ZARZIO - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zarzio - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר הוראות להזרקה עצמית מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

רכיבים פעילים: פילגרסטים

פתרון Zarzio 30 MU / 0.5 מ"ל להזרקה או עירוי במזרק מלא
פתרון Zarzio 48 MU / 0.5 מ"ל להזרקה או עירוי במזרק מלא

מדוע משתמשים ב- Zarzio? לשם מה זה?

זרזיו הוא גורם גדילה של תאי דם לבנים (גורם מגרה מושבה גרנולוציטים) ושייך לקבוצת חלבונים הנקראים ציטוקינים. גורמי גדילה הם חלבונים המסונתזים בדרך כלל על ידי הגוף, אך ניתן לייצר אותם גם באמצעות ביוטכנולוגיה ולהשתמש בהם כתרופה. זרציו מגרה את מח העצם לייצר יותר תאי דם לבנים.

מספר תאי הדם הלבנים יכול לרדת (נויטרופניה) מכמה סיבות, מה שהופך את ההגנה של הגוף ליעילה פחות מפני זיהום. זרציו מגרה את מח העצם לייצר במהירות תאי דם לבנים חדשים.

ניתן להשתמש ב- Zarzio:

להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים לאחר כימותרפיה ובכך לשפר את מניעת זיהומים;
להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים לאחר השתלת מח עצם ובכך לשפר את מניעת זיהומים;
לפני כימותרפיה במינון גבוה כדי לגרום למח העצם לייצר יותר תאי גזע, אותם ניתן לאסוף ולתת שוב לאחר הטיפול. ניתן לקחת תאים אלה ממך או מתורם. תאי הגזע החדורים מגיעים למח העצם ומייצרים תאי דם;
להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים בנויטרופניה כרונית חמורה ובכך לשפר את מניעת זיהומים;
בחולים עם זיהום HIV מתקדם כדי להפחית את הסיכון לזיהומים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zarzio

אין להשתמש ב- Zarzio אם אתה אלרגי ל- filgrastim או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zarzio

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני השימוש ב- Zarzio.

היזהר במיוחד עם Zarzio אם הייתה לך תגובה אלרגית לטקס בעבר.

ספר לרופא לפני תחילת הטיפול אם אתה סובל מ:

אוסטאופורוזיס (מחלת עצם);
אנמיה חרמשית, מכיוון שזארציו עלול לגרום למשבר תאי מגל.

ספר לרופא שלך מיד במהלך הטיפול ב- Zarzio אם:

יש לך כאבים בבטן העליונה השמאלית (כאבי בטן), מתחת לקשת הצלע השמאלית או בקצה הכתף השמאלית [אלה עשויים להיות סימפטומים של טחול מוגדל (טחול) או קרע אפשרי של הטחול],
אתה מבחין בדימום או חבורות חריגים [אלה עשויים להיות סימפטומים של הפחתת טסיות הדם (טרומבוציטופניה), עם יכולת מופחתת של קריש הדם],
לפתח סימנים פתאומיים של אלרגיה כגון פריחה, גירוד או כוורות בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף, קוצר נשימה, צפצופים או בעיות נשימה, מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית חמורה .
יש לך פנים או קרסוליים נפוחות, דם בשתן או שתן בצבע חום, או שמת לב שאתה עושה שתן פחות מהרגיל.

אובדן תגובה ל- filgrastim

אם אתה חווה אובדן תגובה או חוסר יכולת לשמור על התגובה עם טיפול פילגרסטים, הרופא שלך יחקור את הסיבות, כולל האפשרות שפיתחת נוגדנים המנטרלים את הפעילות של פילגרסטים.

הרופא שלך עשוי לרצות לפקח עליך בזהירות מיוחדת, ראה סעיף 4 בעלון החבילה.

אם אתה חולה עם נויטרופניה כרונית קשה אתה עלול להיות בסיכון לפתח סרטן דם (לוקמיה, תסמונת מיאלודיספלסטית [MDS]). התייעץ עם הרופא לגבי הסיכון לפתח סרטן דם והבדיקות הנדרשות. אם אתה מפתח או צפוי לפתח סרטן דם אסור לך להשתמש ב- Zarzio אלא אם הורה על ידי הרופא שלך.

אם אתה תורם תאי גזע עליך להיות בגילאי 16 עד 60.

היזהר במיוחד עם מוצרים אחרים הממריצים תאי דם לבנים.

זרזיו משתייך לקבוצת התרופות הממריצות את ייצור תאי הדם הלבנים. הרופא שלך צריך תמיד לרשום את השם המדויק של התרופה שבה אתה משתמש.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זרזיו

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה

זרזיו לא נחקר בנשים בהריון או מיניקות.

חשוב שתודיע לרופא אם

את בהריון;
חשד להריון; אוֹ
מתכנן הריון.

אם הינך בהריון בעת נטילת Zarzio, אנא הודע זאת לרופא.

אלא אם כן הרופא שלך מייעץ לך אחרת, אם אתה משתמש ב- Zarzio עליך להפסיק להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

זרזיו אינו משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, עליך להמתין ולראות כיצד אתה מרגיש לאחר נטילת Zarzio לפני נהיגה או שימוש במכונות.

זרזיו מכיל סורביטול

Zarzio מכיל סורביטול (E420). אם הרופא אמר לך שיש לך תגובה לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zarzio: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

כיצד ניתן Zarzio וכמה עלי לקחת?

בדרך כלל, Zarzio ניתנת כזריקה יומית לרקמה הממוקמת ישירות מתחת לעור (זריקה תת עורית). ניתן לתת זאת גם כזריקה יומית איטית לווריד (עירוי תוך ורידי). המינון הרגיל תלוי במחלה ממנה אתם סובלים ובמשקל גופכם. הרופא שלך יגיד לך איזה מנה של Zarzio לקחת.

חולי השתלת מח עצם לאחר כימותרפיה:

בדרך כלל תקבל את המנה הראשונה של זרזיו לפחות 24 שעות לאחר הכימותרפיה ולפחות 24 שעות לאחר השתלת מח עצם.

ניתן ללמד אותך או את המטפלים שלך כיצד לבצע זריקות תת עוריות, כך שתוכל להמשיך את הטיפול בבית. עם זאת, אל תנסה לפני שקיבלת הכשרה מתאימה מרופא המטפל.

כמה זמן אני צריך לקחת את זרזיו?

עליך לקחת את Zarzio עד לנורמליזציה של ספירת תאי הדם הלבנים שלך. בדיקות דם יבוצעו במרווחי זמן קבועים כדי לבדוק את מספר תאי הדם הלבנים. הרופא שלך יגיד לך כמה זמן אתה צריך לקחת את זרזיו.

שימוש בילדים

Zarzio משמש לטיפול בילדים שעוברים כימותרפיה או הסובלים מירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים שלהם (נויטרופניה). המינון לשימוש בילדים שעוברים כימותרפיה זהה למבוגרים.

אם שכחת להשתמש ב- Zarzio

אם החמצת זריקה, או שהזרקת מעט מדי תרופות, פנה לרופא בהקדם האפשרי.אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שהוחמצה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Zarzio

אל תגדיל את המינון שהרופא נתן לך. אם אתה חושב שהזרקת יותר Zarzio ממה שאתה צריך, פנה לרופא שלך בהקדם האפשרי.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zarzio

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

ספר לרופא שלך מיד במהלך הטיפול

אם אתה חווה תגובה אלרגית כולל חולשה, ירידה בלחץ הדם, קשיי נשימה, נפיחות בפנים (אנפילקסיס), פריחה, גירוד (כוורות), נפיחות בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון (אנגיואדמה) וקוצר נשימה (קוצר נשימה). רגישות יתר שכיחה בחולים הסובלים מסרטן;
אם אתה חווה שיעול, חום וקשיי נשימה (קוצר נשימה), מכיוון שזה עשוי להיות סימן לתסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS). ARDS אינו שכיח בחולים הסובלים מסרטן;
אם אתה נתקל בכאבים בבטן השמאלית העליונה (כאבי בטן), כאבים בשמאל מתחת לצלעות או כאב בשכמות, מכיוון שעלולה להיות בעיה בטחול [הגדלת הטחול (טחול) או קרע בטחול ].
אם אתה מטופל בנויטרופניה כרונית חמורה ויש לך דם בשתן (המטוריה). אם אתה מקבל תופעת לוואי זו או אם יש לך חלבון בשתן (פרוטאינוריה), הרופא שלך עשוי לבצע ניתוח שתן במרווחי זמן קבועים.
אם אתה נתקל בתופעות הלוואי הבאות:
- נפיחות או נפיחות, שעשויות להיות קשורות במים חולפים בתדירות נמוכה יותר, קשיי נשימה, נפיחות ותחושת מלאות ותחושת עייפות כללית. תסמינים אלה מתפתחים בדרך כלל במהירות. אלה יכולים להיות תסמינים. מצב לא שכיח (עלול לפגוע עד 1 ב -100 אנשים) המכונה "תסמונת דליפת נימים", הגורמת לדליפת דם מכלי דם קטנים לגוף וזקוקה לטיפול רפואי דחוף.
אם יש לך נזק לכליות (גלומרולונפריטיס). פגיעה בכליות נצפתה בחולים שקיבלו פילגרסטים. פנה לרופא מיד אם יש לך פנים או קרסוליים נפוחות, דם בשתן או שתן בצבע חום או אם אתה מבחין שאתה מעביר שתן פחות מהרגיל.

