תסמונת הבוגד קולינס

מאת הטרייצ'ר קולינס היא מחלה גנטית נדירה, הגורמת לעיוותים מיוחדים וחריגות בפנים.

שוטרסטוק

בשל המוטציה של אחד הגנים הידועים עם הקיצורים TCOF1, POLR1C ו- POLR1D, תסמונת הטרייצ'ר קולינס יכולה להיות גם מצב שנרכש במהלך התפתחות עוברית וגם מצב תורשתי.
את הסימפטומים והסימנים של תסמונת הטרייצ'ר קולינס ניתן לראות, בין השאר, כבר בעת הלידה, מה שמעודד אבחון מוקדם.
למרבה הצער, כיום, הסובלים מתסמונת הטרייצ'ר קולינס יכולים לסמוך רק על טיפולים סימפטומטיים - כלומר, במטרה להקל על הסימפטומים - מכיוון שאין תרופה המסוגלת לבטל את השלכות המוטציה המשפיעה על 3 הגנים הנ"ל.

ושל הרקמות הרכות המרכיבות את הפנים, קובעות אצל נושאיה שורה של עיוותים אופייניים בפנים.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הסטטיסטיקה, אחד מכל 50,000 פרטים נולד עם תסמונת הטרייצ'ר קולינס.
לכן תסמונת הבוגד קולינס נכללת ברשימת המחלות הגנטיות הנדירות.

מקור השם

תסמונת הטרייצ'ר קולינס חייבת את שמה לאדוארד טריצ'ר קולינס, המנתח ורופא העיניים האנגלי, שבסביבות שנת 1900 תיאר זאת בפעם הראשונה בפירוט ובעומק.

) של אחד הגנים האנושיים המוכרים עם הקיצורים TCOF1, POLR1C ו- POLR1D.
במילים אחרות, אדם סובל מתסמונת הטרייצ'ר קולינס, כאשר לאחד הגנים TCOF1, POLR1C ו- POLR1D יש "חריגה ברצף ה- DNA".

גנים המעורבים בתסמונת הטרייצ'ר קולינס: מיקום ותפקוד תקין

הַנָחַת יְסוֹד: הגנים הנמצאים בכרומוזומים אנושיים הם רצפי DNA שמטרתם לייצר חלבונים בסיסיים בתהליכים ביולוגיים החיוניים לחיים, כולל צמיחת תאים ושכפול.

הגנים TCOF1, POLR1C ו- POLR1D שוכנים בכרומוזום 5, בכרומוזום 6 ובכרומוזום 13, בהתאמה.
בהיעדר מוטציות המשפיעות עליהם (כאשר אצל אדם שאינו מושפע מתסמונת הטרייצ'ר קולינס), הגנים הנ"ל מייצרים כל אחד חלבון בעל תפקיד מפתח בהתפתחות הנכונה של העצמות והרקמות הרכות של הפנים; ליתר דיוק, הם מייצרים חלבונים האחראים לייצור RNA ריבוזומלי (סוג מסוים של RNA), המשמש לוויסות תהליכי הגדילה של העצמות והרקמות הרכות של הפנים.

שוטרסטוק

מה גורם למוטציה של הגנים הקשורים לתסמונת הטרייצ'ר קולינס?

בנוכחות המוטציות האחראיות לתסמונת הטרייצ'ר קולינס, הגנים TCOF1, POLR1C ו- POLR1D מאבדים את היכולת לבטא חלבונים תפקודיים, מה שמוביל להיעדר אלמנטים מנחים במהלך תהליכי ההתפתחות של העצמות והרקמות הרכות של הפנים.
במילים אחרות, המוטציות הגנטיות שמקורן בתסמונת הטרייצ'ר קולינס גורמות להיעדר גורמים האחראים לוויסות הצמיחה הנכונה של העצם והרקמות הרכות המהוות את פני האדם.

מחלה תורשתית או נרכשת?

תסמונת הבוגד קולינס יכולה להיות תוצאה של מוטציה תורשתית (כלומר מועברת בנתיב הורי) ומוטציה הנרכשת באופן ספונטני, משום מקום וללא סיבות מדויקות, במהלך ההתפתחות העוברית (כלומר לאחר שהזרע הפריה את הביצית והאמבריוגנזה התחיל).
סטטיסטית, תסמונת הטרייצ'ר קולינס היא לעתים קרובות יותר מצב נרכש מאשר מצב תורשתי; למעשה, הוא קשור למוטציה מסוג נרכש, ב -60% מהמקרים הקליניים ולמוטציה מסוג תורשתי, ב -40% הנותרים (*)

* שימו לב: הנתונים הסטטיסטיים המדוברים מתייחסים אך ורק למקרים של תסמונת הטרייצ'ר קולינס עקב המוטציה של הגנים TCOF1 ו- POLR1D.
במקרים קליניים הקשורים למוטציה של הגן POLR1C, אין מידע על סוג המוטציה.

