מלרון - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

מלרון - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochloride)

מלרון 250 מ"ג / 100 מ"ג - טבליות מצופות בסרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Malarone? לשם מה זה?

Malarone שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטי מלריה. הוא מכיל שני מרכיבים פעילים, atovaquone ו- proguanil hydrochloride.

למה נועד מאלרון

Malarone משמש בשני מקרים:

למניעת מלריה
לטיפול במלריה

ראה סעיף 3, כיצד לקחת Malarone.

המלריה מופצת באמצעות נשיכה של יתוש נגוע המעביר את טפיל המלריה (Plasmodium falciparum) למחזור הדם.

מלרון מונע מלריה על ידי הריגת טפיל זה. מלרון הורג טפילים אלה גם באנשים שכבר נגועים במלריה.

הגן על עצמך מפני הידבקות במלריה.

אנשים בכל גיל יכולים לחלות במלריה. זוהי מחלה קשה, אך ניתן למנוע אותה.

חשוב מאוד שבנוסף לנטילת Malarone, עליך לנקוט באמצעי זהירות כדי להימנע מנשיכת יתושים.

השתמש בדוחה חרקים באזורי עור חשופים.
השתמש בבגדים בהירים המכסים את רוב הגוף, במיוחד לאחר השקיעה מכיוון שזו התקופה של פעילות היתושים הגדולה ביותר.
שינה בחדר המוגן בכילות נגד יתושים או שינה מתחת לרשת נגד קוטל חרקים.
סגור דלתות וחלונות בשעת השקיעה אם אין בהם כילות נגד יתושים.
השתמש בקוטל חרקים (טסיות, תרסיס, מכשירי תקע) כדי לנקות את החדר מחרקים או למנוע כניסת יתושים.

אם אתה זקוק למידע נוסף, שאל את הרופא או הרוקח.

למרות אמצעי הזהירות הדרושים הללו, עדיין ניתן לחלות במלריה. סוגים מסוימים של דלקות מלריה גורמים לתסמינים לאחר פרק זמן ארוך, כך שהמחלה יכולה להתבטא לאחר ימים, שבועות ואפילו חודשים לאחר החזרה מחו"ל.

פנה לרופא מיד אם יש לך תסמינים כגון חום גבוה, כאבי ראש, צמרמורות ועייפות עם החזרה הביתה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Malarone

אין ליטול את מלרון:

אם אתה אלרגי לאטוקבון, פרוגואניל הידרוכלוריד או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
למניעת מלריה, אם יש לך מחלת כליות חמורה.

תגיד לרופא אם כל מקרה חל עליך.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Malarone

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת מלרון אם:

יש לך מחלת כליות חמורה
התינוק שלך מטופל במלריה ושוקל פחות מ -11 ק"ג. יש עוד כוח טבליות לטיפול בילדים ששוקלים פחות מ -11 ק"ג (ראה סעיף 3).

ספר לרופא או לרוקח אם אחד המקרים חלים עליך.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של מלרון

תרופות אחרות ומלרון

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם.

תרופות מסוימות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של Malarone, או שמאלרון עצמה יכולה להגדיל או להחליש את האפקטיביות של תרופות אחרות הנלקחות בו זמנית. אלו כוללים:

metoclopramide, המשמש לטיפול בבחילות והקאות
האנטיביוטיקה טטרציקלין, ריפמפיצין וריפבוטין
efavirenz או כמה מעכבי פרוטאז חזקים המשמשים לטיפול ב- HIV
warfarin ותרופות אחרות החוסמות קרישת דם
etoposide המשמש לטיפול בסרטן

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו. הרופא שלך עשוי להחליט כי Malarone אינו מתאים לך, או שאתה צריך לעבור בדיקות נוספות בעת נטילת Malarone.

זכור לספר לרופא אם אתה מתחיל ליטול תרופות אחרות במקביל ל- Malarone

מלרון עם אוכל ושתייה

קח את Malarone עם אוכל או משקה על בסיס חלב, במידת האפשר. כך הגוף שלך יספוג יותר מלרון והטיפול יהיה יעיל יותר.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון, אל תיקח מלרון אלא אם כן הרופא שלך ממליץ על כך.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת Malarone.

אין להניק בזמן נטילת מלרון מכיוון שמרכיבי המלרון עלולים לעבור לחלב אם ולפגוע בתינוק.

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש סחרחורת, אל תנהג ברכבים

מאלרון גורם לסחרחורת אצל אנשים מסוימים. אם זה קורה לך, אל תנהג ברכבים, אל תשתמש במכונות, אל תיקח חלק בפעילויות שעלולות לסכן אותך או אחרים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש במלרון: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

קח את Malarone עם אוכל או משקה על בסיס חלב, במידת האפשר.