תופעת לוואי שכיחה מאוד משימוש ב- filgrastim היא כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד), אותם ניתן להקל על ידי נטילת משככי כאבים רגילים (משככי כאבים). מחלת השתל מול מארח (GvHD), שהיא תגובה של תאי התורם כלפי המטופל שמקבל את ההשתלה, יכולה להתרחש בחולים שעוברים השתלת תאי גזע או מח עצם; סימנים ותסמינים כוללים פריחה בכפות הידיים או בכפות הרגליים וכיבים ופגיעות. בפה, במעיים, בכבד, בעור או בעיניים, בריאות, בנרתיק ובמפרקים. אצל תורמים בריאים של תאי גזע ניתן לראות מאוד עלייה בתאי הדם הלבנים (לויקוציטוזיס) והפחתה של טסיות הדם, מה שמפחית את יכולת קרישת הדם (טרומבוציטופניה); הרופא שלך יבדוק אם יש תגובות אלו.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים הנוטלים זארציו)

בחולי סרטן

שינויים בפרמטרים הכימיים של הדם
עלייה באנזימים מסוימים בדם
תיאבון מופחת
כְּאֵב רֹאשׁ
כאבים בפה ובגרון (כאבי אופרנגין)
לְהִשְׁתַעֵל
שִׁלשׁוּל
הוא התכופף
עצירות
בחילה
פריחה
נשירת שיער או דילול יוצא דופן (התקרחות)
כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)
חולשה כללית (אסתניה)
עייפות (עייפות)
נגעים ונפיחות של רירית מערכת העיכול בין הפה לפי הטבעת (דלקת ברירית)
קוצר נשימה (קוצר נשימה)
כְּאֵב

בתורמים תאי גזע בריאים

ירידה בטסיות הדוחה את יכולת קרישת הדם (טרומבוציטופניה)
עלייה בתאי הדם הלבנים (לויקוציטוזיס)
כְּאֵב רֹאשׁ
כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד),

בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה

הגדלת הטחול (splenomegaly)
ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה)
שינויים בהרכב הכימי של הדם
עלייה באנזימים מסוימים בדם
כְּאֵב רֹאשׁ
דימום באף (אפיסטקסיס)
שִׁלשׁוּל
הגדלת הכבד (הפטומגליה)
פריחה
כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)
כאבי פרקים (ארתרלגיה)

בחולים עם HIV

כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים הנוטלים זארציו)

בחולי סרטן

תגובה אלרגית (רגישות יתר לתרופה)
לחץ דם נמוך (תת לחץ דם)
השתנה כואבת (דיסוריה)
כאב בחזה
שיעול דם (המופטיזה)

בתורמים תאי גזע בריאים

עלייה באנזימים מסוימים בדם
קוצר נשימה (קוצר נשימה)
הגדלת הטחול (splenomegaly)

בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה

קרע של הטחול
ירידה בטסיות הדוחה את יכולת קרישת הדם (טרומבוציטופניה)
שינויים בהרכב הכימי של הדם
דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית)
נשירת שיער או דילול יוצא דופן (התקרחות)
מחלה שהופכת את העצמות פחות צפופות ולכן חלשות יותר, שבירות יותר ונוטות לשברים (אוסטאופורוזיס)
דם בשתן (המטוריה)
כאבים באתר ההזרקה
פגיעה במסננים הקטנים בתוך הכליות (גלומרולונפריטיס)

בחולים עם HIV

הגדלת הטחול (splenomegaly)

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים הנוטלים זארציו)

בחולי סרטן

קרע של הטחול
הגדלת הטחול (splenomegaly)
כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר מגל)
דחיית השתלת מח עצם (שתל מול מחלת מארח)
כאבי פרקים ונפיחות, בדומה לצנית (pseudogout)
דלקת קשה של הריאות הגורמת לקשיי נשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה)
תפקוד לא מספיק של הריאות, הגורם לקוצר נשימה (אי ספיקת נשימה)
נפיחות ו / או הצטברות נוזלים בריאות (בצקת ריאות)
דלקת ריאות (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית)
הפרעות בצילום הריאות (חדירת ריאות)
נגעים מורמים, סגולים, כואבים בגפיים ולפעמים בפנים ובצוואר, עם חום (תסמונת סוויט)
דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית)
החמרה בדלקת מפרקים שגרונית
שינויים חריגים בשתן
כְּאֵב
נזק לכבד הנגרם כתוצאה מחסימה של הוורידים הקטנים של הכבד (מחלת ונוס-סגר)
דימום מהריאה (דימום ריאתי)
שינוי ויסות הנוזלים בגוף, שעלול לגרום לנפיחות
פגיעה במסננים הקטנים בתוך הכליות (גלומרולונפריטיס)

בתורמים תאי גזע בריאים

קרע של הטחול
כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר מגל)
תגובה אלרגית פתאומית מסכנת חיים (תגובה אנפילקטית)
שינויים בהרכב הכימי של הדם
דימום בריאה (דימום ריאתי)
שיעול דם (המופטיזה)
הפרעות בצילום הריאות (חדירת ריאות)
ספיגה לקויה של חמצן בריאה (היפוקסיה)
עלייה באנזימים מסוימים בדם
החמרה בדלקת מפרקים שגרונית
פגיעה במסננים הקטנים בתוך הכליות (גלומרולונפריטיס)

בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה

כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר מגל)
כמות מוגזמת של חלבון בשתן (פרוטאינוריה)

בחולים עם HIV

כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר מגל)

תופעות לא רצויות עם תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך את התדירות מהנתונים הזמינים)

פגיעה במסננים הקטנים בתוך הכליות (גלומרולונפריטיס)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ותווית המזרק לאחר תאריך תאריך אחרון / תקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

שמור את המזרק הממולא בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.

הקפאה בשוגג לא תפגע בזארציו.

ניתן לשמור את המזרק מחוץ למקרר ולהשאירו בטמפרטורת החדר למשך פעם אחת בלבד ועד 72 שעות (עם זאת, לא מעל 25 ° C). בתום תקופה זו אסור להחזיר את המוצר למקרר ויש לזרוק אותו.

אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בצבע, במראה עכור או בנוכחות חלקיקים; יש להציג את התרופה כנוזל בהיר חסר צבע עד צהוב בהיר.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל זרזיו

המרכיב הפעיל הוא פילגרסטים.

פתרון Zarzio 30 MU / 0.5 מ"ל להזרקה או עירוי במזרק מלא.כל מזרק מלא מכיל 30 MU של פילגרסטים ב -0.5 מ"ל, המקביל ל- 60 MU / ml.
פתרון Zarzio 48 MU / 0.5 מ"ל להזרקה או עירוי במזרק מלא. כל מזרק מלא מכיל 48 MU של פילגרסטים ב -0.5 מ"ל, המקביל ל -96 MU / מ"ל.

המרכיבים הנוספים הם חומצה גלוטמית, סורביטול (E420), פוליסורבט 80 ומים להזרקות. מכסה המחט של המזרק עשוי להכיל גומי יבש (לטקס).

איך נראה זארציו ותכולת האריזה

Zarzio הוא פתרון ברור, חסר צבע עד צהוב בהיר להזרקה או עירוי במזרק מלא.

Zarzio זמין באריזות המכילות 1, 3, 5 או 10 מזרקים מלאים מראש עם מחט הזרקה, עם או בלי מגן מחט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

תפוגה "> הוראות להזרקה עצמית

חלק זה מכיל מידע על הזרקת זרציו בעצמך. חשוב שלא תנסה להזריק את התרופה בעצמך עד שהוכשר במיוחד על ידי הרופא או האחות שלך. יש לך שאלות או חששות לגבי הזרקה עצמית, שאל את הרופא או האחות שלך.

שטוף את הידיים.
הוציאו מזרק מהאריזה והוציאו את מכסה המגן ממחט ההזרקה. למזרקים יש קנה מידה מדורג המאפשר להשתמש רק בחלק מהתוכן במידת הצורך. כל חריץ תואם נפח של 0.1 מ"ל. אם הוא חלקי. נדרש שימוש במזרק, זרוק כל תמיסה מיותרת לפני ההזרקה.
לחטא את העור באתר ההזרקה בעזרת ספוגית אלכוהול.
קח קפל עור בין האגודל לאצבע.
בתנועה מהירה ותקיפה הכנס את המחט לקפל העור. הזריק את תמיסת Zarzio כפי שהראה לך הרופא. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

מזרק מלא מראש ללא מגן מחט

מחזיקים תמיד את קפל העור בין האצבעות, לוחצים לאט ובאופן אחיד על הבוכנה.
לאחר הזרקת הנוזל, משוך את המחט והרפה מהעור שלך.
זרוק את המזרק המשומש למיכל המיוחד. יש להשתמש בכל מזרק לזריקה אחת בלבד.

