רכיבים פעילים: פקליטקסל
תרכיז TAXOL 6 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים בטקסול? לשם מה זה?
פקליטקסל שייכת לקבוצת תרופות נגד סרטן הנקראות טקסאנים. חומרים אלה מעכבים את צמיחת התאים הסרטניים.
TAXOL מיועד לטיפול ב:
סרטן שחלות:
- כטיפול קו ראשון (לאחר ניתוח ראשוני בשילוב עם ציספלטין, תרופה המכילה פלטינה).
- לאחר טיפולים סטנדרטיים עם תרופות המבוססות על פלטינה שלא היו יעילות.
סרטן השד:
- כטיפול קו ראשון במחלות מתקדמות או במחלות שהתפשטו לחלקים אחרים של הגוף (מחלה גרורתית). TAXOL משולב הן עם אנתרציקלינים (למשל דוקסורוביצין) והן עם תרופה הנקראת טרסטוזומאב (בחולים שאנתרציקלין אינו מצוין עבורם ותאי הסרטן שלהם מכילים חלבון בשם HER 2 על פני השטח, עיינו בעלון הטרסטוזומאב).
- לאחר ניתוח ראשוני, כטיפול נוסף, לאחר טיפול באנתרציקלינים וציקלופוספמיד (AC).
- כטיפול קו שני בחולים שלא הגיבו לטיפולים סטנדרטיים באנתרציקלין או לאלה שאין להשתמש בהם לטיפול כזה.
סרטן ריאה לא תאים מתקדם:
בשילוב עם ציספלטין, כאשר ניתוח ו / או הקרנות אינם מתאימים.
סרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס:
- כאשר ניסה טיפול אחר (למשל אנתרציקלינים ליפוזומליים) אך לא עבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בטקסול
אין להשתמש ב- TAXOL
- אם אתה אלרגי (רגיש) לפקליטקסל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6), במיוחד שמן קיק פוליאוקסיאתילטי.
- אם ספירת תאי הדם הלבנים שלך נמוכה מדי. הרופא שלך יבקש בדיקות דם.
- אם את מניקה.
- אם יש לך זיהום חמור ובלתי מבוקר וטקסול משמשת לטיפול בסרקומה של קאפוסי.
אם בכל אחד מהמצבים הללו, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול ב- TAXOL. השימוש ב- TAXOL אינו מומלץ לילדים (מתחת לגיל 18).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת טקסול
שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- TAXOL.
כדי למזער תגובות אלרגיות, תינתן לך תרופות אחרות לפני שתקבל TAXOL.
אם אתה נתקל בתגובות אלרגיות קשות (למשל קשיי נשימה, קוצר נשימה, לחץ בחזה, ירידה בלחץ הדם, סחרחורת, סחרחורת, תגובות עור כגון פריחה או נפיחות).
אם יש לך חום, צמרמורת, כאב גרון או כיבים בפה (סימנים של דיכוי מיאלוס).
אם יש לך קהות או חולשה בזרועות וברגליים (סימנים של נוירופתיה היקפית); ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של TAXOL.
אם יש לך בעיות בכבד חמורות; במקרה זה השימוש ב- TAXOL אינו מומלץ.
אם יש לך הפרעות בהולכת הלב.
אם יש לך שלשול חמור או מתמשך, עם חום וכאבי בטן, במהלך הטיפול או עם טיפול קצר עם TAXOL. המעי הגס יכול להיות מודלק (קוליטיס פסאודוממבראנית). אם קיבלת קרינת חזה קודמת (מכיוון שזה עלול להגביר את הסיכון לדלקת ריאות).
אם יש לך פה אדום או מודלק (סימנים של רירית המעי הדלקת) ואתה מטופל בסרקומה של קפוסי.
ייתכן שתזדקק למינון נמוך יותר.
אם בכל אחד מהמצבים הללו, דווח לרופא מיד.
יש תמיד לתת TAXOL לווריד. מתן TAXOL לעורקים עלול לגרום לדלקת ועלול לגרום לכאבים, נפיחות, אדמומיות וחום.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את השפעת הטקסול
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
הסיבה לכך היא ש- TAXOL או תרופות אחרות לא יפעלו כצפוי או שאתה עלול להיות נוטה יותר לתופעות לוואי.
אינטראקציה פירושה שתרופות שונות יכולות להשפיע זו על זו.
שוחח עם הרופא שלך בעת נטילת פקליטקסל במקביל ללקיחת אחת מהפעולות הבאות:
- תרופות לטיפול בזיהומים (כלומר אנטיביוטיקה כגון אריתרומיצין, ריפמפיצין וכו '; שאל את הרופא, האחות או הרוקח אם אינך בטוח אם התרופה שאתה נוטל היא אנטיביוטיקה)
- תרופות המשמשות לסייע בייצוב מצב הרוח, הנקראות לפעמים תרופות נוגדות דיכאון (למשל פלוקסטין)
- תרופות המשמשות לטיפול בהתקפים (אפילפסיה) (למשל קרבמזפין, פניטואין)
- תרופות המשמשות לעזור לך להוריד את רמות השומן בדם (למשל gemfibrozil)
- תרופות המשמשות לצרבת או לכיבים בקיבה (למשל cimetidine)
- תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV ואיידס (למשל ריטונוויר, סקינאוויר, אינדינאוויר, נלפינאוויר, אפאבירנץ, נויראפין)
- תרופה בשם קלופידוגרל המשמשת למניעת קרישי דם
- תרופה בשם rifampicin, אנטיביוטיקה המשמשת לשחפת. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של TAXOL
- חיסונים: ספר לרופא אם חוסנת לאחרונה או שאתה מתכוון לחסן. השימוש ב- TAXOL יחד עם כמה חיסונים עלול לגרום לסיבוכים חמורים
- ציספלטין (אנטי סרטני): יש לתת TAXOL לפני ציספלטין. תפקוד הכליות עשוי להזדקק לניטור תכוף יותר
- doxorubicin (אנטי סרטני): יש לתת TAXOL 24 שעות לאחר doxorubicin, כדי למנוע רמות גבוהות של doxorubicin במחזור הדם.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
ספר לרופא אם הינך בהריון או חושב שאתה בהריון לפני קבלת טיפול ב- TAXOL. אם קיימת אפשרות שאתה עלול להיכנס להריון, השתמש באמצעי מניעה יעיל ובטוח במהלך הטיפול. אין להשתמש ב- TAXOL במהלך ההריון אלא אם יש צורך בהחלט.
מטופלות ונקודות הפריון ו / או שותפותיהן צריכות להשתמש באמצעי מניעה למשך שישה חודשים לפחות לאחר הטיפול בפקליטקסל. מטופלים זכרים צריכים לברר בנוגע לשימור קרינת הזרע לפני הטיפול בפקליטקסל עקב אי פוריות אפשרית.
אם את מניקה, הודע לרופא. הפסק להניק אם אתה משתמש ב- TAXOL. אין להמשיך בהנקה ללא אישור הרופא.
נהיגה ושימוש במכונות
תרופה זו מכילה אלכוהול. מסיבה זו ייתכן שלא יהיה חכם לנהוג ברכבים מיד לאחר קורס טיפול. בכל מקרה, אסור לך לנהוג אם אתה סחרחורת או אם אתה מרגיש חסר ביטחון.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי TAXOL
TAXOL מכיל שמן קיק (50% שמן קיק פוליאוקסיאתילט) שיכול לגרום לתגובות אלרגיות קשות. אם אתה אלרגי לשמן קיק, שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת TAXOL.
TAXOL מכיל אלכוהול (כ -50% אתנול) - כל מיליליטר של TAXOL מכיל 0.396 גרם אלכוהול. מנה של 300 מ"ג / 50 מ"ל של TAXOL מכילה 20 גרם אלכוהול, שווה ערך ל -450 מ"ל בירה או 175 מ"ל יין.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בטקסול: מינון
- כדי למזער תגובות אלרגיות, תינתן לך תרופות אחרות לפני TAXOL. תרופות אלו יכולות להיות טבליות או חליטות תוך ורידיות או שניהם.
- תקבל טפטוף של TAXOL לווריד (לעירוי תוך ורידי), דרך מסנן בתוך הקו. TAXOL יינתן לך על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות. הוא או היא יכינו את פתרון החליטה לפני שיינתן לך. המינון שתקבל יהיה תלוי גם בתוצאות בדיקות הדם שלך. בהתאם לסוג והחומרה של הסרטן, תקבל TAXOL לבד או בשילוב עם חומר אחר נגד סרטן.
- TAXOL תמיד צריך להינתן לווריד במשך תקופה של 3 עד 24 שעות. הוא ניתן בדרך כלל אחת לשבועיים עד שלושה שבועות, אלא אם כן הורה הרופא שלך אחרת. הרופא שלך ייעץ לך לגבי מספר מחזורי ה- TAXOL שתצטרך לבצע.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש במוצר זה, שאל את הרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טקסול
אין תרופה למנת יתר של TAXOL. תקבל טיפול לסימפטומים שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טקסול
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ספר לרופא מיד אם אתה מבחין בסימנים של תגובות אלרגיות. אלה יכולים לכלול אחד או יותר מהבאים:
- גלי חום,
- תגובות עור,
- גירוד,
- לחץ בחזה,
- קוצר נשימה או קושי בנשימה,
- נְפִיחוּת.
כל אלה יכולים להיות סימנים לתופעות לוואי חמורות.
ספר לרופא מיד:
אם יש לך חום, צמרמורת, כאב גרון או כיבים בפה (סימנים של דיכוי מיאלוס).
אם יש לך קהות או חולשה בזרועות וברגליים (סימנים של נוירופתיה היקפית).