עדיף ליטול את Malarone באותה שעה בכל יום.

אם אתה מקיא

למניעת מלריה:

אם אתה מקיא תוך שעה מרגע נטילת מלרון, קח מנה נוספת מיד
חשוב לעקוב באופן מלא אחר התרופה עם מלרון. אם אתה צריך לקחת טבליות נוספות בגלל הקאות, ייתכן שיהיה עליך מרשם נוסף.
אם הקאת, חשוב במיוחד שתשתמש באמצעי הגנה נוספים, כגון דוחה וכילות. בשל הכמות הקטנה הנספגת, Malarone לא יכול להיות יעיל במלואו.

לטיפול במלריה:

אם אתה מקיא ויש לך שלשולים, אנא הודע לרופא, יהיה עליך לבצע בדיקות דם סדירות. מלרון לא יהיה יעיל במלואו בשל הכמות המופחתת הנספגת. הבדיקות יבדקו אם טפיל המלריה נוקה מדמך.

למניעת מלריה

המינון המומלץ למבוגרים הוא טבליה אחת ביום, הנלקחת כדלקמן.

לא מומלץ למניעת מלריה בילדים, או מבוגרים במשקל של פחות מ -40 ק"ג. טבליות Malarone ילדים מומלצות למניעת מלריה אצל מבוגרים או ילדים שמשקלם פחות מ -40 ק"ג.

למניעת מלריה אצל מבוגרים:

התחל לקחת Malarone יום או יומיים לפני היציאה לאזור מלריה
המשך ליטול את Malarone כל יום במהלך שהותך
המשך ליטול מלרון עוד 7 ימים לאחר החזרה לאזור ללא מלריה.

לטיפול במלריה

המינון המומלץ למבוגרים הוא 4 טבליות פעם ביום למשך 3 ימים.

לילדים המינון תלוי במשקל הגוף:

11-20 ק"ג - טבליה אחת פעם ביום למשך 3 ימים
21-30 ק"ג - 2 טבליות פעם ביום למשך 3 ימים
31-40 ק"ג - 3 טבליות פעם ביום למשך 3 ימים
מעל 40 ק"ג - ראה מינון למבוגרים.

לא מומלץ לטיפול במלריה בילדים ששוקלים פחות מ -11 ק"ג.

עבור ילדים במשקל של פחות מ -11 ק"ג, שוחח עם הרופא שלך. ניסוח אחר של טבליות Malarone עשוי להיות זמין במדינה שלך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי מאלרון

אם אתה לוקח יותר מאלרון ממה שאתה צריך

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ. אם אפשר, הראה לו את חבילת המלרון.

אם שכחת לקחת Malarone

חשוב מאוד לעקוב באופן מלא אחר התרופה עם מלרון.

אם שכחת ליטול מנה אחת, אל תדאג. קח את המנה הבאה ברגע שאתה זוכר.

לאחר מכן המשך את הטיפול כבעבר.

אין ליטול מנה נוספת כדי לפצות על מנה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אל תפסיק לקחת Malarone ללא ייעוץ

המשך ליטול מלרון למשך 7 ימים לאחר החזרה לאזור ללא מלריה. בצע את התרופה עם Malarone לחלוטין להגנה מירבית. עצירתה מוקדם יותר חושפת אותה לסיכון לחלות במלריה, שכן לוקח 7 ימים להיות בטוחים שטפילים המצויים בדמה לאחר עקיצת יתוש נגוע נהרגו.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של מלרון

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חפש את התגובות החמורות הבאות. אלה התרחשו במספר קטן של אנשים, אך תדירותם המדויקת אינה ידועה.

תגובות אלרגיות חמורות - התסמינים כוללים:

פריחה וגירוד
צפצופים פתאומיים, לחץ בחזה או הגרון או קשיי נשימה
נפיחות של העפעפיים, הפנים, השפתיים, הלשון או חלקים אחרים של הגוף

פנה לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו. הפסק לקחת את Malarone באופן מיידי.

תגובות עור חמורות

פריחה, שעלולה להיות בעלת שלפוחיות ולהופיע כמטרות קטנות (כתמים מרכזיים כהים, מוקפים באזור בהיר יותר עם טבעת כהה מסביב לקצה) (erythema multiforme)
פריחה חמורה נפוצה עם שלפוחיות וקילופים של העור, במיוחד המופיעים סביב הפה, האף, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)

אם אתה מבחין באחת מהתופעות הללו פנה לרופא בדחיפות. רבות מתופעות הלוואי האחרות שדווחו היו קלות ומשך זמן קצר:

תופעות לוואי שכיחות מאוד

אלה יכולים להופיע ביותר מ -1 מכל 10 אנשים:

כְּאֵב רֹאשׁ
תחושת בחילה וחולי (בחילות והקאות)
כאב בטן
שִׁלשׁוּל.

