רכיבים פעילים: מתוטרקסט
תמיסת הזרקת Reumaflex 50 מ"ג / מ"ל, מזרק מלא
מדוע משתמשים ב- Reumaflex? לשם מה זה?
Reumaflex מכיל מתוטרקסט כמרכיב הפעיל. מתוטרקסט הוא חומר בעל התכונות הבאות:
- הוא מפריע לצמיחתם של כמה תאים בגוף שמתרבים במהירות
- מפחית את פעילות המערכת החיסונית (מנגנון ההגנה של הגוף)
- יש לו השפעות אנטי דלקתיות
Reumaflex מיועד לטיפול ב:
- דלקת מפרקים שגרונית פעילה בחולים מבוגרים;
- צורות פוליארטריות של דלקת מפרקים אידיופטית חמורה לנוער בשלב הפעיל, עם תגובה לא מספקת לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs);
- פסוריאזיס חמורה, חוזרת ונשנית שאינה מגיבה כראוי לצורות טיפול אחרות כגון פוטותרפיה, PUVA ורטינואידים ודלקת מפרקים פסוריאטית חמורה בחולים מבוגרים.
- מחלת קרוהן קלה עד בינונית בחולים מבוגרים, במקרים בהם לא ניתן טיפול הולם בתרופות אחרות.
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלת רקמת חיבור כרונית המאופיינת בדלקת של הממברנות הסינוביאליות (ממברנות המפרקים). ממברנות אלו מייצרות נוזל המשמש חומר סיכה למפרקים רבים. דלקת גורמת לעיבוי ממברנות אלו ולנפיחות במפרקים.
דלקת פרקים אידיופטית לנוער פוגעת בילדים ובני נוער מתחת לגיל 16. צורות פוליארתריטיות הן אלה המשפיעות על 5 מפרקים או יותר במהלך ששת החודשים הראשונים להופעת המחלה.
דלקת מפרקים פסוריאטית היא סוג של דלקת פרקים עם נגעים פסוריאטיים של העור והציפורניים, במיוחד במפרקי האצבעות והבהונות.
פסוריאזיס היא מחלת עור כרונית נפוצה המאופיינת בכתמים אדומים המרופדים בקשקשים יבשים ועבים בצבע כסף שקשה לקלף אותם.
הוכח כי Reumaflex מסוגל לשנות ולהאט את התקדמותן של מחלות אלו.
מחלת קרוהן היא סוג של מחלת מעי דלקתית שיכולה להשפיע על כל חלק ממערכת העיכול ולגרום לתסמינים כגון כאבי בטן, שלשולים, הקאות או ירידה במשקל.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Reumaflex
אין ליטול Reumaflex
- אם אתה אלרגי למטוטרקסט או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם יש לך מחלת כבד או כליות חמורה או הפרעות דם.
- אם אתה שותה באופן קבוע כמויות גדולות של משקאות אלכוהוליים.
- אם יש לך זיהום חמור, למשל שחפת, HIV או תסמונות אחרות של ליקוי חיסוני.
- אם אתה סובל מכיבים בפה או כיב קיבה או מעיים.
- אם הינך בהריון או מניקה.
- אם אתה מחוסן במקביל בחיסונים חיים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Reumaflex
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Reumaflex אם:
- הם קשישים או חשים באופן כללי וחולשים.
- יש בעיות בתפקודי הכבד.
- סובלים מיובש (אובדן מים).
בדיקות לאחר מכן ואמצעי בטיחות מומלצים
גם אם ניתנת Reumaflex במינון נמוך, עלולות להתרחש תופעות לוואי חמורות. על מנת לזהות אותם מיד, על הרופא לבצע בדיקות ובדיקות מעבדה.
לפני הטיפול
לפני תחילת הטיפול, יש לקחת דגימת דם כדי לבדוק אם יש מספיק תאי דם ובדיקות לבדיקת תפקוד הכבד והכליה, וכמות האלבומין בסרום (חלבון בדם). הרופא שלך גם יוודא שאתה לא סובל משחפת (מחלה זיהומית הקשורה לגושים קטנים ברקמה הנגועה) על ידי צילום רנטגן בחזה.
במהלך הטיפול
לפחות אחת לחודש במשך ששת החודשים הראשונים ולפחות כל שלושה חודשים לאחר מכן, יש לבצע את הבדיקות הבאות:
- בדיקת הפה והגרון כדי לוודא שאין שינויים ברירית
- בדיקת דם
- שליטה על תפקוד הכבד
- שליטה על תפקוד הכליות
- בדיקת מערכת הנשימה ובמידת הצורך בדיקות תפקודי ריאה
Methotrexate יכול להשפיע על המערכת החיסונית ועל תוצאות החיסון. זה יכול להשפיע גם על התוצאה של בדיקות אימונו. זיהומים כרוניים לא פעילים כגון הרפס זוסטר [שריפת אנטוניו הקדומה], שחפת, הפטיטיס B או C. עלולים להתלקח. במהלך הטיפול ב- Reumaflex אסור להתחסן בחיסונים חיים.
דרמטיטיס קרינה וכוויות שמש עלולות להופיע שוב במהלך טיפול במתוטרקסט (תגובה להיזכרות). נגעים פסוריאטיים יכולים להחמיר בעקבות שימוש במקביל בקרינה אולטרה סגולה ומתוטרקסט.
בלוטות לימפה מוגדלות (לימפומה) עשויות להופיע ולכן יש להפסיק את הטיפול.
שלשולים יכולים להיות השפעה רעילה של Reumaflex ומחייבים הפסקת טיפול.אם אתם סובלים משלשולים, יש להתייעץ עם רופא.
אנצפלופתיה (מחלת מוח) ולוקואנסצפלופתיה (מחלת חומר לבן מסוים במוח) התרחשו בחולים עם גידולים המקבלים מתוטרקסט, ולא ניתן לשלול שהם עלולים להתרחש במהלך טיפול במתוטרקסט במחלות אחרות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Reumaflex
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ניתן לשנות את אפקט הטיפול אם Reumaflex ניתנת במקביל לתרופות אחרות כגון:
- תרופות המזיקות לכבד או לתאי הדם, למשל. לפלונומיד
- אנטיביוטיקה (תרופות למניעה / מאבק בזיהומים מסוימים) כגון: טטרציקלינים, כלוראמפניקול ואנטיביוטיקה רחבת טווח, פניצילינים, גליקופפטידים, סולפונאמידים (תרופות המכילות גופרית המונעות / נלחמות בזיהומים מסוימים), ציפרלקס וציפלותין
- תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות או סליציליות (תרופות משככות כאבים ו / או אנטי דלקתיות)
- פרובנסיד (תרופות נגד צנית)
- חומצות אורגניות חלשות כגון משתני לולאה או תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בכאבים ומחלות דלקתיות (למשל חומצה אצטילסליצילית, דיוקופלנק ואיבופרופן) ונגזרות פיראזולון (למשל מטמיזול לטיפול בכאבים)
- תרופות שעלולות להיות בעלות השפעה לא רצויה על מח העצם, למשל. trimethoprimsulfamethoxazole (אנטיביוטיקה) ופירימתמין
- Sulfasalazine (אנטי -ריאומטי)
- Azathioprine (חומר דיכוי חיסוני המשמש לעתים בצורות חמורות של דלקת מפרקים שגרונית)
- מרקפטופורין (ציטוסטטיקה)
- רטינואידים (תרופה נגד פסוריאזיס ומחלות דרמטולוגיות אחרות)
- תאופילין (תרופה לאסתמה הסימפונות ומחלות ריאה אחרות)
- מעכבי משאבת פרוטון (תרופות להפרעות קיבה)
- היפוגליקמיה (תרופות המשמשות להורדת רמת הסוכר בדם)
מתחמי ויטמין המכילים חומצה פולית עלולים לפגוע בהשפעת הטיפול ויש ליטול אותם רק תחת פיקוח רפואי.
יש להימנע מחיסונים עם חיסונים חיים.
שימוש ב- Reumaflex עם אוכל, שתייה ואלכוהול
במהלך הטיפול ב- Reumaflex יש להימנע מהדברים הבאים: משקאות אלכוהוליים, כמויות רבות של קפה, משקאות קלים המכילים קפאין ותה שחור.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.
