ELONTRIL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Elontril - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: בופרופיון (בופרופיון הידרוכלוריד)

ELONTRIL טבליות של 150 מ"ג משתנות
טבליות שחרור שונה של ELONTRIL 300 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Elontril? לשם מה זה?

Elontril היא תרופה שנקבעה על ידי הרופא שלך לטיפול בדיכאון שלך. הוא האמין כי הוא מתקשר עם כימיקלים במוח הנקראים נוראדרנלין ודופמין, המקושרים לדיכאון.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש באלונטריל

אין ליטול את אלונטריל

אם אתה אלרגי לבופרופיון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
אם אתה נוטל תרופות אחרות המכילות בופרופיון
אם אובחנת כסובלת מאפילפסיה או שעברת התקפים בעבר
אם יש לך, או שהיתה לך אי פעם, הפרעות אכילה (למשל, בולימיה או אנורקסיה נרבוזה)
אם יש לך גידול במוח
אם אתה שתיין כבד שרק הפסיק או עומד להפסיק לשתות
אם יש לך בעיות כבד קשות
אם לאחרונה הפסקת ליטול תרופות הרגעה, או שאתה עומד להפסיק ליטול אותן בעת נטילת אלונטריל
אם אתה לוקח או נטלת תרופות אחרות לדיכאון הנקראות מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) במהלך 14 הימים האחרונים

אם כל האמור לעיל חל עליך, שוחח מיד עם הרופא שלך מבלי ליטול אלונטריל.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Elontril

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת אלונטריל

ילדים ומתבגרים

Elontril אינה מומלצת לטיפול בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

קיים סיכון מוגבר למחשבות והתנהגויות הקשורות להתאבדות אם מטופלים מתחת לגיל 18 מטופלים בתרופות נוגדות דיכאון.

מבוגרים

לפני נטילת אלונטריל, הרופא שלך צריך לדעת:

אם אתה שותה באופן קבוע כמות גדולה של אלכוהול
אם יש לך סוכרת שעבורה אתה משתמש באינסולין או בטבליות
אם סבלת מפגיעת ראש קשה או שחבלת בעבר בראש הוכח כי אלונטריל גורם להתקפים אצל כ -1 מכל 1000 אנשים. סביר יותר שתופעת לוואי זו תתרחש באנשים המתוארים לעיל. אם יש לך התקף במהלך הטיפול עליך להפסיק את נטילת אלונטריל, הפסק מיד ליטול אותה ופנה לרופא.
אם יש לך הפרעה דו קוטבית (שינויי מצב רוח קיצוניים), מכיוון שאלונטריל עלול לגרום לאפיזודה של מחלה זו
אם יש לך בעיות בכבד או בכליות, סביר יותר לחוות תופעות לוואי.

אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר שוב עם הרופא שלך לפני נטילת אלונטריל. הרופא שלך עשוי להקדיש תשומת לב מיוחדת לטיפול שלך או להמליץ על טיפול אחר.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אלונטריל

אם אתה נוטל או נטלת תרופות נוגדות דיכאון אחרות הנקראות מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) במהלך 14 הימים האחרונים, אנא יידע זאת עם הרופא מבלי ליטול אלונטריל (ראה גם סעיף 2 "אין ליטול אלונטריל").

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, מוצרי צמחים או ויטמינים, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם. הרופא שלך עשוי לשנות את המינון של אלונטריל, או לייעץ לך לשנות את התרופות האחרות שלך.

אין ליטול תרופות מסוימות יחד עם אלונטריל. חלקם עשויים להגביר את הסיכון להתקפים או התקפים. תרופות אחרות עלולות להגביר את הסיכון לתופעות לוואי אחרות. להלן מספר דוגמאות, אך הרשימה אינה מלאה.

ייתכן שיש סיכוי גבוה יותר מהרגיל להתקפים ...

אם אתה לוקח תרופות אחרות לדיכאון או למחלות נפש אחרות
אם אתה נוטל תאופילין לאסתמה או למחלות ריאה
אם אתה לוקח tramadol, משכך כאבים חזק
אם נטלת תרופות הרגעה, או אם אתה עומד להפסיק אותן בעת נטילת אלונטריל (ראה גם סעיף 2 "אין ליטול אלונטריל")
אם אתה לוקח תרופות נגד מלריה (כגון מפלוקין או כלורוקין)
אם אתה לוקח ממריצים או תרופות אחרות כדי לשלוט במשקל או בתיאבון שלך
אם אתה לוקח סטרואידים (דרך הפה או בזריקה)
אם אתה לוקח אנטיביוטיקה הנקראת קינולונים
אם אתה לוקח סוגים מסוימים של אנטיהיסטמינים שיכולים לגרום לך לישון
אם אתה לוקח תרופות לסוכרת אם כל מה שנאמר לעיל חל עליך, דבר עם הרופא שלך מיד לפני נטילת אלונטריל. הרופא שלך יעריך את היתרונות והסיכונים של נטילת אלונטריל.

יתכן שיש סיכוי גבוה מהרגיל לתופעות לוואי אחרות ...

אם אתה נוטל תרופות אחרות לדיכאון (כגון amitriptyline, fluoxetine, paroxetine, dosulepin, desipramine או imipramine) או למחלות נפש אחרות (כגון clozapine, risperidone, thioridazine או olanzapine)
אם אתה נוטל תרופות למחלת פרקינסון (לבודופה, אמנטדין או אורפנאדרין)
אם אתה לוקח תרופות המשפיעות על יכולתו של הגוף לחסל את אלונטריל (קרבמזפין, פניטואין, ולפרואט)
אם אתה לוקח תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בסרטן (כגון ציקלופוספמיד, איפוספמיד)
אם אתה לוקח טיקלופידין או קלופידוגרל, משמש בעיקר למניעת שבץ
אם אתה לוקח חוסמי בטא מסוימים (כגון metoprolol)
אם אתה לוקח תרופות מסוימות לקצב לב לא סדיר (פרופפנון או פלקאיניד)
אם אתה משתמש במדבקות ניקוטין כדי לעזור לך להפסיק לעשן.

אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא שלך מיד לפני נטילת אלונטריל.

Elontril עשוי להיות פחות יעיל

אם אתה לוקח ritonavir או efavirenz, תרופות לטיפול בזיהום HIV.

אם זה חל עליך, דבר עם הרופא שלך. הרופא שלך יבדוק כיצד אלונטריל פועל עליך. ייתכן שיהיה צורך להגדיל או לשנות את המינון לטיפול אחר בדיכאון. אין להגדיל את המינון של אלונטריל ללא ייעוץ של הרופא שלך, מכיוון שזה עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי כולל התקפים.

Elontril עשויה להפוך תרופות אחרות ליעילות פחות

אם אתה לוקח טמוקסיפן המשמש לטיפול בסרטן השד

אם זה חל עליך, דווח לרופא. ייתכן שיהיה צורך להשתמש בטיפול נוסף בדיכאון.

אם אתה לוקח דיגוקסין ללב

אם זה חל עליך, דווח לרופא. הרופא שלך עשוי לשקול לשנות את מינון הדיגוקסין שלך.

אלונטריל ואלכוהול

אלכוהול יכול לשנות את אופן הפעולה של אלונטריל וכאשר משתמשים בו יחד הוא לעתים רחוקות יכול לשנות את העצבים ואת מצבך הנפשי.יש אנשים שמגלים שהם רגישים יותר לאלכוהול כאשר הם נוטלים אלונטריל. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לא לשתות אלכוהול (בירה, יין או משקאות חריפים) בזמן שאתה נוטל אלונטריל או לנסות לשתות כמות קטנה. אבל אם אתה שותה כרגע הרבה, אל תפסיק בפתאומיות: זה עלול לסכן אותך בהתקפים.