תופעות לוואי שכיחות

אלה יכולים להתרחש אצל עד 1 מכל 10 אנשים:

סְחַרחוֹרֶת
הפרעות שינה (נדודי שינה)
חלומות מוזרים
דִכָּאוֹן
אובדן תיאבון
חום
פריחה שעלולה לגרד
לְהִשְׁתַעֵל.

תופעות לוואי שכיחות שעלולות להופיע בבדיקות דם הן:

מספר נמוך של כדוריות דם אדומות (אנמיה) שיכול לגרום לעייפות, כאבי ראש וקוצר נשימה
מספר מופחת של תאי דם לבנים (נויטרופניה) שיכול לגרום לך להיות רגישים יותר לזיהומים
רמות נמוכות של נתרן בדם (היפונתרמיה)
עלייה באנזימי הכבד.

תופעות לוואי לא שכיחות

אלה יכולים להתרחש אצל עד 1 מכל 100 אנשים:

חֲרָדָה
מודעות יוצאת דופן לדפיקות לב חריגות (דפיקות לב)
נפיחות ואדמומיות בפה
איבוד שיער

תופעות לוואי נדירות שעשויות להופיע בבדיקות דם:

עלייה באמילאז (אנזים המיוצר על ידי הלבלב)

תופעות לוואי נדירות

אלה יכולים להופיע אצל עד 1 מכל 1,000 אנשים:

לראות או לשמוע דברים שאין (הזיות)

תופעות לוואי אחרות

תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר אנשים קטן אך תדירותן המדויקת נותרה לא ידועה.

דלקת בכבד (הפטיטיס)
חסימה של צינורות המרה (כולסטזיס)
קצב לב מוגבר (טכיקרדיה)
דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס) העלולה להופיע כתמים אדומים או סגולים מוגברים על העור, אך יכולה להשפיע גם על חלקים אחרים של הגוף
עוויתות
התקפי חרדה, בכי
סיוטים
היווצרות כיבים בפה
שלפוחיות
פילינג עור
רגישות מוגברת של העור לאור השמש
בעיה חמורה בבריאות הנפש בה האדם מאבד קשר עם המציאות ואינו מסוגל לחשוב ולשפוט בצורה ברורה

תופעות לוואי נוספות שעלולות להופיע בבדיקות דם:

ירידה בכל סוגי תאי הדם (פנקיטופניה)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות רשות התרופות האיטלקית, אתר האינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון.

Malarone אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה..0

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל מלרון

המרכיבים הפעילים הם: 250 מ"ג אטובוקון ו -100 מ"ג פרוגואניל הידרוכלוריד בכל טבליה.

החומרים הנוספים הם:

ליבת הטאבלט: פולוקסמר 188, תאית מיקרו -גבישית, הידרוקסי -פרופיל -תאית, פובידון K30, עמילן נתרן קרבוקסימתיל (סוג A), מגנזיום סטארט

ציפוי טבליות: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל אדומה (E172), מקרוגול 400 ופוליאתילן גליקול 8000 (ראה סעיף 2).

תגיד לרופא שלך בלי לקחת Malarone אם אתה אלרגי לאחד המרכיבים האלה.

תיאור איך נראית מלרון ותכולת האריזה

טבליות מלרון מצופות סרט עגול וורוד, חקוקות בצידן האחד "GX CM3". הן ארוזות בשלפוחיות המכילות 12 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Malarone ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

מלרון 250 מג + 100 מג טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבלית Malarone מכילה 250 מ"ג אטובהוקון ו -100 מ"ג פרוגואניל הידרוכלוריד.

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

טבליות עגולות, קמורות, בצבע ורוד, מוטבעות עם "GX CM3" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Malarone הוא "שילוב של מנה קבועה של atovaquone ופרוגואניל הידרוכלוריד, עם פעילות סכיזונציאלית בדם ועם פעילות נגד סכינות כבד של Plasmodium falciparum. הוא מצוין עבור:

מניעה של מלריה מ Plasmodium falciparum.

טיפול שלב אקוטי במלריה לא מסובכת Plasmodium falciparum.

מאז Malarone יעיל נגד P. falciparum הן רגישות לתרופות והן עמידות לתרופות, מומלץ במיוחד למניעה וטיפול במלריה P. falciparum כאשר הפתוגן הזה עשוי להיות עמיד לתרופות אחרות נגד מלריה.

