מרכיבים פעילים: נטליזומאב
רכז TYSABRI 300 מ"ג לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Tysabri? לשם מה זה?
TYSABRI משמש לטיפול בטרשת נפוצה. טרשת נפוצה גורמת לדלקת במוח הפוגעת בתאי העצב. TYSABRI מונע את הכניסה לתאים האחראים לדלקת וכתוצאה מכך מפחית את הנזק העצבי הנגרם על ידי טרשת נפוצה.
TYSABRI מכיל את החומר הפעיל natalizumab, חומר פעיל הנקרא נוגדן חד שבטי. נוגדן זה נקשר לחלבונים מסוימים הנמצאים בגוף על מנת לחסל את השפעותיהם המזיקות.
מהם התסמינים של טרשת נפוצה?
תסמיני טרשת נפוצה משתנים ממטופל למטופל וייתכן שיהיו לך חלקם או כלל לא.
התסמינים עשויים לכלול: בעיות הליכה, תחושת קהות בפנים, בזרועות או ברגליים, בעיות בראייה, עייפות, אובדן שיווי משקל או סחרחורת, בעיות בשלפוחית השתן והמעיים, קשיי חשיבה וריכוז, דיכאון, כאבים חריפים או כרוניים, בעיות מיניות, נוקשות והתכווצויות שרירים. במקרה של החמרה בסימפטומים, הוא מכונה הישנות (נקראת גם החמרה או התקף). כאשר מתרחשת הישנות, אתה עשוי להבחין שהתסמינים שלך מתקדמים בפתאומיות, תוך כמה שעות או לאט, תוך מספר ימים. ככלל, אז הסימפטומים ישתפרו בהדרגה (במקרה זה אנו מדברים על הפוגה).
בניסויים קליניים, TYSABRI הפחיתה את התקדמות ההשפעות הנכותיות של טרשת נפוצה בכמחצית וגם הפחיתה את מספר התקפות הטרשת הנפוצה בכשני שלישים. בזמן שאתה מטופל ב- TYSABRI, ייתכן שלא תבחין בהשפעות כלשהן על הטרשת הנפוצה שלך, אך TYSABRI יכול לסייע במניעת החמרה של המחלה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tysabri
לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI, חשוב שתדון עם הרופא שלך על היתרונות האפשריים שיש לך מהטיפול והסיכונים הנלווים לו.
אין להשתמש ב- TYSABRI
- אם אתה אלרגי ל- natalizumab או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם הרופא שלך אמר לך שיש לך לוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית (PML). PML הוא זיהום מוחי נדיר.
- אם הרופא שלך אמר לך שיש לך בעיה רצינית במערכת החיסון שלך (למשל בגלל מחלה כמו HIV, או בגלל תרופה שאתה נוטל או נטלת בעבר, למשל mitoxantrone או cyclophosphamide).
- אם אתה לוקח אינטרפרון בטא או גלטירמר אצטט. תרופות אלו מטפלות בטרשת נפוצה ואינן ניתנות לשימוש עם TYSABRI (ראה נטילת תרופות אחרות להלן).
- אם יש לך סרטן פעיל (אלא אם מדובר בסוג של סרטן עור הנקרא קרצינומה של תאי בסיס).
- אם אתה מתחת לגיל 18.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Tysabri
שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- TYSABRI.
זיהומים
היו מקרים של דלקת מוח נדירה הנקראת לוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית (PML) בחולים הנוטלים TYSABRI. PML יכול לגרום לנכות חמורה או להיות קטלני.
- סימפטומים של PML יכולים להיות דומים לאלה של הישנות טרשת נפוצה (כלומר חולשה או שינויים בראייה). לכן, אם אתה חושב שמחלת הטרשת הנפוצה שלך מחמירה או אם אתה מבחין בסימפטומים חדשים, חשוב מאוד שתפנה לרופא בהקדם האפשרי.
- שוחח עם בן זוגך או המטפל על טיפול וספר להם על הטיפול. עלולים להתרחש סימפטומים שאולי אינך מודע לעצמך, כגון מצב רוח או שינויים בהתנהגות, איבוד זיכרון, קשיי דיבור ותקשורת, שעשויים להעריך עוד על ידי הרופא שלך לשלול את האפשרות של PML.
- תוכל למצוא מידע זה גם על כרטיס התראת המטופל שהרופא נתן לך. חשוב שתשמור את כרטיס ההתראה הזה ותציג אותו בפני בן זוגך או המטפל שלך.
PML קשור לעלייה בלתי מבוקרת בנגיף JC במוח, אם כי הסיבות לעלייה זו המתרחשות בחלק מהחולים שטופלו ב- TYSABRI אינן ידועות. נגיף ה- JC הוא וירוס שכיח שמדביק אנשים רבים מבלי לגרום בדרך כלל למחלות הנראות.
לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI, הרופא שלך עשוי לבצע בדיקת דם כדי לבדוק אם הוא מכיל נוגדנים לנגיף ה- JC. נוגדנים אלה הם סימן לכך שנדבק בנגיף ה- JC.
הסיכון לפתח PML עם TYSABRI גבוה יותר:
- אם יש נוגדנים לנגיף JC בדם. o הסיכון ל- PML גבוה יותר בחולים עם נוגדנים נוגדי JC מאשר בחולים ללא נוגדנים נגד JC. o אם אין לך נוגדנים מנגיף JC, הרופא שלך עשוי לחזור על הבדיקה במרווחי זמן קבועים כדי לבדוק אם יש שינויים.
- אם הטיפול ממושך, במיוחד מעבר לשנתיים. לא ידוע אם הסבירות לפתח PML ממשיכה לעלות, נשארת ללא שינוי או יורדת לאחר טיפול ב- TYSABRI במשך יותר מארבע שנים.
- אם נטלת בעבר תרופה הנקראת תרופה חיסונית. תרופות אלו מפחיתות את פעילות המערכת החיסונית.
אם יש לך את כל שלושת גורמי הסיכון המפורטים לעיל, הסבירות לפתח PML גבוהה יותר. לפני שתתחיל לקחת TYSABRI ולאחר נטילת TYSABRI במשך יותר משנתיים, עליך לדון עם הרופא שלך האם TYSABRI הוא הטיפול הנכון עבורך.
חולים הסובלים מ- PML צפויים לקבל תגובה הנקראת תסמונת דלקתית של שחזור החיסון (IRIS) לאחר טיפול ב- PML, מכיוון ש- TYSABRI מוסר מהגוף. IRIS יכול לגרום להחמרת התנאים, כולל החמרה בתפקוד המוח.
תגובות אלרגיות
חלק מהחולים חוו תגובה אלרגית ל- TYSABRI. הרופא שלך יבדוק אם יש תגובות אלרגיות שעלולות להתרחש במהלך העירוי ובשעה הקרובה.
האם TYSABRI תמיד עובד?
