SUTENT - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sutent - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: סוניטיניב

SUTENT 12.5 מ"ג כמוסות קשות
SUTENT כמוסות קשות של 25 מ"ג
SUTENT 37.5 מ"ג כמוסות קשות
SUTENT כמוסות קשות של 50 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Sutent? לשם מה זה?

Sutent מכיל את החומר הפעיל sunitinib, שהוא מעכב קינאז חלבון. הוא משמש לטיפול בסרטן על ידי מניעת פעילות של קבוצה מסוימת של חלבונים הידועה כמעורבת בצמיחה והתפשטות של תאים סרטניים.

Sutent ייקבע לך רק על ידי רופא בעל ניסיון בשימוש בתרופות לסרטן.

Sutent משמש לטיפול במבוגרים הסובלים מסוגי הסרטן הבאים:

סרטן סטרומה במערכת העיכול (GIST), סוג של סרטן הקיבה והמעיים, במקרים בהם אימטיניב (תרופה נוספת נגד סרטן) אינה פועלת יותר או לא ניתן ליטול אותה יותר.
סרטן כליות גרורתי (MRCC), סוג של סרטן כליות שהתפשט לחלקים אחרים של הגוף.
גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב (pNET) (גידולים של התאים המייצרים הורמונים של הלבלב) שמתקדמים או בלתי ניתנים לניתוק

. אם אינך בטוח כיצד פועלת Sutent או מדוע תרופה זו נקבעה עבורך, שאל את הרופא שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sutent

אין ליטול Sutent:

אם אתה אלרגי ל- sunitinib או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sutent

ספר לרופא לפני נטילת Sutent:

אם יש לך לחץ דם גבוה. Sutent יכול לגרום ללחץ הדם שלך לעלות.הרופא שלך עשוי לבדוק את לחץ הדם שלך בזמן שאתה נוטל Sutent ויצטרך לקחת תרופות להורדת לחץ הדם במידת הצורך.
אם יש לך או היו לך הפרעות דם, בעיות דימום או חבורות. טיפול ב- Sutent עשוי לשאת סיכון מוגבר לדימום, שינויים במספר תאי הדם מסוימים שמחסורם מוביל לאנמיה או משפיע על יכולת קרישת הדם. הסיכון לדימום עשוי להיות גבוה יותר אם אתה לוקח warfarin או acenocoumarol, תרופות שמדללות את הדם כדי למנוע קרישי דם. ספר לרופא אם אתה חווה דימום כלשהו בעת נטילת Sutent.
אם יש לך בעיות לב. Sutent יכול לגרום לבעיות לב. ספר לרופא אם אתה מרגיש עייף מאוד, אם אתה סובל מקוצר נשימה או אם יש לך רגליים וקרסוליים נפוחות.
אם אתה חווה שינויים לא תקינים בקצב הלב. Sutent יכול לגרום לשינויים בקצב הלב. בזמן שאתה מטופל ב- Sutent, ייתכן שהרופא שלך יבצע בדיקת אלקטרוקרדיוגרמה על מנת להעריך את היקף השינויים הללו. ספר לרופא אם אתה מרגיש סחרחורת, התעלפות או דפיקות לב חריגות בעת נטילת Sutent.
אם היו לך בעיות עם קרישי דם בוורידים ו / או בעורקים (סוגי כלי דם), כולל שבץ, התקף לב, תסחיף או פקקת. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים כגון לחץ בחזה או כאבים, כאבים בזרועות, בגב, בצוואר או בלסת, קוצר נשימה, קהות או חולשה בצד אחד של הגוף, הליכה מטלטלת, כאבים במהלך הטיפול ב- Sutent. כאבי ראש. או סחרחורת.
אם יש לך בעיות בבלוטת התריס. Sutent יכול לגרום לבעיות בבלוטת התריס. ספר לרופא אם אתה מתעייף ביתר קלות בעת נטילת Sutent, בדרך כלל מרגיש קר יותר מאנשים אחרים, או שקולך יורד. יש לבדוק את תפקוד בלוטת התריס לפני נטילת Sutent ובאופן קבוע בזמן נטילת התרופה. אם בלוטת התריס לא מייצרת מספיק הורמון בלוטת התריס, ייתכן שיהיה צורך לקחת הורמון בלוטת התריס החלופי.
אם יש לך או היו לך בעיות עם הלבלב או כיס המרה. ספר לרופא אם אתה נתקל באחד מהסימנים והתסמינים הבאים: כאבי בטן (בטן עליונה), בחילות, הקאות וחום.הם יכולים להיגרם על ידי "דלקת בלבלב או בכיס המרה.
אם יש לך או היו לך בעבר בעיות בכבד. ספר לרופא אם אתה נתקל באחד מהסימנים והתסמינים הבאים של בעיות בכבד במהלך הטיפול ב- Sutent: גירוד, הצהבה של העור או העיניים, שתן כהה וכאבים או אי נוחות באזור הימני העליון של הבטן. הרופא שלך צריך לבצע בדיקות כדי לבדוק את תפקוד הכבד לפני ובמהלך הטיפול ב- Sutent, ובהתאם לקלינית.
אם יש לך או היו לך בעיות בכליות. הרופא יפקח על תפקוד הכליות.
אם אתה עומד לעבור ניתוח או שעברת ניתוח לאחרונה. Sutent יכול להשפיע על אופן ההחלמה של הפצעים שלך. בדרך כלל אם אתה עומד לעבור ניתוח תצטרך להפסיק להשתמש ב- Sutent. הרופא שלך יחליט מתי להתחיל שוב בטיפול Sutent.
רצוי לבצע בדיקת שיניים לפני תחילת הטיפול ב- Sutent.
אם יש לך או היו כאבים בפה, בשיניים ו / או בלסת, נפיחות או פצעים בפה, קהות או תחושת כבדות בלסת, או התרופפות שיניים, דווח לרופא ולרופא השיניים שלך מיד.
אם אתה עובר טיפול שיניים פולשני או ניתוח שיניים, ספר לרופא שאתה מטופל ב- Sutent, במיוחד אם אתה נוטל ביספוספונטים תוך ורידי או אם נטלת אותם בעבר. ביספוספונטים הם תרופות המשמשות למניעת סיבוכי עצם שאולי נקבעו לבעיה רפואית אחרת.
אם יש לך או היו לך אי פעם הפרעות עור ורקמות תת עוריות. 'פיודרמה גנגרונית' (כיב כואב של העור) או 'פשיטיס נמק' (זיהום בעור / רקמות רכות שמתפשטות במהירות שעלולה להיות קטלנית) עלולות להתרחש במהלך הטיפול בתרופה זו. הפסקת הטיפול. תגובות עור חמורות (סטיבנס-ג'ונסון דווח על שימוש ב- sunitinib, שהופיעו לראשונה על תא המטען כתמים בצורת מטרה אדמדמים או כתמים מעגליים, לעתים קרובות עם שלפוחיות במרכז. התגובה יכולה להתקדם לשלפוחיות או להתקלפות של העור, והיא עלולה להיות קטלנית. אם אתה מפתח פריחה או כל אחד מתסמיני העור האלה, פנה מיד לרופא.
אם יש לך או היו לך התקפים. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם יש לך לחץ דם גבוה, כאבי ראש, אובדן ראייה.
אם יש לך סוכרת. יש לבדוק את רמות הסוכר בדם באופן קבוע בחולי סוכרת כדי לראות אם יש צורך לשנות את המינון של תרופות לסוכרת על מנת למזער את הסיכון לרמת סוכר נמוכה בדם.

ילדים ומתבגרים

Sutent אינה מיועדת לחולים מתחת לגיל 18 שנים. Sutent לא נחקר אצל ילדים ובני נוער.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Sutent

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שנקנו ללא מרשם ואלו ללא מרשם.

תרופות מסוימות יכולות לשנות את רמות ה- Sutent בגוף. עליך לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות המכילות את החומרים הפעילים הבאים:

ketoconazole, itraconazole - משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים
erythromycin, clarithromycin, rifampicin - משמש לטיפול בזיהומים
ritonavir - משמש לטיפול באיידס
דקסמתזון - קורטיקוסטרואיד המשמש למספר מצבים
פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל - משמש לטיפול באפילפסיה ומצבים נוירולוגיים אחרים
תכשירי צמחים המכילים סנט ג'ון (Hypericum perforatum) - משמשים לטיפול בדיכאון וחרדה

סתנט עם אוכל ושתייה

יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות במהלך הטיפול ב- Sutent.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או חושד כי הינך בהריון, דווח לרופא / ה זאת.

אין להשתמש ב- Sutent במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט. הרופא שלך ידון איתך בסיכונים האפשריים של טיפול Sutent במהלך ההריון.

אם ההריון אפשרי, עליך להשתמש באמצעי מניעה אמין בזמן הטיפול ב- Sutent.

אם את מניקה, דברי ברופא. אסור להניק בזמן הטיפול ב- Sutent.

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש סחרחורת או עייפות יוצאת דופן, היזהר במיוחד בעת נהיגה או שימוש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בסוטנט: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך.

אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך. הרופא שלך ירשום לך את המינון המתאים לך, בהתאם לסוג הסרטן שאתה צריך לטפל בו. אם אתה מטופל ב- GIST או MRCC, המינון הרגיל הוא 50 מ"ג פעם ביום ליטול במשך 28 ימים (4 שבועות), ואחריו 14 ימים (2 שבועות) של מנוחה (ללא תרופות), במחזורים של 6 שבועות. אם אתה מטופל ב- pNET המינון הרגיל הוא 37.5 מ"ג פעם ביום, ללא תקופת מנוחה. הרופא שלך יברר את המינון הדרוש לך ומתי להפסיק את הטיפול ב- Sutent. ניתן ליטול Sutent עם או בלי אוכל.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי סוטנט

אם אתה לוקח יותר Sutent ממה שאתה צריך

אם נטלת בטעות יותר מדי כמוסות, דבר עם הרופא שלך מיד. טיפול רפואי עשוי להידרש

אם שכחת לקחת Sutent

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sutent

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי החמורות הללו (ראה גם מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sutent):

בעיות לב. ספר לרופא אם אתה מרגיש עייף מאוד, אם אתה סובל מקוצר נשימה או אם יש לך רגליים וקרסוליים נפוחות. אלה יכולים להיות סימפטומים של בעיות לב כגון אי ספיקת לב ובעיות שרירי לב (קרדיומיופתיה).

ריאות או בעיות נשימה. ספר לרופא אם אתה חווה שיעול, כאבים בחזה, הופעת פתאומית של קוצר נשימה או שיעול דם. אלה יכולים להיות סימפטומים של תסחיף ריאתי המתרחש כאשר קרישי דם נוסעים לריאות.

בעיות כליה. ספר לרופא אם אתה חווה "שינוי תדירות או היעדר מתן שתן, שיכולים להיות סימפטומים של" אי ספיקת כליות.

מְדַמֵם. ספר לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים או בבעיית דימום חמורה בעת נטילת Sutent: בטן נפוחה וכואבת (בטן); הקאות עם דם; שרפרפים כהים ודביקים; כאבי ראש או שינויים במצב הנפשי, שיעול דם או כיח עם דם מהריאות או מדרכי הנשימה.

הרס הגידול הגורם לנקב מעיים. דווח לרופא אם יש לך כאבי מעיים עזים, חום, בחילות, הקאות, דם בצואה או שינויים בהרגלי המעיים.

תופעות לוואי נוספות שעלולות להתרחש עם Sutent הן:

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

הפחתה במספר הטסיות, תאי הדם האדומים ו / או תאי הדם הלבנים (למשל נויטרופילים).
קוצר נשימה
לחץ דם גבוה.
עייפות מוגזמת, אובדן כוח.
נפיחות הנגרמת על ידי נוזלים מתחת לעור ומסביב לעיניים, פריחה אלרגית עמוקה.
כאבי פה / גירוי, כאב / דלקת / יובש בפה, הפרעות בטעם, כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, כאבי בטן / נפיחות, אובדן / הפחתת תיאבון.
פעילות מופחתת של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס).
סְחַרחוֹרֶת
כְּאֵב רֹאשׁ.
דימום מהאף.
כאבי גב, כאבי פרקים.
כאבים בידיים וברגליים.
הצהבה של העור / צבע העור, פיגמנטציה מוגזמת של העור, צבע השיער, פריחה בכפות הידיים וכפות הרגליים, פריחה, עור יבש.
לְהִשְׁתַעֵל.
חום.
קושי להירדם.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על 1 עד 10 מתוך 100 אנשים)

היווצרות קרישי דם בכלי הדם.
אספקת דם מספקת לשריר הלב, עקב חסימה או התכווצות העורקים הכליליים.
כאב בחזה.
כמות דם מופחתת שנשאבת על ידי הלב.
אגירת נוזלים גם סביב הריאות.
זיהומים.
ירידה ברמת הסוכר בדם. אם אתה חווה סימנים ותסמינים של רמת סוכר נמוכה בדם: ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה חווה עייפות, דפיקות לב, הזעה, רעב ואובדן הכרה.
אובדן חלבון בשתן, מה שלפעמים מוביל לנפיחות.
תסמונת שפעת.
בדיקות דם חריגות, כולל רמות אנזים בכבד ולבלב.
רמות גבוהות של חומצת שתן בדם.
טחורים, כאבי פי הטבעת, דימום חניכיים, קשיי בליעה או חוסר יכולת לבלוע.
צריבה או תחושת כאב בלשון, דלקת רירית מערכת העיכול, עודפי גזים בקיבה או במעיים.
ירידה במשקל.
כאבי שרירים ושלד (כאבים בשרירים ובעצמות), חולשת שרירים, עייפות שרירים, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים.
יובש באף, גודש באף.
קרע מוגזם.
שינויים ברגישות העור, עור יבש, גירוד, קילוף ודלקת בעור, שלפוחיות, אקנה, שינוי צבע הציפורניים, נשירת שיער.
תחושות חריגות בגפיים.
הפחתה / עלייה ברגישות מוגזמת במיוחד למגע.
צריבה בבטן.
התייבשות.
אדמומיות בפנים.
שינוי בצבע השתן.
דִכָּאוֹן.
צְמַרמוֹרֶת.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על 1 עד 10 מתוך 1,000 אנשים)