יש לשקול הנחיות רשמיות ומידע מקומי על שכיחות עמידות לתרופות נגד מלריה. ההנחיות הרשמיות יכללו בדרך כלל את אלה של ארגון הבריאות העולמי והנחיות של רשויות הבריאות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

שיטת ניהול

יש ליטול את המינון היומי עם מזון או משקה על בסיס חלב (להבטחת ספיגה מקסימלית) באותו הזמן בכל יום.

אם המטופלים אינם מסוגלים לסבול מזון, יש לתת Malarone אך החשיפה המערכתית של atovaquone תפחת. אם הקאות מתרחשות תוך שעה אחת מהמינון, יש ליטול מנה שנייה.

מִנוּן

מְנִיעָה

מניעה חייבת:

• התחל 24 או 48 שעות לפני שאתה בא במגע עם האזור האנדמי המלריה,

• להמשיך במהלך תקופת השהות,

• להמשיך במשך 7 ימים לאחר היציאה מהאזור.

בתושבים באזורים אנדמיים (נבדקים למחצה), הבטיחות והיעילות של מלרון הוכחו במחקרים של עד 12 שבועות.

בנבדקים שאינם חסינים, משך החשיפה הממוצע בניסויים קליניים היה 27 ימים.

מינון למבוגרים

טבליה אחת של מאלרון פעם ביום.

טבליות מלרון אינן מומלצות למניעת מלריה באנשים עם משקל גוף של פחות מ -40 ק"ג.

יַחַס

מינון למבוגרים

ארבע טבליות מלרון במנה אחת למשך שלושה ימים רצופים.

מינון בילדים

11-20 ק"ג ממשקל הגוף טבליה אחת ביום במשך שלושה ימים רצופים 21-30 ק"ג ממשקל הגוף שתי טבליות ביום במינון יחיד למשך שלושה ימים רצופים 31-40 ק"ג ממשקל הגוף שלוש טבליות ביום במינון יחיד למשך שלושה ימים רצופים משקל גוף מעל 40 ק"ג המינון המומלץ למבוגרים

מינון לקשישים

מחקר פרמקוקינטי מצביע על כך שאין צורך בהתאמת המינון בקרב קשישים (ראה סעיף 5.2).

מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי

מחקר פרמקוקינטי מצביע על כך שאין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. למרות שלא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור, לא ניתן לצפות אמצעי זהירות מיוחדים או התאמות במינון (ראה סעיף 5.2).

מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי

מחקרים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין P. falciparum בשלב החריף (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). P. falciparum בחולים עם ליקוי כלייתי חמור ראה סעיף 4.3.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

Malarone הוא התווית בטיפול מונע של מלריה מ P. falciparum בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אם אנשים הנוטלים מלרון למניעה או לטיפול בהקאת מלריה תוך "שעה אחת מהטיפול, הם צריכים ליטול מנה שנייה. במקרה של שלשול, יש להמשיך במתן התקינה. ספיגת האטובקון עשויה להיות מופחתת בחולים עם שלשולים או הקאות, אך מצבים אלה לא נקשרו ליעילות מופחתת בניסויים קליניים של מלרון למניעת מלריה. עם זאת, בדומה לאמצעים אחרים נגד מלריה, יש לייעץ לאנשים הסובלים משלשולים או הקאות להמשיך באמצעי מניעת מלריה באמצעות עמידה באמצעי הגנה אישיים (קוטלי חרקים, כילות נגד יתושים).

בחולים עם מלריה חריפה החווים שלשולים או הקאות, יש לשקול טיפול חלופי. אם משתמשים במלרון לטיפול במלריה בחולים אלה, יש לעקוב מקרוב אחר טפילות ומצבו הקליני של המטופל.

מלרון לא הוערך לטיפול במלריה מוחית או ביטויים חמורים אחרים של מלריה עם סיבוכים, כולל היפרפרזיטמיה, בצקת ריאות או אי ספיקת כליות.

מדי פעם דווחו תגובות אלרגיות חמורות (כולל אנפילקסיס) בחולים הנוטלים מאלרון. אם מטופלים חווים תגובה אלרגית (ראה סעיף 4.8) יש להפסיק את צריכת המלרון באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים.

הוכח כי מלרון אינו יעיל כנגד Plasmodium vivax hypnozoites שכן הישנות מתרחשת בדרך כלל כאשר מלריה גורמת פ. Vivax היא טופלה במלרון בלבד. מטיילים שנחשפים באופן אינטנסיבי ל פ. Vivax אוראלי P. ovale ומי שמפתח מלריה הנגרמת על ידי שני הטפילים יזדקק לטיפול נוסף בתרופה פעילה נגד היפנוזאים.

