רכיבים פעילים: Candesartan
טבליות Atacand 4 מ"ג
טבליות Atacand 8 מ"ג
טבליות Atacand 16 מ"ג
אטקנד 32 מ"ג טבליות
מדוע משתמשים ב- Atacand? לשם מה זה?
שם התרופה הוא Atacand. המרכיב הפעיל הוא candesartan cilexetil. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. הוא פועל על ידי גרימת הרפיה והתרחבות של כלי הדם. זה עוזר להוריד את לחץ הדם. הוא גם גורם ללב לשאוב דם ביתר קלות ברחבי העולם. הגוף.
ניתן להשתמש ב- Atacand עבור:
- לטפל בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) בחולים מבוגרים ובילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 18 שנים.
- לטפל באי ספיקת לב בחולים מבוגרים עם תפקוד שריר לב לקוי כאשר לא ניתן להשתמש במעכבי אנגיוטנסין הממיר (ACE) או בנוסף למעכבי ACE כאשר התסמינים נמשכים למרות הטיפול ולא ניתן להשתמש בקולטנים מינרל -קורטיקואידים (MRA) (מעכבי ACE ו- MRA הם תרופות משמש לטיפול באי ספיקת לב).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Atacand
אין ליטול את אטקנד:
- אם הינך אלרגי לקנדסרטאן ציקססטיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם את בהריון יותר משלושה חודשים (עדיף גם להימנע מ- Atacand בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
- אם יש לך מחלת כבד חמורה או חסימה מרה (בעיה בניקוז מרה מכיס המרה)
- אם המטופל הוא ילד מתחת לגיל שנה.אם הוא סובל מסוכרת או לקוי בתפקוד הכליות ומטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אם אינך בטוח אם כל אלה חלים עליך, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Atacand.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Atacand
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Atacand:
- אם יש לך בעיות לב, כבד או כליות או שאתה בדיאליזה.
- אם עברת השתלת כליה לאחרונה.
- אם אתה מקיא, סבל מהקאות קשות לאחרונה או שיש לך שלשולים.
- אם יש לך מחלה של בלוטת יותרת הכליה המכונה תסמונת קון (נקראת גם אלדוסטרוניזם ראשי).
- אם יש לך לחץ דם נמוך.
- אם עברת פעם שבץ.
- ספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Atacand אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואין ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren.
- אם אתה לוקח מעכב ACE יחד עם תרופה השייכת לסוג התרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטן מינרל -קורטיקואידים (MRA). תרופות אלו משמשות לטיפול באי ספיקת לב (ראה "נטילת תרופות אחרות")
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (למשל אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול את אטקנד אם".
ייתכן שהרופא יצטרך לראותך לעתים קרובות יותר ולבדוק אם יש לך אחד מהתנאים האלה.
אם אתה עומד לעבור ניתוח, אמור לרופא או לרופא השיניים שאתה נוטל אטקנד וזאת מכיוון שאטקנד, בשילוב עם חומר הרדמה כלשהו, יכול לגרום לירידה בלחץ הדם.
ילדים ומתבגרים
אטאקנד נחקר בילדים. למידע נוסף, שאל את הרופא שלך. אסור לתת Atacand לילדים מתחת לגיל שנה בשל הסיכון האפשרי להתפתחות כליות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אטקנד
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. אטקנד יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, ולחלק מהתרופות יכולה להיות השפעה על אטקנד. אם אתה נוטל תרופות מסוימות, ייתכן שהרופא יצטרך לבצע בדיקות דם מדי פעם.
בפרט, הודע לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות מכיוון שהרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:
- תרופות אחרות המסייעות בהורדת לחץ הדם, כולל חוסמי בטא, דיאזוקסיד ומעכבי ACE כגון enalapril, captopril, lisinopril או ramipril
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) כגון איבופרופן, נפרוקסן, דיקלופנק, סלקוקסיב או אתוריקוקסיב (תרופות להקלת כאבים ודלקות)
- חומצה אצטילסליצילית (אם אתה לוקח יותר מ -3 גרם ליום) (תרופה להקלת כאבים ודלקות)
- תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן (תרופות המגבירות את רמת האשלגן בדם)
- הפרין (תרופה לדילול הדם)
- cotrimoxazole (אנטיביוטיקה) הידועה גם בשם trimethoprim / sulfamethoxazole.
- טבליות שעוזרות לך להטיל שתן (משתנים)
- ליתיום (תרופה לבעיות נפשיות)
- אם אתה לוקח מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אין ליטול Atacand if" ו- "הקפד במיוחד על Atacand")
- אם אתה מטופל במעכב ACE יחד עם תרופות אחרות המשמשות לאי ספיקת לב, הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטנים מינרל -קורטיקואידים (MRA) (למשל ספירונולקטון, אפלרנון).
Atacand עם אוכל, שתייה ואלכוהול
- אתה יכול לקחת Atacand עם או בלי אוכל.
- כאשר קיבלת מרשם לאטאקנד, שוחח עם הרופא שלך לפני שתיית אלכוהול. אלכוהול יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Atacand לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום Atacand. מוקדם של ההריון, ואסור ליטול אותו בהריון יותר משלושה חודשים. מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם הוא נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
זמן האכלה
ספר לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Atacand אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם תינוקך נולד או נולד מוקדם מדי.
נהיגה ושימוש במכונות
חלק מהאנשים עשויים להרגיש עייפים או סחרחורת כאשר הם נוטלים אטקנד. אם זה קורה לך, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
אטקנד מכיל לקטוז. לקטוז הוא סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Atacand: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. חשוב להמשיך לקחת Atacand כל יום. ניתן ליטול את אטקנד עם או בלי אוכל.
בלע את הטבליה עם משקה מים.
נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום. זה יעזור לך לזכור לקחת את זה.
