פרוטלוס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פרוטלוס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: סטרונציום (סטרונציום רנלט)

פרוטלוס 2 גרם גרגירים להשעיה דרך הפה

מדוע משתמשים ב- Protelos? לשם מה זה?

PROTELOS היא תרופה המשמשת לטיפול באוסטיאופורוזיס חמור:

בנשים לאחר גיל המעבר
אצל גברים בוגרים

בסיכון גבוה לשברים, שלגביהם לא ניתן לפנות לטיפולים חלופיים. בנשים לאחר גיל המעבר, סטרונציום רנלט מפחית את הסיכון לשברים בעמוד השדרה ובירך.

אוסטאופורוזיס

הגוף הורס כל הזמן עצם ישנה ויוצר עצם חדשה.במקרה של אוסטאופורוזיס הגוף הורס יותר עצם ממה שנוצר, כך שמתרחשת בהדרגה אובדן עצם והעצמות הופכות דקות יותר ושבריריות יותר.היא מופיעה במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר.

לאנשים רבים הסובלים מאוסטאופורוזיס אין תסמינים ואפשר אפילו לא לדעת שיש לך אוסטאופורוזיס. עם זאת, אוסטאופורוזיס נוטה לשברים (עצמות שבורות) במיוחד בעמוד השדרה, הירכיים ופרקי הידיים.

כיצד פועל PROTELOS

פרוטלוס, המכיל את החומר הפעיל סטרונציום רנלט, שייך לקבוצת תרופות המשמשות לטיפול במחלות עצם. PROTELOS מפחית את הרס העצמות וממריץ את שחזור העצמות, ובכך מפחית את הסיכון לשברים. העצם החדשה שנוצרה היא באיכות רגילה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Protelos

אל תיקח PROTELOS

אם אתה אלרגי לסטרונציום רנלט או לכל אחד ממרכיביה האחרים של PROTELOS (המפורטים בסעיף 6).
אם יש לך או היה לך פעם פקקת (למשל, פגיעה בכלי הדם ברגל או בריאות).
אם אתה משותק לצמיתות או לתקופה מסוימת, כגון אם אתה על כיסא גלגלים, או אם אתה מרותק למיטה או אם אתה צריך לעבור ניתוח או אם אתה בהחלמה לאחר הניתוח. הסיכון לפקקת ורידים (פקקת ברגל או בריאה) עשוי להיות גבוה יותר עם אימוביליזציה ממושכת.
אם ידוע לך על מחלת לב איסכמית או מחלות מוחיות, למשל. אם אובחנת כסובלת מהתקף לב, שבץ או התקף איסכמי חולף (הפחתה זמנית בזרימת הדם למוח; מכונה גם "שבץ מיני"), תעוקת חזה או חסימה של כלי דם בלב או במוח .
אם יש לך או היו בעיות במחזור הדם שלך (מחלת עורקים היקפית) או אם עברת ניתוח בעורקים ברגליים.
אם יש לך לחץ דם גבוה שאינו נשלט על ידי טיפול.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פרוטלוס

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת PROTELOS:

אם אתה בסיכון למחלות לב; זה כולל לחץ דם גבוה, כולסטרול גבוה, סוכרת, עישון
אם אתה בסיכון לפקקת
אם יש לך מחלת כליות חמורה.

הרופא שלך יעריך את מצב הלב וכלי הדם שלך במרווחי זמן קבועים, בדרך כלל כל 6-12 חודשים, לאורך כל תקופת הטיפול ב- PROTELOS.

במהלך הטיפול, אם אתה נתקל בתגובה אלרגית (כגון נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה, פריחה בעור), עליך להפסיק מיד את נטילת PROTELOS ולפנות לרופא שלך (ראה סעיף 4). דיווחו על פריחות בעור שעלולות לסכן חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותגובות רגישות חמורות (DRESS)) בעת השימוש ב- PROTELOS. הסיכון הגדול ביותר לשכיחות של תגובות עור חמורות הוא בשבועות הראשונים לטיפול תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה ובדרך כלל בסביבות 3-6 שבועות ל- DRESS. אם אתה מפתח פריחה או סימפטומים חמורים של העור (ראה סעיף 4), הפסק לקחת PROTELOS, פנה לרופא מיד. וספר לרופא שאתה לוקח. אם חווית בתסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה או DRESS בעת השימוש ב- PROTELOS, לעולם אל תפעיל מחדש את הטיפול ב- PROTELOS. אם אתה ממוצא אסייתי, שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת PROTELOS כיוון שיש לך סיכון גבוה יותר לתגובות עור.

ילדים ומתבגרים

PROTELOS אינו מיועד לשימוש בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18 שנים).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של פרוטלוס

תרופות אחרות ו- PROTELOS

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

הפסק לקחת PROTELOS אם עליך ליטול טטרציקלינים אוראליים כגון דוקסיציקלין או קינולונים כגון ציפרלקס (שני סוגים של אנטיביוטיקה). תוכל להפעיל מחדש את PROTELOS כאשר סיימת נטילת אנטיביוטיקה זו. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח. אם אם אתה לוקח תרופות המכילות סידן, אפשר לחלוף לפחות שעתיים לפני נטילת PROTELOS.

אם אתה לוקח נוגדי חומצה (תרופות להקלת צרבת), קח אותן לפחות שעתיים לאחר נטילת PROTELOS. אם הדבר אינו אפשרי, נטילת שתי התרופות יחד מקובלת.

אם יש צורך לבדוק את רמת הסידן בדם או בשתן, עליך ליידע את המעבדה כי אתה נוטל פרוטלו, מכיוון שהוא עלול להפריע לכמה שיטות בדיקה.