אין להשתמש ב- Reumaflex במהלך ההריון, שכן קיים סיכון לפגיעה בעובר והפלה. גברים ונשים צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר הפסקת הטיפול ב- Reumaflex.
בנשים בהריון, יש לשלול בבטחה הריון מתמשך על ידי ביצוע בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול.
מכיוון שמתוטרקסט יכול להיות גנוטוקסי, מומלץ לכל הנשים המעוניינות להיכנס להריון להתייעץ עם מוקד ייעוץ גנטי אולי לפני הטיפול, ולגברים מומלץ להתייעץ לגבי אפשרויות אחסון הזרע לפני תחילת הטיפול.
יש להפסיק את ההנקה לפני ובמהלך הטיפול ב- Reumaflex.
נהיגה ושימוש במכונות
טיפול ב- Reumaflex יכול לגרום לתגובות שליליות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון עייפות וסחרחורת. לכן היכולת לנהוג ברכב ו / או להשתמש במכונות עלולה להיפגע במקרים מסוימים. אם אתה מרגיש עייף או ישנוני, אסור לך לנהוג או להפעיל מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי Reumaflex
מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לכל מנה, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Reumaflex: מינון
הרופא יחליט את המינון שיותאם למטופל הבודד. בדרך כלל ההשפעות של הטיפול ניכרות לאחר 4-8 שבועות.
Reumaflex ניתנת על ידי רופא או רופא או תחת פיקוחו כזריקה פעם בשבוע בלבד. החליטו יחד עם הרופא באיזה יום בשבוע אתם רוצים לקבל את הזריקה השבועית.
ניתן להזריק את Reumaflex תוך שריר (לשריר), תוך ורידי (לווריד) או תת עורית (מתחת לעור).
בשל הזמינות המוגבלת של נתונים על מתן תוך ורידי אצל ילדים ומתבגרים, יש להזריק את המוצר רק תת עורית או תוך שרירית בחולים אלה.
הרופא יחליט את המינון המתאים לילדים ולמתבגרים עם דלקת מפרקים פוליארית של דלקת מפרקים אידיופטית לנוער.
Reumaflex אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 3 בשל ניסיון מועט בקבוצת גיל זו.
אופן הניהול ומשך הטיפול
Reumaflex ניתנת פעם בשבוע!
משך הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל. דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, פסוריאזיס וולגריס וטיפולים בדלקת מפרקים פסוריאטית עם Reumaflex הינם טיפולים ארוכי טווח.
בתחילת הטיפול ניתן לנהל את Reumaflex על ידי צוות רפואי.במקרים מסוימים, הרופא שלך עשוי להחליט להסביר כיצד להזריק Reumaflex בעצמך תת עורית. אם כן, תקבל הנחיות מתאימות.
בשום פנים ואופן אל תנסה לתת לעצמך זריקה של Reumaflex מבלי שקיבלת הוראות אלה.
אנא עיין בהוראות השימוש בסוף העלון.
הטיפול וההשלכה צריכים להיעשות כמו לתכשירים ציטוסטטיים אחרים בהתאם לתקנות המקומיות. אנשי מקצוע בהריון צריכים להימנע מטיפול ו / או מתן Reumaflex.
אסור למתוטרקסט לבוא במגע עם פני העור או הריריות. במקרה של זיהום יש לשטוף מיד את האזור הפגוע בהרבה מים.
אם יש לך הרושם שההשפעה של Reumaflex חזקה מדי או חלשה מדי, דווח לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Reumaflex
כמו כל התרופות, Reumaflex יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
התדירות וחומרת ההשפעות הבלתי רצויות תלויות במינון ובתדירות הניהול. מכיוון שתופעות לוואי חמורות יכולות להתרחש אפילו במינון נמוך, חשוב שהרופא שלך יפקח עליהן באופן קבוע.
לאחר מכן הרופא יצטרך להזמין בדיקות לאיתור הפרעות כלשהן בדם (למשל ירידה בכמות כדוריות הדם הלבנות, ירידה במספר הטסיות, לימפומה) ושינויים בתפקוד הכליות והכבד.
ספר לרופא שלך מיד אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים, שעשויים להצביע על תופעות לוואי חמורות שעלולות לסכן חיים הדורשות טיפול ספציפי דחוף:
- שיעול יבש מתמשך ללא ליחה, קוצר נשימה וחום: אלה עשויים להיות סימנים ל"דלקת ריאות (דלקת ריאות) [שכיחה - עלולה לפגוע בעד אחד מכל עשרה אנשים];
- סימפטומים של פגיעה בכבד כגון הצהבה של העור ולובן העיניים: מתוטרקסט יכול לגרום לנזק כבד כרוני (שחמת הכבד), היווצרות רקמת צלקת בכבד (פיברוזיס בכבד), ניוון שומני של הכבד [הכל נדיר - עלול להשפיע עד 1 מתוך 100 אנשים], דלקת בכבד (הפטיטיס חריפה) [נדירה - עלולה לפגוע באחד מכל 1,000 אנשים] ואי ספיקת כבד [נדירה מאוד - עלולה לפגוע בעד אחד מכל 10,000 אנשים]
- תסמינים אלרגיים כגון פריחות כולל עור מגרד אדום, נפיחות בידיים, ברגליים, בקרסוליים, בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון (מה שעלול לגרום לקשיי בליעה או נשימה) ותחושת עילפון - אלה יכולים להיות סימנים לתגובות אלרגיות חמורות או אנפילקטיות. הלם [נדיר - עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים]
- סימפטומים של פגיעה בכליות כגון נפיחות בידיים, בקרסוליים, ברגליים או בשינויים בתדירות השתן או ירידה או ללא שתן: אלה עשויים להיות סימנים לאי ספיקת כליות [נדיר - עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים]
- סימפטומים של זיהום, למשל. חום, צמרמורות, כאבים, כאב גרון: מתוטרקסט יכול לגרום לך להיות רגיש יותר לזיהומים. לעיתים נדירות, זיהומים חמורים [עשויים לפגוע בעד אחד מכל 1,000 אנשים] כגון סוג מסוים של דלקת ריאות (דלקת ריאות Pneumocystis carinii) או הרעלת דם (אלח דם)
- שלשולים קשים, הקאות עם דם וצואה שחורה או כהה: תסמינים אלה עשויים להעיד על בעיה חמורה ונדירה [עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים] מערכת העיכול הנגרמת על ידי מתוטרקסט, למשל. כיבים במערכת העיכול
- סימפטומים הקשורים לחסימה (חסימה) של כלי דם על ידי קריש דם מנותק (אירוע טרומבואמבולי) כגון חולשה של צד אחד של הגוף (שבץ) או כאב יוצא דופן, נפיחות, אדמומיות וחום ברגל אחת (פקקת ורידים עמוקים): מתוטרקסט יכול לגרום לאירועים טרומבואמבוליים [נדיר - עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים]
- חום והידרדרות חמורה במצב הכללי, או חום פתאומי המלווה בכאב גרון או כאב בפה, או בעיות במתן שתן: מתוטרקסט יכול לעיתים רחוקות [עלולה להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים] ירידה חדה במספר תאי הדם הלבנים (אגרנולוציטוזיס) ודיכאון חמור במח העצם
- דימום פתאומי, למשל דימום מהחניכיים, דם בשתן, הקאות בדם או חבורות: אלה עשויים להיות סימנים לירידה חמורה במספר הטסיות הנגרמות עקב דיכאונות חמורים של מח העצם [נדיר מאוד - עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש]
- פריחה חמורה או שלפוחיות (יכולים להתרחש גם בפה, בעיניים ובאיבר המין): אלה עשויים להיות סימנים למצב נדיר מאוד [עלול להשפיע על עד 1, 000 אנשים] הנקראים תסמונת סטיבנס ג'ונסון או תסמונת עור שרוף (נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
תופעות לוואי אחרות עשויות להתרחש גם, המפורטות להלן:
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים
- דלקת בפה, הפרעות בעיכול, בחילות (חולשה), אובדן תיאבון
- אנזימי כבד מוגברים
שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים
- כיבים בפה, שלשולים
- פריחה, אדמומיות העור, גירוד
- כאבי ראש, עייפות, ישנוניות
- ירידה ביצירת תאי דם עם ירידה בתאי דם לבנים ו / או אדומים ו / או טסיות (לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה)
לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים
- דלקת בגרון, דלקת במעיים, הקאות
- רגישות מוגברת לאור, נשירת שיער, מספר גושים ראומטיים מוגברת, שריפת סנט אנטוני, דלקת בכלי דם, פריחות דמויי הרפס, כוורות
- תחילת סוכרת
- סחרחורת, בלבול, דיכאון
- ירידה באלבומין בסרום
- הפחתה במספר תאי הדם וטסיות הדם
- דלקת וכיב של שלפוחית השתן או הנרתיק, פגיעה בתפקוד הכליות, בעיות במתן שתן (העברת שתן)
- כאבי מפרקים, כאבי שרירים, אוסטאופורוזיס (ירידה במסת העצם)
נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים
- פיגמנטציה בעור מוגברת, אקנה, חבורות עקב דימום מכלי דם
- דלקת אלרגית בכלי הדם, חום, עיניים אדומות, זיהום, קושי בריפוי פצעים, ירידה במספר הנוגדנים בדם
- הפרעות ראייה
- דלקת הקרום המקיפה את הלב, הצטברות נוזלים בקרום המקיף את הלב
- לחץ דם נמוך
- פיברוזיס ריאתי, קוצר נשימה ואסתמה הסימפונות, הצטברות נוזלים בקרום המרפד את הריאות
- הפרעות באלקטרוליטים.