זיהומים ברקמות רכות, כולל באזור האנוגניטלי, שעלולים לסכן חיים. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים של זיהום סביב פצע בעור, כולל חום, כאבים, אדמומיות, נפיחות או ניקוז מוגלה או דם.
שבץ.
התקף לב הנגרם עקב אספקת דם מופחתת או מופחתת ללב.
שינויים בפעילות החשמלית של הלב או בשינוי קצב הלב.
נוזלים מסביב ללב (נפיחות קרום הלב).
אי ספיקת כבד.
כאבים בבטן (בטן) הנגרמים כתוצאה מ"דלקת בלבלב ".
הרס הגידול הגורם לנקב של המעי.
דלקת (נפיחות ואדמומיות) של כיס המרה עם או בלי אבנים נלוות.
ערוץ תקשורת חריג בין שני חללי גוף או עם העור.
כאבים בפה, בשיניים ו / או בלסת, נפיחות או גירוי בפה, קהות או תחושת כבדות בלסת, או התרופפות שיניים. אלה יכולים להיות הסימנים והתסמינים של פגיעה בעצם הלסת / הלסת (אוסטאונקרוזיס). דווח לרופא ולרופא השיניים שלך מיד אם אתה מקבל כל אחד מהסימנים והתסמינים הללו.
ייצור מוגזם של הורמוני בלוטת התריס וכתוצאה מכך מטבוליזם מוגבר. בעיות בריפוי פצעים לאחר הניתוח.
עלייה באנזים השריר בדם (קריאטין פוספוקינאז).
תגובה לא הולמת ומוגזמת לאלרגנים.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על 1 עד 10 מתוך 10,000 אנשים)

תגובות קשות של העור ו / או הריריות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אריתמה מולטיפורמה).
תסמונת תמונת הגידול (TLS) - TLS מקיפה קבוצה של סיבוכים מטבוליים שיכולים להתרחש במהלך הטיפול בסרטן. הם נגרמים על ידי תוצרי פירוק של תאים סרטניים מושפעים ויכולים לכלול: בחילה, קוצר נשימה, פעימות לב לא סדירות, התכווצויות שרירים, עוויתות, שתן עכור ועייפות הקשורים לתוצאות בדיקות מעבדה לא תקינות (רמות גבוהות של אשלגן, חומצת שתן וחומצה זרחתית ורמות סידן נמוכות בדם) מה שעלול לגרום לשינויים בתפקוד הכליות ואי ספיקת כליות חריפה.
פירוק חריג של השרירים אשר יכול לגרום לבעיות בכליות (רבדומיוליזה).
תפקוד מוחי לקוי אשר יכול להוביל למגוון תסמינים, כגון כאבי ראש, בלבול, התקפים ואובדן ראייה (תסמונת לוקואנצפלופתיה הפיכה אחורית).
כיב כואב של העור (pyoderma gangrenous).
דלקת בכבד (הפטיטיס).
דלקת בבלוטת התריס.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ועל התווית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין כי החבילה ניזוקה או מראה סימנים של חבלה.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Sutent

Sutent 12.5 מ"ג כמוסות קשות

המרכיב הפעיל הוא sunitinib. כל כמוסה מכילה sunitinib malate שווה ערך ל -12.5 מ"ג sunitinib.

שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: מניטול (E421), נתרן קרוסקרמלוז, פובידון (K-25) ומגנזיום סטרט.
מעטפת הקפסולה: ג'לטין, תחמוצת ברזל אדומה (E172) וטיטניום דו חמצני (E171).
דיו: מעטפת, פרופילן גליקול, נתרן הידרוקסיד, פובידון וטיטניום דו חמצני (E171).

Sutent 25 מ"ג קפסולות קשות

המרכיב הפעיל הוא sunitinib. כל כמוסה מכילה sunitinib malate שווה ערך ל -25 מ"ג sunitinib.

שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: מניטול (E421), נתרן קרוסקרמלוז, פובידון (K-25) ומגנזיום סטרט.
מעטפת הקפסולה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל שחורה (E172).
דיו: מעטפת, פרופילן גליקול, נתרן הידרוקסיד, פובידון וטיטניום דו חמצני (E171)

Sutent 37.5 מ"ג כמוסות קשות

המרכיב הפעיל הוא sunitinib. כל כמוסה מכילה sunitinib malate שווה ערך ל 37.5 מ"ג sunitinib.

שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: מניטול (E421), נתרן קרוסקרמלוזה, פובידון (K-25) ומגנזיום סטרט.
מעטפת הקפסולה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).
דיו: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד, תחמוצת ברזל שחורה (E172).

Sutent 50 מ"ג קפסולות קשות

המרכיב הפעיל הוא sunitinib. כל כמוסה מכילה sunitinib malate המקבילה ל- 50 מ"ג sunitinib.

שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: מניטול (E421), נתרן קרוסקרמלוזה, פובידון (K-25) ומגנזיום סטרט.
מעטפת הקפסולה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172) ותחמוצת ברזל שחורה (E172).
דיו: מעטפת, פרופילן גליקול, נתרן הידרוקסיד, פובידון וטיטניום דו חמצני (E171).

תיאור איך נראית Sutent ותכולת האריזה

ניתן להשיג Sutent 12.5 מ"ג כמוסות ג'לטין קשות עם פקק כתום וגוף, עם "פייזר" בדיו לבן על הכובע ו" STN 12.5 מ"ג "על הגוף, המכיל גרגירים צבעוניים. צהוב כתום.

ניתן להשיג Sutent 25 מ"ג כמוסות ג'לטין קשות עם כובע קרמל וגוף כתום, עם "פייזר" בדיו לבן על הכובע ו" STN 25 מ"ג "על הגוף, המכיל גרגירים צבעוניים. צהוב כתום.

ניתן להשיג Sutent 37.5 מ"ג כמוסות ג'לטין קשות עם מכסה צהוב וגוף, עם "פייזר" בדיו שחורה על הכובע ו" STN 37.5 מ"ג "על הגוף, המכיל גרגירים צבעוניים. צהוב כתום.

ניתן להשיג Sutent 50 מ"ג כמוסות ג'לטין קשות עם פקק וגוף בצבע קרמל, עם "פייזר" בדיו לבן על הכובע ו" STN 50 מ"ג "על הגוף, המכיל גרגירים כתומים-צהובים.. הוא זמין בבקבוקים של 30 כמוסות ובפוחיות מינון חדות מחוררות המכילות 28 כמוסות 1.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sutent ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

SUTENT 12.5 MG קפסולות קשות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה sunitinib malate, המקביל ל- 12.5 מ"ג sunitinib.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה קשה.

כמוסות ג'לטין עם כובע כתום וגוף, המסומנות בדיו לבן "פייזר" על הכובע, "STN 12.5 מ"ג" על הגוף ומכילות גרגירים צהובים-כתומים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

גידול סטרומאלי של מערכת העיכול (GIST)

SUTENT מיועדת לטיפול בסרטן סטרומה של מערכת העיכול (GIST) בלתי ניתנת לניתוח ו / או גרורתי במבוגרים לאחר כישלון בטיפול אימטיניב עקב עמידות או חוסר סובלנות.

קרצינומה של תאי כליה גרוריים (MRCC)

SUTENT מיועדת לטיפול בסרטן תאי כליות מתקדם / גרורתי (MRCC) אצל מבוגרים.

גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב (pNET)

SUTENT מיועדת לטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים בלבלב מבדילים היטב, בלתי ניתנים לגילוי או גרורתי (pNET) בהתקדמות המחלה במבוגרים.

הניסיון עם SUTENT כתרופה מהשורה הראשונה מוגבל (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

טיפול ב- Sunitinib צריך להתחיל בידי רופא המנוסה במתן תרופות נגד סרטן.

מִנוּן

עבור GIST ו- MRCC המינון המומלץ של SUTENT הוא 50 מ"ג ליטול דרך הפה פעם ביום, במשך 4 שבועות רצופים, ואחריו שבועיים של מנוחה (לוח 4/2) על מנת לבצע קורס מלא של 6 שבועות.

עבור pNET, המינון המומלץ של SUTENT הוא 37.5 מ"ג ליטול דרך הפה פעם ביום, ללא תקופת מנוחה מתוכננת.

התאמת מינון

בטיחות וסבילות

עבור GIST ו- MRCC, ניתן לבצע שינויים במינון במרווחים של 12.5 מ"ג בהתבסס על בטיחות המטופל והסבילות שלו. המינון היומי לא יעלה על 75 מ"ג וגם לא צריך להוריד אותו מתחת ל -25 מ"ג.

עבור pNET, ניתן לבצע שינויי מינון במרווחים של 12.5 מ"ג על בסיס בטיחות המטופל והסבילות של המטופל. המינון המקסימלי שניתן במחקר pNET שלב 3 היה 50 מ"ג ליום.

ייתכן שיהיה צורך להפסיק את צריכת כמה מינונים על בסיס הבטיחות והסבילות של המטופל.

מעכבי / מעוררים CYP3A4

יש להימנע מניהול משותף של sunitinib עם תמריצים חזקים מסוג CYP3A4, כגון rifampicin (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5). אם זה לא אפשרי, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של sunitinib במרווחים של 12.5 מ"ג (עד 87.5 מ"ג ליום עבור GIST ו- MRCC או 62.5 מ"ג ליום עבור pNET) על סמך ניטור קפדני של הסבילות.

יש להימנע מניהול משותף של sunitinib עם מעכבי CYP3A4 חזקים, כגון קטוקונזול (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). אם זה לא אפשרי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של sunitinib למינון מינימלי של 37.5 מ"ג ליום עבור GIST ו- MRCC או 25 מ"ג ליום עבור pNET, על סמך ניטור קפדני של הסבילות.

יש לשקול את הבחירה של תרופה מקבילה חלופית ללא פוטנציאל מינימלי לעורר או לעכב CYP3A4.

אוכלוסיות מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של sunitinib בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- sunitinib בילדים מגיל לידה עד גיל 6 בטיפול ב- GIST בלתי ניתן לניתוח ו / או גרורתי לאחר כישלון הטיפול באימטיניב עקב עמידות או חוסר סובלנות. אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- sunitinib באוכלוסיית הילדים בטיפול ב- MRCC ובטיפול ב- pNETs מובחנים היטב, בלתי ניתנים לגילוי או גרורתי בהתקדמות המחלה.

השימוש ב- sunitinib באוכלוסיית הילדים אינו מומלץ.

חולים קשישים (בני 65 ומעלה)

כשליש מהחולים שנרשמו לניסויים קליניים שקיבלו sunitinib היו בני 65 ומעלה. לא נצפו הבדלים משמעותיים בטיחות ויעילות בין נבדקים צעירים ומבוגרים יותר.

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון הראשונית כאשר ניתנת sunitinib לחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (שלב A ו- B של Child-Pugh). השימוש ב- sunitinib בנבדקים עם ליקוי בכבד חמור (שלב Child-Pugh C) לא נחקר, לכן השימוש בו בחולים עם ליקוי בכבד אינו מומלץ (ראה סעיף 5.2).

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת מינון ראשוני כאשר ניתנת sunitinib לחולים עם ליקוי כלייתי (בינוני עד חמור) או מחלת כליות סופנית (ESRD) שעוברים המודיאליזה. יש לבצע התאמות מינון לאחר מכן על בסיס הבטיחות והסבילות של המטופל הבודד (ראה סעיף 5.2).

שיטת ניהול

SUTENT מיועדת למתן פה. ניתן ליטול עם או בלי אוכל.

אם לא נלקחה מנה, אין לתת מנה נוספת. על המטופל ליטול את המינון הרגיל למחרת.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש להימנע מניהול משותף עם גורמי CYP3A4 חזקים מכיוון שהוא עשוי להפחית את ריכוז הפלזמה של sunitinib (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

יש להימנע מניהול משותף עם מעכבי CYP3A4 חזקים מכיוון שהוא עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של sunitinib (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

הפרעות עור ורקמות

שינוי צבע העור, העלול לנבוע מצבע החומר הפעיל (צהוב), הוא תופעת לוואי שכיחה מאוד המתרחשת בכ -30% מהחולים. יש ליידע את המטופלים כי במהלך הטיפול ב- sunitinib הם עלולים לשנות את צבע השיער או תופעות דרמטולוגיות אפשריות אחרות עשויות לכלול יובש, עיבוי או פיצוח של העור, שלפוחיות או פריחה מדי פעם בכפות הידיים או בכפות הרגליים.

התגובות הנ"ל לא היו מצטברות, היו בדרך כלל הפיכות ובדרך כלל לא הובילו להפסקת הטיפול. דווח על מקרים של פיודרמה גנגרית, בדרך כלל הפיכה לאחר הפסקת התרופה. דווחו על תגובות עור חמורות, כולל מקרים של אריתמה מולטיפורם ( EM) ומקרים המיוחסים לתסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ולנקרוליזה אפידרמיס רעילה (NET), חלקם קטלניים. עם סימנים או תסמינים של SJS, NET או EM (למשל פריחה בעור לעתים קרובות עם שלפוחיות או נגעים ברירית) טיפול עם יש להפסיק את השימוש ב- sunitinib. אם האבחנה של SJS או NET מאושרת, אין לחדש את הטיפול. במקרים מסוימים של חשד ל- EM, לאחר הפסקת התגובה המטופלים קיבלו מחדש טיפול ב- sunitinib במינונים נמוכים יותר; חלק מהחולים הללו קיבלו גם הם טיפול במקביל עם סטרואידים או חיטוי טמינים.

שטפי דם ודימום הנגרמים כתוצאה מגידולים

דיווחו על אירועי דימום, חלקם עם תוצאה קטלנית, כולל דימום במערכת העיכול, בדרכי הנשימה, בשתן ובמוח.

אירועי דימום התרחשו בקרב 18% מהחולים שטופלו ב- sunitinib לעומת 17% מהחולים בקבוצת הפלסבו במחקר שלב 3 ב- GIST. חולים עם MRCC ב- sunitinib מעולם לא טופלו בעבר ב- sunitinib דיווחו על דימום באירועים ב -39% מהמקרים לעומת 11% של מטופלים שטופלו ב- IFN-α. שבעה עשר (4.5%) חולים ב- sunitinib לעומת 5 (1.7%) חולים ב- IFN-α חוו פרקי דימום בדרגה 3 ומעלה. 26 % מהחולים שקיבלו sunitinib עבור MRCC ציטוקינים עקשן דיווחו על פרקי דימום. אירועי דימום, למעט אפיסטקסיס, התרחשו ב -21.7% מהחולים שטופלו ב- sunitinib לעומת 9.85% מהחולים בקבוצת הפלצבו במחקר שלב 3 pNET. הערכה שגרתית של אירוע זה צריכה לכלול ספירת דם מלאה ובדיקה גופנית.

אפיסטקסיס הייתה התגובה השלילית המדינית השלילית השכיחה ביותר, לאחר שדווחה בכמחצית מהחולים עם גידולים מוצקים שדיווחו על אירועי דימום. חלק מהאפיזודות הללו היו חמורות אך לעתים נדירות מאוד קטלניות.