פרוטלו עם אוכל ושתייה

מזון, חלב ונגזרותיו מפחיתים את ספיגת הסטרונציום רנלט. מומלץ ליטול PROTELOS במרווח שבין הארוחות, רצוי לפני השינה, לפחות שעתיים לאחר האוכל, חלב ונגזרות חלב. או תוספי סידן.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול פרוטלו במהלך ההריון או בזמן הנקה. במקרה של צריכה מקרית במהלך ההריון או הנקה, הפסק מיד לקחת את התרופה והודיע לרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

לא סביר ש- PROTELOS ישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות.

PROTELOS מכיל אספרטיים (E951)

אם יש לך פנילקטונוריה (הפרעה נדירה של חילוף החומרים בתורשה), פנה לרופא לפני תחילת נטילת התרופה.

מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש בפרוטלוס: מינון

יש להתחיל את הטיפול רק על ידי רופא המנוסה בטיפול באוסטיאופורוזיס.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

PROTELOS מיועד לשימוש בעל פה. המינון המומלץ הוא שקית אחת של 2 גרם ליום.

מומלץ ליטול PROTELOS לפני השינה, רצוי לפחות שעתיים לאחר ארוחת הערב. אתה יכול גם ללכת לישון מיד לאחר נטילת PROTELOS אם תרצה.

קח את הגרגירים הכלולים בשקיות לאחר הכנסתם לתלייה בכוס המכילה לפחות 30 מ"ל מים (כשליש מכוס סטנדרטית) (ראה את ההוראות להלן). PROTELOS יכול לקיים אינטראקציה עם חלב ונגזרותיו; לכן הוא חשוב ש- PROTELOS יתערבב רק עם מים כדי לוודא שהתרופה פועלת כראוי.

יוצקים את הגרגירים מהשקית לכוס;
מוסיפים מים;
מערבבים עד שהגרגיר מתפזר במים לחלוטין.

לשתות מיד. אל תתנו יותר מ -24 שעות לחלוף לפני שתיית ההשעיה. אם מסיבה כלשהי אינך יכול לקחת את התרופה מיד, זכור לערבב אותה שוב לפני שתייה.

הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת תוספי סידן וויטמין D בנוסף ל- PROTELOS. אין ליטול תוספי סידן לפני השינה, במקביל ל- PROTELOS.

הרופא שלך יגיד לך כמה זמן אתה צריך להמשיך לקחת PROTELOS. הטיפול באוסטאופורוזיס בדרך כלל אורך זמן רב. חשוב להמשיך לקחת PROTELOS כל עוד הרופא שלך רושם זאת.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי פרוטלוס

אם אתה לוקח יותר PROTELOS ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר שקיות PROTELOS ממה שהרופא שלך רשם, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח. הם עשויים לייעץ לך לשתות חלב או לקחת חומצות חומצה כדי להפחית את ספיגת החומר הפעיל.

אם שכחת לקחת PROTELOS

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. פשוט קח את המנה הבאה בזמן שנקבע.

אם תפסיק לקחת PROTELOS

חשוב להמשיך לקחת PROTELOS כל עוד הרופא רשם. PROTELOS יכולה לטפל באוסטיאופורוזיס חמור רק אם היא נלקחת ברציפות. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פרוטלוס

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת PROTELOS וספר לרופא מיד אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הבאות:

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):

התקף לב: כאבים פתאומיים וסוחטים בחזה שיכולים להגיע עד זרוע שמאל, לסת, בטן, גב ו / או כתפיים. תסמינים נוספים עשויים להיות: בחילה / הקאות, הזעה, קוצר נשימה, דפיקות לב, עייפות (קיצונית) ו / או סחרחורת. בחולים בסיכון גבוה למחלות לב, התקף לב יכול להתרחש בתדירות נפוצה. אם אתה חולה בסיכון גבוה, הרופא שלך לא ירשום לך PROTELOS.
קרישי דם בוורידים (פקקת): כאב, אדמומיות, נפיחות ברגליים, כאבים פתאומיים בחזה או קשיי נשימה.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים):

סימנים לתגובות רגישות יתר חמורות (DRESS): בתחילה כתסמינים דמויי שפעת ופריחה בפנים, לאחר מכן פריחה ממושכת עם טמפרטורה גבוהה (לא שכיחה), עלייה ברמות האנזים בכבד הנמצאות בבדיקות דם (נדיר), עלייה בסוג מסוים של תאי דם לבנים (eosinophilia) (נדיר) ובלוטות לימפה מוגדלות (נדיר).

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים):

סימנים של פריחה בעור שעלולה לסכן חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה): בתחילה כתמים דמויי יעד אדמדם או כתמים מעגליים לעתים קרובות עם שלפוחיות מרכזיות על תא המטען. סימנים נוספים עשויים לכלול כיב הפה, הגרון, האף, איברי המין ודלקת הלחמית (עיניים נפוחות ואדומות). פריחות בעור שעלולות לסכן חיים מלווה לעתים קרובות בסימפטומים דמויי שפעת. הפריחה עלולה להתפתח לשלפוחיות בכל הגוף או להתקלף של העור.

תופעות לוואי אפשריות אחרות

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים):

גירוד, כוורות, פריחות בעור, אנגיואדמה (כגון נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה), כאבים בעצמות, בגפיים, בשרירים ו / או במפרקים, התכווצויות שרירים.

