רכיבים פעילים: Chlorambucil
LEUKERAN 2 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים בלוקרן? לשם מה זה?
LEUKERAN מכיל את החומר הפעיל chlorambucil השייך לסוג תרופות הנקראות antineoplastics (תרופות המשמשות לטיפול בגידולים ממאירים).
LEUKERAN מסומן בטיפול ב:
- מחלת הודג'קין (גידול ממאיר של בלוטות הלימפה)
- צורות מסוימות של לימפומות שאינן הודג'קין (סוג אחר של גידול ממאיר של בלוטות הלימפה)
- לוקמיה לימפוציטית כרונית (גידול ממאיר של לימפוציטים, תאי דם השייכים לקבוצת תאי הדם הלבנים)
- מקרוגלובולינמיה של וולדנשטרום (סוג של לימפומה שבה תאים סרטניים מייצרים כמות גדולה של חלבון לא תקין הנקרא מקרוגלובולין)
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Leukeran
אל תיקח LEUKERAN - אם אתה אלרגי לכלורמבוציל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Leukeran
LEUKERAN הוא סוכן ציטוטוקסי (הורג תאים) פעיל לשימוש אך ורק תחת פיקוח של רופאים המנוסים בניהול תרופות מסוג זה.
שוחח עם הרופא שלך לפני שניתן לך LEUKERAN אם:
- עברו חיסון או שנעשו עם חיסונים מה שנקרא "חי". לוקראן גורם להורדת מערכת החיסון ויש להימנע מניהול מקביל של חיסון מסוג זה מכיוון שעלולים להתרחש זיהומים חמורים או קטלניים.
- הוא מועמד פוטנציאלי להשתלת מח עצם (השתלת תאי גזע אוטולוגיים), מכיוון ששימוש ארוך טווח ב- chlorambucil יכול להקטין את מספר תאי הגזע הזמינים.
- קיבלת לאחרונה (לפחות 4 שבועות) קרינה או אם קיבלת חומרים ציטוטוקסיים אחרים, אין לתת לך LEUKERAN
- סובלים ממחלת כבד שכן יש לעקוב מקרוב אחר סימנים ותסמינים של רעילות. כמו כן, אם יש לך אי ספיקת כבד חמורה הרופא שלך ייקח זאת בחשבון בעת קביעת המינון של לוקראן המתאים לך ביותר.
- יש מחלת כליות
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של לוקראן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
בִּמְיוּחָד:
- שעברת או שאתה אמור לעבור חיסון (ראה סעיף אזהרות ואמצעי זהירות).
- פלודראבין, פנטוסטטין וקלדריבין (תרופות נגד סרטן החוסמות ריבוי תאים), מכיוון שלקיחת תרופות אלו יחד עם LEUKERAN הגבירה את הציטוטוקסיות של כלורמבוציל במבחנה.
LEUKERAN עם אוכל, שתייה ואלכוהול
טבליות Chlorambucil צריכות להינתן דרך הפה ויש ליטול אותן מדי יום על בטן ריקה (לפחות שעה לפני הארוחות או שלוש שעות לאחר הארוחה).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
הֵרָיוֹן
במידת האפשר, אין ליטול כלורמבוציל במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון.
הרופא של כל מטופל יעריך את הסיכון לעובר מול היתרונות הטיפוליים הצפויים לאם.
זמן האכלה
אמהות בטיפול LEUKERAN לא צריכות להניק.
פוריות
תרופה זו עלולה לגרום להיעלמות המחזור הרגיל ולדיכוי תפקוד השחלות (חוסם ביוץ, שהוא שחרור הביצית מהשחלות) אצל נשים.
בבני אדם, תרופה זו עלולה לגרום להפסקת ייצור הזרע, אם כי יש צורך במינון כולל של לפחות 400 מ"ג.
חזרה לחידוש הזרע (ייצור זרע) בדרגות שונות נצפתה בחולים עם לימפומה לאחר טיפולים עם מינונים כלליים של כלורמבוציל השווים 410-2600 מ"ג.
יש להשתמש באמצעי מניעה נאותים כאשר כל אחד מהשותפים מקבל LEUKERAN.
נהיגה ושימוש במכונות
אין נתונים על ההשפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
LEUKERAN מכיל לקטוז
אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש Leukeran: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שמתואר בעלון זה או לפי הוראות הרופא שלך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.
