רכיבים פעילים: אגומלטין
Valdoxan 25 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Valdoxan? לשם מה זה?
Valdoxan מכיל את החומר הפעיל agomelatine. היא שייכת לקבוצת תרופות הנקראות תרופות נוגדות דיכאון, ולדוקסאן נקבעו לך לטיפול בדיכאון.
Valdoxan משמש למבוגרים
דיכאון הוא הפרעת מצב רוח מתמשכת שמפריעה לחיי היומיום. סימפטומים של דיכאון משתנים מאדם לאדם, אך כוללים לעתים קרובות עצב עמוק, תחושות של פגיעה עצמית, אובדן עניין בפעילויות אהובות, הפרעות בשינה, תחושת האטה, תחושת חרדה, שינויים במשקל.
היתרונות הצפויים של Valdoxan הם הפחתה וסילוק הדרגתי של סימפטומים הקשורים לדיכאון שלך.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Valdoxan
אל תיקח Valdoxan
- אם אתה אלרגי (רגיש) לאגומלטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6),
- אם הכבד אינו פועל כראוי (פגיעה בכבד),
- אם אתה נוטל פלובוקסמין (תרופה נוספת המשמשת לטיפול בדיכאון) או ציפרלקס (אנטיביוטיקה).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Valdoxan
יכול להיות שוולדוקסאן לא מתאימה לך משום מה
- אם אתה נוטל תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד. שאל את הרופא שלך לייעוץ לגבי אילו תרופות הן.
- אם אתם סובלים מהשמנת יתר או מעודף משקל, שאלו את הרופא שלכם לייעוץ.
- אם אתה חולה סוכרת, שאל את הרופא שלך לייעוץ.
- אם יש לך רמות גבוהות של אנזימי כבד לפני הטיפול, הרופא שלך יחליט אם Valdoxan מתאים לך.
- אם יש לך הפרעה דו קוטבית, היו לך או מפתחים תסמינים מאניים (תקופה של התרגשות ורגשות עזים באופן חריג), דבר עם הרופא שלך לפני שתתחיל לקחת את התרופה או לפני שתמשיך ליטול אותה (ראה גם "תופעות לוואי אפשריות" בסעיף 4 ).
- אם יש לך דמנציה, הרופא שלך יעריך הערכה סובייקטיבית כדי לקבוע אם נטילת Valdoxan בטוחה עבורך.
במהלך הטיפול ב- Valdoxan:
מה לעשות כדי להימנע מבעיות כבד חמורות:
- הרופא שלך חייב לוודא שהכבד שלך פועל כראוי לפני תחילת הטיפול. לחלק מהחולים יש רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם במהלך הטיפול ב- Valdoxan. לכן יש לבצע ניטור מתמיד על פי לוח הזמנים הבא:
בהתבסס על הערכת הבדיקות הללו, הרופא שלך יחליט אם אתה יכול לקחת או להמשיך להשתמש ב- Valdoxan (ראה גם "כיצד לקחת Valdoxan" בסעיף 3).
חפש סימנים ותסמינים שעלולים להצביע על כך שהכבד שלך אינו פועל כראוי.
- אם אתה מבחין באחד הסימנים והתסמינים של בעיות בכבד: כהות לא תקינה של שתן, צואה בהירה, הצהבה של העור / העיניים, כאבים בבטן הימנית העליונה, עייפות יוצאת דופן (הקשורה במיוחד לתסמינים אחרים המפורטים למעלה), מגע רופא בדחיפות שעשוי לייעץ לך להפסיק את הטיפול ב- Valdoxan.
ההשפעה של ולדוקסן אינה מתועדת בחולים בני 75 ומעלה.לכן אין להשתמש בחברת Valdoxan בחולים אלה.
מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון
אם אתה בדיכאון ייתכן שלפעמים יש לך מחשבות לפגוע בעצמך או להרוג את עצמך. מחשבות אלה עשויות להתגבר כאשר אתה מתחיל את הטיפול הראשון בתרופות נוגדות דיכאון, מכיוון שלוקח לתקופה מסוימת זמן עד שהן יעילות, בדרך כלל סביב שבועיים אך לעיתים אף יותר.
סביר יותר שתחשוב כך:
- אם חשבת בעבר על הרג או פגיעה בעצמך,
- אם אתה מבוגר צעיר. נתוני ניסויים קליניים הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקרב צעירים (בני פחות מ -25 שנים) עם הפרעות פסיכיאטריות שטופלו בתרופה נוגדת דיכאון.
בכל פעם שיש לך מחשבות לפגוע בעצמך או להתאבד, פנה לרופא או פנה לבית חולים מיד.
ייתכן שתעזור לך לספר לקרוב משפחה או לחבר קרוב שאתה בדיכאון ולבקש מהם לקרוא את העלון הזה. תוכל לבקש מהם לספר לך אם הם חושבים שהדיכאון שלך הולך ומחמיר או שהם חוששים משינויים בהתנהגותך.
ילדים ומתבגרים
Valdoxan אינו מיועד לשימוש בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של ולדוקסן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
אסור לך לקחת Valdoxan יחד עם תרופות מסוימות (ראה גם "אין ליטול Valdoxan" בסעיף 2): פלובוקסמין (תרופה נוספת המשמשת לטיפול בדיכאון) ציפרלקס (אנטיביוטיקה) יכול לשנות את המינון הצפוי של agomelatine בדם
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות: פרופרנולול (חוסם ביתא המשמש לטיפול בלחץ דם גבוה), enoxacin (אנטיביוטיקה) ואם אתה מעשן יותר מ -15 סיגריות ביום.