במספר קטן של חולים המשתמשים ב- TYSABRI, לאורך זמן ההגנה הטבעית של הגוף יכולה למנוע מ- TYSABRI לפעול כראוי (הגוף מייצר נוגדנים ל- TYSABRI). הרופא שלך יוכל לקבוע אם TYSABRI אינו פועל כפי שצריך על ידי בדיקת דם ויפסיק לקחת את התרופה במידת הצורך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Tysabri
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
- אין להשתמש ב- TYSABRI אם אתה נוטל תרופות אחרות לטיפול בטרשת נפוצה כגון בטא אינטרפרונים או גלטירמר אצטט.
- ייתכן שלא תוכל להשתמש ב- TYSABRI אם אתה נוטל או נטלת תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית, למשל. מיטוקסנטרון או ציקלופוספמיד.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה.
- אין להשתמש ב- TYSABRI אם הינך בהריון, אלא אם כן דיברת עם הרופא שלך. ספר לרופא מיד אם הינך בהריון, אם אתה חושב שאתה בהריון או אם אתה מתכנן להיכנס להריון.
- אין להניק בזמן הטיפול ב- TYSABRI. שאל את הרופא שלך לייעוץ בנוגע להחלטה אם להניק או להשתמש ב- TYSABRI.
נהיגה ושימוש במכונות
לא נערכו מחקרים על השפעת TYSABRI על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות, אולם אם אתה חווה סחרחורת, תופעת לוואי שכיחה, אין לנהוג או להשתמש במכונות.
TYSABRI מכיל
נתרן פוספט, חד פעמי, מונוהידראט; נתרן פוספט, דיבסי, חפטהידראט
נתרן כלוריד, פוליסורבט 80 (E433), מים להזרקות.
לאחר דילול, המוצר מכיל 17.7 ממול (406 מ"ג) נתרן בכל מנה. יש לזכור עבור מטופלים בדיאטה דלת נתרן.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Tysabri: מינון
TYSABRI יינתן לך על ידי רופא המתמחה בטיפול בטרשת נפוצה. השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.
- המינון המומלץ למבוגרים הוא 300 מ"ג הניתנים אחת ל -4 שבועות.
- לפני הטיפול יש לדלל את TYSABRI. הוא ניתן לווריד עם טפטוף ("עירוי תוך ורידי), בדרך כלל בזרוע. העירוי נמשך כשעה.
- מידע על רופאים ואנשי מקצוע בתחום הבריאות על אופן ההכנה והניהול של TYSABRI מסופק בסוף עלון זה.
- חשוב שתמשיך בטיפול כל עוד אתה והרופא שלך מרגישים שזה יועיל לך. חשוב להשתמש ברציפות ב- TYSABRI, במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשונים.הסיבה היא שחולים שקיבלו מנה אחת או שתיים של TYSABRI ולאחר מכן הפסיקו את הטיפול במשך שלושה חודשים או יותר היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח תגובה אלרגית אם הטיפול יחודש.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טיסברי
אם שכחת לקחת TYSABRI
אם אתה מתגעגע למינון הרגיל שלך של TYSABRI, אנא הסכם עם הרופא שלך לקבל אותו בהקדם האפשרי. לאחר מכן יהיה עליך להמשיך לקבל את מנת TYSABRI כל 4 שבועות.
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שמתואר בעלון זה או לפי הוראות הרופא שלך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך
למידע נוסף על השימוש ב- TYSABRI, שאל את הרופא שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טיסברי
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
זיהומים חמורים יכולים להתרחש עם TYSABRI. סימפטומים של זיהום כוללים:
חום לא מוסבר
- שלשול חמור
- קשיי נשימה
- סחרחורת ממושכת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- צוואר תפוס
- ירידה במשקל
- אֲדִישׁוּת
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה מבחין באחד מהסימנים הבאים:
סימנים לאלרגיה ל- TYSABRI, במהלך העירוי או זמן קצר לאחר מכן:
- סִרפֶּדֶת
- נפיחות בפנים, בשפתיים או בלשון
- קשיי נשימה
- כאבים בחזה או אי נוחות
- עלייה או ירידה בלחץ הדם (שיבחין בו הרופא או האחות אם יש לחץ על לחץ הדם שלך).
סימנים לבעיה אפשרית בכבד:
- הצהבה של העור או הלבנים של העיניים
- שתן בצבע כהה יוצא דופן.
ל- TYSABRI יכולות להיות תופעות לוואי אחרות.
תופעות לא רצויות מפורטות להלן בהתאם לתדירות שבה דווחו עליהן במהלך ניסויים קליניים.
תופעות לוואי שכיחות שעשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים
- דלקת בדרכי שתן
- כאב גרון והפרשת יתר באף או גודש
- צְמַרמוֹרֶת
- סִרפֶּדֶת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- סְחַרחוֹרֶת
- בחילה
- הוא התכופף
- כאבי פרקים
- חום
- עייפות
תופעות לוואי נדירות שעשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים:
- אלרגיה חמורה (רגישות יתר)? לוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML).
תופעות לוואי נדירות שעשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1000 אנשים:
- זיהומים יוצאי דופן (מה שנקרא "זיהומים אופורטוניסטיים").
פנה לרופא בהקדם האפשרי אם אתה חושב שיש לך זיהום.
הצג את כרטיס התראת המטופל ועלון זה לכל רופא המעורב בטיפול שלך, לא רק לנוירולוג.
תוכל למצוא מידע זה גם על כרטיס התראת המטופל שהרופא נתן לך.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
בקבוקון שלא נפתח:
שומרים במקרר (2 C - 8 C).
אל תקפא.
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
פתרון מדולל:
לאחר דילול, מומלץ להשתמש מיידית. אם לא משתמשים בו מיד, יש לאחסן את הפתרון המדולל בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C ולתת אותו תוך 8 שעות מהדילול.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בחלקיקים בנוזל ו / או אם הנוזל בבקבוקון הוא בעל "שינוי צבע".
מה מכיל TYSABRI
המרכיב הפעיל הוא natalizumab. כל בקבוקון של 15 מ"ל של רכז מכיל 300 מ"ג natalizumab (20 מ"ג / מ"ל).
שאר המרכיבים הם:
נתרן פוספט, חד פעמי, מונוהידראט
נתרן פוספט, דיבסי, חפטהידראט
נתרן כלורי
פוליסורבט 80 (E433)
מים להזרקות.
איך נראית TYSABRI ותכולת האריזה
TYSABRI הוא נוזל חסר צבע וצלול או מעט סתום.
כל קרטון מכיל בקבוקון זכוכית.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ריכוז TYSABRI 300 MG לפתרון אינפוזיה
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל מ"ל תרכיז מכיל 20 מ"ג נטליזומאב.
נטליזומאב היא נוגדן אנומני אנטי α4-אינטגרין אנושי המיוצר בשורת תאי עכבר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי.
לאחר דילול (ראה סעיף 6.6), תמיסת החליטה מכילה כ- 2.6 מ"ג / מ"ל של נטליזומאב.
חומר בעל השפעות ידועות
TYSABRI מכיל 2.3 ממול (52 מ"ג) נתרן בכל בקבוק. לאחר דילול ב -100 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) המוצר מכיל 17.7 ממול (406 מ"ג) נתרן.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
רכז לתמיסת עירוי.