מחלת הודג'קין
מבוגרים
כשהיא משמשת כתרופה אחת, לטיפול פליאטיבי (פועל על הסימפטומים אך לא על הגורם למחלה) של המחלה במצב מתקדם, היא ניתנת בדרך כלל במינונים של 0.2 מ"ג / ק"ג / יום למשך 4-8 שבועות.
LEUKERAN משמש בדרך כלל בטיפול משולב והופעלו שיטות טיפוליות שונות. LEUKERAN שימש כחלופה לחרדל חנקן, עם הפחתה ברעילות אך עם השפעות טיפוליות דומות.
יְלָדִים
ניתן להשתמש ב- LEUKERAN לטיפול במחלת הודג'קין אצל ילדים. שיטות הטיפול דומות לאלה המשמשות מבוגרים.
לימפומות שאינן הודג'קין
מבוגרים
הוא משמש כסוכן יחיד בטיפול פליאטיבי של מחלות מתקדמות והוא מנוהל בתחילה במינונים של 0.1-0.2 מ"ג / ק"ג / יום למשך 4-8 שבועות, טיפול תחזוקה מתבצע על ידי הפחתת המינון היומי או עם קורסי טיפול לסירוגין.
LEUKERAN שימושי בטיפול בלימפומות לימפוציטיות מתקדמות ומפוזרות ובמקרים של הישנות לאחר הקרנות. אין הבדל משמעותי בשיעור התגובה המתקבל עם כלורמבוציל בלבד או בכימותרפיה משולבת במקרה של לימפומות לימפוציטיות מתקדמות שאינן הודג'קין.
יְלָדִים
ניתן להשתמש ב- LEUKERAN לטיפול בלימפומות שאינן הודג'קין אצל ילדים. שיטות הטיפול דומות לאלה המשמשות מבוגרים.
לוקמיה לימפוציטית כרונית
מבוגרים
טיפול Leukeran מתחיל בדרך כלל לאחר שחווית סימפטומים או כאשר ישנם סימנים של תפקוד מוחי עצם לקוי (אך לא כשל במח העצם), כפי שמעיד ספירת דם היקפית. LEUKERAN ניתנת בתחילה במינון של 0.15 מ"ג / ק"ג / יום עד שמספר תאי הדם הלבנים ירד מתחת ל -10,000 למ"מ.
ניתן לחדש את הטיפול 4 שבועות לאחר סיום הקורס הראשון ולהמשיך במינון של 0.1 מ"ג / ק"ג / יום.
בדרך כלל, במספר מטופלים לאחר כשנתיים של טיפול ספירת תאי הדם הלבנים נוטה לנרמל, הטחול ובלוטות הלימפה הופכות בלתי ניתנות לעיצוב ואחוז הלימפוציטים במח העצם מצטמצם עד פחות מ -20%.
אם יש לך עדויות לאי ספיקת מח עצם יש לטפל בהן עם פרדניזולון בתחילה וצריכים להיות סימנים להחלמה של תפקוד מח העצם לפני תחילת הטיפול ב- LEUKERAN. טיפול במינון גבוה לסירוגין הושווה עם מינונים יומיים של LEUKERAN, אך לא נצפו הבדלים משמעותיים בתגובה הטיפולית או בתדירות ההשפעות הבלתי רצויות בין שתי קבוצות הטיפול.
Waldenström macroglobulinemia
מבוגרים
LEUKERAN הוא הטיפול המועדף על מקרוגלובולינמיה של Waldenström.
המינונים הראשוניים הם כ-6-12 מ"ג ליום עד שנצפתה לוקופניה; לאחר מכן מקבלים מינון של 2-8 מ"ג ליום.
טיפול בטוח בטבליות LEUKERAN
הטיפול בטבליות LEUKERAN חייב לפעול בהתאם להמלצות המתוארות לתרופות ציטוטוקסיות בהתאם לתקנות הנוכחיות.
כל עוד הציפוי החיצוני של הטאבלט שלם, אין כל סיכון בטיפול בטבליות LEUKERAN.
אסור לחלק טבליות LEUKERAN.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי לוקראן
פנקיטופניה הפיכה (ירידה בכל תאי הדם) היא הסימן העיקרי למנת יתר של כלורמבוציל בשוגג.