אם אתה מפתח שלשול חמור או מתמשך, עם חום וכאבי בטן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- תגובות אלרגיות קלות כגון שטיפה, פריחה, גירוד
- זיהומים: בעיקר דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקות בדרכי השתן
- קוצר נשימה
- כאב גרון או כיבים בפה, פה כואב ואדום, שלשולים, תחושת בחילה או בחילה (בחילות, הקאות)
- נשירת שיער (רוב מקרי נשירת השיער התרחשו פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול בפקליטקסל. כאשר זה קורה, נשירת שיער ניכרת [יותר מ -50%] אצל רוב החולים).
- כאבים בשרירים, התכווצויות, כאבים במפרקים
- חום, צמרמורות רועדות, כאבי ראש, סחרחורת, עייפות, חיוורון, חבורות ביתר קלות
- קהות, עקצוצים או חולשה בזרועות וברגליים (כל התסמינים של נוירופתיה היקפית)
- הבדיקות יכולות להראות: ירידה במספר הטסיות, מספר תאי הדם הלבנים או האדומים, לחץ דם נמוך
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
- שינויים קלים וחולפים בציפורניים ובעור, תגובות באתר ההזרקה (נפיחות מקומית, כאבים ואדמומיות בעור)
- מחקרים יכולים להראות: קצב לב איטי, עלייה חמורה באנזימי הכבד (פוספטאז אלקליין ו- AST - SGOT)
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
- הלם עקב זיהומים (המכונה "הלם ספיגה")
- דפיקות לב, מחלות לב (בלוק AV), קצב לב מוגבר, התקף לב, מצוקה נשימתית
- עייפות, הזעה, התעלפות (סינקופה), תגובות אלרגיות משמעותיות, דלקת בוורידים הנגרמת על ידי פקקת (טרומבופלביטיס), נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון.
- כאבי גב, כאבים בחזה, כאבים בידיים וברגליים, צמרמורות, כאבי בטן (בטן)
- מחקרים יכולים להראות: עלייה חמורה בבילירובין (צהבת), לחץ דם גבוה, קריש דם
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- ירידה בכדוריות הדם הלבנות עם חום וסיכון לזיהום (נויטרופניה חום)
- מעורבות עצבים בתחושת חולשה בשרירי הזרועות והרגליים (נוירופתיה מוטורית)
- קוצר נשימה, תסחיף ריאתי, פיברוזיס ריאתי, דלקת ריאות ביניים, קוצר נשימה, נפיחות פלורלית.
- חסימת מעיים, ניקוב מעיים, דלקת של המעי הגס (קוליטיס איסכמית), דלקת בלבלב (דלקת הלבלב)
- גירוד, פריחה, אדמומיות בעור (אריתמה)
- זיהום בדם (אלח דם), דלקת הצפק
- פירקסיה, התייבשות, אסתניה, בצקת, חולשה
- תגובות רגישות יתר חמורות ומסכנות חיים (תגובות אנפילקטיות)
- מחקרים יכולים להראות: עלייה בקריאטינין בדם המצביעה על תפקוד כלייתי
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
- קצב לב מואץ ולא סדיר (פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה על -חדרית)
- שינוי פתאומי ביצירת תאי הדם (לוקמיה מיאלואידית חריפה, תסמונת מיאלודיספלסטית)
- הפרעה בעצב הראיה ו / או הפרעות בראייה (סקוטום מנצנץ)
- אובדן או ירידה בשמיעה (אוטוטוקסיות), צלצולים באוזניים (טינטון), סחרחורת
- לְהִשְׁתַעֵל
- קריש בווריד בבטן ובמעי (פקקת מזנטרית), דלקת של המעי הגס לפעמים עם שלשולים חמורים ומתמשכים (קוליטיס פסאודוממברנית, קוליטיס נויטרופנית), בצקת (מיימת), אוזופגיטיס, עצירות.
- תגובות רגישות חמורות הכוללות חום, אדמומיות העור, כאבים במפרקים ו / או דלקת בעין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), קילוף מקומי של העור (נקרוליזה אפידרמיס), אדמומיות עם כתמים אדומים ובלתי סדירים (אקסודציה) multiforme)), דלקת בעור עם שלפוחיות וקילופים (דרמטיטיס פילינג), כוורות, איבוד ציפורניים (מטופלים המטופלים צריכים להגן על כפות הידיים והרגליים באמצעות קרם הגנה)
- חוסר תיאבון (אנורקסיה)
- תגובות רגישות יתר חמורות ומסכנות חיים עם הלם (הלם אנפילקטי)
- תפקוד כבד מופרע (נמק בכבד, אנצפלופתיה בכבד (שניהם דיווחו על מקרים קטלניים))
- מצב מבלבל
- לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים) דווח על קרישה תוך -וסקולרית או "DIC". זהו מצב חמור הגורם לאנשים להיות רגישים בקלות לדימום, קרישי דם או שניהם.
- התקשות / עיבוי העור (סקלרודרמה)
- סיבוכים מטבוליים לאחר כימותרפיה (תסמונת פירוק הגידול)
- הפרעות בעיניים, כגון עיבוי ונפיחות של המקולה (בצקת מקולרית), הבזקי אור (פוטופסיה) וכתמים, כתמים, נקודות ו"קורי עכביש "הצפים בשדה הראייה שלה (זבובים מעופפים)
- דלקת הוורידים (פלביטיס)
- מחלה אוטואימונית עם מספר תסמינים כגון כתמים אדומים וקשקשים על העור, כאבי פרקים או עייפות (זאבת מערכתית)
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ובבקבוקון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
לפני דילול TAXOL:
אחסן מתחת ל 25 ° C.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור. הקפאה אינה משפיעה לרעה על בקבוקונים סגורים.
מנקודת מבט מיקרוביולוגית, לאחר הפתיחה ניתן לאחסן את המוצר למשך 28 ימים לכל היותר בטמפרטורה של 25 ° C. תקופות אחסון ותנאי אחסון אחרים הינם באחריות המשתמש.
לאחר דילול TAXOL:
מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר המדולל באופן מיידי. אם לא משתמשים בו מיד, יש לאחסן במקרר (2 ° C - 8 ° C) למשך לא יותר מ- 24 שעות, אלא אם כן התבצע דילול בתנאים אספטיים מאומתים ומבוקרים. לפרטים נוספים אודות יציבות לאחר דילול, עיינו בסעיף לאנשי מקצוע בתחום הבריאות.
מידע אחר
מה מכיל TAXOL
המרכיב הפעיל הוא פקליטקסל.
כל רכז מ"ל מכיל 6 מ"ג של פקליטקסל.
כל בקבוקון מכיל 5 - 16.7 - 25 או 50 מ"ל (תואם 30, 100, 150 או 300 מ"ג של פקליטקסל בהתאמה).
המרכיבים הנוספים הם אתנול (אלכוהול) ושמן קיק פוליאוקסיאתילט.
תיאור איך נראית TAXOL ותכולת האריזה
תרכיז TAXOL 6 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי הוא פתרון צהוב שקוף, חסר צבע עד צמיגות, הכלול בבקבוקונים של 5 מ"ל, 16.7 מ"ל, 25 מ"ל ו -50 מ"ל של רכז לדילול.
הבקבוקונים ארוזים בנפרד בקרטון, ניתן להשיג גם קופסאות המכילות 10 קרטונים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד
הכנת פתרונות אינפוזיה:
- מיכלים וערכות עירוי המשמשות ב- TAXOL חייבים להיות ללא DEHP. זה יפחית את הסיכון לחשיפה של המטופל למרכך DEHP [di- (2-ethylhexyl) phthalate], אותו ניתן לשחרר מכלי PVC או מערכי עירוי. שימוש במכשירי סינון (למשל IVEX-2) הכוללים כניסת PVC קצרה ו / או מכשירי שקע לא הראו מכירות משמעותיות של DEHP.
- כמו כל הסוכנים האנטי -פלסטיים יש לטפל ב- TAXOL בזהירות. תמיד ללבוש כפפות מגן מתאימות בעת טיפול בבקבוקונים המכילים פקליטקסל. דילול הפקליטקסל חייב להיעשות בתנאים אספטיים על ידי צוות מאומן באזור ספציפי. במקרה של מגע עם העור יש לשטוף את האזור במים וסבון. במקרה של מגע עם ריריות יש לשטוף עם הרבה מים.
- אין להשתמש במכשיר הפין של Chemo-Dispensing Pin או בהתקני פירסינג דומים אשר עלולים לגרום ליפול של הפקק בתוך הבקבוקון, וכתוצאה מכך לאובדן עקרות.
שלב 1: לדלל את התרכיז
לפני הממשל, יש לדלל את TAXOL באחד מהאפשרויות הבאות:
- 0.9% נתרן כלוריד
- 5% דקסטרוז
- 5% פתרון הזרקת נתרן כלוריד 0.9% דקסטרוז ו -0.9%
- 5% דקסטרוז בתמיסה של רינגר להזרקה
ריכוז תמיסת הפקליטקסל הסופי צריך להיות בין 0.3 מ"ג / מ"ל ל -1.2 מ"ג / מ"ל. יש להשתמש במיכלים ובמכשירי עירוי ללא DEHP.
לאחר דילול, הפתרונות עשויים לגלות עכירות, המיוחסת לניסוח הרכב, ואינם ניתנים להסרה באמצעות סינון. לא נרשמה ירידה משמעותית בריכוז לאחר מתן הדמיה של הפתרון דרך הצינורית תוך ורידית המצוידת במסנן בתוך הקו.