פתרון חסר צבע, בהיר או מעט סתום.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
TYSABRI מסומן כטיפול יחיד שינוי מחלות בטרשת נפוצה פעילה חוזרת ונשנית בקבוצות המטופלים הבאות:
• חולים מבוגרים בני 18 ומעלה עם פעילות מחלה גבוהה למרות טיפול באינטרפרון בטא או ב glatiramer אצטט. מטופלים אלה מוגדרים כמטופלים שלא הצליחו להגיב למהלך טיפול שלם והולם (בדרך כלל, טיפול אחד לפחות) עם בטא אינטרפרון או גלטירמר אצטט. המטופלים חייבים לעבור לפחות פעם אחת בשנה הקודמת במהלך הטיפול וחייבים להיות בעלי לפחות 9 נגעים מסוג T2 היפר-אינטנסיבי בהדמיה של תהודה מגנטית מוחית (MRI) או לפחות פגיעה אחת המשפרת את גדוליניום. מטופל שאינו מגיב ניתן להגדירו גם כחולה בעל שיעור הישנות ללא שינוי או מוגבר בהשוואה לשנה הקודמת, או שיש לו הישנות חמורה.
אוֹ
• מטופלים מבוגרים בגילאי 18 ומעלה עם התקדמות חמורה חוזרת ונשנית של התפתחות טרשת נפוצה נפוצה, המוגדרת על ידי שניים או יותר התקפים נכים בשנה אחת ועם 1 או יותר נגעים המשפרים את גדוליניום ב- MRI במוח או עלייה משמעותית בעומס הנגע ב- T2 בהשוואה ל- MRI הקודם שבוצע לאחרונה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
טיפול ב- TYSABRI צריך להיות יזום ובפיקוח מתמשך על ידי רופא המנוסה באבחון וטיפול במחלות נוירולוגיות, במרכזים בהם מתאפשרת גישה מהירה ל- MRI.
לחולים המטופלים ב- TYSABRI יש לתת את כרטיס ההתראה של החולה ולספק מידע אודות הסיכונים של TYSABRI (ראו גם את העלון בתוך האריזה). לאחר שנתיים של טיפול, יש ליידע את המטופלים שוב אודות הסיכונים של TYSABRI, בפרט אודות הסיכון המוגבר ללוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית (PML), ויש לחנך הן את המטופלים והן את המטפלים שלהם לזהות את הסימנים והתסמינים המוקדמים של PML.
אמצעים חייבים להיות זמינים לטיפול בתגובות רגישות יתר וגישה ל- MRI.
מטופלים יכולים לעבור ישירות מטיפול באינטרפרון בטא או ב glatiramer אצטט לנטליזומאב, בתנאי שהם אינם מראים סימנים של הפרעות גדולות הקשורות לטיפול, למשל. נויטרופניה. אם קיימות הפרעות הקשורות לטיפול, הן יצטרכו לחזור לשגרה לפני תחילת הטיפול ב- natalizumab.
חלק מהחולים נחשפו לתרופות דיכוי חיסוני (למשל מיטוקסנטרון, ציקלופוספמיד, אזתיופרין). תרופות כאלה יכולות לגרום לדיכוי חיסוני ממושך, גם לאחר הפסקת הטיפול. לכן, לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI (ראו גם סעיף 4.4), הרופא צריך לוודא כי חולים כאלה אינם נפגעים.
מִנוּן
מבוגרים
יש לתת TYSABRI 300 מ"ג כעירוי תוך ורידי אחת ל -4 שבועות.
יש לשקול היטב את המשך הטיפול בחולים שאינם מראים עדות לתועלת טיפולית לאחר 6 חודשים.
נתוני הבטיחות והיעילות לשנתיים של natalizumab הם ממחקרים מבוקרים כפולים. לאחר שנתיים יש לשקול את המשך הטיפול רק לאחר הערכה מחדש של היתרונות והסיכונים האפשריים. יש ליידע את המטופלים מחדש לגבי גורמי סיכון ל- PML. כלומר משך הטיפול, שימוש בתרופות דיכוי חיסוני לפני מתן TYSABRI ונוכחות נוגדנים נגד JCV (ראה סעיף 4.4).
ניהול מחדש
יעילות הניהול מחדש של המוצר לא נקבעה, לבטיחות ראו סעיף 4.4.
אנשים מבוגרים יותר
TYSABRI אינו מומלץ בחולים מעל גיל 65 בשל מחסור בנתונים באוכלוסיית מטופלים זו.
ליקוי כלייתי וכבד
לא נערכו מחקרים לחקר ההשפעות של ליקוי בכליות או בכבד.
מנגנון חיסול התרופות והתוצאות ממחקרים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד.
אוכלוסיית ילדים
TYSABRI אסור לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 4.3).
שיטת ניהול
לשימוש תוך ורידי.
להנחיות בדילול המוצר לפני השימוש, ראה סעיף 6.6.
לאחר הדילול (ראו סעיף 6.6) יש לתת את העירוי במשך כשעה אחת ולצפות למטופלים הן במהלך העירוי והן במשך שעה אחת לאחר סיום החליטה לכל סימנים ותסמינים של תגובות רגישות יתר.
אסור לתת TYSABRI כזריקת בולוס.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לנטליזומאב או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
לוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML).
חולים בסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים, כולל חולים עם מערכת חיסון (כולל מטופלים בטיפולים מקבילים חיסוניים או טיפולים קודמים כטיפולים קודמים, למשל מיטוקסנטרון או ציקלופוספמיד, ראה גם סעיפים 4.4 ו -4.8).
שילוב עם אינטרפרונים בטא או גלטירמר אצטט.
גידולים ממאירים פעילים שאובחנו למעט חולים עם סרטן עור תאי בסיס.
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
לוקואנסצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML)
השימוש ב- TYSABRI נקשר לסיכון מוגבר ל- PML, זיהום אופורטוניסטי הנגרם על ידי נגיף ה- JC, שעלול להיות קטלני או לגרום לנכות חמורה. בגלל סיכון מוגבר זה לפתח PML, המומחה והחולה צריכים להעריך מחדש את הסיכונים והיתרונות של TYSABRI באופן פרטני.
יש להכשיר הן את המטופלים והן את המטפלים לזהות את הסימנים והתסמינים המוקדמים של PML.
גורמי הסיכון הבאים קשורים לעלייה בסיכון ל- PML.
• נוכחות נוגדנים נגד JCV
• משך הטיפול, בפרט עלה על שנתיים. הניסיון עם חולים שעקבו אחר טיפול TYSABRI במשך יותר מ -4 שנים מוגבל, ולכן לא ניתן להעריך את הסיכון ל- PML בחולים אלה.
• שימוש בתרופות דיכוי חיסוני לפני מתן TYSABRI.
הימצאות נוגדנים נגד JCV מאפיינת רמות שונות של סיכון ל- PML בחולים שטופלו ב- TYSABRI. לחולים חיוביים נגד נוגדן JCV יש סיכון גבוה יותר לפתח PML בהשוואה לחולים שליליים נוגדנים נגד JCV. לחולים עם כל שלושת גורמי הסיכון ל- PML (כלומר הם חיוביים לנוגדי נוגדנים מסוג JCV ומטופלים ב- TYSABRI במשך יותר משנתיים וקיבלו בעבר טיפול חיסוני) יש סיכון גבוה משמעותית ל- PML. בחולים עם כל שלושת גורמי הסיכון, יש להמשיך בטיפול ב- TYSABRI רק אם היתרונות עולים על הסיכונים. לגבי כימות הסיכון ל- PML בקבוצות המשנה של המטופלים השונים, אנא עיין בהנחיות המידע והניהול לרופאים.