ולדוקסן עם אלכוהול
לא מומלץ לשתות אלכוהול בזמן הטיפול ב- Valdoxan.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הֵרָיוֹן
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
זמן האכלה
דווח לרופא אם אתה מניקה או מתכוון להניק, שכן יש להפסיק את ההנקה אם אתה נוטל ולדוקסן.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
אתה עלול להרגיש סחרחורת או ישנוניות אשר עשויות להשפיע על יכולת הנהיגה שלך או שימוש במכונות. וודא שהתגובות שלך תקינות לפני נהיגה או שימוש במכונות.
Valdoxan מכיל לקטוז.
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך אי סבילות לכמה סוכרים, דבר איתו לפני נטילת ולדוקסן.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Valdoxan: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ של Valdoxan הוא טבליה אחת (25 מ"ג) לפני השינה. במקרים מסוימים, הרופא שלך עשוי לרשום מינון גבוה יותר (50 מ"ג), שהוא שתי טבליות שצריך לקחת יחד לפני השינה.
אצל רוב האנשים המדוכאים, ולדוקסן מתחילה לפעול על סימפטומים של דיכאון תוך שבועיים מתחילת הטיפול.הרופא שלך עשוי להמשיך לרשום Valdoxan כאשר תרגיש טוב יותר כדי למנוע מהדיכאון לחזור. יש לטפל בדיכאון לתקופה מסוימת. מספיק במשך לפחות 6 חודשים כדי להבטיח להיפטר מהתסמינים.
אל תפסיק לקחת את התרופה ללא ייעוץ של הרופא שלך, גם אם אתה מרגיש טוב יותר.
Valdoxan מיועד לשימוש אוראלי. אתה צריך לבלוע את הטבליה עם משקה של מים.ניתן לקחת את וולדוקסאן עם או בלי אוכל.
כיצד לעבור מתרופה נוגדת דיכאון (SSRI / SNRI) ל- Valdoxan?
אם הרופא שלך ישנה את הטיפול הקודם בנוגדי דיכאון ל- SSRI או SNRI וירשם לך Valdoxan, הוא ייעץ לך כיצד להפסיק את הטיפול הקודם שלך בעת תחילת הטיפול ב- Valdoxan.
גם אם המינון של התרופה הקודמת נגד דיכאון יורד בהדרגה, אתה עלול להיתקל בתסמיני גמילה הקשורים להפסקת התרופה הקודמת למשך מספר שבועות. תסמיני הגמילה כוללים: סחרחורת, קהות, הפרעות שינה, תסיסה או חרדה, כאבי ראש, בחילות, חולשה ו רעד תופעות אלו בדרך כלל קלות עד בינוניות ונעלמות מאליהן תוך מספר ימים.
אם אתה מתחיל לקחת Valdoxan בזמן שאתה מפחית את המינון של התרופה הקודמת, אין לבלבל בין תסמיני הגמילה האפשריים לבין חוסר היתרונות המוקדמים של Valdoxan.
בעת התחלת Valdoxan, עליך לדון עם הרופא שלך על הדרך הטובה ביותר להפסיק את הטיפול הקודם בנוגדי דיכאון.
מעקב אחר תפקודי הכבד (ראה גם סעיף 2):
הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות מעבדה כדי לבדוק שהכבד שלך פועל כראוי לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן מעת לעת במהלך הטיפול, בדרך כלל לאחר 3 שבועות, 6 שבועות, 12 שבועות ו -24 שבועות. לוקחים עד 50 מ"ג, יש לבצע בדיקות מעבדה כאשר התחלת המינון החדש ולאחר מכן מעת לעת במהלך הטיפול, בדרך כלל לאחר 3 שבועות, 6 שבועות, 12 שבועות ו -24 שבועות. לאחר מכן יתבצעו בדיקות אם הרופא ימצא בכך צורך. אם הכבד שלך אינו מתפקד כראוי, אין להשתמש ב- Valdoxan.
אם יש לך בעיות בכליות, הרופא שלך יבצע הערכה פרטנית כדי לקבוע אם נטילת Valdoxan בטוחה עבורך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Valdoxan
אם אתה לוקח יותר Valdoxan ממה שאתה צריך
אם נטלת יותר Valdoxan ממה שנקבע, או אם למשל ילד לקח את התרופה בטעות, פנה לרופא מיד.
הניסיון של מנת יתר של Valdoxan מוגבל, אך התסמינים המדווחים כוללים כאבי בטן עליונים, נמנום, עייפות, תסיסה, חרדה, מתח, סחרחורת, ציאנוזה או חולשה.
אם שכחת לקחת Valdoxan
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.
לוח השנה המודפס על השלפוחית המכילה את הטבליות יעזור לך לזכור מתי נטלת את הלוח האחרון של Valdoxan.
אם תפסיק לקחת Valdoxan
עליך לדבר עם הרופא שלך לפני שתפסיק לקחת את התרופה. אם אתה חושב שההשפעה של ולדוקסן חזקה מדי או חלשה מדי, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Valdoxan
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
רוב תופעות הלוואי הן קלות או בינוניות. הם בדרך כלל מתרחשים בשבועיים הראשונים של הטיפול והם בדרך כלל חולפים.
