SANDIMMUN NEORAL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sandimmun Neoral - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: ציקלוספורין

Sandimmun Neoral כמוסות רכות 10 מ"ג
כמוסות Sandimmun Neoral 25 מ"ג רכות
כמוסות Sandimmun Neoral 50 מ"ג רכות
כמוסות Sandimmun Neoral 100 מ"ג רכות

מדוע משתמשים ב- Sandimmun Neoral? לשם מה זה?

מהו Sandimmun Neoral

שם התרופה הוא Sandimmun Neoral. מכיל את המרכיב הפעיל ציקלוספורין. ציקלוספורין שייכת לקבוצת תרופות הידועות כסוכני דיכוי חיסוני. תרופות אלו משמשות להפחתת התגובות החיסוניות של הגוף.

למה משמש Sandimmun Neoral וכיצד פועל Sandimmun Neoral

אם עברת השתלת איברים, מח עצם או השתלת תאי גזע, תפקידו של Sandimmun Neoral הוא לשלוט במערכת החיסון של הגוף. Sandimmun Neoral מונע דחייה של איברים מושתלים על ידי חסימת התפתחות תאים מסוימים שבדרך כלל צריכים לתקוף את הרקמה המושתלת.
אם יש לך מחלה אוטואימונית, שבה התגובה החיסונית של גופך תוקפת את תאי הגוף, סנדימון ניוראל חוסם את התגובה החיסונית. מחלות אלו כוללות בעיות עיניים המסכנות ראייה (דלקת אווגנית אנדוגנית, כולל אובייטס של בכצ'ט), מקרים חמורים של מצבי עור מסוימים (אטופיק דרמטיטיס או אקזמה ופסוריאזיס), דלקת מפרקים שגרונית חמורה ומחלת כליות המכונה תסמונת נפרוטית.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sandimmun Neoral

אין ליטול את Sandimmun Neoral:

אם אתה אלרגי לציקלוספורין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
עם מוצרים המכילים Hypericum perforatum (wort John St.). - עם תרופות המכילות dabigatran etexilate (המשמשות למניעת קרישי דם לאחר הניתוח) או bosentan ו- aliskiren (המשמשות להורדת לחץ דם גבוה).

אל תיקח את Sandimmun Neoral וספר לרופא אם אחד מהאמור לעיל חל עליך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא לפני נטילת Sandimmun Neoral.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sandimmun Neoral

אם אתה נוטל את Sandimmun Neoral לאחר השתלה, התרופה תקבע לך רק על ידי רופא בעל ניסיון בהשתלות ו / או במחלות אוטואימוניות.

האזהרה בעלון זה עשויה להשתנות בהתאם ללקיחת התרופה לצורך השתלה או למחלה אוטואימונית.

בצע את כל הוראות הרופא בזהירות. זה עשוי להיות שונה מהמידע הכללי בעלון זה.

לפני ובמהלך הטיפול ב- Sandimmun Neoral, דווח לרופא מיד:

אם יש לך סימנים של זיהום, כגון חום או כאב גרון. Sandimmun Neoral מדכאת את המערכת החיסונית ויכולה להשפיע גם על יכולתו של הגוף להילחם בזיהומים.
אם יש לך בעיות בכבד.
אם יש לך בעיות בכליות. הרופא שלך יבצע בדיקות דם סדירות ויכול לשנות את המינון במידת הצורך.
אם אתה מפתח לחץ דם גבוה. הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע, במידת הצורך, עשוי לתת לך תרופה להורדת לחץ הדם.
אם יש לך רמות נמוכות של מגנזיום בגוף הרופא שלך עשוי לרשום תוספי מגנזיום, במיוחד רק לאחר ניתוח ההשתלה.
אם יש לך רמות גבוהות של אשלגן בדם.
אם יש לך צנית.
אם אתה צריך חיסון.

אם כל האמור לעיל חל עליך לפני או במהלך הטיפול ב- Sandimmun Neoral, אנא יידע זאת מיד עם הרופא שלך.

חשיפה לשמש והגנה מפני השמש

Sandimmun Neoral מדכאת את המערכת החיסונית. זה מגביר את הסיכון לחלות בסרטן, במיוחד בעור ובמערכת הלימפה. חייב להגביל את החשיפה לשמש ואור UV:

לבוש ביגוד מגן מתאים.
לעתים קרובות מריחת קרם הגנה בעל מקדם הגנה גבוה.

ספר לרופא לפני נטילת Sandimmun Neoral:

אם יש לך או היו לך בעיות אלכוהול.
אם יש לך אפילפסיה.
אם יש לך בעיות בכבד.
אם את בהריון.
אם את מניקה.
אם תרופה זו ניתנת לילד.

אם יש לך אחד מהתנאים הנ"ל (או שאתה לא בטוח), דווח לרופא לפני נטילת Sandimmun Neoral. הסיבה לכך היא שתרופה זו מכילה אלכוהול (ראה סעיף להלן "Sandimmun Neoral מכיל אתנול").

ניטור במהלך הטיפול ב- Sandimmun Neoral

הרופא יבדוק:

רמות ציקלוספורין בדם, במיוחד אם עברת השתלה,
לחץ דם לפני תחילת הטיפול ובאופן קבוע במהלך הטיפול,
איך הכבד והכליות מתפקדים,
שומנים בדם (שומנים).

אם יש לך שאלות לגבי אופן הפעולה של Sandimmun Neoral או מדוע תרופה זו נקבעה עבורך, שאל את הרופא שלך.

כמו כן, אם אתה נוטל את Sandimmun Neoral בגלל מחלה שאינה השתלה (uveitis בינונית או uveitis האחורי ודלקת uveitis של Behçet, אטופיק דרמטיטיס, דלקת מפרקים שגרונית חמורה או תסמונת נפרוטית), אל תיקח את Sandimmun Neoral:

אם יש לך בעיות בכליות (למעט תסמונת נפרוטית).
אם יש לך זיהום שאינו נשלט באמצעות טיפול.
אם יש לך סוג כלשהו של סרטן.
אם יש לך לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) שאינו נשלט באמצעות טיפול.

אם מתפתחות בעיות עם לחץ דם גבוה במהלך הטיפול ואי אפשר לשמור עליהן שליטה, הרופא שלך צריך לעצור את Sandimmun Neoral.

אם כל האמור לעיל חל עליך, אל תיקח את Sandimmun Neoral. אם אינך בטוח, דווח לרופא או לרוקח לפני נטילת Sandimmun Neoral.

אם אתה מטופל בדלקת היובית של Behçet, הרופא שלך יבדוק היטב אם יש לך תסמינים נוירולוגיים (למשל: שכחה מוגברת, שינויים באישיות שנצפו לאורך זמן, הפרעות פסיכיאטריות או מצב רוח, צריבה בגפיים, ירידה בתחושת הגפיים, תחושת עקצוץ בגפיים, חולשה בגפיים, הפרעה בהליכה, כאבי ראש עם או בלי בחילות והקאות, הפרעות ראייה כולל תנועות מוגבלות של גלגל העין).

אם אתה קשיש ומטופל בפסוריאזיס או אטופיק דרמטיטיס, הרופא שלך יפקח עליך בקפידה. אם קיבלת מרשם Sandimmun Neoral לטיפול בפסוריאזיס או אטופיק דרמטיטיס, אסור להיחשף לקרינת UVB או פוטותרפיה במהלך הטיפול.

ילדים ומתבגרים

אין לתת לילדים את סנדימון ניוראל למחלות שאינן השתלות, למעט טיפול בתסמונת נפרוטית.

קשישים (מגיל 65 ומעלה)

יש ניסיון מוגבל עם Sandimmun Neoral בחולים קשישים. על הרופא לבדוק שהכליות פועלות כראוי. אם אתה מעל גיל 65 וסובל מפסוריאזיס או אטופיק דרמטיטיס, עליך לטפל רק ב- Sandimmun Neoral אם המצב חמור במיוחד.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sandimmun Neoral

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות לפני או במהלך הטיפול ב- Sandimmun Neoral:

תרופות שיכולות להשפיע על רמות האשלגן. אלה כוללות תרופות המכילות אשלגן, תוספי אשלגן, טבליות מתן שתן (משתנים) הנקראות משתנים חוסכי אשלגן וכמה תרופות להורדת לחץ הדם.
מתוטרקסט. זוהי תרופה המשמשת לטיפול בסרטן, פסוריאזיס חמור ודלקת מפרקים שגרונית קשה.
תרופות שיכולות להגביר או להקטין את רמת הציקלוספורין (החומר הפעיל בסנדימון ניוראל) בדם. הרופא שלך עשוי לבדוק את רמת הציקלוספורין בדם בעת תחילת או הפסקת הטיפול בתרופות אחרות.
תרופות שעשויות להעלות את רמת הציקלוספורין בדם כוללות: אנטיביוטיקה (כגון אריתרומיצין או אזיתרומיצין), אנטי פטרייה (ווריקונזול, איטרקונזול), תרופות המשמשות לבעיות לב או לחץ דם גבוה (דילטיאזם, ניקרדיפין, וראפמיל, אמיודרון), מטוקלופראמיד ( משמש נגד בחילות), אמצעי מניעה דרך הפה, danazol (המשמש לטיפול בבעיות מחזור), תרופות המשמשות לטיפול בצנית (אלופורינול), חומצה כולית ונגזרות (המשמשות לטיפול באבני מרה), מעכבי פרוטאז המשמשים לטיפול ב- HIV, אימטיניב (משמש לטיפול לוקמיה או סרטן), קולכיצין, טלפרביר (משמש לטיפול ב"הפטיטיס C).
תרופות העשויות להפחית את רמת הציקלוספורין בדם כוללות: ברביטורטים (המשמשים לקידום שינה), כמה תרופות נוגדות פרכוסים (כגון קרבמזפין או פניטואין), אוקטרוטיד (המשמש לטיפול באקרומגליה או גידולים נוירואנדוקריניים במעי), תרופות אנטיבקטריאליות המשמשות לטיפול בשחפת, אורליסטאט (המשמש לקידום ירידה במשקל), תרופות צמחיות המכילות וורט ג'ון, טיקלופידין (בשימוש לאחר שבץ), תרופות מסוימות המורידות לחץ דם (בוסנטאן) וטרבינאפין (תרופה אנטי פטרייתית המשמשת לטיפול בדלקות בהונות ומסמרים).
תרופות שיכולות להשפיע על הכליות. אלה כוללים: תרופות אנטיבקטריאליות (גנטמיצין, טוברמיצין, ציפרלקס), תרופות אנטי פטרייתיות המכילות אמפוטריצין B, תרופות המשמשות לדלקות בדרכי השתן המכילות טרימטופרים, תרופות לסרטן המכילות מלפלן, תרופות המשמשות להורדת כמות החומצה בקיבה (מעכבים של הפרשת חומצה מסוג אנטגוניסט קולטן H2), טקרולימוס, משככי כאבים (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות כגון דיקלופנק), חומצות סיבים (המשמשות להורדת כמות השומן בדם).
ניפדיפין. הוא משמש לטיפול בלחץ דם גבוה וכאבי לב. אם אתה נוטל ניפדיפין בזמן נטילת ציקלוספורין, אתה עלול לחוות נפיחות בחניכיים המתעבות סביב השיניים.
דיגוקסין (המשמש לטיפול בבעיות לב), תרופות להורדת כולסטרול (מעכבי HMG-CoA רדוקטאז המכונים גם סטטינים), פרדניזולון, אטופוסיד (המשמש לטיפול בסרטן), רפגלין (תרופה נוגדת סוכרת), תרופות חיסוניות (everolimus, sirolimus), ambrisentan ו- תרופות ספציפיות לסרטן הנקראות אנתרציקלינים (למשל דוקסורוביצין).

אם אתה נתקל באחד מהמצבים הנ"ל (או שאתה לא בטוח), דווח לרופא או לרוקח לפני נטילת Sandimmun Neoral.

Sandimmun Neoral עם אוכל ושתייה

אין ליטול את Sandimmun Neoral עם אשכוליות או מיץ אשכוליות. הסיבה לכך היא שהם עשויים להשפיע על הפעולה של סנדימון ניוראל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה. הרופא שלך ידון איתך בסיכונים הפוטנציאליים של נטילת Sandimmun Neoral במהלך ההריון.

ספר לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון. יש ניסיון מוגבל עם Sandimmun Neoral בהריון. באופן כללי אין ליטול Sandimmun Neoral במהלך ההריון. אם יש צורך בתרופה זו, הרופא שלך ידון איתך ביתרונות ובסיכונים הפוטנציאליים של נטילתה במהלך ההריון.
ספר לרופא אם אתה מניקה. הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול ב- Sandimmun Neoral. הסיבה לכך היא שהציקלוספורין, החומר הפעיל, עובר לחלב אם זה יכול להשפיע על התינוק.