תגובות חמורות של מערכת העצבים המרכזית כגון התנהגות נסערת ואטקסיה (אובדן שליטה בתנועה) עד עוויתות כלליות יכולות להתרחש.
יַחַס
מכיוון שאין תרופה, יש לעקוב בקפידה אחר מצב הדם ולנקוט בכל האמצעים התומכים הכלליים יחד עם עירויי דם בעת הצורך.
במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של לוקראן, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לוקראן
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אין תיעוד קליני עדכני לשימוש במוצר זה כדי לתמוך בקביעת תדירות ההשפעות הבלתי רצויות.
תופעות לא רצויות עשויות להשתנות בשכיחותן בהתאם למינון שהתקבל וגם אם ניתנת chlorambucil בשילוב עם תרופות טיפוליות אחרות. ההשפעות הבלתי רצויות המדווחות על Leukeran מדורגות להלן לפי סדר התדירות:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- לוקופניה (ירידה בתאי הדם הלבנים), נויטרופניה (ירידה בנויטרופילים), טרומבוציטופניה (ירידה בטסיות), פנקיטופניה (ירידה בכל תאי הדם), או אי ספיקת מוח עצם (בלוק מח עצם)
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- ממאירות דם חריפה בדם (במיוחד לוקמיה ותסמונת מיאלודיספלסטית, המהווה שינוי בתפקוד מח העצם המתבטא בהיווצרות לקויה או בתפקוד לקוי של תאי הדם), במיוחד לאחר טיפול ארוך טווח.
- אֲנֶמִיָה
- התקפים אצל ילדים עם בעיה בכליות המכונה תסמונת נפרוטית.
- הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים וכיבים בפה.
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- דַלֶקֶת הָעוֹר
נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה ובצקת אנגיונארוטית לאחר הניהול הראשון או לאחר מכן. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה. במקרים נדירים דווח על התקדמות פריחה בעור למצבים חמורים כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
- התקפים (חולים עם היסטוריה של הפרעות בהתקפים עשויים להיות רגישים במיוחד), התקפים מוקדיים חלקיים ו / או כלליים בקרב ילדים ומבוגרים שקיבלו chlorambucil במינונים טיפוליים יומיים או עם שיטות מינון גבוהות לסירוגין.
- הפטוטוקסיות, צהבת.
- קדחת סמים.
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)
- כשל מוחי עצם בלתי הפיך. למרות שדיכוי מיאלוס (ירידה בפעילות מח העצם) מתרחשת לעיתים קרובות, בדרך כלל זה הפיך, בתנאי שהטיפול מופסק בזמן.
- הפרעות תנועה כולל רעידות, עוויתות שרירים ומיוקלונוס (התכווצות שרירים קצרה ולא רצונית) בהעדר התקפים. נוירופתיה היקפית (תקלה או בעיות בעצבים ההיקפיים).
- פיברוזיס ריאתי אינטרסטיציאלי (טרנספורמציה של רקמת ריאה לרקמת צלקת), דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (דלקת וצלקות מתקדמות של הריאות). פיברוזיס ריאתי ריאתי חמור דווחה מדי פעם בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית בטיפול ארוך טווח עם כלורמבוציל, אך עלול להתרחק לאחר הפסקת הטיפול.
- דלקת שלפוחית השתן (דלקת שלפוחית השתן שאינה נגרמת על ידי חיידקים).
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
- היעדר מחזור (אמנוריאה)
- היעדר זרע (אזוזפרמיה).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית בכתובת www.agenziafarmaco.it/ it / ansvar . על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר שלא נפתח ומאוחסן כראוי.
יש לאחסן במקום יבש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
הרכב
- המרכיב הפעיל הוא chlorambucil. טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 2 מ"ג כלורמבוציל.
- המרכיבים הנוספים הם: ליבת הטאבלט: תאית מיקרו -גבישית, לקטוז נטול מים, סיליקה קולואידית נטולת מים, חומצה סטארית.
- ציפוי טאבלט: היפרומלוז, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהוב סינטטי, תחמוצת ברזל אדומה סינתטית, מקרוגול.
תיאור איך נראה LEUKERAN ותכולת האריזה
טבליות מצופות סרט בבקבוקים של 25 טבליות.