לחץ דם גבוה:
- המינון הרגיל של אטקנד הוא 8 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון הזה עד 16 מ"ג פעם ביום ובהמשך עד 32 מ"ג פעם ביום בהתאם לתגובת לחץ הדם שלך.
- בחלק מהחולים, כגון אלו עם בעיות בכבד, בעיות בכליות או שאיבדו נוזלים לאחרונה עקב למשל: הקאות, שלשולים או נטילת טבליות המסייעות במתן שתן, הרופא עשוי לרשום מינון התחלתי נמוך יותר.
- חלק מהחולים השחורים עשויים להגיב בצורה גרועה לתרופה זו כאשר הם ניתנים כטיפול היחיד ועשויים להזדקק למינון גבוה יותר.
שימוש בילדים ומתבגרים הסובלים מלחץ דם גבוה
ילדים בגילאי 6 עד 18:
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 4 מ"ג פעם ביום.
לחולים במשקל של פחות מ -50 ק"ג: בחלק מהחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט בצורה מספקת, הרופא עשוי להחליט האם יש להגדיל את המינון עד 8 מ"ג לכל היותר.
לחולים במשקל 50 ק"ג ומעלה: בחלק מהחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי, הרופא עשוי להחליט האם יש להגדיל את המינון ל -8 מ"ג פעם ביום ול -16 מ"ג פעם ביום.
אי ספיקת לב אצל מבוגרים:
- המינון ההתחלתי המומלץ של Atacand הוא 4 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון על ידי הכפלת המינון במרווחים של שבועיים לפחות עד 32 מ"ג פעם ביום. ניתן ליטול את אטאקנד יחד עם תרופות אחרות לאי ספיקת לב, והרופא שלך יחליט מהו הטיפול המתאים ביותר עבורך.
אם שכחת לקחת אטקנד
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. פשוט קח את המנה הבאה כרגיל.
אם תפסיק לקחת Atacand
אם תפסיק לקחת Atacand, לחץ הדם שלך עשוי לעלות שוב.
לכן אל תפסיק לקחת Atacand מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Atacand
אם אתה לוקח יותר Atacand ממה שרופא הרופא שלך, פנה מיד לרופא או לרוקח לייעוץ.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אטקנד
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חשוב שתדעו מה יכולות להיות תופעות הלוואי הללו.
הפסק לקחת את אטקנד ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי אם אתה נתקל באחת מהתגובות האלרגיות הבאות:
- קשיי נשימה, עם או בלי נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, מה שעלול לגרום לך לקושי בבליעה
- עור מגרד קשה (עם שלפוחיות מוגבהות)
Atacand יכול לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים. ההתנגדות שלך לזיהום עלולה לרדת ואתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום או חום. אם זה קורה, פנה לרופא שלך. הרופא שלך עשוי לבצע מדי פעם בדיקות דם כדי לבדוק אם לאטאקנד היו השפעות כלשהן על הדם שלך (אגרנולוציטוזיס).
תופעות לוואי אפשריות כוללות:
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
- סחרחורת / סחרחורת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- זיהום נשימתי
- לחץ דם נמוך. זה יכול לגרום לך להרגיש חולשה או סחרחורת.
- שינויים בתוצאות בדיקת הדם:
- כמות מוגברת של אשלגן בדם, במיוחד אם כבר יש לך בעיות בכליות או אי ספיקת לב. אם זה חמור אז אתה עשוי להבחין גם בעייפות, חולשה, פעימות לב לא סדירות או עקצוצים.
- השפעות על אופן פעולת הכליות שלך, במיוחד אם יש לך כבר בעיות בכליות או אי ספיקת לב. במקרים נדירים ביותר עלולה להתרחש אי ספיקת כליות.
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון.
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות או הלבנות. אתה עשוי להבחין בעייפות, זיהום או חום.
- פריחה בעור, פריחה נפוחה (כוורות).
- עִקצוּץ.
- כאבי גב, כאבים במפרקים ובשרירים.
- שינויים באופן פעולת הכבד, כולל דלקת בכבד (הפטיטיס). אתה עשוי להבחין בעייפות, הצהבה של העור ולובן העיניים ותסמינים דמויי שפעת.
- בחילה.
- שינויים בתוצאות בדיקת הדם:
- כמות נמוכה של נתרן בדם. אם זה חמור אז אתה עשוי להבחין גם בחולשה, חוסר אנרגיה או התכווצויות שרירים.
- לְהִשְׁתַעֵל.
בילדים שטופלו בלחץ דם גבוה, נראה שתופעות הלוואי דומות לאלה שנראו אצל מבוגרים, אך הן מתרחשות לעתים קרובות יותר. כאב גרון בילדים הוא תופעת לוואי שכיחה מאוד אך לא מדווחת אצל מבוגרים וקרנפת (נזלת), חום וקצב לב מוגבר שכיחים בילדים אך לא מדווחים במבוגרים.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov. It / it / אחראי. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או שלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון.
- אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה Atacand מכיל
המרכיב הפעיל הוא candesartan cilexetil. הטבליות מכילות, 4 מ"ג, 8 מ"ג, 16 מ"ג או 32 מ"ג של קנדקסרטן ציליקסיל.
המרכיבים הנוספים הם סידן קרמלוז, הידרוקסי -פרופיל -תאית, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט, עמילן תירס, מקרוגול. טבליות 8 מ"ג, 16 מ"ג ו -32 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל (E172).
תיאור איך נראית אטקנד ותכולת האריזה
- טבליות ה -4 מ"ג לבנות, עגולות עם קו ניקוד ומוטבעות עם A / CF בצד אחד ו- 004 בצד השני.
- טבליות 8 מ"ג הן ורודות בהירות, עגולות עם קו ניקוד ומוטבעות עם A / CG בצד אחד ו- 008 בצד השני.