במקרה של זיהומים הנגרמים על ידי P. falciparum מטופלים שמתלקחים לאחר טיפול ב- Malarone או במקרה של כישלון כימרופילפסיס לאחר טיפול ב- Malarone, יש לטפל בחולים בעזרת חומר סכיזונטיצידי אחר מכיוון שאירועים אלה עשויים לשקף עמידות לטפילים.

יש לעקוב בקפידה אחר טפילות בחולים המקבלים טיפול במקביל בטטרציקלין (ראה סעיף 4.5).

יש להימנע ממתן טיפול מקביל של מלרון ואפאבירנץ או מעכבי פרוטאז מוגברת בכל עת (ראה סעיף 4.5).

מתן טיפול מקביל של מלרון וריפמפיצין או ריפבוטין אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

לא מומלץ להשתמש במקביל במטוקלופרמיד יש לתת טיפול אנטי -אנטי אחר (ראה סעיף 4.5).

יש להיזהר בעת התחלת או הפסקת מניעת מלריה או טיפול במלרון בחולים המטופלים בטיפול רציף עם warfarin או נוגדי קרישה אחרים המבוססים על קומרין (ראה סעיף 4.5).

Atovaquone עשוי להגביר את רמות האטופוסיד והמטבוליט שלו (ראה סעיף 4.5).

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין P. falciparum בשלב החריף (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו- 5.2).

היעילות והבטיחות של Malarone (atovaquone 250 מ"ג / פרוגואניל הידרוכלוריד 100 מ"ג טבליות) לא נקבעו ב- מְנִיעָה של מלריה בחולים במשקל של פחות מ -40 ק"ג, או ב יַחַס מלריה בחולי ילדים במשקל של פחות מ -11 ק"ג.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מתן טיפול מקביל של rifampicin או rifabutin אינו מומלץ מכיוון שהם ידועים כמפחיתים את ריכוזי הפלזמה של רמות האטוקבון ב -50% ו -34% בהתאמה (ראה סעיף 4.4).

טיפול במקביל במטוקלופרמיד היה קשור לירידה משמעותית (כ -50%) בריכוזי הפלזמה של אטאוקבון (ראה סעיף 4.4). יש לתת טיפול אנטי -אנטי נוסף.

נצפתה ירידה של ריכוזי האטובוקון בשיעור של עד 75% כאשר הם ניתנים יחד עם efavirenz או מעכבי פרוטאז מוגברים. יש להימנע משילוב זה במידת האפשר (ראה סעיף 4.4).

פרוגוניל עשוי להעצים את ההשפעה של וורפרין ותרופות נוגדות קרישה אחרות, ולגרום לסיכון מוגבר לדימום.

המנגנון של אינטראקציה פוטנציאלית זו עם תרופות לא נקבע. יש להיזהר בעת התחלת או הפסקת מניעת מלריה או טיפול ב- atovaquone-proguanil בחולים המטופלים בטיפול רציף בנוגדי קרישה אוראליים. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של נוגדי הקרישה הפה במהלך הטיפול במלרון או לאחר הפסקתו, בהתבסס על תוצאות זמן הפרוטומבין (INR = יחס מנורמל בינלאומי).

טיפול במקביל בטטרציקלין נקשר לירידה בריכוזי הפלזמה של אטובהוקון.

הוכח כי טיפול משותף של atovaquone במינונים של 45 מ"ג / ק"ג ליום בילדים (n = 9) עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה למניעת PCP מעלה את ריכוזי הפלזמה (AUC) של etoposide ואת המטבוליט שלה catechol etoposide, חציון של 8.6% (P = 0.055) ו- 28.4% (P = 0.031) (בהשוואה לניהול משותף של etoposide ו- sulfamethoxazole-trimethoprim, בהתאמה).

יש לנקוט משנה זהירות בחולים המקבלים טיפול במקביל באטופוסיד (ראה סעיף 4.4).

פרוגואניל עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2C19. עם זאת, אינטראקציות פרמקוקינטיות אפשריות עם מצעים אחרים, מעכבים (למשל מוקובלמיד, פלובוקסמין) או מעוררים (למשל ארטמיסינין, קרבמזפין) של CYP2C19 אינם ידועים (ראה סעיף 5.2).

04.6 הריון והנקה

הבטיחות של atovaquone ו- proguanil hydrochloride הניתנת במקביל במהלך ההריון האנושי לא נקבעה ולכן הסיכון הפוטנציאלי אינו ידוע.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו עדות לטרטוגניות של השילוב. המרכיבים הבודדים לא הראו כל השפעה על לידה או התפתחות לפני ואחרי הלידה.

רעילות מצד האם נמצאה בארנבים בהריון במהלך מחקר טרטוגני (ראה סעיף 5.3).

יש לשקול את השימוש במלרון בהריון רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על כל סיכון פוטנציאלי לעובר.

