תרופות נוגדות דיכאון

דִכָּאוֹן: תסמונת הטרוגנית המשנה את השלבים ההומורליים של פרטים ברמות שונות, ללא סיבות ממשיות. הסימפטומים כרוכים בעיקר בתחום הרגשי-רגשי, אך יכולות להתרחש גם תופעות נוירודגנרטיביות, כגון קשיים ממנומיים ודיבוריים.
ישנם סוגים שונים של דיכאון:

דִכָּאוֹן תגובתי או משני: בשל סיבות תלויות חמורות, כגון מצוקות של ממש.
דִכָּאוֹן אנדוגני: פתולוגיה אמיתית שנקבעה בדרך כלל גנטית, טופלה תחילה בטיפול פסיכיאטרי ולאחר מכן בטיפול תרופתי.
תִסמוֹנֶת מאניה-דפרסיבית: הפרעה רגשית דו קוטבית, המחליפה שלבים של דיכאון עמוק עם שלבים של אופוריה מוגזמת וחסרת היגיון; דורש טיפול תרופתי ספציפי.

הסיבה הסבירה ביותר להופעת הדיכאון היא תפקוד לקוי בהעברה המרכזית והפריפרית של נוירוטרנסמיטורים: נוראדרנלין, סרוטונין ודופמין; כולם מעורבים בשליטה על מצב הרוח, מחזור שינה, ערבון, "פעילות מינית ותוקפנות. תגובות. השינוי בגורמים אלה מעורר את התסמינים האופייניים לדיכאון.

קיימת "השערה אטיולוגית להופעת הדיכאון כפתולוגיה, לפיה מחסור בנוירואמינים אלה יגרום לשינוי התפקודים שהם מסדירים. מתוך השערה זו נולדו שתי קטגוריות של תרופות, מעכבי MAO ו- TRICYCLES, עם מנגנון פעולה שונה, אך אותו אפקט פרמקולוגי, כלומר שיפור השידור הנוראדרנרגטי והסרוטונרגי. תרופות אלו הוכיחו את עצמן שימושיות אך לא מספיקות: "האפקט האנטי דיכאוני מופיע לאחר שבועות של טיפול, אם כי העברה העצבית משוחזרת כמה שעות לאחר הניהול. הסיבה לחוסר עקביות זו מוסברת על ידי ההשערה השנייה שניסחו החוקרים," השערה נוירוטרופית. של דיכאון; על פי תיאוריה זו, דיכאון נגרם לא רק על ידי הגירעון הנוירו -אנמינרגי, אלא גם משינויים בביטוי הקולטנים של נוירוטרנסמיטורים אלה, שינויים במנגנוני ההולכה ברמת הציטוזול ושינויים במהלך ביטוי הגנים של גורמים נוירוטרופיים; האחרון יגרום לתופעות של ניוון נוירו, שכן הן מגדירות מחדש את הפלסטיות וההישרדות העצבית. תרופות נוגדות דיכאון מהדור השני נוטות להפחית תופעות אלו על ידי גרימת נוירוגנזה, כלומר על ידי שיקום תפקודן של נוירונים פגומים; אבל גם אז לוקח שבועות של טיפול לפני שההשפעה מתרחשת.
סיווג תרופות נוגדות דיכאון.