- טבליות ה -16 מ"ג הן ורודות, עגולות עם קו ניקוד ומוטבעות עם A / CH בצד אחד ו- 016 בצד השני.
- טבליות ה -32 מ"ג הן ורודות, עגולות עם קו ניקוד ומוטבעות עם A / CL בצד אחד ו- 032 בצד השני.
ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים על ידי חיתוך לאורך קו הניקוד.
הטבליות מוצגות בבקבוקי פלסטיק המכילים 100 או 250 טבליות או בשלפוחיות המכילות 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 או 300 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק בכל המדינות.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות RATACAND
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
4 מ"ג: כל טבליה מכילה 4 מ"ג של קנדקסרטן.
8 מ"ג: כל טבליה מכילה 8 מ"ג של קנדקסרטן.
16 מ"ג: כל טבליה מכילה 16 מ"ג של קנדקסרטן ציליקסיל.
32 מ"ג: כל טבליה מכילה 32 מ"ג של קנדקסרטן.
חומרים עזר:
4 מ"ג: כל טבליה מכילה 93.4 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
8 מ"ג: כל טבליה מכילה 89.4 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
16 מ"ג: כל טבליה מכילה 81.4 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
32 מ"ג: כל טבליה מכילה 163 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
לוּחַ.
4 מ"ג: טבליות לבנות ועגולות (קוטר 7 מ"מ) עם קו ניקוד ובולטות עם A / CF בצד אחד ו- 004 בצד השני.
8 מ"ג: טבליות ורודות בהירות ועגולות (קוטר 7 מ"מ) עם קו ניקוד ומבליטות A / CG בצד אחד ו- 008 בצד השני.
16 מ"ג: טבליות ורודות ועגולות (קוטר 7 מ"מ) עם קו ניקוד ובולטות עם A / CH בצד אחד ו- 016 בצד השני.
32 מ"ג: טבליות ורודות ועגולות (קוטר 9.5 מ"מ) עם קו ניקוד ובולטות עם A / CL בצד אחד ו- 032 בצד השני.
ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
Atacand מסומן עבור:
טיפול ביתר לחץ דם חיוני אצל מבוגרים.
טיפול בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב ופגיעה בתפקוד הסיסטולי של החדר השמאלי (חלק פליטת החדר השמאלי ≤ 40%) בנוסף לטיפול במעכבי אנגיוטנסין (או ACE) או כאשר מעכבי ACE אינם נסבלים (ראה סעיף 5.1).
04.2 מינון ואופן ניהול -
מינון ביתר לחץ דם
המינון ההתחלתי המומלץ ומינון התחזוקה הרגיל של אטקנד הוא 8 מ"ג פעם ביום. רוב ההשפעה נגד יתר לחץ דם מושגת תוך 4 שבועות. בחלק מהחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי, ניתן להגדיל את המינון עד 16 מ"ג פעם ביום ועד למקסימום של 32 מ"ג פעם ביום. יש להתאים את הטיפול. בהתאם לתגובת לחץ הדם. Atacand ניתנת לניהול גם עם סוכני יתר לחץ דם אחרים. הוספת hydrochlorothiazide הראתה השפעה נוספת נגד יתר לחץ דם במינונים שונים של Atacand.
אוכלוסיית קשישים
אין צורך בהתאמת מינון ראשוני בחולים קשישים.
חולים עם הידלדלות נפח תוך וסקולרי
בחולים בסיכון ליתר לחץ דם, כגון חולים עם התדלדלות נפח תוך -וסקולרית, ניתן לשקול מינון התחלתי של 4 מ"ג (ראה סעיף 4.4).
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי המינון ההתחלתי הוא 4 מ"ג, כולל מטופלים שעברו המודיאליזה. יש לנתב את המינון בהתאם לתגובה. ניסיון בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה מאוד או סופנית (Clcreatinine
חולים עם תפקוד כבד לקוי
מינון התחלתי של 4 מ"ג פעם ביום מומלץ בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה. Atacand היא התווית בחולים עם ליקוי בכבד ו / או כולסטזיס חמור (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).
חולים שחורים
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של קנדסרטן בולטת פחות בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים. לכן, ייתכן שיהיה צורך בתדירות גבוהה יותר של מינונים מוגברים של אטקנד ותוספת טיפול במקביל לשליטה בלחץ הדם בחולים. שחור לעומת לא שחורים (ראה סעיף 5.1).
מינון באי ספיקת לב
המינון ההתחלתי המומלץ של Atacand הוא 4 מ"ג פעם ביום. טיטרציה למינון היעד של 32 מ"ג פעם ביום (המינון המקסימלי) או למינון הגבוה ביותר נסבלת על ידי הכפלת המינון במרווחים של שבועיים לפחות (ראה סעיף 4.4). הערכת חולים עם אי ספיקת לב צריכה לכלול תמיד ניטור של תפקוד הכליות, כולל קריאטינין בסרום ואשלגן.
ניתן לתת אטקנד עם טיפולים אחרים לאי ספיקת לב, כולל מעכבי ACE, חוסמי בטא, תרופות משתנות ודיגיטאליות או שילוב של תרופות אלו. השילוב של מעכב ACE, משתן חוסך אשלגן (למשל ספירונולקטון) ו- Atacand אינו מומלץ ויש לשקול אותו רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים (ראה סעיפים 4.4, 4.8 ו -5.1).
אוכלוסיות חולים מיוחדות
אין צורך בהתאמת המינון הראשונית בחולים מבוגרים או בחולים עם התדלדלות נפח תוך -וסקולרית, פגיעה בכליות או ליקוי בכבד עד בינוני.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Atacand בילדים מגיל לידה עד 18 שנים לא נקבעו בטיפול ביתר לחץ דם ואי ספיקת לב. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה
יש לתת את Atacand פעם ביום עם או בלי אוכל.