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד
ניטור
מאחר ולוקראן יכול לגרום לאפלזיה מוחית עצמית בלתי הפיכה (בלוק כולל של מח עצם), יש לעקוב מקרוב אחרי בדיקות דם של מטופלים באמצעות בדיקות שבועיות מקיפות. במינונים טיפוליים, LEUKERAN מפחית את מספר הלימפוציטים ויש לו פחות השפעה על ספירת הדם. של נויטרופילים, טסיות ורמות המוגלובין אין צורך להפסיק את הטיפול בסימן הראשון לירידה בנויטרופילים, אך יש לציין כי ההפחתה עשויה להימשך 10 ימים ויותר לאחר המנה האחרונה.
כאשר קיימת חדירה לימפוציטית למח העצם (החלפת מח העצם בלימפוציטים) או כאשר היא היפופלסטית (תפקוד לקוי בייצור תאי דם), המינון היומי לא יעלה על 0.1 מ"ג / ק"ג משקל גוף.
ילדים עם תסמונת נפרוטית (מחלת כליות הכרוכה באובדן חלבון בשתן), מטופלים שנקבעו להם משטרי מינון גבוה לסירוגין וחולים עם היסטוריה של הפרעות התקפים צריכים להיות במעקב הדוק לאחר מתן LEUKERAN. מכיוון שהם עלולים להוות סיכון גבוה יותר להתקפים.
מוטגנזה וסרטן
הוכח כי כלורמבוציל גורם לנזק כרומטיד או כרומוזומלי בבני אדם.
דווחו ממאירות דם משניות (במיוחד לוקמיה, שהיא סרטן של תאי הדם הלבנים ותסמונת מיאלודיספלסטית, המהווה שינוי בתפקוד מוח העצם, המתבטא בהפחתה בכדוריות הדם), במיוחד לאחר טיפול ארוך טווח. (ראה סעיף "תופעות לוואי אפשריות").
השוואה בין חולים עם סרטן השחלות שטופלו בסוכני אלקילציה בהשוואה לאנשים אחרים שאינם מטופלים הראתה כי השימוש בחומרי אלקילציה כולל כלורמבוציל מגביר באופן ניכר את השכיחות של לוקמיה חריפה.
הופעת לוקמיה מיאלוגנית חריפה דווחה גם אצל חלק קטן מהחולים בטיפול ארוך טווח ב- chlorambucil כטיפול משלים לסרטן השד. יש לשקול את הסיכון לפתח לוקמיה מול היתרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של שימוש ב- chlorambucil.
טרטוגנזה
LEUKERAN, כמו חומרים ציטוטוקסיים אחרים, הוא פוטנציאלי לטרטוגני (יכול לגרום למומים).
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
לוקראן 2 מג לוחות מצופים בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת מצופה סרט מכילה:
מרכיב פעיל: כלורמבוציל 2 מ"ג.
חומר בעל השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה גם 67.65 מ"ג לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
LEUKERAN מסומן בטיפול ב:
- מחלת הודג'קין
- צורות מסוימות של לימפומות שאינן הודג'קין
- לוקמיה לימפוציטים כרונית
- מקרוגלובולינמיה של Waldenström
04.2 מינון ושיטת הניהול
לקבלת תמונה מפורטת של הפרוטוקולים בשימוש, מומלץ להתייעץ עם הספרות הרלוונטית.
LEUKERAN הוא חומר ציטוטוקסי פעיל שיש להשתמש בו רק בהשגחת רופאים מנוסים במתן תרופות כאלה.
מִנוּן
מחלת הודג'קין
• מבוגרים
בשימוש כתרופה אחת, לטיפול פליאטיבי במחלות מתקדמות, היא ניתנת בדרך כלל במינונים של 0.2 מ"ג / ק"ג / יום למשך 4-8 שבועות.
LEUKERAN משמש בדרך כלל בטיפול משולב והופעלו שיטות טיפוליות שונות. LEUKERAN שימש כחלופה לחרדל חנקן, עם הפחתה ברעילות אך עם השפעות טיפוליות דומות.
• אוכלוסיית ילדים
ניתן להשתמש ב- LEUKERAN לטיפול במחלת הודג'קין אצל ילדים. שיטות הטיפול דומות לאלה המשמשות מבוגרים.