דווח על אירועי דימום בגידולים, הקשורים לעתים לנמק הגידול; חלק מאירועי הדימום הללו היו קטלניים.

בניסויים קליניים, "דימום בגידול התרחש בכ -2% מהחולים עם GIST. אירועים אלה יכולים להתרחש בפתאומיות, ובמקרה של סרטן ריאות, עלולים להופיע בצורה של" המופטיזה חמורה ומסכנת חיים או כשטף דם ריאתי.מקרים של דימום ריאתי, חלקם עם תוצאה קטלנית, נצפו בניסויים קליניים ודווחו גם לאחר שיווק בחולים שטופלו ב- sunitinib עבור MRCC, GIST וסרטן ריאות. SUTENT אינו מאושר לשימוש בחולים עם סרטן ריאות.

חולים המטופלים במקביל לטיפול בנוגדי קרישה (למשל וורפרין, אנקוקומארול) עשויים להיות במעקב תקופתי על ידי ספירת דם מלאה (טסיות דם), גורמי קרישה (PT / INR) ובדיקה גופנית.

הפרעות במערכת העיכול

שלשולים, בחילות / הקאות, כאבי בטן, הפרעות בעיכול וסטומטיטיס / כאבי פה היו התופעות השליליות הנפוצות ביותר במערכת העיכול; כמו כן דווחו מקרים של דלקת ושט (ראה סעיף 4.8).

טיפול תומך בתגובות שליליות במערכת העיכול הדורשות טיפול עשוי לכלול תרופות בעלות תכונות אנטי-דלקתיות, נוגדות דיכאון או חומציות.

סיבוכים חמורים, לפעמים קטלניים, במערכת העיכול, כולל ניקוב במערכת העיכול, התרחשו בחולים עם ממאירות תוך בטנית שטופלו ב- sunitinib. במחקר GIST שלב 3, דימום קטלני במערכת העיכול התרחש אצל 0.98% מהחולים שטופלו בפלסבו.

לַחַץ יֶתֶר

יתר לחץ דם הייתה תופעת לוואי שכיחה מאוד שדווחה במחקרים קליניים .מינון הסוניטיניב הופחת או שהניהול הושעה זמנית בכ -2.7% מהחולים בהם התרחשה יתר לחץ דם. באף אחד מהחולים הללו הופסקה סוניטיניב לצמיתות. יתר לחץ דם חמור (> 200 מ"מ כספית. סיסטולי או 110 מ"מ כספית דיאסטולי) התרחשו ב -4.7% מהחולים עם גידולים מוצקים. ב- MRCC ובחולים שטרם טופלו דווחו מקרים של יתר לחץ דם ב -33, 9% מהחולים ב- sunitinib לעומת 3.6% מהחולים ב- IFN-α. יתר לחץ דם חמור התרחש ב -12% מהחולים שטרם טופלו בקבוצת sunitinib ובפחות מ -1% מאלו מקבוצת IFN-α. במחקר שלב 3 pNET דווח על יתר לחץ דם ב -26.5% מהחולים שנטלו sunitinib לעומת 4.9% מהחולים בקבוצת הפלסבו. פרקים של יתר לחץ דם חמור התרחשו בחולים עם pNET ב -10%. מהחולים שטופלו ב- sunitinib ו- 3% מה- המטופלים עם פלסבו. יש לבדוק את המטופלים לאיתור לחץ דם ולפקח עליהם כראוי. מומלץ להפסיק זמנית את הטיפול בחולים עם יתר לחץ דם חמור ללא שליטה עם טיפול תרופתי. הטיפול יכול להתחדש כאשר יתר לחץ דם נשלט בצורה מספקת.

הפרעות המטולוגיות

ירידה מוחלטת בספירות נויטרופילים בדרגה 3 ו -4 נצפתה ב -10% ו -1.7% מהחולים שנרשמו למחקר שלב 3 GIST בהתאמה, וב -16% ו -1.6% מהחולים שנכללו במחקר. שלב 3 MRCC וב -13 % ו -2.4% מהחולים שנכללו במחקר שלב 3 pNET. ירידה במספר הטסיות דווחה ב -3.7% ו -0.4% מהחולים בהתאמה. חולים שנרשמו למחקר GIST שלב 3, ב -8.2% ו -1.1% מהחולים שנכללו במחקר שלב 3 MRCC וב -3.7% ו -1.2% מהחולים שנכללו במחקר שלב 3 על pNET.

האירועים הנ"ל לא היו מצטברים, היו בדרך כלל הפיכים ובדרך כלל לא הובילו להפסקת הטיפול. אף אחד מהאירועים הללו במחקרי שלב 3 לא היה קטלני, אך אירועים המטולוגיים נדירים דווחו בשלב שלאחר השיווק של המוצר. קטלני, כולל דימום הקשור לטרומבוציטופניה וזיהומים נויטרופניים.

נצפתה אנמיה בשלבים מוקדמים ומאוחרים של טיפול ב- sunitinib; דיווחו על דרגות 3 ו -4.

יש לבצע ספירת דם מלאה בתחילת כל מחזור טיפול בחולים המקבלים sunitinib.

פתולוגיות לב

אירועים קרדיווסקולריים, חלקם קטלניים, כולל אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה, איסכמיה של שריר הלב ואוטם שריר הלב, דווחו בחולים שטופלו ב- sunitinib. נתונים אלה מצביעים על כך ש- sunitinib מגביר את הסיכון לקרדיומיופתיה. לא זוהו גורמי סיכון נוספים ספציפיים לקרדיומיופתיה הנגרמת על ידי sunitinib פרט להשפעה הספציפית של התרופה בחולים המטופלים. יש להשתמש בזהירות ב- Sunitinib בחולים בסיכון לאירועים אלה או בעלי היסטוריה של אירועים כאלה.

במחקרים קליניים, ירידה בשבריר פליטת החדר השמאלי (LVEF) ≥ 20% ומתחת לגבול התקין התחתון התרחשה בכ -2% מחולי GIST שטופלו ב- sunitinib, 4% מהחולים עם MRCC עקביים לציטוקינים שטופלו ב- sunitinib וב -2 % מחולי GIST שטופלו בפלסבו. נראה כי ירידות אלו ב- LVEF אינן פרוגרסיביות ולעתים קרובות משתפרות עם המשך הטיפול. במחקר שנערך בחולים עם MRCC ומעולם לא טופלו בעבר, 27% מהחולים שטופלו ב- sunitinib ו -15% מהמטופלים ב- IFN-α היו בעלי ערך LVEF מתחת לגבול התחתון של התקין. לשני מטופלים (

בחולים עם GIST דווחו פרקים של "אי ספיקת לב", "אי ספיקת לב" או "אי ספיקת חדר שמאל" ב -1.2% מהחולים שטופלו ב- sunitinib וב -1% מהחולים שטופלו בפלסבו. במחקר המרכזי בשלב 3 ב- GIST (n = 312), תגובות לב קטלניות הקשורות לטיפול התרחשו אצל 1% מהחולים בשתי זרועות המחקר (sunitinib וזרוע פלסבו). במחקר שלב 2 של חולים עם MRCC ציטוקין עקשן, 0.9 % מהחולים דיווחו על אוטם שריר הלב הקטלני ובמחקר שלב 3 בחולים עם MRCC ומעולם לא טופלו בעבר, 0.6 % מהחולים בזרוע IFN-α ו 0% מהחולים בזרוע sunitinib דיווחו על אירועי לב קטלניים. במחקר שלב 3 pNET, מטופל אחד (1%) שלקח סוניטיניב סבל מאי ספיקת לב קטלנית הקשורה לטיפול. מתאם אפשרי בין עיכוב קולטן טירוזין קינאז (RTK) לתפקוד הלב אינו ברור.

חולים שדיווחו על אירועי לב, בתוך 12 חודשים לפני מתן sunitinib, כגון אוטם שריר הלב (כולל אנגינה חמורה / לא יציבה), ניתוח מעקפים כליליים / היקפיים, CHF סימפטומטי, אירוע מוחי או התקף איסכמי חולף או תסחיף ריאתי, לא נכללו. ניסויים קליניים עם sunitinib. לא ידוע אם חולים עם מצבים נלווים כאלה עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח תפקוד לקוי של החדר השמאלי.

יש לבצע מעקב צמוד אחר סימנים ותסמינים קליניים של אי ספיקת לב, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון לב ו / או עם היסטוריה של מחלת עורקים כליליים.

לרופאים מומלץ לשקול את הסיכון הזה מול היתרונות הפוטנציאליים של התרופה. חולים אלה צריכים להיות במעקב צמוד אחר סימנים ותסמינים קליניים של אי ספיקת לב במהלך הטיפול ב- sunitinib. יש לקחת בחשבון גם הערכות שברי פליטת החדר השמאלי הבסיסי והתקופתי כאשר המטופל מטופל ב- sunitinib. בחולים ללא גורמי סיכון לבביים, עדיין יש לשקול הערכה של חלק פליטת החדר בתחילת המחקר.

בנוכחות ביטויים קליניים של CHF, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- sunitinib יש להפסיק את הטיפול ב- Sunitinib ו / או להפחית את המינון בחולים ללא עדות קלינית לאי ספיקת לב, אך עם ירידה בשבריר הפליטה בין 20% ל -50% מהבסיס.

הארכה של מרווח QT

נתונים ממחקרים פרה -קליניים (בַּמַבחֵנָה וכן in vivo), שנערכו במינונים גבוהים מאלה המומלצים בבני אדם, מצביעים על כך ש- sunitinib עלול לעכב את תהליכי ריפולזציה הלב (למשל הארכה של מרווח QT).

עלייה במרווח QTc ליותר מ -500 אלפיות השנייה התרחשה בשיעור של 0.5%, ושינויים מתחילת הבסיס של יותר מ -60 אלפיות השנייה התרחשו ב -1.1% מתוך 450 חולים עם גידולים מוצקים; שני הפרמטרים הללו מוכרים כשינויים פוטנציאליים משמעותיים. בריכוזים המקבילים לריכוזים טיפוליים כפעמיים, נמצא כי sunitinib מאריך את מרווח ה- QTcF (מתוקן על פי הנוסחה של פרדריקה).

הארכת מרווח QT נחקרה במחקר שכלל 24 חולים בגילאים 20-87 שנים עם ממאירות מתקדמות. תוצאות מחקר זה הוכיחו כי ל- sunitinib הייתה השפעה על מרווח QTc (המוגדר כשינוי ממוצע מותאם לפלסבו> 10 אלפיות השנייה, עם גבול עליון של 90% CI> 15 אלפיות השנייה) בריכוז טיפולי (יום 3) באמצעות שיטת התיקון הבסיסית של 24 שעות, ובריכוזים מעל לטיפולים (יום 9) באמצעות שתי שיטות התיקון בתחילת המחקר. אף מטופל לא דיווח על ערך QTc> 500 אלפיות השנייה. למרות שהשפעה על מרווח QTcF נצפתה ביום 3 24 שעות לאחר המינון (כלומר עם ריכוז הפלזמה הטיפולית הצפויה לאחר המינון ההתחלתי המומלץ של 50 מ"ג) בשיטת התיקון הבסיסית של 24 שעות, המשמעות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה .

באמצעות הערכות א.ק.ג סדרתיות מקיפות המתאימות לחשיפות טיפוליות או חשיפות מעל הטיפוליות, לא נצפתה לאף אחד מהחולים באוכלוסיות הניתנות להערכה או ל- ITT הארכה של מרווח ה- QTc ה"חמור "(ולכן שווה או גדול מ-

דרגה 3 של גרסת CTCAE 3.0).

בריכוזי הפלזמה הטיפולית, השינוי המרבי הממוצע במרווח QTcF (המתוקן על ידי הנוסחה של פרדריקה) מהתחלה היה 9.6 msec (90% CI 15.1 msec). בריכוזים טיפוליים המתאימים לכפול מהריכוזים הטיפוליים, השינוי המרבי במרווח QTcF מהתחלה היה 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).

Moxifloxacin (400 מ"ג) המשמש כבקרה חיובית הציג שינוי מקסימלי ממוצע במרווח QTcF מתחילת הבסיס של 5.6 אלפיות השנייה. אף נבדק לא דיווח על השפעה על מרווח QTc הגבוה מ- Grade 2 (גרסת CTCAE 3.0).

הארכת מרווח QT עלולה לגרום לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות, כולל Torsade de Pointes. Torsade de Pointes נצפתה ב

יש להשתמש בזהירות ב- Sunitinib בחולים עם היסטוריה של הארכת מרווח QT, בחולים המטופלים בתרופות נוגדות קצב, או בתרופות שיכולות להאריך את מרווח QT, או בחולים עם מחלת לב רלוונטית קיימת, ברדיקרדיה או הפרעות. אלקטרוליטי. הגבלה משותפת של sunitinib עם מעכבי CYP3A4 חזקה צריכה להיות מוגבלת בשל העלייה האפשרית בריכוזי הפלזמה של sunitinib (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

אירועים טרומבואמבוליים ורידיים

אירועים טרומבואמבוליים ורידים הקשורים לטיפול נצפו בכ -1.0% מהחולים עם גידולים מוצקים שטופלו ב- sunitinib במחקרים קליניים, כולל מחקרי GIST ו- MRCC.

במחקר שלב 3 ב- GIST, שבעה מטופלים (3%) שקיבלו sunitinib וללא מטופלים בקבוצת הפלסבו חוו אירועים תרומבואמבוליים ורידים; לחמישה מתוך שבעת החולים היו פקקת ורידים עמוקים בדרגה 3 (DVT) ושניים עם פקקת ורידים עמוקה בדרגה 1 או 2. ארבעה מתוך שבעת החולים המטופלים ב- GIST הופסקו לאחר התבוננות ב- DVT.

13 מטופלים (3%) שטופלו ב- sunitinib במחקר שלב 3 של MRCC ומעולם לא טופלו בעבר וארבעה מטופלים (2%) משני מחקרי ה- MRCC הציטוקינים עקשן דיווחו על אירועים תרומבואמבוליים ורידים. לתשעה מהחולים הללו היו אירועי תרומבואמבוליות ורידים. " תסחיף ריאתי, אחד עם כיתה 2 ושמונה עם כיתה 4. בשמונה מהחולים הללו היו DVT, אחד עם כיתה 1, שניים עם כיתה 2, ארבעה עם דרגה 3 ואחד עם דרגה 4. בחולה עם תסחיף ריאתי במחקר ה- MRCC , עקשן לציטוקינים, המינון הופסק.

מתוך חולי MRCC שטרם טופלו ב- IFN-α, שישה (2%) דיווחו על אירועים תרומבואמבוליים ורידיים, חולה אחד (תסחיף ריאתי, כל דרגה 4.

