מערכת החיסון

, פטריות וטפילים), שיכולים לחדור פנימה דרך אוויר בשאיפה, מזון שנבלע, יחסי מין, פצעים וכו 'בנוסף לפתוגנים (מיקרואורגניזמים שעלולים לגרום למחלות), המערכת החיסונית נלחמת גם בתאים של האורגניזם שיש להם חריגות, כגון כגידולים, פגומים או נגועים בנגיפים.

מילת מפתח

תפקודי מערכת החיסון; איברים לימפאטיים ראשוניים ומשניים (או לימפהיים); תאי דם לבנים; אנטיגנים; מקרופאגים; נויטרופילים; רוצח טבעי; תאים דנדריטים; מערכת משלים; אינטרפרונים; חסינות הומורלית; חסינות בתיווך תאים; נוגדנים; לימפוציטים מסוג B; לימפוציטים T; מכלול תאימות היסטוקיות מרכזי.

זָקֵן

מזהה ומסיר תאים חריגים, כגון תאים סרטניים (ניאופלסטיים)

במכלול, המערכת החיסונית מייצגת רשת משולבת מורכבת המורכבת משלושה מרכיבים חיוניים התורמים לחסינות:

1. האיברים
2. התאים
3. מתווכים כימיים

קראו גם: תוספים טבעיים לחיזוק ההגנה החיסונית

• איברים הממוקמים בחלקים שונים של הגוף (טחול, תימוס, בלוטות לימפה, שקדים, נספח) ורקמות לימפה. הם מובחנים:
  • איברי הלימפה הראשוניים (מח העצם, ובמקרה של לימפוציטים מסוג T, התימוס) הם האתר בו מתפתחים ומתבגרים לויקוציטים (תאי דם לבנים).
  • איברי לימפה משניים לוכדים את האנטיגן ומייצגים את האתר בו לימפוציטים יכולים להיפגש איתו ולתקשר איתו; למעשה הם מראים ארכיטקטורה רשתית הלוכדת חומר זר הנמצא בדם (הטחול), בלימפה (בלוטות הלימפה), באוויר ( שקדים ואדנואידים) ובמזון ומים (נספח ורמיפור והלוחות של פייר במעי).
    הַעֲמָקָה: ה בלוטות לימפה הם ממלאים תפקיד חשוב מאוד בעיבוד התגובה החיסונית, מכיוון שהם מסוגלים ללכוד ולהשמיד חיידקים ותאי גידול ממאירים שנשאים על ידי כלי הלימפה שלאורכם הם מופצים.
• תאים מבודדים הנמצאים בדם וברקמות: העיקריים נקראים תאי דם לבנים או לויקוציטים, מתוכם תת אוכלוסיות שונות (אאוזינופילים, בזופילים / תאי מאסט, נויטרופילים, מונוציטים / מקרופאגים, לימפוציטים / תאי פלזמה ותאים דנדריטים).

לימפוציטים הם מתווכים חסינות נרכשת, נלחמים בסוכנים ויראליים ספציפיים ותאי גידול (לימפוציטים T ציטוטוקסיים) ומתאמים את פעילות המערכת החיסונית כולה (לימפוציטים עוזרי T) מונוציטים הם מתבגרים והופכים למקרופאגים שניחנו בפעילות פגוציטית וגירוי כלפי לימפוציטים מסוג T נויטרופילים הם בולעים חיידקים ומשחררים ציטוקינים בזופילים הם משחררים היסטמין, הפרין (נוגד קרישה), ציטוקינים וכימיקלים אחרים המעורבים בתגובה האלרגית והחיסונית. תאי תורן תאי דם לבזופיליים מעורבים בתגובה אלרגית, אסטמה ועמידות בפני טפילים אאוזינופילים הם נלחמים בטפילים ומשתתפים בתגובות אלרגיות תאים דנדריטים תאי דם לבנים המפעילים את המערכת החיסונית על ידי לכידת אנטיגנים וחשיפתם ל"פעולה של תאים "הורגים" (לימפוציטים T). תאים דנדריטים מרוכזים ברקמות המשמשות מחסום עם הסביבה החיצונית, שם הם ממלאים את התפקיד של "זקיפים" אמיתיים. לאחר שהם באים במגע עם חלקים של סוכנים זרים וחשפו אותם על פני השטח שלהם, הם נודדים לרמה של בלוטות הלימפה שבהן מתרחש המפגש עם לימפוציטים מסוג T.

• כימיקלים המתאמים ומבצעים תגובות חיסוניות: באמצעות מולקולות אלה, תאי מערכת החיסון מסוגלים לקיים אינטראקציה על ידי החלפת אותות המסדירים הדדית את רמת הפעילות שלהם; אינטראקציה זו מותרת על ידי קולטני זיהוי ספציפיים ועל ידי הפרשת חומרים, המכונים באופן כללי ציטוקינים, הפועלים כאותות רגולטוריים.