שלב 2: ניהול החליטה
לייחד את כל החולים עם קורטיקוסטרואידים, אנטי -היסטמינים ואנטיגוניסטים H2 לפני מתן הטיפול.
אין לנהל מחדש את TAXOL עד שמספר הנויטרופילים הוא ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi) וספירת הטסיות היא ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 לחולים עם Kaposi).
הימנעו משקעים של תמיסת החליטה:
- השתמש בהקדם האפשרי לאחר דילול
- הימנעו מרעידות יתר, רעידות או תסיסה
- יש לנקות את מערכות האינפוזיה ביסודיות לפני השימוש.
- בדוק באופן קבוע את מראה הפתרון ועצור את העירוי אם יש משקעים.
יציבות כימית-פיזית של הפתרון הוכחה בטמפרטורה של 5 מעלות צלזיוס ו -25 מעלות צלזיוס למשך 7 ימים כשהיא מדוללת בתמיסת 5% דקסטרוז להזרקה, ובמשך 14 ימים כאשר מדוללת בתמיסת נתרן כלוריד 0.9%. מנקודת מבט מיקרוביולוגית. , יש להשתמש במוצר המדולל באופן מיידי או לאחסן בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס למשך עד 24 שעות.
TAXOL צריך להינתן באמצעות מסנן מקוון מתאים עם קרום מיקרו-נקבוביות בעל קוטר של ≤ 0.2 מיקרומטר. יש להשתמש במיכלים וערכות אינפוזיה נטולות DEHP. השימוש במסננים הכוללים התקני כניסת ויציאה קצרים של PVC לא הראו שחרורים משמעותיים של DEHP.
שלב 3: סילוק
סילוק כל חומר שאינו בשימוש או פסולת חייב להיות בהתאם לתקנות הנוגעות לטיפול בתרופות ציטוטוקסיות.
מָנָה:
המינונים המומלצים לעירוי תוך ורידי של TAXOL הם כדלקמן:
אין לנהל מחדש את TAXOL עד שמספר הנויטרופילים הוא ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi) וספירת הטסיות היא ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi).
חולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים <500 / mm3 במשך שבוע אחד או יותר) או נוירופתיה היקפית היקפית צריכים לקבל מינון מופחת של 20% לקורסים הבאים (25% לחולים עם סרקומה של קאפוסי) (ראה סיכום מאפייני המוצר).
אין מספיק נתונים להמליץ על שינויי מינון בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני. אין לטפל בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עם TAXOL (ראה סיכום מאפייני המוצר).
השימוש ב- TAXOL אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 18 בשל נתונים גרועים על בטיחות ויעילות.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
TAXOL 6 MG / ML
02.0 הרכב איכותי וכמותי
בקבוקון אחד מכיל 6 מ"ג / מ"ל של פקליטקסל (6 מ"ג לכל 1 מ"ל של תרכיז לתמיסת עירוי).
בקבוקון אחד של 5 מ"ל מכיל 30 מ"ג של פקליטקסל.
בקבוקון אחד של 16.7 מ"ל מכיל 100 מ"ג של פקליטקסל.
בקבוקון אחד של 25 מ"ל מכיל 150 מ"ג של פקליטקסל.
בקבוקון אחד של 50 מ"ל מכיל 300 מ"ג של פקליטקסל.
חומרים עזר: 396 מ"ג / מ"ל אתנול נטול מים ושמן קיק.
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
רכז לתמיסת עירוי.
פתרון צמיג שקוף, חסר צבע עד צהוב בהיר.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
סרטן שחלות: בכימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן השחלות TAXOL מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שחלות מתקדם או עם סרטן שיורי (> 1 ס"מ) לאחר הלפרטומיה הראשונית, בשילוב עם ציספלטין.
בקו כימותרפי של קו שני לסרטן השחלות TAXOL מיועד לטיפול בסרטן שחלות גרורתי כאשר טיפול סטנדרטי המכיל נגזרות פלטינה לא הוכח כיעיל.
סרטן השד: בטיפול משלים, טקסול מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שד חיובי לצומת לאחר טיפול באנתרציקלין וציקלופוספמיד (AC). יש לשקול טיפול משלים עם TAXOL כחלופה להמשך טיפול ב- AC.
TAXOL מיועדת לטיפול ראשוני בסרטן שד מתקדם או גרורתי בשילוב עם אנתרציקלין בחולים שמתאים להם טיפול באנתרציקלין ועם טראסטוזומאב בחולים עם ביטוי יתר ברמה 2+ של HER-2. "בדיקה אימונוהיסטוכימית, ואילו טיפול עם אנתרציקלין אינו אפשרי (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).
כטיפול יחיד, TAXOL מיועד לטיפול בסרטן שד גרורתי כאשר טיפול סטנדרטי, המכיל נגזרות אנתרציקלין, אינו נחשב אפשרי או לא נמצא יעיל.
סרטן ריאות של תאים מתקדמים : TAXOL, בשילוב עם ציספלטין, מיועדת לטיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים (NSCLC) בחולים שאינם יכולים לעבור ניתוח רדיקלי ו / או הקרנות.
סרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס: טקסול מיועד לטיפול בחולים עם סרקומה מתקדמת הקשורה לאיידס (KOS) אשר נכשלו טיפול קודם באנתרציקלין ליפוזומלי.
ישנם נתוני יעילות מוגבלים התומכים באינדיקציה זו, סיכום המחקרים הרלוונטיים מוצג בסעיף 5.1.
04.2 מינון ושיטת הניהול
TAXOL צריכה להינתן תחת פיקוחו של אונקולוג מוסמך במתקנים המתמחים בניהול חומרים ציטוטוקסיים (ראה סעיף 6.6).
לפני מתן TAXOL, כל החולים צריכים להיות מוקדמים עם קורטיקוסטרואידים, אנטי היסטמינים ואנטגוניסטים H2, למשל:
* 8-20 מ"ג לחולים עם סרקומה של קפוסי
** או אנטיהיסטמין שווה ערך, למשל: כלורפניראמין
להנחיות בדילול המוצר לפני הניהול, ראה סעיף 6.6. TAXOL צריכה להינתן תוך ורידי באמצעות מסנן בתוך הקו עם קרום מיקרופורס בעל קוטר של ≤ 0.22 מיקרון (ראה סעיף 6.6).
כימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן השחלותלמרות שמשטרי מינון אחרים נחקרים, מומלץ שילוב של טקסול וציספלטין. בהתבסס על משך האינפוזיה, מומלצות שתי מנות של TAXOL: TAXOL במינון של 175 מ"ג / מ"ר, הניתנים לווריד תוך 3 שעות, ואחריו ציספלטין במינון של 75 מ"ג / מ"ר, כל שלושה שבועות או TAXOL 135 מ"ג. . / מ"ר, מנוהל כחליטה של 24 שעות, ואחריו ציספלטין במינון של 75 מ"ג / מ"ר, עם מרווח של שלושה שבועות בין מתן שילוב זה למשנהו (ראה סעיף 5.1).
טיפול כימותרפי מהשורה השנייה של סרטן השחלות: המינון המומלץ של TAXOL הוא 175 מ"ג / מ"ר, הניתן במשך 3 שעות, עם מרווח של 3 שבועות בין מתן אחד למשנהו.
כימותרפיה משלימה בסרטן השד: המינון המומלץ של TAXOL הוא 175 מ"ג / מ"ר הניתנים במשך 3 שעות כל 3 שבועות במשך ארבעה מחזורים לאחר טיפול ב- AC.
כימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן השד: בעת שימוש בשילוב עם דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר), יש לתת TAXOL 24 שעות לאחר דוקסורוביצין. המינון המומלץ של TAXOL הוא 220 מ"ג / מ"ר הניתנים לווריד תוך 3 שעות, עם מרווח של 3 שבועות בין הקורסים (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
כאשר נעשה שימוש בשילוב עם טרסטוזומאב, המינון המומלץ של TAXOL הוא 175 מ"ג / מ"ר, הניתנים לווריד תוך 3 שעות, עם מרווח של 3 שבועות בין הקורסים (ראה סעיף 5.1).ניתן להתחיל את עירוי TAXOL למחרת המינון הראשון של trastuzumab או מיד לאחר מכן אם המינון הקודם של trastuzumab נסבל היטב (לפוסולוגיה המפורטת של trastuzumab ראו סיכום מאפייני המוצר של תרופה הרפצין).
טיפול כימותרפי מהשורה השנייה של סרטן השד: המינון המומלץ של TAXOL הוא 175 מ"ג / מ"ר, הניתן לאורך 3 שעות, עם מרווח של 3 שבועות בין הקורסים.
טיפול בסרטן ריאות מתקדם של תאים קטנים: המינון המומלץ של TAXOL הוא 175 מ"ג / מ"ר, הניתנים במשך 3 שעות, ואחריו מתן ציספלטין במינון של 80 מ"ג / מ"ר, עם מרווח של 3 שבועות בין מחזור טיפולי אחד למשנהו.
טיפול בסרקומה הקשורה לאיידס: המינון המומלץ של TAXOL הוא 100 מ"ג / מ"ר, הניתן כעירוי תוך ורידי של 3 שעות כל שבועיים.
יש לתת את המינונים הבאים של TAXOL תוך התחשבות בסבילות האישית של התרופה.
רצוי לא לנהל מחדש את TAXOL עד שמספר הנויטרופילים יגיע או יעלה על הערך של 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi) וספירת הטסיות תגיע לערך של ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi) .במקרה של נויטרופניה חמורה (נויטרופילים פחות מ- 500 / mm3 למשך 7 ימים או יותר) או נוירופתיה פריפרית חמורה, יש להפחית את המינון בקורסי הטיפול הבאים ב -20% (25% לחולים עם סרקומה של Kaposi) (ראה סעיף 4.4).