דיווחו על אירועים טרומבואמבוליים ורידים לחולה אחד (1.2%) בזרוע sunitinib ול -5 (6.1%) חולים בזרוע הפלצבו במחקר pNET שלב 3. שניים מהנבדקים שטופלו בפלסבו דיווחו על DVT, אחד בדרגה 2 ואחד כיתה 3.

במחקרים מרכזיים של GIST, MRCC ו- pNET לא נצפו מקרים עם תוצאה קטלנית. מקרים עם תוצאות קטלניות נצפו במסגרת המוצר שלאחר השיווק (ראה אירועי נשימה וסעיף 4.8).

אירועים טרומבואמבוליים עורקים

מקרים של אירועים טרומבואמבוליים עורקים (ATE), לעיתים קטלניים, דווחו בחולים שטופלו ב- sunitinib. האירועים השכיחים ביותר כללו תאונה מוחית, התקף איסכמי חולף ואיסכמיה מוחית. גורמי סיכון הקשורים לאירועים טרומבואמבוליים עורקים, בנוסף לממאירות קיימת וגיל 65 ומעלה, כללו יתר לחץ דם, סוכרת ואירוע תרומבואמבולי קודם.

אירועי נשימה

חולים שסבלו מתסחיף ריאתי במהלך 12 החודשים הקודמים לא נכללו בניסויים קליניים עם sunitinib.

בחולים שקיבלו sunitinib במחקרי שלב 3 המרכזיים, נצפו אירועים ריאתיים (קוצר נשימה, נפיחות pleural, תסחיף ריאתי או בצקת ריאות) בכ -17.8% מהחולים עם GIST, בכ -26.7% מאלה עם MRCC וב -12% חולים עם pNET.

כ -22.2% מהחולים עם גידולים מוצקים, כולל GIST ו- MRCC, שטופלו ב- sunitinib במחקרים קליניים דיווחו על אירועי ריאה.

מקרים של תסחיף ריאתי נצפו בכ -3.1% מהחולים עם GIST וכ -1.2% מהחולים עם MRCC שטופלו ב- sunitinib במחקרים שלב 3 (ראה סעיף 4.4. - אירועי טרומבואמבולי ורידי). לא נצפו מקרים של תסחיף ריאתי בחולי pNET. טופלו ב- sunitinib במחקר שלב 3. מקרים נדירים עם תוצאה קטלנית נצפו במסגרת השיווק שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.8).

תפקוד לקוי של בלוטת התריס

מומלץ להעריך את תפקוד בלוטת התריס על ידי מדידת ערכי המעבדה הבסיסיים בכל החולים. יש לטפל בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס או היפרתירואידיזם בהתאם לפרקטיקה הקלינית הסטנדרטית לפני תחילת הטיפול ב- sunitinib. במהלך הטיפול ב- sunitinib יש לבצע בדיקה שגרתית של תפקוד בלוטת התריס כל 3 חודשים. בנוסף, כל החולים צריכים להיות במעקב צמוד במהלך הטיפול לאיתור סימנים ותסמינים של תפקוד לקוי של בלוטת התריס וחולים שמפתחים סימנים ו / או סימפטומים המעידים על תפקוד לקוי של בלוטת התריס צריכים לעבור בדיקות מעבדה של תפקוד בלוטת התריס כצפוי קליני. יש לטפל בחולים המפתחים תפקוד לקוי של בלוטת התריס בהתאם לפרקטיקה הקלינית הסטנדרטית.

נצפתה תת פעילות של בלוטת התריס בתחילת או בסיום הטיפול ב- sunitinib.

תת פעילות בלוטת התריס דווחה כתגובה שלילית ב -7 חולים (4%) שקיבלו sunitinib בשני מחקרי ה- MRCC שנערכו בחולים עקשן ציטוקינים; ב -61 חולים (16%) שקיבלו sunitinib ובשלושה חולים (

בנוסף, דווחו עלייה ב- TSH ב -4 חולים (2%) שטופלו ב- MRCC עמיד בפני ציטוקינים. בסך הכל, 7% מאוכלוסיית MRCC דיווחו על עדויות קליניות או מעבדתיות להיפותירואידיזם הקשור לטיפול. תת פעילות של בלוטת התריס נצפתה בקרב 6.2% מהחולים במחקר GIST שנטלו sunitinib לעומת 1% בקבוצת הפלסבו. במחקר שלב 3 pNET, דווח על תת פעילות של בלוטת התריס בקרב 6 חולים (7.2%) שקיבלו sunitinib ובחולה אחד (1.2%) שקיבלו פלסבו.

תפקוד בלוטת התריס נבדק באופן פרוספקטיבי בשני מחקרים בחולי סרטן השד; SUTENT אינה מאושרת לטיפול בסרטן השד. במחקר אחד דווח על תת פעילות של בלוטת התריס ב -15 נבדקים (13.6%) שטופלו ב- sunitinib וב -3 נבדקים (2.9%) שטופלו בטיפול סטנדרטי. דיווח על עלייה ב- TSH בדם אצל נבדק אחד. (0.9%) שטופלו ב- sunitinib ובשום נבדק. מטופלים בטיפול סטנדרטי. תת -פעילות של בלוטת התריס לא דווחה באף אחד מהנבדקים שטופלו ב- sunitinib ודווחה אצל נבדק אחד (1.0%) שקיבל טיפול סטנדרטי. במחקר השני דווחה תת פעילות של בלוטת התריס אצל 31 נבדקים (13%) שטופלו ב- sunitinib ו- 2 נבדקים (0.8%) שטופלו בקפציטבין. דיווח על עלייה ב- TSH בדם ב -12 נבדקים (5.0%) שטופלו ב- sunitinib ובשום נבדק שטופל ב- capecitabine. תת -פעילות של בלוטת התריס דווחה אצל 4 נבדקים (1.7%) שטופלו ב- sunitinib ובשום נבדק שטופל ב- capecitabine. דיווחו על ירידה ב- TSH בדם ב- 3 נבדקים (1.3%) שטופלו ב- sunitinib ובשום נבדק שטופלו ב- capecitabine. עלייה ב- T4 דווחה בקרב 2 נבדקים (0.8%) שטופלו ב- sunitinib ובנבדק אחד (0.4%) שטופלו ב- capecitabine. העלייה ב- T3 דווחה בנבדק אחד (0.8%) שטופלו ב- sunitinib ובשום נבדק שטופל ב- capecitabine. כל האירועים הקשורים לבלוטת התריס דווחו בדרגה 1-2.

מקרים של תת פעילות של בלוטת התריס, חלקם ואחריהם תת פעילות של בלוטת התריס, ומקרים של בלוטת התריס דווחו באופן נדיר בניסויים קליניים ובשלב שיווק המוצר.

דלקת הלבלב

עלייה בפעילות ליפאז בסרום ואמילאז נצפו בחולים עם מספר גידולים מוצקים שקיבלו sunitinib. העליות בפעילות ליפאז בסרום היו חולפות ובדרך כלל לא קשורות לסימנים ותסמינים של דלקת הלבלב בנבדקים עם גידולים מוצקים מסוגים שונים.

דלקת הלבלב נצפתה באופן נדיר (

דווחו מקרים של אירועי לבלב חמורים, חלקם עם תוצאה קטלנית.

אם מופיעים תסמינים של דלקת הלבלב, יש להפסיק את הטיפול ב- sunitinib ולספק למטופלים טיפול תומך הולם. במחקר pNET שלב 3 לא דווח על אירועי לבלב הקשורים לטיפול.

הפטוטוקסיות

כבד -טוקסיות נצפתה בחולים שטופלו ב- sunitinib. מקרים של אי ספיקת כבד, לעיתים עם תוצאה קטלנית, נצפו בתפקוד הכבד (אלנין טרנסמינאז [ALT], אספרטט טרנסמינאז [AST], רמות בילירובין). סימנים או תסמינים של אי ספיקת כבד, יש להפסיק את הטיפול ב- sunitinib ולספק למטופלים טיפול רפואי תומך מתאים.

הפרעות בכבד

טיפול ב- sunitinib עשוי להיות קשור לדלקת שלפוחית השתן, כולל דלקת שלפוחית השתן alithiasic ו- cholecystitis אנפתמטית. במחקרים קליניים מרכזיים, שכיחות דלקת המעי הגס הייתה 0.5%.

במקרים שלאחר השיווק דווחו מקרים של דלקת שלפוחית השתן.

תפקוד כלייתי

דווחו מקרים של ליקוי בכליות, אי ספיקת כליות ו / או אי ספיקת כליות חריפה, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.

גורמי סיכון הקשורים ליקוי / אי ספיקת כליות בחולים שקיבלו sunitinib כוללים, בנוסף לקרצינומה של תאי כליות קיימים: גיל מתקדם, סוכרת, ליקוי בכליות קיים, אי ספיקת לב, יתר לחץ דם, אלח דם, התייבשות / היפובולמיה ורבדומיוליזה.

בטיחות המשך הטיפול ב- sunitinib בחולים עם פרוטאינוריה בינונית עד חמורה לא הוערכה באופן שיטתי.

דווח על מקרים של פרוטאינוריה ומקרים נדירים של תסמונת נפרוטית. מומלץ לבצע ניתוח שתן בסיסי ויש לעקוב אחר המטופלים לאיתור התפתחות או החמרה של פרוטאינוריה.

יש להפסיק את הטיפול ב- Sunitinib בחולים עם תסמונת נפרוטית.

פיסטולות

אם מתרחשת היווצרות פיסטולה, יש להפסיק את הטיפול ב- sunitinib. קיים מידע מוגבל על טיפול ממושך ב- sunitinib בחולים עם פיסטולות.

פגיעה בתהליך ריפוי הפצע

במהלך הטיפול ב- sunitinib דווח על מקרים של ריפוי פצעים לקוי. לא נערכו מחקרים קליניים רשמיים על השפעת הסוניטיניב על ריפוי הפצע. מסיבות זהירות מומלץ להפריע באופן זמני לטיפול בחולים שעברו ניתוח גדול. ניסיון קליני בנוגע לתזמון הנדרש להפעלה מחדש. טיפול לאחר ניתוח גדול מוגבל. לכן, ההחלטה לחדש את הטיפול ב- sunitinib לאחר ניתוח גדול חייבת להתבסס על השיקול הקליני של התאוששות מהניתוח.

אוסטאונקרוזיס של הלסת התחתונה / מקסימה

מקרים של אוסטאונקרוזיס של הלסת דווחו בחולים שטופלו ב- SUTENT. ברוב המקרים המדווחים, המטופלים קיבלו טיפול קודם או במקביל בביספוספונטים תוך ורידי, אשר סיכון לאוסטאנקרוזיס של הלסת מהווה סיכון מזוהה. לכן יש לנקוט משנה זהירות כאשר ניתנים SUTENT וביספוספונטים תוך ורידי במקביל או בשילוב.

התערבויות שיניים פולשניות זוהו גם כגורם סיכון. יש לשקול בדיקת שיניים וטיפול שיניים מונע מתאים לפני הטיפול ב- SUTENT. במידת האפשר, יש להימנע מהתערבויות שיניים פולשניות בחולים שנטלו בעבר או נוטלים ביספוספונטים תוך ורידי (ראה סעיף 4.8).

רגישות יתר / אנגיואדמה

אם מתרחשת בצקת כתוצאה מתגובת רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- sunitinib ולתת טיפול רפואי סטנדרטי.

הפרעות במערכת העצבים

הפרעות טעם

דיסג'וסיה דווחה בכ -28% מהחולים שקיבלו sunitinib במהלך ניסויים קליניים.

עוויתות

בניסויים קליניים עם sunitinib ואחרי השיווק, נצפו מקרים של התקפים בנבדקים עם או בלי עדויות רדיולוגיות של גרורות במוח. בנוסף, היו מספר דיווחים מצומצם (כאבי ראש, ירידה בערנות, פגיעה בתפקוד הנפשי ואובדן ראייה, כולל עיוורון קליפת המוח, יש לשלוט בטיפול רפואי כולל שליטה יתר לחץ דם. מומלץ להפסיק זמנית של sunitinib; לאחר פתרון של באירוע, ניתן לחדש את הטיפול על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל.

תסמונת תמונת הגידול (TLS)

מקרים של תסמונת תמוגה של גידולים (TLS), חלקם עם תוצאה קטלנית, לא נצפו לעתים רחוקות במחקרים קליניים ודווחו לאחר שיווק בחולים שטופלו ב- sunitinib. גורמי הסיכון ל- TLS כוללים נטל גידול גבוה, אי ספיקת כליות כרונית קיימת, אוליגוריה, התייבשות, לחץ דם ושתן חומצי. יש לעקוב אחר המטופלים הללו ולטפל בהם כפי שצוין קלינית; עבור מטופלים אלה יש לשקול הידרציה מונעת.

זיהומים

דווח על מקרים של זיהומים חמורים, עם או בלי נויטרופניה, כולל מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.

הזיהומים הנפוצים ביותר בטיפול ב- sunitinib הם זיהומים האופייניים לחולה הסרטן, כגון דרכי הנשימה, דרכי השתן, העור והאלח דם.

דווח על מקרים נדירים, לעתים קטלניים, של דלקת פשיטיס נמקה, כולל המקרה של הפרינאום. יש להפסיק את הטיפול ב- Sunitinib בחולים אשר מפתחים פשיטיס נמק, ומתחילים טיפול מתאים מיד.

היפוגליקמיה

דווח על ירידה ברמת הסוכר בדם במהלך הטיפול ב- sunitinib, חלקם סימפטומטיים מבחינה קלינית ודורשים אשפוז עקב אובדן הכרה. במקרה של היפוגליקמיה סימפטומטית, יש להפסיק זמנית את הטיפול ב- sunitinib. יש לבדוק את רמות הגלוקוז בדם באופן קבוע בחולי סוכרת כדי להעריך האם יש להתאים את המינון של תרופות לסוכרת כדי למזער את הסיכון להיפוגליקמיה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

תרופות שיכולות להגדיל ריכוזי פלזמה של sunitinib

במתנדבים בריאים, ניהול משותף של מנה אחת של sunitinib עם ketoconazole, מעכב CYP3A4 חזק, הביא לעלייה ב- [max.

מתן סוניטיניב עם מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל ריטונוויר , itraconazole, erythromycin, clarithromycin, מיץ אשכוליות) עשויים להגדיל את ריכוזי sunitinib.

לכן יש להימנע משילוב עם מעכבי CYP3A4 או לשקול תרופה חלופית ללא פוטנציאל מינימלי לעכב CYP3A4.

אם הדבר אינו אפשרי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של SUTENT למינימום של 37.5 מ"ג ליום עבור GIST ו- MRCC או 25 מ"ג ליום עבור pNET, בהתבסס על ניטור קפדני של הסבילות (ראה סעיף 4.2).