מזרק מלא עם מגן בטיחות למחט

החזק תמיד את קפל העור בין אצבעותיך, לחץ על הבוכנה לאט ובאופן אחיד עד לשחרור המינון המלא ולא ניתן לדחוף את הבוכנה הלאה. אין לשחרר את הלחץ על הבוכנה!
לאחר הזרקת הנוזל, משוך את המחט תוך שמירה על הלחץ על הבוכנה ולאחר מכן שחרר את העור שלך.
עזוב את הבוכנה. מכשיר הבטיחות יכסה במהירות את המחט.
סלק שאריות או פסולת של המוצר. יש להשתמש בכל מזרק לזריקה אחת בלבד.

דדליין "> מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

יש לבדוק את התמיסה ויזואלית לפני השימוש. יש להשתמש אך ורק בתמיסות ברורות וללא חלקיקים. לחשיפה מקרית לטמפרטורת המקפיא אין השפעה שלילית על יציבותו של זארזיו.

Zarzio אינו מכיל חומרים משמרים: בשל הסיכון לזיהום חיידקי, מזרקי Zarzio מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד.

מכסה המחט של המזרק עשוי להכיל גומי יבש (לטקס), שאסור לטפל בו על ידי אנשים הרגישים לחומר זה.

דילול לפני הממשל (אופציונלי)

במידת הצורך ניתן לדלל את Zarzio בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%). אין לדלל את זרזיו בתמיסות נתרן כלוריד.

דילול לריכוזים סופיים <0.2 MU / ml (2 µg / ml) אינו מומלץ.

בחולים שטופלו ב- filgrastim בדילול לריכוזים של <1.5 MU / ml (15 µg / ml), יש להוסיף אלבומין בסרום אנושי (HSA) לריכוז סופי של 2 מ"ג / מ"ל.

דוגמה: עבור נפח סופי של 20 מ"ל, יש להוסיף מינון כולל של פילגרסטים מתחת ל -30 MU (300 מיקרוגרם) עם 0.2 מ"ל של תמיסת אלבומין בסרום אנושית Ph 200 יורו מ"ג / מ"ל (20%).

מדולל בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%), תואם filgrastim לזכוכית ולפלסטיקים שונים כגון פוליוויניל כלוריד, פוליאולפין (קופולימר מפוליפרופילן ופוליאתילן) ופוליפרופילן.

לאחר דילול, היציבות הכימית והפיזית בשימוש של הפתרון המדולל לעירוי הודגמה במשך 24 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C - 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם אין להשתמש במוצר התרופה באופן מיידי, המשתמש אחראי למשך האחסון והתנאים לפני השימוש; ניתן לאחסן את התרופה עד 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C, אלא אם כן בוצעה דילול בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים.

שימוש במזרק הממולא עם מגן בטיחות למחט

מגן בטיחות המחט מכסה את המחט לאחר ההזרקה ומונע מהמפעיל לפגוע בעצמו.

המכשיר אינו מפריע לשימוש רגיל במזרק. דחוף לאט ובאופן אחיד על הבוכנה עד לשחרור המינון המלא ולא ניתן לדחוף את הבוכנה הלאה. משוך את המזרק מהחולה תוך המשך לחיצה כלפי מטה על הבוכנה. מכשיר הבטיחות מכסה את המחט מיד עם שחרור הבוכנה.

שימוש במזרק מלא מראש ללא מגן מחט

יש לנהל את המינון בהתאם להליך הסטנדרטי.

רְשׁוּת

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על זרציו ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

ZARZIO 30 MU / 0.5 מ"ל תמיסה להזרקה או להזרקה במזרק טרום מילוי

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל מיליליטר של תמיסה מכיל 60 מיליון יחידות (MU) [שווה ערך ל- 600 מק"ג (מק"ג)] של פילגרסטים *.

כל מזרק מלא מכיל 30 MU (שווה ערך ל -300 מיקרוגרם) של פילגרסטים ב -0.5 מ"ל.

* גורם מגרה מושבה גרניולוציט של מתיונין אנושי (G-CSF) המיוצר ב אי - קולי עם טכנולוגיית DNA רקומביננטי.

חומר עזר: כל מ"ל של תמיסה מכיל 50 מ"ג של סורביטול (E420).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

פתרון להזרקה או עירוי במזרק מלא

פתרון שקוף, חסר צבע עד צהוב בהיר.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

- הפחתת משך הנויטרופניה ושכיחות נויטרופניה חום בחולים שטופלו בכימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית למחלות ממאירות (למעט לוקמיה מיאלואידית כרונית ותסמונות מיאלודיספלסטיות) והפחתת משך הנויטרופניה בחולים שעברו טיפול מיאלואבלטיבי לאחר מח. חולים המושתלים הנחשבים בסיכון גבוה לנויטרופניה חמורה ממושכת.

הבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים בקרב מבוגרים וילדים שעברו כימותרפיה ציטוטוקסית.

- ניוד של תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC).

- בילדים ובמבוגרים עם נויטרופניה מולדת, מחזורית או אידיופטית חמורה, עם ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) ≤ 0.5 x 109 / l והיסטוריה של זיהומים חמורים או חוזרים, מצוין מתן ארוך טווח של פילגרסטים להגדלת מספר הנויטרופילים ו להפחית את השכיחות ואת משך האירועים הקשורים לזיהום.

- טיפול בנויטרופניה מתמשכת (ANC ≤ 1.0 x 109 / L) בחולים עם זיהום HIV מתקדם, כדי להפחית את הסיכון לזיהומים חיידקיים כאשר אפשרויות טיפול אחרות אינן מספקות.

04.2 מינון ואופן ניהול -

יש לבצע טיפול פילגרסטים רק בשילוב עם מרכז סרטן המנוסה בטיפול בגורם מגרה מושבה גרנולוציטים (G-CSF) ובשדה ההמטולוגי, ובו ציוד האבחון הדרוש.

יש לבצע את הליכי הגיוס והאפרזה בשיתוף עם מרכז אונקולוגי-המטולוגי בעל ניסיון מקובל בתחום ובו ניתן לבצע את הניטור של תאי האב ההמטופויאטיים בצורה נכונה.

Zarzio זמין בריכוזים של 30 MU / 0.5 מ"ל ו- 48 MU / 0.5 מ"ל.

כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית

המינון המומלץ של פילגרסטים הוא 0.5 MU / kg / day (5 mcg / kg / day). אין לתת את המנה הראשונה של פילגרסטים לפני 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית.

יש להמשיך במינון היומי של פילגרסטים עד לחריגה של נתרן הנויטרופילים הצפוי ומספירת הנויטרופילים חזרה לרמה תקינה. לאחר כימותרפיה סטנדרטית לגידולים מוצקים, לימפומות ולוקמיה לימפואידית, משך הטיפול הנדרש כדי לעמוד בקריטריונים אלה יכול להגיע 14 לאחר טיפול אינדוקציה וגיבוש בלוקמיה מיאלואידית חריפה, משך הטיפול יכול להיות ארוך בהרבה (עד 38 ימים) בהתאם לסוג, המינון והדפוס של הכימותרפיה הציטוטוקסית בה משתמשים.

בחולים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית, בדרך כלל נראה עלייה חולפת במספר הנויטרופילים 1-2 ימים לאחר תחילת הטיפול ב- filgrastim. עם זאת, על מנת להשיג תגובה טיפולית ממושכת, הטיפול ב- filgrastim צריך להימשך כל עוד "הנאדר נויטרופילים הצפוי לא היה חרג ומספר הנויטרופילים לא חזר לרמה נורמלית. לא מומלץ להפסיק את הטיפול ב- filgrastim בטרם יגיע הנאדרופיל הצפוי.

מטופלים שעברו טיפול מיאלואטיבי ואחריו השתלת מח עצם

המינון ההתחלתי המומלץ של פילגרסטים הוא 1.0 MU / kg / day (10 mcg / kg / day). יש לתת את המנה הראשונה של פילגרסטים לפחות 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית ותוך 24 שעות לאחר עירוי מח העצם.

התאמות מינון: לאחר העברת הנאדרופיל הנאדרופיל, יש לנתב את המינון היומי של פילגרסטים על סמך תגובת הנויטרופילים כדלקמן:

ספירת נויטרופילים מוחלטת התאמת המינון ל- filgrastim ANC> 1.0 x 109 / L למשך 3 ימים רצופים הפחת ל- 0.5 MU / kg / day (5 mcg / kg / day) מכאן שאם ה- ANC נשאר> 1.0 x 109 / L עוד 3 ימים רצופים הפסק את השימוש ב- filgrastim אם ה- ANC יורד לערכים

ניוד של PBPCs

מטופלים שעברו טיפול מיאלוסקוסיבי או מיאלואבלטיבי ואחריו השתלת PBPC אוטולוגית

המינון המומלץ של פילגרסטים לניוד PBPC, כאשר משתמשים בו לבד, הוא 1.0 MU / kg / day (10 mcg / kg / day) במשך 5 עד 7 ימים רצופים. תזמון Leukapheresis: 1 או 2 leukafeses לעתים קרובות מספיקים בימים 5 ו- 6. במקרים אחרים, ייתכן שיהיה צורך בלוקאפרזה נוספת. יש להמשיך בטיפול ב- filgrastim עד הלוקאפרזה האחרונה.