לימפומות שאינן הודג'קין
• מבוגרים
הוא משמש כסוכן יחיד בטיפול פליאטיבי במחלות מתקדמות, והוא מנוהל בתחילה במינונים של 0.1 - 0.2 מ"ג / ק"ג / יום למשך 4-8 שבועות, טיפול תחזוקה מתבצע על ידי הפחתת המינון היומי או עם קורסי טיפול לסירוגין. .
LEUKERAN שימושי בטיפול בחולים עם לימפומות לימפוציטיות מתקדמות ומפוזרות ובמקרים של הישנות לאחר הקרנות. אין הבדל משמעותי בשיעור התגובה הכולל המתקבל עם כלורמבוציל בלבד או בכימותרפיה משולבת במקרה של לימפומות לימפוציטיות מתקדמות שאינן הודג'קין.
• אוכלוסיית ילדים
ניתן להשתמש ב- LEUKERAN בטיפול בלימפומות שאינן הודג'קין בחולי ילדים. שיטות הטיפול דומות לאלה המשמשות מבוגרים.
לוקמיה לימפוציטית כרונית
• מבוגרים
טיפול Leukeran מתחיל בדרך כלל לאחר שהמטופל חווה תסמינים או כאשר ישנם סימנים לפגיעה בתפקוד מח העצם (אך לא כשל במח העצם), כפי שמעידים ספירות דם היקפיות.
LEUKERAN ניתנת בתחילה במינון של 0.15 מ"ג / ק"ג / יום עד שמספר תאי הדם הלבנים ירד מתחת ל -10,000 למיקרוליטר.
ניתן לחדש את הטיפול 4 שבועות לאחר סיום הקורס הראשון ולהמשיך במינון של 0.1 מ"ג / ק"ג / יום.
בדרך כלל במספר מטופלים לאחר כשנתיים של טיפול מספר התאים הלבנים נוטה לנרמל, הטחול ובלוטות הלימפה הופכות בלתי ניתנות לעיצוב ואחוז הלימפוציטים במח העצם מצטמצם עד פחות מ -20%. חולים עם עדות לאי ספיקת מוח עצם צריכים להיות מטופלים בתחילה עם פרדניזולון וצריכים להיות סימנים להתאוששות של תפקוד מח העצם לפני תחילת הטיפול ב- LEUKERAN.
טיפול במינון גבוה לסירוגין הושווה עם מינונים יומיים של LEUKERAN, אך לא נצפו הבדלים משמעותיים בתגובה הטיפולית או בתדירות ההשפעות הבלתי רצויות בין שתי קבוצות הטיפול.
Waldenström macroglobulinemia
• מבוגרים
LEUKERAN הוא אחד מטיפולים בחירה ראשונה במקרוגלובולינמיה של Waldenström. המינונים הראשוניים הם כ-6-12 מ"ג ליום עד שנצפתה לוקופניה; לאחר מכן מקבלים מינון של 2-8 מ"ג ליום.
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות.
אי ספיקת כבד
חולים עם אי ספיקת כבד צריכים להיות במעקב קפדני אחר סימנים ותסמינים של רעילות. מכיוון שכלורמבוציל עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד, יש לשקול הפחתת מינון בחולים עם ליקוי כבד חמור. עם זאת, בחולים עם אי ספיקת כבד אין מספיק נתונים כדי להמליץ על מינון ספציפי.
מטופלים מבוגרים
לא נערכו מחקרים ספציפיים בחולים קשישים. עם זאת, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות והכבד. יש לנקוט משנה זהירות אם תפקידים אלה נפגעים. למרות שהניסיון הקליני לא הראה הבדלים הקשורים לגיל בתגובה, עדיין יש לסנן את מינון התרופה בקפידה בחולים קשישים, בדרך כלל להתחיל טיפול במינון הנמוך ביותר הקיים.
שיטת ניהול
טבליות Chlorambucil צריכות להינתן דרך הפה ויש ליטול אותן מדי יום על בטן ריקה (לפחות שעה לפני הארוחות או שלוש שעות לאחר הארוחה).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
חיסון עם חיסון לאורגניזם חי יש פוטנציאל לגרום לזיהום בחולים עם פגיעה בחיסון, ולכן לא מומלץ לחסן חיסונים עם אורגניזם.
אין לטפל בחולים שעשויים לעבור השתלת תאי גזע אוטולוגיים עם כלורמבוציל לטווח ארוך.