נדיר מאוד: עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 אנשים
- דימום כבד, מגקולון רעיל (הרחבה רעילה חריפה של המעי)
- פיגמנטציה מוגברת של הציפורניים, דלקת באזורים סביב הציפורניים (ציפורן), פורונקולוזיס (זיהום עמוק בזקיקי השיער), הגדלה ניכרת של הנימים
- נזק מקומי (היווצרות מורסה סטרילית, שינויים ברקמות השומן) באתר ההזרקה לאחר מתן תוך שרירי או תת עורי.
- הפרעה בראייה, כאבים, אובדן כוח או תחושת קהות או עקצוצים בידיים וברגליים, שינויים בטעם (טעם מתכתי), התקפים, שיתוק, כאב ראש חמור מלווה בחום
- רטינופתיה (הפרעות עיניים ממקור לא דלקתי) אובדן ליבידו, אימפוטנציה, הגדלת בלוטות החלב הזכריות (גינקומסטיה), היווצרות זרע חריגה, הפרעות במחזור החודשי, הפרשות מהנרתיק
- בלוטות לימפה מוגדלות (לימפומה)
תדירות לא ידועה: לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים:
- לוקואנסצפלופתיה (מחלת חומר לבן במוח)
כאשר מתוטרקסט מנוהל תוך שריר, תופעות לוואי מקומיות (תחושת צריבה) או נזק (היווצרות מורסה סטרילית, הרס רקמת שומן) באתר ההזרקה הן ביטויים נפוצים. מתן תת -עורי של מתוטרקסט נסבל היטב באופן מקומי. רק תגובות עור מקומיות קלות נצפו והופחתו במהלך הטיפול.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות או באמצעות רשות התרופות האיטלקית-אתר אינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במתן מידע נוסף אודות בטיחות את התרופה הזו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
אחסן את המזרקים הממולאים בקרטון החיצוני על מנת להגן עליהם מפני אור.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Reumaflex
- המרכיב הפעיל הוא מתוטרקסט. 1 מ"ל של תמיסה מכיל מתוטרקסאט דיסודיום המקביל ל -50 מ"ג מתוטרקסט.
- המרכיבים הנוספים הם נתרן כלוריד, נתרן הידרוקסיד, מים לזריקות.
איך נראה Reumaflex ותכולת האריזה
מזרקים ממולאים מראש של Reumaflex מכילים תמיסה בהירה-צהובה-חומה.
החבילות הבאות זמינות:
- מזרקים מלאים עם מחט תת עורית קבועה, סימנים מדויקים ומקל אלכוהול, המכיל 0.15 מ"ל, 0.20 מ"ל, 0.30 מ"ל, 0.40 מ"ל ופתרון של 0.50 מ"ל להזרקה באריזות של 1, 4, 6, 12 ו -24 מזרקים מלאים מראש.
- מזרקים מלאים עם מחט תת עורית נפרדת, סימנים מדויקים ורפידת אלכוהול, המכילים 0.15 מ"ל, 0.20 מ"ל, 0.30 מ"ל, 0.40 מ"ל ופתרון של 0.50 מ"ל להזרקה באריזות של 1, 4, 6, 12 ו -24 מזרקים מלאים מראש. לשימוש תוך שרירי ווריד, יש להשתמש במחט המתאימה לדרכי ניהול אלו.המחט הנפרדת הכלולה באריזה מתאימה לשימוש תת עורי בלבד.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
הוראות לשימוש
קרא בעיון את ההוראות הללו לפני תחילת הזריקה והשתמש תמיד בטכניקת ההזרקה המומלצת על ידי הרופא, הרוקח או האחות שלך. אם יש לך בעיות או שאלות, פנה לרופא, לרוקח או לאחות
הכנה
בחר משטח עבודה שטוח, נקי ומואר.
לפני שמתחילים, אסוף את כל מה שאתה צריך:
- 1 מזרק מלא מראש של Reumaflex
- 1 ספוגית אלכוהול (מסופקת באריזה)
שטפו את הידיים בזהירות. לפני השימוש, בדוק אם יש פגם חזותי (או סדקים) במזרק Reumaflex.
אתר הזרקה
אתרי ההזרקה הטובים ביותר הם:
- ירך עליונה,
- בטן, למעט האזור המקיף את הטבור.
- אם אתה נעזר באדם לצורך הזריקה, ניתן לתת את הזריקה גם בחלק האחורי של הזרוע, ממש מתחת לכתף.
- שנה את אתר ההזרקה לכל זריקה. פעולה זו יכולה להפחית את הסיכון לפתח גירוי באתר ההזרקה.
- לעולם אל תזריק לאזורים של עור עדין, חבול, אדום, קשה, מצולק או מתיחה. אם אתה סובל מפסוריאזיס, נסה לא להזריק ישירות לנגעים או לאזורים של עור מורם, עבה, אדום או מורם. שיש להם קילוף של העור. עור או נגעים.
הזרקת הפתרון
1. הוציאו את המזרק הממולא מתוטרקסט מהאריזה וקראו את עלון האריזה בעיון. הסר את המזרק הממולא מהחבילה בטמפרטורת החדר.
2. חיטוי
בחר אתר הזרקה וחטא אותו בעזרת ספוגית טבולה בחומר חיטוי.
הניחו לחומר החיטוי להתייבש למשך 60 שניות לפחות.
3. הסר את מכסה הפלסטיק המגן
הסר בזהירות את מכסה הפלסטיק המגן האפור על ידי משיכתו הישר מתוך המזרק. אם הכובע יציב מאוד, סובב אותו בעדינות על ידי משיכה החוצה
חשוב: אל תיגע במחט של המזרק הממולא!
4. הכנסת המחט
תפוס קפל עור בשתי אצבעות והכנס במהירות את המחט לעור בזווית של 90 מעלות.
5. הזרקה
הכנס את המחט עד לקפל העור. דחף את הבוכנה לאט והזרק את הנוזל מתחת לעור. שמור על אחיזה יציבה בקפל העור עד להשלמת ההזרקה.
משוך בזהירות את המחט החוצה אנכית
אסור למתוטרקסט לבוא במגע עם פני העור או הרירית. במקרה של זיהום יש לשטוף מיד את האזור הפגוע בהרבה מים.
אם אתה או מישהו קרוב אליך נפגע מהמחט, פנה לרופא מיד ואל תשתמש במזרק הממולא.
סילוק ומניפולציות אחרות
טיפול וסילוק של תרופה זו והמזרק הממולא צריך להיות בהתאם לדרישות המקומיות. אנשי מקצוע בהריון צריכים להימנע מטיפול ו / או מתן Reumaflex
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון REUMAFLEX 50 מ"ג / מ"ל להזרקה, מזרק טרום מילוי
02.0 הרכב איכותי וכמותי
1 מ"ל של תמיסה מכיל 50 מ"ג של מתוטרקסט (כמתוטרקסאט דיסודיום).
1 מזרק מלא של 0.15 מ"ל מכיל 7.5 מ"ג מתוטרקסט.
מזרק אחד של 0.20 מ"ל מכיל 10 מ"ג של מתוטרקסט.