נהיגה ושימוש במכונות

Sandimmun Neoral מכיל אלכוהול. זה יכול להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

Sandimmun Neoral מכיל אתנול

Sandimmun Neoral מכיל כ- 12.0 כרך אתנול (אלכוהול). %, התואם עד 500 מ"ג למנה המשמשת בחולי השתלה. זה שווה ערך לכמעט 15 מ"ל בירה או 5 מ"ל יין למנה.

אלכוהול יכול להזיק אם יש לך בעיות הקשורות לאלכוהול, אפילפסיה, נזק מוחי, בעיות בכבד או אם אתה בהריון או מניקה.זה יכול להזיק גם אם התרופה ניתנת לילדים.

Sandimmun Neoral מכיל שמן קיק

Sandimmun Neoral מכיל שמן קיק שיכול לגרום לכאבי בטן ושלשולים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Sandimmun Neoral: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.

אין ליטול יותר מהמינון המומלץ.

מינון התרופה יותאם בקפידה לצרכים האישיים שלך על ידי הרופא שלך. יותר מדי תרופות יכולות להשפיע על אופן פעולת הכליות שלך. תעשי בדיקות דם סדירות וביקורים בבית חולים, במיוחד לאחר השתלה. זה ייתן לך הזדמנות לדבר עם הרופא שלך על הטיפול שלך ועל כל בעיות שיש לך.

כמה Sandimmun Neoral לקחת

הרופא שלך יברר עבורך את המינון הנכון של Sandimmun Neoral. זה תלוי במשקל הגוף שלך ולמה אתה לוקח את התרופה. הרופא שלך גם יגיד לך באיזו תדירות לקחת את התרופה.

אצל מבוגרים:

איבר, מח עצם או השתלת תאי גזע

המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל בין 2 מ"ג ל -15 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות.
המינונים הגבוהים יותר משמשים בדרך כלל לפני ורק לאחר ההשתלה. משתמשים במינונים נמוכים יותר לאחר שהתייצב האיבר או מח העצם המושתלים.
הרופא שלך יתאים את המינון למי שמתאים לך. לשם כך יתכן והרופא יצטרך לבצע כמה בדיקות דם.

אובאיטיס אנדוגנית

המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל בין 5 מ"ג ל -7 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות.

תסמונת נפרוטית

למבוגרים, המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל 5 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות. בחולים עם בעיות בכליות, המינון ההתחלתי שנלקח כל יום לא יעלה על 2.5 מ"ג לק"ג משקל גוף.

דלקת מפרקים שגרונית קשה

המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל בין 3 מ"ג לק"ג משקל גוף ל -5 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות.

פסוריאזיס ואטופיק דרמטיטיס

המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל בין 2.5 מ"ג לק"ג משקל גוף ל- 5 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות.

בילדים:

תסמונת נפרוטית

לילדים, המינון היומי הכולל הוא בדרך כלל 6 מ"ג לק"ג משקל גוף. יש לחלק אותו לשתי מנות. בחולים עם בעיות בכליות, המינון ההתחלתי שנלקח כל יום לא יעלה על 2.5 מ"ג לק"ג משקל גוף.

פעל בהתאם להוראות הרופא שלך ולעולם אל תשנה את המינון בעצמך, גם אם אתה מרגיש טוב.

מעבר מסנדימון לסנדימון ניוראל

יתכן שכבר נטלת תרופה נוספת הנקראת כמוסות ג'לטין רכות Sandimmun או פתרון אוראלי של Sandimmun. הרופא שלך עשוי להחליט לעבור לתרופה זו, פתרון אוראלי Sandimmun Neoral.

כל התרופות הללו מכילות ציקלוספורין כמרכיב הפעיל.
בהשוואה ל- Sandimmun, Sandimmun Neoral היא ניסוח שונה ומשופר של ציקלוספורין. עם Sandimmun Neoral ציקלוספורין נספג טוב יותר בדם והסבירות פחות להיפגע על ידי נטילת התרופה עם מזון. המשמעות היא שרמות הציקלוספורין בדם יישארו קבועות יותר עם Sandimmun Neoral מאשר עם Sandimmun.

אם הרופא שלך משנה את התרופה מסנדימון לסנדימון ניוראל:

אל תחזור לקחת Sandimmun אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
לאחר המעבר מ- Sandimmun ל- Sandimmun Neoral, הרופא שלך יפקח עליך מקרוב יותר לזמן קצר. זה נובע מהשינוי של האופן שבו סיקלוספורין נספג בדם. הרופא שלך יוודא שאתה לוקח את המינון המתאים לצרכים האישיים שלך.
זה עשוי לחוות כמה השפעות לא רצויות. אם זה קורה, פנה לרופא או לרוקח. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון. לעולם אל תפחית את המינון בעצמך, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אם הרופא שלך מחליף אותך מניסוח אוראלי אחד של ציקלוספורין למשנהו

לאחר המעבר מניסוח אוראלי אחד של ציקלוספורין למשנהו:

הרופא שלך יפקח עליך מקרוב למשך זמן קצר.
זה עשוי לחוות כמה השפעות לא רצויות. אם זה קורה, פנה לרופא או לרוקח. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון שלך. לעולם אל תשנה את המינון בכוחות עצמך אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.

מתי לקחת Sandimmun Neoral

קח את Sandimmun Neoral באותו זמן בכל יום. זה מאוד חשוב אם עברת השתלה.

איך לקחת Sandimmun Neoral

תמיד יש ליטול מינונים יומיים ב -2 מנות מחולקות.

הסר את הכמוסות מהשלפוחית. בולעים את הכמוסות בשלמותן במים.

כמה זמן לקחת Sandimmun Neoral

הרופא שלך יגיד לך כמה זמן לקחת Sandimmun Neoral. זה תלוי אם אתה לוקח את התרופה לאחר השתלה או אם אתה מטפל במצב עור חמור, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת אוובית או תסמונת נפרוטית. עבור פריחה חמורה, משך הטיפול הוא בדרך כלל 8 שבועות.

המשך ליטול את Sandimmun Neoral עד שהרופא יגיד לך זאת.

אם יש לך שאלות לגבי כמה זמן לקחת את Sandimmun Neoral, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Sandimmun Neoral

אם אתה לוקח יותר Sandimmun Neoral ממה שאתה צריך

אם נטלת בטעות יותר מדי תרופות, פנה לרופא מיד או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב. ייתכן שתצטרך טיפול רפואי.

אם שכחת לקחת Sandimmun Neoral

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה ואז המשך כקודם.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את Sandimmun Neoral

אל תפסיק לקחת את Sandimmun Neoral אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

המשך ליטול את Sandimmun Neoral גם אם אתה מרגיש טוב. הפסקת הטיפול ב- Sandimmun Neoral עלולה להגביר את הסיכון לדחיית האיבר שהושתל לך.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sandimmun Neoral

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות

ספר לרופא מיד אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות:

בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על המערכת החיסונית, ציקלוספורין יכול להשפיע על יכולתו של הגוף להילחם בזיהומים ועלול לגרום לגידולים או סרטן אחר, במיוחד של העור. סימנים לזיהום יכולים להיות חום או כאב גרון.
ליקוי ראייה, אובדן קואורדינציה, מגושמות, אובדן זיכרון, קושי בדיבור או הבנה מה אחרים אומרים וחולשת שרירים. אלה יכולים להיות סימנים לזיהום מוחי הנקרא לוקואנסצפלופתיה רב -מוקדית.
בעיות מוח עם סימנים כגון התקפים, בלבול, תחושת חוסר התמצאות, חוסר תגובה, שינויים באישיות, תחושת עצבנות, נדודי שינה, שינויים בראייה, עיוורון, תרדמת, שיתוק של חלק או של כל הגוף, צוואר נוקשה, אובדן תיאום עם או בלי דיבור יוצא דופן. או תנועות עיניים.
נפיחות בחלק האחורי של העין. זה יכול להיות קשור לראיה מטושטשת. זה יכול להשפיע גם על הראייה עקב הלחץ המוגבר בתוך הראש (יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר).
בעיות בכבד ונזק עם או בלי עור ועיניים צהובות, בחילות, חוסר תיאבון ושתן כהה.
בעיות בכליות אשר יכולות להפחית מאוד את כמות השתן המיוצרת.
רמות נמוכות של כדוריות דם אדומות או טסיות דם. הסימנים כוללים חיוורון, תחושת עייפות, קשיי נשימה, שתן כהה (זהו סימן להתמוטטות כדוריות הדם האדומות), חבורות או דימומים ללא סיבה ברורה, תחושת מבולבל, תחושת חוסר התמצאות, ערנות מופחתת ובעיות בכליות.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

תופעות לוואי שכיחות מאוד: תופעות לוואי אלו עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים.

בעיות כליה.
לחץ דם גבוה.
כְּאֵב רֹאשׁ.
תסיסה של הגוף שאי אפשר לשלוט בה. צמיחה מוגזמת של שיער הגוף והפנים.
רמות גבוהות של שומנים בדם.

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, דווח לרופא.

תופעות לוואי שכיחות: תופעות לוואי אלו עשויות להשפיע על 1 עד 10 מתוך 100 אנשים.

מתאים (עוויתות).
בעיות בכבד.
רמות סוכר גבוהות בדם.
עייפות.
אובדן תיאבון.
בחילה (הקאות), הקאות, כאבי בטן, עצירות, שלשולים.
צמיחת שיער מוגזמת.
אקנה, גלי חום.
חום.
רמות נמוכות של תאי דם לבנים בדם.
תחושת קהות או עקצוצים.
כאבי שרירים, התכווצויות שרירים.
כיב קיבה.
צמיחת יתר של החניכיים וכיסוי השיניים.
רמות גבוהות של חומצת שתן או אשלגן בדם, רמות נמוכות של מגנזיום בדם.

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, דווח לרופא.

תופעות לוואי לא שכיחות: תופעות לוואי אלו עשויות להשפיע על בין 1 ל -10 מתוך 1,000 אנשים.

תסמינים של הפרעות מוחיות כולל התקפות פתאומיות, בלבול נפשי, נדודי שינה, חוסר התמצאות, הפרעות בראייה, אובדן הכרה, תחושת חולשת גפיים, ירידה בתנועה.
פריחה.
נפיחות כללית.
עלייה במשקל.
רמות נמוכות של כדוריות דם אדומות, רמות נמוכות של טסיות דם בדם העלולות להגביר את הסיכון לדימום.

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, דווח לרופא.

תופעות לוואי נדירות: תופעות לוואי אלו עשויות להשפיע על בין 1 ל -10 מתוך 10,000 אנשים.

בעיות עצבים בחוסר תחושה או עקצוץ באצבעות ובבהונות.
דלקת בלבלב עם כאבי בטן עליונים עזים.
חולשת שרירים, אובדן כוח שריר, כאבים בשרירי הרגליים או הידיים או בכל חלק של הגוף.
הרס כדוריות הדם האדומות, המוביל לבעיות בכליות עם תסמינים כגון נפיחות בפנים, בבטן, בידיים ו / או ברגליים, ירידה בנפח השתן, קשיי נשימה, כאבים בחזה, התקפים, אובדן הכרה.
שינויים במחזור החודשי, הגדלת בלוטת החלב אצל גברים.

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, אנא דווח לרופא.

תופעות לוואי נדירות ביותר: תופעות לוואי אלו עשויות להשפיע על בין 1 ל -10 מתוך 100,000 אנשים.

נפיחות בחלק האחורי של העין אשר עשויה להיות קשורה ללחץ מוגבר בראש והפרעות בראייה. אם זה קורה באופן חמור, אנא הודע לרופא.

תופעות לא רצויות אחרות עם תדירות לא ידועה: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים.

בעיות בכבד קשות עם וללא עור או עיניים צהובות, בחילות (תחושת בחילה), חוסר תיאבון, שתן כהה, נפיחות בפנים, ברגליים, בידיים ו / או בכל הגוף.
דימום מתחת לעור או כתמים סגולים, דימום פתאומי ללא סיבה נראית לעין.
מיגרנה או כאב ראש חמור לעתים קרובות עם חולשה (בחילה, הקאות) ורגישות לאור.
כאבים ברגליים וברגליים

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, דווח לרופא.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תופעות לוואי נוספות בקרב ילדים ומתבגרים

אין לצפות לתופעות לוואי נוספות בילדים ומתבגרים בהשוואה למבוגרים.

דיווח על תופעות לוואי אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.תוכל גם לדווח ישירות על תופעות לוואי באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון.
אין לאחסן את הכמוסות במקום חמים (טמפרטורה מקסימלית 25 מעלות צלזיוס).
השאירו את הכמוסות בתוך השלפוחית. הוציאו את הכמוסות רק כאשר הגיע הזמן לקחת את התרופה.
ריח אופייני עשוי להתגלות בעת פתיחת השלפוחית. הדבר תקין ואינו משפיע על השימוש בתרופה.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Sandimmun Neoral

המרכיב הפעיל הוא ציקלוספורין. כל כמוסה מכילה 10 מ"ג של ציקלוספורין.
שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: אלפא-טוקופרול, אתנול מוחלט, פרופילן גליקול, שמן תירס מונודי-טריגליצרידים, מקרוגולגליצרול הידרוקסיסטיראט / שמן קיק מפוגן.