טיפול בטוח ב- LEUKERAN : ראה סעיף 6.6.
ניטור
מכיוון שליוקראן יכול לגרום לאפלסיה של מוח עצם בלתי הפיך, יש לעקוב בקפידה אחר ספירת הדם של החולים המטופלים באמצעות בדיקות מקיפות שבועיות. במינונים טיפוליים, LEUKERAN מפחית את מספר הלימפוציטים ויש לו פחות השפעה על ספירת נויטרופילים וטסיות ורמות המוגלובין.
אין צורך להפסיק את הטיפול בסימן הראשון לירידה בנויטרופילים, אך יש לציין כי ההפחתה עשויה להימשך 10 ימים או יותר לאחר המנה האחרונה.
אין לתת LEUKERAN למטופלים שעברו לאחרונה (לפחות ארבעה שבועות) קרינה או שקיבלו חומרים ציטוטוקסיים אחרים.
כאשר יש חדירה לימפוציטית של מח העצם או כאשר זה היפופלסטי, המינון היומי לא יעלה על 0.1 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף.
מטופלים בילדים עם תסמונת נפרוטית, מטופלים שנקבעו משטרי מינון גבוה לסירוגין וחולים עם היסטוריה של הפרעות התקפים צריכים להיות במעקב הדוק לאחר מתן Leukeran מכיוון שהם עלולים להיות בסיכון גבוה יותר להתקפים.
מוטגנזה וסרטן
הוכח כי כלורמבוציל גורם לנזק כרומטיד או כרומוזומלי בבני אדם.
דווחו ממאירות דם משניות (במיוחד לוקמיה ותסמונת מיאלודיספלסטית), במיוחד לאחר טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8).
השוואה בין חולים עם סרטן השחלות שטופלו בסוכני אלקילציה בהשוואה לאנשים אחרים שאינם מטופלים הראתה כי השימוש בחומרי אלקילציה כולל כלורמבוציל מגביר באופן ניכר את השכיחות של לוקמיה חריפה.
הופעת לוקמיה מיאלוגנית חריפה דווחה גם אצל חלק קטן מהחולים בטיפול ארוך טווח ב- chlorambucil כטיפול משלים לסרטן השד.
יש לשקול את הסיכון הלוקמוגני מול היתרונות הטיפוליים האפשריים כאשר בוחנים את השימוש ב- chlorambucil (ראה סעיף 5.3).
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
חיסונים עם חיסונים לאורגניזם חי אינם מומלצים באנשים חסרי פגיעה (ראה סעיף 4.4).
אנלוגים לפורין (כגון פלודראבין, פנטוסטטין וקלדריבין) הגבירו את הציטוטוקסיות של כלורמבוציל לשעבר vivo; אולם המשמעות הקלינית של ממצא זה אינה ידועה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
יש להימנע משימוש בכלורמבוציל בהריון בכל מקום אפשרי ובמיוחד במהלך הטרימסטר הראשון. לכל מקרה בודד טוב להעריך את הסיכון לעובר עם היתרונות הטיפוליים הצפויים לאם.
כמו כל טיפול אחר בכימותרפיה ציטוטוקסית, יש לנקוט באמצעי מניעה נאותים כאשר כל אחד מהשותפים מקבל LEUKERAN.
זמן האכלה
אמהות בטיפול LEUKERAN לא צריכות להניק
פוריות
Chlorambucil יכול לגרום לדיכוי תפקוד השחלות ודווח על אמנוריאה לאחר טיפול תרופתי. Azoospermia נצפתה גם כתוצאה מטיפול ב- chlorambucil, אם כי יש צורך במינון כולל של לפחות 400 מ"ג.
נצפתה חידוש הזרע בזוויות שונות בחולים עם לימפומה לאחר טיפולים עם מינונים כלליים של כלורמבוציל השווים 410-2600 מ"ג.
טרטוגניות
LEUKERAN, כמו חומרים ציטוטוקסיים אחרים, הוא פוטנציאלי לטרטוגני (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
אין נתונים על ההשפעות של כלורמבוציל על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
אין תיעוד קליני עדכני לשימוש במוצר זה כדי לתמוך בקביעת תדירות ההשפעות הבלתי רצויות. תופעות לא רצויות עשויות להשתנות בשכיחותן בהתאם למינון שהתקבל וגם אם ניתנת chlorambucil בשילוב עם תרופות טיפוליות אחרות.
