פונקציות של ארומטאז
ארומטאז היא מערכת אנזימטית האחראית על הפיכת אנדרוגנים, בדרך כלל הורמוני מין זכריים, לאסטרוגנים, המאפיינים את האורגניזם הנשי. כפי שהשם עצמו מזכיר לנו, לארוומטאז יש את היכולת לבטל את טבעת הפחמן הראשונה של האנדרוגן (טבעת A) באמצעות חמצון וסילוק קבוצתי מתיל לאחר מכן.
שני האסטרוגנים והאנדרוגנים נמצאים - אם כי בריכוזים ובממדים שונים בהחלט - בשני המינים, שם הם ממלאים תפקידים פיזיולוגיים מובילים. לכן הם אופייניים אך אינם בלעדיים למין אחד ביחס לשני.
אצל יונקים כל הורמוני הסטרואידים, כולל אנדרוגנים ואסטרוגנים, מסונתזים מכולסטרול. בחינת השלבים השונים של הסטרואידוגנזה ניתן לראות כי הפרשת האנדרוגנים והאסטרוגנים תלויה זה בזה; האחרונים למעשה מסונתזים החל מאנדרוגנים.
אנדרוגנים יכולים אפוא להיחשב כפרו -הורמונים של אסטרוגן.
השלבים השונים של סטרואידוגנזה מוסדרים על ידי סדרת אנזימים, שריכוזם ופעילותם מהווים את השלב המגביל של השלבים הביוכימיים השונים. כבר ראינו כיצד האנזים ארומטאז, המקודד על ידי הגן CYP19, מסוגל להפוך 19 פחמן אנדרוגנים (אנדרוסטנדיון וטסטוסטרון) ל -18 אסטרוגן פחמן (אסטרון ואסטרדיול בהתאמה).
ממוקם ברטיקולום האנדופלסמי של התאים בהם הוא מתבטא, ארומטאז הוא קומפלקס אנזים המורכב משני מרכיבים: ארומטאז ציטוכרום P450 (ארומטאז P450) ופלאבופרוטאין (NADPH) -ציטוכרום P450 רדוקטאז.
רדוקטאז P450 ציטוכרום מכיל את קבוצת ההם ואת אתר הקישור של סטרואידים; בנוכחות חמצן מולקולרי ו- NADPH, הוא מזרז את סדרת התגובות המרוכזות שמובילות להיווצרות הטבעת A-פנולית של אסטרוגנים, בעוד NADPH-cytochrome P450 reductase אחראי להעברת שוויון מפחית מ- NADPH לציטוכרום P450.
עבור כל שומה של אנדרוגן המסונתז, נדרשות 3 שומות O2 ו -3 שומות NADPH.
שעתוק הגן לארוומטאז, כמו גם ביטוי האנזים עצמו, מתרחש במספר רב של רקמות, כגון גונדאל (אשכים ושחלות), רירית הרחם, שומן, שריר, כבד, מוח, שיער (l "ארומטאז מתנגד לנשירת שיער וצמיחת שיער), חיבור ושליה.
מעכבי ארומטאז
בנשים בגיל הפוריות השחלה היא היצרנית העיקרית של האסטרוגן, אך אצל גברים ובעקבות גיל המעבר ההורמונים הללו מיוצרים במידה רבה על ידי המרה הפריפריה של אנדרוגנים על ידי ארומטאז. בהיותם אנזים האופייני לרקמת השומן, רמות נמוכות יותר של טסטוסטרון אצל גברים שמנים בהשוואה למשקל תקין קשור דווקא לפעילות רבה יותר של ארומטאזות. באופן לא מפתיע, ריכוזי אסטרוגן גבוהים אצל גברים מלווים בדרך כלל בירידה בפוריות, גינקומסטיה ותפקוד לקוי של זיקפה. עם זאת, רמות גבוהות מדי של אסטרוגן מסוכנות גם בנשים, שכן זהו גורם סיכון ידוע ומתועד לצורות רבות של סרטן השד. מכיוון שתאים סרטניים זקוקים לאסטרוגן להתרבותם, אחת הגישות הטיפוליות הפופולריות ביותר היא לשלול מהם תמיכה זו. מסיבה זו, אצל נשים בגיל המעבר, ניתן להשיג תוצאה זו באמצעות תרופות מעכבות ארומטאז (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) .תרופות אלו משמשות גם באופן לא חוקי בספורט, במיוחד בבניית גוף. למנוע מסטרואידים אנבוליים שנלקחו למטרות סימום להפוך במהירות לאסטרוגן לשמירה על הומאוסטזיס; המרה זו היא אירוע בלתי רצוי, שכן הוא מקדם החזקת מים, נוטה להגדיל את מאגרי השומן ועלול לגרום לגינקומסטיה. שוב במטרה להגדיל את רמות הפלזמה של טסטוסטרון אנדוגני, או אולי אקסוגני, ניתן להשתמש במעכבי ארומטאז גם במניעה וטיפול באנדרופאוזה.