שוחח עם הרופא שלך על שתיית אלכוהול לפני שתתחיל לקחת אלונטריל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

מחשבות הקשורות להתאבדות והחמרה בדיכאון

אם אתה בדיכאון אתה יכול לפעמים לחשוב על פגיעה או התאבדות. מחשבות אלה עשויות להיות תכופות יותר בפעם הראשונה שאתה מתחיל ליטול תרופות נוגדות דיכאון, מכיוון שלכל התרופות הללו לוקח זמן לעבוד, בדרך כלל כשבועיים, אך לפעמים יותר.

סביר יותר שיש לך מחשבות אלה:

אם חשבת בעבר על התאבדות או פגיעה בעצמך
אם אתה מבוגר צעיר. נתונים מניסויים קליניים הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקרב מבוגרים מתחת לגיל 25 עם הפרעות פסיכיאטריות שטופלו בתרופה נוגדת דיכאון.

אם יש לך מחשבות לפגוע בעצמך או להתאבד בכל עת, פנה לרופא או פנה לבית חולים באופן מיידי. ייתכן שתעזור לך לספר לקרוב משפחה או לחבר שיש לך דיכאון ולבקש מהם לקרוא את העלון הזה. אתה יכול לשאול אותם אם הם חושבים שהדיכאון שלך הולך ומחמיר, או שהם חוששים משינויים בהתנהגות שלך.

השפעות על ניתוח שתן

אלונטריל יכולה להפריע לכמה בדיקות שתן המשמשות לאיתור תרופות אחרות. אם יש צורך בניתוח שתן עבורך, הודע לרופא או לבית החולים כי אתה נוטל אלונטריל.

הריון והנקה

אין ליטול את אלונטריל אם הינך בהריון, חושד או מתכנן להיכנס להריון, אלא אם כן הרופא שלך ממליץ על כך. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה. כמה, אך לא כל המחקרים דיווחו על סיכון מוגבר למומים מולדים, במיוחד מומים בלב, אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו את אלונטריל. לא ידוע אם אלה נובעים משימוש באלונטריל.

מרכיבי Elontril עוברים לחלב אם. עליך לפנות לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת אלונטריל.

נהיגה ושימוש במכונות

אם Elontril גורם לך להרגיש סחרחורת או סחרחורת, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באלונטריל: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אלה המינונים הרגילים, אך הוראות הרופא שלך מיועדות עבורך באופן אישי. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

זה עלול לקחת קצת זמן עד שאתה מרגיש טוב יותר. לוקח זמן עד שהתרופה תיכנס לתוקף המלא, לפעמים שבועות או חודשים. כאשר אתה מתחיל להרגיש טוב יותר, הרופא שלך עשוי לייעץ לך להמשיך לקחת Elontril כדי למנוע דיכאון לחזור.

כמה צריך לקחת

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 150 מ"ג ליום, למבוגרים בלבד.

הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון ל 300 מ"ג ליום אם הדיכאון שלך לא משתפר לאחר מספר שבועות.

קח את המינון של טבליות Elontril בבוקר. אין ליטול אלונטריל יותר מפעם אחת ביום.

הלוח מכוסה ציפוי המשחרר לאט לאט את התרופה לגוף. אתה עשוי להבחין במשהו בצואה שלך שנראה כמו טאבלט. זהו הציפוי החלול שחלף בגוף.

בלע את הטבליות בשלמותן. אסור ללעוס, לרסק או לחלק אותם - אם כן, קיים סיכון למנת יתר, שכן התרופה תשתחרר לגופך מהר מדי. זה יגרום לסבירות גבוהה יותר שתחוו תופעות לוואי, כולל התקפים.

חלק מהאנשים ממשיכים ליטול טבליה אחת של 150 מ"ג ליום במהלך כל הטיפול.

יתכן והרופא רשם לך מינון זה אם יש לך בעיות בכבד או בכליות.

כמה זמן צריך לקחת

רק אתה והרופא שלך יכולים להחליט כמה זמן לקחת Elontril. זה יכול לקחת שבועות או חודשים של טיפול עד שאתה רואה שיפור. שוחח עם הרופא שלך על הסימפטומים שלך באופן קבוע כדי להחליט כמה זמן עליך לקחת את זה. כאשר אתה מתחיל להרגיש טוב יותר הרופא שלך עשוי לייעץ לך להמשיך לקחת Elontril כדי למנוע מהדיכאון שלך לחזור.

אם שכחת לקחת את אלונטריל

אם אתה מתגעגע למנה, המתן וקח את הלוח הבא בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את אלונטריל

אין להפסיק ליטול אלונטריל או להפחית את המינון מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אלונטריל

אם אתה לוקח יותר מדי טבליות, זה עלול להגביר את הסיכון להתקפים או התאמות. אל תבזבז זמן. שאל את הרופא שלך מה לעשות או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב מיד.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אלונטריל

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

עוויתות או התקפות

כ -1 מכל 1000 אנשים הנוטלים אלונטריל נמצאים בסיכון להתקפים (התקפים או התקפים). הסיכוי שזה יקרה גבוה יותר אם אתה לוקח יותר מדי מזה, אם אתה לוקח תרופות מסוימות, או אם יש לך סיכון גבוה מהרגיל להתקפים. אם אתה מודאג, דבר עם הרופא שלך.

אם יש לך התקף, ספר לרופא שלך ברגע שאתה מרגיש טוב יותר. אין ליטול טבליות אחרות.

תגובות אלרגיות

לאנשים מסוימים עלולות להיות תגובות אלרגיות לאלונטריל. אלו כוללים

עור אדום או פריחה (בדומה לכוורות), שלפוחיות מגרדות או שלפוחיות (כוורות) על העור חלק מהפריחות עשויות להזדקק לטיפול בבית חולים, במיוחד אם יש לך כאבים בפה או בעיניים.
צפצופים חריגים וקושי בנשימה
נפיחות בעפעפיים, בשפתיים או בלשון
כאבים בשרירים או במפרקים
התמוטטות או אובדן הכרה

אם יש לך סימנים של תגובה אלרגית, פנה מיד לרופא. אין ליטול טבליות אחרות.

תגובות אלרגיות יכולות להימשך זמן רב. אם הרופא שלך רושם משהו שמקל על תסמיני האלרגיה שלך, הקפד לסיים את הטיפול.

תופעות לוואי אחרות

תופעות לוואי שכיחות מאוד: עשויות להשפיע על יותר מאחד מכל 10 אנשים

קשיי שינה. הקפד לקחת את אלונטריל בבוקר
כְּאֵב רֹאשׁ
פה יבש
בחילות והקאות

תופעות לוואי שכיחות: עשויות להשפיע על עד אחד מכל 10 אנשים

חום, סחרחורת, גירוד, הזעה ופריחה (לפעמים כתוצאה מתגובה אלרגית)
רעד, רעד, חולשה, עייפות, כאבים בחזה
תחושת חרדה או עצבנות
כאבי בטן או תלונות אחרות (עצירות), שינויים בטעם המזון, אובדן תיאבון (אנורקסיה)
לפעמים עלייה חמורה בלחץ הדם, שטיפה (אדמומיות פתאומית)
צלצול באוזן, ראייה מופרעת

תופעות לוואי נדירות עשויות לפגוע באחד מכל 100 אנשים

תחושת דיכאון (ראו גם סעיף 2 "קפידה מיוחדת עם אלונטריל", ב "מחשבות הקשורות להתאבדות והחמרה בדיכאון")
מרגיש מבולבל
קשיי ריכוז
עלייה בקצב הלב
ירידה במשקל.

תופעות לוואי נדירות עשויות לפגוע באחד מכל 1,000 אנשים

עוויתות.