המינון המומלץ של פילגרסטים לניוד PBPC לאחר כימותרפיה מיאלוסקוסיבית הוא 0.5 MU / ק"ג / יום (5 מק"ג / ק"ג / יום), הניתן מדי יום מהיום הראשון לאחר השלמת הכימותרפיה עד שהנתון הצפוי של נויטרופילים לא חרג ספירת הנויטרופילים לא חזרה לרמה נורמלית. יש לבצע לוקאפרזה במהלך התקופה בה ה- ANC עולה מ 5.0 x 109 / L. בחולים שאינם עוברים כימותרפיה מקיפה, לעתים קרובות מספיקה לוקאפרזה אחת, ובמקרים אחרים מומלץ לבצע בדיקת לוקפרזה נוספת.

לא קיימים מחקרים השוואתיים אקראיים פוטנציאליים של שתי שיטות הגיוס המומלצות (פילגרסטים בלבד או פילגרסטים בשילוב עם כימותרפיה מיאלוסופרסיבית) באותה אוכלוסיית מטופלים. מידת השונות בין מטופלים בודדים ובין שיטות קביעת מעבדה של תאים CD34 + מקשה על השוואה ישירה בין מחקרים שונים. לכן קשה להמליץ על שיטה אופטימלית. בחירת שיטת הגיוס חייבת להתחשב במטרות הכלליות של הטיפול אצל כל מטופל בנפרד.

תורמים בריאים לפני השתלת PBPC אלוגנית

לניוד PBPC בתורמים בריאים לפני השתלת PBPC אלוגנית, יש לתת פילגרסטים במינונים של 1.0 MU / kg / day (10 μg / kg / day) במשך 4 עד 5 ימים רצופים. Leukapheresis צריך להתחיל ביום 5 ולהמשיך לפי הצורך עד יום 6 כדי להשיג 4 x 106 CD34 + תאים / ק"ג משקל הגוף (bw) של הנמען.

נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)

נויטרופניה מולדת

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.2 MU / kg / day (12 mcg / kg / day) כמנה אחת או במינונים מחולקים.

נויטרופניה אידיופטית או מחזורית

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.5 MU / kg / day (5 mcg / kg / day) כמנה אחת או במינונים מחולקים.

התאמות מינון

יש לתת פילגרסטים מדי יום עד שמספר הנויטרופילים יגיע ויכול להישמר מעל 1.5 x 109 / ליטר. כאשר מתקבלת התגובה, יש לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר לשמירה על רמה זו. ניהול יומי ארוך טווח נדרש כדי לשמור על ספירות נויטרופילים נאותות.

לאחר שבוע - שבועיים של טיפול, ניתן להכפיל או לחצות את המינון ההתחלתי בהתאם לתגובת המטופל. לאחר מכן, ניתן להתאים את המינון בנפרד כל שבוע עד שבועיים כדי לשמור על ספירת נויטרופילים ממוצעת בין 1.5 x 109 / l ו- 10 x 109 / l. בחולים עם זיהומים חמורים, ניתן לשקול לוח זמנים מהיר יותר של הסלמה במינון פרוגרסיבי. במחקרים קליניים, 97% מהמגיבים השיגו תגובה מלאה במינונים ≤ 2.4 MU / kg / day (24 mcg / kg / day). הבטיחות ארוכת הטווח של מתן פילגרסטים במינונים מעל 2.4 MU / ק"ג / יום (24 מיקרוגרם / ק"ג / יום) בחולי SCN לא הודגמה.

זיהום HIV

היפוך נויטרופניה

המינון ההתחלתי המומלץ של פילגרסטים הוא 0.1 MU / kg / day (1 mcg / kg / day) הניתן מדי יום, עם טיטרציה של עד 0.4 MU / kg / day (4 mcg / kg / day) עד לנויטרופיל תקין. count (ANC> 2.0 x 109 / L) הושג וניתן לשמור עליו. במחקרים קליניים,> 90% מהחולים הגיבו למינונים אלה והשיגו היפוך של נויטרופניה במהלך חציון של יומיים.

במספר קטן של מטופלים (

שמירה על ספירת נויטרופילים תקינה

כאשר הושגה היפוך נויטרופניה, יש לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר לשמירה על ספירת נויטרופילים תקינה. מומלץ להתאים מינון ראשוני עם מינון חלופי של 30 מיליוני ביות ליום (300 מיקרוגרם ליום). ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון נוספת, בהתאם ל- ANC של המטופל, על מנת לשמור על ספירת נויטרופילים> 2.0 x 109 / L. בניסויים קליניים, נדרשו מינונים של 30 MU ליום (300 מיקרוגרם / ליטר). עד 7 ימים בשבוע כדי לשמור על ANC> 2.0 x 109 / L, עם תדירות חציונית של מתן של 3 ימים בשבוע. מינהל לטווח ארוך עשוי להידרש לשמור על ANC> 2.0 x 109 / L.

אוכלוסיות חולים מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות / כבד

מחקרים שנערכו עם פילגרסטים בחולים עם ליקוי כלייתי או כבד חמור מראים שהפרופיל הפרמקוקינטי והפרמקודינמי שלו דומה לזה שנראה אצל נבדקים בריאים. במקרים אלה, אין צורך בהתאמת המינון.

חולי ילדים עם SCN ומחלות ממאירות

בניסויים קליניים, 65% מהחולים שטופלו ב- SCN היו מתחת לגיל 18. בקבוצת גיל זו, כולל בעיקר חולים עם נויטרופניה מולדת, הוכחה יעילות. לא נצפו הבדלים בפרופיל הבטיחות של מטופלים בילדים שטופלו ב- SCN בהשוואה למבוגרים.

נתוני ניסויים קליניים עם חולים ילדים מצביעים על כך שהבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים בקרב מבוגרים וילדים שעברו כימותרפיה ציטוטוקסית.

המלצות המינון בחולי ילדים זהות להמלצות התקפות למבוגרים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דיכוי.

מטופלים מבוגרים

רק מספר קטן של חולים קשישים נכללו בניסויים קליניים עם פילגרסטים. לא בוצעו מחקרים ספציפיים באוכלוסיית מטופלים זו. לכן לא ניתן לתת המלצות ספציפיות למינון לחולים אלה.

שיטת ניהול

כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית

ניתן לתת פילגרסטים כזריקה תת עורית יומית או לחילופין כעירוי תוך 30 דקות תוך ורידי. למידע נוסף בנוגע לדילול עם תמיסת גלוקוז 50 מ"ג (5%) לפני עירוי, עיין בסעיף 6.6. ברוב המקרים עדיף המסלול התת -עורי. ישנן עדויות ממחקר מינון. כי שימוש תוך ורידי עשוי להקטין את משך הזמן. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה לניהול מינון מרובה אינה ידועה. בחירת דרך הניהול צריכה להתבסס על מצבו הקליני של המטופל הבודד. בניסויים קליניים אקראיים מינון של 23 MU / m² / day (230 mcg / m² / day) או 0.4 - 0.84 MU / kg / day (4 - 8.4 mcg / kg / day) שימשו תת עורית.

מטופלים שעברו טיפול מיאלואטיבי ואחריו השתלת מח עצם

פילגרסטים ניתנת כעירוי תוך ורידי קצר של 30 דקות, או כעירוי תת עורי או תוך ורידי במשך 24 שעות, בשני המקרים לאחר דילול ב 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%). למידע נוסף בנוגע לדילול עם תמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) לפני עירוי, עיין בסעיף 6.6.

ניוד של PBPCs

זריקה תת עורית.

לניוד PBPC בחולים שעברו טיפול מיאלוסקוסיבי או מיאלואלטיבי ואחריו השתלת PBPC אוטולוגית, ניתן לתת את המינון המומלץ של פילגרסטים גם באמצעות עירוי תת עורי 24 שעות רציף. עבור חליטות, יש לדלל פילגרסטים ב -20 מ"ל של תמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%). למידע נוסף בנוגע לדילול עם 50 מ"ג / מ"ל (5%) תמיסת גלוקוז לפני עירוי, עיין בסעיף 6.6.

זיהום NCG / HIV

זריקה תת עורית.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

אזהרות מיוחדות

אין להשתמש ב- Filgrastim להגדלת המינון של כימותרפיה ציטוטוקסית מעבר למשטר המינון הסטנדרטי (ראה להלן).

אין לתת פילגרסטים לחולים עם נויטרופניה מולדת חמורה (תסמונת קוסטמן) עם הפרעות ציטוגנטיות (ראה להלן).

כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית

ריבוי תאים ממאירים

הוכח כי G-CSF יכול לקדם את ריבוי התאים המיאלואידים בַּמַבחֵנָה; לכן יש לזכור את האזהרות הבאות.

הבטיחות והיעילות של מתן פילגרסטים לחולים הסובלים מתסמונת מיאלודיספלסטית או לוקמיה מיאלואידית כרונית, לכן השימוש בפילגרסטים אינו מצוין במצבים כאלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאבחנה המבדלת בין שינוי הפיצוץ בלוקמיה מיאלואידית כרונית לבין לוקמיה מיאלואידית חריפה.

בשל נתונים מוגבלים על בטיחות ויעילות, יש לתת פילגרסטים בזהירות בחולים עם AML משני.

הבטיחות והיעילות של מתן פילגרסטים בחולים בגיל דה -נובו וציטוגנטיקה נוחה [t (8; 21), t (15; 17) ו- inv] לא הוכחו.

לוקוציטוזיס

ספירות תאי דם לבנים של 100 x 109 / ליטר ומעלה נצפו בפחות מ -5% מהחולים שטופלו ב- filgrastim במינונים מעל 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). לא נצפו תופעות לא רצויות המיוחסות ישירות לדרגה זו של לויקוציטוזה. עם זאת, לאור הסיכונים הפוטנציאליים הכרוכים בלוקוציטוזה חמורה, יש לבצע ניטור קבוע של ספירת תאי הדם הלבנים במהלך הטיפול ב- filgrastim. יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim באופן מיידי אם ספירת תאי הדם הלבנים עולה על 50 x 109 / ליטר לאחר הנפילה הצפויה. במהלך תקופת הניהול של פילגרסטים לניוד PBPC, יש להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון אם ספירת תאי הדם הלבנים עולה על 70 x 109 / ליטר.

סיכונים הקשורים בכימותרפיה במינון גבוה

יש להקפיד במיוחד על טיפול בחולים עם כימותרפיה במינון גבוה, מכיוון שלא הוכחה תגובה טובה יותר לגידול ומכיוון שמתן כימותרפיה במינון גבוה יכול להגביר את ההשפעות הרעילות, כולל השפעות לב, ריאות, נוירולוגיות ודרמטולוגיות. (עיין בסיכום מאפייני המוצר של הסוכנים הכימותרפיים בשימוש).

טיפול ב- filgrastim לבדו אינו מונע טרומבוציטופניה ואנמיה בעקבות כימותרפיה מיאלוסקופית. כתוצאה מהאפשרות לקבל מינונים גבוהים יותר של כימותרפיה (למשל מינונים מלאים בהתאם למשטר המינון שנקבע), החולה עלול להיחשף לסיכון מוגבר לטרומבוציטופניה ואנמיה. לכן מומלץ לבצע בדיקות סדירות של ספירת טסיות דם והמטוקריט. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך הניהול, לבד והן בשילוב, של תרופות כימותרפיות הידועות כגורמות לתרומבוציטופניה חמורה.

הוכח כי השימוש ב- PBPCs שנעשו על ידי פילגרסטים מקטין את חומרת ומשך הטרומבוציטופניה בעקבות כימותרפיה מיאלוסופרסיבית או מיאלואלטיבית.

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

ההשפעה של פילגרסטים בחולים עם אבות מיאלואידים מופחתים באופן משמעותי לא נחקרה. על מנת להגדיל את ספירת הנויטרופילים, פילגרסטים פועל בעיקר על מבשרי נויטרופילים. לכן, בחולים עם מספר מבשרי נמוך (למשל מטופלים שטופלו ברדיותרפיה מקיפה או כימותרפיה או חולים עם חדירת הגידול למח העצם), תגובת הנויטרופילים עשויה להיות מופחתת.

מקרים של מחלת שתל מול מארח (GvHD) ומוות דווחו בחולים שטופלו ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיף 5.1).

ניוד של PBPCs

חשיפה קודמת לחומרים ציטוטוקסיים

בחולים שטופלו בהרבה טיפולים עם דיכאון מיאלוס, ואחריו מתן פילגרסטים לניוד PBPC, ייתכן שגיוס PBPC אינו מספיק כדי להשיג את ספירת התאים המינימלית המומלצת (≥ 2.0 x 106 CD34 + תאים / ק"ג) או כי האצת ההתאוששות של טסיות הדם היא פחותה מסומן.

חלק מהסוכנים הציטוטוקסיים מראים רעילות מיוחדת על תאי אבות המטופויטים ויכולים לנטרל את ההתגייסות שלהם. חומרים כגון מלפלן, קרמוסטין (BCNU) וקרבופלטין, אם ניתנים לתקופה ממושכת לפני גיוס תאי האב, יכולים להפחית את מספר התאים שנאספו. עם זאת, הוכח כי מתן מלפלן, קרבופלטין או BCNU בשילוב עם פילגרסטים יעיל בגיוס תאי אב. אם מתוכננת השתלת PBPC, יש לתכנן את גיוס תאי הגזע בשלב הראשוני של הטיפול המיועד למטופל. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למספר תאי האב שמגויסים בחולים כאלה לפני מתן כימותרפיה במינון גבוה. אם איסוף התאים אינו מספיק על פי קריטריוני ההערכה שצוינו בעבר, יש לשקול טיפולים חלופיים שאינם דורשים שימוש בתאי אב.

הערכה של אוסף תאי האב

בהערכה כמותית של תאי האב שהתקבלו בחולים שטופלו ב- filgrastim, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשיטת הספירה. התוצאות של ספירת תאים CD34 + על ידי cytometry זרימה משתנות בהתאם למתודולוגיה שבה נעשה שימוש; לכן, יש לפרש בזהירות מספרים הנגזרים ממחקרים שנערכו במעבדות אחרות.

ניתוח סטטיסטי של הקשר בין מספר תאי CD34 + החדירים לבין קצב התאוששות הטסיות לאחר כימותרפיה במינון גבוה מצביע על קשר מורכב אך קבוע. ההמלצה לאסוף מינימום של 2.0 x 106 CD34 + תאים / ק"ג מבוססת על ניסיון שהתפרסם, המצביע על כך שההחלמה ההמטולוגית נאותה לפיכך, נראה כי סכומים הגבוהים מהמספר המינימלי המצוין קשורים להחלמה מהירה יותר, וסכומים נמוכים יותר להחלמה איטית יותר.

תורמים בריאים לפני השתלת PBPC אלוגנית

לניוד PBPC אין תועלת קלינית ישירה בתורמים בריאים ויש להתייחס אליהם רק במטרה להשתלת תאי גזע אלוגניים.

יש לשקול גיוס PBPC רק בתורמים העומדים בקריטריונים התקינים הקליניים והמעבדתיים לתרומת תאי גזע, תוך התייחסות מיוחדת לפרמטרים המטולוגיים ונוכחות מחלות זיהומיות.

הבטיחות והיעילות של פילגרסטים לא הוערכו בקרב תורמים בריאים בני 60 שנים.

טרומבוציטופניה חולפת (טסיות דם

אין לבצע לוקאפרזיס בתורמים בטיפול בנוגדי קרישה או שידעו שינויים בהמוסטזיס.

יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim או להפחית את המינון אם ספירת תאי הדם הלבנים מגיעה> 70 x 109 / L.

יש לעקוב אחר תורמים המקבלים G-CSF לניוד PBPC עד לנורמליזציה של הפרמטרים ההמטולוגיים.

שינויים ציטוגניים חולפים נצפו לאחר שימוש ב- G-CSF בתורמים בריאים.משמעות השינויים הללו אינה ידועה.

מעקב בטיחות ארוך טווח לתורמים נמשך. עם זאת, לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח שיבוט תאים מיאלואיד ממאיר. מומלץ למרכז האפרזיס לבצע רישום ומעקב שיטתי של תורמי תאי גזע במשך 10 שנים לפחות על מנת להבטיח ניטור בטיחותי ארוך טווח.

לאחר מתן G-CSF, בדרך כלל טחול א-סימפטומטי בדרך כלל ובמקרים נדירים ביותר, קרע של הטחול נצפה בדרך כלל בתורמים ובחולים בריאים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. לכן, יש לבדוק היטב את נפח הטחול (למשל על ידי בדיקה גופנית, אולטרסאונד). יש לשקול את האבחנה של קרע בטחול אצל תורמים ו / או חולים עם כאבי בטן עליונה שמאל או כאבים בכתף.

מניסיון שלאחר השיווק דווחו תופעות לוואי ריאתיות (דימום אופטימי, דימום ריאתי, חדירת ריאות, קוצר נשימה והיפוקסיה) לעתים נדירות ביותר בתורמים רגילים. ניתן סיוע רפואי הכרחי.

מקבלי PBPC אלוגניים שגויסו עם פילגרסטים

הנתונים הנוכחיים מראים כי אינטראקציות אימונולוגיות בין PBPCs אלוגניות לבין הנמען עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר ל- GvHD חריפה וכרונית בהשוואה להשתלת מח עצם.