הזמינות הביולוגית של candesartan אינה מושפעת ממזון.
04.3 התוויות נגד -
רגישות יתר לקנדקסרטן ציקססטיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
אי ספיקת כבד חמורה ו / או כולסטזיס.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
תפקוד כליות שונה
בדומה לסוכנים אחרים המעכבים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ניתן לצפות לשינויים בתפקוד הכליות בחולים רגישים שטופלו ב- Atacand.
ניטור תקופתי של רמות האשלגן והקריאטינין בסרום מומלץ בעת שימוש ב- Atacand בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד כלייתי לקוי. הניסיון מוגבל בחולים עם ליקוי כלייתי חמור מאוד או סופי-שלב (ניטור לחץ דם Clcreatinine.
הערכה של חולים עם אי ספיקת לב צריכה לכלול הערכות תקופתיות של תפקוד הכליות, במיוחד בקרב חולים קשישים בני 75 ומעלה, ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. במהלך טיטור המינון של Atacand, מומלץ לעקוב אחר ריכוזי קריאטינין ואשלגן בסרום. ניסויים קליניים באי ספיקת לב לא כללו חולים עם קריאטינין בסרום> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
טיפול במקביל עם מעכבי ACE באי ספיקת לב
הסיכון לתגובות שליליות, בפרט פגיעה בתפקוד הכלייתי והיפרקלמיה, עשוי לעלות כאשר Atacand ניתנת בשילוב עם מעכב ACE (ראה סעיף 4.8). מטופלים העוברים טיפול זה צריכים להיות במעקב קבוע ובזהירות.
המודיאליזה
במהלך דיאליזה לחץ הדם יכול להיות רגיש במיוחד לחסימת קולטן AT1 כתוצאה מירידה בנפח הפלזמה והפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן יש למנות את אטאקנד בזהירות על ידי ניטור לחץ דם בחולי המודיאליזה.
היצרות בעורק הכליות
תרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, כולל אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), עלולות להגביר את חנקן אוריאה בדם וקריאטינין בחולים הסובלים מהיצרות עורקי הכליה הדו-צדדית או היצרות עורקי הכליה בנוכחות כליות בודדות.
השתלת כליה
אין ניסיון בשימוש ב- Atacand בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.
לחץ דם גבוה
תת לחץ דם עשוי להתרחש במהלך הטיפול ב- Atacand בחולים עם אי ספיקת לב. זה יכול להתרחש גם בחולים עם יתר לחץ דם עם התדלדלות נפח תוך-וסקולרית כגון אלה הנוטלים תרופות משתנות במינון גבוה. יש להיזהר בעת תחילת הטיפול ולנסות לתקן היפובולמיה.
הרדמה וניתוח
תת לחץ דם עקב חסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין עלול להתרחש במהלך הרדמה וניתוח בחולים שטופלו באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. לעתים רחוקות מאוד לחץ דם עשוי להיות חמור עד כדי להצדיק את השימוש בנוזלים תוך ורידי ו / או חומרי ואסופרסור.
היצרות אבי העורקים והמיטראל (קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית)
בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות אבי העורקים או המיטרלית הרלוונטית מבחינה המדינמית, או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית.
היפראלדוסטרוניזם ראשוני
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נגד יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. לכן השימוש ב- Atacand אינו מומלץ באוכלוסייה זו.
היפרקלמיה
שימוש במקביל ב- Atacand עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים העלולים להגביר את האשלגן (כגון הפרין) עלולים לגרום לעלייה באשלגן בסרום בחולים עם יתר לחץ דם. יש לבצע רמות אשלגן בסרום במידת הצורך.
בחולי אי ספיקת לב המטופלים ב- Atacand עלולה להתרחש היפרקלמיה. מעקב תקופתי אחר רמות האשלגן בסרום מומלץ. השילוב של מעכב ACE, משתן חוסך אשלגן (למשל ספירונולקטון) ו- Atacand אינו מומלץ ויש לשקול אותו רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים.
היבטים כלליים
בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות בסיסית כולל היצרות עורקים בכליות), הטיפול נקשר עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה עם תרופות מרפא אחרות המשפיעות על מערכת זו. לא ניתן לשלול את האפשרות להשפעות דומות בשימוש ב- AIIRA. כמו בתרופות אחרות נגד יתר לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות מוחיות איסכמיות עלולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.
ההשפעה האנטי -יתר -לחץ -יתר של קנדסרטן עשויה להיות משופרת על ידי תרופות רפואיות אחרות בעלות תכונות לחץ -דם, בין אם נקבעו כתרופות נגד יתר לחץ דם ובין אם הן אינדיקציות אחרות.
אטקנד מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
הֵרָיוֹן
אין להתחיל בטיפול באנטגוניסט קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון.
למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים להורדת לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני .כאשר מאובחנים הריון יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA באופן מיידי ובמידת הצורך חלופית. יש להתחיל בטיפול (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
תרכובות שנבדקו במחקרים פרמקוקינטיים קליניים כוללות hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל), גליבנקלאמיד, ניפדיפין ואנלפריל. לא זוהו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות עם תרופות רפואיות אחרות.
שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים (למשל הפרין) עשוי להגביר את האשלגן, במידת הצורך ניתן לשקול ניטור אשלגן (ראה סעיף 4.4).
דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ובתגובות רעילות במהלך מתן ליתיום במקביל למעכבי ACE. השפעה דומה יכולה להתרחש עם AIIRAs. השימוש בקנדסרטן עם ליתיום אינו מומלץ. אם השילוב מתגלה כנדרש, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
כאשר AIIRA מנוהלים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (למשל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות), עלולה להתרחש "הנחתה של האפקט הלחץ הדם".