תופעות לוואי נדירות ביותר עשויות להשפיע על עד אחת מכל 10,000 אנשים

דפיקות לב, התעלפות
התכווצויות שרירים, נוקשות שרירים, תנועות לא מבוקרות, בעיות הליכה או תיאום
תחושה נסערת, עצבנית, עוינת, תוקפנית, חלומות מוזרים, עקצוצים או קהות, אובדן זיכרון
שינוי צבע צהוב של העור או של הלבן של העיניים (צהבת) שעלול להיגרם כתוצאה מגברת אנזימי כבד, הפטיטיס
תגובות אלרגיות קשות; פריחה הקשורה לכאבים במפרקים ובשרירים
שינויים ברמות הסוכר בדם
מתן שתן פחות או יותר מהרגיל
פריחות קשות בעור שיכולות להשפיע על הפה או חלקים אחרים בגוף ועלולות לסכן חיים
החמרה של פסוריאזיס (כתמים של עור אדום)
תחושה של חוסר מציאות או ניכור (דפרסונליזציה); לראות או לשמוע דברים שאין בהם (הזיות); להרגיש או להאמין בדברים שאינם קיימים (אשליה); חשדנות קשה (פרנויה).

תופעות לוואי אחרות

תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר אנשים קטן אך תדירותן המדויקת אינה ידועה:

מחשבות על פגיעה או התאבדות בעת נטילת אלונטריל או מיד לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 2, "מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת אלונטריל"). אם יש לך מחשבות אלה, פנה לרופא או פנה לבית חולים מיד.
אובדן קשר עם המציאות וחוסר יכולת לחשוב או לשפוט בצורה ברורה (פסיכוזה); תסמינים אחרים עשויים לכלול הזיות ו / או הזיות.
הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה), הפחתה בכמות כדוריות הדם הלבנות (לוקופניה) והפחתה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות ואור. הבקבוק מכיל מיכל אטום קטן המכיל פחם וסיליקה ג'ל כדי לשמור על הטבליות יבשות. השאר את המיכל בבקבוק. אין לבלוע.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל אלונטריל

המרכיב הפעיל הוא בופרופיון הידרוכלוריד. כל טבליה מכילה 150 מ"ג או 300 מ"ג של בופרופיון הידרוכלוריד.

המרכיבים הנוספים הם: ליבת הטאבלט: פוליוויניל אלכוהול, גליצריל דיבנאט, ציפוי טבליות: אתילצלולוז, פובידון K-90, מקרוגול 1450, פיזור קופולימר של חומצה מתקרית אתיל אקרילט, דו תחמוצת הסיליקון, טריאתיל ציטראט.

דיו: מקבע קליפות, תחמוצת ברזל שחורה (E172) ואמוניום הידרוקסיד.

איך נראית אלונטריל ותכולת האריזה

טבליות Elontril 150 מ"ג הינן עגולות לבנות שמנת עד צהובה בהירה, מוטבעות בדיו שחור בצד אחד "GS5FV" וללא הדפסה בצד השני. ניתן להשיג אותן בבקבוקי פוליאתילן לבנים של 7, 30 או 90 (3x30) טבליות.

טבליות Elontril 300 מ"ג הינן עגולות לבנות שמנת עד צהובה בהירה, מוטבעות בדיו שחור בצד אחד "GS5YZ" וללא הדפסה בצד השני. ניתן להשיג אותן בבקבוקי פוליאתילן לבנים של 7, 30 או 90 (3x30) טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Elontril ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

טבליות שחרור של ELONTRIL שונו

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מכילה 150 מ"ג או 300 מ"ג בופרופיון הידרוכלוריד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליות עם שחרור שונה.

טבליות של 150 מ"ג: טבליות עגולות לבנות עד צהובות בהירות מוטבעות בדיו שחורה בצד אחד עם "GS5FV" וללא חותם בצד השני.

טבליות 300 מ"ג: טבליות עגולות בצבע לבן עד צהוב בהיר מוטבע בדיו שחורה בצד אחד עם "GS5YZ" וללא חותם בצד השני.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

ELONTRIL מיועדת לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות.

04.2 מינון ואופן ניהול -

שימוש במבוגרים

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 150 מ"ג שנלקח פעם ביום. המינון האופטימלי לא נקבע במחקרים קליניים. אם לא נראה שיפור לאחר 4 שבועות של טיפול עם 150 מ"ג, ניתן להגדיל את המינון ל 300 מ"ג שנלקח פעם ביום. יש צורך במרווח של 24 שעות לפחות בין המינונים הבאים.

עבור bupropion, תחילת הפעולה הטיפולית נצפתה 14 ימים לאחר תחילת הטיפול. כמו כל שאר תרופות נוגדות הדיכאון, יתכן וההשפעה האנטי דיכאונית המלאה של ELONTRIL לא תהיה ניכרת עד לאחר מספר שבועות של טיפול.

יש לטפל בחולים הסובלים מדיכאון למשך תקופה מספקת של לפחות 6 חודשים על מנת להבטיח שהם נטולי סימפטומים.

נדודי שינה הם תופעת לוואי שכיחה מאוד ולעיתים היא חולפת. ניתן להפחית את נדודי השינה על ידי הימנעות מנטילת המינון לפני השינה (בתנאי שיש לפחות 24 שעות בין המינונים).

• חולים שטופלו בעבר בטבליות WELLBUTRIN עם שחרור ממושך:

כאשר מטופלים עוברים מטיפול בשחרור ממושך של בופרופיון, פעמיים ביום

טיפול בטבליות מהדורה משתנה של ELONTRIL, יש לתת את אותה המינון היומי הכולל בכל הזדמנות אפשרית.

אוכלוסיית ילדים

השימוש ב- ELONTRIL אינו מסומן בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 4.4) בטיחות ויעילות ELONTRIL בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

אזרחים ותיקים

יעילות אצל קשישים לא הודגמה בבירור.במחקר קליני חולים קשישים עקבו אחר משטר המינון כמו אצל מבוגרים (ראה שימוש במבוגרים) לא ניתן לשלול רגישות מוגברת בחלק מהנבדקים.

חולים עם ליקוי בכבד

יש להשתמש ב- ELONTRIL בזהירות בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.4). בשל השתנות מוגברת של הפרמקוקינטיקה בחולים עם ליקוי קל עד בינוני, המינון המומלץ לחולים כאלה הוא 150 מ"ג פעם ביום.

חולים עם ליקוי כלייתי

המינון המומלץ בחולים אלה הוא 150 מ"ג פעם ביום, מכיוון שבופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלו עשויים להצטבר במידה רבה מהרגיל בחולים כאלה (ראה סעיף 4.4).

שיטת ניהול

יש לבלוע את טבליות ELONTRIL בשלמותן. אין לחתוך, לרסק או ללעוס את הטבליות, שכן הדבר עלול להוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי כולל התקפים.

ניתן ליטול טבליות ELONTRIL עם או בלי אוכל.

הפסקת הטיפול

למרות שלא נצפו תגובות נסיגה (נמדדות כדוחות ספונטניים ולא כסדרי דירוג) בניסויים קליניים עם ELONTRIL, יש לשקול תקופת התחדדות. בופרופיון הוא מעכב סלקטיבי של ספיגה חוזרת עצבית של קטכולמינים ולא ניתן לשלול השפעה. כדור חוזר או תגובות נסיגה.

04.3 התוויות נגד -

ELONTRIL אסור לחולים עם רגישות יתר לבופרופיון או לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

ELONTRIL אסורה בחולים הנוטלים כל תרופה אחרת המכילה בופרופיון, שכן שכיחות ההתקפים תלויה במינון וכדי להימנע ממנת יתר.

ELONTRIL הוא התווית בחולים עם הפרעות התקפים או עם היסטוריה של התקפים.

ELONTRIL הוא התווית בחולים עם גידול של מערכת העצבים המרכזית.

ELONTRIL הוא התווית בחולים המפסיקים בכל עת במהלך הטיפול

שתיית אלכוהול בפתאומיות או כל תרופה הידועה כקשורה בסיכון להתקפים בעת הפסקת הטיפול (במיוחד בנזודיאזפינים וסוכנים דמויי בנזודיאזפינים).

ELONTRIL הוא התווית בחולים עם שחמת כבד חמורה.

ELONTRIL הוא התווית בחולים עם אבחנה נוכחית או קודמת של בולימיה או אנורקסיה נרבוזה.