חולים עם תפקוד לקוי של הכבד: אין נתונים מספקים להמלצת התאמות המינון בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). אין לטפל בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עם פקליטקסל.
שימוש בילדים: השימוש ב- TAXOL אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 18 מכיוון שאין נתונים על בטיחות ויעילות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לפקליטקסל או לכל אחד מהחומרים המרכזים, במיוחד שמן קיק פוליאוקסיאתילטי (ראה סעיף 4.4).
אין להשתמש ב- TAXOL בחולים עם ספירת נויטרופילים ראשונית של 3 (3 לחולים עם סרקומה של Kaposi).
ל- TAXOL התווית במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.6).
בסרקומה של Kaposi, TAXOL הוא התווית גם בחולים עם זיהומים נלווים, חמורים ולא מבוקרים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
TAXOL צריכה להינתן תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון בשימוש בכימותרפיה נגד סרטן. בשל התרחשות אפשרית של תגובות רגישות חמורות לתרופה, צריך להיות ציוד טיפול תומך מתאים.
בהתחשב באפשרות של החדרת חוץ, רצוי לעקוב מקרוב אחר אתר החליטה לאיתור חדירה אפשרית במהלך מתן התרופה.
יש לטפל בחולים בסטרואידים, אנטי -היסטמינים ואנטיגוניסטים H2 (ראה סעיף 4.2).
יש לתת TAXOL לפני ציספלטין בשימוש משולב (ראה סעיף 4.5).
לאחר טיפול ב- TAXOL, קדם תרופה מוקדמת מספקת, תגובות רגישות יתר משמעותיות, המאופיין בקוצר נשימה ויתר לחץ דם הדורשים טיפול, אנגיואדמה ואורטיקריה כללית המתבטאת בהיסטמין. במקרה של תגובות רגישות יתר חמורות, יש להפסיק את השימוש ב- TAXOL באופן מיידי, להפעיל טיפול סימפטומטי ולתת את התרופה מחדש.
דיכוי מיאלוס (בעיקר נויטרופניה) היא הרעילות המגבילה את המינון. יש לנטר ניטור תכוף של פרמטרים המטולוגיים ואין לחדש את הטיפול עד שערך הנויטרופילים יחזור ≥ 1,500 / mm3 (≥ 1,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של Kaposi) ושל טסיות ≥ 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3 לחולים עם סרקומה של קאפוסי). במחקר הקליני של Kaposi sarcoma, רוב החולים קיבלו גורם גדילה של גרנולוציטים (G-CSF).
חולים עם תפקוד לקוי של הכבד עשוי להיות בסיכון מוגבר לרעילות, במיוחד דיכוי מיאלוס בדרגה 3-4. לא הוכח כי הרעילות של TAXOL עולה כאשר היא ניתנת במשך שלוש שעות בחולים עם תפקוד כבד לקוי. כאשר TAXOL ניתנת כחליטה איטית יותר, ניתן להבחין בדיכוי מיאלוס מוגבר בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד בינוני עד חמור. יש לעקוב מקרוב אחר החולים על התפתחות דיכוי מיאלוס חמור (ראה סעיף 4.2). אין נתונים מספקים להמליץ על התאמות מינון בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני (ראה סעיף 5.2). אין נתונים זמינים על חולים עם כולסטזיס חמור בתחילת הטיפול. אין לטפל בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עם פקליטקסל.
הפרעות חמורות בהולכת הלב דווחו רק לעתים רחוקות עם TAXOL בלבד. אם הם מתרחשים במהלך מתן TAXOL, יש להתחיל טיפול מתאים ולבצע ניטור לב רציף במהלך המחזורים הבאים. לחץ דם, יתר לחץ דם וברדיקרדיה נצפו במהלך הטיפול ב- TAXOL; החולים בדרך כלל אסימפטומטיים ובדרך כלל אינם דורשים טיפול. ניטור תכוף של סימנים חיוניים מומלצים, במיוחד במהלך השעה הראשונה של עירוי TAXOL. אירועים קרדיווסקולאריים חמורים נצפו בתדירות גבוהה יותר בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים מאשר בחולי סרטן. של אי ספיקת לב הקשורה לפקליטקסל נצפתה.
כאשר TAXOL משמש בשילוב עם doxorubicin או trastuzumab לטיפול הראשוני בסרטן שד גרורתי, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הלב. מטופלים המועמדים לטיפול ב- TAXOL בצירופים אלה צריכים לעבור הערכה לבבית בסיסית, לרבות "היסטוריה רפואית, בדיקה גופנית, א.ק.ג, אקו לב ו / או אנגיאו קרדיו -סינטיגרפיה (סריקת MUGA). יש לעקוב אחר תפקוד הלב במהלך הטיפול ( למשל כל שלושה חודשים) ניטור יכול לסייע בזיהוי חולים המתפתחים בתפקוד הלב והרופאים המטפלים צריכים להעריך היטב את המינון המצטבר (מ"ג / מ"ר) של אנתרציקלין הניתן בעת קבלת החלטות לגבי קצב תפקוד החדר. כאשר עדויות מצביעות על הידרדרות בתפקוד הלב, אפילו על הרופאים המטפלים לשקול היטב את היתרונות הקליניים של טיפול נוסף כנגד האפשרות לייצר נזק ללב, כולל נזק בלתי הפיך. אם ניתן טיפול נוסף, תפקוד לב השליטה צריך להיות תכוף יותר (למשל. כל 1-2 מחזורים). לפרטים נוספים ראו סיכום מאפייני המוצר של המוצר הרפואי הרצפטין או דוקסורוביצין.
למרות ש נוירופתיה היקפית היא תופעה שכיחה, התפתחות סימפטומים חמורים היא נדירה. במקרים חמורים, מומלץ להפחית מינון של 20% (25% בחולים עם סרקומה של Kaposi) בכל הטיפולים הבאים עם TAXOL. בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים ובחולים עם סרטן השחלות בטיפול קו ראשון, מתן TAXOL המושרה במשך שלוש שעות בשילוב עם ציספלטין הביא לשכיחות גבוהה יותר של נוירוטוקסיות חמורה בהשוואה ל- TAXOL בלבד ולציקלופוספמיד ואחריו ציספלטין .
במחקרים בבעלי חיים, שנערכו להערכת סבילות מקומית, נצפו תגובות רקמות קשות לאחר מתן תוך עורקי; מסיבה זו, יש להקפיד במיוחד על הימנעות מניהול TAXOL בדרך זו.
טיפול ב- TAXOL בשילוב עם טיפול קרינתי בריאה, ללא קשר לרצף השימוש בהם, יכול לתרום להתפתחות של דלקת ריאות ביניים.
מכיוון ש- TAXOL מכיל אתנול (396 מ"ג / מ"ל), יש צורך להעריך את השפעותיו הפוטנציאליות על מערכת העצבים המרכזית והשפעות אפשריות אחרות.
מקרים של קוליטיס pseudomembranous , כולל מקרים בחולים שלא היו במקביל בטיפול אנטיביוטי. תגובה זו צריכה להילקח בחשבון באבחון דיפרנציאלי של מקרים של שלשול חמור או מתמשך המתרחש במהלך הטיפול בפקליטקסל או מעט אחריו.
בחולים עם סרקומה של Kaposi, ה- רירית חמורה זה נדיר. אם מתרחשות תגובות קשות, יש להפחית את המינון של פקליטקסל ב -25%.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מומלץ לתת TAXOL ראשון של ציספלטין בכימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן השחלות, שכן, במקרה זה, פרופיל הסבילות של TAXOL דומה לזה האופייני לשימוש בלבד. כאשר ניתנה TAXOL לאחר cisplatin, בולט יותר מדיכוי מיאלוס רגיל וירידה של כ -20% בפריסת paclitaxel נצפו בחולים שטופלו. חולים שטופלו ב- TAXOL וציספלטין עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לפגיעה בכליות בהשוואה לאלה שטופלו בסיספלטין בלבד בקרצינומות גינקולוגיות.
מכיוון שחיסול הדוקסורוביצין והמטבוליטים הפעילים שלו עשוי להיות מופחת כאשר פקליטקסל ודוקסורוביצין ניתנים בהתראה קצרה, יש לתת TAXOL בטיפול הראשוני בסרטן השד הגרורתי 24 שעות לאחר הדוקסורוביצין (ראה סעיף 5.2).
חילוף החומרים של פקליטקסל מזורז, בין השאר, על ידי איזואנזים CYP2C8 ו- CYP3A4 של ציטוכרום P450 (ראה סעיף 5.2). מחקרים קליניים הראו כי חילוף החומרים בתיווך CYP2C8 של פקליטקסל ל- 6a-hydroxypaclitaxel הוא המסלול המטבולי העיקרי בבני אדם. מתן שיתוף של ketoconazole, מעכב חזק וידוע של CYP3A4, אינו מעכב את חיסול הפקליטקסל בחולים; לכן ניתן לתת את שני תרופות התרופות יחד ללא צורך בהתאמות המינון. נתונים נוספים על האינטראקציות התרופתיות בין פקליטקסל לבין מצעים / מעכבי CYP3A4 אחרים מוגבלים. לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן פקליטקסל במקביל לתרופות המסוגלות לעכב (למשל אריתרומיצין, פלואוקסטין, גמפיברוזיל) או לעורר (למשל ריפמפיצין, קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל, אפאבירנץ, נויראפין) הן CYP2C8 והן 3A4.