בדיקת נוגדנים נגד JCV מספקת מידע תומך לריבוד סיכונים של טיפול ב- TYSABRI. מומלץ לבצע בדיקות נוגדנים נגד JCV בסרום לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI או בחולים המקבלים TYSABRI שלא נבדקו בנוכחות נוגדנים. חולים שליליים לנוגדנים נגד JCV עדיין עשויים להיות בסיכון ל- PML מסיבות כגון זיהום JCV חדש, תנודות במצב נוגדנים או תוצאת בדיקה שלילית כוזבת. ממליץ לחזור על הבדיקה כל 6 חודשים בחולים שליליים לנוגדי JCV. אין להשתמש בבדיקת הנוגדן נגד JCV (ELISA) לאבחון PML. אין להשתמש בבדיקת נוגדנים נגד JCV. לבצע במהלך פלסמהפרזה או לפני שבועיים לאחר ביצועו, עקב הסרת נוגדנים מהסרום. .
לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI, MRI עדכני (שנעשה בדרך כלל בתוך 3 החודשים האחרונים) אמור להיות זמין לעיון. יש לחזור על MRI מדי שנה, כך שההתייחסות ל- MRI תהיה מעודכנת. יש לעקוב אחר המטופלים במרווחי זמן קבועים לאורך כל הטיפול. לאחר שנתיים של טיפול יש ליידע את כל המטופלים מחדש לגבי הסיכון לפתח PML עם TYSABRI.
אם יש חשד ל- PML, יש להפסיק את הטיפול עד להשללת PML.
הרופא צריך להעריך את המטופל כדי לקבוע אם תסמינים אלה מעידים על תפקוד נוירולוגי ואולי אם הם אופייניים ל- MS או אם הם מציעים קיומה של PML.במקרה של ספק, יש לשקול הערכה נוספת, כולל MRI רצוי עם חומרי ניגוד (להשוות עם MRI שבוצע לפני הטיפול), בדיקת נוזל מוחי (CSF) לאיתור ה- DNA של נגיף JC וחזרה על בדיקות נוירולוגיות, כמתואר במידע ובהנחיות. לרופאים לטיפול בחולים עם טרשת נפוצה (ראה תמיכה חינוכית). לאחר שהרופא פסל נוכחות PML (על ידי חזרה על בדיקות קליניות, הדמיה ו / או מעבדה אם החשד הקליני נמשך), ניתן לחדש את נטליזומאב.
על הרופאים להיות ערניים במיוחד לתסמינים שעשויים להצביע על PML ואשר עלולים להיעלם מעיניהם של המטופל (למשל תסמינים קוגניטיביים או פסיכיאטריים). כמו כן, יש לייעץ למטופלים ליידע את בן זוגם או המטפלים לגבי הטיפול בהם, כפי שהם עשויים להבחין בהם. סימפטומים שהמטופל אינו מודע אליהם.
PML דווחה לאחר הפסקת הטיפול ב- TYSABRI בחולים שלא היו להם סימנים המרמזים על PML בזמן הפסקת הטיפול. במשך כחצי שנה לאחר הפסקת הטיפול ב- TYSABRI, על המטופלים והרופאים להמשיך ולפקח על סימנים או תסמינים חדשים שעשויים להעיד על PML.
אם מטופל מפתח PML, יש להפסיק את הטיפול ב- TYSABRI לצמיתות.
לאחר שחזור המערכת החיסונית בחולים עם מערכת חיסון PMR, נצפה שיפור בתוצאה.
PML ו- IRIS (תסמונת דלקתית של שחזור חיסוני)
תסמונת IRIS מופיעה כמעט בכל החולים עם PML לאחר הפסקת הטיפול או הסרה פעילה של TYSABRI, למשל. על ידי פלסמהפרזה (ראה סעיף 5.2). תסמונת IRIS נובעת כתוצאה משיקום התפקוד החיסוני בחולים עם PML, מצב שעלול לגרום לסיבוכים נוירולוגיים חמורים ולהיות קטלני. יש לבצע מעקב קפדני אחר הופעת IRIS, שחולה בחולים שטופלו ב- TYSABRI עם PML בדרך כלל התרחש תוך מספר ימים עד מספר שבועות לאחר פלסמהפרזה. יש לבצע טיפול הולם בדלקת גם כאשר המטופל מתאושש מ- PML (ראה מידע והנחיות ניהול לרופאים למידע נוסף).
זיהומים כולל זיהומים אופורטוניסטיים אחרים
דווח על זיהומים אופורטוניסטיים אחרים בשימוש ב- TYSABRI, בעיקר בחולים עם מחלת קרוהן חסרת סיכון או עם מצבים חשובים אחרים, עם זאת, סיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים אחרים בחולים שטופלו ב- TYSABRI אך לא ניתן לשלול אותם כרגע. דווח על זיהומים אופורטוניסטיים גם בחולי טרשת נפוצה שטופלו בטיפול יחידני ב- TYSABRI (ראה סעיף 4.8).
TYSABRI מגביר את הסיכון לפתח דלקת המוח ודלקת קרום המוח הנגרמת על ידי נגיפי הרפס סימפלקס ודלקת ורידים. במקרים שלאחר השיווק דווחו מקרים חמורים, מסכני חיים ולפעמים קטלניים בחולים עם טרשת נפוצה שקיבלו טיפול ב- Tysabri (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשת דלקת קרום המוח או דלקת קרום המוח, יש להפסיק את הטיפול ב- TYSABRI ולתת טיפול מתאים לדלקת המוח או דלקת קרום המוח.
על המרשמים להיות מודעים לאפשרות שזיהומים אופורטוניסטיים אחרים עלולים להתרחש במהלך הטיפול ב- TYSABRI ולכן יש לקחת זאת בחשבון באבחנה המבדלת של זיהומים המתרחשים בחולים שטופלו ב- TYSABRI. אם יש חשד לזיהום אופורטוניסטי, יש להפסיק את הטיפול ב- TYSABRI עד להשללת זיהום כזה באמצעות חקירה נוספת.
אם מטופל המקבל TYSABRI מפתח זיהום אופורטוניסטי, יש להפסיק לצמיתות את הטיפול ב- TYSABRI.
תמיכה בהדרכה
כל הרופאים המתכוונים לרשום Tysabri צריכים לוודא שהם מכירים את המידע וההנחיות לרופאים לטיפול בחולים עם טרשת נפוצה.
על הרופאים ליידע את המטופלים על היתרונות והסיכונים של טיפול ב- TYSABRI ולספק להם כרטיס התראה למטופל. יש להנחות את החולים להודיע לרופא שהם נוטלים TYSABRI אם הם מפתחים זיהומים.