בדומה למעכבי ACE, שימוש במקביל ב- AIIRAs ו- NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות כולל אי ספיקת כליות חריפה ורמות אשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי קיים. יש לתת את השילוב עם זהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות מספקת לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול הנלווה ולאחר מכן מעת לעת.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על הסיכון של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA ייחשב כחיוני.כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.
חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).
במידה וחלה חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
זמן האכלה
מאחר ואין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Atacand במהלך ההנקה, Atacand אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק שנולד או פג.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של קנדרסטן על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי מדי פעם עלולות להתרחש סחרחורת או עייפות במהלך הטיפול ב- Atacand.
04.8 תופעות לא רצויות -
טיפול ביתר לחץ דם
בניסויים קליניים מבוקרים, תגובות הלוואי היו קלות וחולפות. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי לא הראתה קשר עם המינון או הגיל. הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה דומה עם קנדסרטאן ציקססטיל (3.1%) ופלסבו (3.2%).
מניתוח משולב של נתוני ניסויים קליניים בחולים עם יתר לחץ דם, הוגדרו תגובות שליליות עם קנדקסרטן סקססטיל בהתבסס על שכיחות תופעות הלוואי עם קנדסרטן סילקסטיל הגבוהה לפחות ב -1% מהשכיחות שנצפתה עם פלסבו. בהתבסס על הגדרה זו, תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת / ורטיגו, כאבי ראש ודלקות בדרכי הנשימה.
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות שדווחו ממחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק.
התדרים המשמשים בטבלאות לאורך סעיף 4.8 הם: שכיחים מאוד (1/10 ≥), נפוצים (≥1 / 100a
בדיקות מעבדה
בדרך כלל לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית של Atacand על פרמטרים מעבדה שגרתיים. בדומה למעכבים אחרים של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, נצפו ירידות קלות בהמוגלובין. בדרך כלל לא נדרש ניטור מעבדה שגרתי בחולים שטופלו ב- Atacand. עם זאת, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבדוק זאת מעת לעת. רמות אשלגן בסרום וקריאטינין.
טיפול באי ספיקת לב
פרופיל הסבילות של אטקנד שנצפה בחולי אי ספיקת לב היה תואם את התרופות התרופתיות ואת מצב הבריאות של החולים. בתוכנית הקלינית CHARM, אשר השוותה את אטאקנד במינונים של עד 32 מ"ג (n = 3,803) עם פלסבו (n = 3,796), 21.0% מקבוצת קנדסרטן צילקסיל ו -16.1% מקבוצת הפלסבו הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו היפרקלמיה, לחץ דם נמוך, פגיעה בכליות.
אירועים אלה היו שכיחים יותר בקרב חולים מעל גיל 70, חולי סוכרת או כאלה שקיבלו תרופות רפואיות אחרות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, במיוחד מעכב ACE ו / או ספירונולקטון.
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות שדווחו ממחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק.
בדיקות מעבדה
היפרקלמיה ופגיעה כלייתית שכיחים בחולים שטופלו ב- Atacand לצורך אינדיקציה לאי ספיקת לב. מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ריכוז קריאטינין ואשלגן בסרום (ראו סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר -
תסמינים
בהתבסס על שיקולים פרמקולוגיים, הביטוי העיקרי של מנת יתר צריך להיות לחץ דם סימפטומטי וסחרחורת. בדיווחים בודדים על מנת יתר (עד 672 מ"ג candesartan cilexetil) החולה התאושש ללא השלכות.
שיטות התערבות במקרה של מנת יתר
במקרה של תת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל בטיפול סימפטומטי ולפקח על תפקודים חיוניים. יש להניח את החולה במצב שכיבה כשהרגליים מורמות. אם זה לא מספיק, יש להגדיל את נפח הפלזמה על ידי עירוי, למשל, של תמיסת מלח איזוטונית. ניתן לתת תרופות מרפא סימפתומימטיות אם האמצעים הנ"ל אינם מספיקים.
Candesartan אינו מוסר על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קטגוריה פרמקו-טיפולית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, ללא קשר.
קוד ATC: C09CA06.
אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וממלא תפקיד בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם, אי ספיקת לב ומחלות לב וכלי דם אחרות. הוא גם משחק תפקיד בפתוגנזה של "היפרטרופיה ופגיעה ב"הפיזיולוגי העיקרי ההשפעות של אנגיוטנסין II, כגון כיווץ כלי הדם, גירוי של אלדוסטרון, ויסות איזון המלח והמים וגירוי צמיחת התאים, מתווכות באמצעות הקולטן מסוג 1 (AT1).
Candesartan cilexetil הוא תרופה תומכת לשימוש אוראלי. הוא הופך במהירות לחומר הפעיל, קנדסרטן, על ידי הידרוליזה אסטר במהלך הספיגה ממערכת העיכול. Candesartan הוא סלקטיבי של AIIRA לקולטני AT1, בעל זיקה מחייבת הדוקה וניתוק איטי מהקולטן. אין לו פעילות תחרותית.
Candesartan אינו מעכב ACE, הממיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II ומוריד את ברדיקינין. אין השפעה על ACE ואין הגברה של ברדיקינין או חומר P. בניסויים קליניים מבוקרים השוואת קנדסרטן עם מעכבי ACE, שכיחות השיעול הייתה נמוכה יותר בחולים שטופלו בקנדסרטן סילקסטיל. החשובים בוויסות מערכת הלב וכלי הדם. אנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II (AT1) גורם לעליות הקשורות למינון ברמות רנין פלזמה, רמות אנגיוטנסין I ואנגיוטנסין II, ועם ירידה בריכוזי אלדוסטרון בפלזמה.