פינוי פקליטקסל אינו מושפע מהטיפול המקדים ב- cimetidine.
מחקרים שנערכו בקרב חולי סרקומה של Kaposi שנטלו טיפולים רבים במקביל מצביעים על כך שהפינוי המערכתי של פקליטקסל הופחת באופן משמעותי בנוכחות נלפינאוויר וריטונוויר, אך לא עם אינדינאביר. אין מספיק מידע על אינטראקציות עם מעכבי פרוטאז אחרים. כתוצאה מכך, יש לתת פקליטקסל בזהירות למטופלים המקבלים מעכבי פרוטאז כטיפול מקביל.
04.6 הריון והנקה
אין מידע הולם על השימוש בפקליטקסל בהריון. הוכח כי פקליטקסל הוא עוברי ורעיל בארנבות, ומפחית את פוריות החולדות.
בדומה לסוכנים ציטוטוקסיים אחרים, פקליטקסל יכול לגרום לנזק עוברי כאשר הוא מנוהל לנשים בהריון, ולכן אין להשתמש בו במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך. יש להמליץ לנשים בנות הפריון לא להיכנס להריון בעת נטילת פקליטקסל ולהודיע על כך לרופא המטפל באופן מיידי אם הדבר מתרחש. נשים וגברים בפריון ו / או בני זוגם צריכים להשתמש באמצעי מניעה למשך 6 חודשים לפחות לאחר טיפול בפקליטקסל זכר על המטופלים לברר לגבי שימור זרע של הזרע לפני הטיפול בפקליטקסל עקב אי פוריות אפשרית.
פקליטקסל אסורה במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3). לא ידוע אם הפקליטקסל מופרש בחלב אם. מומלץ להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא הוכח כי TAXOL מפריע ליכולת הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון את העובדה שטקסול מכיל אלכוהול (ראה סעיפים 4.4 ו- 6.1).
04.8 תופעות לא רצויות
אלא אם כן צוין אחרת, הדברים הבאים מתייחסים למאגר בטיחות מקיף של 812 חולי גידול מוצק שטופלו ב- Taxol מונותרפיה בניסויים קליניים. מאחר שאוכלוסיית ה- KS מאוד ספציפית, מוצג פרק מיוחד המבוסס על ניסוי קליני עם 107 חולים בסוף חלק זה.
אלא אם דווח אחרת, תדירות וחומרת תופעות הלוואי דומות בדרך כלל בחולים המקבלים TAXOL לטיפול בסרטן השחלות, השד או תאים קטנים. אף אחת מהרעילות שנצפו לא הושפעה בבירור מהגיל.
א תגובה רגישות יתר משמעותית עם תוצאה קטלנית אפשרית (המוגדרת בתור לחץ דם הדורש טיפול, אנגיואדמה, תסמונות מצוקה נשימתית הדורשות טיפול במרחבי סימפונות או אורטיקריה כללית) התרחשו אצל 2 חולים (
תופעת הלוואי המשמעותית השכיחה ביותר הייתה דיכוי מיאלוס. נויטרופניה חמורה, שאינה קשורה לפרקי חום, התרחשה אצל 28% מהחולים. רק 1% מהחולים הראו נויטרופניה חמורה במשך 7 ימים או יותר.
טרומבוציטופניה דווחה ב -11% מהחולים .3% מהחולים חוו ספירת טסיות 3 לפחות פעם אחת במהלך המחקר. אנמיה נצפתה אצל 64% מהחולים אך נחשבה חמורה (המוגלובין Hb.
כאשר TAXOL ניתנה בשילוב עם cisplatin la נוירוטוקסיות, בעיקר נוירופתיה היקפית, הופיעו תכופים וחמורים יותר במינון של 175 מ"ג / מ"ר המוזנים במשך 3 שעות (85% נוירוטוקסיות, 15% חמורים) בהשוואה לעירוי של 24 שעות של 135 מ"ג / מ"ר (25% נוירופתיה היקפית, 3% חמורה). בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים ובחולים עם סרטן השחלות שטופלו ב- TAXOL כעירוי של שלוש שעות ולאחריו ציספלטין, ישנה עלייה ניכרת בשכיחות נוירוטוקסיות חמורה.נוירופתיה פריפריאלית עלולה להתרחש לאחר קורס הטיפול הראשון ועלול להחמיר על ידי הגדלת החשיפה ל- TAXOL. נוירופתיה היקפית הצריכה הפסקת טיפול ב- TAXOL במקרים מסוימים.
סימפטומים חושיים בדרך כלל השתפרו או נפתרו מספר חודשים לאחר הפסקת TAXOL.
נוירופתיה קיימת, הנגרמת על ידי טיפולים קודמים, אינה מהווה התווית נגד לטיפול ב- TAXOL.
ארתרלגיה או מיאלגיה הם התרחשו ב -60% מהחולים והיו חמורים ב -13% מהמקרים.
תגובות באתר העירוי במהלך מתן תוך ורידי הם עלולים להוביל לבצקת מקומית, כאב, אריתמה וקמטים; לפעמים התרופה שדלפה מהכלי עלולה לגרום לצלוליט. דווח על היווצרות ו / או קילוף עור, הקשורים לעיתים לדליפת תרופות מהכלי. בנוסף עלולה להתרחש פיגמנטציה של העור. לעיתים נדירות, דווח על הישנות תגובות העור באתר של החריגה הקודמת לאחר מתן TAXOL באתר אחר. טרם ידוע טיפול ספציפי לתגובות עקב החדרת תרופות.
במקרים מסוימים, הופעת התגובה של אתר ההזרקה התרחשה במהלך עירוי ממושך או בעיכוב של שבוע עד 10 ימים.
הטבלה שלהלן מפרטת תגובות שליליות הקשורות במתן טקסול כעירוי של שלוש שעות כטיפול יחיד, בטיפול במחלות גרורות (ב -812 חולים בניסויים קליניים) וכפי שדווחו במעקב לאחר השיווק * של טקסול.
תדירות התגובות השליליות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
* כפי שדווח במעקב לאחר השיווק.
חולי סרטן השד שקיבלו TAXOL בטיפול עזר לאחר טיפול ב- AC חוו רעילות חושית גדולה יותר, תגובות רגישות יתר, ארתרלגיה / מיאלגיה, אנמיה, זיהום, חום, בחילות / הקאות ושלשולים בהשוואה לחולים שטופלו ב- AC בלבד. עם זאת, תדירות האירועים הללו הייתה עקבית עם השימוש ב- TAXOL בלבד, כפי שדווח לעיל.
טיפול משולב
להלן מתייחס לשני הניסויים הקליניים העיקריים לטיפול הקו הראשון בסרטן השחלות (TAXOL + ציספלטין: מעל 1,050 חולים); שני ניסויים קליניים שלב III בטיפול קו ראשון בסרטן שד גרורתי: אחד הסתכל על השילוב עם דוקסורוביצין (TAXOL + doxorubicin: 267 מטופלים), אחר הסתכל על השילוב עם טרסטוזומאב (בניתוח מתוזמן של תת קבוצה TAXOL + trastuzumab: 188 חולים) ושני ניסויים קליניים שלב III לטיפול בסרטן ריאות תאים מתקדמים שאינם קטנים (TAXOL + ציספלטין: מעל 360 חולים) (ראה סעיף 5.1)
בהתחשב בלוח עירוי של שלוש שעות לטיפול בקו הראשון בסרטן השחלות, נמצאו נוירוטוקסיות, ארתרלגיה / מיאלגיה ורגישות יתר בתדירות גבוהה יותר ועם מאפיינים של חומרה גדולה יותר בחולים שטופלו ב- TAXOL ואחריהם ציספלטין מאשר באלה שטופלו בציקלופוספמיד. ואחריו ציספלטין. דיכוי מיאלוס נראה פחות שכיח ופחות חמור עם TAXOL חדרו במשך שלוש שעות ואחריו ציספלטין מאשר עם ציקלופוספמיד ואחריו ציספלטין.
כאשר TAXOL (220 מ"ג / מ"ר) ניתנה כחליטה של 3 שעות, 24 שעות לאחר דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר) בכימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן שד גרורתי, הם דווחו בתדירות גבוהה יותר ובחומרה רבה יותר: נויטרופניה, אנמיה , נוירופתיה היקפית, ארתרלגיה / מיאלגיה, אסתניה, חום ושלשולים, בהשוואה לטיפול רגיל ב- FAC (5-FU 500 מ"ג / מ"ר, דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר, ציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר). במהלך הטיפול ב- TAXOL (220 מ"ג / מ"ר) / דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר) דווחו בחילות והקאות בתדירות וחומרה פחותים מאשר בטיפול ב- FAC סטנדרטי. השימוש בקורטיקוסטרואידים עשוי לתרום לתדירות ולחומרה הנמוכה יותר של בחילות והקאות בזרוע ה- TAXOL / doxorubicin.
כאשר TAXOL ניתנה כעירוי של 3 שעות בשילוב עם trastuzumab לטיפול בקו הראשון בחולים עם סרטן שד גרורתי, דווחו האירועים הבאים (ללא קשר למתאם עם TAXOL או trastuzumab) בתדירות גבוהה יותר מאשר ב- TAXOL בלבד: אי ספיקת לב (8% מול 1%), זיהומים (46% מול 27%), צמרמורות (42% מול 4%), חום (47% מול 23%), שיעול (42% מול 22%), פריחה (39% מול 18%), ארתרלגיה (37%מול 21%), טכיקרדיה (12%מול 4%), שלשולים (45%מול 30%), היפרטוניה (11%מול 3%), אפיסטקסיס (18%מול 4%), אקנה (11% מול 3%), הרפס סימפלקס (12% מול 3%), פגיעה מקרית (13% מול 3%), נדודי שינה (25% מול 13%), נזלת (22% מול 5%), סינוסיטיס (21 % מול 7%) ותגובת אתר ההזרקה (7% מול 1%). במקרים מסוימים ההבדלים בתדירות עשויים לנבוע מהגידול במספר ומשך הטיפולים עם השילוב TAXOL / trastuzumab כלפי TAXOL במונוטרפיה. דווחו אירועים חמורים עם שיעורים דומים בחולים שטופלו ב- TAXOL / trastuzumab ו- TAXOL בלבד.