מזרק אחד באורך 0.30 מ"ל מכיל 15 מ"ג מתוטרקסט.
מזרק אחד במילוי של 0.40 מ"ל מכיל 20 מ"ג של מתוטרקסט.
מזרק אחד באורך 0.50 מ"ל מכיל 25 מ"ג מתוטרקסט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה, מזרק מלא.
פתרון צהוב-חום שקוף.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Reumaflex מיועד לטיפול ב:
- דלקת מפרקים שגרונית פעילה בחולים מבוגרים,
-צורות פוליארטריות של דלקת מפרקים אידיופטית חמורה לנוער בשלב הפעיל, עם תגובה לא מספקת לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs),
- פסוריאזיס חמור, חוזר ונכה שאינו מגיב כראוי לצורות טיפול אחרות כגון פוטותרפיה, PUVA ורטינואידים ודלקת מפרקים פסוריאטית חמורה בחולים מבוגרים.
- מחלת קרוהן קלה עד בינונית, לבד או בשילוב עם סטרואידים בחולים מבוגרים חסינים או לא סבילים לתיופורינים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
Reumaflex צריך להיות prescribed רק על ידי רופאים המכירים היטב את המאפיינים השונים של התרופה ואת מנגנון הפעולה שלה. יש לתת אותה באופן שגרתי על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות. במקרים מסוימים, אם המצב הקליני מאפשר זאת, הרופא המטפל יכול להאציל תת עורית במקרים אלה, הרופא נדרש לספק הוראות מפורטות לניהול. Reumaflex ניתנת פעם בשבוע.
יש ליידע את המטופל במפורש לגבי תדירות המינון של פעם בשבוע. רצוי לקבוע יום קבוע בשבוע כיום ההזרקה.
חיסול המטוטרקסאט מצטמצם בחולים עם "מרחב שלישי" של התפלגות (מיימת, התפרצות פלורלית). חולים אלה דורשים מעקב צמוד אחר הרעילות ודורשים הפחתת מינון או במקרים מסוימים הפסקת מינון של מתוטרקסט (ראה סעיפים 5.2 ו. 4.4).
מינון בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 7.5 מ"ג מטוטרקסט פעם בשבוע, הניתן תת עורית, תוך שרירית או תוך ורידית. בהתאם לחומרת המחלה ולסבילותו של החולה לתרופה, ניתן להגדיל את המינון ההתחלתי בהדרגה ב -2.5 מ"ג בשבוע. באופן כללי, אין לחרוג מהמינון השבועי של 25 מ"ג גם אם, כבר מינון גבוה מ -20 מ"ג / שבוע קשור לעלייה משמעותית ברעילות; בפרט מתרחשת דיכוי פעילות מוח העצם. התגובה לטיפול יכולה להתרחש לאחר 4 - 8 שבועות. לאחר שהושגה התוצאה הטיפולית הרצויה, יש להפחית את המינון בהדרגה למינון התחזוקה היעיל המינימלי.
מינון לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16 עם צורות פוליארטריות של דלקת פרקים אידיופטית לנוער
המינון המומלץ הוא 10 - 15 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף / פעם בשבוע. במקרים של עקשן לטיפול, ניתן להגדיל את המינון השבועי עד 20 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף / פעם בשבוע. במקרה של עלייה במינון, מומלץ להגדיל את תדירות הניטור.
בשל הזמינות המוגבלת של מידע על מתן תוך ורידי אצל ילדים ומתבגרים, יש להגביל את הניהול הפרנטרלי לזריקות תת עוריות ושריריות.
תמיד יש לפנות לחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער לטיפול בראומטולוגים מומחים לטיפול בילדים / מתבגרים.
השימוש בילדים מתחת לגיל 3 אינו מומלץ בשל הזמינות המוגבלת של נתוני בטיחות ויעילות לאוכלוסיית מטופלים זו (ראה סעיף 4.4).
מינון בחולים עם פסוריאזיס וולגריס ודלקת מפרקים פסוריאטית
מומלץ לתת מינון בדיקה של 5 - 10 מ"ג באופן פרנטרלי שבוע לפני הטיפול לאיתור תגובות שליליות אידיוסינקרטיות. המינון ההתחלתי המומלץ של מתוטרקסאט הוא 7.5 מ"ג פעם בשבוע, הניתן תת עורית, תוך שרירית או תוך ורידית. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה, אך באופן כללי לעולם לא יעלה על מנה שבועית של 25 מ"ג מטוטרקסט. מינונים גבוהים מ- 20 מ"ג בשבוע עשויים להיות קשורים כבר לעלייה משמעותית ברעילות, בפרט לדיכוי פעילות מח העצם. התגובה לטיפול עשויה להתרחש לאחר 2 - 6 שבועות. לאחר שתושג התוצאה הטיפולית הרצויה, המינון צריך להיות מופחת בהדרגה למינון התחזוקה האפקטיבי הנמוך ביותר.
יש להגדיל את המינון לפי הצורך אך באופן כללי לא יעלה על המינון השבועי המומלץ של 25 מ"ג. רק במקרים יוצאי דופן, מינון גבוה יותר עשוי להיות מוצדק מבחינה קלינית, אך לא יעלה על המינון השבועי המרבי של 30 מ"ג מטוטרקסט, מכיוון שהרעילות גדלה באופן משמעותי.
מינון בחולים עם מחלת קרוהן:
• טיפול אינדוקציה:
25 מ"ג / שבוע מנוהל תת עורי, תוך ורידי או תוך שרירי.
ניתן לצפות לתגובה לטיפול לאחר 8 עד 12 שבועות.
• טיפול תחזוקה:
15 מ"ג / שבוע מנוהל תת עורי, תוך ורידי או תוך שרירי.
באוכלוסיית הילדים אין מספיק ניסיון להמליץ על Reumaflex 50 מ"ג / מ"ל בטיפול במחלת קרוהן באוכלוסייה זו.
חולים עם ליקוי כלייתי
יש להשתמש בזהירות Reumaflex בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש להתאים את המינון באופן הבא:
חולים עם ליקוי בכבד
Methotrexate צריך להינתן בזהירות רבה, במיוחד בחולים הסובלים ממחלת כבד חמורה, הנוכחית או הקודמת, במיוחד אם זה נובע מאלכוהול.
לרשימה המלאה של התוויות נגד, ראה סעיף 4.3.
שימוש בחולים קשישים
בחולים קשישים המינון עשוי להיות מופחת עקב ירידה בתפקוד הכבד והכליות והפחתת עתודות החומצה הקשורה לגיל.
שימוש בחולים עם "מרחב שלישי" של התפלגות (התפרצויות פלורליות, מיימת)
בחולים עם "מרחב שלישי" של התפלגות, מחצית החיים של מתוטרקסט עשויה להגדיל עד פי 4, ולכן ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון או, במקרים מסוימים, הפרעה במתן מתוטרקסט (ראה סעיפים 5.2 ו -4.4).
משך ואופן הניהול
התרופה מיועדת לשימוש חד פעמי בלבד.
ניתן לתת פתרון Reumaflex להזרקה תוך שרירית, תוך ורידית או תת עורית (בילדים ומתבגרים, תת עורית או תוך שרירית בלבד).
משך הטיפול הכולל נקבע על ידי הרופא.
הערה:
המעבר מטיפול אוראלי למינהל פרנטרלי עשוי לדרוש הפחתת מינון בשל השונות בזמינות הביולוגית של מתוטרקסט לאחר מתן אוראלי.
ניתן לשקול תוספי חומצה פולית בהתאם להנחיות הנוכחיות.
04.3 התוויות נגד
Reumaflex הוא התווית במקרה של
- רגישות יתר למתוטרקסט או לכל אחד מהחומרים המצוינים, המפורטים בסעיף 6.1,
- ליקוי חמור בכבד (ראה סעיף 4.2),
- שימוש באלכוהול,
- ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 20 מ"ל לדקה, ראה סעיפים 4.2 ו -4.4),
- הפרעות דם קיימות כמו היפופלזיה של מח עצם, לוקופניה, טרומבוציטופניה או אנמיה חמורה,
- זיהומים חמורים, חריפים או כרוניים כגון שחפת, HIV או תסמונות לקויות חיסוניות אחרות,
- כיבים בפה והיסטוריה של כיב גסטרואינטסטינלי פעיל,
- הריון, הנקה (ראה סעיף 4.6),
- חיסון במקביל עם חיסונים חיים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש ליידע את המטופלים בבירור כי הטיפול צריך להיעשות אחת לשבוע ולא כל יום.