השימוש בו זמני במעכבי ELONTRIL ומונואמין אוקסידאז (מעכבי MAO) הינו אסור. לפחות 14 ימים חייבים לחלוף בין הפסקת מעכבי MAO בלתי הפיכים להתחלת הטיפול ב- ELONTRIL. למעכבי MAO הפיכים זה מספיק. פרק זמן של 24 שעות.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

עוויתות

אין לחרוג מהמינון המומלץ של טבליות בופרופיון עם שחרור שונה, מכיוון שבופרופיון קשור לסיכון הקשור להתקפים. השכיחות הכוללת של התקפים עם טבליות בופרופיון עם שחרור שונה בניסויים קליניים עם מינונים של עד 450 מ"ג ליום הייתה כ -0.1%.

קיים סיכון מוגבר להתקפים בעת שימוש ב- ELONTRIL בנוכחות גורמי סיכון בעלי פוטנציאל מוריד את סף ההתקפים. לכן, יש לנהל את ELONTRIL בזהירות בחולים עם מצב אחד או יותר הנוטים להורדה. .

יש להעריך את כל החולים לגורמי סיכון קדומים, הכוללים

§ מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות הידועות להורדת סף ההתקפים (למשל תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נגד מלריה, טרמדול, תאופילין, סטרואידים סיסטמיים, קווינולונים ואנטי -היסטמינים מרגיעים)

§ שימוש לרעה באלכוהול (ראה גם סעיף 4.3)

§ היסטוריה של פגיעת ראש

§ סוכרת המטופלת בסוכנים היפוגליקמיים או באינסולין

§ שימוש במוצרים ממריצים או אנורקטיים

יש להפסיק את השימוש ב- ELONTRIL בחולים הסובלים מהתקפים במהלך הטיפול, ואינו מומלץ.

אינטראקציות (ראה סעיף 4.5)

בשל אינטראקציות פרמקוקינטיות, רמות הפלזמה של בופרופיון או המטבוליטים שלו עשויים להשתנות, ובכך להגדיל את הסיכון להתרחשות תופעות לא רצויות (למשל קסרוסטומיה, נדודי שינה, פרכוסים). לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר בוופרופיון מנוהל במקביל לתרופות שעלולות לעורר או לעכב את חילוף החומרים שלו.

Bupropion מעכב את חילוף החומרים על ידי ציטוכרום P450 2D6. יש להיזהר אם תרופות רפואיות שעוברות על ידי אנזים זה ניתנות במקביל.

בספרות הוכח כי תרופות המעכבות CYP2D6 יכולות להוביל לריכוזים מופחתים של אנדוקסיפן, שהוא המטבוליט הפעיל של טמוקסיפן. לכן, יש להימנע משימוש בבופרופיון שהוא מעכב CYP2D6 בכל פעם שניתן במהלך הטיפול בטמוקסיפן (ראה סעיף 4.5).

נוירופסיכיאטריה

מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות).

סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. כיוון שלא ייתכן שיפור במהלך השבועות הראשונים או מיד לאחר הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיופיע שיפור כזה. ניסיון קליני נפוץ הוא שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.

ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות או המגלים מידה ניכרת של רעיונות אובדניים לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול.

מטה-אנליזה של ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בחולים מבוגרים עם הפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של מטופלים המטופלים בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול תרופתי תמיד צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלה שנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול המוקדמים ולאחר שינויי המינון. יש להודיע למטופלים (ולמטפלים) על הצורך במעקב אחר החמרה קלינית, התנהגויות או מחשבות אובדניות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן ועלי להתייעץ מיידית אם מתרחשים תסמינים כאלה. רופא. יש להכיר בכך שהופעת כמה תסמינים נוירופסיכיאטריים קשורה למצב המחלה הבסיסי או לטיפול תרופתי (ראה להלן תסמינים נוירופסיכיאטריים כולל מאניה והפרעה דו קוטבית; ראה סעיף 4.8).

יש לשקול שינוי במשטר, כולל הפסקת טיפול אפשרית בחולים המופיעים עם תחילת רעיון / התנהגויות אובדניות, במיוחד אם תסמינים כאלה חמורים, עם הופעה פתאומית או שאינם כלולים בסימפטומטולוגיה המופיעה.

תסמינים נוירופסיכיאטריים כולל מאניה והפרעה דו קוטבית

דווח על תסמינים נוירופסיכיאטריים (ראה סעיף 4.8). במיוחד נצפו סימפטומים פסיכוטיים ומאניים, בעיקר בחולים עם היסטוריה של מחלה פסיכיאטרית. יתר על כן, פרקי דיכאון גדולים יכולים להיות הנחת יסוד של הפרעה דו קוטבית. מקובל להאמין (אם כי לא הוכח בניסויים קליניים מבוקרים) כי טיפול בפרק זה באמצעות תרופות נוגדות דיכאון בלבד עשוי להגדיל את הסיכוי לחוות אפיזודה מעורבת / מאנית בחולים בסיכון להפרעה דו קוטבית. נתונים קליניים מוגבלים על השימוש בבופרופיון בשילוב עם מייצבי מצב רוח בחולים עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית מצביעים על קצב מעבר נמוך למאניה. לפני תחילת הטיפול בנוגדי דיכאון, יש לבדוק את המטופלים כראוי על מנת לקבוע אם הם נמצאים בסיכון להפרעה דו קוטבית; בחירה זו צריכה לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, כולל היסטוריה משפחתית של התאבדות, הפרעה דו קוטבית ודיכאון.

נתוני בעלי חיים מצביעים על פוטנציאל להתעללות. עם זאת, מחקרים על אפשרות התעללות בבני אדם וניסיון קליני רב מראים כי לבופרופיון יש פוטנציאל התעללות נמוך.

הניסיון הקליני עם bupropion בחולים המקבלים טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT) מוגבל. יש לנקוט משנה זהירות בחולים המקבלים טיפול electroconvulsive (ECT) במקביל לטיפול בבופרופיון.

רגישות יתר

יש להפסיק את השימוש ELONTRIL באופן מיידי אם המטופלים חווים תגובות רגישות יתר במהלך הטיפול. יש להודיע לרופאים כי הסימפטומים עשויים להתקדם או לחזור על עצמם לאחר הפסקת הטיפול ב- ELONTRIL ולוודא שטיפול סימפטומטי יינתן לתקופה נאותה (שבוע לפחות). התסמינים כוללים בדרך כלל פריחה בעור, גירוד, כוורות או כאבים בחזה, אך תגובות חמורות יותר עשויות לכלול אנגיואדמה, קוצר נשימה / ברונכוספזם, הלם אנפילקטי, אריתמה מולטיפורם או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.דווח על ארתרלגיה, מיאלגיה וחום גם יחד עם פריחה או סימפטומים אחרים המעידים על רגישות יתר מאוחרת (ראה סעיף 4.8). התסמינים השתפרו לאחר הפסקת הבופרופיון והתחלת אנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים ברוב החולים, ונפתרו עם הזמן.

מחלות לב וכלי דם

הניסיון הקליני בשימוש בבופרופיון לטיפול בדיכאון בחולים עם מחלות לב וכלי דם מוגבל. יש להיזהר אם משתמשים בבופרופיון בחולים כאלה. עם זאת, בופרופיון נסבל באופן כללי היטב במחקרי הפסקת עישון בחולים עם מחלת לב וכלי דם איסכמיים (ראה סעיף 5.1).

לחץ דם

הוכח כי בופרופיון אינו גורם לעלייה משמעותית בלחץ הדם בחולים שאינם מדוכאים עם יתר לחץ דם 1. עם זאת, בפרקטיקה הקלינית דווח על יתר לחץ דם, שבמקרים מסוימים היה חמור בחולים הנוטלים בופרופיון (ראה סעיף 4.8). ונדרש טיפול אקוטי. זה נצפה בחולים עם וללא יתר לחץ דם קיים.