על הרופאים להודיע למטופלים על חשיבות השימוש ללא הפרעה, במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשונים (ראה רגישות יתר).
רגישות יתר
תגובות רגישות יתר, כולל תגובות מערכתיות חמורות, נקשרו ל- TYSABRI (ראה סעיף 4.8). תגובות אלו התרחשו בדרך כלל במהלך העירוי או בשעה הראשונה לאחר השלמת החליטה. הסיכון לרגישות יתר היה הגדול ביותר עם החליטות הראשונות ובחולים שנחשפו מחדש ל- TYSABRI לאחר חשיפה ראשונית קצרה (עירוי אחד או שניים) ותקופה ממושכת (שלושה חודשים או יותר) ללא טיפול. עם זאת, יש לקחת בחשבון את הסיכון לתגובות רגישות יתר במהלך כל החליטות.
יש לצפות בחולים במהלך העירוי ובמשך השעה שלאחר מכן (ראה סעיף 4.8). אמצעים חייבים להיות זמינים לטיפול בתגובות רגישות יתר.
בסימפטומים הראשונים או בסימנים של רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- TYSABRI ולהתחיל בטיפול מתאים.
חולים שחוו בעבר תגובה רגישות יתר צריכים להפסיק לצמיתות את הטיפול ב- TYSABRI.
טיפולים מקבילים או קודמים של מערכת החיסון
הבטיחות והיעילות של TYSABRI, בשילוב עם טיפולים חיסוניים אחרים ודיכוי אנטי -פלסטי, לא נקבעו במלואם.שימוש בו זמני בסוכנים אלה עם TYSABRI עשוי להגביר את הסיכון לזיהומים, כולל זיהומים אופורטוניסטיים, והוא אינו מותאם (ראה סעיף 4.3).
לחולים שטופלו בעבר בתרופות דיכוי חיסוני יש סיכון מוגבר לפתח PML. יש לנקוט משנה זהירות עם מטופלים שטופלו בעבר בתרופות דיכוי חיסוני ויש לאפשר זמן מספיק להתפקדות המערכת החיסונית. לפני תחילת הטיפול ב- TYSABRI, הרופא צריך להעריך כל מקרה לגופו כדי לקבוע אם קיים מצב חיסוני (ראה סעיף 4.3).
בניסויים קליניים שלב 3 בטרשת נפוצה, טיפול במקביל להישנות עם קורס קצר של סטרואידים לא היה קשור לעלייה בשיעור הזיהומים. ניתן להשתמש במסלולים קצרים של סטרואידים הקשורים ל- TYSABRI.
אימונוגניות
התלקחויות של המחלה או תגובות הקשורות לאינפוזיה עשויות להצביע על התפתחות נוגדנים לנטליזומאב. במקרים אלה יש להעריך את נוכחותם של נוגדנים ואם אלה מאוששים על ידי בדיקה נוספת, המבוצעת לאחר 6 שבועות לפחות, הטיפול חייב יש להפסיק, כי הימצאות נוגדנים מתמשכים קשורה לירידה ניכרת ביעילות TYSABRI ושכיחות מוגברת של תגובות רגישות יתר (ראה סעיף 4.8).
מכיוון שלמטופלים שעברו חשיפה ראשונית קצרה ל- TYSABRI ותקופה ממושכת ללא טיפול יש סיכון גבוה יותר לפתח נוגדנים אנטי-נטליזומאב ו / או רגישות יתר לאחר טיפול מחדש, יש צורך להעריך את נוכחותם של נוגדנים והאם קיימים עדיין בבדיקת אישור שבוצעה לאחר 6 שבועות לפחות, החולה לא אמור לעבור טיפול נוסף ב- Tysabri.
אירועים כבדים
תגובות שליליות ספונטניות חמורות של נזק לכבד דווחו במסגרת השיווק שלאחר השיווק. נזק כבד כזה יכול להתעורר בכל עת במהלך הטיפול, גם לאחר המנה הראשונה. במקרים מסוימים התגובה הופיעה שוב כאשר הטיפול ב- TYSABRI הופעל מחדש. חלק מהחולים עם "היסטוריה קודמת של הפרעות בבדיקת הכבד" חוו החמרה של הפרעות בבדיקת הכבד במהלך הטיפול ב- TYSABRI. יש לעקוב אחר המטופלים בהתאם לצורך לצורך הוכחה לפגיעה בתפקוד הכבד ולהנחות אותם לפנות לטיפול רפואי על סימנים ותסמינים המעידים על פגיעה בכבד, כגון צהבת והקאות. במקרים של פגיעה בכבד משמעותית, יש להפסיק את הטיפול ב- TYSABRI.
הפסקת הטיפול ב- TYSABRI
אם מתקבלת החלטה על הפסקת הטיפול ב- natalizumab, הרופא צריך להיות מודע לכך שהנטליזומאב נשאר בדם ומפעיל השפעות פרמקודינמיות (למשל עלייה במספר הלימפוציטים) במשך כ -12 שבועות לאחר המנה האחרונה. מתן טיפולים אחרים במהלך מרווח זה יגרום לחשיפה במקביל לנטליזומאב. עבור תרופות כמו אינטרפרון וגלטירמר אצטט, חשיפה במקביל למשך זמן דומה לא הייתה קשורה לסיכוני בטיחות במחקרים קליניים. אין נתונים זמינים לגבי חשיפה מקבילה לתרופות דיכוי חיסוני בחולי טרשת נפוצה. שימוש בתרופות אלו זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול ב- natalizumab עלול לגרום להשפעה חיסונית נוספת. יש לשקול זאת היטב בכל מקרה לגופו. תקופה של כִּשָׁלוֹן עבור natalizumab. קורסים קצרים של סטרואידים המשמשים לטיפול בהישנות לא נקשרו לעלייה בזיהומים בניסויים קליניים.
תכולת נתרן ב- TYSABRI
TYSABRI מכיל 2.3 ממול (או 52 מ"ג) נתרן בכל בקבוק. לאחר דילול ב -100 מ"ל של 9% תמיסת מלח (9 מ"ג / מ"ל), תרופה זו מכילה 17.7 ממול (406 מ"ג) נתרן לכל מנה. יש לזכור עבור מטופלים בדיאטה דלת נתרן.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
TYSABRI הוא התווית בשילוב עם אינטרפרונים בטא או גלטירמר אצטט (ראה סעיף 4.3).
חיסונים
במחקר אקראי עם תווית פתוחה עם 60 חולים עם טרשת נפוצה חוזרת, לא היה הבדל משמעותי בתגובה החיסונית ההומורלית לאנטיגן מגביר (טטנוס טוקסואיד), בעוד שתגובת החיסון ההומורלית מעט מואטת לניאו-אנטיגן (המוסיאנין של Megathura crenulata , KLH) בחולים שטופלו ב- TYSABRI במשך 6 חודשים בהשוואה לקבוצת הביקורת הלא מטופלת. חיסונים חיים לא נחקרו.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
נתונים מניסויים קליניים, רישום פוטנציאלי להריון, מקרים שלאחר השיווק וספרות זמינה אינם מצביעים על השפעה של חשיפה ל- TYSABRI על תוצאות ההריון.