כאשר ניתנה doxorubicin בשילוב עם TAXOL בסרטן שד גרורתי, חריגה בהתכווצות הלב (ירידה של 20% בשיעור פליטת החדר השמאלי) נצפו ב -15% מהחולים לעומת 10% עם טיפול FAC סטנדרטי. אי ספיקת לב הוא נצפה בפחות מ -1% הן בזרועות TAXOL / doxorubicin והן בזרועות FAC סטנדרטיות.
מתן trastuzumab בשילוב עם TAXOL בחולים שטופלו בעבר באנתרציקלינים הביא לעלייה בתדירות והחומרה של תפקוד לקוי של הלב בהשוואה לחולים שטופלו ב- TAXOL מונוטרפיה (NYHA Class I / II 10% לעומת 0%; NYHA Class III / IV 2% לעומת 1%) ולעתים רחוקות נקשר למוות (ראה סיכום מאפייני המוצר של trastuzumab)
בכל המקרים הנדירים מלבד אלה, החולים הגיבו לטיפול רפואי מתאים.
דלקת ריאות קרינה דווח על מטופלים שעברו רדיותרפיה במקביל.
סרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס
בהתבסס על מחקר קליני שכלל 107 חולים, למעט תופעות לוואי המטולוגיות וכבדות (ראה להלן), תדירות וחומרת תופעות הלוואי דומות בדרך כלל הן לחולים שטופלו ב- KS והן למטופלים שטופלו בפקליטקסל כטיפול יחיד בגידולים מוצקים אחרים.
שינויים במערכת הדם והלימפה: דיכוי מיאלוס היה הרעילות החשובה ביותר להגבלת המינון.
נויטרופניה היא הרעילות ההמטולוגית החשובה ביותר. במהלך הטיפול הראשון, נויטרופניה חמורה התרחשה אצל 20% מהחולים.
במהלך כל תקופת הטיפול נצפתה נויטרופניה חמורה ב -39% מהחולים. משך הנויטרופניה היה גדול מ -7 ימים ב -41% ונמשך 30-35 ימים ב -8% מהחולים. בכל החולים שעברו מעקב, זה נפתר תוך 35 ימים. שכיחות הנויטרופניה בדרגה 4 שנמשכה 7 ימים או יותר הייתה 22%.
דלקת קדחת נויטרופנית הקשורה לפקליטקסל דווחה ב -14% מהחולים וב -1.3% ממחזורי הטיפול. במהלך מתן הפקליטקסל היו 3 (2.8%) ספטי ספיגה, שנמצאו קטלניים.
טרומבוציטופניה נצפתה ב -50% מהחולים והייתה חמורה ב -9% מהמקרים.
ירידה במספר הטסיות 3 התרחשה רק ב -14% מהמקרים, לפחות פעם אחת במהלך הטיפול. דיווחים על פרקי דימום הקשורים לפקליטקסל בפחות מ -3% מהחולים אך פרקי הדימום היו מקומיים.
אנמיה (היה צורך בכדוריות דם אדומות Hb ב -21% מהחולים.
הפרעות בכבד המרה: בקרב מטופלים (> 50% שטופלו במעכבי פרוטאז) עם תפקוד כבד תקין בתחילת המחקר, חלה עלייה בבילירובין, פוספטאז אלקליין ו- AST (SGOT), בהתאמה, ב -28%, 43% ו -44%. עבור כל אחד מהפרמטרים הללו, העליות היו חמורות ב -1% מהמקרים.
04.9 מנת יתר
לא ידוע תרופה נגד מנת יתר של TAXOL. במקרה של מנת יתר, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה. הטיפול צריך למקד את הרעילות העיקרית הצפויה, כלומר דיכוי מיאלוס, נוירוטוקסיות היקפית ורירית. מנת יתר בחולים ילדים עשויה להיות קשורה לרעילות אתנול חריפה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים אנטי -אופלסטיים (טקסאנים).
קוד ATC: L01C D01.
פקליטקסל הוא חומר אנטי -מיקרובובולי המקדם את צבירת המיקרו -צינורות מדימרים של טובולין ומייצב את המיקרו -צינורות המונעים את הפולימריזציה שלהם. paclitaxel גורם ליצירת אגרגציות לא נורמליות או צרורות של מיקרו -צינורות במהלך מחזור התא ושל מספר אסטרו -כדוריות של מיקרוטובולות במהלך המיטוזה.
סרטן שחלות
בכימותרפיה מהשורה הראשונה של סרטן השחלות, היעילות והבטיחות של TAXOL הוערכו בשני ניסויים קליניים גדולים, אקראיים, מבוקרים (לעומת ציקלופוספמיד 750 מ"ג / מ"ר / ציספלטין 75 מ"ג / מ"ר). במחקר הבין-קבוצתי (B-MS CA139 -209), יותר מ- 650 חולים עם סרטן השחלות הראשוני שלב IIb-c, III או IV קיבלו תשעה טיפולים לכל היותר עם TAXOL (175 מ"ג / מ"ר במשך 3 שעות) ואחריו ציספלטין (75 מ"ג / מ"ר) או שליטה המחקר הגדול השני (GOG-111 / B-MS CA139-022) העריך מקסימום 6 קורסים עם TAXOL (135 מ"ג / מ"ר תוך 24 שעות) ואחריו ציספלטין (75 מ"ג / מ"ר) או בקרה, על יותר מ- 400 חולים עם סרטן השחלות הראשוני שלב III / IV עם מחלה שיורית> 1 ס"מ לאחר ביצוע laparatomy, או עם גרורות רחוקות. למרות ששתי הפוסולוגיות השונות של TAXOL לא הושוו ישירות, בשני המחקרים לחולים שטופלו ב- TAXOL בשילוב עם ציספלטין יש נמצא שיעור תגובה גבוה משמעותית, זמן ארוך יותר להתקדמות וזמן הישרדות ארוך יותר בהשוואה לטיפול רגיל. "נוירוטוקסיות מוגברת, ארתרלגיה / מיאלגיה, אך פחות דיכוי מיאלוס, בהשוואה לחולים שטופלו ב- cyclophosphamide / cisplatin, נצפתה בחולים עם סרטן שחלות מתקדם שטופלו במשטר האינפוזיה של שלוש שעות של TAXOL / cisplatin.
סרטן השד
בטיפול משלים לסרטן השד, 3,121 מטופלות עם סרטן שד חיובי בצומת טופלו בטיפול משלים עם TAXOL או ללא כימותרפיה לאחר 4 קורסים של דוקסורוביצין וציקלופוספמיד (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). החציון של ה תתעדכן עברו 69 חודשים. באופן כללי, מטופלים שטופלו ב- TAXOL הראו ירידה משמעותית של 18% בסיכון להישנות המחלה בהשוואה לחולים שטופלו ב- AC בלבד (p = 0.0014) וירידה משמעותית של 19% בסיכון למוות (p = 0, 0044) בהשוואה ל- חולים שטופלו ב- AC בלבד. ניתוחים רטרוספקטיביים מראים תועלת בכל תת קבוצות החולים. בחולים עם גידולים עם קולטנים שליליים / לא ידועים הורמון, הירידה בסיכון להישנות המחלה הייתה 28% (95% CI: 0.59-0.86). בתת-הקבוצה של חולים עם גידולים חיוביים לקולטן הורמון, הירידה בסיכון להישנות המחלה הייתה 9% (95% CI: 0.78-1.07). עם זאת, עיצוב המחקר לא העריך את ההשפעה של המשך טיפול ב- AC מעבר ל -4 מחזורים. לא ניתן לשלול, בהתבסס על מחקר זה בלבד, כי ההשפעות הנצפות עלולות לנבוע בחלקן מההבדל בין משך הכימותרפיה בין שתי הזרועות ( AC 4 מחזורים; AC + TAXOL 8 מחזורים) לכן יש לשקול טיפול משלים עם TAXOL כחלופה להמשך טיפול ב- AC.
בניסוי קליני גדול שני בטיפול משלים בסרטן שד חיובי בצומת עם עיצוב דומה, 3060 מטופלים חולקו באקראי לקבל או לא 4 קורסים של TAXOL במינון גבוה יותר של 225 מ"ג / מ"ר לאחר 4 קורסים של AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). בחציון של 64 חודשי מעקב, מטופלים שטופלו ב- TAXOL הראו הפחתה משמעותית של 17% בסיכון להישנות המחלה בהשוואה לחולים שקיבלו טיפול ב- AC בלבד (p = 0.006); טיפול ב- TAXOL היה קשור לירידה של 7% בסיכון למוות (95% CI: 0.78-1.12). כל ניתוחי תת -הקבוצות העדיפו את זרוע ה- TAXOL. במחקר זה, חולים עם גידולים חיוביים לקולטן הורמון הראו ירידה של 23% בסיכון להישנות המחלה (95% CI: 0.6-0.92); בתת-הקבוצה של חולים עם סרטן שלילי של קולטן הורמון, הירידה בסיכון להישנות המחלה הייתה 10% (95% CI: 0.7-1.11).