פעילות ההגנה החשובה ביותר של המערכת החיסונית מופעלת באמצעות א קו הגנה משולש מה שמבטיח חסינות, או היכולת להתגונן מפני תוקפנות של וירוסים, חיידקים וגופים פתוגניים אחרים, למניעת נזקים או מחלות.

1. מחסומים מכניים וכימיים
2. חסינות מולדת או ספציפית
3. חסינות נרכשת או ספציפית

נמצא בחלק השטחי ביותר של האפידרמיס (שכבה קורנאום), לא ניתן לעכל אותו או לעבור על ידי רוב המיקרואורגניזמים.

לְהָזִיעַ

ל- pH החומצי של הזיעה, הניתנת על ידי נוכחות חומצה לקטית, הקשורה לכמות קטנה של נוגדנים, יש "פעולה מיקרוביאלית יעילה.

ליזוזים

אנזים הנמצא בדמעות, הפרשות אף ורוק, המסוגל להרוס את קרום התא של חיידקים.

חֵלֶב

השמן המיוצר מבלוטות החלב של העור מפעיל פעולה מגנה על העור עצמו, מגביר את אטימותו ומפעיל פעולה אנטיבקטריאלית קלה (משופרת על ידי pH החומצי של זיעה).

רִיר

חומר צמיגי ולבני המופרש מהריריות של מערכת העיכול, הנשימה, השתן והגניטאל. הוא מגן עלינו מפני מיקרואורגניזמים על ידי שילובו ומיסוך הקולטנים הסלולריים איתם הם מתקשרים למימוש פעילותם הפתוגנית.

אפיתל מסולסל

הוא מסוגל לתקן ולשמור גופים זרים, ולסנן את האוויר. יתר על כן, הוא מקל על גירוש ליחה ושל המיקרואורגניזמים המשולבים בה.

וירוסים קרים מנצלים את הפעולה המעכבת של הקור על תנועתיותם של צלעות אלה להדביק את דרכי הנשימה העליונות.

pH חומצי של הקיבה יש לו פונקציה מחטאת, מכיוון שהוא הורס מיקרואורגניזמים רבים המוכנסים למזון. מיקרואורגניזמים מעיים

הם מונעים ריבוי זנים חיידקיים פתוגניים על ידי הפחתת תזונתם, תפיסת אתרי ההדבקה האפשריים לדפנות המעי וייצור חומרים אנטיביוטיים פעילים המעכבים את שכפולם.

זרע להפרשות ערמונית יש פעילות חיידקית. מיקרואורגניזמים קומנגליים בנרתיק

בתנאים רגילים קיימת פלורת חיידקים סאפרופיטית בנרתיק אשר יחד עם ה- pH החומצי מעט מונע צמיחה מוגזמת של חיידקים פתוגניים.

טמפרטורת הגוף

הטמפרטורה הנורמלית מעכבת את צמיחתם של כמה פתוגנים, דבר המעכב עוד יותר בנוכחות חום, דבר המעודד גם התערבות של תאים חיסוניים.

• נויטרופילים
• בזופילים
• אאוזינופילים

לימפוציטים של הרוגים טבעיים

• לימפוציטים
  • לימפוציטים מסוג B
    • חסינות הומורלית (נוגדנים)
  • לימפוציטים מסוג T
    • חסינות בתיווך תאים

הערה: טקסטים רבים כוללים מחסומים פיזיקליים וכימיים בתוך החסינות המולדת, טיפלנו בהם בנפרד כדי לתת סקירה טובה יותר של המערכת החיסונית.

יש לציין מיד כי שני סוגי התגובות החיסוניות קשורים קשר הדוק ומתואם; התגובה המולדת, למשל, מתחזקת על ידי התגובה הספציפית לאנטיגן הנרכשת, אשר מגבירה את "יעילותה. בסך הכל" התגובה החיסונית המתקבלת ממשיכה בהתאם לשלבים הבסיסיים הבאים:

1. שלב ההכרה של הנוזל: זיהוי וזיהוי החומר הזר
2. שלב הפעלה: תקשורת של הסכנה לתאי חיסון אחרים; גיוס שחקנים אחרים במערכת החיסון ותיאום הפעילות החיסונית הכוללת
3. שלב אפקטיבי: התקפה על הפולש עם הרס או דיכוי של הפתוגן.

קיים בממברנה החיידקית של גראם שלילי) ומנצל מנגנונים הקיימים מאז הלידה.