מְשׁוּתָף

הקאות, כאבי בטן, ריפלוקס, קשיי עיכול, עצירות, גזים, קשיי שינה, דלקת בכבד (הפטיטיס), נפיחות בגפיים, היפראקטיביות יתר של הסימפונות (התסמינים כוללים צפצופים, קוצר נשימה ושיעול), רמה מוגברת של שריר אנזים. (קריאטין פוספוקינאז). בחילות, שלשולים, כאבי ראש, אקזמה, פגיעה בזיכרון, התעלפות, עקצוצים, סחרחורת, ורטיגו. עם זאת, תופעות אלו הן קלות וחולפות ולרוב אינן מצריכות הפסקת טיפול. דווח לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו הופכת לבעייתית או מתמשכת.

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים):

(עוויתות, גירוי ברירית הפה (כגון כיב הפה ודלקת בחניכיים), נשירת שיער, בלבול, תחושת בחילה, יובש בפה, גירוי בעור.

נָדִיר:

הפחתת ייצור תאי הדם במח העצם. אם הפסקת את הטיפול עקב תגובות רגישות יתר, אין להפעיל מחדש את PROTELOS.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושקית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

לאחר ההרכבה מחדש במים, ההשעיה יציבה למשך 24 שעות. עם זאת, מומלץ לשתות את ההשעיה מיד לאחר ההכנה (ראו סעיף 3).

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל PROTELOS

המרכיב הפעיל הוא סטרונציום רנלט. כל שקיק מכיל 2 גרם סטרנטיום רנלט.
המרכיבים הנוספים הם אספרטיים (E 951), מלטודקסטרין, מניטול (E 421).

תיאור איך נראית PROTELOS ותכולת החבילה

ניתן להשיג את PROTELOS בשקיות המכילות גרגירים צהובים להשעיה דרך הפה. PROTELOS מסופק באריזות של 7, 14, 28, 56, 84 או 100 שקיות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על פרוטלוס ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

פרוטלוס 2 גרם

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. ראה סעיף 4.8 למידע על דיווח על תופעות לוואי.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל שקיק מכיל 2 גרם סטרנטיום רנלט.

חומר עזר בעל השפעה ידועה: כל שקיק מכיל גם 20 מ"ג אספרטיים (E 951).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

גרגירים להשעיה דרך הפה.

גרגיר צהוב.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול באוסטאופורוזיס חמור:

- בנשים לאחר גיל המעבר

- אצל גברים בוגרים

בסיכון גבוה לשברים, אשר טיפול בתרופות אחרות המאושרות לטיפול באוסטיאופורוזיס אינו אפשרי בשל למשל התוויות נגד או חוסר סובלנות.

סטרונטיום רנלט מפחית את הסיכון לשברים בחוליות ובירכיים אצל נשים לאחר גיל המעבר (ראה סעיף 5.1).

ההחלטה לרשום סטרונציום רנלט צריכה להתבסס על הערכה של הסיכונים הכוללים של המטופל (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל את הטיפול רק על ידי רופא המנוסה בטיפול באוסטיאופורוזיס.

מִנוּן

המינון המומלץ הוא שקית אחת של 2 גרם פעם ביום למתן אוראלי.

בשל אופי המצב המטופל, סטרונטיום רנלט מיועד לשימוש לטווח ארוך.

ספיגת הסטרונציום רנלט מצטמצמת ממזון, חלב ונגזרותיו, ולכן יש לתת PROTELOS בין הארוחות.בשל ספיגה איטית יש ליטול פרוטלו לפני השינה, רצוי לפחות שעתיים לאחר הארוחה (ראו סעיפים 4.5 ו- 5.2).

חולים המטופלים בסטרונציום רנלט צריכים ליטול ויטמין D ותוספי סידן אם צריכתם התזונתית אינה מספקת.

מטופלים מבוגרים

היעילות והבטיחות של סטרונציום רנלט הודגמו במדגם גדול של גברים בוגרים ונשים לאחר גיל המעבר בכל הגילאים (עד 100 שנים בהכללה) עם אוסטאופורוזיס. אין צורך בהתאמת המינון ביחס לגיל.

חולים עם אי ספיקת כליות

סטרונציום רנלט אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה) (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 30-70 מ"ל / דקה) (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

חולים עם אי ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של PROTELOS בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

יש לקחת את גרגרי השקיקים לאחר ההשעיה בכוס המכילה מינימום 30 מ"ל מים (כשליש מכוס רגילה).

למרות שמחקרי שימוש הראו כי סטרונציום רנלט נשאר יציב בהשעיה במשך 24 שעות לאחר ההכנה, יש לשתות את ההשעיה מיד לאחר ההכנה.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

- טרומבואמבוליזם ורידי הנוכחי או הקודם (VTE), כולל פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי.

- ניתוק זמני או קבוע כתוצאה מניתוח או שהייה ממושכת במיטה.

- מחלת לב איסכמית ידועה, עכשווית או קודמת, מחלת עורקים היקפית ו / או מחלות מוחיות.

- יתר לחץ דם בלתי מבוקר.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אירועי לב איסכמיים

בניתוח מאוחד של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, נצפתה עלייה משמעותית באוטם שריר הלב בחולים שטופלו ב- PROTELOS בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (ראה סעיף 4.8).

יש להעריך את המטופלים לגבי הסיכון הקרדיווסקולרי לפני תחילת הטיפול.

מטופלים עם גורמי סיכון משמעותיים לאירועים קרדיווסקולריים (למשל יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, עישון) צריכים להיות מטופלים רק עם סטרונטיום רנלט לאחר שיקול דעת מדוקדק (ראה סעיפים 4.3 ו -4.8).

במהלך הטיפול ב- PROTELOS, יש לעקוב אחר סיכונים קרדיווסקולריים אלה במרווחי זמן קבועים, בדרך כלל כל 6-12 חודשים.