תופעות הלוואי כוללות:
- תופעות לוואי שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 10 אנשים): סחרחורת, ישנוניות, קשיי שינה (נדודי שינה), מיגרנה, כאבי ראש, תחושת בחילה, שלשולים, עצירות, כאבי בטן, הזעת יתר (הזעת יתר), כאבי גב, עייפות, חרדה, רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם, הקאות.
- תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים): עקצוצים באצבעות ובבהונות (פרסטזיה), ראייה מטושטשת, תסמונת רגליים חסרות מנוחה (הפרעה המתאפיינת בצורך בלתי מבוקר להזיז את הרגליים), צלצולים באוזניים, אקזמה גירוד, כוורות, תסיסה, עצבנות, אי שקט, התנהגות תוקפנית, סיוטים, חלומות חריגים, בלבול.
- תופעות לוואי נדירות (עשויות לפגוע בעד 1 מתוך 1,000 אנשים): פריחה חמורה בעור (פריחה אריתמטית), בצקת בפנים (נפיחות) ואנגיואדמה (נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה בבליעה) , הפטיטיס, הצהבה של העור או לבנות העיניים (צהבת), אי ספיקת כבד *, מאניה / היפומניה (ראה גם "אזהרות ואמצעי זהירות" בסעיף 2), הזיות, עלייה במשקל, ירידה במשקל גופנית.
- תופעות לוואי אפשריות אחרות:
תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים): מחשבות אובדניות או התנהגות.
* דווחו מקרים מסוימים של השתלת כבד או תוצאה קטלנית
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Valdoxan
- המרכיב הפעיל הוא אגומלטין. כל טבליה מצופה סרט מכילה 25 מ"ג אגומלטין.
- המרכיבים הנוספים הם:
- לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, פובידון, עמילן נתרן גליקולאט מסוג A, חומצה סטארית, סטארט מגנזיום, סיליקה קולואידית נטולת מים, היפרומלוז, גליצרול, מקרוגול, תחמוצת ברזל צהובה (E172) וטיטניום דו חמצני (E171).
- דיו להדפסה: מעטפת, פרופילן גליקול ולכה אלומיניום כרמין אינדיגו (E132).
כיצד נראה ולדוקסן ותכולת האריזה
טבליות מצופות סרט של Valdoxan 25 מ"ג הן מלבניות, צהובות-כתומות, כאשר לוגו החברה מוטבע בכחול בצד אחד.
טבליות Valdoxan 25 מ"ג זמינות בשלפוחיות לוח שנה. האריזות מכילות 7, 14, 28, 42, 56, 84 או 98 טבליות. קיימות גם אריזות של 100 טבליות מצופות סרט לשימוש בבית חולים
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
VALDOXAN 25 MG טבליות מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 25 מ"ג אגומלטין.
חומר בעל השפעות ידועות: כל טבליה מכילה 61.84 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט [טאבלט].
לוח כתום-צהוב, מלבני, באורך 9.5 מ"מ, ברוחב 5.1 מ"מ ברוחב הסרט עם לוגו החברה מוטבע בכחול בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול בפרקי דיכאון גדולים.
Valdoxan מיועדת למבוגרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעם ביום בעל פה ליטול לפני השינה.
לאחר שבועיים של טיפול, אם אין שיפור בסימפטומים, ניתן להגדיל את המינון ל -50 מ"ג פעם ביום, כלומר שתי טבליות של 25 מ"ג בצריכה אחת, שנלקחות בערב לפני השינה.
יש לשקול את ההחלטה להגדיל את המינון לאור סיכון גבוה יותר להעלאת טרנסמינאז. כל עלייה במינון ל -50 מ"ג צריכה להתבצע על בסיס יחס התועלת / סיכון של המטופל בנפרד, לאחר בקרה קפדנית של בדיקות תפקודי הכבד (LFT).
יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בכל החולים לפני תחילת הטיפול. אין להתחיל בטיפול אם הטרנסמינאזות עולות על פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
במהלך הטיפול, יש לפקח על טרנסמינאזות מעת לעת לאחר כשלושה שבועות, שישה שבועות (סוף השלב החריף), שתים עשרה וארבעה שבועות (סוף שלב התחזוקה) ולאחר מכן כאשר מצוין קלינית (ראו גם סעיף 4.4). יש להפסיק את הטיפול אם הטרנסמינאזות עולות על פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
כאשר הגדלת המינון, יש לבצע שוב בדיקות תפקודי כבד בתדירות זהה לתחילת הטיפול.
משך הטיפול
יש לטפל בחולים בדיכאון למשך תקופה מספקת של 6 חודשים לפחות על מנת להבטיח שכבר אין להם תסמינים.
שינוי טיפול מתרופה נוגדת דיכאון מסוג SSRI / SNRI לאגומלטין
חולים עלולים לחוות תסמיני גמילה לאחר הפסקת נוגדי דיכאון מסוג SSRI / SNRI.
כיצד להפסיק את הטיפול על מנת להימנע מתסמיני גמילה, יש להתייעץ עם סיכום מאפייני המוצר של ה- SSRI / SNRI בו מטופל המטופל. ניתן להתחיל מיד את האגומלטין תוך הפחתת המינון של SSRI / SNRI (ראה סעיף 5.1).
הפסקת הטיפול
במקרה של הפסקת טיפול אין צורך בהורדת מינון פרוגרסיבית.
אוכלוסיות מיוחדות
מטופלים מבוגרים
היעילות והבטיחות של agomelatine (מנה 25 עד 50 מ"ג ליום) הודגמו בקרב חולים בדיכאון קשישים (גיל התאמת המינון לגיל (ראה סעיף 5.2).