מעטפת הקפסולה: דו תחמוצת טיטניום (E 171), גליצרול 85%, פרופילן גליקול, ג'לטין.

רושם: חומצה קרמינית (E 120).

המרכיב הפעיל הוא ציקלוספורין. כל כמוסה מכילה 25 מ"ג של ציקלוספורין.
שאר המרכיבים הם:

מעטפת הקפסולה: תחמוצת ברזל שחורה (E172), טיטניום דו חמצני (E171), גליצרול 85%, פרופילן גליקול, ג'לטין.

רושם: חומצה קרמינית (E 120).

המרכיב הפעיל הוא ציקלוספורין. כל כמוסה מכילה 50 מ"ג של ציקלוספורין.
שאר המרכיבים הם:

מעטפת הקפסולה: דו תחמוצת טיטניום (E 171), גליצרול 85%, פרופילן גליקול, ג'לטין.

רושם: חומצה קרמינית (E 120).

המרכיב הפעיל הוא ציקלוספורין. כל כמוסה מכילה 100 מ"ג של ציקלוספורין.
שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: אלפא-טוקופרול, אתנול אבסולוטי, פרופילן גליקול, שמן תירס מונודי-טריגליצרידים, מקרוגולגליצרול הידרוקסיסטיראט / שמן קיק מפוגן.

מעטפת הקפסולה: תחמוצת ברזל שחורה (E172), טיטניום דו חמצני (E171), גליצרול 85%, פרופילן גליקול, ג'לטין.

רושם: חומצה קרמינית (E 120).

תיאור איך נראית Sandimmun Neoral ותכולת האריזה

קפסולות רכות של Sandimmun Neoral 10 מ"ג הן בצבע צהוב-לבן בצורת אליפסה ומוטבעות באדום "NVR 10".

קפסולות רכות של Sandimmun Neoral 25 מ"ג בצורת אליפסה בצבע כחול-אפור ומוטבעות באדום "NVR 25mg".

קפסולות רכות של Sandimmun Neoral 50 מ"ג מוארכות צהוב-לבן ומוטבעות באדום "NVR 50mg".

קפסולות רכות של Sandimmun Neoral 100 מ"ג מוארכות בצבע כחול-אפור ומוטבעות באדום "NVR 100mg".

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sandimmun Neoral ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

קפסולות רכות ונורמליות של SANDIMMUN

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה 10 מ"ג של ציקלוספורין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

אתנול: 10 מ"ג / כמוסה.

כמוסות רכות Sandimmun Neoral מכילות 11.8% v / v אתנול (9.4% m / v).

פרופילן גליקול: 10 מ"ג / כמוסה.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 שמן קיק מוקשה: 40.5 מ"ג / כמוסה.

כל כמוסה מכילה 25 מ"ג של ציקלוספורין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

אתנול: 25 מ"ג / כמוסה.

כמוסות רכות של Sandimmun Neoral מכילות 11.8% v / v אתנול (9.4% m / v).

פרופילן גליקול: 25 מ"ג / כמוסה.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 שמן קיק מוקשה: 101.25 מ"ג / כמוסה.

כל כמוסה מכילה 50 מ"ג של ציקלוספורין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

אתנול: 50 מ"ג / כמוסה.

כמוסות רכות Sandimmun Neoral מכילות 11.8% v / v אתנול (9.4% m / v).

פרופילן גליקול: 50 מ"ג / כמוסה.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 hydrogened castor oil: 202.5 מ"ג / כמוסה.

כל כמוסה מכילה 100 מ"ג של ציקלוספורין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

אתנול: 100 מ"ג / כמוסה.

כמוסות רכות של Sandimmun Neoral מכילות 11.8% v / v אתנול (9.4% m / v).

פרופילן גליקול: 100 מ"ג / כמוסה.

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 שמן קיק מוקשה: 405.0 מ"ג / כמוסה.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה רכה.

כמוסות ג'לטין רכות, בצבע סגלגל, צהוב-לבן, מוטבע באדום "NVR 10".

כמוסות ג'לטין רכות בצבע כחול אפור בצורת אליפסה, מוטבע באדום "NVR 25 מ"ג".

כמוסות ג'לטין רכות, מוארכות, בצבע צהוב-לבן, מוטבע באדום "NVR 50 מ"ג".

כמוסות ג'לטין רכות מאורכות כחולות-אפורות, מוטבעות באדום "NVR 100 מ"ג".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

אינדיקציות להשתלה

השתלת איברים

מניעת דחיית השתלת איברים מוצקים.

טיפול בדחיית תאי השתלה בחולים שקיבלו בעבר טיפולים דיכוי חיסוני אחרים.

השתלת מח עצם

מניעת דחייה של מח עצם ותאי גזע אלוגניים.

מניעה או טיפול במחלת השתל מול מארח (GVHD).

אינדיקציות אחרות מלבד השתלה

אובאיטיס אנדוגנית

טיפול בדלקת יובשנית אחורית או בינונית ממקור לא זיהומי בסיכון לאובדן חמור של תפקוד הראייה, בחולים בהם טיפולים קונבנציונליים לא היו יעילים או גרמו לתופעות לוואי בלתי מקובלות.

טיפול ב- BehÃ§et uveitis עם התקפות דלקתיות חוזרות ונשנות של הרשתית בחולים ללא ביטויים נוירולוגיים.

תסמונת נפרוטית

תסמונת נפרוטית תלויה בסטרואידים ועמידה בסטרואידים עקב גלומרולופתיות עיקריות כגון נפרופתיה בשינוי מינימאלי, גלומרולוסקלרוזיס מוקד ופלחי או גלומרולונפריטיס ממברנית.

ניתן להשתמש ב- Sandimmun Neoral כדי לעורר ולשמור על הפוגה ממחלות. ניתן להשתמש בו גם לשמירה על הפוגה הנגרמת על ידי קורטיקוסטרואידים על ידי מתן אפשרות לסגת.

דלקת מפרקים שגרונית

טיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה חמורה.

סַפַּחַת

טיפול בפסוריאזיס חמור בחולים בהם טיפול קונבנציונאלי אינו הולם או אינו יעיל.

אטופיק דרמטיטיס

Sandimmun Neoral מיועד לחולים עם אטופיק דרמטיטיס חמור כאשר נדרש טיפול מערכתי.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

טווחי המינון המדווחים לניהול אוראלי מיועדים כהנחיה בלבד.

יש לתת את המינונים היומיים של Sandimmun Neoral בשתי מנות מחולקות המחולקות באופן שווה לאורך כל היום. מומלץ לתת את Sandimmun Neoral בלוח זמנים קבוע ביחס לזמן וביחס לארוחות.

Sandimmun Neoral יש לרשום רק על ידי רופא המנוסה בטיפול חיסוני ו / או השתלת איברים או בשיתוף פעולה הדוק עם רופא.

לְהַשְׁתִיל

השתלת איברים מוצקים

הטיפול בסנדימון ניוראל צריך להתחיל תוך 12 שעות לפני הניתוח על ידי מתן מנה של 10-15 מ"ג / ק"ג הניתנים בשתי מנות מחולקות. יש לשמור על מנה זו כמנה יומית במשך 1-2 שבועות לאחר הניתוח. התערבות ולהיות בהדרגה מופחת בהתאם לפרוטוקולים מקומיים של דיכוי חיסוני המבוסס על רמות הדם, עד להגעה למינון תחזוקה מומלץ של כ 2-6 מ"ג / ק"ג הניתנים בשתי מנות מחולקות.

כאשר ניתנת Sandimmun Neoral עם תרופות חיסוניות אחרות (למשל עם סטרואידים או כחלק מטיפול משולש או מרובע), ניתן להשתמש במינונים נמוכים יותר (למשל 3-6 מ"ג / ק"ג המחולקים ל -2 מנות מחולקות לטיפול ראשוני).

השתלת מח עצם

יש לתת את המינון ההתחלתי יום לפני ההשתלה. ברוב המקרים עדיף רכז Sandimmun לתמיסת עירוי למטרה זו. המינון המומלץ לווריד הוא 3-5 מ"ג / ק"ג ליום. האינפוזיה נשמרת על אותה מינון בתקופה המיידית שלאחר ההשתלה למשך לא יותר משבועיים, לפני המעבר לטיפול תחזוקתי דרך הפה עם סנדימון ניוראל במינון יומי של כ -12.5 מ"ג / ק"ג בשתי מתנות שבורות.

יש להמשיך את טיפול התחזוקה לפחות 3 חודשים (ורצוי 6 חודשים) לפני הפחתת המינון בהדרגה לאפס תוך שנה לאחר ההשתלה.

אם מתבצעת טיפול ראשוני עם Sandimmun Neoral, המינון היומי המומלץ הוא 12.5-15 מ"ג / ק"ג המחולק ל -2 מנות מחולקות, החל מהיום לפני ההשתלה.

בנוכחות הפרעות במערכת העיכול שעלולות להפחית את ספיגת התרופות, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר של Sandimmun Neoral או שימוש בסנדימון תוך ורידי.

בחלק מהחולים, GVHD עשוי להתפתח לאחר הפסקת הטיפול בציקלוספורין, אך בדרך כלל מתקבלת תגובה חיובית עם חידוש הטיפול. במקרים אלה, יש לתת מנה טעינה ראשונית של 10-12.5 מ"ג / ק"ג, ואחריה מתן הפה היומי של מינון התחזוקה הולם בעבר. יש להשתמש במינונים נמוכים של Sandimmun Neoral לטיפול ב- GVHD כרונית קלה.

אינדיקציות אחרות מלבד השתלה

כאשר סנדימון ניוראל משמש באינדיקציות ידועות מלבד השתלה, יש להקפיד על אמצעי הזהירות הכלליים הבאים:

לפני תחילת הטיפול, יש לקבוע במדויק את ערך התפקוד הכלייתי לפני הטיפול על ידי שתי קביעות לפחות. קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR), המחושב באמצעות נוסחת MDRD, ניתן להשתמש במבוגרים להערכת תפקוד הכליות ויש להשתמש בנוסחה מתאימה להערכת ה- eGFR בחולי ילדים. מכיוון שסנדimmון ניוראל עלול לפגוע בתפקוד הכליות, תפקוד הכליות צריך להעריך בתדירות גבוהה. אם eGFR יורד ביותר מ -25%מההתחלה ביותר ממדידה אחת, יש להפחית את המינון של Sandimmun Neoral ב-25-50%. אם eGFR יורד מתחילת המחקר עולה על 35%, הפחתה נוספת של מינון Sandimmun Neoral יש לשקול. המלצות אלה חלות גם אם ערכי המטופל נותרו בטווח הנורמלי של המעבדה. אם הפחתת המינון אינה יעילה בשיפור ה- eGFR תוך חודש, יש להפסיק את הטיפול ב- Sandimmun Neoral (ראה סעיף 4.4).

יש צורך במעקב קבוע אחר לחץ הדם.

יש צורך בקביעת הבילירובין ופרמטרים המעריכים את תפקוד הכבד לפני תחילת הטיפול, ומומלץ לבצע ניטור קפדני במהלך הטיפול. קביעות שומנים בסרום, אשלגן, מגנזיום וחומצת שתן מומלצות לפני הטיפול ומדי פעם במהלך הטיפול.

ניטור מדי פעם אחר רמות הדם של ציקלוספורין עשוי להיות חשוב בהתוויות שאינן השתלה, למשל. כאשר Sandimmun Neoral ניתנת בשילוב עם חומרים שעלולים להפריע לפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין או במקרה של תגובה קלינית יוצאת דופן (למשל חוסר יעילות או חוסר סובלנות מוגברת לתרופה וכתוצאה מכך תפקוד לקוי של הכליות).

דרך הפה היא דרך הניהול הרגילה. אם משתמשים בתרכיס לתמיסת עירוי, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למינון תוך ורידי של מינון הולם המקביל למינון הניתן דרך הפה. מומלץ להתייעץ עם רופא המנוסה בשימוש בציקלוספורין.

למעט מטופלים עם דלקת יובש אנדוגני בסיכון ראייה וילדים עם תסמונת נפרוטית, המינון היומי הכולל לעולם לא יעלה על 5 מ"ג לק"ג.

לצורך טיפול תחזוקה, יש לקבוע את המינון הנמוך והיעיל ביותר שנסבל היטב על בסיס אישי.

יש להפסיק את הטיפול Sandimmun Neoral בחולים אשר בתוך פרק זמן נתון (ראה להלן למידע ספציפי) אינם משיגים תגובה מספקת או שהמינון היעיל שלהם אינו תואם את תקני בטיחות הטיפול.