מרכיב הפרוגואניל של מלרון פועל על ידי עיכוב הרדוקטאז הדיהידרופולט של הטפיל. אין נתונים קליניים המצביעים על כך שתוספת חומצה פולית מפחיתה את יעילות התרופה. לנשים בגיל הפוריות הנוטלות תוספי חומצה פולית כדי למנוע פגמים בצינור העצבי אצל תינוקות שטרם נולדו, יש להמשיך בתוספים אלה בעת נטילת מלרון.

זמן האכלה

ריכוזי חלב Atovaquone במחקר חולדות היו 30% מריכוז Atovaquone הפלזמה במקביל. לא ידוע אם atovaquone מופרש בחלב אם.

פרוגוניל מופרש בחלב אם של בני אדם בכמויות צנועות.

אסור ליטול מלרון על ידי נשים מיניקות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

דווח על סחרחורת. יש להודיע למטופלים כי אם הם חווים סחרחורת אסור להם לנהוג, להפעיל מכונות או לבצע פעילויות שעלולות לסכן את עצמם או אחרים.

04.8 תופעות לא רצויות

בניסויים קליניים של מלרון לטיפול במלריה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו כאבי בטן, כאבי ראש, אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים ושיעול.

בניסויים קליניים של Malarone למניעת מלריה, תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאבי ראש, כאבי בטן ושלשולים.

הטבלה הבאה מספקת סיכום של תגובות שליליות שדווחו כי יש להן קשר סיבתי חשוד (או לפחות אפשרי) עם טיפול ב- atovaquone proguanil בניסויים קליניים ובדיווחים ספונטניים לאחר השיווק.

האמנה הבאה משמשת לסיווג תדרים: נפוץ מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

קיימים נתוני בטיחות לטווח ארוך מוגבלים בילדים. בפרט, ההשפעות ארוכות הטווח של מלרון על גדילה, התבגרות והתפתחות כללית לא נחקרו.

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר פתק 2 הפרעות במערכת הדם והלימפה אנמיה, נויטרופניה 1 פנסיטופניה הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות אנגיואדמה 3, אנפילקסיס (ראה סעיף 4.4), וסקוליטיס 3 הפרעות בחילוף החומרים והתזונה היפונתרמיה 1, אנורקסיה רמות גבוהות של עמילאז 1 הפרעות פסיכיאטריות חלומות חריגים, דיכאון חֲרָדָה התקף פאניקה 2, בכי 2, הזיות 2, סיוטים 2 הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ נדודי שינה, סחרחורת עוויתות 2 פתולוגיות לב דפיקות לב טכיקרדיה 2 הפרעות במערכת העיכול בחילות 1, הקאות, שלשולים, כאבי בטן סטומטיטיס חוסר סובלנות קיבה 3, כיבים בפה 3 הפרעות בכבד רמות גבוהות של אנזימי כבד 1 הפטיטיס 2, כולסטזיס 3 גירוד, פריחה נשירת שיער, כוורות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 2, erythema multiforme2, שלפוחיות 2, קילוף עור 2, תגובות רגישות הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול חום הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לְהִשְׁתַעֵל

1 תדירות הנגזרת מסיכום מאפייני המוצר של atovaquone. חולים שהשתתפו בניסויים קליניים עם atovaquone קיבלו מינונים גבוהים יותר ולרוב כבר חוו סיבוכים של מחלת חסר חיסונית אנושית מתקדמת (HIV). ייתכן שאירועים אלה נצפו בתדירות נמוכה או שלא התגלו במחקרים קליניים עם אטובוקון-פרוגניל.

2 נצפה בדיווחים ספונטניים שלאחר השיווק, ולכן תדירותם אינה ידועה

3 נצפה עם פרוגואניל

04.9 מנת יתר

אין מספיק ניסיון לחזות את ההשלכות או להציע טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר של מלרון. עם זאת, במקרים המדווחים של מנת יתר של atovaquone, ההשפעות שנצפו היו תואמות את ההשפעות הלא רצויות של התרופה. אם מתרחשת מנת יתר, יש לעקוב אחר המטופל ולתת טיפול תומך סטנדרטי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד מלריה.

קוד ATC: P01BB51

מנגנון הפעולה

המרכיבים של Malarone, atovaquone ו- proguanil hydrochloride, מפריעים לשני מסלולים שונים המעורבים בביוסינתזה של פירימידינים, הנחוצים לשכפול חומצות גרעין.