חולים עם ליקוי כלייתי
לא נצפו שינויים רלוונטיים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של agomelatine בחולים עם ליקוי כלייתי חמור. עם זאת, קיימים נתונים קליניים מוגבלים בלבד על השימוש ב- Valdoxan בחולים בדיכאון עם ליקוי כלייתי חמור או בינוני עם אפיזודות דיכאון גדולות. לכן יש לרשום Valdoxan בזהירות למטופלים אלה.
חולים עם ליקוי בכבד
Valdoxan הוא התווית בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו- 5.2).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Valdoxan בילדים מגיל שנתיים ומעלה לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות טרם נקבעו.
אין נתונים זמינים (ראה סעיף 4.4).
אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- Valdoxan מלידה עד שנתיים לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות.
שיטת ניהול
לשימוש בעל פה.
ניתן ליטול טבליות מצופות סרט Valdoxan עם או בלי אוכל.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
ליקוי בכבד (למשל שחמת עכשווית או מחלת כבד) (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4) או טרנסמינאזות העולות על פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
שימוש במקביל במעכבי CYP1A2 חזקים (למשל פלובוקסמין, ציפרלקס) (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ניטור תפקוד הכבד
מקרים של פגיעה בכבד, כולל ליקוי בכבד (מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית או השתלת כבד בחולים עם גורמי סיכון כבדים דווחו באופן יוצא דופן בחולים עם גורמי סיכון כבדים) ועלייה באנזים דווחו בחולים שטופלו במחלת כבד ולדוקסן פי 10 מהגבול העליון של הנורמלי, הפטיטיס וצהבת (ראה סעיף 4.8). רוב אלה התרחשו במהלך חודשי הטיפול הראשונים. סוג הפגיעה בכבד הוא בעצם hepatocellular עם טרנסמינאזות בסרום שבדרך כלל חוזרות לרמות תקינות לאחר הפסקת הטיפול ב- Valdoxan.
יש לנקוט משנה זהירות לפני תחילת הטיפול ויש לבצע מעקב צמוד לאורך כל תקופת הטיפול בכל החולים, במיוחד אם קיימים גורמי סיכון לפגיעה בכבד או אם ניתנים במקביל תרופות הקשורות בסיכון לפגיעה בכבד.
• לפני תחילת הטיפול
יש לרשום Valdoxan רק לחולים עם גורמי סיכון לפגיעה בכבד כגון השמנת יתר / עודף משקל / מחלת כבד שומנית, סוכרת, צריכת אלכוהול כבדה ובמטופלים המקבלים תרופות מרכזיות הקשורות בסיכון לפגיעה בכבד. לאחר "זהירות" הערכת היתרונות והסיכונים.
יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בסיסית אצל כל החולים ואין להתחיל טיפול בחולים עם ALT בסיסי ו / או ASAT> פי 3 מה- ULN (ראה סעיף 4.3).
יש לנקוט משנה זהירות כאשר Valdoxan ניתנת לחולים עם טרנסמינאזות גבוהות לפני הטיפול (> הגבול העליון של הטווח הנורמלי ו -3 פעמים מהגבול העליון של הטווח הנורמלי).
• תדירות בדיקות תפקודי הכבד
- לפני תחילת הטיפול
- לאחר מכן:
- לאחר כ -3 שבועות
- לאחר כ -6 שבועות (סוף השלב החריף)
- לאחר כ -12 ו -24 שבועות (סוף שלב התחזוקה)
- ולאחר מכן כאשר מצוין קלינית.
כאשר הגדלת המינון, יש לבצע שוב בדיקות תפקודי כבד בתדירות זהה לתחילת הטיפול.
חולים שמפתחים טרנסמינאזות בסרום גבוהים חייבים לחזור על בדיקות תפקודי כבד תוך 48 שעות.
• במהלך תקופת הטיפול
יש להפסיק את הטיפול ב- Valdoxan באופן מיידי אם:
- המטופל מפתח סימפטומים או סימנים של נזק כבד פוטנציאלי (כגון שתן כהה, צואה בהירה, הצהבה של העור / העיניים, כאבים בבטן הימנית העליונה, תחושה של עייפות חדשה ממושכת ובלתי מוסברת.
- הגידול בטרנסמינאז בסרום חורג פי 3 מהגבול העליון של הנורמה.
לאחר הפסקת הטיפול בוולדוקסן, יש לחזור על בדיקות תפקודי הכבד עד לרמות הטרנסאמינאז בסרום לחזור לשגרה.
שימוש באוכלוסיית ילדים
Valdoxan אינו מומלץ לטיפול בדיכאון בחולים מתחת לגיל 18 שכן הבטיחות והיעילות של Valdoxan לא הוערכו בקבוצת גיל זו. וגישה עוינת (בעיקר התנהגות תוקפנית, התנגדות וכעס) (ראו סעיף 4.2).
מטופלים מבוגרים
אין השפעות מתועדות של agomelatine בחולים ≥ 75 שנים, לכן אין להשתמש ב- agomelatine בחולים בקבוצת גיל זו (ראו גם סעיפים 4.2 ו- 5.1).
שימוש בחולים מבוגרים עם דמנציה
אין להשתמש ב- Valdoxan לטיפול באפיזודות דיכאון חמורות בחולים מבוגרים עם דמנציה, שכן בטיחות ויעילות של Valdoxan לא הוערכו בחולים אלה.