מושג האנטיגן: עצם הפונקציונליות של המערכת החיסונית מרמזת על היכולת להבחין בין תאים לא מזיקים לתאים מסוכנים, לחסוך את הראשון ולתקוף את האחרונים. שם הבחנה בין העצמי (או העצמי) לבין הלא-עצמי (או הלא-עצמי), בין לא מזיק למסוכן, מותר על ידי זיהוי מקרומולקולות שטח מסוימות, הנקראות אנטיגנים, בעלות מבנה ייחודי ומוגדר היטב. לדוגמה, כפי שראינו, מערכת החיסון המולדת מסוגלת לזהות את מבנה הליפופוליסכריד של דופן חיצונית של חיידקים.

הבה נבחן כעת כמה הגדרות חשובות.

• אנטיגנים הם חומרים המוכרים כזרים (לא עצמיים) ולכן הם מסוגלים לעורר תגובה חיסונית ולקיים אינטראקציה עם המערכת החיסונית.
• האפיטופ הוא החלק הספציפי של אנטיגן, המוכר על ידי הנוגדן.
• ההפטן הוא אנטיגן קטן המסוגל לעורר תגובה חיסונית רק אם מצומדות לנשא.
• האלרגן הוא יסוד זר לאורגניזם עצמו שאינו פתוגני, אך עדיין מסוגל לגרום למחלות אלרגיות אצל אנשים מסוימים כתוצאה מהשראת תגובה חיסונית; דוגמאות לכך הן קרדית האבק, האבקה והתבניות.
• נוגדנים אוטומטיים הם נוגדנים חריגים המופנים נגד העצמי, או כנגד אחד או יותר מחומרים של האורגניזם; הם מרכיב בסיסי של מחלות אוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית, טרשת נפוצה ולופוס אריתמטוס מערכתי.

קיים מאז הלידה ולכן נקרא חסינות מולדת, לא ספציפית, אין לו שום זיכרון למפגשים קודמים עם פתוגנים. יתר על כן, היא אינה מתחזקת בעקבות מגעים חדשים נוספים עם אותו הפתוגן.

ברגע שהמיקרואורגניזמים מצליחים להתגבר על המחסומים המכניים-כימיים, החסינות הלא-ספציפית מופעלת במהירות ומסייעת לנטרל אותם, חוסמת זיהומים רבים ומונעת התפתחותם למחלות. יכולת זו קשורה לנוכחות:

1. מצד אחד של תאים מסוימים, כגון גרנולוציטים נויטרופילים ומונוציטים;
2. מצד שני של חומרים מסוימים המיוצרים על ידיהם ומושכים תאים אחרים של המערכת החיסונית.

1) גורמים תאים

התאים של חסינות מולדת

1. פגוציטים, או מקרופאגים ונויטרופילים: פסולת / פתוגנים של פגוציטים.
2. הרוצח הטבעי: משפיע על תאים נגועים בנגיפים ותאים סרטניים.
3. תאים דנדריטים: מציגים את האנטיגן (תאי APC) על ידי הפעלת לימפוציטים מסוג T -cytotoxic
4. אאוזינופילים: הם פועלים על טפילים.
5. בזופילים: בדומה לתאי מאסט; מעורב בתגובות דלקתיות ואלרגיות.