מנגנון הפעולה של האטוקבון נגד P. falciparum באה לידי ביטוי באמצעות עיכוב הובלת האלקטרונים המיטוכונדריאליים ברמה של מתחם הציטוכרום bc1 ונפילת הפוטנציאל של הממברנה המיטוכונדרית. גם לפרוגואניל יש פעילות אנטי -מלרית שאינה תלויה במטבוליזציה שלה לציקלוגניל, ופרוגואניל, אך לא ציקלוגניל, מסוגלת לשפר את יכולתו של אטאוקקון לפרק את הפוטנציאל של הממברנה המיטוכונדרית בטפילי מלריה. מנגנון אחר זה עשוי להסביר הסינרגיה הנצפית כאשר atovaquone ופרוגואניל משמשים בשילוב.

מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה

האטוקבון מפעיל פעילות עוצמתית נגד פלסמודיום spp (IC50 בַּמַבחֵנָה נגד ה P. falciparum שווה ל- 0.23-1.43 ng / mL).

Atovaquone אינה מגלה עמידות צולבת לתרופות אחרות נגד מלריה בשימוש שוטף. בין יותר מ -30 מבודדים של P. falciparum התגלתה התנגדות בַּמַבחֵנָה לכלורוקין (41% מהמבודדים), כינין (32% מהמבודדים), למפלוקין (29% מהמבודדים) והלופנטרין (48% מהמבודדים) אך לא לאאטוקבון (0% מהמבודדים).

הפעילות האנטי מלרית של פרוגואניל מופעלת באמצעות המטבוליט העיקרי cycloguanil (IC50 בַּמַבחֵנָה נגד זנים שונים של P. falciparum שווה ל 4-20 ng / mL; בַּמַבחֵנָה בריכוזים של 600-3000 ng / mL יש פעילות מסוימת של פרוגואניל ומטבוליט אחר, 4-chlorophenylbiguanide).

במחקרים בַּמַבחֵנָה על P. falciparum, השילוב של atovaquone ופרוגואניל הוכח כסינרגיסטי. יעילות מוגברת זו הודגמה גם בניסויים קליניים בחולים חיסונים וחולים שאינם חיסוניים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

אין אינטראקציות פרמקוקינטיות בין atovaquone לפרוגואניל במינונים מומלצים.

במחקרים קליניים, רמות השפל של אטובוקון, פרוגואניל וציקלוגואניל בילדים נמצאות בדרך כלל בטווח הערכים האמיתיים שנצפו אצל מבוגרים לאחר התאמת המינון על בסיס משקל הגוף.

קְלִיטָה

Atovaquone היא תרכובת ליפופילית ביותר עם מסיסות נמוכה במים. בחולים הנגועים ב- HIV, הזמינות הביולוגית המוחלטת של מנה אחת של 750 מ"ג של טבליות atovaquone הניתנות עם מזון היא 23% עם שונות בין נושאים של כ -45%.

שומנים תזונתיים הנלקחים עם atovaquone מעלים את קצב ומידת הספיגה, מגדילים את ה- AUC פי 2-3 ו- Cmax פי 5 פי הערכים שנצפו במצב הצום. למטופלים מומלץ ליטול טבליות מלרון עם מזון או משקאות על בסיס חלב (ראה סעיף 4.2).

פרוגוניל הידרוכלוריד נספג במהירות ובהרחבה, ללא קשר לצריכת המזון.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה של atovaquone ופרוגואניל הוא פונקציה של משקל הגוף.

Atovaquone קשור מאוד לחלבון (> 99%), אך אינו עוקף בַּמַבחֵנָה התרופות האחרות בעלות ערך מחייב חלבון גבוה: הדבר מצביע על כך שלא ניתן לחזות אינטראקציות משמעותיות בין התרופות בעקבות ה"עקירה ".

לאחר מתן אוראלי, נפח ההפצה של atovaquone בקרב מבוגרים וילדים הוא כ -8.8 ליטר לק"ג.

פרוגוניל קשור ב -75% לחלבון. לאחר מתן אוראלי, נפח ההפצה של פרוגואניל בקרב מבוגרים וילדים הוא כ- 20 עד 42 ליטר לק"ג.

בפלזמה אנושית קשירת האטובוקון ופרוגואניל לא הושפעה הדדית.

חילוף חומרים

אין עדות לכך ש atovaquone עוברת חילוף חומרים ויש הפרשה זניחה של atovaquone בשתן, כשהיא מסולקת בעיקר (> 90%) ללא שינוי בצואה.

פרוגוניל הידרוכלוריד עובר חילוף חומרים חלקי בעיקר על ידי איזואנזים 2C19 של ציטוכרום P450 פולימורפי, כאשר פחות מ -40% מופרשים ללא שינוי בשתן.

במהלך מתן מלרון במינונים מומלצים, נראה כי למצב המטבולי של פרוגואניל אין השלכות על הטיפול או מניעה של מלריה.

חיסול

מחצית חיים החיסול של atovaquone היא כ 2-3 ימים במבוגרים ו 1-2 ימים בילדים.