תרופות שיכולות לְהַפחִית ריכוזי פלזמה של sunitinib

במתנדבים בריאים, ניהול משותף של מנה אחת של sunitinib ו- CYP3A4 inducer rifampicin הביא להפחתה של [sunitinib + מטבוליט ראשי] Cmax ו- AUC0-∞ ב- 23% ו -46%, בהתאמה.

מתן סוניטיניב עם תמריצים חזקים מסוג CYP3A4 (למשל, דקסמתזון, פניטואין, קרבמזפין, ריפמפיצין, פנוברביטל או תכשירי צמחים המכילים סנט ג'ון /Hypericum perforatum) יכול להפחית את ריכוזי sunitinib. לכן יש להימנע מהקשר עם מפתחי CYP3A4 או לשקול תרופה חלופית ללא פוטנציאל מינימלי לעורר CYP3A4. אם הדבר אינו אפשרי, ניתן להגדיל את המינון של SUTENT במרווחים של 12., 5 מ"ג (עד עד 87.5 מ"ג ליום עבור GIST ו- MRCC או 62.5 מ"ג ליום עבור pNET) בהתבסס על ניטור קפדני של סבילות (ראה סעיף 4.2).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

לא נערכו מחקרים בנשים בהריון שקיבלו sunitinib. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות, כולל מומים בעובר (ראה סעיף 5.3).

אין להשתמש ב- SUTENT במהלך ההריון או בנשים שאינן משתמשות באמצעי מניעה יעילים, אלא אם כן היתרונות האפשריים מצדיקים את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. אם נעשה שימוש ב- SUTENT במהלך ההריון, או אם החולה נכנסת להריון במהלך הטיפול ב- SUTENT, יש ליידע את המטופל לגבי הסיכונים האפשריים לעובר.

יש לייעץ לנשים בנות הפריון להשתמש באמצעי מניעה יעיל ולהימנע מהריון בהיותן מטופלות ב- SUTENT.

זמן האכלה

סוניטיניב ו / או המטבוליטים שלה מופרשים בחלב עכברים. לא ידוע אם sunitinib או המטבוליט הפעיל העיקרי שלו מופרשים בחלב האדם. מכיוון שהחומרים הפעילים בדרך כלל מופרשים בחלב אם ובהתחשב בתגובות השליליות החמורות האפשריות בתינוקות סיעודיים, אסור לנשים להניק במהלך הטיפול ב- SUTENT.

פוריות

נתונים פרה -קליניים מראים כי פוריות הגבר והנקבה עלולה להיפגע על ידי טיפול ב- sunitinib (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. יש ליידע את המטופלים על התרחשות אפשרית של סחרחורת במהלך הטיפול ב- sunitinib.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות הלוואי החמורות ביותר הקשורות לטיפול ב- sunitinib, חלקן קטלניות, הן אי ספיקת כליות, אי ספיקת לב, תסחיף ריאתי, ניקוב במערכת העיכול ודימומים (למשל דימומים בדרכי הנשימה, מערכת העיכול, הגידול, השתן והמוח).

תגובות הלוואי השכיחות ביותר מכל כיתה (שדווחו על ידי חולים בניסויים קליניים מרכזיים בנושא RCC, GIST ו- pNET) כללו ירידה בתיאבון, הפרעות בטעם, יתר לחץ דם, עייפות, הפרעות במערכת העיכול (למשל שלשולים, בחילות, stomatitis, הפרעות בעיכול והקאות), שינוי צבע של העור ותסמונת erythrodysaesthesia palmar-plantar. תסמינים אלה עשויים לרדת עם המשך הטיפול. תת פעילות בלוטת התריס יכולה להתעורר במהלך הטיפול. הפרעות המטולוגיות (למשל נויטרופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה) היו בין תגובות הלוואי השכיחות ביותר של התרופה.

תופעות לוואי קטלניות מלבד אלה המפורטות בסעיף 4.4. או בסעיף 4.8 ונחשב לקשור אולי ל- sunitinib כוללים אי ספיקת איברים מרובים, קרישה תוך -וסקולרית מופחתת, דימום צפק, אי ספיקת יותרת הכליה, פנאומורקס, הלם ומוות פתאומי.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו על ידי חולים עם GIST, MRCC ו- pNET במערך נתונים משולב של 7115 מטופלים מפורטים להלן ומסווגים לפי סוג איבר המערכת, תדירות וחומרתם (NCI-CTCAE). דוחות גם תגובות שליליות לאחר השיווק שזוהו במחקרים קליניים. בתוך כל מחלקת תדרים מדווחים על תופעות לוואי לפי ירידה בחומרתן.

התדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥1 / 100a

טבלה 1 - תגובות שליליות שדווחו במחקרים קליניים

מִיוּן למערכות ואיברים תדירות תגובות שליליות כל הציוניםn (%) דרגה 3 n (%) כיתה 4 n (%) זיהומים ונגעים מְשׁוּתָף זיהומים ויראליים א 528 (7,4%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף דלקות נשימה b * 626 (8,8%) 138 (1,9%) 21 (0,3%) מְשׁוּתָף מורסות c * 177 (2,5%) 44 (0,6%) 6 (0,1%) מְשׁוּתָף זיהומים פטרייתיים ד 97 (1,4%) 7 (0,1%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף דלקת בדרכי שתן 408 (5,7%) 57 (0,8%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף דלקות עור ה 106 (1,5%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף אלח דם f * 102 (1,4%) 45 (0,6%) 28 (0,4%) נָדִיר פשיטיס נמק * 8 (0,1%) 1 (0,0%) 6 (0,1%) נָדִיר זיהומים חיידקיים g 44 (0,6%) 19 (0,3%) 5 (0,1%) הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח נויטרופניה 1224 (17,2%) 484 (6,8%) 46 (0,6%) מאד שכיח טרומבוציטופניה 1563 (22,0%) 460 (6,5%) 115 (1,6%) מאד שכיח אֲנֶמִיָה 1697 (23,9%) 462 (6,5%) 103 (1,4%) מאד שכיח לוקופניה 725 (10,2%) 141 (2,0%) 9 (0,1%) מְשׁוּתָף לימפופניה 155 (2,2%) 49 (0,7%) 2 (0,0%) נָדִיר פנסיטופניה 25 (0,4%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) נָדִיר מיקרו -אנגיופתיה טרומבוטית 1 (0,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) הפרעות במערכת החיסון נָדִיר רגישות יתר 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) נָדִיר אנגיואדמה 7 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) פתולוגיות אנדוקריניות מאד שכיח תת פעילות בלוטת התריס 890 (12,5%) 52 (0,7%) 6 (0,1%) נָדִיר תת פעילות של בלוטת התריס 52 (0,7%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) נָדִיר בלוטת התריס 6 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח הפחתת תיאבון ח 2644 (37,2%) 218 (3,1%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף התייבשות* 501 (7,0%) 192 (2,7%) 15 (0,2%) מְשׁוּתָף היפוגליקמיה 106 (1,5%) 28 (0,4%) 16 (0,2%) נָדִיר תסמונת תמונת הגידול * 4 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) הפרעות פסיכיאטריות מאד שכיח נדודי שינה 759 (10,7%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף דִכָּאוֹן 379 (5,3%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח סְחַרחוֹרֶת 684 (9,6%) 34 (0,5%) 3 (0,0%) מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ 1406 (19,8%) 85 (1,2%) 5 (0,1%) מאד שכיח טעם מופרע i 2048 (28,8%) 32 (0,4%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף נוירופתיה היקפית 275 (3,9%) 18 (0,3%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף Paresthesia 382 (5,4%) 13 (0,2%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף היפוסטזיה 214 (3,0%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף היפרתזיה 166 (2,3%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) נָדִיר דימום מוחי* 23 (0,3%) 2 (0,0%) 4 (0,1%) נָדִיר תאונה במוח כלי הדם * 32 (0,4%) 8 (0,1%) 11 (0,2%) נָדִיר התקף איסכמי חולף 21 (0,3%) 8 (0,1%) 3 (0,0%) נָדִיר תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית * 5 ( 3 (0,0%) 1 (0,0%) הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף בצקת periorbital 333 (4,7%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף בצקת של העפעף 276 (3,9%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף דלקת מוגברת 394 (5,5%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) פתולוגיות לב מְשׁוּתָף איסכמיה של שריר הלב j * 87 (1,2%) 27 (0,4%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף הפחתת שבר הפליטה k 152 (2,1%) 27 (0,4%) 0 (0,0%) נָדִיר אי ספיקת לב 32 (0,4%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) נָדִיר אוטם שריר הלב l * 62 (0,9%) 10 (0,1%) 33 (0,5%) נָדִיר אי ספיקת לב * 51 (0,7%) 22 (0,3%) 8 (0,1%) נָדִיר קרדיומיופתיה * 15 (0,2%) 5 (0,1%) 1 (0,0%) נָדִיר נפיחות קרום הלב 57 (0,8%) 14 (0,2%) 5 (0,1%) נָדִיר הארכת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרפיה 23 (0,3%) 4 (0,1%) 2 (0,0%) נָדִיר אי ספיקת חדר שמאל * 7 ( 5 (0,1%) 0 (0,0%) נָדִיר Torsade de pointes 1 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) פתולוגיות כלי דם מאד שכיח לַחַץ יֶתֶר 1991 (28,0%) 505 (7,1%) 15 (0,2%) מְשׁוּתָף פקקת ורידים עמוקים 91 (1,3%) 50 (0,7%) 6 (0,1%) מְשׁוּתָף גלי חום 129 (1,8%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף אוֹדֶם 188 (2,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר דימום בגידול * 49 (0,7%) 26 (0,4%) 3 (0,0%) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח קוֹצֶר נְשִׁימָה 1443 (20,3%) 322 (4,5%) 75 (1,1%) מאד שכיח אפיסטקסיס 1080 (15,2%) 43 (0,6%) 4 (0,1%) מאד שכיח לְהִשְׁתַעֵל 1272 (17,9%) 40 (0,6%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף תסחיף ריאתי* 119 (1,7%) 33 (0,5%) 52 (0,7%) מְשׁוּתָף נפיחות פלורלית * 296 (4,2%) 121 (1,7%) 15 (0,2%) מְשׁוּתָף המופטיזה 340 (4,8%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) מְשׁוּתָף קוצר נשימה ממאמץ 175 (2,5%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) מאד שכיח כאבי גרון o 455 (6,4%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף גודש באף 115 (1,6%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף יובש באף 79 (1,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר דימום ריאתי * 20 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) נָדִיר כשל נשימתי * 56 (0,8%) 11 (0,2%) 15 (0,2%) הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח סטומטיטיס נ 2011 (28,3%) 189 (2,7%) 2 (0,0%) מאד שכיח כאבי בטן o 2162 (30,4%) 406 (5,7%) 38 (0,5%) מאד שכיח הוא התכופף 2416 (34,0%) 287 (4,0%) 17 (0,2%) מאד שכיח שִׁלשׁוּל 3729 (52,4%) 430 (6,0%) 13 (0,2%) מאד שכיח בעיות בעיכול 1564 (22,0%) 36 (0,5%) 1 (0,0%) מאד שכיח בחילה 3035 (42,7%) 246 (3,5%) 4 (0,1%) מאד שכיח עצירות 1653 (23,2%) 67 (0,9%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף מחלת ריפלוקס במערכת העיכול 465 (6,5%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף הַפרָעַת הַבְּלִיעָה 265 (3,7%) 26 (0,4%) 5 (0,1%) מְשׁוּתָף דימום במערכת העיכול * 121 (1,7%) 56 (0,8%) 20 (0,3%) מְשׁוּתָף ושט * 143 (2,0%) 21 (0,3%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף התרחבות הבטן 451 (6,3%) 32 (0,4%) 2 (0,0%) מְשׁוּתָף אי נוחות בבטן 231 (3,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף דימום רקטאלי 274 (3,9%) 24 (0,3%) 5 (0,1%) מְשׁוּתָף חניכיים מדממות 147 (2,1%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף כיב בפה 182 (2,6%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף פרוקטלגיה 150 (2,1%) 12 (0,2%) 2 (0,0%) מְשׁוּתָף Cheilitis 109 (1,5%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף טְחוֹרִים 316 (4,4%) 4 (0,1%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף גלוסודיניה 430 (6,0%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף כאב בפה 582 (8,2%) 23 (0,3%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף פה יבש 483 (6,8%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף הֲפָחָה 501 (7,0%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף הפרעות בחלל הפה 70 (1,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף גיהוק 69 (1,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר ניקוב במערכת העיכול p * 15 (0,2%) 7 (0,1%) 4 (0,1%) נָדִיר דלקת הלבלב 17 (0,2%) 6 (0,1%) 1 (0,0%) נָדִיר פיסטולה אנאלית 27 (0,4%) 5 (0,1%) 2 (0,0%) הפרעות בכבד נָדִיר כשל בכבד * 23 (0,3%) 4 (0,1%) 8 (0,1%) נָדִיר Cholecystitis q * 33 (0,5%) 16 (0,2%) 4 (0,1%) נָדִיר תפקוד כבד לא תקין 18 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) נָדִיר דַלֶקֶת הַכָּבֵד 4 ( 2 (0,0%) 0 (0,0%) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח שינוי צבע העור r 1761 (24,8%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) מאד שכיח תסמונת erythrodysaesthesia Palmar-plantar 1984 (27,9%) 551 (7,7%) 3 (0,0%) מאד שכיח פריחה s 1595 (22,4%) 73 (1,0%) 2 (0,0%) מאד שכיח שינוי צבע השיער 858 (12,1%) 10 (0,1%) 0 (0,0%) מאד שכיח עור יבש 805 (11,3%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף פילינג עור 373 (5,2%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף תגובות עור t 180 (2,5%) 11 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף אֶקזֵמָה 81 (1,1%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף שלפוחיות 257 (3,6%) 27 (0,4%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף אַדְמֶמֶת 488 (6,9%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף התקרחות 564 (7,9%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף אקנה 128 (1,8%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף עִקצוּץ 460 (6,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף היפרפיגמנטציה של העור 95 (1,3%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף נגעים בעור 190 (2,7%) 14 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף Hyperkeratosis 144 (2,0%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הָעוֹר 259 (3,6%) 33 (0,5%) 2 (0,0%) מְשׁוּתָף הפרעות ציפורניים u 176 (2,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר Erythema multiforme * 5 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר תסמונת סטיבנס-ג'ונסון * 2 (0,0%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) נָדִיר פיודרמה גנגרית 1 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר נקרוליזה אפידרמיס רעילה * 3 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבים בגפיים 1237 (17,4%) 125 (1,8%) 13 (0,2%) מאד שכיח ארתרלגיה 1023 (14,4%) 97 (1,4%) 5 (0,1%) מאד שכיח כאב גב 1290 (18,1%) 181 (2,5%) 8 (0,1%) מְשׁוּתָף כאבי שרירים ושלד 508 (7,1%) 41 (0,6%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף התכווצות שרירים 363 (5,1%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף מיאלגיה 650 (9,1%) 34 (0,5%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף חולשת שרירים 275 (3,9%) 46 (0,6%) 5 (0,1%) נָדִיר אוסטאונקרוזיס של הלסת 31 (0,4%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) נָדִיר מוּרְסָה* 13 (0,2%) 3 (0,0%) 2 (0,0%) נָדִיר רבדומיוליזה * 7 ( 2 (0,0%) 1 (0,0%) נָדִיר מיופתיה 7 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף אי ספיקת כליות* 153 (2,2%) 66 (0,9%) 18 (0,3%) מְשׁוּתָף אי ספיקת כליות חריפה * 84 (1,2%) 42 (0,6%) 11 (0,2%) מְשׁוּתָף כרומטוריה 197 (2,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף פרוטאינוריה 105 (1,5%) 39 (0,5%) 4 (0,1%) נָדִיר דימום בדרכי השתן 8 (0,1%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) נָדִיר תסמונת נפרוטית 7 ( 1 (0,0%) 4 (0,1%) הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח דלקת ברירית 1928 (27,1%) 180 (2,5%) 10 (0,1%) מאד שכיח עייפות v 4746 (66,7%) 1211 (17,0%) 87 (1,2%) מאד שכיח בצקת w 1723 (24,2%) 87 (1,2%) 2 (0,0%) מאד שכיח פירקסיה 1252 (17,6%) 72 (1,0%) 8 (0,1%) מְשׁוּתָף כאב בחזה 589 (8,3%) 72 (1,0%) 10 (0,1%) מְשׁוּתָף כְּאֵב 494 (6,9%) 81 (1,1%) 12 (0,2%) מְשׁוּתָף תסמונת שפעת 155 (2,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף צְמַרמוֹרֶת 430 (6,0%) 11 (0,2%) 1 (0,0%) נָדִיר פגיעה בתהליך הריפוי 28 (0,4%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) בדיקות אבחון מְשׁוּתָף הפחתת משקל 701 (9,9%) 29 (0,4%) 1 (0,0%) מְשׁוּתָף הפחתה במספר תאי הדם הלבנים 274 (3,9%) 95 (1,3%) 7 (0,1%) מְשׁוּתָף ליפאז מוגבר 105 (1,5%) 46 (0,6%) 26 (0,4%) מְשׁוּתָף הפחתה במספר הטסיות 307 (4,3%) 94 (1,3%) 15 (0,2%) מְשׁוּתָף הפחתת המוגלובין 269 (3,8%) 62 (0,9%) 12 (0,2%) מְשׁוּתָף עלייה ב- amylasix 76 (1,1%) 31 (0,4%) 4 (0,1%) מְשׁוּתָף עלייה באמינוטרנספראס אספרטט 294 (4,1%) 51 (0,7%) 8 (0,1%) מְשׁוּתָף עלייה באמינוטרנספרז אלנין 243 (3,4%) 56 (0,8%) 6 (0,1%) מְשׁוּתָף קריאטינין בדם מוגבר 451 (6,3%) 44 (0,6%) 3 (0,0%) מְשׁוּתָף לחץ דם מוגבר 83 (1,2%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) מְשׁוּתָף חומצת שתן בדם מוגברת 98 (1,4%) 4 (0,1%) 22 (0,3%) נָדִיר פוספוקינאז קריאטין בדם גדל 60 (0,8%) 12 (0,2%) 5 (0,1%) נָדִיר הורמון תירוטרופי מוגבר 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) כל אירועי הלוואי 7050 (99,1%) 3423 (48,1%) 993 (14,0%)