לַחַץ יֶתֶר
ביתר לחץ דם, candesartan גורם לירידה תלויה במינון ועמידה בלחץ הדם. הפעולה נגד יתר לחץ דם נובעת מירידה בהתנגדות המערכתית ההיקפית, ללא עלייה ברפלקס בקצב הלב. לא נצפו השפעות חמורות או מוגזמות של לחץ דם נמוך או השפעה במינון הראשון "כדור חוזר" לאחר הפסקת הטיפול.
לאחר מתן מנה אחת של candesartan cilexetil, תחילת ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתרחשת בדרך כלל תוך שעתיים. לאחר טיפול רציף, הפחתה מרבית בלחץ הדם בכל מינון מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות ונשמרת במהלך טיפול ארוך טווח.
על פי מטא-אנליזה, הגדלת המינון מ -16 מ"ג ל -32 מ"ג פעם ביום הייתה בממוצע השפעה נוספת קטנה. בהתחשב בשונות הבין-אינדיבידואלית, חלק מהחולים עשויים לצפות להשפעה גדולה יותר של המינון. מְמוּצָע.
Candesartan cilexetil ניתנת פעם ביום גורמת לירידה יעילה והומוגנית בלחץ הדם במשך 24 שעות עם הבדל קטן ביחס השוקת לשיא במהלך המרווח בין המינונים. ההשפעה נגד יתר לחץ דם והסבילות של קנדסרטן ולוסרטן הושוו בשני ניסויים קליניים אקראיים כפול סמיות שכללו 1,268 חולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני. ההורדה בלחץ הדם השולי (סיסטולי / דיאסטולי) הייתה 13.1 / 10.5 מ"מ כספית עם קנדסרטן צילקסיל. 32 מ"ג ניתנים פעם ביום ו -10.0 / 8.7 מ"מ כספית עם אשלגן לוזרן 100 מ"ג הניתן פעם ביום (הבדל בירידה בלחץ הדם 3.1 / 1.8 מ"מ כספית, p
כאשר בשילוב של קנדסרטאן סילקסטיל עם הידרוכלורוטיאזיד יש ירידה נוספת בלחץ הדם.עלייה באפקט הלחץ הדם נצפתה גם כאשר קנדסרטאן ציקססטיל משמש בשילוב עם אמלודיפין או פעלודיפין.
לתרופות החוסמות את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון יש השפעה פחות יתר לחץ דם בולטת בחולים שחורים (בדרך כלל אוכלוסיית רנין נמוכה) מאשר בחולים שאינם שחורים. זה קורה גם במקרה של קנדסרטן. במחקר קליני פתוח עם 5,156 חולים עם יתר לחץ דם דיאסטולי, הפחתת לחץ הדם במהלך הטיפול בקנדסרטן הייתה פחות משמעותית בקרב חולים שחורים מאשר אצל לא שחורים (14.4 / 10.3 מ"מ כספית מול 19.0 / 12.7 מ"מ כספית, p
Candesartan מגביר את זרימת הכליות ואין לו השפעה או מגביר את קצב הסינון הגלומרולרי, תוך הפחתת ההתנגדות לכלי הדם בכליות ושברי הסינון. במחקר קליני בן שלושה חודשים בחולי יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 ומיקרואלבומינוריה, טיפול נוגד יתר לחץ דם עם קנדסרטאן סקסקסיל הפחית את הפרשת אלבומין בשתן (ממוצע הפחתה ביחס אלבומין / קריאטינין של 30%, 95%CI 15- 42%). כרגע אין נתונים על ההשפעה של קנדסרטן על ההתקדמות לנפרופתיה סוכרתית.
ההשפעות של candesartan cilexetil 8-16 מ"ג (מינון ממוצע של 12 מ"ג), פעם ביום, על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית הוערכו בניסוי קליני אקראי בקרב 4,937 חולים קשישים (גיל 70-89 שנים; מתוכם 21% בני 80 שנים או מבוגר יותר) עם יתר לחץ דם קל עד בינוני עקב ממוצע של 3.7 שנים (מחקר על COgnition ו- Prognosis בקשישים). החולים קיבלו candesartan cilexetil או פלסבו עם טיפולים נוספים נגד יתר לחץ דם נוספים לפי הצורך. לחץ הדם הופחת מ- 166/90 ל- 145/80 mmHg בקבוצת הקנדסרטן, ו- 167/90 ל- 149/82 mmHg בקבוצת הביקורת. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בנקודת הסיום העיקרית, באירועים קרדיווסקולאריים גדולים (תמותה קרדיווסקולרית, שבץ לא קטלני ואוטם שריר הלב לא קטלני). בקבוצת הקנדסרטנים היו 26.7 אירועים ל -1000 שנות מטופלים לעומת 30.0 אירועים לכל 1000 שנות חולה בקבוצת הביקורת (סיכון יחסי 0.89, 95% CI 0.75 עד 1.06, p = 0.19).
אִי סְפִיקַת הַלֵב
טיפול ב- candesartan cilexetil מפחית את התמותה, מפחית אשפוז עקב אי ספיקת לב ומשפר את הסימפטומים בחולים עם תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי כפי שהודגם במחקר Candesartan in heart failure - הערכה של הפחתת תמותה ותחלואה (CHARM).
תוכנית מחקר כפולה סמיות זו, מבוקרת פלסבו, בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF) NYHA בכיתה II עד IV, כללה שלושה מחקרים נפרדים:
אלטרנטיבי CHARM (n = 2,028) בחולים עם חלק פליטת החדר השמאלי (LVEF) ≤ 40% שלא טופלו במעכבי ACE עקב חוסר סובלנות (בעיקר עקב שיעול, 72%), הוסיף CHARM (n = 2,548) בחולים עם LVEF ≤ 40% ומטופלים במעכב ACE, ובשימור CHARM (n = 3,023) בחולים עם LVEF> 40%. חולים שעברו טיפול רקע אופטימלי לאי ספיקת לב (CHF) חולקו באקראי לפלצבו או לקנדסרטאן קילקסטיל (טיטרציה מ -4 מ"ג או 8 מ"ג פעם ביום עד 32 מ"ג פעם ביום או המינון הגבוה ביותר שנסבל, ממוצע ממוצע של 24 מ"ג) ואחריו במשך חציון של 37.7 חודשים. לאחר 6 חודשי טיפול, 63% מהחולים שעדיין נטלו Candesartan Cilexetil (89%) הגיעו למינון היעד של 32 מ"ג.