מעכבי MAO: מעכבים בלתי הפיכים של מונו-אמינו אוקסידאז, אנזימים משפילים של מונואמינים עצביים: זה מאפשר לשחרר את הנוירוטרנסמיטורים ללא הרף, מבלי לעבור פירוק. הדור הראשון של ה- MAOI הוא בלתי הפיך, בעוד שבדור השני יש כמה חברים עם מאפיינים מעכבים הפיכים ועם פחות תופעות לוואי מהראשון. עם זאת, יש להם שימוש מוגבל מכיוון שהם hepatotoxic ודורשים מתן תכוף ותזונה דלה במזונות המכילים טירמין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות: במשך מספר שנים הן התרופות הנוגדות דיכאון מבחירה ראשונה, שכן הן היעילות ביותר. הראשון הוצג בשנות החמישים והוא מסוגל לחסום את המובילים האחראים לספיגה מחדש של נוראדרנלין וסרוטונין ברמה הסינפטית, ולכן הוא גורם לעלייה בריכוז הנוירוטרנסמיטורים הללו באופן עקיף. תרופות אלו נגד דיכאון, עם זאת, יש להם תופעות לוואי. לא זניחות: הם מתקשרים כאנטגוניסטים של הקולטנים המוסקרינים של אצטילכולין ובכך גורמים לעיכוב של הפרשות, הפחתה בתנועתיות הקיבה, החזקת מים, ראייה מטושטשת, טכיקרדיה, הפרעות במערכת העצבים המרכזית (הזיות, הזיות ...); הם תמיד ליצור אינטראקציה כאנטגוניסטים של קולטני היסטמין H1 הגורמים לנמנום, עלייה במשקל, סחרחורת והרגעה מרכזית; הם גם חוסמים קולטני α1 נוראדרנרגיים הגורמים להתרחבות כלי דם עם לחץ דם אורתוסטטי כתוצאה מכך, סחרחורת ובעיות מיניות. תרופות אלו גם מראות זיקה טובה לרקמת הלב, ויוצרות קרדיוטוקסיות; לבסוף, יש להם מידה מסוימת של סובלנות, ומכאן הצורך בהפרעה הדרגתית.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): הם התגלו בשנות השמונים של המאה העשרים, והם מסוגלים לעכב סלקטיביות של סרוטונין; הם אינם מתקשרים עם קולטנים נוראדרנרגיים אחרים, ולכן אין להם תופעות לוואי של טריציקליות. מסווגים לפי הפרמקוקינטיקה שלהם. נוגדי הדיכאון. ההשפעה נובעת מהגידול בסרוטונין ברמה הסינפטית; אולם השפעה זו יכולה לשאת השפעות משניות, כגון: הפרעות במערכת העיכול, הפרעות שינה. בשיתוף עם I-MAO הן עלולות לגרום לעלייה בריכוז הסרוטונין כמו לגרום למה שמכונה "תסמונת הסרוטונין", המאופיין: רעידות, נוקשות שרירים, שינויים במצב הרוח, עוויתות ותרדמת.

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין (NARI): חלופה תרופתית לתרופות SSRI, לא יעילה באותה מידה.

תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות ונוראדרנרגיות ספציפיות (NASSA): פועלות כאנטגוניסטים לקולטני α2 בקצות העצבים, האחראים פיזיולוגית לחסימת שחרור הסרוטונין ונוראדרנלין. תופעות הלוואי חמורות פחות, אולם קיים מצב הרגעה קל ונטייה לעלייה במשקל.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SNRI): יש להם מנגנון פעולה מרובה כמו הטריציקלי, אך ללא אינטראקציה עם קולטני M1, H1 ו- α1. הידוע ביותר הוא ה Duloxetnia, המעכב את הקליטה מחדש של שני הקולטנים בצורה מאוזנת; מכאן הצורך לנהל מינונים נמוכים; נראה כי לתרופה זו נגד דיכאון אין תופעות לוואי חמורות, אך יש לזכור את ההשפעות המשניות הקשורות לתפקוד הכליות: החזקת מים וחסימת מתן שתן, הנחקרים כעת לטיפול בדליפת שתן במאמץ.

Hypericum perforatum: Hypericum או סנט ג'ון, המשמש כתרופה נוגדת דיכאון; במבחנה נמצא כי הפעולה המעכבת שלו על ספיגה חוזרת של נואדרנלין וסרוטונין דומה לשלושה טריציקליות או SNRI. התמצית המתנולית או ההידרו-מתנולית יעילה לטיפול בדיכאון קל או בינוני; אולם בשוק קיימות תכשירים רבים המבוססים על היפריקום, שלמעשה משמש גם כחומר אנטיבקטריאלי ואנטי דלקתי לשימוש מקומי. ירקות, היפרקום יש לו יעילות גבוהה, ולכן הוא אינו מומלץ במהלך ההריון או ההנקה, או בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון; יתר על כן, הוא מראה השפעה מעוררת גבוהה של המערכת המיקרוזומלית בכבד ורגישות גבוהה. בהתייחסו לתמציות hypericum דיווחו הגופים האחראים על עריכת הדם על רגישות לאור, העלולה להתעורר במקרה של מינונים מוגזמים אך מתרחקת לאחר הפסקת הממשל, והתקפי מאניה (תסיסה, עצבנות, חרדה ונדודי שינה).