1. פגוציטים: מזהים פולשים דרך קולטני משטח ספציפיים, חורצים אותם ומחריבים אותם על ידי עיכול אותם בליזוזומים (פגוציטוזיס); בנוסף, הם מושכים תאים אחרים של מערכת החיסון על ידי הפרשת ציטוקינים.
   הפגוציטים העיקריים הם מקרופאגים של רקמות ונויטרופילים.
   • מקרופאגים: ניחן בפעילות פגוציטית ניכרת, הנובע ממונוציטים המיוצרים במח העצם ומסתובבים בדם. הם נמצאים בכל הרקמות ומרוכזים במיוחד באלה שנחשפים ביותר לזיהומים אפשריים, כגון alveoli הריאתי. נויטרופילים, לעומת זאת, מסתובבים בדם וחודרים רקמות נגועות.
     בנוסף לפעילות הפגוציטית, בתגובה לנוכחות חיידקים, מקרופאגים מפרישים חלבונים מסיסים, הנקראים ציטוקינים, מתווכים כימיים המגייסים תאים אחרים של המערכת החיסונית:
     • כימוטקסינים: מושכים פגוציטים אחרים, חלקם מעוררים את התפשטות הלימפוציטים מסוג B ו- T, אחרים מייצרים נמנום
     • פרוסטגלנדינים: מייצרים את העלייה בטמפרטורת הגוף לרמה בלתי נסבלת לפתוגנים ואשר מעוררת את ההגנות: חום.
     מקרופאגים, לאחר שגרמו לפאגוציטציה והריסת החלקיקים הזרים, עיבדו מחדש כמה שברים והציגו אותם על פניהם יחד עם החלבונים של מתחם ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC-II); מסיבה זו, הם שייכים לקבוצה של מה שנקרא APCs, תאים המציגים אנטיגן (ראה להלן).
   • גרנולוציטים נויטרופילים או לויקוציטים (פולימורפים) מגרעינים (PMN): הם תאי דם המסוגלים לצאת מהכלים לנדוד לרקמות שבהן התרחש הזיהום ולהיבלע, להרוס אותם, מיקרואורגניזמים, פסולת ותאים סרטניים. הם מסוגלים לפעול גם ב מצבים שהם מתים באתר ההדבקה ויוצרים מוגלה.
2. לימפוציטים NK - מילים נרדפות: תאי Killer (NK) טבעיים): כך מוגדרים לימפוציטים T אשר, לאחר הפעלתם, פולטים חומרים המסוגלים לנטרל תאים נגועים בנגיפים ותאים סרטניים. מגורה על ידי ציטוקינים מסוימים, לימפוציטים הרוצחים טבעיים גורמים לתאים הנגועים בנגיף או לא תקינים "להתאבד" על ידי מנגנון המכונה אפופטוזיס.
   לימפוציטים NK יש גם את היכולת להפריש ציטוקינים אנטי ויראליים שונים, כולל אינטרפרונים.
   שלא כמו סוגי הלימפוציטים האחרים (B ו- T), האופייניים לתגובה החיסונית הנרכשת, הלימפוציטים NK אינם מזהים ספציפית את האנטיגן (אין להם קולטנים ספציפיים) ולכן הם חלק מהחסינות המולדת.
3. תאים דנדריטים: בניגוד למקרופאגים ונויטרופילים, הם אינם מסוגלים לפגוציטיזציה של האנטיגן, אך הם לוכדים אותו וחושפים אותו על פני השטח שלהם לאחר האינטראקציה איתו (מסיבה זו הם שייכים לקבוצת תאי ה- APC, המציגים את "האנטיגן). בדרך זו, האנטיגן המוחצן מוכר על ידי התאים ה"רוצחים ", לימפוציטים T ציטוטוקסיים היוזמים את התגובה החיסונית הספציפית. באופן לא מפתיע, התאים הדנדריטים מרוכזים ברמה של אותן רקמות הפועלות כמחסום עם הסביבה החיצונית, כגון העור והרירית הפנימית של האף, הריאות, הקיבה והמעיים.
   שימו לב: לאחר ששיחקו את התפקיד של "זקיפים" (יירוט האנטיגנים וחשיפתם על פני השטח שלהם), התאים הדנדריטים נודדים לבלוטות הלימפה שבהן נפגשות לימפוציטים T.

שימו לב:

תאי החסינות המולדת מבטאים באופן מכונן מספר קולטנים על פני השטח שלהם, שכל אחד מהם מזהה יותר ממבנה מיקרוביאלי מוגדר היטב, ומכאן יכולתם להכרה מרובה לא ספציפית.

2) גורמים הומוריים

• מערכת השלמה: חלבוני פלזמה המיוצרים על ידי הכבד, בדרך כלל קיימים בצורה לא פעילה; הם דומים לשליחים המסנכרים תקשורת בין מרכיבי המערכת החיסונית השונים. ציטוקינים מסתובבים בדם ומופעלים ברצף, עם מנגנון מפל (הפעלה של אחד מפעילה את זה של האחרים), בנוכחות גירויים מתאימים.
  כאשר הם מופעלים, הציטוקינים מעוררים שורה של תגובות שרשרת אנזימטיות הגורמות למרכיבים מסוימים של מערכת החיסון לרכוש מאפיינים מסוימים. לדוגמה, הם מושכים פגוציטים ולימפוציטים מסוג B ו- T לאתר ההדבקה באמצעות מנגנון הנקרא כימוטקסיס. למערכת המשלים יש גם יכולת מהותית לפגוע בממברנות הפתוגנים על ידי גרימת נקבוביות עליהם המביאות לתמוגה. לבסוף, המשלים מכסה את התאים החיידקיים "המתייגים" אותם (אופסוניזציה) כפתוגן, המקל על פעולתם של פגוציטים (מקרופאגים ונויטרופילים) המזהים אותם והורסים אותם.