אובאיטיס אנדוגנית

כדי לעורר הפוגה מומלץ להתחיל עם 5 מ"ג / ק"ג ליום המחולקים דרך הפה ל -2 מנהלים עד להשגת הפוגה של הדלקת הפעילה של השופכה ושיפור חדות הראייה. במקרים עקשן ניתן להגדיל את המינון ל -7 מ"ג / ק"ג ליום לתקופה מוגבלת.

כדי להשיג הפוגה ראשונית או לשלוט בהתקפי עיניים דלקתיים, ניתן לתת קורטיקוסטרואידים סיסטמיים במקביל במינונים יומיים של 0.2-0.6 מ"ג / ק"ג פרדניזון או קורטיקוסטרואידים אחרים אם Sandimmun Neoral לבדו אינו מספיק לבדיקת המצב. לאחר 3 חודשים ניתן להפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים למינון היעיל הנמוך ביותר.

לצורך טיפול תחזוקה יש להוריד את המינון בהדרגה למינון היעיל הנמוך ביותר. במהלך שלב ההפוגה המינון לא יעלה על 5 מ"ג / ק"ג / יום.

יש לשלול סיבות זיהומיות לדלקת אוויטיס לפני שניתן יהיה להשתמש בתרופות חיסוניות.

תסמונת נפרוטית

כדי לעורר הפוגה, המינון היומי המומלץ ניתן בשתי מנות אוראליות מחולקות.

אם תפקוד הכליות (למעט פרוטאינוריה) תקין, המינון היומי המומלץ הוא כדלקמן:

- מבוגרים: 5 מ"ג / ק"ג

- ילדים: 6 מ"ג לק"ג

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, המינון ההתחלתי לא יעלה על 2.5 מ"ג / ק"ג / יום.

השימוש ב- Sandimmun Neoral בשילוב עם סטרואידים אוראליים במינון נמוך מומלץ אם ההשפעה של Sandimmun Neoral בלבד אינה מספקת, במיוחד בחולים עמידים לסטרואידים.

זמן השיפור משתנה בין 3 ל -6 חודשים בהתאם לסוג הגלומרולופתיה. אם לא נצפה שיפור לאחר פרק זמן זה לשיפור, יש להפסיק את הטיפול בסנדימון ניוראל.

יש להתאים את המינון באופן פרטני בהתאם ליעילות (פרוטאינוריה) ובטיחות, אך לא יעלה על 5 מ"ג / ק"ג / יום במבוגרים ו -6 מ"ג / ק"ג ליום בילדים.

לטיפול תחזוקה יש להוריד את המינון בהדרגה למינון היעיל הנמוך ביותר.

דלקת מפרקים שגרונית

במשך 6 השבועות הראשונים של הטיפול המינון המומלץ הוא 3 מ"ג / ק"ג / יום בעל פה המחולק ל -2 מנות. אם האפקט אינו מספיק, ניתן להגדיל את המינון היומי בהדרגה, בהיעדר בעיות סבילות, אך לא יעלה על 5 מ"ג / ק"ג. כדי להשיג יעילות מלאה, יידרש עד 12 שבועות של טיפול בסנדימון ניוראל..

לטיפול תחזוקה יש לכוון את המינון באופן פרטני למינון היעיל הנמוך ביותר בהתאם לסבילות.

ניתן לתת את Sandimmun Neoral בשילוב עם סטרואידים במינון נמוך ו / או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (ראה סעיף 4.4). ניתן לתת את Sandimmun Neoral בשילוב עם מינונים שבועיים נמוכים של מתוטרקסאט בחולים עם תגובה לא מספקת לטיפול חד -פעמי במתוטרקסט, החל במינון Sandimmun Neoral של 2.5 מ"ג / ק"ג המחולק ל -2 מנות יומיות, עם אפשרות להגדיל את המינון בהתאם סבילות שהפציינט מגלה.

סַפַּחַת

טיפול Sandimun Neoral צריך להיות נקבע על ידי רופאים המנוסים באבחון וטיפול בפסוריאזיס. בשל השונות של מחלה זו, הטיפול חייב להיות אינדיבידואלי. כדי לעורר הפוגה, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג / ק"ג / יום הניתנים דרך הפה בשתי מנות מחולקות. אם לא נצפה שיפור תוך חודש, ניתן להגדיל את המינון היומי בהדרגה אך לא יעלה על 5 מ"ג לק"ג. יש להפסיק את הטיפול בחולים שאינם מראים תגובה מספקת של הנגע הפסוריאטי תוך 6 שבועות מהטיפול במינון של 5 מ"ג / ק"ג / יום, או בחולים שהמינון היעיל שלהם אינו תואם את תקני בטיחות הטיפול. (ראה סעיף 4.4).

יש צורך במינונים ראשוניים של 5 מ"ג / ק"ג ליום בחולים שמצבם הקליני דורש שיפור מהיר. לאחר שהושגה תגובה מספקת, ניתן להפסיק את הטיפול ב- Sandimmun Neoral ולחזור על טיפול חוזר לאחר מכן עם Sandimmun Neoral במינון היעיל בעבר. חלק מהמטופלים עשויים להיות נחוצים להמשך טיפול.

לטיפול תחזוקה, יש לכוון את המינון באופן פרטני למינון האפקטיבי הנמוך ביותר ולא יעלה על 5 מ"ג / ק"ג / יום.

אטופיק דרמטיטיס

טיפול Sandimun Neoral צריך להיות נקבע על ידי רופאים המנוסים באבחון וטיפול באטופיק דרמטיטיס. בשל השונות של מחלה זו, הטיפול חייב להיות אינדיבידואלי. טווח המינונים המומלץ הוא 2.5-5 מ"ג / ק"ג / יום בשתי מנות אוראליות מחולקות. אם מינון ראשוני של 2.5 מ"ג / ק"ג ליום אינו מביא לתגובה מספקת תוך שבועיים מהטיפול, ניתן להגדיל את המינון היומי במהירות. עד מקסימום של 5 מ"ג / ק"ג. במקרים חמורים מאוד, סביר יותר שההתמודדות עם מחלות מהירה ומתאימה תתרחש במינון התחלתי של 5 מ"ג / ק"ג ליום. לאחר שתשיג תגובה משביעת רצון, יש להפחית את המינון בהדרגה ו , במידת האפשר, יש להפסיק את הטיפול ב- Sandimmun Neoral. ניתן לטפל בהישנות לאחר מכן במהלך נוסף של Sandimmun Neoral.

למרות שקורס של 8 שבועות עשוי להספיק להשגת הפוגה, הוכח כי טיפול עד שנה יכול להיות יעיל ונסבל היטב כל עוד יש לעקוב אחר הנחיות הניטור.

מעבר מסנדימון לסנדימון ניוראל

הנתונים הקיימים מצביעים על כך שאחרי המעבר מסנדימון לסנדימון ניורל באותה מנה (1: 1), ריכוזי השוקת של ציקלוספורין בדם מלא דומים. עם זאת, ניתן לראות עלייה בריכוז המרבי (Cmax) ועלייה בחשיפה לחומר הפעיל (AUC) בחולים רבים. באחוז קטן מהחולים שינויים אלה ניכרים יותר ויכולים להיות רלוונטיים מבחינה קלינית. ציקלוספורין מהסנדימון הניסוח הניאורלי משתנה פחות והמתאם בין ריכוזי ציקלוספורין מינימליים לחשיפה לתרופות (במונחים של AUC) גדול יותר מאשר עם ניסוח הסנדימון.

מכיוון שהמעבר מסנדימון לסנדימון ניוראל עלול לגרום לחשיפה מוגברת לציקלוספורין, יש להקפיד על אמצעי הזהירות הבאים:

בחולים המושתלים, יש להתחיל את Sandimmun Neoral באותה מנה יומית שהייתה בשימוש בעבר עם Sandimmun. יש לבדוק את רמות ציקלוספורין בדם מלא תוך 4-7 ימים לאחר המעבר לסנדימון ניוראל. בנוסף, יש לעקוב אחר פרמטרים קליניים המעידים על בטיחות התרופה, כגון תפקוד הכליות ולחץ הדם, בחודשיים הראשונים לאחר המעבר. אם רמות הדם המינימליות של ציקלוספורין נמצאות מחוץ לטווח הטיפולי ו / או מתרחשת החמרה בפרמטרים הקליניים המעידים על בטיחות, יש להתאים את המינון של התרופה בהתאם.

בחולים שטופלו באינדיקציות שאינן השתלה, יש להתחיל את Sandimmun Neoral באותה מנה יומית שהייתה בשימוש בעבר עם Sandimmun. שבועיים, 4 ו -8 שבועות לאחר המעבר, יש לבדוק את תפקוד הכליות ולחץ הדם. אם לחץ הדם עולה משמעותית מעל הערך לפני ההחלפה או אם ה- eGFR יורד ביותר מ -25% מהערך הנמדד לפני טיפול בסנדימון ביותר ממדידה אחת, יש להפחית את המינון (ראה גם "אמצעי זהירות נוספים" בפסקה 4.4 ). במקרה של רעילות בלתי צפויה או חוסר יעילות של ציקלוספורין, יש לעקוב גם אחר רמות המינימום בדם.

מעבר בין ניסוחים אוראליים של ציקלוספורין

המעבר מניסוח אוראלי אחד של ציקלוספורין למשנהו צריך להיעשות בפיקוח הרופא, כולל ניטור רמות הדם של ציקלוספורין לחולי השתלה.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות

כל האינדיקציות

הציקלוספורין עובר חיסול כלייתי מינימאלי והפרמקוקינטיקה שלו אינה מושפעת במידה רבה מחוסר כליות (ראה סעיף 5.2). עם זאת, בשל הפוטנציאל הנפרוטוקסי שלה (ראה סעיף 4.8), מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות באופן מדוקדק (ראה סעיף 4.8). סעיף 4.4) .

אינדיקציות אחרות מלבד השתלה

למעט מטופלים המטופלים בתסמונת נפרוטית, חולים עם תפקוד כלייתי לקוי אינם צריכים ליטול ציקלוספורין (ראה סעיף קטן אודות אמצעי זהירות נוספים בהתוויות שאינן השתלה בסעיף 4.4). בחולים עם תסמונת נפרוטית עם תפקוד כלייתי לקוי, המינון ההתחלתי לא יעלה על 2.5 מ"ג / ק"ג / יום.

חולים עם ליקוי בכבד

הציקלוספורין עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד. בחולים עם ליקוי בכבד ניתן להבחין בעלייה של פי 2 עד 3 בחשיפת הציקלוספורין בחולים עם ליקוי בכבד. מומלץ לעקוב אחר רמות הדם של ציקלוספורין עד להשגת רמות יציבות.

אוכלוסיית ילדים

מחקרים קליניים כללו ילדים מגיל שנה ואילך. במספר מחקרים, מטופלים בילדים נדרשו וסבלו מנות גבוהות יותר של ציקלוספורין לק"ג משקל גוף מאשר אלה המשמשים מבוגרים.

השימוש ב- Sandimmun Neoral בילדים בהתוויות שאינן מושתלות אינו מומלץ למעט תסמונת נפרוטית (ראה סעיף 4.4).

קשישים (65 שנים ומעלה)

הניסיון עם Sandimmun Neoral בקשישים מוגבל.

בניסויים קליניים עם ציקלוספורין בדלקת מפרקים שגרונית, חולים בני 65 ומעלה היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח יתר לחץ דם סיסטולי במהלך הטיפול ולהראות עלייה של 50% בשיעור הקריאטינין בסרום מתחילת המחקר לאחר 3-4 חודשי טיפול.

בחולים קשישים יש לזהות את המינון בקפידה, בדרך כלל החל מהרמה הנמוכה ביותר של הטווח הטיפולי, בהתחשב בתדירות הגבוהה יותר של ירידה בתפקודי הכבד, הכליות או הלב, של מחלות או טיפולים נלווים ושל עלייה ברגישות לזיהומים.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה

יש לבלוע כמוסות Sandimmun Neoral בשלמותן.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

התאחדות עם מוצרים המכילים Hypericum perforatum (ג 'ון ג' ון) (ראה סעיף 4.5).

שילוב עם מוצרי תרופות המהווים מצעים למשאבת הזרימה הרב-תרופתית, P-גליקופרוטאין או פפטידים להובלת אניונים אורגניים (OATP) ואשר ריכוזי פלזמה גבוהים קשורים אליהם לתופעות לוואי חמורות ו / או מסכנות חיים, למשל. bosentan, dabigatran etexilate ו- aliskiren (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

פיקוח על הרופא

Sandimmun Neoral צריך להיות נקבע רק על ידי מומחים רפואיים בעלי ניסיון בטיפול דיכוי חיסוני ויכולים להבטיח מעקב הולם, הכולל בדיקות רפואיות מקיפות, מדידות לחץ דם ובדיקות בטיחות מעבדה. יש לעקוב אחר מטופלים בהשתלה המקבלים תרופה זו על ידי מרכזים המצוידים במעבדות מתאימות וצוות תמיכה רפואי הולם. לרופא האחראי על טיפול תחזוקה יש לספק מידע מלא לניטור המטופל.