יש להפסיק את הטיפול אם החולה מפתח מחלת לב איסכמית, מחלות עורקים היקפיים, מחלות מוחיות או אם יתר לחץ דם אינו נשלט (ראה סעיף 4.3).

טרומבואמבוליזם ורידי

במחקרים מבוקרי פלסבו שלב III, טיפול בסטרונציום רנלט נקשר לשכיחות שנתית מוגברת של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE), כולל תסחיף ריאתי (ראה סעיף 4.8). הסיבה לעלייה זו אינה ידועה. פרוטלוס אסורה בחולים עם טרומבואמבוליזם ורידי קודם (ראה סעיף 4.3) ויש להשתמש בזהירות בחולים בסיכון ל- VTE.

במהלך הטיפול בחולים מעל גיל 80 בסיכון ל- VTE, יש להעריך מחדש את הצורך להמשיך בטיפול ב- PROTELOS. יש להפסיק את הטיפול ב- PROTELOS בהקדם האפשרי במקרה של מחלה או מצב המוביל לאימוביליזציה (ראה סעיף 4.3) ויש לנקוט באמצעי מניעה נאותים. אין לחדש את הטיפול עד שהמצב שהוביל לאימוביליזציה לא נפתר. והחולה נייד לחלוטין. כאשר מתרחשת VTE, יש להפסיק את השימוש ב- PROTELOS.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

בהיעדר נתוני בטיחות עצם בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה שקיבלו סטרונטיום רנלט, PROTELOS אינו מומלץ בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה. (ראה סעיף 5.2). בהתאם לפרקטיקה קלינית טובה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקוד הכליות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. יש להעריך את המשך הטיפול ב- PROTELOS בחולים המפתחים אי ספיקת כליות חמורה באופן פרטני.

תגובות עור

תגובות עור מסכנות חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (NET) ופריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS)) דווחו במהלך השימוש ב- PROTELOS.

יש ליידע את המטופלים אודות הסימנים והתסמינים ולמעקב מקרוב אחר תגובות העור. הסיכון הגדול ביותר לשכיחות ב- SJS או NET הוא בשבועות הראשונים של הטיפול ותוך 3-6 שבועות ל- DRESS.

אם סימנים ותסמינים של SJS או NET (למשל, פריחה מתקדמת בעור לעיתים קרובות עם נגעים בשלפוחיות וריריות) או DRESS (למשל פריחה, חום, אאוזינופיליה ומעורבות מערכתית (למשל אדנופתיה, הפטיטיס, נפרופתיה ומחלות ריאה) מתרחשים ביניים), טיפול PROTELOS צריך להפסיק מיד.

התוצאות הטובות ביותר בניהול SJS, NET או DRESS מתקבלות לאחר אבחון מוקדם והפסקה מיידית של כל תרופה חשודה. הפסקת טיפול מוקדמת קשורה לפרוגנוזה טובה יותר. התמונה הקלינית של DRESS נפתרה ברוב המקרים עם הפסקת הטיפול ב- PROTELOS ועם התחלת טיפול בקורטיקוסטרואידים במידת הצורך. ההחלמה עשויה להיות איטית ובמקרים מסוימים דווחו הישנות של התסמונת לאחר הפסקת הטיפול בקורטיקוסטרואידים.

בחולים שפיתחו SJS, NET או DRESS עם שימוש ב- PROTELOS, אין צורך להתחיל מחדש את הטיפול ב- PROTELOS.

דווח על שכיחות גבוהה יותר, אם כי עדיין נדירה, של תגובות רגישות יתר כולל פריחה בעור, SJS או NET בחולים ממוצא אסייתי.

אינטראקציות עם בדיקות מעבדה

סטרונציום מפריע לשיטות קולורימטריות לקביעת ריכוז סידן בדם ובשתן. לכן, בפרקטיקה הקלינית, יש להשתמש בספקטרומטריית פליטת האטומים של פלזמה אטומית או בשיטות ספקטרומטריית ספיגה אטומית בכדי להבטיח הערכה מדויקת של ריכוזי הסידן בדם ובשתן.

חומר עזר

PROTELOS מכיל אספרטיים, מקור לפנילאלנין, שעלול להיות מסוכן לחולי פנילקטונוריה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מזון, חלב ונגזרותיו והתמחויות רפואיות המכילות סידן יכולות להפחית את הזמינות הביולוגית של סטרונציום רנלט בכ- 60 - 70%. לכן יש להפריד בין מתן PROTELOS ומוצרים אלה לשעתיים לפחות (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).

מאחר שקטיונים דו-ערכיים יכולים ליצור קומפלקס גרוע עם טטרציקלינים אוראליים (למשל דוקסיציקלין) ואנטיביוטיקה של קינולון (למשל ציפרלקס) ברמה במערכת העיכול, אין צורך במתן שיתוף של סטרונטיום רנלט עם תרופות רפואיות אלה. כאמצעי זהירות, יש להפסיק את הטיפול ב- PROTELOS במהלך טיפול בטטרציקלינים אוראליים או אנטיביוטיקה של קינולון.

מחקר קליני in vivo על אינטראקציות בין תרופתיות הראה כי צריכת אלומיניום ומגנזיום הידרוקסידים, בשעתיים שלפני או במקביל לסטרונטיום רנלט, גרמה לירידה קלה בספיגה של סטרונציום רנלט (ירידה של 20-25% ב- AUC), בעוד הספיגה נותרה כמעט ללא שינוי כאשר נוגדת החומצה ניתנה שעתיים לאחר הסטרונטיום רנלט. לכן עדיף ליטול את חומצות החומצה לפחות שעתיים לאחר נטילת PROTELOS. עם זאת, מכיוון שמומלץ ליטול PROTELOS לפני השינה כאשר לוח המינון הזה אינו ישים, צריכה מקבילה נותרה מקובלת.

