מסלול מטבולי זה הכולל מספר שלבים: הכולסטרול מועבר מרקמות היקפיות לכבד תחילה דרך מערכת הלימפה, ולאחר מכן דרך זרם הדם. המרכיבים העיקריים שלוקחים חלק בהובלה הפוכה של כולסטרול הם HDL, ABCA1 ו- apo A-I.
תאים היקפיים שאינם מעיים או כבדים אינם מסוגלים להפיל עודף כולסטרול; לכן, על מנת לשמור על הומאוסטזיס סלולרי, נוכחותו של מנגנון המיועד להסרת הכולסטרול חיונית.
מנגנון זה שמטרתו התאוששות הכבד של עודף כולסטרול היקפי נקרא "הובלת כולסטרול הפוך" (RCT: העברת כולסטרול הפוכה).
(פוספוליפידים וכולסטרול) מה שמוביל להרכבה וליצירת חלקיקי HDL בוגרים.מבשרי HDL
השלב הראשון של ההובלה ההפוכה של הכולסטרול מורכב בייצור, על ידי המעי והכבד, של מבשרי דיסקואידים של HDL החושפים על פני השטח שלהם אפופרוטאינים (בעיקר ApoA-I).
לפיכך, משתחררות מולקולות מבשר של HDL הנקראות pre-B-HDL, המשלבות כמויות קטנות מאוד של כולסטרול ושומנים, במיוחד פוספוליפידים. הימצאותן של מולקולות מבשר אלה ברמה ההיקפית מקדמת העברת עודף כולסטרול חופשי (FC) - שדלף מתאי רקמה היקפיים - ל- apo AI, באמצעות התערבות של טרנספורטר קרום הנקרא קלטת ATP מחייב A1 (ABCA1).
טרנספורטר זה מקומי על פני התא ובקרומי גולגי, והוא יכול להעביר שומנים ממכשיר הגולגי לקרום התא, ובכך להקל על זרימתם.
בשלב זה, ברגע שהכולסטרול החופשי נכנס ל- HDL המקומי, מתערב אנזים פלזמה ממוצא כבד, הנקרא פלזמה לציטין-כולסטרול אצטילטרנספרז או פשוט יותר LCAT; אנזים זה ממיר את הכולסטרול החופשי המשולב ב- pre-B-HDL לאסטרים של כולסטרול, והופך את ה- pre-B-HDL לצורתם הבוגרת α-HDL; בפועל, הצטברות רציפה של כולסטרול בליבת הליפופרוטאין הופכת את ה- HDLs הדיסקואידים לחלקיקים כדוריים ושמנמנים, שיכולים לרכוש אפופרוטאינים מחלקיקי הליפופרוטאין העשירים בטריגליצרידים ולהתמזג זה עם זה.
בכל התהליך, אפוליפופרוטאין AI ממלא תפקיד מרכזי, וממריץ הן את פעילותו של טרנספורטר ABCA1 והן של ה- LCAT. מכיוון ש- ApoAI הוא האפוליפופרוטאין המיוצג ביותר ב- HDL, ריכוז הפלזמה שלו קשור ישירות לרמות הכולסטרול HDL.
שימו לב: תהליך ההאסטריפיקציה חיוני למניעת התפשטות חוזרת של הכולסטרול מ- HDL לקרום הפלזמה; מנגנון זה מנצל את חומצת השומן במיקום שני הנמצא במולקולות הפוספטידילכולין.
תהליך ההשקה בתיווך LCAT הופך את המולקולות שלפני B-HDL לצורתן הכדורית "הבוגרת" α-HDL. ליפופרוטאינים אלה מועברים לאחר מכן אל הכבד, שם הם משחררים כולסטרול, על פי שני מסלולים מובחנים.
מסלול כבד ראשון
במקרה הראשון, HDL העשיר בכולסטרול מאונן מעביר את השומנים הללו ליפופרוטאינים העשירים בטריגליצרידים (ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה ונמוכה מאוד), אשר לאחר מכן יורטים על ידי הכבד דרך קולטנים ספציפיים (LDL-R) ומוסרים ממחזור הדם.
המטרה היא להעביר כולסטרול היקפי לכבד דרך מערכת הקולטנים LDL, ואז "לפרוק" את ה- HDL מעודף הכולסטרול ברמה ההיקפית, על מנת להפוך אותם לזמינים שוב כדי לקבל אותו מהרקמות; על ידי דלדול הכולסטרול HDL מקבלים טריגליצרידים בתמורה וזה קורה הודות לחלבון העברת האסטרסטרול כולסטרול (CETP).
המשימה של חלבון זה היא אפוא להעדיף את ההפצה והאיזון של אסטריסטרול כולסטרול וטריגליצרידים בין הליפופרוטאינים HDL, LDL, IDL, VLDL, כילומיקרונים ושרידי כילומיקרונים, מה שמוביל כתוצאה נטו להעשרה בטריגליצרידים של HDL, על חשבון אסטרי הכולסטרול, והפחתה בגודל ה- HDL.
מסלול כבד שני
המסלול השני כולל קולטני SR-B1 בכבד ל- HDL העשיר בכולסטרול מאוכשר, בהעדר פירוק נלווה של חלק החלבון של HDL, אשר ממוחזר לאחר מכן. בפועל, אנזים זה מאפשר לרוקן HDL מתוכן ולייצר מחדש טרום B-HDL חדשים.
אולם חלק מה- HDL ו- ApoA-I מופנם ומתדרדר ברמה הליזוזומלית, הן בתאי הכבד והן בכליות. הספיגה המתווכת על ידי SR-B1 הופכת ליעילה יותר על ידי פעילות ליפאז בכבד, המסוגלת לשפץ HDL על ידי הידרוליזציה של פוספוליפידים על פני השטח ומאפשרת זרימה של כולסטרול מאובן מגרעין הליפופרוטאין לעבר קרום הפלזמה (הוא משוער בין "אחרים , כי ApoE מעורב גם בספיגה סלקטיבית, מאחר ועכברים חסרי הגן ApoE מראים ירידה ביעילות מסלול זה.) SR-BI מתבטא בעיקר בכבד, בבלוטת יותרת הכליה ובשחלות.