מחצית החיים של חיסול פרוגואניל וציקלוגואניל היא כ-12-15 שעות אצל מבוגרים וילדים כאחד.

הסליקה הפה של atovaquone ופרוגואניל עולה עם עלייה במשקל והיא גבוהה בכ- 70% בנבדק במשקל 80 ק"ג מאשר בנבדק במשקל 40 ק"ג. ממוצע הסליקה דרך הפה בילדים ובמבוגרים שמשקלם כולל בין 10 ל -80 ק"ג הוא משתנה מ -0.8 ל- 10.8 L / h עבור atovaquone ומ- 15 עד 106 L / h עבור proguanil.

פרמקוקינטיקה אצל קשישים

אין שינוי קליני משמעותי בשיעור או במידת הקליטה הממוצעת של atovaquone או פרוגואניל בין חולים קשישים לצעירים. הזמינות המערכתית של ציקלוגניל גבוהה יותר בקרב חולים קשישים מאשר בחולים צעירים (AUC גדל ב- 140% ו- Cmax עלה ב- "80 %), אך אין שינוי משמעותי מבחינה קלינית במחצית החיים של החיסול (ראה סעיף 4.2).

פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי

בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, אישור לאחר מתן אוראלי ו / או נתוני AUC עבור atovaquone, פרוגואניל וציקלוגניל נופלים בטווח הערכים שנצפו בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.

Cmax ו- AUC של Atovaquone מופחתים ב -64% ו -54%, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, מחצית החיים של חיסול פרוגואניל (t1 / 2 39 שעות) וציקלוגואניל (t1 / 2 37 שעות) ממושכת וכתוצאה מכך הצטברות פוטנציאלית של תרופות עם מינון חוזר (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כבד לקוי

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין שינוי קליני משמעותי בחשיפה לאטוקבון בהשוואה לחולים בריאים.

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני יש עלייה של 85% ב- AUC של פרוגואניל ללא שינוי בחצי מחצית החיסול ויש ירידה של 65-68% ב- Cmax וב- AUC של cycloguanil.

אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות במינון חוזר

התצפיות במחקרי רעילות של מינון חוזר עם שילוב האטובוקון-פרוגניל הידרוכלוריד היו עקבות לחלוטין לפרוגואניל ונצפו במינונים שלא סיפקו שולי חשיפה משמעותיים בהשוואה לחשיפה הקלינית הצפויה. מכיוון ש- proguanil שימש בהרחבה ובבטחה בטיפול ובטיפול מונע של מלריה במינונים דומים לאלו המשמשים את השילוב, תצפיות אלה נחשבות ללא רלוונטיות בפרקטיקה הקלינית.

מחקרי רעילות פוריות

אצל חולדות וארנבות לא נמצאה עדות לטרטוגניות לשילוב. אין נתונים זמינים לגבי השפעות השילוב על פוריות או התפתחות לפני ואחרי הלידה, אך מחקרים על המרכיבים האישיים של מלרון לא הראו כל השפעה על פרמטרים אלה. במחקר טרטוגני של ארנב באמצעות השילוב, נמצאה רעילות אימהית בלתי מוסברת בחשיפה מערכתית דומה לזו שנצפתה בבני אדם בשימוש קליני.

מוטגניות

מגוון רחב של בדיקות מוטגניות הראו כי atovaquone ופרוגואניל אינם מפגינים בנפרד פעילות מוטגנית.

לא בוצעו בדיקות מוטגניות עם atovaquone בשילוב עם proguanil.

Cycloguanil, המטבוליט הפעיל של פרוגואניל, הניב גם הוא בדיקת איימס שלילית, אך היה חיובי בבדיקת הלימפומה של העכבר ובבדיקת המיקרו -גרעין של העכבר.

השפעות חיוביות אלו עם ציקלוגניל (אנטגוניסט של דיהידרופולאט) הופחתו באופן משמעותי או בוטלו לחלוטין עם תוספת חומצה פולית.

מסרטן

בעכברים, מחקרי אונקוגנזה של atovaquone בלבד הראו שכיחות מוגברת של אדנומות והקרצינומה של הכבד. לא נמצאו ממצאים דומים בחולדות ובדיקות המוטגניות היו שליליות. נראה כי תוצאות אלו נובעות מהרגישות הפנימית של העכברים לאטוקובון ואינן נחשבות חסרות רלוונטיות במסגרת הקלינית.

מחקרי אונקוגניות על פרוגואניל בלבד לא הוכיחו עדויות לסרטן אצל חולדות ועכברים.

לא בוצעו מחקרי אונקוגנזה על פרוגואניל בשילוב עם אטאוקבון.