הפרעה דו קוטבית / מאניה / היפומניה
יש להשתמש בזהירות בחברת Valdoxan בחולים עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית, מאניה או היפומניה ויש להפסיק אם מטופל מפתח תסמינים מאניים (ראה סעיף 4.8).
התאבדות / רעיון אובדני
דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. מכיוון שלא יתכן שיפור במהלך השבועות הראשונים או לאחריו של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זהו ניסיון קליני כללי שהסיכון להתאבדות יכול לעלות בשלב מוקדם של תהליך הריפוי.
ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או המגלים רמה ניכרת של רעיונות אובדניים לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון גבוה יותר לרעיון אובדני או להתאבדות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. ניתוח ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 25 שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.
הטיפול צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול המוקדמים ולאחר שינויי המינון.יש להודיע למטופלים (ולמטפלים) על הצורך לעקוב אחר החמרה קלינית, התנהגות או מחשבות אובדניות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים אלה.
שילוב עם מעכבי CYP1A2 (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5)
יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים Valdoxan עם מעכבי CYP1A2 מתונים (למשל propranolol, enoxacin) שעלולים להוביל לחשיפה מוגברת לאגומלטין.
אי סבילות ללקטוז
Valdoxan מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות אפשריות עם אגומלטין
האגומלטין מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום P450 1A2 (CYP1A2) (90%) ו- CYP2C9 / 19 (10%). תרופות שיש להן אינטראקציה עם איזואנזים אלו עשויות להפחית או להגביר את הזמינות הביולוגית של אגומלטין.
Fluvoxamine, מעכב חזק של CYP1A2 ומעכב מתון של CYP2C9, מעכב באופן ניכר את חילוף החומרים של agomelatine, מה שגורם לעלייה של פי 60 (טווח 12-412) בחשיפה ל- agomelatine.
לכן, מתן שיתוף של Valdoxan עם מעכבי CYP1A2 חזקים (למשל fluvoxamine, ciprofloxacin) הוא התווית.
השילוב של agomelatine עם אסטרוגן (מעכבים מתונים של CYP1A2) מביא לעלייה פי כמה בחשיפה ל- agomelatine. למרות שלא נמצאו עדויות ספציפיות הקשורות לבטיחות ב -800 החולים המטופלים בשילוב עם אסטרוגן, יש לנקוט משנה זהירות בעת קביעת מרשם אגומלטין עם מעכבי CYP1A2 מתונים אחרים (למשל פרופרנולול, אנוקסצין) עד לחוויה נוספת (ראה סעיף 4.4).
ריפמפיצין, הממריץ של כל שלושת הציטוכרונים המעורבים בחילוף החומרים באגומלטין, עשוי להקטין את הזמינות הביולוגית של האגומלטין.
עישון מעורר CYP1A2 והוכח כי הוא מפחית את הזמינות הביולוגית של agomelatine, במיוחד אצל מעשנים כבדים (≥15 סיגריות ליום) (ראה סעיף 5.2).
אינטראקציות אפשריות של אגומלטין עם מוצרי תרופות אחרים
In vivo, agomelatine אינו גורם לאיזואנזים של CYP450. אגומלטין אינו מעכב את CYP1A2 in vivo, וגם לא CYP450 בַּמַבחֵנָה. לכן, agomelatine אינו משפיע על החשיפה למוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP450.
מוצרי תרופות קשורים חזק לחלבוני פלזמה
אגומלטין אינו משנה את הריכוז החופשי של תרופות הקשורות חזק לחלבוני פלזמה או להיפך.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
במחקרים קליניים שלב א 'לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות עם תרופות שניתן לרשום במקביל עם ולדוקסן באוכלוסיית היעד, כגון בנזודיאזפינים, ליתיום, פרוקסטין, פלוקונזול ותאופילין.
כּוֹהֶל
השילוב של Valdoxan עם אלכוהול אינו מומלץ.
טיפול אלקטרו -עוויתי (ECT)
אין ניסיון בשימוש משולב של agomelatine עם ECT. מחקרים בבעלי חיים לא הראו תכונות פרוקולסיביות (ראה סעיף 5.3) .לכן, השלכות קליניות של טיפול במקביל ב- ECT ו- agomelatine נחשבות בלתי סבירות.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים על השימוש באגומלטין בנשים בהריון אינם קיימים או מוגבלים (פחות מ -300 הריונות חשופים). מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה. סעיף 5.3). כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב- Valdoxan במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם האגומלטין / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם. נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים הזמינים בבעלי חיים הראו הפרשת אגומלטין / מטבוליטים בחלב (ראה סעיף 5.3) לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול. / הימנעו מטיפול Valdoxan תוך התחשבות בתועלת ההנקה עבור הילד ובתועלת הטיפול עבור האישה.
פוריות
מחקרי רבייה בחולדות וארנבות לא הראו השפעות של agomelatine על הפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
עם זאת, בהתחשב בעובדה שסחרחורת וסהרוריות הן תופעות לוואי שכיחות, יש לייעץ למטופלים לשים לב ליכולתם לנהוג או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
בניסויים קליניים, למעלה מ -7,900 חולים בדיכאון קיבלו Valdoxan.