לימפומות וניאופלזמות אחרות

כמו חומרים חיסוניים אחרים, ציקלוספורין מגביר את הסיכון לפתח לימפומות וממאירות אחרות, במיוחד אלו של העור. נראה כי הסיכון המוגבר קשור למידה ומשך הדיכוי החיסוני ולא לשימוש בסוכנים ספציפיים.

מסיבה זו, יש להשתמש בזהירות במערכת טיפולית הכוללת חומרים חיסוניים שונים (כולל ציקלוספורין) מכיוון שהיא עלולה להוביל ללימפרוליפרטיביות ולמאמירים של איברים, חלקם קטלניים.

בשל הסיכון הפוטנציאלי של ממאירות עורית, יש להמליץ על מטופלים המטופלים ב- Sandimmun Neoral, במיוחד אלו המטופלים בפסוריאזיס או אטופיק דרמטיטיס, להימנע מחשיפה מוגזמת לשמש ללא הגנה ואין לחשוף אותם לקרינה בו זמנית. אולטרה סגול B או פוטו כימותרפיה עם PUVA.

זיהומים

בדומה לחומרים חיסוניים אחרים, ציקלוספורין נוטה את החולים להתפתחות זיהומים חיידקיים, פטרייתיים, טפיליים ויראליים, לעיתים קרובות עם פתוגנים אופורטוניסטיים. הפעלה של זיהומים פוליא -ויראיים חבויים שיכולים להוביל לנפרופתיה הקשורה לפולי -וירוס (PVAN), במיוחד נפרופתיה BKVN (BKVN) או וירוס JC הקשורים ללוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית (PML), נצפתה לעתים קרובות עם דיכוי חיסוני כולל גבוה. נטל ויש לשקול זאת באבחון דיפרנציאלי של חולים עם דיכוי חיסון עם תפקוד כלייתי הידרדר או תסמינים נוירולוגיים. דווחו על תוצאות חמורות ו / או קטלניות. יש להשתמש באסטרטגיות מניעתיות וטיפוליות יעילות במיוחד בחולים שעברו טיפול רב-טווח דיכוי חיסוני.

רעילות הכליות

סיבוך תכוף ואולי רציני, עלייה בקריאטינין ובאוריאה בסרום, עשוי להתעורר במהלך הטיפול בסנדימון ניוראל. שינויים תפקודיים אלה תלויים במינון והם הפיכים בתחילה, בדרך כלל מגיבים להפחתת המינון. במהלך הטיפול. בטווח הארוך, חלק מהחולים. עלול לפתח שינויים מבניים בכליה (למשל.interstitial fibrosis), שעבורו יש לבצע אבחנה דיפרנציאלית עם דחיית השתלת כליה בחולים שעוברים השתלת כליה. לכן נדרש ניטור תכוף של תפקוד הכליות על פי ההנחיות המקומיות לאינדיקציה המדוברת (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).

הפטוטוקסיות

Sandimmun Neoral יכולה גם לגרום לעליות תלויות במינון, הפיכות של בילירובין ואנזימי כבד (ראה סעיף 4.8). היו מקרים מניסויים קליניים ודיווחים ספונטניים על רעילות כבד ופגיעה בכבד, כולל כולסטזיס, צהבת, הפטיטיס ואוטם כבד בחולים שטופלו בציקלוספורין. רוב הדיווחים כללו מטופלים עם תחלואה משמעותית, מצבים בסיסיים וגורמים מבלבלים אחרים, כולל סיבוכים זיהומיים וטיפולים נלווים עם פוטנציאל הפטוטוקסי. במקרים מסוימים, בעיקר בחולי השתלה, דווחו על תוצאות קטלניות (ראה סעיף 4.8). נדרשת שליטה קפדנית בפרמטרים של הערכת תפקודי הכבד וערכים חריגים עשויים לדרוש הפחתת מינון (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).

קשישים (65 שנים ומעלה)

יש לעקוב אחר תפקוד הכליות בטיפול מיוחד בחולים קשישים.

ניטור רמות הדם של ציקלוספורין (ראה סעיף 4.2)

כאשר Sandimmun Neoral משמש בחולים המושתלים, ניטור שגרתי אחר רמות הדם של ציקלוספורין הוא אמצעי בטיחות חשוב. לצורך ניטור רמות הציקלוספורין בדם בדם עדיף להשתמש בשיטות המבוססות על נוגדנים חד שבטיים ספציפיים (קביעת התרופה ללא שינוי); ניתן להשתמש גם בשיטת HPLC, המסוגלת לקבוע את התרופה ללא שינוי. אם משתמשים בפלזמה או בסרום, יש לעקוב אחר פרוטוקול הפרדה סטנדרטי (זמן וטמפרטורה). לצורך ניטור ראשוני של חולי השתלת כבד, על מנת להבטיח מינון המספק דיכוי חיסוני הולם, יש להשתמש בנוגדן חד-שבטי ספציפי, או לבצע קביעות בו זמנית באמצעות נוגדנים חד-שבטיים ספציפיים ולא ספציפיים כאחד.

מעקב מדי פעם אחר רמות הדם של ציקלוספורין מומלץ בחולים שאינם מושתלים, למשל. כאשר Sandimmun Neoral ניתנת בשילוב עם חומרים שעלולים להפריע לפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין או במקרה של תגובה קלינית יוצאת דופן (למשל חוסר יעילות או חוסר סובלנות מוגברת לתרופה המתבטאת גם בתפקוד לקוי של הכליות).

יש לזכור כי ריכוז הציקלוספורין בדם, בפלזמה או בסרום הוא רק גורם אחד מני רבים התורמים למצב הקליני של המטופל.לכן יש להשתמש בתוצאות רק כמדריך לקביעת המינון, יחד עם פרמטרים קליניים אחרים. ומעבדה.

לַחַץ יֶתֶר

במהלך טיפול Sandimmun Neoral, יש לבדוק את לחץ הדם באופן קבוע. אם מתרחשת יתר לחץ דם, יש להשתמש בטיפול נוגד יתר לחץ דם הולם. יש להעדיף תרופה נגד יתר לחץ דם שאינה מפריעה לפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין, למשל איזראדיפין (ראה סעיף 4.5).

עליה בשומנים בדם

מכיוון שדווח כי סנדימון ניוראל גורמת לעלייה קלה הפיכה של שומני הדם, רצוי להעריך את רמות השומנים לפני הטיפול ולאחר החודש הראשון לטיפול. במקרה של עלייה, יש לשקול תזונה דלת שומן ובמידת הצורך יש לשקול הפחתה במינון הציקלוספורין.

היפרקלמיה

ציקלוספורין מגביר את הסיכון להיפרקלמיה, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי. זהירות מיוחדת מומלצת גם כאשר ציקלוספורין ניתנת במקביל לתרופות חוסכות אשלגן (למשל משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי אנזים אנגיוטנסין (ACE), אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II) או תרופות המכילות אשלגן, כמו גם במקרה של חולים. על תזונה עשירה באשלגן, ובמקרה זה מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן.

היפומגנזיה

ציקלוספורין מגביר את פינוי המגנזיום. זה יכול להוביל להיפומגנזימיה סימפטומטית במיוחד בתקופה שלאחר ההשתלה. לכן מומלץ לעקוב אחר רמות המגנזיום בסרום לאחר ההשתלה המיידית, במיוחד בנוכחות סימפטומים / סימנים נוירולוגיים, יש לתת תוספי מגנזיום במידת הצורך.

היפרוריצמיה

יש להיזהר בטיפול בחולים עם היפרוריצמיה.

חיסונים חיים מוחלשים

במהלך הטיפול בציקלוספורין, החיסונים עשויים להיות פחות יעילים. יש להימנע משימוש בחיסונים חיים מוחלשים (ראה סעיף 4.5).

אינטראקציות

יש לנקוט משנה זהירות כאשר ציקלוספורין ניתנת במקביל לתרופות המעלות או מפחיתות באופן משמעותי את ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין על ידי עיכוב או אינדוקציה של CYP3A4 ו / או P-גליקופרוטאין (ראה סעיף 4.5).

יש לעקוב אחר רעילות הכליות בעת תחילת השימוש בציקלוספורין עם חומרים פעילים המגבירים את רמות הציקלוספורין או עם חומרים המציגים סינרגיה נפרוטוקסית (ראה סעיף 4.5).

יש להימנע משימוש במקביל בציקלוספורין ובטאקרולימוס (ראה סעיף 4.5).

ציקלוספורין הוא מעכב של CYP3A4, משאבת שפך רב-תרופתית P-גליקופרוטאין, חלבוני הובלה של אניונים אורגניים (OATP) ועשוי להעלות את רמות הפלזמה של תרופות הניתנות במקביל המהוות מצעים של אנזים זה ו / או טרנספורטר. יש לנקוט משנה זהירות כאשר מנוהל ציקלוספורין במקביל לתרופות אלו או להימנע משימוש במקביל (ראה סעיפים 4.5) .ציקלוספורין מגביר את החשיפה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים). במקרה של מתן טיפול מקביל עם ציקלוספורין, יש להפחית את מינון הסטטינים ולהימנע משימוש במקביל בסטטינים מסוימים בהתאם להמלצות בעלוני החבילה המתאימים להם. יש להפסיק או להפסיק את הטיפול בסטטינים בחולים עם סימנים ותסמינים. של מיופתיה או אצל אנשים עם גורמי סיכון הנוטים לפגיעה כלייתית חמורה משנית לרבדומיוליזה, כולל אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.5).

לאחר מתן ציקלוספורין ה לרקנידיפין, נצפתה עלייה פי 3 ב- AUC של לרקנידיפין ועלייה של 21% ב- AUC של ציקלוספורין. לכן יש להימנע מהשילוב בו זמנית של ציקלוספורין ולרקנידיפין. מתן ציקלוספורין 3 שעות לאחר זה של לרקנידיפין לא הביא לשינוי ב- AUC של לרקנידיפין אך AUC של צקלוספורין עלה ב -27%. לכן יש לתת שילוב זה. בזהירות עם מרווח של 3 שעות לפחות.

חומרי עזר מיוחדים: שמן קיק פוליאוקסיל 40

Sandimmun Neoral מכיל שמן קיק פוליאוקסיל 40 העלול לגרום לקיבה בבטן ולשלשול.

חומרי עזר מיוחדים: אתנול

Sandimmun Neoral מכיל כ 12 vol% אתנול. מנה של 500 מ"ג של סנדימון ניוראל מכילה 500 מ"ג אתנול השווה לכ -15 מ"ל בירה או 5 מ"ל יין. זה יכול להזיק לחולים אלכוהוליים ויש לקחת זאת בחשבון בנשים בהריון או מניקות, בחולים עם מחלת כבד או אפילפסיה, או אם המטופל הוא ילד.

אמצעי זהירות נוספים בהתוויות מלבד השתלה

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למעט חולי תסמונת נפרוטית עם דרגה מקובלת של אי ספיקת כליות), יתר לחץ דם בלתי מבוקר, זיהומים בלתי מבוקרים או כל סוג ממאיר לא צריכים לקחת ציקלוספורין.

יש להעריך היטב את תפקוד הכליות הבסיסי על ידי שתי קביעות eGFR לפחות לפני תחילת הטיפול. יש להעריך את תפקוד הכליות באופן תדיר במהלך הטיפול על מנת לאפשר התאמות מינון (ראה סעיף 4.2).

אמצעי זהירות נוספים לדלקת אובאיטיס אנדוגנית

Sandimun צריך להינתן בזהירות לחולים עם תסמונת Behcet עם מעורבות נוירולוגית. יש לעקוב בקפידה אחר מצבם הנוירולוגי של מטופלים אלה.

יש רק ניסיון מוגבל בשימוש ב- Sandimmun Neoral בילדים עם דלקת יובש אנדוגני.

אמצעי זהירות נוספים לתסמונת נפרוטית

חולים עם תפקוד כלייתי לא תקין בתחילת המחקר צריכים להיות מטופלים בתחילה במינון של 2.5 מ"ג / ק"ג / יום ומעקבים בזהירות רבה.

בחלק מהחולים יתכן ויהיה קשה לאבחן תפקוד כלייתי המושרה על ידי Sandimmun Neoral עקב שינויים בתפקוד הכליות הקשורים לתסמונת הנפרוטית עצמה. זה מסביר מדוע, במקרים נדירים, נצפו שינויים בכליות מבניים הקשורים ל- Sandimmun Neoral ללא עלייה בקריאטינין בסרום. יש לשקול ביופסיה כלייתית לחולים עם נגעים כלייתיים תלויים בסטרואידים בהם ניתנה Sandimmun Neoral במשך יותר משנה.

מקרים של ממאירות (כולל לימפומה של הודג'קין) דווחו מדי פעם בחולים עם תסמונת נפרוטית שטופלו בתרופות חיסוניות (כולל ציקלוספורין).