חולים שעוברים טיפול צריכים להיות נתונים לבקרות מתאימות על מנת לזהות ולהעריך את הופעתן של תופעות רעילות אפשריות או תגובות שליליות. לכן, מתוטרקסט צריך להיות מנוהל רק על ידי רופאים שיש להם ידע וניסיון בשימוש בטיפול אנטי -מטבוליטי או תחת פיקוחו. בשל תגובות רעילות חמורות ואף קטלניות, על הרופא ליידע את המטופל כראוי על הסיכונים האפשריים ועוד. אמצעי הבטיחות שיש לנקוט.
השימוש בילדים מתחת לגיל 3 אינו מומלץ בשל הזמינות המוגבלת של נתוני בטיחות ויעילות לאוכלוסיית מטופלים זו (ראה סעיף 4.2).
בדיקות מומלצות ואמצעי בטיחות
לפני תחילת או הפעלה מחדש של טיפול במתוטרקסט לאחר הפסקת הטיפול:
ספירת דם מלאה ומבדלת, ספירת טסיות, אנזימי כבד, בילירובין, אלבומין בסרום, צילום חזה ובדיקות תפקודי כליות. אם מצוין קלינית, אל תכלול שחפת והפטיטיס.
במהלך הטיפול (לפחות פעם בחודש במשך ששת החודשים הראשונים וכל שלושה חודשים לאחר מכן):
הגדל את תדירות הניטור אם הגדלת המינון.
1. בדיקת הפה והגרון לכל שינוי ברירית.
2. ספירות דם מלאות ומבדלות וספירת טסיות. דיכוי ההמטופויזה הנגרמת על ידי מתוטרקסט יכול להתרחש בפתאומיות ובמינונים בטוחים ככל הנראה. הפחתה דרסטית בכמות הדם הלבנה או בכמות הטסיות מובילה לגמילה מיידית של התרופה ולהתחלת טיפול תומך הולם. יש לפנות לחולים לדווח על כל הסימנים. ותסמינים המרמזים על זיהום. יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הדם והטסיות בחולים הנוטלים במקביל תרופות רפואיות מיאלוטוקסיות אחרות (למשל לפלונומיד).
3. בדיקות תפקודי כבד: יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להתרחשות רעילות הכבד. אין לתת או להפסיק את הטיפול אם נמצאו או מתפתחים במהלך הטיפול בדיקות תפקודי כבד חריגות או ביופסיה של הכבד. הפרעות אלו צריכות לחזור לקדמותן תוך שבועיים, ולאחר מכן ניתן לחדש את הטיפול על פי שיקול דעתו של הרופא. אין עדות שתומכת בשימוש בביופסיה של הכבד לצורך ניטור רעילות הכבד בהתוויות ראומטולוגיות.
עבור חולי פסוריאזיס, הצורך בביופסיה של הכבד לפני הטיפול ובמהלכו שנוי במחלוקת. יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם בדיקות כימיות של כבד סדרתי או סוג III של קולגן פרופפטיד מסוגלות לדווח באופן מהיר ויעיל על הפטוקסיות. גורמים כגון התעללות קודמת באלכוהול, עלייה מתמשכת באנזימי כבד, היסטוריה של מחלת כבד, היסטוריה משפחתית של מחלת כבד תורשתית, סוכרת, השמנת יתר, היסטוריה של חשיפה משמעותית לתרופות או כימיקלים הפטוטוקסיים, טיפול ממושך במתוטרקסט או מינונים מצטברים של 1.5 גרם או יותר.
שליטה באנזימי כבד בסרום: דיווחים על עלייה זמנית בטרנסמינאזות של עד פי שניים או שלושה מהגבול העליון של הנורמה על ידי חולים בתדירות של 13 - 20%. במקרה של עלייה מתמדת באנזימי הכבד, יש לשקול הפחתת המינון או הפסקת הטיפול.
בשל ההשפעה העלולה להיות רעילה על הכבד, אין ליטול תרופות רפואיות אחרות הפטוטוקסיות במהלך הטיפול במתוטרקסט.אלא אם הם נחוצים בבירור וצריך להימנע מצריכת אלכוהול או להפחית באופן משמעותי (ראה סעיף 4.5). יש לבצע ניטור קפדני של אנזימי כבד בחולים הנוטלים במקביל תרופות רפואיות הפטוטוקסיות אחרות (למשל לפלונומיד). אותו הדבר חל על מתן תרופות במקביל לתרופות המטומטוקסיות (למשל לפלונומיד).
4. יש לעקוב אחר תפקוד הכליות על ידי בדיקות תפקודי כליות וניתוח שתן (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).
מאחר ומתוטרקסט מסולק בעיקר בכליות, עלולות להתרחש ריכוז בסרום במקרה של פגיעה בכליות, מה שעלול לגרום לתופעות לא רצויות חמורות.
כאשר תפקוד הכליות עלול להיפגע (למשל אצל קשישים), הניטור צריך להיות תכוף יותר. יש לנטר ניטור תכוף במיוחד, כאשר תרופות ניתנות במקביל לתרופות המסוגלות להשפיע על חיסול המטוטרקסט ולגרום לנזק לכליות (למשל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות), או שעלולות לגרום לפגיעה בהמטופויזה. התייבשות יכולה גם להגביר את הרעילות של מתוטרקסט.
5. הערכת מערכת הנשימה: ערנות לסימפטומים של תפקוד ריאתי לקוי ובמידת הצורך בדיקות תפקודי ריאה מעורבות ריאות דורשת אבחון מהיר והפסקת מתוטרקסט. סימפטומים ריאתיים (במיוחד שיעול יבש וללא פרודוקטיביות) או דלקת ריאות לא ספציפית המתרחשת במהלך מטוטרקסט. טיפול, עשוי להעיד על פגיעה שעלולה להיות מסוכנת ולדרוש "הפסקת טיפול ו"חקירה מדוקדקת. עלולה להתעורר דלקת ריאות חריפה או כרונית, הקשורה לעיתים קרובות לאאוזינופיליה בדם, וכמה מקרי מוות נרשמו. לאחר שנשלל זיהום ריאתי, מחלת הריאות האופיינית למטוטרקסט בחולה, אם כי משתנה מבחינה קלינית, מופיעה עם חום, שיעול, קוצר נשימה, היפוקסמיה וחודרים ברדיוגרפיה בחזה. ליקוי ריאתי דורש אבחון מוקדם והפסקה. וטיפול במתוטרקסט. ליקוי זה יכול להתעורר ללא קשר למינונים המשמשים.
6. בשל השפעתו על המערכת החיסונית, מתוטרקסט יכול לפגוע בתגובה לתוצאות החיסון ולהשפיע על תוצאת בדיקות אימונולוגיות. יש לנקוט משנה זהירות גם בנוכחות זיהומים לא פעילים כרוניים (למשל הרפס זוסטר, שחפת, הפטיטיס B או C) עקב הפעלה בסופו של דבר. אין לבצע חיסון בחיסונים חיים במהלך טיפול במתוטרקסט.
לימפומות ממאירות עלולות להתרחש בחולים המקבלים מתוטרקסט במינון נמוך, ובמקרה זה יש להפסיק את הטיפול. אם הלימפומה לא מראה סימנים של רגרסיה ספונטנית, יש להתחיל בטיפול ציטוטוקסי.
במקרים נדירים, מתן טיפול מקביל של אנטגוניסטים חומצת פולית כגון trimethoprim-sulfamethoxazole גרם לפנציטופניה מגלוובלסטית חריפה.
דרמטיטיס קרינה וכוויות שמש עלולות להופיע שוב במהלך טיפול במתוטרקסט (תגובה להיזכרות). נגעים פסוריאטיים עלולים להחמיר בעקבות שימוש במקביל בקרינה אולטרה סגולה ומתוטרקסט.
חיסול המטוטרקסאט מצטמצם בחולים עם "מרחב שלישי" של התפלגות (מיימת, התפרצויות פלורליות). מטופלים אלה דורשים מעקב צמוד אחר הרעילות ודורשים הפחתת מינון או במקרים מסוימים הפסקת מינון של מתוטרקסט. יש לנקז את התפליטות והמיימת הפלורלית לפני תחילת הטיפול במתוטרקסט (ראה סעיף 5.2).