האופסונינים הם מקרומולקולות שאם הם מכסים מיקרואורגניזם, מגבירים מאוד את יעילות הפגוציטוזיס כפי שהם מוכרים על ידי קולטנים המתבטאים על קרום הפגוציטים. בנוסף לאופסונינים הנובעים מהפעלת משלימים (הידוע ביותר הוא C3b), אחד מערכות האופוניזציה החזקות ביותר מיוצגות על ידי הנוגדנים הספציפיים המכסים את המיקרואורגניזם ואשר מוכרים על ידי קולטן הפגוציטים Fc. נוגדנים (או אימונוגלובולינים) מייצגים את מנגנון ההגנה ההומוראלי של חסינות נרכשת.

שימו לב: הפעלת משלים היא מנגנון המשותף לחסינות מולדת והן לרכישה. ישנם למעשה שלושה מסלולים נפרדים להפעלת המשלים: 1) המסלול הקלאסי, בתיווך נוגדנים (חסינות ספציפית); 2) המסלול האלטרנטיבי, המופעל ישירות על ידי כמה חלבונים של ממברנות התא של חיידקים (חסינות מולדת); 3) מסלול הלקטין (הוא משתמש במנוז כאתר התקשרות לקרום הפתוגנים).

• מערכת אינטרפרון (IFN): ציטוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים NK וסוגי תאים אחרים, כך נקראים בזכות יכולתם להפריע לרבייה ויראלית. אינטרפרונים מקלים על התערבות של תאים המשתתפים בהגנה החיסונית ובתגובה הדלקתית.
  ישנם סוגים שונים של אינטרפרון (IFN-α IFN-β IFN-γ), המיוצר על ידי כמה לימפוציטים מסוג T לאחר זיהוי אנטיגן. אינטרפרונים פעילים נגד וירוסים, אך אינם תוקפים אותם ישירות, אלא מעוררים תאים אחרים להתנגד להם; בִּמְיוּחָד:
  • הם פועלים על תאים שטרם נגועים וגורמים למצב של עמידות להתקפה ויראלית (אינטרפרון אלפא ואינטרפרון בטא);
  • הם מסייעים בהפעלת תאי הרוצח הטבעי (NK);
  • לעורר מקרופאגים להרוג תאי גידול או תאים הנגועים בנגיפים (גמא אינטרפרון);
  • מעכב את הצמיחה של כמה תאים סרטניים.
• אינטרלוקינים: פועלים כשליחים כימיים "קצרי טווח", הפועלים במיוחד בין תאים סמוכים:
• גורמי נמק הגידול: מופרשים על ידי מקרופאגים ולימפוציטים מסוג T בתגובה לפעולה של האינטרלוקינים IL-1 ו- IL-6; הם מאפשרים להעלות את טמפרטורת הגוף, להרחיב את כלי הדם ולהגדיל את קצב הקטבוליזם.

דלקת היא תגובה אופיינית של חסינות מולדת, חשובה מאוד למאבק בזיהום ברקמות פגועות:

1. מושך חומרים ותאי חיסון לאתר ההדבקה;
2. מייצר מחסום פיזי שמעכב את התפשטות הזיהום;
3. כאשר הזיהום נפתר, הוא מקדם תהליכי תיקון של הרקמה הפגועה.

התגובה הדלקתית מופעלת על ידי מה שנקרא פירוק של תאי התורן, תאים הנמצאים ברקמת החיבור אשר בעקבות העלבון משחררים היסטמין וכימיקלים אחרים, המגבירים את זרימת הדם ואת חדירות הנימים וממריצים את התערבות תאי הדם הלבנים. . סימפטומים אופייניים לדלקת הם אדמומיות, כאבים, חום ונפיחות של האזור המודלק.

שימו לב: בנוסף לזיהומים, התגובה הדלקתית יכולה להתעורר גם עקב עקיצות, כוויות, פציעות וגירויים אחרים הפוגעים ברקמות.

השחקנים הסלולריים העיקריים של מערכת החיסון המעורבים בדלקת הם נויטרופילים ומקרופאגים.

, בפרט כלפי כמה מולקולות (אנטיגנים) ספציפיות מאוד של הפתוגן.

החסינות הנרכשת מתחזקת בעקבות מגעים נוספים עם אותו הפתוגן (מראה הזיכרון של ההכרה שבוצעה).

חסינות נרכשת מתערבת רק כאשר קווי ההגנה האחרים לא הצליחו להתמודד ביעילות עם הפתוגן.זה חופף את החסינות המולדת על ידי חיזוק התגובה החיסונית: ציטוקינים דלקתיים מושכים לימפוציטים לאתר התגובה החיסונית והאחרונים משחררים אז תדלוק של ציטוקינים משלהם. שיפור התגובה הדלקתית הספציפית.