המונחים הבאים מקובצים:

דלקת באף והרפס אוראלי

ב ברונכיטיס, דלקת בדרכי הנשימה התחתונות, דלקת ריאות ודלקת בדרכי הנשימה

c מורסה, מורסה בגפיים, מורסה אנאלית, מורסה בחניכיים, מורסה בכבד, מורסה בלבלב, מורסה פרינאלית, מורסה פרוקטרלית, מורסה פי הטבעת, מורסה תת עורית ומורסה שיניים

ד קנדידה בוושט וקנדידה אוראלית

וצלוליטיס ודלקת עור

f אלח דם והלם ספיגה

g מורסה בבטן, אלח דם בבטן, דיברטיקוליטיס ואוסטאומיליטיס

h תיאבון מופחת ואנורקסיה

דיסג'וסיה, גיל ושינוי הטעם

j תסמונת כלילית חריפה, אנגינה פקטוריס, אנגינה לא יציבה, חסימת עורקים כליליים, איסכמיה של שריר הלב

k הפחתה / חריגה של שבר הפליטה

l אוטם שריר הלב החריף, אוטם שריר הלב, אוטם שריר הלב

מ כאבי גרון וגרון

n Stomatitis ו stomatitis aphthous

o כאבי בטן, כאבי בטן תחתונה ועליונה

p ניקוב העיכול והמעיים

q דלקת שלפוחית השתן ודלקת שלפוחית השתן

עור עור צהוב, שינוי צבע העור ופיגמנטציה

s דרמטיטיס Psoriasiform, פריחה פילינגת, פריחה, פריחה אריתמטית, פריחה פוליקולרית, פריחה כללית, פריחה מקולרית, פריחה מקולו-פאפולרית, פריחה פאפולרית ופריחה גרומית

t תגובת עור ופתולוגיה של העור

u פתולוגיה של הציפורניים ושינוי צבע הציפורניים

v עייפות ואסתניה

w בצקת בפנים, בצקת ובצקת היקפית

x עמילאז ואמילאז מוגבר

* כולל אירועים קטלניים

תיאור תגובות שליליות שזוהו

זיהומים ונגעים: דווח על מקרים של זיהומים חמורים (עם או בלי נויטרופניה), כולל מקרים עם תוצאה קטלנית. דווח על מקרים של דלקת פשיטיס נמק, לעיתים קטלנית, שעלולה להשפיע גם על אזור הפרינאום (ראה גם סעיף 4.4).

הפרעות במערכת הדם והלימפה: דווח על מקרים של מיקרואנגיופתיה טרומבוטית. במקרים אלה, מומלץ להשעות זמנית את SUTENT; לאחר פתרון אירועים אלה, ניתן להתחיל מחדש את הטיפול על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל.

הפרעות במערכת החיסון: דווח על תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה.

הפרעות במערכת העצבים: דווח על מקרים מעטים, חלקם קטלניים, של נבדקים המופיעים בהתקפים וראיות רדיולוגיות לתסמונת leukoencephalopathy אחורית הפיכה (RPLS) (ראה גם סעיף 4.4).

מטבוליזם והפרעות תזונה: דווח על שכיחות גבוהה יותר של אירועים היפוגליקמיים בחולים עם pNET בהשוואה לחולים עם MRCC ו- GIST. עם זאת, רבים מתופעות הלוואי שנצפו בניסויים קליניים לא נחשבו כקשורים לטיפול במחקר.

הפרעות בכליות: דווח על תפקוד לקוי של הכבד ועשוי לכלול הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד, הפטיטיס או אי ספיקת כבד.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: דווח על מקרים של פיודרמה גנגרית, הפיכה בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול (ראה גם סעיף 4.4).

הפרעות שריר ושלד וחיבור: דווח על מקרים של מיופתיה ו / או רבדומיוליזה, חלקם הקשורים לאי ספיקת כליות חריפה. יש לטפל בחולים המציגים סימנים או תסמינים של רעילות שרירים בהתאם לפרקטיקה הרפואית הסטנדרטית.

דווח על מקרים של היווצרות פיסטולה, הקשורים לפעמים לנמק גידול ורגרסיה, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית.

מקרים של אוסטאונקרוזיס של הלסת דווחו בחולים שטופלו ב- SUTENT, רבים מהם התרחשו בחולים שזיהו גורמי סיכון לאוסטיאנקרוזיס של הלסת, במיוחד חשיפה לביספוספונטים תוך ורידי ו / או היסטוריה של מחלות שיניים הדורשות התערבות פולשנית של השיניים (ראה גם סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

אין תרופה ספציפית למינון יתר של sunitinib והטיפול במינון יתר צריך לכלול אמצעים תומכים כלליים. אם מצוין, ניתן לבצע חיסול של החומר הפעיל שלא נספג על ידי הקאות או שטיפת קיבה. הם דווחו. מקרים של מנת יתר; בחלק במקרים אלה תגובות הלוואי שהתרחשו תואמות את פרופיל הבטיחות הידוע של sunitinib.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים אנטי -אופלסטיים, מעכבי קינאז חלבונים.

קוד ATC: LO1XE04.

מנגנון הפעולה

Sunitinib מעכב קולטני טירוזין קינאז (RTK) מרובים המעורבים בצמיחת הגידול, ניאו -אנגיוגנזה של הגידול והתקדמות גרורתית של סרטן. Sunitinib זוהה כמעכב של קולטני גורם גדילה הנגזרים מטסיות (PDGFRα ו- PDGFRβ), קולטני גורם גדילה אנדותל וסקולרי (VEGFR1, VEGFR2 ו- VEGFR3), קולטן גורם תאי גזע (KIT), קולטן טירוזין קינאז FLT3 (כמו FMS טירוזין קינאז 3), קולטן CSF-1R (קולטן גורם מגרה מושבה (CSF-1R)) וקולטן הגורם הנויטרופי שמקורו בגליה (RET). המטבוליט העיקרי מראה עוצמה דומה לזו של sunitinib בבדיקות ביוכימיות ותאיות.

יעילות ובטיחות קלינית

הבטיחות והיעילות הקלינית של sunitinib נחקרו בטיפול בחולים עם GIST העמידים לאימאטיניב (כלומר, אותם חולים שהתקדמו במהלך הטיפול או לאחר הטיפול באימטיניב) או שאינם סובלים לאימטיניב (כלומר, לאלו שהיו להם רעילות משמעותית במהלך הטיפול באימטיניב. מה שמנע את המשך הטיפול), בטיפול בחולים עם MRCC ובטיפול בחולים עם pNET שאינו פעיל.

היעילות מבוססת על הזמן להתקדמות הגידול ועליית ההישרדות בחולים עם GIST, הישרדות ללא התקדמות ושיעור תגובה אובייקטיבי בחולי MRCC ו- MRCC שטרם עברו טיפול ב- MRCC, בהתאמה. ציטוקינים, ועל הישרדות ללא התקדמות לחולים עם pNET.

גידולים סטרומטיים של מערכת העיכול (GIST)

מחקר ראשוני בעל הסלמה פתוחה נערך בחולים עם GIST לאחר כישלון אימטיניב (חציון מנה יומית מקסימלית 800 מ"ג) עקב עמידות או חוסר סובלנות. 97 חולים עם מינונים שונים ומשטרי מינון נרשמו; 55 מטופלים טופלו ב- SUTENT 50 מ"ג על פי התרופה המומלצת ל -4 שבועות ולוח זמני גמילה מתרופות (לוח זמנים 4/2).

במחקר זה, הזמן החציוני ל- TTP התקדמות היה 34.0 שבועות (95% CI = 22.0-46.0 שבועות).

מחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, של sunitinib נערך בחולים עם GIST שאינם סובלניים או שהיו להם התקדמות מחלה במהלך או לאחר הטיפול באימטיניב (חציון מנה יומית מקסימלית 800 מ"ג). במחקר זה, 312 מטופלים (2: 1) חולקו באופן אקראי לטיפול עם 50 מ"ג סוניטיניב או פלסבו, בעל פה פעם ביום לפי לוח הזמנים 4/2 עד להתקדמות המחלה או נסיגה מהמחקר מסיבה אחרת (207 חולים קיבלו sunitinib ו- 105 פלצבו).

נקודת הסיום העיקרית ליעילות המחקר הייתה TTP, המוגדרת כזמן מרנדום ועד תיעוד ראשון של התקדמות הגידול האובייקטיבי. בזמן ניתוח הביניים שצוין מראש, חציון ה- TTP עם sunitinib היה 28.9 שבועות (95% CI = 21.3-34.1 שבועות ) כאשר הוערך על ידי החוקר, ו -27.3 שבועות (95% CI = 16.0-32.1 שבועות) כאשר הוערך על ידי ועדת הבדיקה העצמאית והיה עדיף סטטיסטית על ה- TTP של 5.1 שבועות שהתקבל עם פלצבו (95% CI = 4.4-10.1 שבועות, עמ

ועדת סקירה עצמאית. ההבדל בהישרדות הכוללת היה לטובת סטטיסטיקה של sunitinib [יחס סיכון: 0.491 95% (CI 0.290-0.831)]; הסיכון למוות היה גבוה פי 2 בחולים בזרוע הפלסבו מאשר באלה בזרוע sunitinib.

לאחר ניתוח יעילות ובטיחות ביניים, בהמלצת ה- DSMB העצמאי, המחקר סנוור וחולים בזרוע הפלסבו הוצעו לעבור לטיפול סוניטיניב פתוח.

בסך הכל 255 חולים טופלו ב- sunitinib בשלב הטיפול הפתוח של המחקר, כולל 99 חולים שטופלו בתחילה בפלסבו.

ניתוח נקודות הסיום העיקריות והמשניות בשלב התווית הפתוחה של המחקר אישר מחדש את התוצאות שהתקבלו בזמן ניתוח הביניים, כפי שמוצג בטבלה שלהלן.