שלשול ודלקת כיבים כיבית עלולות להיות תופעות רעילות ולדרוש הפסקת טיפול, אחרת עלולה להתרחש דלקת מעיים מדממת ומוות כתוצאה מחירור מעיים.
תכשירי ויטמינים או תרופות אחרות המכילות חומצה פולית, חומצה פולית או נגזרות עשויות להפחית את יעילות המתוטרקסט.
לטיפול בפסוריאזיס, יש להגביל את מתוטרקסט לפסוריאזיס חמורה, חוזרת ונשנית שאינה מגיבה כראוי לצורות טיפול אחרות, אלא רק כאשר האבחנה מאושרת על ידי ביופסיה ו / או התייעצות דרמטולוגית.
דווח על אנצפלופתיה / לוקואנסצפלופתיה בקרב חולי סרטן שקיבלו מתוטרקסט ולא ניתן לשלול אותם לטיפול במתוטרקסט בהתוויות שאינן סרטן.
מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) לכל מנה, והוא נחשב במהותו כ"לא נתרן ".
יש לברר את היעדר ההריון לפני מתן Reumaflex. Methotrexate יכול לגרום לעוברות רעילות, הפלות ומומים בעובר אצל נשים. Methotrexate משפיע על spermatogenesis ואוגנזה במהלך תקופת הניהול ועלול לגרום לירידה בפריון. נראה כי תופעות אלו הפיכות לאחר הפסקת הטיפול. יש לתרגל אמצעי מניעה יעיל של גברים ונשים במהלך הטיפול ולפחות למשך שישה חודשים שלאחר סיום הטיפול. יש להודיע כראוי למטופלים הפוריים ולשותפיהם לגבי הסיכונים האפשריים וההשפעות הרבייה (ראה סעיף 4.6).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אלכוהול, תרופות הפטוטוקסיות, תרופות המטוקוקסיות
הסבירות של מתוטרקסאט לגרום לתופעות כבד -טוקסיות גדלה על ידי צריכת אלכוהול קבועה וצריכה מקבילה של תרופות אחרות הפטוטוקסיות (ראו סעיף 4.4). יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים תרופות אחרות הפטוטוקסיות (למשל לפלונומיד). זהירות. לניהול מקביל של תרופות המטומטוקסיות (למשל לפלונומיד, אזתיופרין, רטינואידים, סולפסלזין). מתן במקביל של מתוטרקסט ולפלונומיד עשוי להגביר את שכיחות הפנציטופניה והפטוטוקסיות.
טיפול משולב עם מתוטרקסאט ורטינואידים כגון אסיטרטין או אתרינט מגביר את הסיכון לחלות בכבד.
אנטיביוטיקה דרך הפה
אנטיביוטיקה דרך הפה, כגון טטרציקלינים, כלוראמפניקול ואנטיביוטיקה רחבת טווח, הנגרמת על ידי עיכוב צמחיית מעיים או דיכוי חילוף חומרים חיידקי, עלולה להפריע למחזור הדם של המטוטרקסט.
אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
אנטיביוטיקה כגון פניצילין, גליקופפטידים, סולפונאמידים, ציפרלקס וצפלוטין יכולים במקרים בודדים להפחית את סיקול הכליות של מטוטרקסט ולגרום לעלייה בריכוזי methotrexate בסרום עם רעילות המטולוגית ומערכת העיכול.
תרופות עם מחייב חלבון פלזמה גבוה
מחזור המתוטרקסט נקשר לחלבוני פלזמה וניתן להחליף אותו בתרופות אחרות המחייבות חלבון כגון סליצילטים, סוכני היפוגליקמיה, משתנים, סולפונאמידים, דיפנילהידנטואין, טטרציקלינים, כלוראמפניקול, חומצה p-aminobenzoic וחומצות אנטי דלקתיות, וכתוצאה מכך עלולים לגרום לרעילות בעת שימוש בו זמנית. .
פרובנציד, חומצות אורגניות חלשות, פיראזולים וחומרים נוגדי דלקת שאינם סטרואידים
פרובנציד, חומצות אורגניות חלשות כגון משתני לולאה ונגזרות pyrazolone (פנילבוטאזון), עשויות להפחית את חיסול המטוטרקסט עם ריכוז גבוה יותר בסרום ופוטנציאל לרעילות המטולוגית מוגברת. הרעילות עשויה גם היא לעלות כאשר מתוטרקסט במינון נמוך ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות או סליצילטים משולבים יחד.
תרופות עם תגובות שליליות על מח העצם
במקרה של טיפול בתרופות שעלולות להיות אחראיות לתגובות שליליות במח העצם (למשל סולפונאמידים, טרימתופרים-סולפמתוקזאזול, כלוראמפניקול, פירימתמין), יש לשים לב לאפשרות של פגיעה חמורה בהמטופואזיס.
תרופות הגורמות למחסור בחומצה פולית
מתן תרופות במקביל הגורמות למחסור בחומצה פולית (למשל סולפונאמיד, trimethoprim-sulfamethoxazole) עלול לגרום לרעילות מוגברת של מתוטרקסט. לכן מומלצת תשומת לב מיוחדת לחוסרים קיימים של חומצה פולית.
מוצרים המכילים חומצה פולית או פולינית
תכשירי ויטמינים או מוצרים אחרים המכילים חומצה פולית, חומצה פולית או נגזרותיהם עשויים להפחית את יעילות המתוטרקסט.
תרופות אנטי -ראומטיות אחרות
באופן כללי, לא ניתן לצפות לעלייה בהשפעות הרעילות של מתוטרקסט כאשר Reumaflex מנוהל במקביל לתרופות אנטי -ראומטיות אחרות (למשל.מלחי זהב, פניצילאמין, הידרוקסיכלורוקין, sulfasalazine, אזתיופרין, ציקלוספורין).
Sulfasalazine
רק במקרים בודדים נדירים שנצפו בניסויים קליניים, עיכוב סינתזת החומצה הפולית המושרה על ידי sulfasalazine מנוהל במקביל למתוטרקסט הביא לעלייה ביעילות המטוטרקסט וכתוצאה מכך למספר רב יותר של תופעות לא רצויות.
מרקפטופורין
Methotrexate מגביר את רמות המרקפטופורין בפלזמה. לכן השילוב של מתוטרקסט ומרקפטופורין עשוי לדרוש התאמת מינון.
מעכבי משאבת פרוטון
מתן טיפול מקביל של מעכבי משאבת פרוטון כגון אומפרזול או פנטופראזול עלול להוביל לאינטראקציות. מתן טיפול מקביל של מתוטרקסט ואומפרזול הביא לעיכוב חיסול בכליות של מתוטרקסט. השילוב עם pantoprazole הביא למקרה של עיכוב סילוק הכליות של המטבוליט 7-הידרוקסימתוטרקסט עם מיאלגיה ורעד.
תאופילין
מתוטרקסט יכול להפחית את פינוי התאופילין; יש לעקוב אחר רמות התאופילין בעת השימוש בו במקביל למתוטרקסט.
משקאות המכילים קפאין או תאופילין
יש להימנע מצריכה מוגזמת של משקאות המכילים קפאין או תיאופילין (קפה, משקאות קלים המכילים קפאין, תה שחור) במהלך טיפול במתוטרקסט.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
Reumaflex אסור בהריון (ראה סעיף 4.3). במחקרים בבעלי חיים, methotrexate הראה השפעות רעילות על הרבייה (ראה סעיף 5.3). הוכח כי מתוטרקסט הוא טרטוגני בבני אדם; דווח על מקרים של מוות עוברי ו / או חריגות מולדות. חשיפה של מספר מצומצם של נשים בהריון הראתה עלייה בשכיחות (1:14) של מומים (גולגולת, לב וכלי דם ואיבר). כאשר המטוטרקסט הופסק לפני ההתעברות, נרשמו הריונות תקינים. אסור לנשים להיכנס להריון בעת טיפול במתוטרקסט. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, יש להתייעץ עם הרופא לגבי הסיכון לתגובות שליליות לתינוק הקשורות לטיפול במתוטרקסט. כתוצאה מכך, חולים בגיל מבוגר מינית (גברים ונשים) חייבים לתרגל אמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- Reumaflex המורחבת עד שישה חודשים לפחות לאחר סיום הטיפול (ראה סעיף 4.4).