אמצעי זהירות נוספים לדלקת מפרקים שגרונית

לאחר 6 חודשי טיפול יש להעריך כל 4-8 שבועות את תפקוד הכליות ביחס ליציבות המחלה, תרופות נלוות ומחלות נלוות. יש צורך במעקב תכוף יותר אם המינון של Sandimmun Neoral גדל או אם מתחילים טיפול במקביל עם NSAID או הגדלת המינון שלו., "יתר לחץ דם שאי אפשר לשלוט בו" מתפתח טיפול מתאים.

בדומה לטיפולים ארוכי טווח אחרים עם תרופות מדכאות חיסון, יש לזכור את האפשרות לסיכון מוגבר לפתח מחלות לימפופוליפרטיביות. יש להיזהר במיוחד כאשר Sandimmun Neoral מנוהל בשילוב עם מתוטרקסט עקב השפעות נפרוטוקסיות סינרגיסטיות.

אמצעי זהירות נוספים לפסוריאזיס

מומלץ להפסיק טיפול Sandimmun Neoral אם מתפתח טיפול "יתר לחץ דם שאי אפשר לשלוט בו" במהלך הטיפול.

יש לטפל בחולים קשישים רק בשל נכות פסוריאזיס ויש לעקוב בקפידה אחר תפקוד הכליות.

יש רק ניסיון מוגבל בשימוש Sandimmun Neoral בילדים עם פסוריאזיס.

דיווחו על גידולים ממאירים (בעיקר עוריים) בחולים עם פסוריאזיס שטופלו בציקלוספורין, כמו גם באנשים שטופלו בטיפולים קונבנציונאליים של מערכת החיסון. יש לבצע ביופסיה של נגעים בעור שאינם אופייניים לפסוריאזיס, שיכולים להעיד על נגעים ממאירים ניאופלסטיים או טרום-נפלסטיים, לפני תחילת הטיפול בסנדימון ניוראל. מטופלים המופיעים בשינויים בעור ניאופלסטי או טרום ממאיר צריכים להתחיל בטיפול ב- Sandimmun Neoral רק לאחר טיפול הולם בנגעים אלה ורק אם אין חלופות טיפוליות יעילות.

הפרעות לימפופרוליפרטיביות התרחשו בכמה חולי פסוריאטיקה שטופלו ב- Sandimmun Neoral. אלה היו רגישים להפסקת הטיפול המהירה.

חולים שטופלו ב- Sandimmun Neoral לא צריכים להיחשף לאור אור אולטרה סגול B או פוטוכימותרפיה עם PUVA במקביל.

אמצעי זהירות נוספים לאטופיק דרמטיטיס

מומלץ להפסיק את הטיפול Sandimmun Neoral אם מתפתח טיפול מתאים ליתר לחץ דם שאי אפשר לשלוט בו באמצעות טיפול.

הניסיון עם Sandimmun Neoral בילדים עם אטופיק דרמטיטיס מוגבל.

יש לטפל בחולים קשישים רק בשל השבתת אטופיק דרמטיטיס ויש לעקוב בקפידה אחר תפקוד הכליות.

לימפדנופתיה שפירה קשורה בדרך כלל להתלקחות של אטופיק דרמטיטיס ותמיד נעלמת באופן ספונטני או עם שיפור כללי של המחלה.

לימפדנופתיה שנצפתה במהלך הטיפול בציקלוספורין יש לבדוק באופן קבוע.

אם הלימפדנופתיה נמשכת למרות השיפור באטופיק דרמטיטיס, יש לבצע ביופסיה כאמצעי זהירות כדי לוודא היעדר לימפומה.

יש לאפשר זיהומים פעילים של הרפס סימפלקס לפני תחילת הטיפול ב- Sandimmun Neoral; עם זאת, אם הם מתרחשים במהלך הטיפול, זיהומים אלה אינם בהכרח סיבה להפסקת הטיפול, אלא אם הם חמורים

זיהומים בעור מ סטפילוקוקוס אאוראוס הם אינם התווית נגד מוחלטת לטיפול בסנדימון ניוראל, אך יש לשלוט בהם באמצעות חומרים אנטיבקטריאליים מתאימים. יש להימנע מניהול אוראלי של אריתרומיצין בעל פוטנציאל להגדיל את ריכוז הדם של ציקלוספורין (ראה סעיף 4.5). בהיעדר אלטרנטיבה טיפולית, מומלץ לעקוב בקפידה אחר רמות הדם של ציקלוספורין, תפקוד הכליות, כמו גם כל השפעה לא רצויה של ציקלוספורין.

חולים שטופלו ב- Sandimmun Neoral לא צריכים להיחשף לאור אור אולטרה סגול B או פוטו -כימותרפיה עם PUVA במקביל.

שימוש בילדים באינדיקציות שאינן השתלה

למעט הטיפול בתסמונת נפרוטית, אין ניסיון הולם עם Sandimmun Neoral. אין להשתמש בילדים מתחת לגיל 16 באינדיקציות שאינן השתלה למעט תסמונת נפרוטית.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות עם תרופות

מבין התרופות השונות הקשורות לאינטראקציה עם ציקלוספורין, מופיעות להלן התרופות שעבורן הוכחו מספיק אינטראקציות אשר להן השלכות קליניות.

ידוע שתרופות שונות מסוגלות להגדיל או להקטין את ריכוז הפלזמה או הדם של ציקלוספורין, הפועלות על ידי עיכוב תחרותי או אינדוקציה של האנזימים המעורבים בחילוף החומרים שלו, בפרט CYP3A4.

ציקלוספורין הוא גם מעכב של CYP3A4, טרנספורטר זרם רב-תרופתי P- גליקופרוטאין וחלבוני טרקטורונים של אניונים אורגניים (OATP), ועשוי להעלות את רמות הפלזמה של תרופות נלוות המהוות מצעים של אותו אנזים ו / או טרנספורטר.

תרופות ידועות כמפחיתות או מגבירות את הזמינות הביולוגית של ציקלוספורין: בחולים המושתלים יש למדוד את רמות הציקלוספורין באופן תדיר ובמידת הצורך להתאים את המינון שלהן, במיוחד בזמן התחלה או הפסקת תרופות ניתנות במקביל. בעת ההשתלה, הקשר בין רמות הדם. וההשפעות הקליניות פחות מבוססות. כאשר תרופות ידועות להעלאת רמות ניתנות במקביל לציקלוספורין, הערכה תכופה של תפקוד הכליות ומעקב קפדני אחר תופעות הלוואי הקשורות לציקלוספורין עשויות להיות מתאימות יותר מהקביעה של רמות הדם.

תרופות שמפחיתות את רמות הציקלוספורין

כל הממריצים של CYP3A4 ו / או P- גליקופרוטאין צפויים לרדת ברמות הציקלוספורין. דוגמאות לתרופות שמפחיתות את רמות הציקלוספורין הן:

ברביטורטים, קרבמזפין, אוקסקרבזפין, פניטואין; nafcillin, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (wort John St.), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.

מוצרים המכילים Hypericum perforatum אין להשתמש בשעורה של סנט ג'ון יחד עם Sandimmun Neoral בשל הסיכון לירידה ברמות הדם של ציקלוספורין ולכן ירידה בהשפעה (ראה סעיף 4.3).

ריפמפיצין גורם לחילוף החומרים של המעיים והכבד של ציקלוספורין. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של ציקלוספורין 3-5 פעמים במהלך מתן הטיפול במקביל.

אוקטריאוטיד הספיגה דרך הפה של ציקלוספורין יורדת ולכן עלולה להידרש עלייה של 50% במינון הציקלוספורין או מעבר למינון תוך ורידי.

תרופות המעלות את רמות הציקלוספורין

כל מעכבי CYP3A4 ו / או P-גליקופרוטאין יכולים להוביל לרמות מוגברות של ציקלוספורין.

דוגמאות הן:

ניקרדיפין, מטוקלופראמיד, אמצעי מניעה אוראליים, מתילפרדיניסולון (מינונים גבוהים), אלופורינול, חומצה כולית ונגזרות, מעכבי פרוטאז, אימטיניב, קולכיצין, נפזודון.

מקרולידים אנטיביוטיקה: אריתרומיצין החשיפה לציקלוספורין עלולה לעלות 4-7 פעמים ולפעמים לגרום לנפרוטוקסיות קלריתרומיצין חשיפה כפולה לציקלוספורין. אזיתרומיצין מעלה את רמות הציקלוספורין בכ -20%.

אנטיביוטיקה של אזול: קטוקונזול, פלוקונאזול, איטרקונאזול ווריקונזול הם יכולים להגדיל את החשיפה לציקלוספורין ביותר מכפול.

Verapamil מגביר את ריכוזי הדם של ציקלוספורין פי 2-3.

ניהול מקביל של טלפרביר הביא לעלייה של פי 4.64 בחשיפת מינון הציקלוספורין הנורמלי (AUC).

אמיודרון מגביר באופן משמעותי את ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין במקביל לעליה בקריאטינין בסרום. אינטראקציה זו יכולה להתרחש זמן רב לאחר הפסקת האמיודרון בשל מחצית החיים הארוכה מאוד שלה (כ -50 יום).

נמסר כי danazol מגביר את ריכוזי הדם של ציקלוספורין בכ -50%.

דילטיאזם (במינונים של 90 מ"ג ליום) יכול להגדיל את ריכוזי הפלזמה של ציקלוספורין עד 50%.

אימאטיניב עשוי להגביר את החשיפה לציקלוספורין ואת ה- Cmax בכ -20%.

אינטראקציות עם אוכל

דווח כי צריכה מקבילה של אשכוליות ומיץ אשכוליות מגבירה את הזמינות הביולוגית של ציקלוספורין.

קשרים עם סיכון מוגבר לנפרוטוקסיות

יש להיזהר בעת מתן ציקלוספורין בשילוב עם מרכיבים פעילים אחרים עם השפעות נפרוטוקסיות סינרגטיות, כגון: אמינוגליקוזידים (כולל ג'נטמיצין, טוברמיצין), אמפוטריצין B, ציפרלקס, וונקומיצין, טרימתופרים (+ סולפמתוקזאזול); נגזרות חומצה סיבית (למשל bezafibrate, fenofibrate); NSAIDs (כולל דיקלופנק, נפרוקסן, סולינדאק); מלפלן; אנטגוניסטים לקולטן H2 (למשל צימטידין, רניטידין); מתוטרקסט (ראה סעיף 4.4).

במהלך שימוש מקביל בתרופה העלולה להפגין סינרגיה נפרוטוקסית, יש לבצע ניטור קפדני של תפקוד הכליות.אם מתרחשת פגיעה משמעותית בתפקוד הכליות, יש להפחית את מינון התרופה הניתנת במקביל או לשקול טיפול חלופי.

יש להימנע משימוש במקביל בציקלוספורין ובטאקרולימוס בשל הסיכון לנפרוטוקסיות ואינטראקציה פרמקוקינטית באמצעות CYP3A4 ו / או P-gp (ראה סעיף 4.4).

השפעות הציקלוספורין על תרופות אחרות

ציקלוספורין הוא מעכב של CYP3A4, משאבת זרימה רב-תרופתית P-גליקופרוטאין (P-gp) וחלבוני הובלת אניונים אורגניים (OATP). מתן ציקלוספורין ותרופות שהן מצעים של CYP3A4, P-gp ו- OATP במקביל עשויות להעלות את רמות הפלזמה של תרופות הניתנות במקביל המהוות מצעים של אנזים זה ו / או טרנספורטר.

להלן מספר דוגמאות:

ציקלוספורין עשוי להפחית את הסליקה של דיגוקסין, קולכיצין, מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים) ואטופוסיד. אם כל אחד מהתרופות הללו מנוהל במקביל לציקלוספורין, נדרשת התבוננות קלינית קפדנית על מנת לאפשר גילוי מוקדם של הביטויים הרעילים של התרופות, ואחריו הפחתת המינון או הפסקת התרופות. כאשר ניתנת במקביל לציקלוספורין, יש להפחית את המינון של סטטינים ולהימנע משימוש במקביל בסטטינים מסוימים בהתאם להמלצות בעלוני החבילה המתאימים שלהם. שינויים בחשיפה של סטטינים נפוצים עם ציקלוספורין מסוכמים בטבלה 1. יש להשתמש בטיפול בסטטינים. הופסק או הופסק באופן זמני בחולים עם סימנים ותסמינים של מיופתיה או אצל אלה שיש להם גורמי סיכון הנוטים לפגיעה כלייתית חמורה משנית לרבדומיוליזה, כולל אי ספיקת כליות.

טבלה 1. סיכום שינויים בחשיפה של סטטינים נפוצים עם ציקלוספורין

סטטין מינונים זמינים טווח גידול בחשיפה לסטטינים כאשר הוא מנוהל עם ציקלוספורין אטורבסטטין 10-80 מ"ג 8-10 פעמים סימבסטטין 10-80 מ"ג 6-8 פעמים פלובסטטין 20-80 מ"ג 2-4 פעמים לובסטטין 20-40 מ"ג 5-8 פעמים פרבסטטין 20-80 מ"ג 5-10 פעמים רוזובסטטין 5-40 מ"ג 5-10 פעמים פיטווסטטין 1-4 מ"ג 4-6 פעמים

מומלץ להיזהר כאשר ציקלוספורין ניתנת יחד עם lercanidipine (ראה סעיף 4.4).