תגובות שליליות סווגו לפי סוג איברי המערכת ובהתאם למוסכמות התדירות: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥1 / 100,
למרות שכשל מוח העצם מתרחש לעתים קרובות, הדבר בדרך כלל הפיך, בתנאי שהטיפול מופסק בזמן.
3 חולים עם היסטוריה של הפרעות בהתקפים עשויים להיות רגישים במיוחד.
3 מדי פעם דווח על פיברוזיס ריאתי אינטרסטיסטי ריאתי בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית בטיפול ארוך טווח עם כלורמבוציל, אך הוא עלול להידרדר לאחר הפסקת הטיפול.
4 דווח על התקדמות של פריחה בעור למצבים חמורים כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
תסמינים
פנקיטופניה הפיכה היא הסימן העיקרי למינון יתר בשוגג של כלורמבוציל. ביטויים של רעילות נוירולוגית נעים בין התנהגות נסערת ואטקסיה ועד עוויתות כלליות.
יַחַס
מכיוון שאין תרופה, יש לעקוב בקפידה אחר מצב הדם ולנקוט בכל האמצעים התומכים הכלליים יחד עם עירויי דם בעת הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטיאופלסטיות ואימונומודולטוריות - ציטוסטטיקה - חומרים אלקילטים - אנלוגים של חרדל חנקן.
קוד ATC: L01AA02.
מנגנון הפעולה
Chlorambucil הוא נגזרת של חרדל ארומטי חנקני הפועל כסוכן אלקילציה דו -פונקציונלי. בנוסף להפרעה לשכפול ה- DNA, כלורמבוציל גורם לאפופטוזיס תאי באמצעות הצטברות p53 ציטוזולית והפעלה לאחר מכן של מקדם האפופטוזיס (Bax).
השפעות פרמקודינמיות
ההשפעה הציטוטוקסית של chlorambucil נובעת הן מ- chlorambucil עצמו והן מהמטבוליט העיקרי שלו, חרדל חומצה פניל -אצטית (ראה סעיף 5.2).
מנגנון התנגדות
Chlorambucil הוא נגזרת של חרדל ארומטי חנקני, ועמידות בפני חרדל חנקני דווחה משנית ל: שינויים בהובלת סוכנים אלה ומטבוליטים שלהם באמצעות חלבונים רב-עמידים שונים, שינויים בקינטיקה של קישור צולב DNA שנוצר על ידי סוכנים אלה ושינויים באפופטוזיס ושינוי פעילות תיקון ה- DNA. Chlorambucil אינו מצע של חלבון 1 רב-עמיד (MRP1 או ABCC1), אך הגלוטתיון המצומד שלו הוא מצעים של MRP1 (ABCC1) ו- MRP2 (ABCC2).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Chlorambucil נספג היטב בדיפוזיה פאסיבית ממערכת העיכול וניתן למדידה תוך 15-30 דקות ממועד הטיפול. הזמינות הביולוגית של כלורמבוציל דרך הפה היא כ -70% -100% לאחר מתן מינונים בודדים של 10-200 מ"ג. במחקר שנערך על 12 חולים שקיבלו כ- 0.2 מ"ג לק"ג כלורמבוציל דרך הפה, ריכוז הפלזמה המרבי הממוצע המותאם למינון (492 + 160 ננוגרם / מ"ל) נע בין 0.25 ל -2 שעות לאחר הטיפול.
בהתאם לספיגה המהירה הצפויה של כלורמבוציל, הוכח שהשונות הבין אינדיבידואלית בפרמקוקינטיקה של כלורמבוציל בפלזמה היא קטנה יחסית לאחר מינונים אוראליים הנעים בין 15 ל -70 מ"ג (השתנות פי 2 ב- AUC תוך חולה עד פי 2-4 בין חולים הִשׁתַנוּת).
קליטת הכלורמבוציל מופחתת כאשר נלקחת לאחר האוכל. במחקר בן עשרה מטופלים, צריכת המזון הגדילה את זמן החציון להגיע ל- Cmax גדול מ -100%, הפחיתה את ריכוזי השיא בפלזמה ביותר מ -100%.50%והפחיתה את ממוצע ה- AUC ( 0-?) בכ -27% (ראה סעיף 4.2).