רישום ההריון הפוטנציאלי של TYSABRI הכיל 355 הריונות עם תוצאות זמינות. היו 316 לידות חי, ועל 29 מהן דווחו מומים מולדים. 16 מתוך 29 סווגו כליקויים גדולים. שיעור הפגמים תואם את השיעורים המדווחים במרשמי הריון אחרים בהם משתתפים חולי טרשת נפוצה. אין עדות לדפוס ספציפי של מומים מולדים הקשורים ל- TYSABRI.
מקרים שפורסמו בספרות מדווחים על טרומבוציטופניה קלה עד בינונית ואנמיה שנראתה אצל תינוקות שנולדו לנשים שנחשפו ל- TYSABRI בשליש השלישי להריון. לכן, מומלץ לעקוב אחר ילודים של נשים שנחשפו ל- TYSABRI במהלך השליש השלישי של ההריון למעקב אחר הפרעות המטולוגיות אפשריות.
במידה וחולה תיכנס להריון במהלך הטיפול ב- TYSABRI, יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול. הערכת תועלת-סיכון של השימוש ב- TYSABRI בהריון צריכה לקחת בחשבון את מצבו הקליני של המטופל והחזרה האפשרית של פעילות המחלה לאחר הפסקת הטיפול TYSABRI.
זמן האכלה
TYSABRI מופרש בחלב אם. ההשפעה של natalizumab על בריאותם של תינוקות ותינוקות אינה ידועה. יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- TYSABRI.
פוריות
במחקר עם מינונים גבוהים יותר מהמינון האנושי, נצפתה הפחתה בפוריות אצל נקבות חזירים; natalizumab לא השפיעה על פוריות הגבר. זה לא נחשב כי natalizumab במינון המקסימלי המומלץ ישפיע על מידת הפוריות בבני אדם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של TYSABRI על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, מכיוון שסחרחורת היא תגובה שלילית שדווחת בדרך כלל, למטופלים שחווים תגובה שלילית זו מומלץ לא לנהוג או להפעיל מכונות עד שהיא נפתרת.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
במחקרים מבוקרי פלסבו שכללו 1617 חולי טרשת נפוצה שטופלו ב- natalizumab עד שנתיים (פלסבו: 1135), תופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול נצפו אצל 5.8% מהחולים. שטופלו ב- natalizumab (פלסבו: 4.8%) שנתיים שהמחקר נערך, 43.5% מהחולים שטופלו ב- natalizumab חוו תגובות שליליות (פלסבו: 39.6%) 1.
1 תגובה שלילית הנראית כקשורה לטיפול על ידי הרופא החוקר.
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולי טרשת נפוצה שטופלו ב- natalizumab במינון המומלץ, דווח על השכיחות הגבוהה ביותר של תגובות שליליות בגלל סחרחורת, בחילות, אורטיקריה וקשיחות.
סיכום תגובות שליליות
להלן תגובות שליליות שדווחו עבור natalizumab עם שכיחות גדולה מ- 0.5% בהשוואה לפלסבו.
תגובות מדווחות על פי המינוח המקובל המומלץ בשיעורי איברים מערכת MedDRA. התדרים מתבטאים לפי המחלקות הבאות:
נפוץ (≥ 1/100,
אימונוגניות
בניסויים קליניים מבוקרים למשך שנתיים התגלו נוגדנים אנטי-נטליזומאב ב -10% מהחולים בחולי טרשת נפוצה. נוגדנים מתמשכים נגד natalizumab (2 בדיקות חיוביות שנערכו בהפרש של 6 שבועות) התפתחו בכ -6% מהחולים. ב -4% נוספים מהחולים התגלו נוגדנים בהזדמנות אחת. התמדה של נוגדנים נקשרה לירידה ניכרת ביעילות ה- TYSABRI ושכיחות מוגברת של תגובות רגישות. תגובות אחרות הקשורות לאינפוזיה הקשורות לנוכחות נוגדנים מתמשכים כללו נוקשות, בחילות, הקאות ושטיפות (ראה סעיף 4.4).
אם, לאחר כשישה חודשי טיפול, יש חשד להימצאות נוגדנים מתמשכים, הן בשל ירידה ביעילות המוצר והן בנוכחות תגובות הקשורות אינפוזיה, ניתן לאתר אותן ולאשר אותן על ידי בדיקה שנייה, 6 שבועות לאחר התרופה הראשונה. מאחר ויעילות הטיפול עשויה להיות מופחתת בחולים עם נוגדנים מתמידים או שכיחות רגישות יתר או תגובות הקשורות לאינפוזיה עלולה לעלות, יש להפסיק את הטיפול בחולים המפתחים נוגדנים מתמידים.
זיהומים, כולל PML וזיהומים אופורטוניסטיים
בניסויים קליניים מבוקרים שנתיים בחולי טרשת נפוצה, שיעור ההדבקות היה כ -1.5 לשנה לחולה הן בחולים שטופלו בנטליזומאב והן בטיפול פלסבו. אופי הזיהומים היה בדרך כלל דומה בשתי קבוצות המטופלים. ניסויים קליניים בחולי טרשת נפוצה קריפטוספורידיום. מקרים של זיהומים אופורטוניסטים נוספים, שחלקם היו קטלניים, דווחו במחקרים קליניים אחרים. רוב החולים לא הפסיקו טיפול ב- natalizumab במהלך זיהומים שנפתרו עם טיפול הולם.
בניסויים קליניים נצפו זיהומים של הרפס (וירוס דליות, וירוס הרפס סימפלקס) מעט יותר בחולים שטופלו ב- natalizumab מאשר אצל אלה שטופלו בפלסבו. מניסיון שלאחר השיווק דווח על מקרים חמורים, מסכני חיים ולעתים קטלניים של דלקת המוח ודלקת קרום המוח הנגרמת על ידי הרפס סימפלקס או דליות זוסטר בחולי טרשת נפוצה שקיבלו TYSABRI. משך הטיפול ב- TYSABRI לפני תחילת הטיפול נע בין מספר חודשים עד מספר שנים (ראה סעיף 4.4).
מקרים של PML דווחו בניסויים קליניים, במחקרים תצפיתיים לאחר השיווק ובמעקב פסיבי לאחר השיווק. PML בדרך כלל גורם לנכות קשה או יכול להיות קטלני (ראה סעיף 4.4).
אירועים כבדים
תגובות ספונטניות של נזק כבד חמור, אנזימי כבד מוגברים והיפרבילירובינמיה דווחו במסגרת השיווק שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.4).
אנמיה ואנמיה המוליטית
מקרים נדירים של אנמיה חמורה ואנמיה המוליטית דווחו בחולים שטופלו ב- TYSABRI במחקרי תצפית שלאחר השיווק.
גידולים ממאירים
לא נצפו הבדלים בשיעורי ההיארעות או באופי הממאירות בין מטופלים שטופלו ב- natalizumab לבין אלו שטופלו בפלסבו במהלך שנתיים של טיפול. עם זאת, יש צורך בהתבוננות לתקופת טיפול ארוכה יותר לפני שניתן לשלול כל השפעה של natalizumab על ממאירים. גידולים. ראה סעיף 4.3.