NCG

ספירת דם מלאה

יש לעקוב אחר ספירת טסיות באופן תדיר, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול ב- filgrastim. יש לשקול הפסקת טיפול לסירוגין או הפחתת מינון של פילגרסטים בחולים המפתחים טרומבוציטופניה, כלומר עם טסיות דם

שינויים אחרים בתמונת הדם עשויים להתרחש, כולל אנמיה ועלייה חולפת באבות מיאלואידים, הדורשים מעקב קפדני אחר ספירת הדם.

טרנספורמציה ללוקמיה או תסמונת מיאלודיספלסטית

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאבחנה המבדלת בין SCN למחלות המטולוגיות אחרות כגון אנמיה אפלסטית, מיאלודיספלסיה ולוקמיה מיאלואידית. יש לבצע ספירת דם מלאה עם ספירת דיפרנציאל וטסיות, כמו גם הערכה של מורפולוגיה של מח עצם וקריוטיפ לפני תחילת הטיפול.

תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) או לוקמיה נצפו במספר קטן (כ -3%) מחולי SCN שטופלו ב- filgrastim בניסויים קליניים. זה נצפה רק בחולים עם נויטרופניה מולדת. MDS ולוקמיה הם סיבוכים טבעיים של המחלה ואין להתייחס אליהם בוודאות ביחס לטיפול ב- filgrastim. חריגות, כולל מונוסומיה 7, נמצאו לאחר מכן בכ -12% מהחולים עם ציטוגנטיקה תקינה בתחילת המחקר במהלך בדיקות חוזרות שגרתיות. אם חולי SCN מפתחים הפרעות ציטוגנטיות, יש לבחון היטב את הסיכונים והיתרונות של המשך הטיפול ב- filgrastim; יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim אם מתפתחת MDS או לוקמיה. כרגע לא ידוע אם טיפול ארוך טווח בחולי SCN יכול לגרום לחולים להפרעות ציטוגנטיות, MDS או טרנספורמציה לוקמית. בחולים אלה, ניתוחים מורפולוגיים וציטוגנטיים של מח העצם מומלצים במרווחי זמן קבועים (בערך כל 12 חודשים).

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

יש לשלול את הגורמים לנויטרופניה חולפת, כגון זיהומים ויראליים.

Splenomegaly היא השפעה ישירה של טיפול פילגרסטים. Splenomegaly מוחשי נצפתה ב -31% מהחולים במחקרים קליניים. עליות נפח, שנמדדו באופן רדיולוגי, נראו מוקדם במהלך הטיפול ב- filgrastim והראו נטייה להתייצב. ירידה במינון נצפתה כדי להאט או לעצור את התקדמות הטחול, ונדרשה כריתת טחול ב -3% מהחולים. יש לבדוק את נפח הטחול באופן קבוע. מישוש בטן מספיק כדי לזהות עליות נפח חריגות.

המטוריה / פרוטאינוריה התרחשו במספר קטן של מטופלים. יש לבצע ניתוח שתן במרווחי זמן קבועים על מנת לזהות אירועים כאלה.

בטיחות ויעילות בילודים ובחולים עם נויטרופניה אוטואימונית לא הוכחו.

זיהום HIV

ספירת דם מלאה

יש לעקוב אחר ANC באופן תדיר, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול ב- filgrastim. חלק מהחולים עשויים להגיב במהירות רבה ועם עלייה ניכרת במספרי הנויטרופילים למינון ההתחלתי של filgrastim. מומלץ לקבוע את רמת ה- ANC שלהם מדי יום במהלך 2 - 3 הראשונים ימים של מתן פילגרסטים. לאחר מכן, מומלץ לקבוע ANC לפחות פעמיים בשבוע במהלך השבועיים הראשונים ולאחר מכן אחת לשבוע או כל שבוע אחר במהלך טיפול תחזוקה. במקרה של מינון לסירוגין של 30 MU / יום (300 מק"ג / מוות) של פילגרסטים , תנודות גדולות ב- ANC עלולות להתרחש לאורך זמן. כדי לקבוע את השפל או הנפילה של ה- ANC של המטופל, מומלץ לקבל דגימות דם לקביעת ANC מיד לפני הניהול המיועד של פילגרסטים.

סיכונים הכרוכים במינונים גבוהים של תרופות מדכאות מיאלוס

טיפול ב- filgrastim אינו מונע טרומבוציטופניה ואנמיה לאחר טיפול מדכא מיאלוס. מאחר שניתן לתת מינונים גבוהים יותר או מספר גדול יותר של תרופות מדכאות מיאלוס -דיאלוג עם שימוש ב- filgrastim, החולה עשוי להיות בסיכון מוגבר לתרומבוציטופניה או לאנמיה. מומלץ לבצע ניטור קבוע של המטוקריט (ראו לעיל).

זיהומים וממאירים הגורמים לדיכוי מיאלוס

נויטרופניה עשויה לנבוע מחדירת מח עצם מזיהומים אופורטוניסטיים, כגון Mycobacterium avium מורכב, או לגידולים ממאירים, כגון לימפומות. בחולים עם זיהום חדירני של מח עצם או ממאירות, יש לשקול טיפול הולם במחלה הבסיסית בנוסף למתן פילגרסטים לטיפול בנויטרופניה. ההשפעות של פילגרסטים על נויטרופניה עקב זיהומים חדירים או מחלות ממאירות לא הוכחו באופן חד משמעי.

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

דיווחו על תופעות לוואי נדירות של הריאות, בפרט דלקת ריאות ביניים, לאחר מתן G-CSF (ראה סעיף 4.8). חולים עם היסטוריה חדשה של חדירת ריאות או דלקת ריאות עשויים להיות בסיכון מוגבר. הופעת סימנים ריאתיים כגון שיעול, חום וקוצר נשימה בשילוב עם סימנים רדיולוגיים של חדירת ריאות והידרדרות בתפקוד הריאות עשויים להיות סימנים מקדימים לתסמונת מצוקה נשימתית מבוגרת (ARDS). במקרים אלה יש להפסיק את הטיפול בפילגרסטים ולהתאים אותם. התחיל הטיפול.

ניתן להצביע על ניטור צפיפות עצם בחולים עם אוסטיאופורוזיס הבסיסית הנמצאים בטיפול פילגרסטימים רציף במשך יותר מ -6 חודשים.

משברים של תאי מגל, במקרים מסוימים קטלניים, דווחו בחולים עם אנמיה חרמשית שטופלו ב- filgrastim. בחולים עם אנמיה חרמשית, הרופאים צריכים לנקוט משנה זהירות בעת הערכת השימוש ב- filgrastim, שיש להשתמש בהם רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים.

פעילות המטו -פויטית של מח עצם מוגברת כתגובה לטיפול בגורמי גדילה נקשרה לממצאי הדמיה עצמית חיובית חולפת. יש לקחת זאת בחשבון בעת פרשנות דיווחי עצמות.

חומרים עזר

זרזיו מכיל סורביטול. חולים עם אי סבילות פרוקטוז תורשתית נדירה אינם צריכים להשתמש בתרופה זו.

על מנת לשפר את העקבות של הגורם הממריץ מושבה גרנולוציטים (G-CSFs) יש לרשום בבירור את שם המסחר של המוצר הרפואי הניתן ברשומה הרפואית של המטופל.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

הבטיחות והיעילות של פילגרסטים הניתנים באותו היום בו כימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דיכאונית -מיאלוס -דכאנית לא הוכחו באופן חד משמעי. מכיוון שהתאים המילואידים המתחלקים במהירות רגישים לכימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דוחקת, אין להשתמש ב- filgrastim בתקופה. שלוש 24 שעות לפני ו -24 שעות לאחר כימותרפיה. נתונים ראשוניים שהתקבלו במספר קטן של מטופלים שטופלו במשותף ב- filgrastim ו- 5-fluorouracil מצביעים על כך שנויטרופניה עלולה להחמיר.

האינטראקציות האפשריות עם גורמי גדילה המטופויטיים אחרים וציטוקינים טרם נחקרו בניסויים קליניים.

מאחר וליתיום מקדם את שחרורם של נויטרופילים, סביר להניח שהוא יכול להעצים את ההשפעה של פילגרסטים. למרות שאינטראקציה זו לא נחקרה רשמית, אין עדות לכך שהיא מזיקה.

04.6 הריון והנקה -

אין נתונים מספקים בנוגע לשימוש בפילגרסטים בנשים בהריון. דווחו מקרים בספרות שבהם הודגמה התפשטות שליה של פילגרסטים בנשים בהריון. מחקרים בחולדות וארנבות לא הראו השפעה טרטוגנית. שכיחות מוגברת של אובדן העובר נצפה בארנבים, אך לא נצפו מומים.

בהריון, יש לשקול את הסיכונים האפשריים לעובר הקשורים לשימוש בפילגרסטים מול התועלת הטיפולית הצפויה.