יש למדוד את לחץ הדם בתחילת הטיפול, עם בדיקות מעקב במיוחד בחולים עם יתר לחץ דם קיים. יש להיזהר בעת הפסקת הטיפול ב- ELONTRIL אם נצפתה עלייה משמעותית קלינית בלחץ הדם.

השימוש בו זמנית בבופרופיון ובמערכות ניקוטין העורקות עלול לגרום לעלייה בלחץ הדם.

קבוצות ספציפיות של חולים

אוכלוסיית ילדים - טיפול בתרופות נוגדות דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות והתנהגויות אובדניות בקרב ילדים ומתבגרים הסובלים מהפרעה דיכאונית חמורה והפרעות פסיכיאטריות אחרות.

חולים עם ליקוי בכבד - Bupropion עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד למטבוליטים הפעילים שלו; מטבוליטים אלה עוברים מטבוליזם נוסף. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמקוקינטיקה של בופרופיון בחולים עם שחמת כבד קלה עד בינונית בהשוואה למתנדבים בריאים, אך רמות הפלזמה של בופרופיון הראו שונות רבה יותר בין מטופלים בודדים. לכן יש להשתמש ב- ELONTRIL בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 4.2).

יש לעקוב בקפידה אחר כל החולים עם ליקוי בכבד אחר תופעות לוואי אפשריות (למשל נדודי שינה, זרוסטומיה, התקפים) שיכולים להצביע על רמות גבוהות של תרופות או מטבוליטים.

חולים עם ליקוי בכליות - Bupropion מופרש בעיקר בשתן כמטבוליטים שלו. לכן, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, bupropion והמטבוליטים הפעילים שלו עשויים להצטבר בהרחבה מהרגיל. יש לעקוב בקפדנות אחר המטופלים לאיתור תופעות לא רצויות (למשל נדודי שינה, זרוסטומיה, התקפים) שיכולים להצביע על רמות גבוהות של תרופות או מטבוליטים (ראה סעיף 4.2 ).

קשישים - יעילות לא הודגמה באופן חד משמעי אצל קשישים. בניסוי קליני, הקשישים עקבו אחר משטר המינון של מבוגרים (ראה סעיפים 4.2 שימוש במבוגרים ו- 5.2). רגישות מוגברת בחלק מהאנשים שאינם קשישים. ניתן לשלול זאת .

הפרעה לניתוח שתן

Bupropion, מכיוון שיש לו מבנה כימי דמוי אמפטמין, מפריע לבדיקות המשמשות בכמה בדיקות מהירות להימצאות תרופות בשתן, וכתוצאה מכך תוצאות חיוביות שווא, במיוחד לאמפטמינים. בדרך כלל יש לאשר תוצאה חיובית בשיטה ספציפית יותר.

דרכי ניהול לא תקינות

ELONTRIL מיועד לשימוש בעל פה בלבד. דווח על שאיפת טבליות מרוסקות או הזרקת בופרופיון ועשויה להוביל לשחרור מהיר, ספיגה מהירה יותר ולמינון יתר. עוויתות ו / או מקרי מוות דווחו עם מתן תוך-אף או הזרקת בופרופיון פרנטרלית.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

מאחר ומעכבי מונואמין אוקסידאז A ו- B מגבירים גם את המסלול הקטכלולינרגי, על ידי מנגנון שונה מבופרופיון, השימוש בו זמני במעכבי ELONTRIL ומונואמין אוקסידאז (מעכבי MAO) הוא התווית (ראו סעיף 4.3) מכיוון שישנה עלייה באפשרות של תופעות לוואי תגובות לאחר הניהול המשותף שלהן. לפחות 14 ימים חייבים לחלוף בין הפסקת מעכבי MAO בלתי הפיכים לתחילת הטיפול ב- ELONTRIL. עבור מעכבי MAO הפיכים מספיקה תקופה של 24 שעות.

השפעות הבופרופיון על מוצרי תרופות אחרים

למרות שאינו מטבוליזם על ידי האיזואנזים של CYP2D6, בופרופיון והמטבוליט העיקרי שלו הידרוקסיבופרופיון מעכבים את מסלול ה- CYP2D6. ניהול משותף של בופרופיון ודזיפראמין למתנדבים בריאים הידועים כמטבוליזם חזק של CYP2D6 הביא לעלייה גדולה (2-5 פעמים) של Cmax ו- AUC של דסיפרמין. העיכוב של CYP2D6 נשמר לפחות 7 ימים לאחר המנה האחרונה של בופרופיון.

טיפול במקביל עם תרופות בעלות אינדקס טיפולי מופחת, אשר בעיקר עוברות חילוף חומרים על ידי CYP2D6, צריך להתחיל במינונים הנמוכים ביותר בטווח המינונים של התרופה הנלווית. תרופות אלו כוללות כמה תרופות נוגדות דיכאון (למשל דסיפרמין, אימיפרמין), תרופות אנטי פסיכוטיות ( למשל risperidone, thioridazine), חוסמי בטא (למשל metoprolol), מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ותרופות נוגדות קצב מסוג 1C (למשל propafenone, flecainide). במקרים כאלה יש להשוות בזהירות את התועלת הצפויה של טיפול ב- ELONTRIL עם הסיכונים האפשריים.

תרופות הדורשות הפעלה מטבולית על ידי CYP2D6 על מנת להיות יעילות (למשל טמוקסיפן), עשויות להפחית את היעילות כאשר הן ניתנות יחד עם מעכבי CYP2D6, כגון בופרופיון (ראה סעיף 4.4).

למרות שציטלופראם (SSRI) אינו מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6, במחקר אחד, bupropion הגביר את C ו- AUC של citalopram ב -30% ו -40%, בהתאמה.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על בופרופיון

בופרופיון עוברת בעיקר חילוף חומרים למטבוליט הפעיל העיקרי שלה, הידרוקסי -בופרופיון, על ידי ציטוכרום P450 CYP2B6 (ראה סעיף 5.2).

מתן תרופות במקביל העשויות להשפיע על חילוף החומרים הנגרם על ידי איזו-אנזים CYP2B6 של בופרופיון (למשל מצעים של CYP2B6: ציקלופוספמיד, מעכבי איפוספמיד ו- CYP2B6: אורפנאדרין, טיקלופידין, קלופידוגרל) עלולים להוביל לרמות פלזמה גבוהות של בופרופיון וירידה ברמות המטבוליזם של ההשלכות הקליניות של עיכוב חילוף החומרים של בופרופיון המושרה על ידי האנזים CYP2B6 והשינויים כתוצאה מכך ביחס הבופרופיון-הידרוקסי-בופרופיון אינן ידועות כיום.

מאחר שבופרופיון בעיקר עובר חילוף חומרים, יש להיזהר כאשר בופרופיון ניתנת במקביל לתרופות ידועות כגורמות לחילוף חומרים (למשל קרבמזפין, פניטואין, ריטונוויר, אפאבירנץ) או כדי לעכב את חילוף החומרים (למשל ולפרואט), מכיוון שהן יכולות להשפיע על יעילות קלינית וסבילות. .

בסדרת מחקרים במתנדבים בריאים, ריטונוויר (100 מ"ג פעמיים ביום או 600 מ"ג פעמיים ביום) או ריטונוויר בתוספת לופינאוויר 400 מ"ג פעמיים ביום הפחיתו את החשיפה של בופרופיון והמטבוליטים העיקריים שלה לפי מינון. תלוי 20% לכ -80% ( ראה סעיף 5.2). באופן דומה, efavirenz 600 מ"ג פעם ביום למשך שבועיים הפחית את חשיפת הבופרופיון בכ -55% בקרב מתנדבים בריאים. ההשלכות הקליניות של חשיפה מופחתת אינן ברורות, אך עשויות לכלול ירידה ביעילות בטיפול בחולי דיכאון חמור המקבלים אחת מהתרופות הללו בשילוב עם bupropion עשוי לדרוש מינונים מוגברים של bupropion, אך אין לחרוג מהמינון המרבי המומלץ לבופרופיון.