לא נצפתה אינטראקציה עם תוספת ויטמין D דרך הפה.

בניסויים קליניים, לא הודגמה שום אינטראקציה קלינית, או עלייה משמעותית ברמות הסטרונציום בדם עם תרופות אשר, בפועל כיום, נקבעות במקביל במקביל ל- PROTELOS, כולל: תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית) , אנילידים (כגון אקמול), חוסמי H2 ומעכבי משאבת פרוטונים, משתנים, דיגוקסין וגליקוזידים לבביים, חנקות אורגניות ומרחיבי כלי דם אחרים למחלות לב, חוסמי תעלות סידן, חוסמי בטא, מעכבי ACE, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, בטא 2- אגוניסטים לקולטן אדרנרגיים, נוגדי קרישה דרך הפה, מעכבי צבירת טסיות, סטטינים, פיברטים ונגזרות בנזודיאזפינים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים על השימוש בסטרונציום רנלט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו, במינונים גבוהים, השפעות עצם הפיכות בצאצאי חולדות וארנבות שטופלו במהלך ההריון (ראה סעיף 5.3). אם PROTELOS נלקח בשוגג במהלך ההריון, טיפול צריך להפסיק.

זמן האכלה

נתונים פיסיקו-כימיים מצביעים על הפרשת סטרונציום רנלט בחלב אם. אין להשתמש ב- PROTELOS במהלך ההנקה.

פוריות

במחקרים בבעלי חיים לא נצפו השפעות על פוריות הזכר והנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לסטרונציום רנלט אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

פרוטלס נחקרה בניסויים קליניים בהשתתפות כ -8,000 אנשים. בטיחות ארוכת טווח הוערכה במחקרים שלב III בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס שטופלו עד 60 חודשים עם סטרונציום רנלט 2 גרם ליום (n = 3,352) או פלסבו (n = 3,317). הגיל הממוצע בזמן ההכללה היה 75 שנים ו -23% מהחולים שנרשמו היו בני 80-100.

בניתוח מאוחד של ניסויים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות ושלשולים, שדווחו בדרך כלל בתחילת הטיפול, ללא הבדל ניכר בין הקבוצות בשלבים מאוחרים יותר. הפסקת הטיפול נבעה בעיקר מבחילות.לא היה הבדל באופי תגובות הלוואי בין קבוצות הטיפול, ללא קשר אם החולים היו בני פחות מ -80 שנה בזמן ההכללה.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים ו / או במהלך השימוש שלאחר השיווק בסטרונציום רנלט.

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר לימפדנופתיה (בשילוב עם תגובות רגישות יתר לעור) נָדִיר אי ספיקת מח עצם # אאוזינופיליה (בשיתוף עם תגובות רגישות יתר לעור) מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפרכולסטרולמיה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נדודי שינה נָדִיר מצב מבלבל הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות בתודעה אובדן זיכרון סְחַרחוֹרֶת Paresthesia נָדִיר התקפים הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב מְשׁוּתָף אוטם שריר הלב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף היפראקטיביות יתר של הסימפונות הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף בחילה שלשולים וצואה רופפת הוא התכופף כאבי בטן כאבי מערכת העיכול ריפלוקס גסטרו -ושט בעיות בעיכול עצירות הֲפָחָה נָדִיר גירוי ברירית הפה (סטומטיטיס ו / או כיבים בפה) פה יבש הפרעות בכבד מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַכָּבֵד נָדִיר עלייה בטרנסמינאזות בסרום (בשילוב עם תגובות רגישות יתר לעור) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח תגובות עור רגישות (פריחה, גירוד, אורטיקריה, אנגיואדמה) § מְשׁוּתָף אֶקזֵמָה נָדִיר דַלֶקֶת הָעוֹר התקרחות נָדִיר תגובות שליליות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) (ראה סעיף 4.4) # נדיר מאוד תופעות לוואי חמורות של עור (SCAR): תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה * (ראה סעיף 4.4) # הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שריר -שלד (התכווצות שרירים, מיאלגיה, כאבי עצמות, ארתרלגיה וכאבים בגפיים) § הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף בצקת היקפית נָדִיר פירקסיה (בשילוב עם תגובות עור רגישות יתר) מְבוּכָה בדיקות אבחון מְשׁוּתָף קריאטין פוספוקינאז בדם (CPK) הגדיל א

§ התדירות בניסויים קליניים הייתה דומה בקבוצת התרופות ובקבוצת הפלסבו.

* דווח כנדיר במדינות אסיה.

# עבור תגובות שליליות שלא נצפו בניסויים קליניים, הגבול העליון של מרווח הביטחון של 95% אינו גדול מ -3 / X כאשר X מייצג את גודל המדגם הכולל מכל הניסויים הקליניים והמחקרים הרלוונטיים.

חלק שריר -שלד> פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. ברוב המקרים, ערכים אלה מנורמלים באופן ספונטני ללא כל שינוי בטיפול.

תיאור תגובות שליליות נבחרות

טרומבואמבוליזם ורידי

במחקרי שלב III, השכיחות השנתית של אירועי טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) שנצפו במשך 5 שנים הייתה כ -0.7% עם סיכון יחסי של 1.4 (95% CI = [1.0; 2, 0]) בחולים שטופלו בסטרונציום רנלט לעומת פלסבו (ראה סעיף 4.4).