לפני תחילת הטיפול בנשים הפוריות, יש לשלול בבטחה הריון קיים על ידי בדיקת הריון.
זמן האכלה
מתוטרקסט מופרש לחלב אם בריכוזים המהווים סיכון ליילוד וכתוצאה מכך יש להפסיק את ההנקה לפני ובמהלך הטיפול
פוריות
מכיוון שמתוטרקסט יכול להיות גנוטוקסי, מומלץ לכל הנשים המעוניינות להיכנס להריון להתייעץ עם מרכז ייעוץ גנטי במידת האפשר לפני תחילת הטיפול, ולגברים לברר לגבי האפשרויות של אחסון זרע לפני תחילת הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
תסמינים של מערכת העצבים המרכזית כגון עייפות וסחרחורת עלולים להתרחש במהלך הטיפול; לראומפלקס יש "השפעה קלה עד בינונית על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות".
04.8 תופעות לא רצויות
ההשפעות הבלתי רצויות הרלוונטיות ביותר הן דיכוי hematopoiesis והפרעות במערכת העיכול.
הכותרות הבאות משמשות לסיווג תופעות לא רצויות לפי תדירות:
שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥ 1/100,
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים).
נדיר מאוד: דווח על מקרים בודדים של רגרסיה של לימפומות לאחר הפסקת הטיפול במתוטרקסט. במחקר שנערך לאחרונה לא ניתן היה לקבוע האם טיפול במתוטרקסט מגביר את שכיחות הלימפומות.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נפוץ: לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה.
לא נדיר: פנקיטופניה.
נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, דיכאון חמור במח העצם.
מטבוליזם והפרעות תזונה
לא נדיר: סוכרת מפוצלת.
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ: כאבי ראש, עייפות, ישנוניות.
לא נדיר: סחרחורת, בלבול, דיכאון.
נדיר מאוד: ליקויי ראייה, כאבים, חולשת שרירים או paresthesia בגפיים, שינויים בטעם (טעם מתכתי), עוויתות, מנינגיזם, שיתוק.
לא ידוע: לוקואנסצפלופתיה
הפרעות בעיניים
נדיר: הפרעות בראייה.
נדיר מאוד: רטינופתיה.
פתולוגיות לב
נדיר: דלקת קרום הלב, נפיחות קרום הלב, טמפונדה קרום הלב.
פתולוגיות כלי דם
נדיר: תת לחץ דם, אירועים טרומבואמבוליים.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
נפוץ: דלקת ריאות, דלקת ריאות / דלקת ריאות אינטרסטיציאלית הקשורה לעיתים קרובות לאוזינופיליה. הסימפטומים המעידים על פגיעה ריאות שעלולה להיות חמורה (דלקת ריאות ביניים) הם: שיעול יבש, לא פרודוקטיבי, קוצר נשימה וחום.
נדיר: פיברוזיס ריאתי, דלקת ריאות מ Pneumocystis carinii, קוצר נשימה ואסתמה הסימפונות, נפיחות פלורלית.
הפרעות במערכת העיכול
שכיח מאוד: סטומטיטיס, הפרעות בעיכול, בחילות, חוסר תיאבון.
נפוץ: כיבים בפה, שלשולים.
לא נדיר: דלקת הלוע, דלקת פרקים, הקאות.
נדיר: כיבים במערכת העיכול.
נדיר מאוד: דימום, דימום, מגולון רעיל.
הפרעות בכבד (ראה סעיף 4.4)
שכיח מאוד: טרנסמינאזות גבוהות.
לא נדיר: שחמת, פיברוזיס ומחלות כבד שומניות, ירידה באלבומין בסרום.
נדיר: הפטיטיס חריפה.
נדיר מאוד: אי ספיקת כבד.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה, אריתמה, גירוד.
לא נדיר: רגישות לאור, נשירת שיער, גושים ראומטיים מוגברים, הרפס זוסטר, דלקת כלי הדם, התפרצויות עור הרגליים, אורטיקריה.
רארי: פיגמנטציה מוגברת, אקנה, חבורות.
נדיר מאוד: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל), שינויים בפיגמנטציה של הציפורניים, פרוניכיה חריפה, פורונקולוזיס, טלנגיאקטזיה.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
לא נדיר: ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס.
הפרעות בכליות ובשתן
לא נדיר: דלקת וכיב של שלפוחית השתן, פגיעה בכליות, הפרעות במתן שתן.
נדיר: אי ספיקת כליות, אוליגוריה, אנוריה, הפרעות באלקטרוליטים.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
לא נדיר: דלקת וכיב בנרתיק.
נדיר מאוד: אובדן החשק המיני, אימפוטנציה, גינקומסטיה, אוליגוספרמיה, הפרעות במחזור החודשי, הפרשות בנרתיק.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נדיר: תגובות אלרגיות, הלם אנפילקטי, דלקת כלי דם אלרגית, חום, דלקת הלחמית, זיהום, אלח דם, עיכוב בריפוי פצעים, היפוגמגלובולינמיה.
נדיר מאוד: נזק מקומי (היווצרות מורסה סטרילית, ליפודיסטרופיה) באתר ההזרקה לאחר מתן תוך שרירי או תת עורי.
התופעה וחומרתן של תופעות לא רצויות תלויות במינון ובתדירות הניהול. עם זאת, מכיוון שתופעות לוואי חמורות עלולות להתרחש גם במינונים נמוכים, הכרחי כי המטופלים ינוטרו על ידי הרופא שלהם בפרקי זמן קצרים וקבועים.
כאשר מתוטרקסט מנוהל תוך שריר, תופעות לוואי מקומיות (תחושת צריבה) או נגעים (היווצרות מורסה סטרילית, הרס רקמת שומן) באתר ההזרקה הם ביטויים שכיחים. מתן תת -עורי של מתוטרקסט נסבל היטב באופן מקומי. נצפו רק תגובות עור מקומיות מתונות במהלך הטיפול.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. - אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
א) תסמינים של מנת יתר
הרעילות של מתוטרקסט משפיעה בעיקר על המערכת ההמטופויטית.
ב) אמצעי התערבות במקרה של מנת יתר
סידן פולינאט הוא התרופה הספציפית לנטרול ההשפעות הרעילות הבלתי רצויות של מתוטרקסט.
במקרים של מנת יתר בשוגג, יש לתת מינון של סידן פולית ששוה או גדול מהמינון הרעיל של מתוטרקסט תוך ורידי או תוך שרירי תוך שעה אחת, ואחריו מינונים נוספים עד לקבלת רמות מתוטרקסאט בסרום מתחת 10-7 מול. /ליטר.
במקרים של מנת יתר מסיבית, יתכן ויידרשו לחות ואלקליזציה של השתן כדי למנוע משקעים של מתוטרקסט ו / או מטבוליטים שלו באבוביות הכליות. לא המודיאליזה ולא דיאליזה פריטוניאלית הראו שיפור בחיסול המתוטרקסט. דווח על "חיסול יעיל של מתוטרקסט עם" המודיאליזה חריפה לסירוגין באמצעות דיאליזר בעל שטף גבוה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנלוגים של חומצה פולית.
קוד ATC: L01BA01.
תרופה אנטי -ריאומטית לטיפול במחלות ראומטיות דלקתיות כרוניות ובצורות פוליארטריות של דלקת פרקים אידיופטית לנוער. חומר חיסוני ואנטי דלקתי לטיפול במחלת קרוהן.
מנגנון הפעולה
מתוטרקסט הוא אנטגוניסט של חומצה פולית השייך למעמד של חומרים ציטוטוקסיים המכונים אנטי -מטבוליטים. הוא פועל על ידי עיכוב תחרותי של האנזים דיהידרופולאט רדוקטאז ובכך מעכב את סינתזת ה- DNA. עם זאת, טרם הובהר האם יעילותו של מטוטרקסט בטיפול בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, פוליארתריטיס כרונית ומחלת קרוהן נובעת מהשפעה אנטי דלקתית או חיסונית ובאיזו מידה עלייה בריכוז האדנוזין החוץ תאי המושרה. על ידי מתוטרקסט באתרי הדלקת תורמים להשגת תופעות אלו.