בטיפול הקו הראשון בסרטן שד גרורתי, היעילות והבטיחות של TAXOL הוערכו בשני ניסויים קליניים שלב III, פתוחים, אקראיים ומבוקרים.
• במחקר הראשון (B-MS CA 139-278), שילוב הבולוס של דוקסורוביצין (50 מ"ג / מ"ר) ואחריו לאחר 24 שעות TAXOL (220 מ"ג / מ"ר כעירוי של 3 שעות) (AT), הושווה לעומת טיפול FAC סטנדרטי (5-FU 500 מ"ג / מ"ר, דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ"ר, ציקלופוספמיד 500 מ"ג / מ"ר), שניהם ניתנים כל 3 שבועות במשך שמונה מחזורים. במחקר אקראי זה נרשמו 267 מטופלות עם סרטן שד גרורתי אשר בטיפול המשלים לא קיבלו טיפול כימותרפי קודם או שקיבלו רק כימותרפיה שלא הכילה אנתרציקלין. התוצאות הראו הבדל משמעותי בזמן להתקדמות בקרב מטופלים שטופלו ב- AT לעומת אלו שטופלו ב- FAC (8.2 מול 6.2 חודשים; p = 0.029). חציון ההישרדות היה לטובת TAXOL / doxorubicin לעומת FAC (23.0 לעומת 18.3 חודשים; p = 0.004). בזרוע ה- AT וה- FAC 44% ו -48% בהתאמה קיבלו טיפול כימותרפי המשך שכלל 7% ו -50% טקסנים בהתאמה. שיעור התגובה הכולל היה גבוה באופן משמעותי גם בזרוע ה- AT מאשר בזרוע ה- FAC (68% מול 55%). תגובות מלאות נצפו ב -19% מהחולים בזרוע ה- TAXOL / doxorubicin לעומת 8% מהחולים בזרוע ה- FAC. כל תוצאות היעילות אושרו לאחר מכן על ידי סקירה עצמאי בעיוור.
• במחקר הפיילוט השני, היעילות והבטיחות של TAXOL בשילוב עם הרספטין הוערכו בניתוח תת -קבוצתי (מטופלים עם סרטן שד גרורתי שקיבלו "אנתרציקלין אדג'ובנטי)" של מחקר HO648g. של הרצפטין בשילוב עם פקליטקסל בחולים אשר לא קיבל אנתרציקלינים משלימים לא אומת. השילוב של trastuzumab (מינון טעינה של 4 מ"ג / ק"ג ואחריו 2 מ"ג / ק"ג מדי שבוע) ו- TAXOL (175 מ"ג / מ"ר) כעירוי במשך שלוש שעות כל שלושה שבועות הושווה ל- TAXOL בלבד (175 מ"ג / מ"ר) מ"ר) כעירוי לשלוש שעות כל שלושה שבועות אצל 188 חולים עם סרטן שד עם ביטוי יתר של HER2 (2+ או 3+ נמדדו בשיטה האימונוהיסטוכימית) שטופלו בעבר באנתרציקלינים. TAXOL ניתנה כל שלושה שבועות למשך 6 מחזורים לפחות ואילו trastuzumab ניתנה מדי שבוע עד להתקדמות המחלה. המחקר הראה תועלת משמעותית בשילוב ה- TAXOL / trastuzumab במונחים של זמן להתקדמות (6.9 לעומת 3.0 חודשים), שיעור תגובה (41% לעומת 17%) ומשך התגובה (10, 5 לעומת 4.5 חודשים) בהשוואה ל- TAXOL בלבד . הרעילות המשמעותית ביותר שנצפתה עם שילוב TAXOL / trastuzumab הייתה תפקוד לבבי (ראה סעיף 4.8).
סרטן ריאות של תאים מתקדמים
בטיפול בסרטן ריאות מתקדם של תאים קטנים, השילוב של TAXOL 175 מ"ג / מ"ר ואחריו 80 מ"ג / מ"ר של ציספלטין הוערך בשני מחקרים שלב III (367 מטופלים שטופלו ב- TAXOL). שני המחקרים היו אקראיים, השוואה אחת. עם 100 מ"ג / מ"ר של ציספלטין, השני עם 100 מ"ג / מ"ר של טניפוסיד, ואחריו 80 מ"ג / מ"ר של ציספלטין כמשטר ביקורת (367 חולים בזרוע המשווה). התוצאות של כל מחקר היו דומות. תוצאות התמותה המוקדמות לא הראו הבדל משמעותי בין משטר המכיל TAXOL לבין משטר ההשוואה (חציון הישרדות 8.1 ו -9.5 חודשים עם משטרי TAXOL, 8.6 ו -9.9 חודשים במשטרי ההשוואה).באופן דומה, להישרדות ללא התקדמות, לא היה הבדל משמעותי בין הטיפולים. הודגמה יתרון משמעותי מבחינת שיעור התגובה הקלינית. תוצאות איכות החיים מעידות על תועלת עבור משטרים המכילים TAXOL מבחינת אובדן תיאבון, ומספקים עדות ברורה לנחיתות של משטרי המכילים TAXOL מבחינת נוירופתיה פריפרית ( עמ
סרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס
בטיפול בסרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס, היעילות והבטיחות של פקליטקסל נחקרו במחקר לא השוואתי בחולים עם KS מתקדם שטופלו בעבר בכימותרפיה מערכתית.
נקודת הסיום העיקרית הייתה תגובת הגידול הטובה ביותר. מתוך 107 החולים, 63 נחשבו לעמידים בפני אנתרציקלינים ליפוזומליים. תת קבוצה זו נחשבת להווה את אוכלוסיית ה"ליבה "האפקטיבית.
שיעור התגובה הכולל (תגובה מלאה / חלקית) לאחר 15 מחזורי טיפול היה 57% (CI 44-70%) בחולים עמידים לאנתרציקלינים ליפוזומליים. יותר מ -50% מהתגובות התקבלו לאחר 3 המחזורים הראשונים.
בחולים העמידים לאנתרציקלינים ליפוזומליים, שיעור התגובה בחולים שמעולם לא קיבלו מעכב פרוטאז (55.6%) ובאלו שקיבלו אחד לפחות חודשיים לפני הטיפול בפקליטקסל (60.9%), היה דומה. חציון הזמן להתקדמות באוכלוסיית הליבה היה 468 ימים (95% CI 257 -NE).
לא ניתן היה לגלות את ההישרדות החציונית, אך הרצועה הנמוכה ביותר של 95% הייתה 617 ימים בחולי ליבה.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
לאחר עירוי תוך ורידי, פקליטקסל מפגינה ירידה דו -פאזית בריכוזי הפלזמה.
פרמקוקינטיקה של פקליטקסל נקבעה לאחר חליטות של 3 ו -24 שעות במינונים של 135 מ"ג / מ"ר ו -175 מ"ג / מ"ר. מחצית החיים הטרמינלית הממוצעת נחשבת לטווח של 3.0-52.7 שעות והערכים הממוצעים של פינוי הגוף הכולל, על פי מודל שאינו תאי, היו בטווח של 11.6-24.0 ליטר / שעה / מ"ר. סה"כ נראה כי סיקול הגוף יורד עם ריכוזי פלזמה גבוהים יותר של פקליטקסל. נפח ההפצה הממוצע במצב יציב היה בטווח 198-688 ליטר / מ"ר המראה התפלגות חוץ-וסקולרית נרחבת ו / או קשירת רקמות. עם עירוי של 3 שעות הובילו מינונים גבוהים יותר והולכים. בפרופיל פרמקוקינטי לא לינארי. לעלייה של 30% במינון, כלומר מ -135 מ"ג / מ"ר ל -175 מ"ג / מ"ר, ערכי Cmax ו- AUC0 עלו ב -75% ו -81% בהתאמה.
לאחר מינון תוך ורידי של 100 מ"ג / מ"ר שניתן כעירוי של 3 שעות ל -19 חולי KS, ממוצע ה- Cmax היה 1,530 ng / ml (טווח 761-2,860 ng / ml) וה ממוצע AUC 5,619 ng • h / ml (טווח 2,609-9,428 ng • h / ml). המרווח היה 20.6 ליטר / שעה / מ"ר (טווח 11-38) ונפח ההפצה היה 291 ליטר / מ"ר (טווח 121-638). ממוצע מחצית החיים של החיסול הסופי היה 23.7 שעות (טווח 12-33).
השונות האינדיבידואלית בספיגה מערכתית של פקליטקסל הייתה מינימלית ולא הייתה עדות להצטברותה בעקבות קורסי טיפול שלאחר מכן.
חינוך בַּמַבחֵנָה קישור חלבון לסרום אנושי מצביע על כך ש- 89-98% מהתרופה נקשרת לחלבונים.נוכחות של סימטידין, רניטידין, דקסמתזון או דיפנהידרמין אינה משפיעה על קישור החלבון של פקליטקסל.
חלוקת הפקליטקסל בבני אדם לא הובנה במלואה. ממוצע ערכי הפרשת השתן המצטברים של תרופה ללא שינוי נע בין 1.3% ל -12.6% מהמינון שניתן, מה שמדגים פינוי נרחב שאינו כלייתי. ניתן לשקול חילוף חומרים בכבד ופינוי מרה. המנגנונים העיקריים המשפיעים על חיסול הפקליטקסל.