אוטם שריר הלב

בניתוח מאוחד של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים אוסטאופורוטיים לאחר גיל המעבר, נצפתה עלייה משמעותית באוטם שריר הלב בחולים שטופלו בסטרונציום רנלט בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (1.7% לעומת 1.1%), עם סיכון יחסי ל 1.6 (95% CI = [1.07; 2.38]).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על חשדות לתופעות לוואי המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות הלוואי באמצעות האתר: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili של סוכנות התרופות האיטלקית.

04.9 מנת יתר

תסמינים

במחקר קליני שהעריך את הניהול החוזר של 4 גרם של סטרונטיום רנלט מדי יום במשך יותר מ -25 ימים בנשים בריאות לאחר גיל המעבר, נמצאה סבילות טובה. מתן יחיד של מינונים של עד 11 גרם בקרב מתנדבים צעירים בריאים לא גרם לתסמינים מיוחדים.

הַנהָלָה

מהתבוננות בפרקי מנת יתר בניסויים קליניים (עד 4 גרם ליום לפרק זמן מקסימלי של 147 ימים) לא נצפו השפעות קליניות רלוונטיות.

מתן חלב או חומצות חומצה עשוי להועיל להפחתת ספיגת החומר הפעיל. במקרה של מנת יתר ניכרת, ניתן לשקול את האפשרות לגרום להקאה לחיסול החומר הפעיל הבלתי נספג.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות לטיפול במחלות עצם - תרופות אחרות המשפיעות על מבנה העצם ומינרליזציה.

קוד ATC: M05BX03.

מנגנון הפעולה

בַּמַבחֵנָה, סטרונציום רנלט:

- מגביר את היווצרות העצם בתרביות רקמות עצם, כמו גם את ההעתקה של מבשרי אוסטאובלסטים וסינתזת הקולגן בתרביות תאי עצם.

- מפחית את ספיגת העצם על ידי הפחתת התמיינות האוסטאוקלסט ופעילות הספיגה שלהם.

זה קובע איזון מחדש של מחזור העצמות לטובת היווצרותו.

פעילותו של סטרונציום רנלט הודגמה במספר מחקרים ניסיוניים.בפרט, בחולדות שלמות, סטרונציום רנלט מגביר את מסת העצם הטרבקולרית, את מספר העובי והעובי, וכתוצאה מכך שיפור בחוזק העצם.

הסטרונציום נספג בעיקר על פני השטח הגבישיים, ורק במידה מוגבלת הוא מחליף סידן בגביש האפטיט בעצמות שזה עתה נוצרו הן בבעלי חיים והן בבני אדם המטופלים. סטרונטיום רנלט אינו משנה את המאפיינים של גביש העצם. בביופסיות של עצם השד הנלקחות לאחר טיפול ב- strontium ranelate 2 גרם ליום למשך עד 60 חודשים במחקרים שלב III, לא נצפו השפעות מזיקות על איכות העצם או מינרליזציה.

ההשפעות המשולבות של התפלגות הסטרונציום בעצמות (ראה סעיף 5.2) וספיגת רנטגן גבוהה יותר של הסטרונציום בהשוואה לסידן, מובילות לעלייה בערך של צפיפות העצם (BMD), הנמדדת על ידי ספיגת פוטון קרן כפולה ( DXA). נתונים זמינים מצביעים על כך שגורמים אלה מהווים כ -50% מהשינויים שנצפו ב- BMD במשך 3 שנים של טיפול ב- PROTELOS 2 גרם ליום. יש לקחת זאת בחשבון בעת הערכת שינויים ב- BMD במהלך הטיפול ב- PROTELOS. במחקרים שלב III, שהדגימו את יעילות הטיפול ב- PROTELOS בהפחתת שברים, PROTELOS הגדילה את ממוצע ה- BMD בהשוואה להכללה בכ -4% בשנה בחוליות המותניות וב -2% בשנה בחוליות המותני. של צוואר הירך, המגיע, בהתאם למחקר, בהתאמה בין 13 ל -15% ומ -5 ל -6% לאחר 3 שנים.

במחקרי שלב III, בהשוואה לפלסבו, עלו סמנים ביוכימיים להיווצרות עצם (פוספטאז אלקליין ספציפי ופרופטיד C מסוף מסוג פרוקלגן מסוג I) ואלו של ספיגת עצם (C-telopeptide בסרום וקישורים בין השתן של N-telopeptide) ירד מהחודש השלישי לשנה השלישית של הטיפול.

בנוסף להשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של סטרונציום רנלט, נצפו ירידות קלות ברמות הסידן והורמון הפרתירואיד (PTH) בסרום, עליה בריכוז הזרחן בדם ופעילות הפוספטאז הבסיסית הכוללת, ללא השלכות קליניות.

יעילות קלינית

אוסטאופורוזיס מוגדר כ- BMD של עמוד השדרה או הירך הנמוך ב -2.5 או יותר סטיות תקן מהערך הממוצע באוכלוסייה הנורמלית הצעירה. כמה גורמי סיכון קשורים לאוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר, כולל מסת עצם נמוכה, צפיפות מינרלים בעצמות, גיל המעבר המוקדם, עישון והיסטוריה משפחתית של אוסטאופורוזיס. התוצאה הקלינית של אוסטאופורוזיס היא שברים.הסיכון לשברים עולה ככל שמספר גורמי הסיכון עולה.