במחקר CHARM-alternative, נקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי עם קנדסרטן בהשוואה לפלסבו, יחס סיכון (HR) 0.77 (95% CI: 0.67 עד 0, 89, לב וכלי דם או אשפוז לטיפול של אי ספיקת לב.
נקודת הסיום המשולבת של תמותה מכל סיבה או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה משמעותית גם עם HR 0.80 של candesartan (95% CI: 0.70 עד 0.92, p = 0.001). מהחולים שטופלו ב- candesartan, 36.6% (95% CI: 33.7 ל- 39.7) וממטופלים שטופלו בפלסבו, 42.7% (95% CI: 39.6 עד 45.8) הגיעו לנקודת סיום זו, הבדל מוחלט 6.0% (95% CI: 10.3 עד 1.8).
גם התמותה וגם התחלואה (אשפוז ל- CHF), שני מרכיבי נקודות הקצה המשולבות הללו, תרמו להשפעות החיוביות של קנדסרטן. טיפול ב- candesartan cilexetil גרם לשיפור במחלקה התפקודית של NYHA (p = 0.008).
במחקר שהתווסף ל- CHARM, נקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי עם קנדסרטן בהשוואה ל- HR פלסבו 0.85 (95% CI: 0.75 עד 0.96, p = 0.011) זה תואם הפחתה בסיכון יחסי של 15 בקרב החולים שטופלו ב- Candesartan, 37.9% (95% CI: 35.2 עד 40.6) וממטופלים שטופלו בפלסבו, 42.3% (95% CI: 39.6 עד 45.1) עמדו בנקודת קצה זו, הבדל מוחלט 4.4% (95% CI: 8.2 עד 0.6). 23 מטופלים נאלצו לטפל במשך כל זמן המחקר כדי למנוע מוות מאירועים קרדיווסקולריים או אשפוז לטיפול באי ספיקת לב אצל מטופל. נקודת הסיום המשולבת של תמותה מכל סיבה או אשפוז ראשון ל- CHF הופחתה באופן משמעותי גם עם candesartan HR 0.87, (95% CI: 0.78 עד 0.98, p = 0.021). חולים שטופלו ב- Candesartan, 42.2% (95% CI: 39.5 ל- 45.0) וממטופלים שטופלו בפלסבו, 46.1% (95% CI: 43.4 עד 48.9) השיגו נקודת סיום זו, הבדל מוחלט 3.9% (95% CI: 7.8 עד 0.1) הן תמותה והן תחלואה, שני מרכיבי נקודות הקצה המשולבות הללו, תרם להשפעות החיוביות של candesartan. טיפול ב- candesartan cilexetil הביא לשיפור במחלקה התפקודית של NYHA (p = 0.020).
במחקר שנשמר על ידי CHARM לא התקבלה ירידה מובהקת סטטיסטית בנקודת הסיום המשולבת של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז ראשון ל- CHF, HR 0.89, (95% CI: 0.77 עד 1.03, p = 0.118).
כל התמותה מסיבה לא הייתה מובהקת סטטיסטית כאשר נבדקה בנפרד עבור כל אחד משלושת מחקרי ה- CHARM. עם זאת, כל התמותה גורמה הוערכה גם באוכלוסיות מאוגדות, במחקרי CHARM-alternative ו- CHARM, HR 0.88, (95% CI: 0.79 עד 0.98, p = 0.018) ובשלושת המחקרים HR 0.91 (95% CI: 0.83 עד 1.00, p = 0.55).
ההשפעות המועילות של Candesartan היו עקביות ללא קשר לגיל, מין ותרופות נלוות. Candesartan היה יעיל גם בחולים הנוטלים בו זמנית חוסמי בטא ומעכבי ACE, והיתרון הושג בין אם המטופלים נטלו מעכבי ACE במינון היעד המומלץ לפי הנחיות הטיפול.
בחולים עם CHF ופגיעה בתפקוד הסיסטולי של החדר השמאלי (חלק פליטת החדר השמאלי, LVEF ≤40%), Candesartan מפחית את ההתנגדות הווסקולרית של כלי הדם ואת לחץ טריז נימי ריאתי, מגביר את פעילות הרנין בפלזמה וריכוז הדם. אנגיוטנסין II ומפחית את רמות האלדוסטרון.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
קליטה והפצה
לאחר מתן אוראלי, Candesartan cilexetil הופך לחומר הפעיל candesartan. הזמינות הביולוגית המוחלטת של candesartan היא כ -40% לאחר מתן תמיסה אוראלית של candesartan cilexetil. הזמינות הביולוגית היחסית של ניסוח הטבליות בהשוואה לאותה תמיסה אוראלית היא כ -34% עם מעט מאוד שונות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של הטבליה היא אפוא 14%. ערכי ריכוז שיא ממוצעים (Cmax) מגיעים תוך 3-4 שעות לאחר המינון. לא נצפו הבדלים בפרמקוקינטיקה של Candesartan בשני המינים. השטח מתחת לעקומה (AUC) אינו מושפע באופן משמעותי ממזון.
Candesartan קשור מאוד לחלבוני פלזמה (יותר מ 99%). נפח ההפצה לכאורה של קנדסרטן הוא 0.1 ליטר לק"ג.
הזמינות הביולוגית של candesartan אינה מושפעת ממזון.
