פנילקטונוריה

מהי פנילקטונוריה

שם פנילקטונוריה (P.K.U.) זוהי מחלה מטבולית תורשתית אוטוזומלית רצסיבית הפוגעת באחד מכל 10,000 אנשים ונראה שהיא מופיעה יותר בהומוזיגוסיות מאשר בהטרוזיגוטים.

בהשתייכות לקבוצת ההיפרפנילאלנינמיה, פנילקטונוריה פוגעת באופן משמעותי בחילוף החומרים של פנילאלנין ובפרט המרה ל- טירוזין; פנילקטונוריה מוכרת על ידי רמות שתן גבוהות של פנילאלנין וכמה נגזרות (פנילפיורובאט, פנילצטט, פנילאקטאט ופנילאצטילגלוטמין).

הסיבוך החמור ביותר של פנילקטונוריה הוא עיכוב נפשי.

פנילאלנין, טירוזין ונגזרות

פנילאלנין היא חומצת אמינו חיונית ומהווה את רוב החלבונים התזונתיים; ניתן להמיר אותו על ידי האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז בטירוזין (על ידי הוספת קבוצת הידרוקסיל -OH). בתורו, טירוזין היא חומצת אמינו מבשרת לסינתזה של:

• L-DOPA (סינתזה בינונית של דופמין)
• אפינפרין
• נוראדרנלין (כל המוליכים העצביים).

מנגנון הפנילקטונוריה (P.K.U.)

כצפוי, ב- phenylketonuria, בשל אחת או יותר (6 בסך הכל) מוטציה כרומוזומלית, הביטוי (ומכאן הפעילות המטבולית) של phenylalanine hydroxylase הוא כמעט אפסי. שינויים אלה יכולים להיות מסוגים שונים (החל משינויי "מיסנס" לפגמים "שחבורים" או אפילו "מחיקות חלקיות") אך מה שחשוב הוא שבשל חוסר יעילות אנזימטית זו רמות הפנילאלנין בדם (שהם בדרך כלל 1 מ"ג / 100 מ"ל) ב- DOMINANT phenylketonuria הם מגיעים בקלות לכמויות אפילו פי 50 יותר.
תפקוד האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז: כדי לייצר טירוזין (+ דיהידרוביופטרין), פנילאלנין הידרוקסילאז דורש: פנילאלנין, חמצן וטטרהידרוביופטרין (פטרידין מופחת הפועל כקופקטור); התגובה היא גם הפיכה וניתן להפוך את הדיהידרופיופטרין (הודות לאנזים דיהידרופטרין רדוקטאז) בטטרהידרוביופטרין.

סיבוכים

פנילקטונוריה עלולה לגרום לסיבוכים חמורים פחות או יותר בהתבסס על חומרת הביטוי הפתולוגי וזמן האבחון; בהיותה פתולוגיה תורשתית, פנילקטונוריה מובחנת ב:

• דומיננטי ולכן מתאפיין בחוסר פעילות מוחלט של האנזים הידרוקסילאז פנילאלנין
• רצסיבי, שבו רק 30% מכלל ההוראה האנזימטית פעילה.

הסיבוכים של פנילקטונוריה ניתנים לייחס, ופרופורציונלי ישירות, להצטברות המטבולית של פנילאלנין, נגזרותיו ולסינתזה מופחתת של טירוזין. עם זאת, ההתמדה של רמות ההיפר-פנילאלנינמיה קובעת תגובה מטבולית של המרה מולקולרית ב חומצה פניל ​​-פירובית ו / או נגזרות אחרות קלות יותר לניקוז (פנילפיורובאט, פנילאצטט, פנילקטאט).
מה שמסבך את פנילקטונוריה היא הרעילות של פנילאלנין, חומצה פניל ​​-פירובית ונגזרותיה כלפי מערכת העצבים המרכזית (CNS). נוכחותם המופרזת בהתפתחות המוח קובעת באופן בלתי פוסק צורה של פיגור שכלי.
NB. ריכוזי הפלזמה של חומצות האמינו האחרות מופחתים מעט, כנראה בשל משוב על ספיגה במעי או ספיגה חוזרת של הצינוריות.
נזק מוחי, כסיבוך רציני של פנילקטונוריה, נגרם כתוצאה מהפחתת חומצות אמינו חיוניות אחרות בפרוטוסינתזה, במיוחד ביצירת פוליריבוזומים, מיאלין, נוראדרנלין וסרוטונין. פנילקטונוריה - אינה נראית מיד לאחר הלידה אך לאחר מספר שנים - אם אינה מטופלת, דורשת אשפוז של הילד והיא בלתי הפיכה לחלוטין.
פנילקטונוריה מתקדמת יכולה להיות גלויה גם לעין בלתי מזוינת; הריכוזים הגבוהים של פנילאלנין, המעכבים את האנזים טירוזינאז, פוגעים באופן משמעותי בסינתזת המלנין על ידי הפחתת פיגמנטציית העור והשיער; יתר על כן, הצטברות הפניל -אצטט בשיער ובעור מעניקה לפנילקטונוריקים "ריח עכבר" חזק ולא נעים.

אבחנה דיפרנציאלית