טיפול באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר

תוכנית המחקר להערכת הפחתת שברים ב- PROTELOS כללה שני מחקרים מבוקרי פלסבו שלב III: מחקר SOTI ומחקר TROPOS. מחקר SOTI כלל 1,649 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס מתועד (BMD מותני נמוך ושברים חוליות נפוצים) וגיל ממוצע של 70 שנה. מחקר TROPOS כלל 5,091 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (BMD צוואר ירך נמוך ושבר אחד לפחות ביותר ממחצית מהחולים) וגיל ממוצע של 77 שנים. יחד, מחקרי SOTI ו- TROPOS רשמו 1,556 חולים מעל גיל 80 בזמן ההכללה (23.1% מאוכלוסיית המחקר). בשני המחקרים, בנוסף לטיפול (2 גרם ליום של סטרונציום או פלסבו), המטופלים היו נטילת תוספי סידן וויטמין D מתאימים.

PROTELOS הפחיתה את הסיכון היחסי לשברים חדשים בחוליות ב- 41% במשך 3 שנות טיפול במחקר SOTI (טבלה 1). ההשפעה הייתה משמעותית החל מהשנה הראשונה.יתרונות דומים הוכחו בנשים עם שברים מרובים בעת ההרשמה. ביחס לשברים קליניים בחוליות (המוגדרים כשברים הקשורים לכאבי גב ו / או לירידה בגובה הגוף של לפחות 1 ס"מ), הסיכון היחסי הופחת ב -38%. PROTELOS הפחית גם את מספר החולים עם "גובה גוף מופחת". של לפחות 1 ס"מ בהשוואה לפלסבו. הערכת איכות החיים באמצעות סולם QUALIOST הספציפי, כמו גם ציוני תפיסת הבריאות הכללית של סולם ה- SF-36 הכללי, מצביעים על היתרונות של PROTELOS, בהשוואה לפלסבו.

היעילות של PROTELOS בהפחתת הסיכון לשברים חדשים בחוליות אושרה על ידי מחקר TROPOS, אפילו לחולים אוסטאופורוטיים ללא שברים שבירים, בזמן ההכללה.

שולחן 1: שכיחות חולים עם שברים בחוליות והפחתת הסיכון היחסי לימוד תרופת דמה פרוטלו הפחתת סיכונים יחסית לעומת פלסבו (95% CI), ערך p סוטי N = 723 N = 719 שבר חוליות חדש מעל 3 שנים 32,8% 20,9% 41% (27-52), עמ ' שבר חוליות חדש תוך שנה 11,8% 6,1% 49% (26-64), עמ ' שבר חוליות קליני חדש מעל 3 שנים 17,4% 11,3% 38% (17-53), עמ ' גַם N = 1.823 N = 1.817 שבר חוליות חדש מעל 3 שנים 20,0% 12,5% 39% (27-49), עמ '

ניתוח משותף של מחקרי SOTI ו- TROPOS הראה כי בקרב מטופלים מעל גיל 80 בזמן ההכללה, הפחתת PROTELOS את הסיכון היחסי לשברים חדשים בחוליות ב- 32% במהלך 3 שנות טיפול (שכיחות של 19, 1% עם סטרונציום רנלט לעומת 26.5% עם פלצבו).

בניתוח אחד בהמשך של מטופלים במחקרי SOTI ו- TROPOS עם חוליות מותניות ו / או BMD צוואר הירך בטווח האוסטאופני בזמן ההכללה וללא שברים נפוצים, אך עם לפחות גורם סיכון נוסף לשבר (N = 176), הפחית פרוטלו את הסיכון של שבר חוליות ראשון ב- 72% במשך 3 שנים (שכיחות שבר חוליות 3.6% עם סטרונציום רנלט לעומת 12.0% עם פלסבו).

ניתוח בהמשך בוצעה בתת-קבוצה של חולי TROPOS בעלי עניין רפואי מיוחד ובסיכון גבוה לשברים [מוגדר כחולים עם BMD T- ציון ירך BMD ≤-3 SD (טווח יצרנים המתאים ל- -2.4 SD לפי NHANES III) וגיל ≥ 74 שנים (n = 1,977, כלומר 40% מאוכלוסיית המחקר TROPOS)]. בקבוצה זו, מעל 3 שנות טיפול, הפחית PROTELOS את הסיכון לשברים בירך 36% בהשוואה לפלסבו (טבלה 2).

שולחן 2: שכיחות חולים עם שברים בירך והפחתת סיכון יחסי בחולים עם BMD ≤-2.4 SD (NHANES III) וגיל ≥74 שנים לימוד תרופת דמה פרוטלו הפחתת סיכונים יחסית לעומת פלסבו (95% CI), ערך p גַם N = 995 N = 982 שבר בירך מעל 3 שנים 6,4% 4,3% 36% (0-59), p = 0.046

טיפול באוסטיאופורוזיס אצל אדם

היעילות של PROTELOS הודגמה בקרב גברים עם אוסטאופורוזיס במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן שנתיים, עם ניתוח עיקרי שנערך לאחר שנה ב -243 חולים (אוכלוסייה כוונה לטפל, 161 חולים שטופלו בסטרונציום רנלט) בסיכון גבוה לשברים (גיל ממוצע 72.7 שנים, ממוצע BMD מותני עם ציון T של -2.6, 28% שבר חוליות שכיח).

כל החולים קיבלו תוספי סידן (1000 מ"ג) ויטמין D (800 IU) מדי יום.

עליות מובהקות סטטיסטית בערכי BMD נצפו כבר 6 חודשים מתחילת הטיפול ב- PROTELOS בהשוואה לפלסבו.

עלייה משמעותית סטטיסטית בערכי ה- BMD הממוצע של עמוד השדרה המותני נצפתה במהלך 12 החודשים, קריטריון היעילות העיקרי (E (SE) = 5.32%; 95% CI = [3.86; 6.79]: p גיל המעבר.