לא ידוע אם filgrastim מופרש בחלב אם; לכן השימוש בו אינו מומלץ במהלך ההנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

פילגרסטים אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

התגובה השלילית השכיחה ביותר עקב פילגרסטים היא כאבי שריר -שלד קלים עד בינוניים המתרחשים ביותר מ -10% מהחולים. בדרך כלל ניתן לשלוט בכאבי שרירים ושלד בעזרת משככי כאבים קונבנציונאליים.

תגובות הלוואי המפורטות להלן מסווגות לפי תדירות ולפי איבר המערכת. תדרים מוגדרים על פי המוסכמות הבאות: שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥ 1/100,

טבלה 1. תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים בחולי סרטן

הפרעות במערכת החיסון נדיר מאוד: תגובות מסוג אלרגי *, כולל אנפילקסיס, פריחה, כוורות, אנגיואדמה, קוצר נשימה ויתר לחץ דם פתולוגיות כלי דם נָדִיר: לחץ דם (חולף) נָדִיר: הפרעות בכלי הדם * כולל מחלות ונוס-חסימות ושינויים בנפח הנוזלים הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נדיר מאוד: בצקת ריאות *, דלקת ריאות ביניים *, חדירת ריאות * הפרעות עור ורקמות תת עוריות נדיר מאוד: תסמונת סוויט *, וסקוליטיס עורית הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח: כאבי שריר -שלד (קל או בינוני) מְשׁוּתָף: כאבי שריר ושלד (קשים) נדיר מאוד: החמרה של דלקת מפרקים שגרונית הפרעות בכליות ובשתן נדיר מאוד: הפרעות במתן שתן (במיוחד דיסוריה) בדיקות אבחון מאד שכיח: עלייה (הפיכה, תלויה במינון, קלה או בינונית) בפוספטאז אלקליין, דהידרוגנאז לקטט (LDH), גמא-גלוטאמילטרנספראז (GGT) וחומצת שתן בדם * ראה למטה

טבלה 2. תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים בתורמים בריאים שעברו גיוס PBPC

הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: תגובה אלרגית חמורה: אנפילקסיס, אנגיואדמה, אורטיקריה, פריחה הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח: לויקוציטוזיס (WBC> 50 x 109 / ליטר), טרומבוציטופניה (טסיות דם מְשׁוּתָף: splenomegaly (בדרך כלל א -סימפטומטי, כולל בחולים) נָדִיר: פתולוגיות של הטחול נדיר מאוד: קרע של הטחול (כולל בחולים) הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח: כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נדיר מאוד: המופטיזה *, דימום ריאתי *, חדירת ריאות *, קוצר נשימה *, היפוקסיה * הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח: כאבי שריר -שלד (קל עד בינוני, חולף) נָדִיר: דלקת מפרקים שגרונית והחמרה בסימפטומים ארתריטיים בדיקות אבחון מְשׁוּתָף: עלייה (חולפת, קלה) בפוספטאז אלקליין ו- LDH בדם נָדִיר: עלייה (חולפת, קלה) באמינוטרנספראז אספרטט (AST) וחומצת השתן בדם * ראה למטה

טבלה 3. תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים בחולי SCN

הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח: אנמיה, splenomegaly (עשוי להיות פרוגרסיבי במיעוט המקרים) מְשׁוּתָף: טרומבוציטופניה נָדִיר: פתולוגיות של הטחול הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף: כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח: אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף: שִׁלשׁוּל הפרעות בכבד מְשׁוּתָף: הפטומגליה הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף: וסקוליטיס עורית (במהלך שימוש ארוך טווח), התקרחות, פריחה הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח: כאבי שרירים ושלד כלליים, כאבי עצמות מְשׁוּתָף: אוסטאופורוזיס, ארתרלגיה הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר: המטוריה, פרוטאינוריה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף: כאבים באתר ההזרקה בדיקות אבחון מאד שכיח: עלייה (חולפת) בפוספטאז אלקליין, LDH וחומצת שתן בדם, ירידה ברמת הגלוקוז בדם (חולף, בינוני)

טבלה 4. תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים בחולי HIV

הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף: הפרעות טחול, טחול * הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח: כאבי שריר ושלד (קל עד בינוני * ראה למטה

במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו, פילגרסטים לא הגדילה את שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לכימותרפיה ציטוטוקסית. תופעות לא רצויות שנצפו בתדירות שווה בחולים שטופלו בפילגרסטים / כימותרפיה ופלסבו / כימותרפיה היו כדלקמן: בחילות והקאות, התקרחות, שלשולים, עייפות, אנורקסיה, רירית המוח, כאבי ראש, שיעול, פריחה, כאבים בחזה, חולשה כללית, כאב גרון, עצירות וכאבים לא מוגדרים.

תגובות אלרגיות נצפו בחולים שטופלו ב- filgrastim במהלך הטיפול הראשוני או לאחר מכן. באופן כללי, הדיווחים היו תכופים יותר לאחר מתן תוך ורידי. במקרים מסוימים התסמינים חזרו על עצמם לאחר השימוש לאחר מכן: הדבר מעיד על קשר סיבתי. בחולים החווים תגובה אלרגית חמורה ל- filgrastim, יש להפסיק את הטיפול לצמיתות.

מקרים של מחלת שתל מול מארח (GvHD) ומוות דווחו בחולים שטופלו ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיף 5.1).

הפרעות בכלי הדם נצפו בחולים שטופלו בכימותרפיה במינון גבוה ולאחר מכן השתלת מח עצם אוטולוגית. לא הוכח קשר סיבתי עם פילגרסטים.

במקרים מסוימים דווחו תגובות שליליות ריאתיות עם אי ספיקת נשימה או תסמונת מצוקה נשימתית מבוגרת (ARDS) שעלולות להיות קטלניות. לאחר השיווקתופעות לוואי ריאתיות (המופטיזה, דימום ריאתי, חדירות ריאתיות, קוצר נשימה והיפוקסיה) דווחו לעיתים רחוקות ביותר בתורמים רגילים (ראה סעיף 4.4).

מקרים של תסמונת סוויט (דרמטוזה נויטרופילית חריפה של חום חריף) תוארו בחולי סרטן. עם זאת, מכיוון שאחוז ניכר מהחולים הללו אובחנו כסובלים מלוקמיה, מצב הידוע כקשור לתסמונת סוויט, לא הוכח קשר סיבתי עם פילגרסטים.

מקרים בודדים של משברי תאי מגל דווחו בחולים עם אנמיה חרמשית (ראה סעיף 4.4). התדירות אינה ידועה.

מקרים של פסודו-גאוט דווחו בחולי סרטן שטופלו ב- filgrastim.

בכל המקרים המתוארים בחולי HIV, הטחול היה קל או בינוני בבדיקה גופנית והמהלך הקליני היה שפיר; אף חולה לא אובחן כחולה ברמות ואף מטופל לא עבר כריתת טחול. קיים ברמות שונות ברוב חולי האיידס.

אימונוגניות

בארבעה מחקרים קליניים אף אחד מהמתנדבים הבריאים או חולי הסרטן לא פיתח נוגדנים נגד rhG-CSF (לא מחייב ולא מנטרל) לאחר טיפול ב- Zarzio.

04.9 מנת יתר -

ההשפעות של מנת יתר של פילגרסטים לא הוכחו.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: גורמים מגרים מושבה, קוד ATC: L03AA02

G-CSF אנושי הוא גליקופרוטאין המסדיר ייצור ושחרור נויטרופילים תפקודיים ממח העצם. Zarzio, המכיל r-metHuG-CSF (filgrastim), גורם לעליה ניכרת במספרי נויטרופילים בדם היקפיים ולעלייה פחות ניכרת במונוציטים בתוך 24 שעות. בחלק מחולי SCN, פילגרסטים עלול לגרום לעלייה קלה אפילו במספר האאוזינופילים והבזופילים במחזור מהתחלה; חלק מהחולים הללו עלולים להופיע עם אאוזינופיליה או בזופליה עוד לפני הטיפול. במינונים מומלצים העלייה במספר הנויטרופילים תלויה במינון .כפי שהודגם בניתוחים שנערכו, הנויטרופילים המיוצרים בתגובה לפילגרסטים מראים תכונות כימוטקטיות ופגוציטיות תקינות או מוגברות. בסיום הטיפול ב- filgrastim מספר המחזורים נויטרופילים פוחתים בכ- 50% תוך 1-2 ימים ומגיעים לרמות תקינות תוך 1-7 ימים. כפי שנצפה עם גורמי גדילה המטופויטיים אחרים, G -CSF מראה גם בַּמַבחֵנָה השפעה מגרה על תאי האנדותל האנושיים, מצוידת בקולטנים ספציפיים ל- G-CSF. לפיכך, הוכח כי G-CSF גורם לתפקודי תאי האנדותל הקשורים באנגיוגנזה. יתר על כן, G-CSF מגביר את נדידת הנויטרופילים דרך האנדותל הווסקולרי.