טבלה 2 - סיכום נקודות קצה היעילות (אוכלוסיית ITT)

טיפול כפול סמיות א קבוצת פלסבו מוצלבת חציון (95% CI) יחס סכנה נקודת קצה SUTENT תרופת דמה (95% CI) עמ טיפול ב ראשי: TTP (שבועות) מודע ביניים 27.3 (16.0 עד 32.1) 6.4 (4.4 עד 10.0) 0.329 (0.233 עד 0.466) - הגמר 26.6 (16.0 עד 32.1) 6.4 (4.4 עד 10.0) 0.339 (0.244 עד 0.472) 10.4 (4.3 עד 22.0) PFS משני (שבועות) ג מודע ביניים 24.1 (11.1 עד 28.3) 6.0 (4.4 עד 9.9) 0.333 (0.238 עד 0.467) - הגמר 22.9 (10.9 עד 28.0) 6.0 (4.4 עד 9.7) 0.347 (0.253 עד 0.475) - ORR (%) ד מודע ביניים 6.8 (3.7 עד 11.1) 0 (-) NA 0,006 - הגמר 6.6 (3.8 עד 10.5) 0 (-) NA 0,004 10.1 (5.0 עד 17.8) מערכת הפעלה (שבועות) ה מודע ביניים - - 0.491 (0.290 עד 0.831) 0,007 - הגמר 72.7 (61.3 עד 83.0) 64.9 (45.7 עד 96.0) 0.876 (0.679 עד 1.129) 0,306 - תוצאות טיפול כפול סמיות מתייחסות לאוכלוסיית ה- ITT והוערכו באמצעות מדידה רדיולוגית מרכזית, לפי הצורך b תוצאות היעילות מתייחסות ל -99 נבדקים שעברו מפלסבו ל- SUTENT לאחר פתיחת עיוור המחקר. בסיס הבסיס הוקם מחדש בשלב המעבר וניתוחי יעילות התבססו על הערכת החוקר. c ערכי ה- PFS הביניים עודכנו בהתבסס על חישוב מחדש של הנתונים המקוריים d התוצאות עבור ORR ניתנות כאחוז מהנבדקים עם תגובה מאושרת עם 95% CI e החציון לא הושג מכיוון שהנתונים עדיין לא היו חד משמעיים.

חציון ההישרדות הכוללת (OS) באוכלוסיית ה- ITT הייתה 72.7 שבועות ו- 64.9 שבועות (HR 0.876, 95% CI 0.679 - 1.129, p = 0.306) בזרוע הטיפול ב- sunitinib ובזרוע הפלסבו, בהתאמה. בניתוח זה, זרוע הפלצבו כללה את אותם חולים שאקראו לפלצבו ולאחר מכן עברו לטיפול סוניטיניב פתוח.

קרצינומה של תאי כליה גרורתית (MRCC) בחולים שטרם טופלו

מחקר שלב 3 בינלאומי אקראי ורב מרכזי נערך על מנת להעריך את היעילות והבטיחות של sunitinib בהשוואה ל- interferon IFN-α בחולי MRCC שטרם טופלו. שבע מאות וחמישים חולים חולקו באקראי 1: 1 לזרועות הטיפול; קיבלו טיפול ב- sunitinib ב כל מחזור מורכב מארבעה שבועות עם 50 מ"ג ליום דרך הפה ואחריו שבועיים ללא נטילת התרופה (לוח זמנים 4/2), או עם IFN-α הניתנת דרך הפה תת עורית במינון של 3 מיליון יחידות (MU ) השבוע הראשון, 6 MU בשבוע השני ומהשבוע השלישי ואילך במינון של 9 MU לפי טיפול של 3 ימים לא רצופים בכל שבוע.

משך הטיפול הממוצע היה 11.1 חודשים (טווח: 0.4 - 46.1) לטיפול ב- sunitinib ו -4.1 חודשים (טווח 0.1 - 45.6) לטיפול ב- IFN- α. תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול (TRSAE) דווחו ב -23.7% מהחולים שקיבלו sunitinib וב -6.9% מהחולים שקיבלו IFN-α. עם זאת, שיעורי ההפסקה עקב תופעות לוואי היו 20% עבור sunitinib ו- 23% עבור IFN-α. הפסקת הטיפול התרחשה ב -202 חולים (54%) בקבוצת sunitinib וב- 141 חולים (39%) בקבוצת IFN-α.

הפחתת המינון התרחשה ב -194 חולים (52%) שטופלו ב- sunitinib וב -98 חולים (27%) שטופלו ב- IFN-α. החולים טופלו עד התקדמות המחלה או נסיגת המחקר. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS).

ניתוח ביניים מתוכנן הראה יתרון מובהק סטטיסטית ל- SUTENT על פני IFN-α. במחקר זה, חציון ה- PFS בקבוצת sunitinib עמד על 47.3 שבועות לעומת 22.0 שבועות בקבוצת IFN-α; יחס הסיכון היה 0.415 (95% CI: 0.320-0.539, p-value

טיפול ב- Sunitinib היה קשור להישרדות ארוכה יותר מאשר טיפול ב- IFN-α. חציון ההישרדות הכוללת היה 114.6 שבועות לזרוע sunitinib (95% CI: 100.1 - 142.9 שבועות) ו- 94.9 שבועות לזרוע IFN -α (95% CI: 77.7 - 117.0 שבועות) עם יחס סיכון של 0.821 (95% CI: 0.673-1.001; p = 0.0510 מבוסס על מבחן דירוג היומן הלא מדויק).

הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (OS), שנצפו בכוונה לטפל באוכלוסייה (ITT) ונקבעו על ידי הערכת מעבדה רדיולוגית, מסוכמים בטבלאות הבאות:

סיכום נקודות קצה היעילות (אוכלוסיית ITT)

סיכום הישרדות ללא התקדמות (PFS) Sunitinib (N = 375) IFN-α (N = 375) נושא שבו המחלה לא התקדמה או שהנבדק לא מת [n (%)] 161 176 נושא בו המחלה התקדמה או שהנבדק מת [n (%)] 214 199 PFS (שבועות) רבעון (95% CI) 25% 22,7 (18,0 - 34,0) 10,0 (7,3 - 10,3) 50% 48,3 (46,4 - 58,3) 22,1 (17,1 - 24,0) 75% 84,3 (72,9 - 95,1) 58,1 (45,6 - 82,1) ניתוח לא מדורג יחס סכנה (sunitinib לעומת IFN-α) 0,5268 95% CI עבור יחס הסכנה (0,4316 - 0,6430) Value-pa a נתונים ממבחן דירוג יומן דו-זנבי. סיכום ההישרדות הכוללת (מערכת הפעלה) סוניטיניב (N = 375) IFN-α (N = 375) נושאים שעבורם לא ידוע המוות [n (%)] 185 175 נבדקים שנפטרו [n (%)] 190 200 מערכת הפעלה (שבועות) רבעון (95% CI) 25% 56,6 (48,7 - 68,4) 41,7 (32,6 - 51,6) 50% 114,6 (100,1 - 142,9) 94,9 (77,7 - 117,0) 75% ND (ND -ND) ND (ND -ND) ניתוח לא מדורג יחס סכנה (sunitinib לעומת IFN-α) 0,8209 95% CI עבור יחס הסכנה (0,6730 - 1,0013) ערך P 0,0510 a נתונים ממבחן דירוג יומן דו-זנבי. NA: לא זמין (לא הגיע)

קרצינומה של תאי כליה גרורתית-עקשן (MRCC)

מחקר שלב 2 נערך עם SUTENT בחולים עקשן לטיפול בציטוקינים קודמים שטופלו ב- interleukin-2 או IFN-α. 63 מטופלים קיבלו מינון התחלתי בעל פה של 50 מ"ג sunitinib פעם ביום למשך 4 שבועות רצופים ואחריהם תקופת מנוחה של שבועיים להשלמת קורס של 6 שבועות (לוח טיפול 4 /2). נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה שיעור התגובה האובייקטיבית (מַטָרָה

שיעור תגובה (ORR)) על פי הקריטריונים של RECIST (קריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים).

במחקר זה, שיעור התגובה האובייקטיבי עמד על 36.5% (95% CI 24.7% -49.6%) וזמן החציון להתקדמות (TTP) היה 37.7 שבועות (95% CI 24.0-46.4 שבועות).

מחקר מאושר, חד-זרוע, רב-מרכזי, אישוש, שהעריך את היעילות והבטיחות של sunitinib נערך בחולים עם MRCC עקשן לטיפול ציטוקיני קודם. מאה וששה מטופלים קיבלו מנה אחת לפחות של 50 sunitinib. מסגרת תוכנית 4/2.

נקודת הסיום העיקרית של היעילות של מחקר זה הייתה שיעור ה- ORR. נקודות קצה משניות כללו TTP, משך התגובה (DR) והישרדות כוללת (OS).

במחקר זה, ה- ORR עמד על 35.8% (95% CI 26.8% -47.5%). טרם הושג ה- DR וחציון מערכת ההפעלה.

גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב (pNET)

מחקר תומך שלב 2 מרכזי, שלב 2, העריך את היעילות והבטיחות של טיפול חד-פעמי ב- sunitinib במינון יומי של 50 מ"ג לפי לוח זמנים של 4/2 [4 שבועות של טיפול, 2 שבועות הפסקה] בחולים עם pNET בלתי ניתן לפעולה בקבוצה של 66 חולים עם סרטן תאי אי הלבלב נקודת הסיום העיקרית של התגובה הייתה 17%.

נערך מחקר שלב 3, רב מרכזי, בינלאומי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, על טיפול מוניטרפי של sunitinib בחולים עם pNET שאינו פעיל.

מטופלים שנדרשו לתעד התקדמות מחלה המבוססת על RECIST במהלך 12 החודשים הקודמים חולקו באקראי (1: 1) לקבלת 37.5 מ"ג סוניטיניב פעם ביום ללא תקופת נסיגה מתוכננת (n = 86) או פלסבו (n = 85) .

נקודת הסיום העיקרית הייתה הערכת ההישרדות ללא התקדמות (PFS) בחולים שקיבלו sunitinib לעומת אלו שקיבלו פלסבו. נקודות קצה אחרות היו מערכת הפעלה, אחוז ה- ORR, התוצאות המדווחות על המטופל) ובטיחות.

מבחינת המאפיינים הדמוגרפיים, קבוצות החולים שטופלו ב- sunitinib ובפלסבו היו דומות. בנוסף, ל -49% מהחולים שטופלו ב- sunitinib ו -52% מהחולים שקיבלו פלסבו היו גידולים לא מתפקדים ו -92% מהחולים בשתי הזרועות היו עם גרורות בכבד. המחקר איפשר שימוש באנלוגים של סומטוסטטין. 66% מהחולים שטופלו ב- sunitinib ו -72% מהחולים שטופלו בפלסבו טופלו בעבר בטיפול מערכתי. בנוסף, 24% מהחולים בקבוצת sunitinib ו- 22% מהחולים בפלסבו. הקבוצה קיבלה אנלוגים של סומטוסטטין. יתרון משמעותי מבחינה קלינית של sunitinib PFS בהשוואה לפלצבו נצפה בהערכת החוקר. חציון PFS היה 11.4 חודשים בזרוע sunitinib לעומת 5, 5 חודשים בזרוע הפלסבו [יחס סיכון: 0.418 (95% CI 0.263 תוצאות דומות נראו כאשר הערכות של תגובת הגידול, המבוססות על יישום RECIST על מדידות הגידול שבוצעו על ידי החוקרים, שימשו לקביעת התקדמות המחלה כפי שמוצג בטבלה 3. א. יחס סיכון לטובת sunitinib נצפתה בכל תת -הקבוצות שנבדקו על פי מאפיינים בסיסיים, כולל ניתוח לפי מספר טיפולים סיסטמיים קודמים.יחס סיכון עבור PFS זה היה 0.365 (95% CI 0.156, 0.857), p = 0.0156.

באופן דומה, בקרב 57 החולים בזרוע הסוניטיניב (כולל 28 עם טיפול מערכתי קודם ו -29 עם 2 טיפולים סיסטמיים או יותר) ו -61 חולים בזרוע הפלסבו (כולל 25 עם טיפול מערכתי קודם ו -36 עם 2 טיפולים מערכתיים או יותר ) l "יחס סיכון עבור PFS זה היה 0.456 (95% CI 0.264, 0.787), p = 0.0036.

ניתוח רגישות של PFS בוצע כאשר PFS התבסס על מדידות חוקרות של הגידול וכאשר כל הנבדקים, שצונזרו מסיבות אחרות מלבד סיום המחקר, נחשבו לאירועי PFS. ניתוח זה סיפק הערכה שמרנית של השפעת הטיפול ב- sunitinib ואישר את הניתוח העיקרי והדגים "יחס סיכון 0.507 (95% CI 0.350, 0.733), p = 0.000193. המחקר המרכזי ב- pancreatic NET הסתיים בטרם עת בהתבסס על המלצת ועדה עצמאית להערכת תרופות, ונקודת הסיום העיקרית התבססה על הערכת החוקר: יתכן ששני התנאים השפיעו על אומדן השפעת הטיפול.

כדי לשלול הטייה בהערכת החוקרים ל- PFS, נערכה סקירה מרכזית עצמאית ועיוורת של הדמיה אבחנתית; סקירה זו תמכה בהערכת החוקרים, כפי שמוצג בטבלה 3.

טבלה 3 - תוצאות היעילות ממחקר ה- pNET שלב 3

פרמטר אפקטיביות SUTENT (n = 86) פלסבו (n = 85) HR (95% CI) ערך P הישרדות ללא התקדמות כפי שהעריכה החוקרים [חציון, חודשים (95% CI)] 11,4 (7,4; 19,8) 5,5 (3,6; 7,4) 0,418 (0,263; 0,662) 0.0001a הישרדות ללא התקדמות על פי הערכת תגובת הגידול המתקבלת באמצעות החלת RECIST על הערכות גידול שנעשו על ידי חוקרים [חציון, חודשים (95% CI)] 12,6 (7,4; 16,9) 5,4 (3,5; 6,0) 0,401 (0,252; 0,640) 0.000066a הישרדות ללא התקדמות על ידי סקירה מרכזית עצמאית עיוורת של הערכות גידולים [חציון, חודשים (95% CI)] 12,6 (11,1; 20,6) 5,8 (3,8; 7,2) 0,315 (0,181; 0,546) 0.000015a הישרדות כוללת [חציון, חודשים (95% CI)] 20.6 (20.6; NR) NR (15.5; NR) 0,409 (0,187; 0,894) 0.0204a שיעור תגובה אובייקטיבי [%, (95% CI)] 9,3 (3,2; 15,4) 0 NA 0.0066b

CI = מרווח ביטחון, HR = יחס סיכון, NA = לא ישים, NR = לא הגיע

בדיקה דו-צדדית לא מדורגת

ב הבדיקה המדויקת של פישר

נתון ההישרדות הכולל לא היה בוגר כאשר בוצע הניתוח. היו 9 מקרי מוות בזרוע הסוניטיניב ו -21 מקרי מוות בזרוע הפלסבו. נצפה הבדל מובהק סטטיסטית בשיעור התגובה האובייקטיבי של הסוניטיניב בהשוואה לפלסבו.

במקרים של התקדמות המחלה, הודיעו למטופלים על הטיפול שהם מקבלים ולחולים שקיבלו פלסבו הוצעה האפשרות להירשם למחקר הרחבה פתוח אחר עם sunitinib. בשל הסגירה המוקדמת של המחקר שאר המטופלים הודיעו על הטיפול שהם מקבלים והוצעה להם גישה למחקר הרחבה פתוח עם sunitinib. סך של 59 חולים בזרוע הפלסבו טופלו ב- sunitinib במחקר. של הרחבה.