נצפו עליות מובהקות סטטיסטית ב- BMD צוואר הירך ובערכי BMD הכולליים של עצם הירך (עמ

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם PROTELOS בכל קבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים באוסטאופורוזיס (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

סטרונציום רנלט מורכב משני אטומי סטרונציום יציבים ומולקולה של חומצה רנלית, מרכיב אורגני המייצג את הפשרה הטובה ביותר, מבחינת המשקל המולקולרי, הפרמקוקינטיקה והקבילות של התרופה. הפרמקוקינטיקה של סטרונציום וחומצה רנלית הוערכה בקרב מתנדבים צעירים בריאים, בנשים בריאות לאחר גיל המעבר ובמהלך טיפול ארוך טווח בגברים עם אוסטאופורוזיס ובנשים עם אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, כולל קשישים.

הספיגה, ההפצה, הקישור של חומצה רנלית לחלבוני פלזמה נמוכים בשל הקוטביות הגבוהה שלה. אין הצטברות של חומצה רנלית ואין עדות לחילוף חומרים אצל בעלי חיים ובני אדם. חומצה רנלית נספגת מתבטלת במהירות ללא שינוי דרך השתן.

קְלִיטָה

הזמינות הביולוגית המוחלטת של סטרונציום היא 25% (טווח 19-27%) לאחר מנה אוראלית של 2 גרם של סטרונטיום רנלט. ריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים 3-5 שעות לאחר מנה אחת של 2 גרם.

מצב יציב מגיע לאחר שבועיים של טיפול. צריכת סטרונציום רנלט עם סידן או מזון מפחיתה את הזמינות הביולוגית של הסטרונציום בכ- 60 - 70%, בהשוואה למתן 3 שעות לאחר הארוחה. בשל הספיגה האיטית יחסית של סטרונציום יש להימנע מצריכת מזון וסידן לפני ואחרי נטילת פרוטלו. . תוסף ויטמין D דרך הפה אינו מפריע לחשיפה לסטרונציום.

הפצה

נפח ההפצה של סטרונטיום הוא כ -1 ליטר לק"ג. הקשר של סטרונציום לחלבוני פלזמה אנושיים הוא נמוך (25%) ולסטרונציום יש "זיקה גבוהה לרקמת עצם. מדידת ריכוזי סטרונציום בביופסיות של עצם השד של חולים המטופלים עד 60 חודשים עם 2 גרם ליום של סטרונטיום רנלט. , מראה כי ריכוז הסטרונציום בעצם יכול להגיע לרמה לאחר כ -3 שנים של טיפול. אין נתונים של מטופלים המדגימים את הקינטיקה של חיסול הסטרונציום מהעצם לאחר הפסקת הטיפול.

ביו טרנספורמציה

כקטיון דו -ערכי, סטרונציום אינו מטבוליזם. סטרונציום רנלט אינו מעכב את מכלול האנזים ציטוכרום P450.

חיסול

חיסול הסטרונציום אינו תלוי בזמן ובמינון. מחצית החיים היעילה של סטרונציום היא כ- 60 שעות. הפרשת סטרונציום מתרחשת דרך הכליות ומערכת העיכול. פינוי הפלזמה שלה הוא כ -12 מ"ל / דקה (CV 22%) ופינוי הכליות שלה כ -7 מ"ל / דקה (CV 28%).

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מסוימות

מטופלים מבוגרים

הנתונים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה לא הראו שום מתאם בין גיל ופינוי לכאורה של סטרונציום באוכלוסיית היעד.

אי ספיקת כליות

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד בינוני (פינוי קריאטינין 30-70 מ"ל / דקה), ירידה בסטרונציום ככל שירידה בקריאטינין (ירידה של כ -30% בטווח סיקול הקריאטינין 30 עד 70 מ"ל לדקה) זה מוביל לעלייה בפלסמה. רמות סטרונציום.במחקרי שלב III, ל -85% מהחולים הייתה סיקול קריאטינין של בין 30 ל -70 מ"ל לדקה, 6% פחות מ -30 מ"ל לדקה עם הכללה, ופינוי הקריאטינין הממוצע היה 50 מ"ל לדקה. לכן, אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד בינוני. אין נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

אי ספיקת כבד

אין נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם אי ספיקת כבד. בשל המאפיינים הפרמקוקינטיים של סטרונציום, לא צפויה השפעה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא בְּטִיחוּת פַרמָקוֹלוֹגִיָה, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן.

אצל מכרסמים, מתן אוראלי כרוני במינונים גבוהים של סטרונטיום רנלט הביא לחריגות בעצמות ובשיניים, המורכבות בעיקר משברים ספונטניים ומינרליזציה מושהית, הפיכה לאחר הפסקת הטיפול. תופעות אלו נצפו עם רמה של סטרונציום בעצמות הגבוהה פי 2 עד 3 מהרמות שנראו בבני אדם לאחר טיפול שנמשך עד 3 שנים. הנתונים על הצטברות השלד של סטרונציום רנלט בחשיפה לטווח ארוך מוגבלים.

מחקרים על רעילות התפתחותית גרמו לחריגות בעצמות ובשיניים אצל צאצאי חולדות וארנבות (למשל קידה של עצמות ארוכות וצלעות גלי) .השפעות אלו ניתנות לפיזור 8 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.

הערכת סיכונים סביבתיים (ERA)

הערכת הסיכון הסביבתי של סטרונציום רנלט בוצעה בהתאם להנחיות האירופיות הנוגעות ל- ERA.

סטרונטיום רנלט אינו מהווה סיכון לסביבה.