תגובות שליליות היו בדרך כלל קלות או בינוניות והתרחשו במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות וסחרחורת. תגובות שליליות אלה היו בדרך כלל חולפות ובדרך כלל לא הובילו להפסקת הטיפול.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות מפורטות להלן באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
* הערכת התדירות מבוססת על מחקרים קליניים על תופעות לוואי שדווחו מדיווחים ספונטניים
מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית או השתלת כבד דווחו באופן יוצא דופן בחולים עם גורמי סיכון כבדים
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יתרת התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות האתר: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili של סוכנות התרופות האיטלקית.
04.9 מנת יתר
תסמינים
הניסיון עם מנת יתר של agomelatine מוגבל. הניסיון עם מנת יתר של agomelatine דיווח על אפיגסטרלגיה, ישנוניות, עייפות, תסיסה, חרדה, מתח, סחרחורת, ציאנוזה או חולשה. אדם שנטל 2450 מ"ג אגומלטין התאושש באופן ספונטני ללא הפרעות לב וכלי דם וביולוגיות.
הַנהָלָה
לא ידוע על תרופה ספציפית לאגומלטין. ניהול מנת יתר צריך להיות מורכב מטיפול בסימפטומים קליניים ומעקב שגרתי. מומלץ סיוע רפואי במסגרת מומחה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכואנאלפטיות, תרופות נוגדות דיכאון אחרות.
קוד ATC: N06AX22.
מנגנון הפעולה
אגומלטין הוא אגוניסט מלטונירגי (קולטני MT1 ו- MT2) ואנטגוניסט לקולטן 5-HT2C. מחקרים מחייבים מצביעים על כך שלאגומלטין אין השפעה על קליטת מונואמין ואין לו זיקה לקולטני a, b אדרנרגיים, היסטמינרגיים, כולינרגיים, דופמינרגיים ובנזודיאזפינים.
האגומלטין מסנכרן מחדש את מקצבי היממה במודלים של בעלי חיים של שינוי קצב היממה. האגומלטין מגביר את שחרורם של נוראדרנלין ודופמין במיוחד בקליפת המוח הקדמית ואין לו השפעה על רמות הסרוטונין החוץ תאי.
השפעות פרמקודינמיות
Agomelatine הראה השפעה דמוית דיכאון במודלים של דיכאון של בעלי חיים (בדיקת חוסר אונים למדה, בדיקת ייאוש, לחץ מתון כרוני) כמו גם במודלים עם סינכרון של הקצב היממה ובמודלים הקשורים ללחץ וחרדה.
בבני אדם, ל- Valdoxan יש תכונות חיוביות לשינוי פאזה; הוא גורם לקידום שלב בשינה, ירידה בטמפרטורת הגוף ותחילת ייצור המלטונין.
יעילות ובטיחות קלינית
היעילות והבטיחות של ולדוקסן באפיזודות דיכאון חמורות נחקרו בתוכנית קלינית הכוללת 7,900 חולים שטופלו בוולדוקסן.
עשרה מחקרים מבוקרי פלסבו בוצעו כדי לחקור את יעילותו לטווח הקצר של ולדוקסן בהפרעה דיכאונית חמורה במבוגרים, במינון קבוע ו / או טיטרציה של מינון. בתום הטיפול (מעבר ל -6 או 8 שבועות) הוכח כי היעילות המשמעותית של agomelatine 25-50 מ"ג בשישה מתוך עשרה מהמחקרים קצרי הטווח, הכפול סמיות, מבוקרי פלסבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי בציון HAMD-17 מהבסיס. Agomelatine לא התבדל מפלסבו בשני מחקרים בהם הבקרה הפעילה, paroxetine או fluoxetine, הראתה רגישות למבחן. Agomelatine לא הושווה ישירות. עם paroxetine ו- fluoxetine כמו תרופות משווה אלה נוספו כדי להבטיח רגישות לבדיקה במחקרים. בשני מחקרים אחרים לא ניתן היה להסיק מסקנה מכיוון ששני הפקדים הפעילים, פארוקסטין או פלוקסטין, לא הבדילו פלסבו אולם עם זאת, במחקרים אלה לא ניתן היה להגדיל את תחילת ההתחלה מינון של agomelatine, paroxetine או fluoxetine, למרות שהתגובה לא הייתה מספקת.
יעילות נראתה גם בחולים עם דיכאון חמור יותר (ציון HAM-D בסיסי ≥ 25) בכל המחקרים החיוביים מבוקרי פלסבו.
שיעורי התגובה היו גבוהים יותר מבחינה סטטיסטית עם Valdoxan מאשר עם פלסבו.
הוכחו עליונות (2 מחקרים) או אי-נחיתות (4 מחקרים) ב -6 מתוך 7 מחקרי יעילות שנערכו באוכלוסיות הטרוגניות של חולים מבוגרים המדוכאים כלפי SSRI / SNRI (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine או duloxetine). ההשפעה נוגדת הדיכאון הוערכה עם ציון HAMD-17, המשמש כנקודת קצה ראשונית או משנית.
שמירה על יעילות נוגדת דיכאון הודגמה במחקר למניעת הישנות. מטופלים שהגיבו ל -8/10 שבועות של טיפול חריף בתרופה פתוחה עם 25-50 מ"ג ולדוקסן פעם ביום חולקו באקראי ל-25-50 מ"ג. של וולדוקסן פעם ביום או פלסבו בתוספת תוספת 6 חודשים. מתן Valdoxan 25-50 מ"ג פעם ביום הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית על פני פלסבו (p = 0.0001) על התוצאה העיקרית, מניעת הישנות דיכאונית, המוערכת כזמן להישנות. שכיחות ההישנות במהלך תקופת המעקב הכפולה-סמיות בת 6 חודשים עמדה על 22% עבור ולדוקסן ו -47% על הפלסבו, בהתאמה.