ישנם שני סוגים של תגובה חיסונית נרכשת:

• חסינות הומורלית (או בתיווך נוגדנים): היא מתווכת על ידי לימפוציטים מסוג B שהופכים לתאי פלזמה המסנתזים ומפרישים נוגדנים.
• תא בתיווך (או בתיווך תאים): בתיווך בעיקר על ידי לימפוציטים מסוג T שתוקפים ישירות את האנטיגן הפולש (התערבות של לימפוציטים מסוג T ורעילים מסוג ציטו-רעילים)

ניתן לחלק גם את החסינות ההומורלית הנרכשת לפעילה (הגוף עצמו מייצר נוגדנים בתגובה לחשיפה לפתוגנים) ופסיבי (נוגדנים נרכשים מאורגניזם אחר, למשל מהאם במהלך חיי העובר או בחיסון).

1) גורמים הומוריים

• אימונוגלובולינים (נוגדנים): כמה מיקרואורגניזמים פיתחו טריקים לשינוי סמני פני השטח שלהם, והפכו ל"בלתי נראים "לעיני הפגוציטים ומאבדים את היכולת להפעיל את המשלים. כדי להילחם בפתוגנים אלה, המערכת החיסונית מייצרת נגדם נוגדנים ספציפיים, המסמנים אותם כמסוכנים לעיני הפגוציטים (אופסוניזציה). הנוגדנים מצפים את האנטיגנים ומקלים על זיהוים ופגוציטוזה על ידי תאי החיסון. תפקיד הנוגדנים הוא אפוא להפוך חלקיקים בלתי מזוהים ל"מזון "לפגוציטים.
  נוגדנים הם חלק מהגלובולינים (חלבוני פלזמה כדוריים) הקיימים בדם ונקראים אימונוגלובולינים. הם מקוטלגים ב -5 שיעורים, כלומר: IgA, IgD, IgE, IgG ו- IgM. נוגדנים יכולים גם לקשור ולבטל כמה רעלים חיידקיים ולעזור לדלק דלקות על ידי הפעלת תאי משלים ותורן.
  אנטיגנים אימונוגניים הם מולקולות המסוגלות לעורר סינתזה של נוגדנים; בפרט, לכל המולקולות האלה יש חלק קטן שיכול להיקשר לנוגדן הספציפי שלו. חלק זה, הנקרא אפיטופ, שונה בדרך כלל מאנטיגן לאנטיגן. מכאן נובע שכל נוגדן מזהה ורגיש רק לאפיטופים ספציפיים אחד או יותר ולא לאנטיגן כולו.

2) גורמים תאים

התאים המעורבים בעיקר ביסוס חסינות נרכשת הם התאים המציגים אנטיגן (מה שנקרא APC, תאים המציגים אנטיגן) והלימפוציטים.

לימפוסים

• לימפוציטים מסוג B ו- T: לימפוציטים מסוג B מקורם ומתבגר במח העצם, ואילו לימפוציטים מסוג T ממקורם במח העצם, אך נודדים ומתבגרים בתימוס. כפי שראינו, איברים אלה נקראים איברים לימפואדים ראשוניים, בנוסף לייצור, הם אחראים גם להתבגרות הלימפוציטים הללו.
  במהלך התפתחותו, כל לימפוציט מסנתז סוג של קולטן ממברנה שיכול להיקשר רק לאנטיגן מסוים. הקשר בין אנטיגן לקולטן מביא אפוא להפעלה של הלימפוציטים, אשר בשלב זה מתחילים להתחלק שוב ושוב; בדרך זו נוצרים לימפוציטים עם קולטנים זהים לזה שזיהה את האנטיגן: לימפוציטים אלה נקראים CLONES וה- התהליך איתו הם נוצרים נקרא CLONAL SELECTION.
  שימו לב: כתוצאה מהפעלת הלימפוציטים, נוצרים שני תאים אפקטיביים, אשר ישתתפו באופן פעיל בתגובה החיסונית, ותאי MEMORY, אשר תפקידם להכיר באנטיגן במקרה של פלישה לאחר מכן.
  • תאים אפקטיביים: מוכנים להתמודד מול האויב ולהשמיד אותו
  • תאי זיכרון: הם אינם תוקפים את הסוכן הזר אלא נכנסים למצב של שקט מוכן להתערב בהתקפה שלאחר מכן של אותו נטי.
  הטחול, השקדים, בלוטות הלימפה ורקמת הלימפה הקשורה לריריות של מערכת הנשימה ומערכת העיכול, מהווים את איברי הלימפה המשניים. הם מארחים מקרופאגים ולימפוציטים מסוג T ו- B שנשארים שם זמנית במהלך תהליך זרימת הדם. לימפוציטים מסוג T ו- B באים במגע עם האנטיגנים במהלך שהותם באיברי הלימפה המשניים.
  לימפוציטים B מבטאים אימונוגובולינים (נוגדנים, Ab), ואילו לימפוציטים מסוג T מבטאים קולטנים; שניהם פועלים כקולטני קרום.
• B לימפוסיטים: הם מזהים ישירות את האנטיגן באמצעות נוגדנים על פני השטח; לאחר הפעלתם הם מתרבים באופן חלקי ומתבגרים בתאים מיוחדים המפרישים נוגדנים (הנקראים תאי פלזמה, "מפעלים נוגדנים" אמיתיים) ובחלקם בתאי הזיכרון (בעלי תפקיד זהה לזה הקודמים אך הם בעלי חיים ארוכים יותר ומסיבה זו הם ממשיכים להסתובב לתקופות ארוכות בהרבה מאשר תאי פלזמה, לפעמים אפילו לכל חיי האורגניזם). כפי שראינו, תאי הזיכרון מבטיחים ייצור מהיר של נוגדנים במידה ופתוגן מסוים יופיע שוב בפעם השנייה.
  כל לימפוציט B מבטא על הממברנה שלו משהו כמו 150,000 נוגדנים (קולטנים) זהים וספציפיים לאותו אנטיגן. קשירת האנטיגן-נוגדן היא ספציפית ביותר: יש נוגדן לכל אנטיגן אפשרי. תא פלזמה בוגר יכול לייצר עד 30,000 מולקולות נוגדנים בשנייה.
  שימו לב: הפעלה של לימפוציטים B דורשת גירוי של לימפוציטים עוזרי T. לימפוציטים מסוג B מזהים אנטיגן בצורה מקומית, ואילו לימפוציטים מסוג T מזהים אנטיגן מעובד של תאים נלווים (APC)