השפעות על חקירות מעבדה
בניסויים קליניים מבוקרים שנמשכו שנתיים בחולי טרשת נפוצה, טיפול ב- TYSABRI קשור לעלייה במספר הלימפוציטים, מונוציטים, אאוזינופילים, בזופילים ותאי דם אדומים מגרעינים. לא נצפתה עלייה בנויטרופילים. העלייה מההתחלה של לימפוציטים, מונוציטים, אאוזינופילים ובזופילים נעה בין 35% ל -140% עבור סוגי תאים בודדים, אך מספר הממוצעים נשאר בטווח הנורמלי. במהלך הטיפול ב- TYSABR נצפו ירידות קלות בהמוגלובין (ירידה ממוצעת של 0.6 גרם / ד"ל), המטוקריט (ירידה ממוצעת של 2%) וספירת תאי דם אדומים (ירידה ממוצעת של 0.1 x 106 / ליטר). תוך 16 שבועות לאחר הניהול האחרון של TYSABRI, כל הערכים בדרך כלל חזרו לערכיהם טרם הטיפול והשינויים לא היו קשורים לתסמינים קליניים.מקרים של אאוזינופיליה (ספירת תאים) דווחו גם לאחר ניסיון לאחר השיווק. אאוזינופילים> 1500 / mm3) ללא תסמינים קליניים. במקרים בהם הופסק הטיפול ב- TYSABRI, רמות האאוזינופילים נרשמו.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. . אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים עם פעולה סלקטיבית של מערכת החיסון.
קוד ATC: L04AA23.
השפעות פרמקודינמיות
נטליזומאב הוא מעכב סלקטיבי של מולקולת ההדבקה ונקשר ליחידת המשנה α4 של האינטגרינים האנושיים המתבטאת מאוד על פני השטח של כל הלוקוציטים למעט נויטרופילים. VCAM-1 (מולקולות הדבקה של תאי כלי דם -1), ועם הליגנדים של אוסטאופונטין ו- CS-1 (חיבור קטע -1), תחום שחבור פיברונקטין חלופי. נטליזומאב חוסם את האינטראקציה של אינטגרין α4β7 עם MadCAM-1 (מולקולות הדבקה של תאים רירית-1). השינוי באינטראקציות מולקולריות אלה מונע הגירה של לויקוציטים חד -גרעיניים דרך האנדותל לרקמה הפארנכימלית המודלקת. מנגנון פעולה נוסף של natalizumab עשוי להיות מורכב בדיכוי תגובות דלקתיות המתרחשות ברקמות חולות, על ידי עיכוב האינטראקציה של לויקוציטים המבטאים α4 עם הליגנדים שלהם במטריצה החוץ -תאית ועל תאי פרנכימה. באזור החולה ומעכבים הגירה נוספת לרקמות המודלקות של תאי מערכת החיסון.
בטרשת נפוצה, חשבו כי נגעים מתרחשים כאשר תאי T מופעלים חוצים את מחסום הדם-מוח. הנדידה של לויקוציטים על פני מחסום הדם-מוח מחייבת "אינטראקציה בין מולקולות ההדבקה" של התאים הדלקתיים לבין תאי האנדותל של דופן כלי הדם. האינטראקציה בין α4β1 והיעדים שלה מייצגת מרכיב חשוב בדלקת פתולוגית של המוח ושינוי האינטראקציות הללו גורם לירידה בדלקת. בתנאים רגילים, VCAM-1 אינו מתבטא בפרנכימת המוח. עם זאת, בנוכחות ציטוקינים פרו-דלקתיים, VCAM-1 של תאי האנדותל וכנראה תאי הגליה מופעלים יתר על המידה ליד אתרי הדלקת. לויקוציטים לפרנכימה המוחית ויכולים להנציח את המפל הדלקתי ברקמת מערכת העצבים המרכזית. חסימת האינטראקציות המולקולריות של α4β1 עם מטרותיה מפחיתה את הפעילות הדלקתית הקיימת במוח, בחולי טרשת נפוצה, ומעכבת גיוס נוסף של תאי מערכת החיסון והגירתם לרקמה דלקתית, ובכך מפחיתה את היווצרותם או את היקף נגעי הטרשת הנפוצה.
יעילות קלינית
היעילות של טיפול יחידני הוערכה במחקר שנערך בשנתיים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (מחקר AFFIRM), שנערך בחולים עם טרשת נפוצה חוזרת ונשנית שחוו לפחות הישנות קלינית אחת בשנה הקודמת. המחקר קיבל ציון של 0 עד 5 על סולם סטטוס הנכות המורחב של קורצקה (EDSS). הגיל החציוני של החולים היה 37 שנים עם משך חציון של מחלה של כ -5 שנים. החולים חולקו באקראי לקבלת יחס של 2: 1 TYSABRI 300 מ"ג (n = 627) או פלסבו (n = 315) כל 4 שבועות עד 30 חליטות בסך הכל. הערכות נוירולוגיות בוצעו כל 12 שבועות ובזמנים של חשד להישנות. הערכות של נגעים גדוליניום (Gd) במשקל T1 ופגיעות היפר-אינטנסיביות משוקלות T2 בוצעו מדי שנה על ידי דימות תהודה מגנטית (MRI).
מאפייני ותוצאות המחקר מוצגים בטבלה הבאה.
בקבוצת המשנה של חולים המצוינים לטיפול במחלת טרשת נפוצה חוזרת ונשנית המתפתחת במהירות (חולים עם 2 הישנות או יותר ו -1 או יותר נגעים ב- Gd +) שיעור ההישנות השנתי היה 0.282 בקבוצת TYSABRI (n = 148) ו -1,455 בקרב קבוצת פלסבו (n = 61) (מדד סיכון p להתקדמות נכות היה 0.36 (95% CI: 0.17, 0.76) p = 0.008. תוצאות אלו נגזרו מניתוח פוסט הוק ויש לפרש בזהירות. אין מידע זמין על חומרת ההישנות לפני הכללת החולים במחקר.
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם TYSABRI באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בטרשת נפוצה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
לאחר מתן תוך ורידי של 300 מ"ג נטליזומאב לחולי טרשת נפוצה, ריכוז הסרום המרבי הממוצע שנצפה היה 110 ± 52 מיקרוגרם / מ"ל. הריכוזים הממוצעים של סגסוגת natalizumab מצב יציב במהלך תקופת המינון הוא נע בין 23 מק"ג / מ"ל ל -29 מק"ג / מ"ל. הזמן הצפוי להגיע אליו מצב יציב היה בערך 36 שבועות.
ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסיה נערך על דגימות של למעלה מ- 1100 חולי טרשת נפוצה שטופלו במינונים שנעו בין 3 ל -6 מ"ג / ק"ג נטליזומאב. מתוכם 581 מטופלים קיבלו מנה קבועה של 300 מ"ג כטיפול יחיד. ממוצע חיסול ± SD ב- מצב יציב היה 13.1 ± 5.0 מ"ל / שעה, עם מחצית חיים ממוצעת ± SD של 16 ± 4 ימים. הניתוח בדק את ההשפעות על הפרמקוקינטיקה של משתנים נבחרים כגון משקל גוף, גיל, מין, תפקודי כבד וכליות ונוכחות נצפה כי רק משקל הגוף והנוכחות של נוגדנים נגד natalizumab השפיעו על זמינות natalizumab. משקל הגוף השפיע על הסליקה באופן פחות פרופורציונלי. כי שינוי של 43% במשקל הגוף הביא ל 31- שינוי של 34% בפינוי. השינוי בפינוי לא היה מובהק קלינית. נוכחות נוגדנים מתמשכים נגד נטליזומאב הגדילה את פינוי natalizumab פי 3 בערך, בהתאם לירידות הסרום של natalizumab שנצפו בחולים עם נוגדנים מתמידים (ראה סעיף 4.8 ).
הפרמקוקינטיקה של natalizumab בחולי טרשת נפוצה ילדים או בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד לא נחקרה.
ההשפעה של פלסמהפרזה על הסליקה והפרמקודינמיקה של natalizumab הוערכה במחקר שכלל 12 חולי טרשת נפוצה. הסכום הכולל המשוער של natalizumab לאחר 3 פלזמפרות (במשך 5-8 ימים) היה כ- 70. -80%. ערך זה ניתן להשוות ל- כ -40% שהתקבלו במחקרים קודמים, בהם נערכו מדידות לאחר הפסקת נטליזומאב לתקופת תצפית באורך דומה. השפעת הפלספפרזה על שיקום נדידת הלימפוציטים ועל תועלתה הקלינית אינה ידועה אפוא.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר וגנוטוקסיות.
בהתאם לפעילות הפרמקולוגית של natalizumab, פעילות הלימפוציטים שהשתנתה הביאה הן לעלייה בתאי הדם הלבנים והן לעלייה במשקל הטחול ברוב המחקרים. in vivo. שינויים אלה היו הפיכים ולא נראה כי היו להם השלכות טוקסיקולוגיות שליליות.
במחקרים שנעשו בעכברים, הגידול והגרורות של מלנומה ותאי לוקמיה לימפובלסטית לא עלו לאחר מתן natalizumab.
לא נצפו השפעות קלסטוגניות או מוטגניות של natalizumab באמיס או במבחני סטייה בכרומוזומים אנושיים. נטליזומאב לא הראתה כל השפעה במבחנים בַּמַבחֵנָה של התפשטות / רעילות עם קווי גידול חיוביים α4-integrin.
במחקר עם מינונים גבוהים יותר מהמינון האנושי, נצפתה הפחתה בפוריות אצל נקבות חזירים; לנטליזומאב לא הייתה השפעה על פוריות הגבר.
ההשפעה של natalizumab על הרבייה הוערכה ב -5 מחקרים: 3 בחזירי ים ו -2 בקופים צינומולגוס. מחקרים אלה לא חשפו השפעות טרטוגניות או על צמיחת צאצאים. במחקר שנערך על חזירים, נצפתה ירידה קלה בהישרדות הצאצאים. במחקר שנערך על קופים, מספר ההפלות הוכפל בקרב קופים שטופלו ב- natalizumab, 30 מ"ג / ק"ג, בהשוואה לקבוצת הביקורת הדומה. זו הייתה תוצאה של "שכיחות גבוהה של הפלות בקבוצות המטופלות בקבוצה הראשונה, שלא נצפתה בקבוצה השנייה. לא נצפתה השפעה על שיעור ההפלות בכל מחקר אחר. מחקר בקופים". צינומולגוס הראו שינויים קלים בעובר הקשורים natalizumab הכוללים אנמיה קלה, ירידה במספר הטסיות, הגדלת נפח הטחול, ירידה במשקל הכבד והתימוס. שינויים אלה היו קשורים לעלייה בהמטופואזיס חוץ -מוחי -טחול, ניוון תימוס וירידה בהמטופואזיס בכבד. מספר הטסיות ירד גם בלידות לאמהות שטופלו ב- natalizumab עד הלידה, אולם לא נמצאו עדויות לאנמיה בצאצאים כאלה. כל השינויים נצפו במינונים גבוהים יותר של בני אדם וחזרו לקדמותם לאחר חיסול natalizumab.
רמות נמוכות של natalizumab נמצאו בחלב אם של כמה קופים צינומולגוס מטופלים ב- natalizumab עד הלידה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן פוספט, חד פעמי, מונוהידראט
נתרן פוספט, דיבסי, חפטהידראט
נתרן כלורי
פוליסורבט 80 (E433)
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
אסור לערבב TYSABRI עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
4 שנים.
פתרון מדולל
לאחר דילול עם תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%), מומלץ להשתמש מיידי. אם לא משתמשים בו מיד, יש לאחסן את הפתרון המדולל בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C ולתת אותו תוך 8 שעות מהדילול. זמני האחסון והתנאים לפני השימוש באחריות המשתמש.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
מְרוּכָּז
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אל תקפא.
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
לתנאי אחסון המוצר לאחר דילול, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
15 מ"ל של תרכיז בבקבוקון (זכוכית מסוג I) עם פקק (גומי ברומובוטיל) ואיטום (אלומיניום) עם מכסה נפתח. גודל האריזה של בקבוקון אחד לכל קרטון.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
הוראות לשימוש:
1. לפני הדילול וההתנהלות, בדוק את הבקבוקון של TYSABRI על היעדר חלקיקים. אם יש חלקיקים ו / או אם הנוזל בבקבוקון אינו נראה חסר צבע, בהיר או מעט סתום, אין להשתמש בבקבוקון.
2. להכנת תמיסת TYSABRI לעירוי תוך ורידי (IV) יש להשתמש בטכניקה אספטית. הסר את מכסה ההדפסה מהבקבוקון. הכנס את מחט המזרק לתוך הבקבוקון דרך מרכז פקק הגומי ומשך 15 מ"ל של תרכיז לתמיסה. לחליטה.
3. הוסיפו את 15 מ"ל של רכז לתמיסת עירוי ל -100 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה. הפוך את פתרון TYSABRI בעדינות לערבוב ביסודיות. אל תנער.
4. אסור לערבב TYSABRI עם תרופות או דילואנטים אחרים.
5. בדוק חזותית את התרופה המדוללת לפני הניהול בהיעדר חלקיקים וצבע. אין להשתמש במוצר אם הוא נראה בצבע או אם יש חלקיקים מושעים.
6. יש להשתמש בתכשיר המדולל בהקדם האפשרי ותוך 8 שעות מרגע הדילול. אם התרופה המדוללת מאוחסנת בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C (אין להקפיא), אפשר לתמיסה לחזור לטמפרטורת החדר לפני עירוי.
7. יש להחדיר את הפתרון המדולל תוך ורידי במשך שעה אחת בקצב של כ -2 מ"ל לדקה.
8. לאחר השלמת החליטה יש לשטוף את הקו הווריד בתמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה.
9. כל בקבוקון מיועד לשימוש חד פעמי בלבד.
10. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, ברקשייר, SL6 4AY בריטניה
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. 037150012
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 27 ביוני 2006
תאריך החידוש האחרון: 27 ביוני 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
11/2015