Valdoxan אינה משפיעה על ערנות וזכרון בשעות היום בקרב מתנדבים בריאים. בחולים בדיכאון, טיפול ב- Valdoxan 25 מ"ג הגביר את שלב השינה של הגל האיטי מבלי לשנות את כמות שנת ה- REM (תנועת עיניים מהירות) או חביון שינה REM. Valdoxan 25 מ"ג גרם גם להופעת שינה מוקדמת ולעלייה בקצב הלב המינימלי. כפי שהעריכו המטופלים עצמם, תחילת השינה והאיכות השתפרו באופן משמעותי, החל מהשבוע הראשון של הטיפול מבלי לגרום לישנוניות בשעות היום.
במחקר השוואתי ספציפי של הפרעות בתפקוד המיני, שנערך בחולים שהשיגו הפוגה מדיכאון, הייתה נטייה להתרחשות נמוכה יותר של תפקוד מיני המיוחס לוולדוקסן בהשוואה ל- venlafaxine (לא מובהק סטטיסטית) לעוררות או לעוררות. אורגזמה בהתאם ה קנה מידה של השפעות מין (SEXFX). "ניתוח משולב של המחקרים באמצעות ה"סולם החוויה המינית של אריזונה (ASEX) הוכיח כי Valdoxan אינו קשור לתפקוד מיני. אצל מתנדבים בריאים, ולדוקסן שומרת על תפקוד מיני ללא שינוי בהשוואה לפרוקסטין.
במחקרים קליניים Valdoxan לא הראתה כל השפעה על קצב הלב ולחץ הדם.
במחקר שנועד להעריך את תסמיני הגמילה באמצעות רשימת הסימון סימנים ותסמינים (DESS) של חולים שהשיגו הפוגה מדיכאון, ולדוקסן לא גרמה לתסמונת נסיגה לאחר הפסקת טיפול פתאומית.
ל- Valdoxan אין פוטנציאל להתעללות כפי שהוערך במחקרים שנערכו בקרב מתנדבים בריאים באמצעות סולם אנלוגי חזותי ספציפי או עם "מלאי מרכז המחקר של התמכרות (ARCI) ל -49 קולות.
מחקר מבוקר פלצבו בן 8 שבועות עם agomelatine 25-50 מ"ג ליום בחולי דיכאון קשישים (≥ 65 שנים, N = 222, מתוכם 151 שטופלו ב- agomelatine) הוכיח הבדל מובהק סטטיסטית של 2.67 נקודות בניקוד הכולל של HAM -D , תוצאה ראשונית. ניתוח קצב התגובה הוא לטובת agomelatine.
עם זאת, הנתונים לגבי חולים מבוגרים מאוד (75 שנים, N = 69 מתוכם 48 שטופלו באגומלטין) מוגבלים. סבילות האגומלטין בחולים קשישים דומה לזו שנראית אצל מבוגרים צעירים.
מחקר ספציפי, מבוקר, בן 3 שבועות, נערך בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה, ועם שיפור לא מספיק במהלך הטיפול בפרוקסטין (SSRI) או בנלאפקסין (SNRI). כאשר הועבר הטיפול מתרופות נוגדות דיכאון אלו לאגומלטין, התרחשו תסמיני גמילה לאחר הפסקת הטיפול ב- SSRI או SNRI, בין אם הפסקת הטיפול הקודם הייתה פתאומית או הדרגתית. ניתן לבלבל בין תסמיני גמילה אלה לבין היעדר יתרונות מוקדמים לאגומלטין.
אחוז החולים עם סימפטום גמילה אחד לפחות שבוע לאחר הפסקת הטיפול ב- SSRI / SNRI היה נמוך יותר בקבוצת ההתחדשות במינון ארוך (התחדדות SSRI / SNRI קודמת במשך שבועיים) בהשוואה להפחתת המינון הקצר (הפסקת טיפול הדרגתית של הקודם SSRI / SNRI בשבוע 1) ובקבוצה החלופית המיידית (הפסקה פתאומית): 56.1%, 62.6%ו -79.8%, בהתאמה.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Valdoxan באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קליטה וזמינות ביולוגית
האגומלטין נספג היטב ומהיר (≥ 80%) לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית המוחלטת נמוכה (אמצעי מניעה דרך הפה וירידה בעישון. ריכוז פלזמה שיא מגיע תוך 1-2 שעות.
נראה שחשיפה מערכתית לאגומלטין בטווח המינון הטיפולי עולה באופן יחסי עם המינון.עם מינונים גבוהים יותר יש רוויה של אפקט המעבר הראשון.
צריכת מזון (ארוחה סטנדרטית או ארוחה עתירת שומן) אינה משנה את הזמינות הביולוגית או קצב הספיגה. השונות גדלה על ידי מזון עתיר שומן.
הפצה
נפח ההפצה במצב יציב הוא כ -35 ליטר וקשירת חלבון הפלזמה היא 95% ללא קשר לריכוז, ואינה משתנה עם הגיל ובחולים עם תפקוד כלייתי, אך החלק החופשי מוכפל בחולים עם ליקוי בכבד.