למידע נוסף על אינטראקציות

מתן ELONTRIL לחולים המקבלים במקביל לבודופה או אמנטדין צריך להיעשות בזהירות. נתונים קליניים מוגבלים מצביעים על שכיחות גבוהה יותר של תופעות לא רצויות (למשל בחילות, הקאות ואירועים נוירופסיכיאטריים - ראו סעיף 4.8) בחולים שטופלו בבופרופיון במקביל ללבודופה או אמנטדין.

למרות שהנתונים הקליניים אינם מצביעים על אינטראקציה פרמקוקינטית בין בופרופיון לאלכוהול, היו דיווחים נדירים על תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות או פגיעה בסבילות לאלכוהול בחולים ששתו אלכוהול במהלך טיפול בבופרופיון. יש לצמצם או להימנע מצריכת אלכוהול בעת נטילת ELONTRIL.

אין מחקרים פרמקוקינטיים עם בופרופיון ובנזודיאזפינים הניתנים במקביל. בהתחשב במסלולים המטבוליים בַּמַבחֵנָה, אין בסיס להצדיק אינטראקציה זו. לאחר ניהול משותף של בופרופיון עם דיאזפם במתנדבים בריאים, הייתה פחות הרגעה מאשר עם דיאזפם בלבד.

לא נערכה הערכה שיטתית של הקשר בין בופרופיון לתרופות נוגדות דיכאון (למעט דסיפראמין וציטלופראם), בנזודיאזפינים (פרט לדיאזפם) או נוירולפטיקה.

שימוש במקביל במערכות העברה של ELONTRIL וניקוטין להעברת עור עלול לגרום לעלייה בלחץ הדם.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

כמה מחקרים אפידמיולוגיים על תוצאות ההריון בעקבות חשיפה של האם לבופרופיון בשליש הראשון דיווחו על קשר עם סיכון מוגבר למומים קרדיווסקולאריים מולדים מסוימים, במיוחד ליקויים במחיצת החדרים ופגמים בלב הקשורים למערכת היציאה מהחדר השמאלי. ממצאים אלה אינם תואמים בין מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3) אין להשתמש ב- ELONTRIL בהריון. יש לעודד נשים בהריון להפסיק לעשן ללא שימוש בטיפול תרופתי.

זמן האכלה

Bupropion והמטבוליטים שלו מופרשים בחלב אם. יש לקבל החלטה אם להימנע מהנקה או להימנע מטיפול ELONTRIL תוך התחשבות בתועלת ההנקה לתינוק ובתועלת בטיפול ELONTRIL לאם.

פוריות

אין נתונים על השפעת הבופרופיון על פוריות האדם. מחקר רבייה בחולדות לא הראה סימנים לפגיעה בפוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, bupropion יכול להשפיע על היכולת לבצע משימות הדורשות תשומת לב או מיומנויות מוטוריות וקוגניטיביות. לכן, על המטופלים לנקוט משנה זהירות לפני הנהיגה או הפעלת מכונות עד שהם בטוחים כי ELONTRIL אינה משפיעה לרעה על ביצועיהם.

04.8 תופעות לא רצויות -

הרשימה להלן מספקת מידע על תופעות לא רצויות המזוהות מניסיון קליני, מחולקות לפי שכיחות ומחלקות איברים במערכת.

תופעות הלוואי ממוינות לפי תדירות באמצעות האמנה הבאה; מאוד שכיח (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע אנמיה, לוקופניה וטרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון * מְשׁוּתָף תגובות רגישות יתר כגון כוורות. נדיר מאוד תגובות רגישות יתר חמורות יותר כולל אנגיואדמה, קוצר נשימה / ברונכוספזם והלם אנפילקטי. דווח על ארתרלגיה, מיאלגיה וחום גם יחד עם פריחה ותסמינים אחרים המעידים על רגישות יתר מתעכבת. תסמינים כאלה עשויים להידמות למחלת סרום. מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף אנורקסיה נָדִיר ירידה במשקל נדיר מאוד שינויים ברמת הגלוקוז בדם הפרעות פסיכיאטריות מאד שכיח נדודי שינה (ראה סעיף 4.2) מְשׁוּתָף תסיסה, חרדה נָדִיר דיכאון (ראה סעיף 4.4), בלבול נדיר מאוד תוקפנות, עוינות, עצבנות, תסיסה, הזיות, חלומות חריגים כולל סיוטים, דפרסונליזציה, הזיות, רעיונות פרנואידים לא ידוע רעיון אובדני והתנהגות אובדנית ***, פסיכוזה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף רעד, סחרחורת, שינויים בטעם נָדִיר הפרעות בריכוז נָדִיר עוויתות (ראה להלן **) נדיר מאוד דיסטוניה, אטקסיה, פרקינסוניזם, חוסר תיאום, פגיעה בזיכרון, פרסטזיה, סינקופה הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף הפרעות ראייה הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף טינטון פתולוגיות לב נָדִיר טכיקרדיה נדיר מאוד דפיקות לב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף עלייה (לפעמים חמורה) בלחץ הדם, אדמומיות נדיר מאוד הרחבת כלי דם, לחץ דם יציב הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח זרוסטומיה, הפרעות במערכת העיכול כולל בחילות והקאות מְשׁוּתָף כאבי בטן, עצירות הפרעות בכבד נדיר מאוד אנזימי כבד מוגברים, צהבת, הפטיטיס הפרעות עור ורקמות תת עוריות * מְשׁוּתָף פריחה, גירוד, הזעה נדיר מאוד Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס ג'ונסון, החמרה בפסוריאזיס הפרעות שריר ושלד וחיבור נדיר מאוד התכווצויות שרירים הפרעות בכליות ובשתן נדיר מאוד פולקיאוריה ו / או שימור שתן הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף חום, כאבים בחזה, אסתניה

* רגישות יתר עלולה להתבטא כתגובות עור. ראה "הפרעות במערכת החיסון" ו"הפרעות עור ורקמות תת עוריות ".

** שכיחות ההתקפים היא כ -0.1% (1 / 1,000). סוג ההתקפים הנפוץ ביותר הוא התקפים טוניים-קלוניים כלליים, סוג של התקף שבמקרים מסוימים עלול לגרום לבלבול פוסט-איקטאלי או לליקוי בזיכרון (ראה סעיף 4.4).

*** דווח על מקרים של רעיון אובדני והתנהגות אובדנית במהלך טיפול בבופרופיון או זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר

חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

דווח על בליעה חריפה של מינונים גדולים מפי 10 מהמינון הטיפולי המרבי. בנוסף לאירועים שדווחו בתופעות לוואי, מנת יתר הביאה לתסמינים הכוללים נמנום, אובדן הכרה ו / או שינויים באק"ג כגון הפרעות. הולכה (כולל הארכת QRS ), הפרעות קצב וטכיקרדיה. דווח גם על הארכת מרווח QTc, אך בדרך כלל זה נצפה בשיתוף עם הארכת QRS ועלייה בקצב הלב. למרות שרוב החולים החלימו ללא השלכות, מקרים של דיווחים על מקרי מוות. התרופה במינון יתר.

טיפול: במקרה של מנת יתר, מומלץ לאשפז. יש לעקוב אחר א.ק.ג וסימנים חיוניים.

יש להקפיד על סילוק נאות של דרכי הנשימה, חמצון ואוורור. מומלץ להשתמש בפחם פעיל. אין תרופה ספציפית ידועה לבופרופיון. טיפולים נוספים יתבצעו על סמך התמונה הקלינית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דיכאון אחרות - קוד ATC N06AX12

מנגנון הפעולה

Bupropion הוא מעכב סלקטיבי של ספיגה חוזרת עצבית של קטכולאמינים (נוראדרנלין ודופמין), בעל השפעה מינימלית על ספיגה מחדש של אינדולמינים (סרוטונין) ואינו מעכב מונואמין אוקסידאז.