השימוש ב- filgrastim בחולים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית מקטין באופן משמעותי את שכיחות, חומרת ומשך נויטרופניה ונויטרופניה חום. טיפול ב- filgrastim מקטין באופן משמעותי את משך נויטרופניה חום, שימוש אנטיביוטי ואשפוז לאחר כימותרפיה אינדוקציה בלוקמיה מיאלואידית חריפה או טיפול מיאלואלטיבי ואחריו השתלת מח עצם. בשני המקרים, שכיחות חום וזיהומים מתועדים לא הופחתה. משך החום לא צומצם בקרב מטופלים שעברו טיפול מיואבלטיבי ואחריו השתלת מח עצם.

השימוש ב- filgrastim לבד או לאחר כימותרפיה מגייס תאי אב hematopoietic בדם היקפי. ניתן לקצור PBPCs אוטולוגיים כאלה ולהחדיר אותם מחדש לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית במינון גבוה, לחלופין או בנוסף להשתלת מח עצם. עירוי PBPC מאיץ את ההתאוששות ההמטופויטית ובכך מקטין את משך הסיכון לסיבוכי דימום והצורך בעירויי טרומבוציטים.

מחקר אירופאי רטרוספקטיבי, שבו נותח השימוש ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית בחולים עם לוקמיה חריפה, הצביע על סיכון מוגבר ל- GvHD, תמותה הקשורה לטיפול (TRM) ותמותה לאחר מתן G-CSF. מחקר רטרוספקטיבי בינלאומי נוסף, שנערך עם מטופלים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה וכרונית, לא נצפתה השפעה על הסיכון ל- GvHD, TRM ותמותה. מחקרים רטרוספקטיביים ומחקר בקרת מקרה אחד, לא נצפו השפעות על הסיכון ל- GvHD חריפה, GvHD כרונית או תמותה מוקדמת הקשורה לטיפול.

סיכון יחסי (95% CI) ל- GvHD ו- TRM לאחר טיפול ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם פרסום תקופת לימוד לא. דרגה II - IV חריפה GvHD GvHD כרונית TRM מטה-אנליזה 1986-2001a 1198 1,08 1,02 0,70 מחקר רטרוספקטיבי באירופה 1992-2002 ב 1789 1,33 1,29 1,73 מחקר רטרוספקטיבי בינלאומי 1995-2000b 2110 1,11 1,10 1,26

ניתוח L "כולל מחקרים הנוגעים להשתלת BM בתקופה הנדונה; GM-CSF שימש בכמה מחקרים

ב הניתוח כולל מטופלים שעברו השתלת BM במהלך התקופה המדוברת

שימוש ב- filgrastim לניוד PBPC בתורמים בריאים לפני השתלת PBPC אלוגנית

בתורמים בריאים, מנה של 1 MU / kg / day (10 mcg / kg / day) הניתנת תת עורית במשך 4 - 5 ימים רצופים מביאה להחלמה של ≥ 4 x 106 CD34 + תאים / kg bw. של הנמען לאחר שתי לויקפרות ברוב התורמים.

מקבלי PBPCs אלוגניים שגויסו עם פילגרסטים הראו החלמה מהמטולוגית מהירה משמעותית בהשוואה לחולים שטופלו בהשתלת מח עצם אלוגנית, וכתוצאה מכך הפחתה משמעותית בזמן ההתאוששות הטבעית של טרומבוציטים.

השימוש ב- filgrastim בחולים ילדים או מבוגרים עם SCN (נויטרופניה מולדת חמורה, נויטרופניה מחזורית ונויטרופניה אידיופטית) גורמת לעלייה ממושכת ב- ANC בדם היקפי והפחתה של פרקים זיהומיים ואירועים קשורים.

השימוש ב- filgrastim בחולים הנגועים ב- HIV הוא שומר על ספירת הנויטרופילים ברמות נורמליות ובכך מאפשר מתן תרופות אנטי -ויראליות ו / או מיאלוס -מדכאות באופן שנקבע. אין עדות לכך ששכפול HIV מוגבר בחולים הנגועים ב- HIV שטופלו ב- filgrastim.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, חד-מיניים ומרובים הצלבה, שנערכו על 146 מתנדבים בריאים, הוכיחו כי הפרופיל הפרמקוקינטי של זרזיו דומה לזה של תכשיר ההתייחסות לאחר מתן תת עורית ווריד.

קְלִיטָה

מינון תת עורי יחיד של 0.5 MU / kg (5 mcg / kg) גרם לריכוז שיא בסרום לאחר t של 4.5 ± 0.9 שעות (ממוצע ± SD).

הפצה

נפח ההפצה בדם הוא כ -150 מ"ל / ק"ג. לאחר מתן המינון המומלץ תת עורית, ריכוז הסרום נשמר מעל 10 ng / ml למשך 8 - 16 שעות. קיים מתאם לינארי חיובי בין מינון פילגרסטים לריכוז בסרום לאחר מתן תוך ורידי ותת עורי.

חיסול

חיסול פילגרסטים אינו ליניארי ביחס למינון, פינוי הסרום יורד עם הגדלת המינון. פילגרסטים מסולקים בעיקר באמצעות מנגנון סליקה בתיווך נויטרופילים, אשר הופך רווי במינונים גבוהים. עם זאת, פינוי הסרום עולה עם מינון חוזר ואילו ספירות נויטרופילים עולות. חציון מחצית החיים (t ½) של פילגרסטים לאחר מינונים תת-עוריים בודדים נע בין 2.7 שעות (1.0 MU / kg, 10 mcg / kg) ל -5.7 שעות (0.25 MU / kg, 2.5 mcg / kg) וגדל, לאחר 7 ימי ניהול, עד 8.5 - 14 שעות, בהתאמה.

עירוי מתמשך של פילגרסטים עד 28 ימים בחולים שעברו השתלת מח עצם אוטולוגית לאחרונה לא הראו הצטברות של התרופה; מחצית החיים של החיסול היו דומים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

אין נתונים פרה -קליניים רלוונטיים לרופא המרשם מלבד אלה שכבר תוארו בחלקים אחרים של סיכום מאפייני המוצר.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

חומצה גלוטמית

סורביטול (E420)

פוליסורבט 80

מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה "-

אין לדלל את זרזיו בתמיסות נתרן כלוריד.

אין לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.

פילגרסטים מדולל יכול להיספג בזכוכית ופלסטיק, אלא אם כן הוא מדולל בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%) (ראה סעיף 6.6).

06.3 תקופת תוקף "-

30 חודשים.

לאחר דילול: יציבות כימית ופיזית בשימוש של הפתרון המדולל לחליטה הוכח במשך 24 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C - 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי.אם אין להשתמש במוצר התרופה באופן מיידי, המשתמש אחראי למשך האחסון והתנאים לפני השימוש; ניתן לאחסן את התרופה עד 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C, אלא אם כן בוצעה דילול בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

שמור את המזרק הממולא בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.

בתוך חיי המדף שלו ולשימוש באשפוז, החולה יכול להוציא את המוצר מהמקרר ולאחסן אותו בטמפרטורת החדר (לא מעל 25 ° C) למשך פעם אחת ועד 72 שעות. אין להכניס את המוצר שוב. את המקרר ויש לזרוק אותו.

לתנאי אחסון התרופה המדוללת, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

מזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם מחט הזרקה (נירוסטה), עם או בלי מגן בטיחות למחט, המכיל 0.5 מ"ל של תמיסה.

אריזות של 1, 3, 5 או 10 מזרקים מלאים מראש.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

Zarzio אינו מכיל חומרים משמרים: בשל הסיכון לזיהום חיידקי, מזרקי Zarzio מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד.

דילול לפני הממשל (אופציונלי)

במידת הצורך ניתן לדלל את Zarzio בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%).

דילול לריכוזים סופיים אינו מומלץ

בחולים שטופלו ב- filgrastim מדולל לריכוז אלבומין בסרום אנושי (HSA) לריכוז סופי של 2 מ"ג / מ"ל.

דוגמה: עבור נפח סופי של 20 מ"ל, יש להוסיף מינונים של פילגרסטים הכוללים מתחת ל- 30 MU (300 מיקרוגרם) עם 0.2 מ"ל של אלבומין בסרום אנושי Ph 200 יורו מ"ג / מ"ל (20%).

מדולל בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%), תואם filgrastim לזכוכית ולחומרים פלסטיים שונים כגון פוליוויניל כלוריד, פוליאולפין (קופולימר מפוליפרופילן ופוליאתילן) ופוליפרופילן.

שימוש במזרק הממולא עם מגן בטיחות למחט

מגן בטיחות המחט מכסה את המחט לאחר ההזרקה ומונע מהמפעיל לפגוע בעצמו. המכשיר אינו מפריע לשימוש רגיל במזרק. דחוף לאט ובאופן אחיד על הבוכנה עד לשחרור המינון המלא ולא ניתן לדחוף את הבוכנה הלאה. משוך את המזרק מהחולה תוך המשך לחיצה כלפי מטה על הבוכנה. מכשיר הבטיחות מכסה את המחט מיד עם שחרור הבוכנה.

שימוש במזרק מלא מראש ללא מגן מחט

יש לנהל את המינון בהתאם להליך הסטנדרטי.

רְשׁוּת

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.