נראה כי פקליטקסל מטבוליזם בעיקר על ידי אנזימים של ציטוכרום P450. לאחר מתן פקליטקסל מסומן בממוצע, 26%, 2% ו -6% מהרדיואקטיביות מתבטלים בצואה כ- 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel ו- 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel, בהתאמה. היווצרותם של מטבוליטים הידרוקסילטים אלה מזרזת על ידי CYP2C8, CYP3A4 ועל ידי CYP2C8 ו- CYP3A4, בהתאמה. ההשפעה של תפקוד כלייתי או כבד לקוי על חיסול פקליטקסל לאחר עירוי של 3 שעות לא נחקרה. הפרמטרים הפרמקוקינטיים שהתקבלו מחולה שעובר המודיאליזה ואשר קיבלה מינון של TAXOL של 135 מ"ג / מ"ר, באמצעות עירוי של 3 שעות, הם היו בטווח הצפוי עבור מטופלים שאינם בדיאליזה.
במחקרים קליניים שבהם ניתנו TAXOL ודוקסורוביצין במקביל, ההפצה והחיסול של הדוקסורוביצין והמטבוליטים שלו הוארכו. סך כל החשיפה לפלזמה לדוקסורוביצין הייתה גבוהה ב -30% כאשר פקליטקסל ניתנה מיד לאחר דוקסורוביצין בהשוואה למרווח של 24 שעות בין מתן הניהול. .
לשימוש ב- TAXOL בשילוב עם טיפולים אחרים, אנא עיין בסיכום מאפייני המוצר של מוצרי התרופה של ציספלטין, דוקסורוביצין או טרסטוזומאב למידע על השימוש בהם.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הפוטנציאל המסרטן של TAXOL לא נחקר. עם זאת, בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, TAXOL נראה כסוכן פוטנציאלי מסרטן וגנוטוקסי. TAXOL נמצא מוטגני בשתי מערכות תאי היונקים בַּמַבחֵנָה זֶה in vivo. הוכח כי פקליטקסל הוא עוברי ורעיל בארנבות, ומפחית פוריות בחולדות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אתנול נטול מים.
שמן קיק פוליאוקסיאתילטי מטוהר כרומטוגרפית.
06.2 חוסר התאמה
שמן קיק פוליוקסיאתילט יכול לגרום לשחרור DEHP, [di- (2-ethylhexyl) phthalate], מכלי פלסטיק המכילים פוליוויניל כלוריד (PVC) ברמות העולות עם הזמן והריכוז. כתוצאה מכך, הכנה, אחסון וניהול של TAXOL, פעם אחת מדולל, חייב להיעשות באמצעות מכשירים ללא PVC.
אין לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6
06.3 תקופת תוקף
לפני פתיחת הבקבוקון:
2 שנים.
לאחר הפתיחה ולפני הדילול:
מחקרים על יציבות כימית ופיזית הראו כי המוצר המוכן יציב במשך 28 ימים בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס לאחר הכנסת מחטים חוזרות ונשנות.
מנקודת מבט מיקרוביולוגית, לאחר הפתיחה, ניתן לאחסן את המוצר לא יותר מ -28 ימים בטמפרטורה של 25 ° C. תנאים אחרים ותקופות אחסון שונות הם באחריות המשתמש.
לאחר דילול:
מחקרים על יציבות כימית ופיזית הראו כי הפתרון המוכן לאינפוזיה יציב בטמפרטורה של 5 מעלות צלזיוס ו -25 מעלות צלזיוס למשך 7 ימים כאשר הוא מדולל עם תמיסת 5% דקסטרוז להזרקה, ולמשך 14 ימים כאשר הוא מדולל בתמיסת 5% דקסטרוז עבור הזרקה. 0.9% נתרן כלוריד.
מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, תנאים ותקופות אחסון אחרים של המוצר המוכן לאינפוזיה הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 - 8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן התבצע דילול בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים. .
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן מתחת ל 25 ° C.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
הקפאה אינה משפיעה לרעה על בקבוקונים סגורים.
לתנאי אחסון התרופה המדוללת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
גדלי אריזה שונים זמינים בבקבוקונים (זכוכית מסוג I) עם פקק (גומי בוטיל) ארוזים בנפרד בקופסת קרטון:
בקבוקון אחד של 5 מ"ל המכיל 30 מ"ג של פקליטקסל
בקבוקון אחד של 16.7 מ"ל המכיל 100 מ"ג של פקליטקסל
בקבוקון אחד של 25 מ"ל המכיל 150 מ"ג של פקליטקסל
בקבוקון אחד של 50 מ"ל המכיל 300 מ"ג של פקליטקסל
קיימות גם קופסאות המכילות 10 קרטונים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
טיפול :
כמו כל הסוכנים האנטי -אונפלסטיים, יש לטפל ב- TAXOL בזהירות. דילול התרופה חייב להתבצע בתנאים אספטיים באזור ספציפי על ידי צוות מאומן. יש להשתמש בכפפות מגן ולנקוט בכל אמצעי הזהירות למניעת מגע עם עור וריריות. במקרה של מגע עם העור יש לשטוף האזור עם מים וסבון עקצוצים, צריבה ואדמומיות נצפו בעקבות חשיפה לעור. במקרה של מגע עם ריריות, שטפו עם הרבה מים. קוצר נשימה, כאבים בחזה, צריבה בגרון ובחילה דווחו בעקבות שאיפה.
בקבוקונים סגורים, אם הם מקוררים, עלולים לגרום למשקעים שאחרי שהוחזרו לטמפרטורת החדר, מתמוססים מחדש ללא אור או ללא רעד. איכות המוצר אינה עוברת שינויים. אם התמיסה נשארת עכורה ונצפתה משקע בלתי מסיס, יש למחוק את הבקבוקון.
לאחר החזרות ומחטים חוזרות ונשנות של המוצר, הבקבוקונים שומרים על יציבות מיקרוביולוגית, כימית ופיזית עד 28 יום בטמפרטורה של 25 ° C. תנאים אחרים ותקופות אחסון שונות הם באחריות המשתמש.
אין להשתמש במכשיר סיכת הכימותרפיה או במכשירי פירסינג דומים העלולים לגרום ליפול של הפקק בתוך הבקבוקון, וכתוצאה מכך אובדן עקרות המוצר.
הכנת מתן תוך ורידי :
לפני עירוי, יש לדלל את TAXOL, בתנאים אספטיים, לריכוז של 0.3 - 1.2 מ"ג / מ"ל, עם תמיסת נתרן כלוריד 0.9% להזרקה, או 5% תמיסת דקסטרוז להזרקה, או 5% תמיסת דקסטרוז להזרקה ו 0.9 % נתרן כלוריד, או 5% דקסטרוז בתמיסה של רינגר להזרקה.
מחקרים על יציבות כימית ופיזית הראו כי הפתרון המוכן לאינפוזיה יציב בטמפרטורה של 5 מעלות צלזיוס ו -25 מעלות צלזיוס למשך 7 ימים כאשר הוא מדולל עם תמיסת 5% דקסטרוז להזרקה, ולמשך 14 ימים כאשר הוא מדולל בתמיסת 5% דקסטרוז עבור הזרקה. 0.9% נתרן כלוריד.
מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, תנאים ותקופות אחסון אחרים של המוצר המוכן לאינפוזיה הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 - 8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן התבצע דילול בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים. . לאחר דילול הפתרון מיועד לשימוש חד פעמי בלבד.
לאחר דילול, הפתרונות עשויים להראות עכירות, המיוחסת לרכב של הניסוח, שאינו מוסר בסינון. לכן מומלץ לנהל את TAXOL באמצעות מסנן מקוון עם קרום מיקרו-נקבוביות בעל קוטר של ≤ 0.22 מ"מ.
המינון המדומה של תמיסת התרופה, באמצעות צינורית עירוי תוך ורידי המצויד במסנן בתוך הקו, לא הראה ירידה משמעותית בעוצמה.
משקעים דווחו לעיתים רחוקות במהלך מתן TAXOL, בדרך כלל בסוף תקופת העירוי של 24 שעות. למרות שסיבת המשקעים הזו לא הובהרה, היא כנראה קשורה לרוויה יתר של הפתרון המדולל. כדי להפחית את הסיכון למשקעים, יש להשתמש ב- TAXOL מיד לאחר דילול, תוך הימנעות מרעידות יתר, תסיסה או רטט. יש לנקות את מערכות האינפוזיה ביסודיות לפני השימוש. במהלך העירוי יש לבדוק כל הזמן את מראה התמיסה ולעצור אותו מיד במקרה של משקעים.
כדי למזער את החשיפה של המטופל ל- DEHP שניתן לשחרר מחומרים המכילים PVC (שקיות ניילון וערכות אינפוזיה או עזרים רפואיים-כירורגיים אחרים), יש לאחסן תמיסות מדוללות של TAXOL בבקבוקונים שאינם מ- PVC (זכוכית, פוליפרופילן) או בשקיות ניילון. (פוליפרופילן או פוליאולפין) וניתן באמצעות מכשירי פוליאתילן.
מסננים (למשל IVEX-2) הכוללים התקני כניסת ויציאה קצרים מ- PVC לא הראו מכירות משמעותיות של DEHP.
רְשׁוּת :
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
בריסטול-מאיירס סקוויב ס.ר.ל. Via Virgilio Maroso, 50 - רומא
08.0 מספר אישור השיווק
בקבוקון של 5 מ"ל המכיל 30 מ"ג של פקליטקסל: 028848012 / מ '.
בקבוקון 16.7 מ"ל המכיל 100 מ"ג של פקליטקסל: 028848024 / מ '
בקבוקון 25 מ"ל המכיל 150 מ"ג פקליטקסל: 028848048 / מ '
בקבוקון 50 מ"ל המכיל 300 מ"ג פקליטקסל: 028848036 / מ '
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
ספטמבר 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
מרץ 2013