הנחיות קליניות בינלאומיות מצביעות על שימוש במתוטרקסט כטיפול קו שני לחולי מחלת קרוהן שאינם סובלים או לא הגיבו לטיפול קו ראשון עם חומרים חיסוניים כגון azathioprine (AZA) או 6-mercaptopurine (6 MP).
אירועים שליליים שנצפו במחקרים שנערכו עם מתוטרקסט למחלת קרוהן במינונים מצטברים לא הראו פרופיל בטיחות שונה של מתוטרקסט מזה שהיה ידוע כבר. לכן, יש לנקוט באמצעי זהירות דומים לשימוש במתוטרקסט לטיפול במחלת קרוהן כמו לגבי האינדיקציות האחרות של מתוטרקסט במחלות ראומטיות ולא ראומטיות (ראו סעיפים 4.4 ו -4.6).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפצה
מנוהל דרך הפה, מתוטרקסט נספג ממערכת העיכול. במקרה של מתן מינונים נמוכים (מינונים שבין 7.5 מ"ג / מ"ר ל -80 מ"ג / משטח שטח גוף), ממוצע הזמינות הביולוגית הוא כ -70 %, אך אפשריות רבות בין וריאציות בין-אינדיבידואליות (25- 100 %) . ריכוזי הסרום המרביים מגיעים לאחר 1 - 2 שעות.
ביו טרנספורמציה
הזמינות הביולוגית של מתוטרקסט הניתנת תת עורית, תוך ורידית ושרירית דומה וקרובה ל -100%.
חיסול
כ- 50% מהמתוטרקסט נקשר לחלבוני מי גבינה. לאחר ההפצה ברקמות הגוף השונות, ריכוזים גבוהים בצורת פוליגלוטמטים נמצאים בעיקר בכבד, בכליות ובטחול בפרט, שם הם יכולים להישאר שבועות או חודשים. כאשר ניתן במינונים נמוכים, רק כמויות קטנות של מתוטרקסט עוברות ל- CSF. מחצית החיים של המוצר היא בממוצע 6 - 7 שעות, אך עם שונות ניכרת (3 - 17 שעות). מחצית החיים יכולה לעלות עד פי 4 בחולים עם "מרחב שלישי" של התפלגות (התפרצות pleural, מיימת).
כ- 10% מהמינון של מתוטרקסט שניתנים עוברים מטבוליזם על ידי הכבד. המטבוליט העיקרי הוא 7-hydroxymethotrexate.
הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליה כמתוטרקסט ללא שינוי, באמצעות סינון גלומרולרי והפרשה פעילה באבובית הפרוקסימלית.
כ- 5 - 20% מהמתוטרקסט ו -1 - 5% של 7 -הידרוקסימתוטרקסט מסולקים באמצעות המרה. זרימת האנטרופתיה אינטנסיבית.
החיסול מתעכב במידה ניכרת במקרה של אי ספיקת כליות, בעוד שאינו ידוע במקרה של אי ספיקת כבד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים בבעלי חיים מראים כי מתוטרקסט פוגע בפוריות, הוא עוברוטוקסי, פטרוטוקסי וטרטוגני. מתוטרקסט הוא מוטגני in vivo וכן בַּמַבחֵנָה. מאחר שלא נערכו מחקרים פורצינוליים של סרטן ומחקרי רעילות כרוניים במכרסמים אינם מספקים, מתוטרקסט נחשב ללא סיווג ביחס לסרטן שלו בבני אדם.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן כלורי
נתרן הידרוקסיד לוויסות pH
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C. אחסן את המזרקים הממולאים בקרטון החיצוני על מנת להגן עליהם מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אופי המיכל:
מזרקים מלאים מראש מזכוכית חסרת צבע (סוג I) בנפח 1 מיליליטר עם מחט הזרקה קבועה. פקקי גומי כלורובוטיל (סוג I) ומוטות פוליסטירן מוכנסים מעל הפקק ליצירת בוכנת המזרק
אוֹ
מזרקים מלאים מראש מזכוכית חסרת צבע (סוג I) בנפח 1 מ"ל עם מחט הזרקה נפרדת. פקקי גומי כלורובוטיל (סוג I) ומוטות פוליסטירן מוכנסים מעל הפקק ליצירת בוכנת המזרק.
אריזה:
מזרקים מלאים המכילים 0.15 מ"ל, 0.20 מ"ל, 0.30 מ"ל, 0.40 מ"ל, 0.50 מ"ל, של תמיסה, זמינים באריזות של 1, 4, 6, 12 ו -24 מזרקים מלאים מראש עם מחט תת עורית קבועה וכריות אלכוהול.
וכן
מזרקים מלאים המכילים 0.15 מ"ל, 0.20 מ"ל, 0.30 מ"ל, 0.40 מ"ל, 0.50 מ"ל תמיסה, זמינים באריזות של 1, 4, 6, 12 ו -24 מזרקים מלאים מראש עם מחט תת עורית נפרדת וכריות אלכוהול.
לשימוש תוך שרירי ווריד, יש להשתמש במחט המתאימה לדרכי הניהול הללו: המחט הכלולה באריזה מתאימה לשימוש תת עורי בלבד.
כל החבילות זמינות עם סימני סיום.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
הטיפול וההשלכה צריכים להיעשות באותו אופן כמו לתכשירים ציטוטוקסיים אחרים בהתאם לתקנות המקומיות. אנשי מקצוע בהריון צריכים להימנע מטיפול ו / או מתן Reumaflex.
אסור למתוטרקסט לבוא במגע עם העור או הריריות. במקרה של זיהום יש לשטוף מיד את האזור הפגוע בהרבה מים.
לשימוש חד פעמי בלבד.
יש להשליך תרופות או פסולת שמקורן בתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
הוראות שימוש תת עורי
אתרי ההזרקה המתאימים ביותר הם:
• ירך עליונה,
• בטן, לא כולל האזור הפריבילבילי.
1. נקו את האזור המקיף את מקום ההזרקה שנבחר (למשל בעזרת ספוגית אלכוהול).
2. הסר את מכסה הפלסטיק המגן על ידי שמירה על ישרו.
3. קפלו את העור על ידי צביטה עדינה של אזור ההזרקה.
4. יש לשמור על הקיפול למשך כל הזריקה.
5. הכנס את המחט במלואה לעור בזווית של 90 מעלות.
6. דחפו לאט את הבוכנה והזרקו את הנוזל מתחת לעור. משוך את המזרק מהעור תוך שמירה על 90 מעלות "הטיה" של המחט.
מחזיק רשות השיווק 07.0
ALFA WASSERMANN S.p.A.
דרך אנריקו פרמי נ .1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 מספר אישור השיווק
039153010-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד מראש של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153022-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153034-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153046-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153059-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 24 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153061-"תמיסת הזרקה של 50 מ"ג / מ"ל, מזרקים מלאים" מזרק אחד של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153073-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153085-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153097-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153109-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 24 מזרקים מלאים של 0.15 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153111-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים ממולאים" מזרק אחד מראש של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153123-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153135-"פתרון של 50 מ"ג / מ"ל להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153147-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153150-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 24 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153162-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד מראש של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153174-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153186-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153198-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153200-"פתרון של 50 מ"ג / מ"ל להזרקה, מזרקים מלאים" 24 מזרקים מלאים של 0.20 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153212-"תמיסת הזרקה של 50 מ"ג / מ"ל, מזרקים מלאים" מזרק אחד של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153224-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153236-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153248-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153251-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 24 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153263-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153275-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 4 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153287-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים ממולאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153299-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153301-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 24 מזרקים מלאים של 0.30 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153313-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153325-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 4 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153337-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים ממולאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153349-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153352-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 24 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153364-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד במילוי של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153376-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 4 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153388-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים במילוי של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153390-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153402-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 24 מזרקים מלאים של 0.40 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153414-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד במילוי של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153426-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 4 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153438-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים ממולאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153440-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153453-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 24 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית קבועה;
039153465-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" מזרק אחד במילוי של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153477-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 4 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153489-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים" 6 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153491-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 12 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת;
039153503-"50 מ"ג / מ"ל תמיסה להזרקה, מזרקים מלאים מראש" 24 מזרקים מלאים של 0.50 מ"ל עם מחט תת עורית נפרדת.
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 29.12.2009
תאריך החידוש האחרון: 29.12.2014
10.0 תאריך עיון הטקסט
16 בפברואר 2015