לאחר מתן ציקלוספורין ה aliskiren, מצע של P-gp, Cmax של aliskiren גדל פי 2.5 וה- AUC פי 5. עם זאת, הפרופיל הפרמקוקינטי של ציקלוספורין לא השתנה באופן משמעותי. מתן טיפול מקביל של ציקלוספורין ואליסקירן לא הומלץ (ראה סעיף 4.3).

ניהול משותף של dabigatran etexilate אינו מומלץ בשל פעילות מעכבי P-gp של ציקלוספורין (ראה סעיף 4.3).

הניהול בו זמנית של ניפדיפין וציקלוספורין יכולים לגרום לעלייה בשכיחות של היפרפלזיה של חניכיים, בהשוואה למה שקורה רק עם ציקלוספורין.

נצפה כי מתן בו זמנית של דיקלופנק וציקלוספורין גורמים לעלייה משמעותית בזמינות הביולוגית של דיקלופנק עם התוצאה האפשרית של שינוי הפיך של תפקוד הכליות. הזמינות הביולוגית המוגברת של דיקלופנק נגרמת ככל הנראה מהפחתת אפקט המעבר הראשון העז שאליו נתונה המולקולה. במקרה שא תרופות NSAID עם השפעה ראשונה מופחתת (למשל חומצה אצטילסליצילית) ניתנת יחד עם ציקלוספורין, לא צפויה עלייה בזמינות הביולוגית שלהם.

במחקרים קליניים עם everolimus אוֹ סירולימוס בשילוב עם ציקלוספורין נצפו עליות במיקרולמולסיה במינון מלא בקריאטינין בסרום. השפעה זו הייתה הפיכה לרוב עם הפחתה במינון הציקלוספורין. Everolimus ו- sirolimus השפיעו רק על פרמקוקינטיקה של ציקלוספורין. מתן ציקלוספורין במקביל מגביר באופן משמעותי את רמות הדם של everolimus ו- sirolimus.

יש צורך בזהירות בשימוש במקביל תרופות חוסכות אשלגן (למשל משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II) או תרופות המכילות אשלגן מכיוון שהם עלולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

ציקלוספורין יכול להגדיל את ריכוזי הפלזמה של repaglinide ולכן מגבירים את הסיכון להיפוגליקמיה.

במתנדבים בריאים הניהול המשותף של בוסנטאן וציקלוספורין הגדילו את חשיפת הבוסנטן מספר פעמים וחלה ירידה של 35% בחשיפה לציקלוספורין. מתן שיתוף של ציקלוספורין עם בוסנטאן אינו מומלץ (ראה סעיף קטן לעיל "תרופות המורידות את רמות הציקלוספורין" וסעיף 4.3).

במתנדבים בריאים מתן מינונים מרובים של אמבריסנטאן וציקלוספורין הביאו לעלייה של פי 2 בחשיפה לאמבריסנטאן, בעוד שחשיפת הציקלוספורין עלתה באופן שולי (כ -10%).

בחולי סרטן עם מתן אנתרציקלינים תוך ורידי במינונים גבוהים מאוד של ציקלוספורין, עלייה משמעותית בחשיפה ל אנתרציקלינים (לְשֶׁעָבַר. doxorubicin, mitoxantrone, daunorubicin).

במהלך הטיפול בציקלוספורין, החיסון עשוי להיות פחות יעיל ויש להימנע משימוש בחיסונים חיים מוחלשים.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה בחולדות וארנבות.

הניסיון עם Sandimmun Neoral בנשים בהריון מוגבל. השתלות נשים בהריון המטופלות בטיפולים דיכוי חיסוני, לרבות ציקלוספורין ומצבים המכילים ציקלוספורין, נמצאים בסיכון ללידה מוקדמת (

סדרה מוגבלת של תצפיות זמינה לילדים עד גיל 7 בערך שנחשפו לציקלוספורין בשלב חיי הרחם. בילדים אלה נמצאה תפקוד כלייתי ולחץ דם תקין. עם זאת, לא נערכו מחקרים. נוהג ומבוקר בנשים בהריון ולכן אין להשתמש בסנדימון ניוראל בהריון אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית לאם מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. יש לקחת בחשבון את תכולת האתנול של ניסוחי סנדימון ניוראל גם אצל הנשים ההרות. (ראה סעיף 4.4).

זמן האכלה

ציקלוספורין עובר לחלב אם. יש לקחת בחשבון את תכולת האתנול של פורמולציות Sandimmun Neoral גם אצל נשים מניקות (ראה סעיף 4.4). אמהות המטופלות ב- Sandimmun Neoral לא צריכות להניק בגלל הפוטנציאל של Sandimmun Neoral לגרום לתגובות שליליות חמורות אצל תינוקות / תינוקות יונקים. יש לקבל החלטה אם להימנע מהנקה או משימוש בתרופה תוך התחשבות בחשיבותו של התרופה לאם.

פוריות

קיימים נתונים מוגבלים על השפעתו של סנדימון ניוראל על פוריות האדם (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

אין נתונים על ההשפעות של Sandimmun Neoral על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובות השליליות העיקריות שנצפו בניסויים קליניים וקשורות במתן ציקלוספורין כוללות תפקוד כלייתי, רעד, דלקות יתר, יתר לחץ דם, שלשולים, אנורקסיה, בחילות והקאות.

תופעות לא רצויות רבות הקשורות לטיפול בציקלוספורין תלויות במינון ומגיבות להפחתת המינון. באינדיקציות השונות הפרופיל הכולל של תופעות הלוואי זהה במהותו; עם זאת, ישנם הבדלים בשכיחות וחומרה. בשל המינונים ההתחלתיים הגבוהים יותר ומשך הטיפול הממושך הנדרש לאחר ההשתלה, תופעות לא רצויות הן תכופות יותר וחמורות יותר בחולי השתלה מאשר בחולים שטופלו בהתוויות אחרות.

תגובות אנפילקטואידיות נצפו לאחר מתן תוך ורידי (ראה סעיף 4.4).

זיהומים ונגעים

מטופלים המטופלים בטיפולים דיכוי חיסוני, כולל ציקלוספורין ומצבים המכילים ציקלוספורין, נמצאים בסיכון מוגבר לזיהומים (ויראלי, חיידקי, פטרייתי, טפילי) (ראה סעיף 4.4). זיהומים כלליים ומקומיים יכולים להתעורר. זיהומים קיימים יכולים גם להחמיר, והפעלה מחדש של זיהומי פוליו-וירוס יכולה להוביל לנפרופתיה הקשורה לפוליומא-וירוס (PVAN) או לנגיף JC הקשור ללוקואנסצפלופתיה רב-מוקדית פרוגרסיבית (PML). דווחו על תוצאות חמורות ו / או קטלניות.

ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)

חולים המטופלים בטיפולים דיכוי חיסוני, לרבות ציקלוספורין ומצבים המכילים ציקלוספורין, נמצאים בסיכון מוגבר לפתח לימפומות או הפרעות לימפופרוליפרטיביות וסרטן אחר, במיוחד בעור. תדירות הגידולים עולה עם עוצמת הטיפול ומשך הטיפול (ראה סעיף 4.4). חלק מהגידולים עלולים להיות קטלניים.

טבלת סיכום של תגובות שליליות של תרופות שנצפו בניסויים קליניים

תגובות שליליות של תרופות שנצפו בניסויים קליניים (טבלה 1) מפורטות בהתבסס על מחלקת איברים במערכת MedDRA. בתוך כל סוג איברים במערכת, תגובות שליליות של תרופות מופיעות לפי תדירות, כאשר התדירות הראשונה היא השכיחה ביותר. בתוך כל סוג תדרים, תגובות שליליות של תרופות מופיעות לפי סדר חומרת יורד. בנוסף, קטגוריית התדרים המתאימה לכל תגובה שלילית של תרופות מבוססת על המוסכמה הבאה (CIOMS III): שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

טבלה 1: תגובות שליליות של תרופות שנצפו במחקרים קליניים

הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף לוקופניה נָדִיר טרומבוציטופניה, אנמיה נָדִיר תסמונת אורמית המוליטית, אנמיה המוליטית מיקרואנגיופתית לא ידוע * מיקרו -אנגיופתיה טרומבוטית, טרמבוציטופנית טרומבוטית מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח היפרליפידמיה מְשׁוּתָף היפרגליקמיה, אנורקסיה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה, היפומגנזיה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח רעד, כאב ראש מְשׁוּתָף עוויתות, פרסטזיה נָדִיר אנצפלופתיה כולל תסמונת אנצפלופתיה אחורית הפיכה (PRES), סימנים ותסמינים כגון עוויתות, בלבול, חוסר התמצאות, תת -תגובתיות לגירויים, תסיסה, נדודי שינה, הפרעות בראייה, עיוורון קליפת המוח, תרדמת, פרזיס ואטקסיה של המוח הקטן. נָדִיר פולינוירופתיה מוטורית נדיר מאוד בצקת של דיסק אופטי, כולל papilloedema, עם הפרעה בראייה אפשרית משנית ליתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר לא ידוע * מִיגרֶנָה פתולוגיות כלי דם מאד שכיח לַחַץ יֶתֶר מְשׁוּתָף שוטפים הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף בחילות, הקאות, אי נוחות / כאבי בטן, שלשולים, היפרפלזיה של חניכיים, כיב פפטי נָדִיר דלקת הלבלב הפרעות בכבד מְשׁוּתָף תפקוד כבד לא תקין (ראה סעיף 4.4) לא ידוע * כבד -טוקסיות ופגיעה בכבד כולל כולסטזיס, צהבת, הפטיטיס ואוטם כבד עם כמה תוצאות קטלניות (ראה סעיף 4.4) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח הירסוטיזם מְשׁוּתָף אקנה, היפרטריכוזיס נָדִיר פריחות עור אלרגיות הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף מיאלגיה, התכווצויות שרירים נָדִיר חולשת שרירים, מיופתיה הפרעות בכליות ובשתן מאד שכיח תפקוד לקוי של הכליות (ראה סעיף 4.4) מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר הפרעות במחזור החודשי, גינקומסטיה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף פירקסיה, עייפות נָדִיר בצקת, עלייה במשקל * תגובות שליליות שדווחו על סמך ניסיון שלאחר השיווק שעבורן התדירות אינה ידועה בשל היעדר מכנה אמיתי

תגובות שליליות אחרות המבוססות על ניסיון לאחר השיווק

היו מקרים מניסויים קליניים ודיווחים ספונטניים על רעילות כבד ופגיעה בכבד, כולל כולסטזיס, צהבת, הפטיטיס ואוטם כבד בחולים שטופלו בציקלוספורין. רוב הדיווחים כללו מטופלים עם תחלואה משמעותית, מצבים בסיסיים וגורמים מבלבלים אחרים, כולל סיבוכים זיהומיים וטיפולים נלווים עם פוטנציאל הפטוטוקסי. במקרים מסוימים, בעיקר בחולי השתלה, דווחו על תוצאות קטלניות (ראה סעיף 4.4).

נפרוטוקסיות חריפה וכרונית

מטופלים המטופלים בטיפולים במעכבי קלצינורין (CNI), כולל ציקלוספורין ומשטרים המכילים ציקלוספורין, נמצאים בסיכון מוגבר לפרוטוקסיות חריפה או כרונית. התקבלו דיווחים ממחקרים קליניים ואחרי שיווק הקשורים לשימוש ב- Sandimmun Neoral. מקרים של נפרוטוקסיות חריפה דיווחו על הפרעות בהומיאוסטזיס של יונים, כגון היפרקלמיה, היפומגנזימיה והיפרוריצמיה. מקרים המדווחים על שינויים מורפולוגיים כרוניים כוללים היאלינוזיס עורקי, ניוון צינורי ופיברוזיס אינטרסטיציאלי (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

מחקרים קליניים כללו ילדים בגיל שנה ומעלה שקיבלו ציקלוספורין במינון סטנדרטי עם פרופיל בטיחות דומה לזה של מבוגרים.

04.9 מנת יתר

ה- LD הפה של ציקלוספורין הוא 2,329 מ"ג לק"ג בעכברים, 1,480 מ"ג לק"ג בחולדות ו -1,000 מ"ג לק"ג בארנבות. ה- LD תוך ורידי של ציקלוספורין הוא 148 מ"ג לק"ג בעכברים, 104 מ"ג לק"ג בחולדות ו -46 מ"ג לק"ג בארנבות.