ביו טרנספורמציה
לאחר מתן אוראלי, agomelatine הוא metabolized במהירות בעיקר על ידי ציטוכרום CYP1A2 הכבד. האיזנוזים CYP2C9 ו- CYP2C19 מעורבים באופן מינימלי.
המטבוליטים העיקריים, hydroxylated ו- demethylated agomelatine, אינם פעילים ומצמידים ומתחמצים במהירות בשתן.
חיסול
החיסול מהיר, מחצית החיים הממוצעת של הפלזמה היא בין שעה לשעתיים, והפינוי גבוה (כ -1,100 מ"ל / דקה) ובעצם מטבולי.
ההפרשה היא בעיקר בשתן (80%) ומורכבת מהמטבוליטים, בעוד שמינון השתן של החומר ללא שינוי הוא זניח.
הקינטיקה לא משתנה לאחר ניהול חוזר.
ליקוי כלייתי
לא נצפו שינויים משמעותיים בפרמטרים הפרמקוקינטיים בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (n = 8, מנה אחת של 25 מ"ג), אך יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם ליקוי כלייתי חמור או בינוני מכיוון שיש רק נתונים קליניים מוגבלים לחולים אלה ( ראה סעיף 4.2).
ספיקת כבד
במחקר ספציפי שנערך בחולים שחמתיים עם ליקוי כבד קל (Child-Pugh סוג A) או בינוני (Child-Pugh סוג B), החשיפה לאגומלטין 25 מ"ג גדלה באופן משמעותי (פי 70 ו -140, בהתאמה) בהשוואה להתאמה תואמת. מתנדבים (לגיל, משקל והרגלי עישון) ללא פגיעה בכבד (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.4).
מטופלים מבוגרים
במחקר פרמקוקינטי בחולים קשישים (≥ 65 שנים), הוכח כי במינון של 25 מ"ג חציון ה- AUC וחציון C היו גבוהים פי 4 ו -13 פי בחולים ≥ 75 שנים מאשר בחולים. של גיל
קבוצות אתניות
אין נתונים זמינים על השפעת הגזע על הפרמקוקינטיקה של האגומלטין.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במינונים גבוהים נצפו השפעות הרגעה בעכברים, חולדות וקופים לאחר מתן יחיד וחוזר.
אצל מכרסמים נמצאה אינדוקציה ניכרת של CYP2B ואינדוקציה מתונה של CYP1A ו- CYP3A החל מ -125 מ"ג / ק"ג ליום בעוד שבקופים אינדוקציה הייתה קלה ל- CYP2B ו- CYP3A ב -375 מ"ג / ק"ג ליום. של רעילות במינון חוזר במכרסמים ובקופים , לא נצפתה רעילות כבד.
האגומלטין עובר לשליה ולעוברים של חולדות בהריון.
מחקרי רבייה בחולדות וארנבות לא הראו השפעות של agomelatine על פוריות, התפתחות העובר / העובר והתפתחות לפני ואחרי הלידה.
סדרה של מבחני גנוטוקסיות סטנדרטיים בַּמַבחֵנָה וכן in vivo הוכיח היעדר פוטנציאל מוטגני או קלסטוגני של agomelatine.
במחקרים מסרטנים גרמה האגומלטין לשכיחות מוגברת של גידולי כבד בחולדות ובעכברים במינונים גבוהים פי 110 לפחות מהמינון הטיפולי. גידולים בכבד קשורים ככל הנראה להשראת אנזים ספציפי למכרסמים. התדירות שנצפתה של פיברואדנומה של החלב שפירה בחולדות עלתה במינונים גבוהים (פי 60 מהמינון הטיפולי), אך נשארה בטווח הביקורת.
מחקרי בטיחות פרמקולוגית לא הראו שום השפעה של agomelatine על זרמי גן הקשורים ל- Ether-a-go-go (hERG) או על פוטנציאל הפעולה של תאי Purkinje הכלביים. Agomelatine לא הציג תכונות פרוקולבולות במינוני ip של עד 128 מ"ג / ק"ג בעכברים וחולדות.
לא נצפו השפעות של agomelatine על ההתנהגות, תפקוד הרבייה והחזון של בעלי חיים צעירים. היו ירידות קטנות, ללא תלות במינון, במשקל הגוף הקשורות לתכונות פרמקולוגיות והשפעות קטנות על מערכת הרבייה הגברית ללא פגיעה בתפקוד הרבייה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
- לקטוז מונוהידראט
- עמילן תירס
- פובידון K 30
- נתרן עמילן גליקולט סוג A
- חומצה סטארית
- מגנזיום סטיארט
- סיליקה קולואידית נטולת מים.
סרט ציפוי:
- היפרומלוז
- תחמוצת ברזל צהובה (E172)
- גליצרול
- מקרוגול 6000
- מגנזיום סטיארט
- דו תחמוצת טיטניום (E171).
דיו המכיל מעטפת, פרופילן גליקול ואגם אלומיניום כרמי אינדיגו (E132).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אלומיניום / PVC ארוזות בקופסאות קרטון (לוח שנה).
אריזות המכילות 7, 14, 28, 42, 56, 84 ו -98 טבליות מצופות סרט.
אריזות של 100 טבליות מצופות סרט לשימוש בבית חולים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Les Laboratoires Servier
50, רחוב קארנו
92284 Suresnes cedex
צָרְפַת
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. מס '039143033 / E - אריזה של 28 טבליות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 19 בפברואר 2009
תאריך החידוש האחרון: 19 בפברואר 2014
10.0 תאריך עיון הטקסט
11/2014