מנגנון הפעולה של בופרופיון כתרופה נוגדת דיכאון אינו ידוע. עם זאת, ההנחה היא שפעולתו מתווכת על ידי מנגנונים נוראדרנרגיים ו / או דופמינרגיים.

יעילות קלינית

הפעילות נוגדת הדיכאון של בופרופיון נחקרה בתכנית קלינית שבוצעה בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה (MDD) שכללה 1155 חולים שטופלו ב- ELONTRIL ו- 1868 מטופלים שטופלו בטבליות משוחררות מ- WELLBUTRIN. שבעה מחקרים בדקו את היעילות של ELONTRIL. : 3 נערכו באיחוד האירופי במינונים של עד 300 מ"ג ליום ו -4 נערכו בארה"ב כחלק מ- טווח מינונים גמישים עד 450 מ"ג ליום. בנוסף, 9 מחקרים עם WELLBUTRIN טבליות לשחרור ממושך בהפרעת דיכאון חמורה נחשבו לתומכים, בהתבסס על הביקווילנטיות של טבליות ELONTRIL (פעם ביום) ו- WELLBUTRIN בשחרור ממושך (פעמיים ביום).

הוכח כי ELONTRIL עדיפה סטטיסטית על פלסבו בהתבסס על הערכת השיפור בציון הכולל של סולם דירוג מונטגומרי-אסברג (MADRS) באחד משני מחקרים זהים תוך שימוש במינונים הנעים בין טווח של 150-300 מ"ג.שיעורי התגובה וההפוגה היו גבוהים יותר באופן סטטיסטי באופן משמעותי עם ELONTRIL מאשר עם פלסבו. במחקר שלישי בחולים מבוגרים, עדיפות סטטיסטית על פני פלסבו לא הושגה בפרמטר העיקרי, הפחתה ממוצעת של ערכי הבסיס ב- MADRS (בתוך ה"ניתוח " התצפית האחרונה התקדמה), למרות שנצפו השפעות מובהקות סטטיסטית בניתוח משני (ניתוח על מקרים שנצפו, מקרים שנצפו).

הטבה משמעותית נצפתה ב- "נקודת קצה ראשי ב -2 מתוך 4 מחקרים שנערכו בארה"ב עם ELONTRIL (300-450 מ"ג). מתוך 2 המחקרים החיוביים, האחד היה מחקר מבוקר פלסבו בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה והשני היה מחקר מבוקר משווה פעיל בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי.

במחקר למניעת הישנות, מטופלים שהגיבו ל -8 שבועות של טיפול חריף בטבליות בעלות תווית פתוחה של WELLBUTRIN (300 מ"ג ביום) חולקו באקראי לטבליות משוחררות מ- WELLBUTRIN או לפלצבו למשך 44 שבועות נוספים. טבליות משחרור ממושך של WELLBUTRIN הראו עליונות מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (תוצאה ראשונית. שכיחות שמירה על האפקט במהלך תתעדכן במחקר הכפול סמיות של 44 שבועות עמד על 64% ו -48% על טבליות משוחררות ממושכות של WELLBUTRIN ופלסבו, בהתאמה.

בטיחות קלינית

שיעור הפגמים הלבביים המולדים בהריונות שנצפו באופן פרוספקטיבי עם חשיפה לפני הלידה לבופרופיון בשליש הראשון היה 9/675 (1.3%) במרשם ההריון הבינלאומי. במחקר רטרוספקטיבי לא היה שיעור גדול יותר של מומים מולדים או מומים קרדיווסקולאריים בין יותר מאלף טרימסטר ראשון לחשיפה לבופרופיון בהשוואה לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון אחרות.

בניתוח רטרוספקטיבי תוך שימוש בנתוני המחקר הלאומי למניעת מומים מולדים, נצפתה קשר מובהק סטטיסטית בין התרחשות של מום לב במערכת יציאה שמאלית אצל הילוד לבין דיווח עצמי של האם בבופרופיון בתינוקות. שלבים מוקדמים של ההריון : לא נצפה קשר בין שימוש אימוני בבופרופיון לבין כל סוג אחר של מום לב או עם כל הקטגוריות של מומי לב יחד.

ניתוח נוסף של נתונים ממחקר המומים על מומים מולדים במרכז הסרטן לאפידמיולוגיה לא מצא עלייה מובהקת סטטיסטית בפגמי הלב של מוצא החדר השמאלי עם שימוש אימהי בבופרופיון. עם זאת, נצפתה קשר מובהק סטטיסטית לליקויים במחיצת החדרים לאחר שימוש בבופרופיון בלבד במהלך השליש הראשון.

במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, לא נצפתה השפעה קלינית משמעותית של טבליות בופרופיון משוחררות (450 מ"ג ליום) על מרווח QTcF בהשוואה לפלסבו לאחר 14 ימי מינון במצב יציב.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי פעם ביום של 300 מ"ג בופרופיון הידרוכלוריד טבליות משוחררות למתנדבים בריאים, ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) של כ -160 ng / mL נצפה לאחר כ -5 שעות. ב מצב יציב ערכי Cmax ו- AUC של hydroxybupropion הם בערך פי 3 ו -14 מאלה של bupropion, בהתאמה. Cmax של threohydrobupropion ב מצב יציב דומה לזו של bupropion ו- AUC גבוה פי 5 בערך, בעוד שריכוז הפלזמה של erythrohydrobupropion דומים לאלה של bupropion. רמות הפלזמה הגבוהות של hydroxybupropion מגיעות לאחר 7 שעות, ואילו אלה של threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion מגיעים לאחר 8 שעות. AUC ו- Cmax של בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלו הידרוקסי -בופרופיון ותראו -הידרובופרופיון מגדילים את המינון באופן יחסי על פני טווח מינון של 50-200 מ"ג לאחר מינונים בודדים ובהקשר של א טווח מינון של 300-450 מ"ג ליום לאחר מתן כרוני.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של בופרופיון אינה ידועה; עם זאת, הנתונים הנוגעים להפרשת השתן מראים כי לפחות 87% ממינון הבופרופיון נספג.

הספיגה של טבליות שחרור שונה של בופרופיון אינה מושפעת באופן משמעותי כאשר הן נלקחות עם מזון.

הפצה

Bupropion מופץ באופן נרחב עם נפח הפצה לכאורה של כ -2000 ליטר.

Bupropion, hydroxybupropion ו- threohydrobupropion נקשרים באופן מתון לחלבוני פלזמה (84%, 77%ו -42%, בהתאמה).

Bupropion והמטבוליטים הפעילים שלו מופרשים בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים מראים כי בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלו חוצים את מחסום הדם-מוח והשליה.

מחקרים של טומוגרפיה פליטת פוזיטרון (PET) שבוצעו במתנדבים בריאים מראים כי בופרופיון חודר למערכת העצבים המרכזית ונקשר למוביל הטריאטלי לספיגה חוזרת של דופמין (כ -25% במינון של 150 מ"ג פעמיים ביום).

ביו טרנספורמציה

בופרופיון מתבצע חילוף חומרים נרחב בבני אדם. שלושה מטבוליטים פעילים מבחינה פרמקולוגית זוהו בפלזמה: הידרוקסיבופרופיון והאיזומרים האמינו-אלכוהוליים, תרוהידרופרופיון ואריתרוהידרופרופיון. אלה עשויים להיות בעלי משמעות קלינית, שכן ריכוז הפלזמה שלהם גבוה לאלה של בופרופיון ומעלה. מטבוליטים פעילים עוברים מטבוליטים נוספים למטבוליטים לא פעילים (שחלקם לא התאפיינו במלואם אך עשויים לכלול מצמידים) ומופרשים בשתן.

חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שהבופרופיון עובר חילוף חומרים למטבוליט הפעיל העיקרי שלו hydroxybupropion בעיקר על ידי CYP2B6, בעוד ש- CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ו- 2E1 מעורבים פחות. לעומת זאת, היווצרות threohydrobupropion כרוכה בהפחתת קרבוניל אך אינה כרוכה באיזואנזים של ציטוכרום P450 (ראה סעיף 4.5).