תוצאות השאלון בנושא איכות החיים של הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן (EORTC QLQ-C30) הראו כי איכות החיים הכוללת הקשורה לבריאות וחמשת התחומים התפקודיים (פיזי, תפקיד, קוגניטיבי, רגשי ו חברתי) נשמרו בחולים שקיבלו sunitinib, בהשוואה לאלו שקיבלו פלסבו, עם מעט תופעות לוואי סימפטומטיות.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם SUTENT באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים לטיפול ב- GIST (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם SUTENT בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים לטיפול בקרצינומה של האגן הכליות והכליות (למעט נפרובלסטומה, נפרובלסטומטוזיס, תאים נקיים של סרקומה, נפרום מזובלסטית, מדולית כלייתית קרצינומה וגידול ראבדואידי של הכליה) (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם SUTENT בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים לטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים גסטרואנטרפנקראטיים (למעט נוירובלסטומה, נוירו -גנגליובלסטומה, פאוכרומוציטומה) (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים) ).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

הפרמקוקינטיקה של sunitinib הוערכה ב -135 מתנדבים בריאים וב -266 חולים עם גידולים מוצקים. הפרמקוקינטיקה הייתה דומה בכל אוכלוסיות חולי הגידול המוצקים שנבדקו ובמתנדבים בריאים.

בתוך משטרי המינון של 25-100 מ"ג, השטח מתחת לעקומה (AUC) ו- Cmax עולה באופן יחסי במינון. עם ניהול יומי חוזר, sunitinib מצטבר פי 3-4 והמטבוליט הפעיל העיקרי מצטבר פי 7-10. ריכוזים יציבים של sunitinib והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו מושגים תוך 10-14 ימים. ביום 14, ריכוזי הפלזמה המשולבים של sunitinib והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו הם 62.9 - 101 ng / mL ומייצגים ריכוזי יעד צפויים המבוססים על נתונים פרה -קליניים לעיכוב זרחון הקולטן. בַּמַבחֵנָה ולהוביל להפחתה בקיפאון / גדילה של הגידול in vivo.

המטבוליט הפעיל העיקרי מהווה 23-37% מכלל החשיפה לתרופות. לא נצפו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של sunitinib או במטבוליט הפעיל העיקרי עם קורסים חוזרים ונשנים פעם ביום או במשטרי המינון שנבדקו.

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של sunitinib, ריכוז השיא (Cmax) נצפה בדרך כלל תוך 6-12 שעות (Tmax) מצריכת התרופה.

למזון אין השפעה על הזמינות הביולוגית של sunitinib.

הפצה

קישורו של sunitinib והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו לחלבוני פלזמה אנושיים בבדיקות ב מבחנה הם היו 95% ו -90%, בהתאמה, ללא תלות ניכרת בריכוז.

נפח ההפצה לכאורה (Vd) של sunitinib היה גדול - 2,230 l - מה שמעיד על התפלגות לרקמות.

אינטראקציות מטבוליות

ערכי ה- Ki המחושבים בַּמַבחֵנָה עבור כל איזופורמים של ציטוכרום (CYP) שנבדקו (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 ו- CYP4A9 / 11) הצביעו על כך שאינה רלוונטית עד כי השמש היא מטבולית במידה רבה ורצינית חילוף החומרים של חומרים פעילים אחרים הניתנים למטבוליזם על ידי אנזימים אלה.

ביו טרנספורמציה

Sunitinib עוברת בעיקר חילוף חומרים על ידי CYP3A4, האיזופורם של ציטוכרום P450, המייצר את המטבוליט הפעיל העיקרי שלו, desethyl sunitinib, שעובר חילוף חומרים נוסף על ידי אותו איזואנזים.

יש להימנע מניהול משותף של sunitinib וממריצים או מעכבי CYP3A4 חזקים מכיוון שרמות הפלזמה של sunitinib עשויות להשתנות (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).

חיסול

הפרשה מתרחשת בעיקר באמצעות צואה (61%) וסילוק הכליות של החומר הפעיל והמטבוליטים שלו מייצג 16% מהמינון הניתן. סוניטיניב והמטבוליט הפעיל העיקרי שלה היו התרכובות העיקריות שזוהו בפלזמה, שתן וצואה והיו 91.5%, 86.4%ו -73.8%, בהתאמה, מהרדיואקטיביות שזוהתה בדגימות שנאגרו. מטבוליטים קלים זוהו בשתן ובצואה, אך בדרך כלל לא זוהו בפלזמה. סיקול הפה הכולל (CL / F) היה 34-62 ליטר / שעה.

לאחר מתן אוראלי במתנדבים בריאים, מחצית החיים של סוניטיניב והמטבוליט הפעיל העיקרי שלה desethyl הם כ- 40-60 שעות ו-80-110 שעות, בהתאמה.

אוכלוסיות מיוחדות

ספיקת כבד: Sunitinib והמטבוליט העיקרי שלו עוברים חילוף חומרים בעיקר על ידי הכבד. חשיפות מערכתיות לאחר מנה אחת של סוניטיניב היו דומות בקרב נבדקים עם ליקוי כבד קל או בינוני (שלבי Child-Pugh A ו- B) בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. SUTENT לא נחקר בנבדקים עם ליקוי כבד חמור (שלב ג 'Child-Pugh).

מחקרי סרטן לא כללו חולים עם ALAT או ASAT> 2.5 x ULN (גבול עליון של נורמלי) או אם ערכים אלה היו> 5.0 x ULN עקב גרורות בכבד.

ליקוי כלייתי: ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה הצביעו על כך שפינוי לכאורה של sunitinib (CL / F) לא הושפע ממרץ קריאטינין בטווח הנחשב (42-347 מ"ל / דקה). חשיפות מערכתיות לאחר מנה אחת אחת של sunitinib היו דומות בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור ( למרות ש- sunitinib והמטבוליט העיקרי שלה לא נוקו על ידי המודיאליזה בקרב נבדקים עם ESRD, החשיפה המערכתית הכוללת הייתה נמוכה ב -47% עבור sunitinib ו- 31% עבור המטבוליט העיקרי שלה בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין.

משקל, מצב ביצועים: ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך שאין צורך בהתאמות במינון ההתחלתי למשקל ולמצב הביצועים של קבוצת שיתופיות אונקולוגית מזרחית (ECOG).

מגדר שייכות: הנתונים הזמינים מצביעים על כך שלנקבות יש סיקול לכאורה של sunitinib (CL / F) נמוך ב -30% בהשוואה לזכרים; אולם הבדל זה אינו דורש התאמות מינון התחלתי.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים על רעילות חוזרת ונשנית במינונים בחולדות ובקופים שנמשכו עד 9 חודשים הראו כי ההשפעות העיקריות של איברי המטרה הן במערכת העיכול (הקאות ושלשולים בקופים); בלוטת יותרת הכליה (גודש קליפת המוח ו / או דימום בחולדות ובקופים, עם נמק ואחריו פיברוזיס בחולדות); מערכת הדם והלימפה (תת -תאיות מוח עצם ודלדול לימפה של התימוס, הטחול ובלוטות הלימפה); הלבלב האקסוקריני (פירוק תאים אקסינריים עם נמק תא בודד); בלוטות הרוק (היפרטרופיה אסינרית); מפרקים גרמיים (עיבוי צלחת הגדילה); הרחם (אטרופיה) והשחלות (הפחתת התפתחות הזקיקים) .כל התוצאות התרחשו עם רמות חשיפה לפלסמה של sunitinib רלוונטית מבחינה קלינית. השפעות אחרות שנצפו במחקרים כללו: הארכה של מרווח QTc, הפחתת שבריר פליטת החדר השמאלי (LVEF) ואשכים ניוון צינורי, תאי mesangial מוגדלים בכליות, דימום במערכת העיכול ורירית הפה והיפרטרופיה של תאי יותרת המוח הקדמית. רירית הרחם) וצלחת גדילת העצם (עיבוי אפיזי או דיספלסיה של סחוס) קשורים לפעולה התרופתית של סוניטיניב. רוב האירועים הללו היו הפיכים לאחר הפסקת הטיפול במשך 2-6 שבועות.

גנוטוקסיות

הפוטנציאל הגנוטוקסי של sunitinib הוערךn מבחנה ו in vivo. Sunitinib לא הראתה השפעות מוטגניות בחיידקים באמצעות ההפעלה המטבולית המסופקת על ידי כבד החולדות. סוניטיניב לא גרמה לחריגות כרומוזומליות מבניות בלימפוציטים היקפיים של בני אדם בַּמַבחֵנָה. פוליפלואידיות (סטייה במספר הכרומוזומים) נצפתה בלימפוציטים היקפיים של בני אדם ב מבחנה, הן בנוכחות והן בהעדר הפעלה מטבולית. סוניטיניב לא הראה פוטנציאל קלסטוגני במח העצם in vivo. המטבוליט הפעיל העיקרי לא הוערך לגבי פוטנציאל גנוטוקסי.

מסרטן

במחקר של חודש אחד לאתר את טווח המינונים (0, 10, 25, 75 או 200 מ"ג / ק"ג / יום) בו ניזונו עכברים מהונדסים rasH2 בעזרת בדיקה אוראלית על ידי מינון יומי ורציף של המינון בעת מתן, בשעה נצפו המינונים הגבוהים ביותר (200 מ"ג / ק"ג / יום) קרצינומה והיפרפלזיה בבלוטות התריסריון של ברונר.

מחקר שנמשך 6 חודשים נערך להערכת מסרטן בעכברים מהונדסים rasH2 שהוזנו בצינורית דרך הפה על ידי מינון המנה הניתנת מדי יום (0, 8, 25, 75 [מופחת ל- 50] מ"ג / ק"ג / יום). במינונים ≥25 מ"ג / ק"ג ליום הניתנים למשך חודש אחד או 6 חודשים (≥7.3 פעמים AUC שנצפו בחולים שקיבלו את המינון היומי המומלץ [RDD]), קרצינומות של גסטרו -תריסריון, נצפתה שכיחות רקע מוגברת. המנגיוסרקומה ו / או היפרפלזיה של רירית הקיבה.

במחקר שנתיים להערכת סרטן בחולדות (0, 0.33, 1 או 3 מ"ג / ק"ג / יום) כאשר ניתנה sunitinib במחזורים של 28 יום ואחריו תקופות של 7 ימים ללא מתן, נמצאה עלייה בשכיחות פאוכרומוציטומה והיפרפלזיה מדולה של בלוטת יותרת הכליה בחולדות זכרים שקיבלו מנה של 3 מ"ג / ק"ג ליום במשך יותר משנה (≥ 7.8 פעמים ה- AUC בחולים שקיבלו RDD). קרצינומה של בלוטות ברונר התרחשה בתריסריון במינונים ≥ 1 מ"ג / ק"ג ליום אצל נשים, במינונים של 3 מ"ג / ק"ג ליום אצל גברים והיפרפלזיה של תאי רירית ניכרת בבלוטות הקיבה במינונים שווים. ב -3 מ"ג / ק"ג / יום אצל גברים; אירועים אלה התרחשו במינונים של 0.9, 7.8 ו -7.8 פעמים AUC בחולים שקיבלו RDD, בהתאמה. הרלוונטיות של ממצאים ניאופלסטיים אלה שנצפו במחקרי עכברים (rasH2 מהונדסים) וחולדות לסרטן של עכברים לבני אדם שטופלו ב- sunitinib אינה ודאית.

רעילות רבייה והתפתחותית

במחקרי רעילות פוריות לא נצפו השפעות על פוריות הגבר או הנקבה.עם זאת, מחקרים על רעילות במינון חוזר שנערכו בחולדות ובקופים הראו השפעות על פוריות הנקבות בצורה של אטרזיה פוליקולרית, התנוונות של גוף הגופה, שינויים רירית הרחם והפחתת משקל הרחם והשחלות לרמות רלוונטיות מבחינה קלינית. חשיפה מערכתית. השפעות על פוריות החולדות הזכריות נצפו בצורה של ניוון צינורי באשכים, הפחתת זרע באפידידימיס ודלדול קולואיד בערמונית ובשלפוחית הזרע ברמות חשיפה לפלזמה פי 25 מהחשיפה המערכתית של האדם.

בחולדות התמותה העוברית-עוברית הביאה לירידה משמעותית במספר העוברים החיים, להגדלת מספר הספיגה, להגדלת ההפסדים לאחר ההשתלה ולאובדן צאצאים כולל של 8 מתוך 28 נשים בהריון ברמות חשיפה לפלזמה של פי 5.5 מהחשיפה המערכתית בבני אדם. . בארנבים, ירידה במשקל הרחם ההריוני ומספר העוברים החיים נגרמו כתוצאה מהגידול בספיחות העובר, הפסדים לאחר ההשתלה ואובדן צאצאים כולל בקרב 4 מתוך 6 נקבות בהריון ברמות חשיפה פלסמית פי 3. בבני אדם. טיפול ב- sunitinib בחולדות במהלך אורגנוגנזה הביא להשפעות התפתחותיות במינונים ≥ 5 מ"ג / ק"ג ליום, המורכב משכיחות מוגברת של מומים בשלד העובר, המתאפיינים בעיקר בהתעכבות מאוחרת של החוליות החזה / המותניות והתרחשות ברמות חשיפה לפלזמה 5.5 פעמים החשיפה המערכתית האנושית. בארנבות, ההשפעות ההתפתחותיות כללו עלייה בשכיחות שפה שסועה ברמות החשיפה לפלזמה השוות בערך לאלה שנצפו במרפאה, ושפה שסועה וחך שסוע ברמות חשיפה לפלזמה פי 2.7 מהחשיפה המערכתית.

ההשפעות של סוניטיניב (0.3; 1.0; 3.0 מ"ג / ק"ג / יום) על התפתחות לפני ואחרי הלידה הוערכו במחקר שנערך על חולדות בהריון. העלייה במשקל הגוף האימהי במהלך ההריון וההנקה הופחתה במינונים> 1 מ"ג / ק"ג ליום, אך לא נצפתה רעילות רבייה מצד האם עד למינון של 3 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפה משוערת> פי 2 מה- AUC שנמצא בחולים משקולות גוף צאצאים מופחתות נצפו במינונים של 3 מ"ג / ק"ג ליום בתקופות שלפני ואחרי הגמילה. לא נצפתה רעילות התפתחותית במינונים של 1 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפה בערך פי 0.9 AUC נראה בחולים שקיבלו RDD).