תורשה בתסמונת הטרייצ'ר קולינס

להבין…

• כל גן אנושי קיים בשני עותקים, הנקראים אללים, אחד ממוצא אימהי ואחד ממוצא אבהי.
• מחלה גנטית היא אוטוזומלית דומיננטית כאשר המוטציה של עותק יחיד של הגן שגורם לו מספיקה להתבטא.
• מחלה תורשתית היא אוטוסומלית רצסיבית כאשר שני העותקים של הגן שגורם לו חייבים להשתנות.

לתסמונת הבוגד קולינס בשל המוטציה של הגנים TCOF1 ו- POLR1D יש את כל המאפיינים של מחלה דומיננטית אוטוזומלית; מצד שני, לתסמונת הטרייצ'ר קולינס הקשורה למוטציה של הגן POLR1C יש את המאפיינים הגנטיים האופייניים למחלה אוטוזומלית רצסיבית.

סנטר קטן וקטן (יחד, שתי החריגות הללו מהוות את המיקרוגנתיה כביכול);

• עצמות לחיים מפותחות;
• חריגות בעיניים מסוגים שונים, כולל:
• עיניים מופנות כלפי מטה;
• קולובומה של העפעף התחתון (היעדרות חלקית או מלאה של רקמת העור המהווה את העפעף התחתון);
• פטוזיס עפעף עליון ותחתון;
• היצרות בלתי רגילה של דרכי הדמעות
• היעדר ריסים בעפעף התחתון.
• אוזניים חסרות, קטנות או מעוותות והתפתחות לא תקינה של תעלת האוזן;

תסמינים אפשריים אחרים

לפעמים, תסמונת הטרייצ'ר קולינס יכולה להעשיר עוד יותר את התמונה הקלאסית של סימפטומים וסימנים שדווחו לעיל על ידי גרימת:

• ברכיצפליה;
• מומים בשיניים, כגון:
• אגנזה שיניים (חוסר שיניים אחת או יותר);
• שיני אמייל עמומות;
• מיקום גרוע של הטוחנות הראשונות המקסילריות;
• שיניים רחוקות מדי זו מזו (דיאסטמה שיניים).
• מאקרוסטומיה (הגדלה לא תקינה של פתח הפה);
• חיך שסוע;
• היפרטלוריזם עיני (עיניים רחוקות מדי מהן);
• מומים בלב;
• מומים באף;
• קו שיער יוצא דופן ברמת האוזניים.

מה קורה במקרים החמורים ביותר?

כאשר תסמונת הטרייצ'ר קולינס חמורה במיוחד, קורה כי:

• פגמים בעצמות הלחיים, בלסת ובסנטר ובעיוותים בשיניים כה חמורים עד שהם גורמים לבעיות נשימה, הפרעה בשיניים והפרעות לעיסה;
• החריגות ברמת האוזניים כה עמוקות עד שהן גורמות לליקויי שמיעה וכתוצאה מכך לבעיות דיבור;
• עיוותים באף כה כה בולטים עד שהמטופל סובל מאטרזיה צ'ואנלית ותסמונת דום נשימה בשינה, ומפתח בעיות נשימה נוספות;
• החריגות בעיניים בולטות עד כדי כך שהמטופל סובל מאובדן ראייה (עקב ליקויי שבירה), פזילה ואניסומטרופיה (זה כאשר העיניים סובלות משבירה שונה).

האם תסמונת הטרייצ'ר קולינס פוגעת במודיעין?

בדרך כלל, לתסמונת הטרייצ'ר קולינס אין כל השפעה על ההתפתחות האינטלקטואלית של האדם שהיא משפיעה עליו; במילים אחרות, לאנשים הסובלים מתסמונת הטרייצ'ר קולינס יש בדרך כלל "אינטליגנציה רגילה".

האם ידעת ש ...

על פי הסטטיסטיקה, תסמונת הטרייצ'ר קולינס קשורה לבעיות אינטלקטואליות ב -5% קטנים מהמקרים הקליניים (לכן, ב -95% מהמקרים היא קשורה ל"אינטליגנציה תקינה לחלוטין).

סיבוכים ברמה הפסיכולוגית

בשל עיוותי הפנים איתם הוא מיועד לחיות, הסובל מתסמונת הטרייצ'ר קולינס נוטה לפתח בעיות פסיכולוגיות (דיכאון, מצב רוח ירוד, פוביה חברתית וכו '), במיוחד בגיל ההתבגרות ובגיל בוגר יותר. הם מתפשרים על החדרה. לתוך הקשר חברתי ובכלל יותר את איכות החיים כולה.

;

הבדיקה הגופנית;

בדיקה גנטית.

לפעמים, לאחר הערכות אלה, שורה של בדיקות רדיולוגיות (למשל CT וצילומי רנטגן) במטרה להעשיר עוד יותר את תמונת הנתונים הקליניים שנאספו בעבר.

היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית

אנמנזה ובדיקה גופנית מורכבים בעצם מהערכה מדויקת של הסימפטומים שהפגין המטופל.
בהקשר של תסמונת הטרייצ'ר קולינס, בשלבים אלה של תהליך האבחון הרופא מברר את נוכחותם של חריגות פנים שונות וכל בעיות הקשורות להן (הפרעות נשימה, הפרעות לעיסה, הפרעה בשיניים, חריגות בראייה וכו ').

בדיקה גנטית

זהו ניתוח ה- DNA שמטרתו לאתר מוטציות בגנים קריטיים.
בהקשר של תסמונת הטרייצ'ר קולינס, היא מייצגת את בדיקת האבחון המאשרת, מכיוון שהיא מאפשרת להדגיש את המוטציה של אחת TCOF1, POLR1C ו- POLR1D.

בדיקות רדיולוגיות

בהקשר של תסמונת הטרייצ'ר קולינס, לבדיקות רדיולוגיות עשויות להיות, כאובייקט עניין, את מבנה השיניים ואת האנטומיה של תעלת השמיעה.
מימושם מצוין, מעל לכל, כאשר המצב הגנטי הנוכחי גרם לעיוותים קשים של השיניים ו / או ליקויי שמיעה חמורים. התמונות, למעשה, המגיעות מבדיקת CT של תעלת השמיעה או צילומי רנטגן של קשתות השיניים הן לעזר עצום בעת תכנון טיפול נגד העיוותים הדנטליים הנ"ל והליקויי השמיעה הנ"ל.

מתי מתבצעת האבחנה? האם ניתן לאבחן לידה?

תסמונת הבוגד קולינס ניתנת לאבחון כבר מהרגעים הראשונים של החיים. ברור שאבחנה מוקדמת כזו קלה יותר לרופא מנוסה או כשיש חשד שהילד שטרם נולד עשוי להיות נשא של המצב המדובר.

שוטרסטוק בְּדִיקַת מֵי שָׁפִיר

דיאגנוזה לידה

האבחנה הטרום לידתית של תסמונת הטרייצ'ר קולינס אפשרית רק באמצעות בדיקה גנטית טרום לידתית, המבוצעת על דגימת מי שפיר (ולכן לאחר מי שפיר) או של הווילי הכוריוני (ולכן לאחר וילוצנטזה).

סַקרָנוּת

בשלב הטרום לידתי, תסמונת הטרייצ'ר קולינס ניתנת לאבחון באמצעות אולטרסאונד רק בשלבים האחרונים של ההריון וכאשר הפרעות הפנים חמורות מאוד.

או שימוש בתנוחות מסוימות לקידום הנשימה.

סדרת ניתוחים של הלסת ולסת שמטרתם לפתור או לשפר בעיות, כגון מיקרוגנתיה, חיך שסוע, עצמות לחיים מפותחות, מומים באף, אוזניים מעוותות, נוכחות של תעלת שמיעה לא מספקת, חריגות בשיניים וכו '.
לעתים קרובות, התערבויות אלה נועדו למטרות שחזור.

השימוש במכשירי שמיעה, כדי לפצות על כל ליקוי שמיעה בצורה לא פולשנית.

שימוש במשקפי תיקון (במקרה שכמובן שיש בעיות ראייה).

טיפול בדיבור (או טיפול בדיבור), כאשר ליקויי שמיעה פוגעים בשליטה בשפה.

פסיכותרפיה, על מנת להתמודד עם בעיות של דיכאון, פוביה חברתית וכו '.

שוטרסטוק

אילו שלבי חיים אתה צריך לחפש ניתוח מקסימלי?

עבור מומים בפנים השונים הנגרמים כתוצאה מתסמונת הטרייצ'ר קולינס יש זמן מתאים יותר מאחרים לתרגל ניתוח של הלסת ולסת.
לדוגמה, ניתוח חיך שסוע צריך להתקיים בסביבות 9-12 חודשים לחיים; ניתוח מיקרוגנטי בגיל 13-16 שנים, אם המום קל או בינוני, או בגיל 6-10 שנים, אם המום חמור; ניתוח שיקום האף בגיל 18 שנים; ניתוח שחזור עצמות הלחיים בגיל 5-7 שנים; וכן הלאה.

אילו נתונים רפואיים כולל הטיפול הסימפטומטי בתסמונת הטרייצ'ר קולינס?

טיפול סימפטומטי בתסמונת הטרייצ'ר קולינס מחייב התערבות מתואמת של מספר מומחים רפואיים, ביניהם: רופאי ילדים, גנטיקאים, מטפלים בדיבור, מנתחים על פה ולסת, רופאי עיניים, רופאי שיניים ופסיכיאטרים.

אנטוניו גריגולו

בוגר לימודי ביו -מולקולרית ותא, קיבל תואר שני בעיתונות ותקשורת מוסדית של המדע