הפצה
נפח ההפצה של Chlorambucil הוא כ 0.14-0.24 L / kg.
Chlorambucil נקשר באופן קוולנטי לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין (98%) ונקשר באופן קוולנטי לתאי דם אדומים.
ביו טרנספורמציה
Chlorambucil מתרחש באופן נרחב בכבד על ידי monodichloroethylation ו-? -Oxidation, ויוצר חרדל חומצה פניל -אצטית (PAAM) כמטבוליט העיקרי, בעל פעילות אלקילציה בבעלי חיים. Chlorambucil ו- PAAM מתכלה. in vivo יצירת נגזרות מונוהידרוקסי ודיהידרוקסי. הוא מגיב גם עם גלוטתיון ליצירת מצמדים מונו- ודיגלוטתיון של כלורמבוציל.
לאחר מתן של כ- 0.2 מ"ג לק"ג כלורמבוציל אוראלי, PAAM זוהה בפלזמה של חלק מהחולים כבר כעבור 15 דקות וריכוז הפלזמה הממוצע המותאם (Cmax) היה 306 ± 73 ננוגרם. / מ"ל נצפתה תוך 1- 3 שעות.
חיסול
השלב הסופי של מחצית החיים של חיסול עבור כלורמבוציל הוא בטווח של 1.3 עד 1.5 שעות והוא כ -1.8 שעות לפאאם. מכל אחת מופרשת בשתן תוך 24 שעות, כאשר המינון הנותר מסולק בעיקר כנגזרות מונוהידרוקסי ודיהידרוקסי.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מסרטן ומוטגנזה
בדומה לסוכנים ציטוטוקסיים אחרים, כלורמבוציל הוא מוטגני בבדיקות גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה ו in vivo, והוא מסרטן בבעלי חיים ובני אדם.
טוקסיקולוגיה של הרבייה
Chlorambucil הוכח בחולדות כפוגעות בזרע וגורמות לניוון אשכים.
טרטוגניות
הוכח כי Chlorambucil מעורר הפרעות התפתחותיות כגון זנב קצר או מעוות, מיקרוצפליה או exencephaly, הפרעות דיגיטליות כולל ectro-, brachi-, syn- ו- polydactyly וחריגות עצמות ארוכות כגון הפחתת אורך, היעדר מרכיב אחד או יותר, היעדר מוחלט של אתרי עצם בעובר העכבר והחולדות לאחר מתן אוראלי יחיד של 4-20 מ"ג לק"ג. הוכח כי כלורמבוציל גורם להפרעות כלייתיות בצאצאי החולדות לאחר זריקה חד פעמית של 3-6 מ"ג לק"ג. .
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט: תאית מיקרו -גבישית, לקטוז נטול מים, סיליקה קולואידית נטולת מים, חומצה סטארית. ציפוי טאבלט: היפרומלוז, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהוב סינתטי, תחמוצת ברזל אדומה סינתטית, מקרוגול.
06.2 חוסר התאמה
אי תאימות עם תרופות אחרות אינן ידועות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן במקום יבש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
LEUKERAN 2 מ"ג מסופק כטבליות חומות, עגולות, קמורות בבקבוקי זכוכית ענבר עם סגירה עמידה לילדים של 25 טבליות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
טיפול בטוח בטבליות LEUKERAN
הטיפול בטבליות LEUKERAN חייב לפעול בהתאם להמלצות המתייחסות לתרופות ציטוטוקסיות בהתאם לתקנות החלות.
כל עוד הציפוי החיצוני של הטאבלט שלם, אין כל סיכון בטיפול בטבליות LEUKERAN.
אסור לחלק טבליות LEUKERAN.
מחזיק רשות השיווק 07.0
אספן פארמה מסחר מוגבלת
3016 לייק דרייב,
קמפוס העסקים סיטיווסט,
דבלין 24, אירלנד.
08.0 מספר אישור השיווק
בקבוקון של 25 טבליות מצופות סרט של 2 מ"ג: A.I.C. 024790026
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
בקבוק של 25 טבליות מצופות סרט של 2 מ"ג: 28 במרץ, 2001 / מאי 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוקטובר 2015
-panettone-di-pasqua.jpg)