פוטנציאל העיכוב של threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion כלפי ציטוכרום P450 לא נחקר.

Bupropion ו- hydroxybupropion הם שניהם מעכבים של האיזואנזים CYP2D6 עם ערכי Ki של 21 ו -13.3 מיקרומטר, בהתאמה (ראה סעיף 4.5).

בבעלי חיים, הוכח כי bupropion מעורר את חילוף החומרים שלו לאחר מתן תת כרוני.בני אדם, אין עדות להשראת אנזים של bupropion או hydroxybupropion במתנדבים או בחולים המקבלים מינונים מומלצים של בופרופיון הידרוכלוריד למשך 10-45 ימים.

חיסול

לאחר מתן אוראלי בבני אדם של 200 מ"ג 14C-bupropion, 87% ו -10% מהמינון הרדיואקטיבי התאוששו בשתן ובצואה, בהתאמה. החלק של מינון הבופרופיון המופרש ללא שינוי עמד על 0.5% בלבד, וזה תואם את חילוף החומרים הנרחב של בופרופיון. פחות מ -10% ממינון 14C זה נמדד בשתן כמטבוליטים פעילים.

שם מִרוָח ממוצע לכאורה לאחר מתן אוראלי של בופרופיון הידרוכלוריד הוא כ -200 ליטר לשעה וחצי מחצית החיים הממוצע של בופרופיון הוא כ -20 שעות.

זמן מחצית החיים של הידרוקסיבופרופיון הוא כ -20 שעות. מחצית מחירי החיסול של threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion ארוכים יותר (37 ו -33 שעות בהתאמה) וערכי AUC ב- מצב יציב הם גבוהים פי 8 ו -1.6 מאלו של בופרופיון, בהתאמה. ה מצב יציב עבור bupropion והמטבוליטים שלו הוא מגיע תוך 8 ימים.

הציפוי הבלתי מסיס של הטבליה עם שחרור שונה עשוי להישאר שלם במהלך מעבר מערכת העיכול ולהיסלקו בצואה.

אוכלוסיות חולים מיוחדות:

חולים עם ליקוי כלייתי

חיסול הבופרופיון והמטבוליטים הפעילים העיקריים שלו עשוי להיות מופחת בחולים עם ליקוי בכליות. נתונים מוגבלים של חולים עם אי ספיקת כליות סופנית או פגיעה כלייתית בינונית עד חמורה מצביעים על כך שחשיפה לבופרופיון ו / או למטבוליטים שלו עולה (ראה סעיף 4.4) .

חולים עם ליקוי בכבד

הפרמקוקינטיקה של בופרופיון והמטבוליטים הפעילים שלה לא השתנו באופן מובהק סטטיסטית בחולים עם שחמת קלה עד בינונית בהשוואה למתנדבים בריאים, אם כי נצפתה שונות רבה יותר בין המטופלים (ראה סעיף 4.4). עבור חולים עם שחמת כבד חמורה, Cmax ו- AUC של bupropion גדלו באופן משמעותי (ההבדל הממוצע כ -70% פי 3 בהתאמה) ומשתנה יותר בהשוואה לערכי המתנדבים הבריאים; מחצית החיים הממוצעת הייתה גם ארוכה יותר (בכ -40%). עבור hydroxybupropion, ממוצע ה- Cmax היה נמוך יותר (בכ -70%), ממוצע ה- AUC נוטה להיות גבוה יותר (בכ -30%), ממוצע ה- T התעכב ( כ -20 שעות), ומחצית החיים הממוצעת היו ארוכות יותר (בערך 4 פעמים) מאשר במתנדבים בריאים. עבור threohydrobupropion ו- erythrohydrobupropion, ממוצע ה- Cmax נוטה להיות נמוך יותר (בכ -30%), ממוצע ה- AUC נוטה להיות גבוה יותר (בכ -50%), ממוצע ה- Tmax התעכב (בכ -20 שעות) ו"מחצית החיים הממוצעת הייתה ארוכה יותר (בערך פעמיים) מאשר אצל מתנדבים בריאים (ראה סעיף 4.3).

אזרחים ותיקים

מחקרים פרמקוקינטיים בקשישים הראו תוצאות משתנות. מחקר של מנה אחת הראה כי הפרמקוקינטיקה של בופרופיון והמטבוליטים שלה בקרב קשישים לא הייתה שונה מזו של מבוגרים צעירים. מחקר פרמקוקינטי יחיד ומינון מרובה הצביע על כך שהצטברות של בופרופיון והמטבוליטים שלו עלולים להתרחש באופן נרחב יותר בקרב קשישים. ניסיון קליני לא זיהה הבדלים בסבילות בין קשישים לחולים צעירים יותר, אך לא ניתן לשלול רגישות מוגברת בחולים מבוגרים יותר (ראה סעיף 4.4).

לְשַׁחְרֵר במבחנה של בופרופיון עם אלכוהול

מִבְחָן במבחנה מראים כי בריכוז אלכוהול גבוה (עד 40%), הבופרופיון משתחרר מהר יותר מתכשיר השחרור שהשתנה (עד 20% מומס תוך שעתיים) (ראה סעיף 4.5).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

מחקרי רעילות פוריות שנערכו בחולדות ברמות חשיפה הדומות לאלה שהושגו במינון האנושי המומלץ ביותר (בהתבסס על נתוני חשיפה מערכתית) לא גילו השפעות שליליות על פוריות, הריון והתפתחות העובר.

מחקרי רעילות פוריות שנערכו בארנבים שטופלו במינונים עד פי 7 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם על בסיס מ"ג / מ"ר (אין נתוני חשיפה מערכתית זמינים) גילו רק עלייה קלה בוריאציות השלד (עלייה בשכיחות אנטומיות שכיחות של חזה אביזר. צלע ועיצוב מושהה של הפלאנגים). בנוסף, נצפתה ירידה במשקל העובר של ארנבים במינונים רעילים מצד האם.

במחקרים בבעלי חיים, מינונים גבוהים בהרבה של בופרופיון מהמינונים הטיפוליים המשמשים בני אדם גרמו בין היתר לתסמינים הקשורים למינון הבאים: אטקסיה ועוויתות בחולדות, חולשה כללית, רעידות והפרעות אצל כלבים ולחץ דם מוגבר. מִין. בשל אינדוקציה של אנזים בבעלי חיים אך לא בבני אדם, חשיפות מערכתיות בבעלי חיים היו דומות לחשיפות המערכתיות שנצפו בבני אדם במינון המקסימלי המומלץ.

שינויים בכבד נצפו במחקרים בבעלי חיים, אך אלה משקפים את פעולתו של ממריץ אנזים בכבד. במינונים המומלצים בבני אדם, בופרופיון אינו גורם לחילוף חומרים משלו. זה מצביע על כך שלממצאי הכבד בחיות מעבדה יש רלוונטיות מוגבלת בלבד בהערכת והגדרת הסיכון הכרוך בבופרופיון.

נתוני גנוטוקסיות מצביעים על כך שבופרופיון הוא מוטגן חיידקי חלש, אך אינו מוטגן ביונקים, ולכן אינו מעניין כסוכן גנוטוקסי בבני אדם.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

ליבת הטאבלט:

אלכוהול פוליוויניל

גליצריל דיבניאט

ציפוי טאבלט:

ציפוי ראשון: ציפוי שני: אתילצלולוזה מקרוגול 1450 פובידון K-90 פיזור חומצה מתכרילית אתיל אקרילט קופולימר (Eudragit L30 D-55) מקרוגול 1450 דו תחמוצת הסיליקון טריאתיל ציטראט

דְיוֹ:

דיו שחור (Opacode S-1-17823).

Opacode S-1-17823 המכיל ≈45% מקבע קליפת (20% esterified), תחמוצת ברזל שחורה (E172) ו -28% אמוניום הידרוקסיד.