• לימפוסיטים: הם מתקשרים ישירות עם תאי גופנו הנגועים או משתנים. הם תורמים לחיסול האנטיגן:
  • ישירות פעילות ציטוטוקסית כלפי תאים נגועים בנגיף;
  • בעקיפין, על ידי הפעלת לימפוציטים מסוג B או מקרופאגים.
  הם קיימים בשתי תת אוכלוסיות עיקריות: Thelper (TH) (CD4 +) ו- T cytotoxic T (TC) (CD8 +).
  • ה לימפוציטים עוזרים T הם קובעים את ויסות כל התגובות החיסוניות על ידי שחרור ציטוקינים המסייעים לימפוציטים B ציטוטוקסיים ו- T לימפוציטים. לכן יש להם פונקציית תיאום:
    • בעלי קולטני קרום CD4;
    • לזהות אנטיגנים המוצגים על ידי MHC II;
    • הם גורמים להתמיינות של לימפוציטים B לתאי פלזמה (האחרונים מייצרים נוגדנים);
    • הם מסדירים את הפעילות של לימפוציטים T ציטוטוקסיים;
    • להפעיל מקרופאגים;
    • הם מפרישים ציטוקינים (אינטרלוקינים);
    • ישנם מספר תת סוגים של לימפוציטים מסוג T; לדוגמה, Th1s חשובים בשליטה על חיידקים פתוגניים תאיים באמצעות הפעלת מקרופאגים.
  • ה לימפוציטים T ציטוטוקסיים (TC) (CD8 +) מנהלים את התגובה החיסונית בתיווך התא ומפעילים "פעולה רעילה נגד תאי המטרה הספציפיים שלהם (תאים נגועים ותאים סרטניים). לכן יש להם פונקציה של הריסת תאים זרים:
    • להציג את מולקולת הממברנה CD8;
    • לזהות את האנטיגנים המוצגים על ידי MHC I;
    • הם ממקדים באופן סלקטיבי לתאים הנגועים בנגיפים וגורמי סרטן;
    • מוסדר על ידי T Helper.
  לימפוציטים T ציטוטוקסיים משחררים גם כימיקלים רבי עוצמה, LYMPHINES, המושכים מקרופאגים וממריצים ומקלים על פגוציטוזיס (הם תוקפים ישירות את התא הזר וגורמים לחורים, מה שמקל על עבודת המקרופאגים).
  כאשר הובס זיהום, הפעילות של לימפוציטים B ו- T נחסמת הודות לפעולה של לימפוציטים מסוג T אחרים הנקראים מדכאים אשר למעשה מדכאים את התגובה החיסונית: אולם, תהליך זה אינו ברור לחלוטין ומהווה כיום מקור של מספר מחקרים
  שימו לב: לימפוציטים B מזהים אנטיגנים בשלב מסיס, בעוד לימפוציטים מסוג T אינם יכולים להיקשר לאנטיגנים אלא אם הם מפגינים רצפי חלבון מסוג MHC על קרומי התא שלהם. לכן לימפוציטים T מזהים אנטיגנים המוצגים על ידי "APCs" (תאים המציגים אנטיגן).