תסמינים

הניסיון עם מנת יתר חריפה של ציקלוספורין מוגבל. מינונים אוראליים של ציקלוספורין עד 10 גרם (כ -150 מ"ג / ק"ג) נסבלו עם השלכות קליניות קטנות יחסית כגון הקאות, קהות, כאבי ראש, טכיקרדיה, ובמעטים לחולים, קשים והפיכים בינוניים. ליקוי בכליות, אולם סימפטומים חמורים של שכרות דווחו בעקבות מנת יתר של ציקלוספורין במקרה לאחר מתן פרנטרלי בפגים.

יַחַס

בכל המקרים של מנת יתר יש לנקוט באמצעי תמיכה כלליים ולפתוח טיפול סימפטומטי. הקאות בכפייה ושטיפת קיבה עשויות להיות שימושיות בשעות הראשונות של צריכת הפה. ציקלוספורין אינו ניתן לדיאליזציה ואינו יכול להיפטר ביעילות על ידי מסנני הפחמן של המופרפוזיה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים מדכאי חיסון, מעכב קלצינורין.

קוד ATC: L04AD01.

ציקלוספורין (נקרא גם ציקלוספורין A) הוא פוליפפטיד מחזורי המורכב מ -11 חומצות אמינו. זהו תרופה חיסונית חזקה המסוגלת להאריך את הישרדותן של השתלות אלוגניות של עור, לב, כליות, לבלב, מח עצם, מעי דק או ריאה בבעלי חיים. מחקרים הראו כי ציקלוספורין מעכב את התפתחותן של תגובות חיסוניות בתיווך תאים, כולל השתלה אלוגנית. חסינות, תגובות רגישות יתר בעיכוב העור, דלקת המוח אלרגית ניסיונית, דלקת מפרקים משלימה של פרוינד, תגובת שתל מול מארח (GVHD) וגם ייצור לימפוציטים מסוג T. ברמה התאית, היא מעכבת ייצור ושחרור של לימפוקינים, כולל אינטרלוקין 2 (T- גורם צמיחת תאים, TCGF). נמצא כי ציקלוספורין חוסם לימפוציטים שקטים בשלב G0 או G1 של מחזור התא ומעכב את שחרור, המופעל על ידי האנטיגן, של לימפוקינים על ידי תאי T מופעלים.

כל הראיות הקיימות מצביעות על כך שציקלוספורין פועל על לימפוציטים בצורה ספציפית והפיכה. בניגוד לסוכנים ציטוסטטיים, הוא אינו מדכא המטופויזה ואינו משנה את תפקוד הפגוציטים.

בבני אדם, השתלות איברים ומח עצם בוצעו בהצלחה באמצעות ציקלוספורין למניעה וטיפול בדחייה ו- GVHD. Ciclosporin שימש גם בהצלחה בחולי השתלת כבד חיוביים או שליליים לנגיף הפטיטיס C (HCV) .ההשפעות המועילות של טיפול בציקלוספורין נצפו גם במספר מחלות ממוצא אוטואימוני או שיכולות להיחשב ככאלה.

אוכלוסיית ילדים: הוכח כי ציקלוספורין יעיל בתסמונת נפרוטית התלויה בסטרואידים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של Sandimmun Neoral ריכוז השיא בדם של ציקלוספורין מגיע תוך 1-2 שעות. לאחר מתן Sandimmun Neoral הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של ציקלוספורין היא 20-50%. ירידה ב- AUC וב- Cmax של כ -13 ו -33% נצפתה כאשר ניתנה Sandimmun Neoral עם ארוחה עתירת שומן. הקשר בין מינון מנוהל לבין חשיפה לציקלוספורין (AUC) הוא לינארי בטווח המינון הטיפולי. ההשתנות האינדיבידואלית והתוך-נבדקת ב- AUC וב- Cmax הינה כ- 10-20%.פתרון אוראלי של Sandimmun Neoral וכמוסות ג'לטין רכות הן ביו-שוויוניות.

בהשוואה ל- Sandimmun, מתן Sandimmun Neoral מביא ל- Cmax גבוה ב -59% וזמינות ביולוגית גבוהה ב- 29%. הנתונים הזמינים מצביעים על כך שכאשר עוברים מכמוסות ג'לטין רכות של Sandimmun לכמוסות ג'לטין רכות Sandimmun Neoral ביחס מינון 1: 1, ריכוז השוקת בדם שלם דומים ונשארים בטווח הטיפולי הרצוי. מתן Sandimmun Neoral משפר את הליניאריות של מינון החשיפה לציקלוספורין (AUCB). בהשוואה לסנדימון, הוא מבטיח פרופיל ספיגה קבוע יותר, פחות מושפע מצריכת מזון מקבילה או מקצב יומי.

הפצה

הציקלוספורין מתפזר במידה רבה מחוץ לנפח הדם עם נפח הפצה לכאורה ממוצע של 3.5 ליטר / ק"ג. בדם, 33-47% נמצאים בפלזמה, 4-9% בלימפוציטים, 5-12% בגרנולוציטים ו-41-58% באריתרוציטים. כ -90% ממנו נקשר לחלבונים בפלזמה, בעיקר ליפופרוטאינים.

ביו טרנספורמציה

הציקלוספורין עובר חילוף חומרים במידה רבה ומביא לכ -15 מטבוליטים. חילוף החומרים מתרחש בעיקר בכבד באמצעות ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) והמסלולים המטבוליים העיקריים הם מונו ודיהידרוקסילציה ו- N-demethylation במיקומים שונים של המולקולה. כל המטבוליטים שזוהו עד כה מכילים את מבנה הפפטיד הבלתי משתנה של התרכובת ממנה הם נובעים, חלקם בעלי פעילות חיסוני חיסוני חלשה (עד עשירית מהתרופה המקורית).

חיסול

חיסול מתרחש בעיקר בדרך המרה, רק 6% מהמינון דרך הפה מופרש בשתן, מתוכו רק 0.1% בצורה ללא שינוי.

הייתה שונות גבוהה של הנתונים המדווחים על מחצית החיים הטרמינלית של ציקלוספורין, הדבר תלוי בשיטה האנליטית שאומצה ובסוג האוכלוסייה. מחצית החיים הטרמינלית משתנה בין 6.3 שעות במתנדבים בריאים ל -20.4 שעות בחולים עם חמור אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). מחצית החיים של חיסול בחולי השתלת כליה הייתה כ -11 שעות, בין 4 ל -25 שעות.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות

במחקר שנערך על מטופלים עם אי ספיקת כליות סופנית, הסליקה המערכתית הייתה כשני שלישים מההתאמה המערכתית הממוצעת בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. פחות מ -1% מהמינון הניתן מסולק על ידי דיאליזה.

חולים עם ליקוי בכבד

ניתן להבחין בעלייה של פי 2 עד פי 3 בחשיפת הציקלוספורין בחולים עם ליקוי בכבד. במחקר שנערך על חולים עם מחלת כבד חמורה עם שחמת מוכחת ביופסיה, מחצית החיים הסופנית הייתה 20.4 שעות (טווח שבין 10.8 ל -48.0 שעות) ) לעומת 7.4-11.0 שעות בנבדקים בריאים.

אוכלוסיית ילדים

הנתונים הפרמקוקינטיים של מטופלים בילדים שטופלו ב- Sandimmun Neoral ו- Sandimmun הם מוגבלים מאוד. ב -15 חולים בהשתלת כליה בגילאי 3-16 שנים, סיקול הדם הכולל של ציקלוספורין לאחר מתן ורידי של סנדימון היה 10.6 ± 3.7 מ"ל / דקה / ק"ג (מבחן: CICLO-TRAC ספציפי RIA). במחקר שנערך על 7 חולי השתלת כליה בגילאי 2-16 שנים, פינוי הציקלוספורין נע בין 9.8 ל -15.5 מ"ל / דקה / ק"ג. ב -9 חולים בהשתלת כבד בגילאי 0.6-5.6 שנים, הסליקה הייתה 9.3 ± 5.4 מ"ל / דקה / ק"ג (assay: HPLC). בהשוואה לאוכלוסיות השתלות בוגרות, ההבדלים בזמינות הביולוגית בין Sandimmun Neoral לבין Sandimmun באוכלוסיית הילדים הינם דומים לאלה שנראו אצל מבוגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

ציקלוספורין לא נתן שום עדות להשפעות מוטגניות או טרטוגניות בבדיקות סטנדרטיות שנעשו במתן אוראלי (עד 17 מ"ג / ק"ג ליום בחולדות ועד 30 מ"ג / ק"ג ליום בארנבות דרך הפה). במינונים רעילים (30 מ"ג / ק"ג ליום בחולדות ו -100 מ"ג לק"ג ליום בארנבות דרך הפה), נמצא כי ציקלוספורין הוא עובר ועובר טוקסי, כפי שמעיד ה"עלייה בתמותה לפני ואחרי הלידה והפחתת משקל העובר הקשור עם עיכובים בהתפתחות מערכת השלד.

בשני מחקרים שפורסמו, ארנבים שנחשפו לציקלוספורין (10 מ"ג / ק"ג / יום תת עורית) בשלב חיי הרחם הראו מספר מופחת של נפרונים, היפרטרופיה כלייתית, יתר לחץ דם מערכתי ואי ספיקת כליות מתקדמת עד גיל 35 שבועות. חולדות בהריון שקיבלו ציקלוספורין תוך ורידי 12 מ"ג / ק"ג ליום (כפול מהמינון הווריד המומלץ בבני אדם) הפיק עוברים עם שכיחות מוגברת של פגם במחיצת החדר. ממצאים אלה לא אושרו במינים אחרים והרלוונטיות שלהם לבני אדם אינה ידועה. פגיעה בפוריות לא הודגמה במחקרי חולדות של זכר ונקבה.

ציקלוספורין נחקרה בסדרת בדיקות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo לגנוטוקסיות ללא כל עדות לפוטנציאל מוטגני רלוונטי.

מחקרים מסרטנים נערכו בחולדות ועכברים ועכברים. במחקר בן 78 שבועות שנערך בעכברים, במינונים של 1, 4 ו -16 מ"ג / ק"ג ליום, הייתה מגמה מובהקת סטטיסטית בהתפתחות לימפומות לימפוציטיות אצל נקבות ושכיחות של קרצינומה הפטו-תאית אצל גברים שטופלו בממוצע המינון, גבוה משמעותית מהבקרות. במחקר שנמשך 24 חודשים בחולדה שטופלה ב- 0.5, 2 ו -8 מ"ג / ק"ג ליום, הופיעו אדנומות של תאי איים בלבלב במינון הנמוך ביותר בתדירות גבוהה משמעותית בהשוואה לבקרות. קרצינומה של הכבד והתאי אדנומה של הלבלב אינם קשורים במינון.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

Sandimmun Neoral כמוסות רכות 10 מ"ג

תכולת הקפסולה

אלפא-טוקופרול

אתנול מוחלט

פרופילן גליקול

שמן תירס מונו-די-טריגליצרידים

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 hydrogened castor.

מעטפת קפסולה

דו תחמוצת טיטניום (E 171)

גליצרול 85%

פרופילן גליקול

ג'לי

רוֹשֶׁם

חומצה כרמינית (E 120)

כמוסות Sandimmun Neoral 25 מ"ג רכות

תכולת הקפסולה

אלפא-טוקופרול

אתנול מוחלט

פרופילן גליקול

שמן תירס מונו-די-טריגליצרידים

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 hydrogened castor

מעטפת קפסולה

תחמוצת ברזל שחורה (E172)

דו תחמוצת טיטניום (E171)

גליצרול 85%

פרופילן גליקול

ג'לי

רוֹשֶׁם

חומצה כרמינית (E120)

כמוסות Sandimmun Neoral 50 מ"ג רכות

תכולת הקפסולה

אלפא טוקופרול

אתנול מוחלט

פרופילן גליקול

שמן תירס מונו-די-טריגליצרידים

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 hydrogened castor

מעטפת קפסולה

דו תחמוצת טיטניום (E171)

גליצרול 85%

פרופילן גליקול

ג'לי

רוֹשֶׁם

חומצה כרמינית (E120)

כמוסות Sandimmun Neoral 100 מ"ג רכות

תכולת הקפסולה

אלפא-טוקופרול

אתנול מוחלט

פרופילן גליקול

שמן תירס מונו-די-טריגליצרידים

Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 hydrogened castor

מעטפת קפסולה

תחמוצת ברזל שחורה (E172)

דו תחמוצת טיטניום (E 171)

גליצרול 85%

פרופילן גליקול

ג'לי

רוֹשֶׁם

חומצה כרמינית (E 120)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

כמוסות Sandimmun Neoral ניתנות לאחסון בטמפרטורת החדר שלא תעלה על 25 ° C. עלייה בטמפרטורה של עד 30 ° C בסך הכל עד 3 חודשים אינה משפיעה על איכות התרופה. יש להשאיר את הכמוסות Sandimmun Neoral בתוך השלפוחית עד לקיחתה. ריח אופייני עשוי להתגלות בעת פתיחת השלפוחית. זה נורמלי ואינו משפיע על השימוש בתרופה.