סיסטיק פיברוזיס

כְּלָלִיוּת

סיסטיק פיברוזיס היא המחלה האוטוזומלית רצסיבית השכיחה ביותר באוכלוסייה הקווקזית, ופוגעת בערך באחד מכל 2,500 פרטים.

מצב פתולוגי זה ידוע בהשפעותיו המזיקות על מערכת הנשימה, אך הוא משפיע גם על מערכות אחרות כגון מערכת העיכול והרבייה.
אצל אנשים עם סיסטיק פיברוזיס, דרכי הנשימה סתומות בריר סמיך וצמיגי, שקשה לנקות אותו אפילו עם השיעול הנמרץ ביותר. הנשימה הופכת קשה והמטופלים - אם לא עושים מאמצים מתמידים לשמור על ניקיון דרכי הנשימה מספר פעמים ביום - מסתכנים במות מהפרשתם שלהם. חולי סיסטיק פיברוזיס מתים לעתים קרובות מדלקת ריאות, מכיוון שדרכי אוויר סתומות מספקות סביבה פורייה לגדילה של חיידקים.

גורם ל

סיסטיק פיברוזיס נגרמת על ידי מוטציות בגן ויסות המוליכות הטרנסממברנית של סיסטיק פיברוזיס (CFTR) הממוקם בכרומוזום 7 (מיפוי לוקוס: 7q31).
לפחות 1,500 מוטציות של הגן CFTR ידועות. המוטציה השכיחה ביותר מכונה בדרך כלל "Delta-F508" (DF508) והיא נגרמת על ידי מחיקת 3 זוגות בסיס באקסון 10, מה שמוביל לאובדן פנילאלנין במיקום 508.
החלבון המקודד על ידי הגן CFTR הוא תעלה טרנסממברנית השייכת למשפחת העל של תעודות ATPases או תובלות ABC, הממוקמת ברמה של הממברנה האפית של תאי האפיתל ואחראית על הובלת יון הכלור.
בתנאים רגילים, תאים מסוימים המרפדים את דרכי הנשימה מפרישים ריר יחד עם נוזל מימי המוריד את צפיפותו. בסיסטיק פיברוזיס הפרשת הנוזל המימי מצטמצמת מאוד, כתוצאה מכך הריר נעשה סמיך מאוד וקשה להסרה ממערכת הנשימה.
באפיתל הנשימתי, כמו כל אפיתליה נושאת נוזלים, הובלת המים תלויה בהובלת המומסים. כדי להפריש מים, התאים של האפיתל הנשימתי מעבירים באופן פעיל יוני כלור (Cl-) מהנוזל הביניים ללומן, ויוצרים פוטנציאל חשמלי שלילי הגורם לזרימה פסיבית של נתרן (Na +) לאותו כיוון. תנועות של Na + ו- Cl - הם מעלים את הלחץ האוסמוטי של הנוזל המרטיב את הצד של האפיתל הפונה לומן, וכתוצאה מכך המים נעים באופן פסיבי בהתאם לשיפוע האוסמוטי, מהנוזל הביניים ועד לומן. פגם הגן המשפיע על הופעת סיסטיק פיברוזיס מונע את הובלת Cl- מפריע ישירות ועקיפה להובלת Na + ומים. כתוצאה מכך, השיפוע האוסמוטי הדרוש להפרשת המים אינו נוצר באפיתל.

גורמי סיכון

ירושה משפחתית. בהתחשב בכך שסיסטיק פיברוזיס היא מחלה תורשתית, המועברת באופן רצסיבי אוטוזומלי, חשוב להתייחס להיסטוריה המשפחתית (אנמנזה) של ההורים לעתיד.

לכן, אם ילדים יורשים עותק אחד בלבד (רק הורה חולה אחד), הם לא יפתחו סיסטיק פיברוזיס, אך הם יהיו נשאים אסימפטומטיים ויכולים להעביר את הגן הפגום לילדיהם. כפי שמוצג באיור, כאשר לשני נשאים בריאים (הטרוזיגיים לגן CFTR, ולכן הם נושאים עותק אחד בלבד של גנים חריגים) יש ילד, יש סיכוי של אחד מכל ארבעה (25%) שהילד מושפע מסיסטיק פיברוזיס ( הומוזיגוטים לגן CFTR).