לפיכך, הכלים של המערכת החיסונית הנרכשת לזיהוי אנטיגנים ספציפיים הם שלושה:

• אימונוגלובולינים או נוגדנים
• קולטני תאי T
• קומפלקס תאימות היסטולוגיות עיקרי וחלבוני MHC ב- APC (תאים המציגים אנטיגן).

משלים מופעל (הודות לאופסונינים C3b). מיקרואורגניזמים שאינם מפעילים משלימים מאופיינים (מסומנים) על ידי נוגדנים שיכולים להיקשר לקולטן ה- Fc של הפגוציטים. נוגדנים יכולים גם להפעיל את המשלים ואם שני הנוגדנים והאופסוניזציה המשלימה (C3b) הפתוגן, הקשר הופך להיות מוצק עוד יותר (זכור כי אופסוניזציה, ללא קשר למוצאו, מגדילה מאוד את יעילות הפגוציטוזיס).

מהפגוציטוזה של מולקולות זרות מקורן שברי אנטיגן אשר בתוך הפגוציטים משולבים עם חלבונים מסוימים השייכים למה שנקרא "מתחם אי התאמה עיקרי"(MHC, קומפלקס תאימות היסטולוגיות מרכזי, שבבני אדם נקרא HLA, אנטיגן לויקוציטים אנושי). מתחם ההיסטוריה התאימות העיקרי - התגלה במקור מכיוון שהוא מעורב ב"הטמעה ודחייה של השתלות איברים " - היא מאפשרת לזהות את העצמי מן הלא-עצמי. אלה חלבונים בכל מקום שיש להם את היכולת להיקשר למולקולות בתוך התא ולחשוף אותם בצד החיצוני של הממברנה.
קומפלקסים מולקולריים (שברי אנטיגן + מולקולות MHC II) נחשפים על פני השטח של כמה תאים, אשר נקראים אפוא תאים המציגים אנטיגן (APC). ניתן להשוות תאי APC (תאים דנדריטים, מקרופאגים ולימפוציטים B) של המעבורות קיימים על פני התא שברי חלבון הנגזרים מעיכול חלבונים המופנמים על ידי פגוציטים בשילוב עם מכלול תאימות ההיסטוריות העיקרית של מחלקה 2.
בשלב זה יש לציין כי ישנם שני סוגים של מולקולות MHC:

• מולקולות MHC מסוג I נמצאות על פני השטח של כמעט כל התאים הגרעינים ולוודא שתאי הגוף "הלא תקין" יזוהו על ידי קולטני ה- CD8 של לימפוציטים T ציטוטוקסיים; לכן ניתן "להימנע מטבח", כלומר למנוע מהלימפוציטים הציטוטוקסיים לתקוף את התאים הבריאים של האורגניזם. לדוגמה, לימפוציטים הרוצחים טבעיים מזהים כיצד לא-עצמי תאים עם ביטוי נמוך של MHC-I (תאי גידול), בעוד לימפוציטים T ציטוטוקסיים תוקפים רק תאים בעלי מתחמי אנטיגן ויראליים-MHC-I.
• לעומת זאת, מולקולות MHC מסוג II נמצאות רק על תאי APC של המערכת החיסונית, בעיקר על מקרופאגים, לימפוציטים מסוג B ותאים דנדריטים. תערוכת MHCs מסוג II פפטידים אקסוגניים (נגזר מעיכול האנטיגן) ומוכרים על ידי קולטני CD4 של לימפוציטים עוזרי T.

הפפטידים שנחשפים על פני התא הודות ל- MHC מועברים להקרנה של תאי המערכת החיסונית, אשר מתערבים רק אם הם מזהים את המתחמים הללו כ"לא עצמיים ".

לאחר חשיפת מתחם האנטיגן-MHC, התאים נודדים דרך כלי הלימפה אל בלוטות הלימפה, שם הם מפעילים גיבורים אחרים של המערכת החיסונית; בפרט:

• אם תא T ציטוטוקסי נתקל בתא מטרה החושף שברי אנטיגן על MHC-I שלו (תאים מגרעינים או נגועים בנגיפים) הוא הורג אותו כדי למנוע רבייה;
• אם תא T עוזר נתקל בתא מטרה החושף שברי אנטיגן אקסוגניים ב- MHC-II שלו (פגוציטים ותאים דנדריטים) הוא מפריש ציטוקינים המגבירים את התגובה החיסונית (למשל על ידי הפעלת מקרופאג או לימפוציטים מסוג B המציג אנטיגן).