טרנספורמציה וביטול
קנדסרטן מסולק כמעט ללא שינוי בדרכי השתן והמרה ורק במידה פחותה באמצעות חילוף החומרים בכבד (CYP2C9). מחקרים זמינים אינטראקציה אינם מצביעים על השפעה על CYP2C9 ו- CYP3A4. מבוסס על נתונים בַּמַבחֵנָה, לא צפויה להתרחש אינטראקציה in vivo עם תרופות שחילוף החומרים שלהם תלוי באיטואיזים P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A4. מחצית החיים הטרמינלית היא כ -9 שעות. לא נצפתה הצטברות לאחר מינון חוזר.
סה"כ פינוי הפלזמה של קנדסרטן הוא כ -0.37 מ"ל / דקה / ק"ג, עם סיקול כלייתי של כ -0.19 מ"ל / דקה / ק"ג. הפרשת הכליות מתרחשת הן על ידי סינון גלומרולרי והן על ידי הפרשת צינורות פעילה. לאחר מנה אוראלית של קנדסרטן cilexetil שכותרתו 14C, כ -26% מהמינון מופרש בשתן כקנדסרטן ו -7% כמטבוליט לא פעיל, בעוד כ -56% מהמינון המינון נמצא בצואה כקנדסרטן ו -10% כמטבוליט הלא פעיל.
פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
בקרב קשישים (מעל גיל 65) הן Cmax והן AUC של קנדסרטן גדלים בכ -50% ו -80%, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים צעירים. עם זאת, תגובת לחץ הדם ושכיחות תופעות הלוואי דומות לאחר מתן אותה מנה של Atacand בחולים צעירים וקשישים (ראה סעיף 4.2).
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, Cmax ו- AUC של candesartan במהלך מתן חוזר עלו בכ -50% ו -70% בהתאמה, אך t½ לא השתנה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. השינויים המקבילים בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה היו כ -50% ו -110%. ה- ½ הטרמינל של קנדסרטן הוכפל בערך בחולים עם ליקוי כלייתי חמור. AUC של candesartan בחולי המודיאליזה היה דומה לזה של חולים עם ליקוי כלייתי חמור.
בשני מחקרים, שניהם בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני, חלה עלייה ב- AUC ממוצע של Candesartan בכ -20% במחקר אחד ו -80% במחקר השני (ראה סעיף 4.2). ניסיון בחולים עם ליקוי כבד חמור.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
לא נצפתה רעילות סיסטמית או איבר מטרה חריגה במינונים רלוונטיים מבחינה קלינית. במחקרי בטיחות פרה -קליניים לקנדסרטן היו השפעות על פרמטרים של כליות ותאים אדומים במינונים גבוהים בעכברים, חולדות, כלבים וקופים. Candesartan גרם לירידה בפרמטרים של תאי דם אדומים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). ההשפעות על הכליות (כגון דלקת אינטרסטיציאלית, התרחבות צינורי, בזופליה צינרית; ריכוז פלזמה מוגברת של BUN וקריאטינין) נגרמו על ידי קנדסרטן ועשויות להיות משניות להשפעה היפוטנסיבית וכתוצאה מכך זלוף כלייתי לקוי. יתר על כן, היפרפלזיה / היפרטרופיה של Candesartan תאים juxtaglomerular שינויים אלה נחשבו נגרמים על ידי הפעולה התרופתית של candesartan. עם מינונים טיפוליים של קנדסרטן בבני אדם, נראה כי היפרפלזיה / היפרטרופיה של התאים היוגסטגלומולריים אינה רלוונטית.
הרעלת הרגליים נצפתה בסוף ההריון (ראה סעיף 4.6).
נתוני המוטגנזה בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך שקנדסרטן אינו מפעיל פעילות מוטגנית או קלסטוגנית בתנאי שימוש קליני.
לא נצפו תופעות מסרטנות.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
סידן כרמלוז
Hydroxypropylcellulose
תחמוצת ברזל, CI 77491 (E172) (עבור 8 מ"ג, 16 מ"ג ו -32 מ"ג טבליות בלבד)
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
עמילן תירס
מקרוגול
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחיות PVC / PVDC של 7, 14, 15, 15x1 (מנה אחת), 20, 28, 30, 30x1 (מנה אחת), 50, 50x1 (מנה אחת), 56, 90, 98, 98x1 (מנה אחת), 100 ו 300 טבליות.
בקבוקי HDPE המכילים 100 ו -250 טבליות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, דרך Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 מספר אישור השיווק -
אריזות שלפוחיות :
4 מ"ג טבליות - 7 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577038
טבליות 4 מ"ג - 14 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577040
טבליות 4 מ"ג - 15 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577584
טבליות 4 מ"ג - טבליות 15x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577634
4 מ"ג טבליות - 20 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577053
טבליות של 4 מ"ג - 28 טבליות בשלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577065
4 מ"ג טבליות - 30 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577572
טבליות 4 מ"ג - טבליות 30x1 בפלסטיק PVC / PVDC - AIC n. 033577646
4 מ"ג טבליות - 50 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577077
טבליות 4 מ"ג - טבליות 50x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577394
טבליות 4 מ"ג - 56 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577089
טבליות 4 מ"ג - 90 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577711
טבליות 4 מ"ג - 98 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577091
טבליות 4 מ"ג - טבליות 98x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577103
טבליות 4 מ"ג - 100 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577115
טבליות 4 מ"ג - 300 טבליות בשלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577127
אריזות בקבוקים :
טבליות 4 מ"ג - 100 טבליות בבקבוק HDPE -AIC n. 033577139
טבליות 4 מ"ג - 250 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577141
אריזות שלפוחיות :
8 מ"ג טבליות - 7 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577154
8 מ"ג טבליות - 14 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577166
8 מ"ג טבליות - 15 טבליות בשלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577608
8 מ"ג טבליות - טבליות 15x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577659
8 מ"ג טבליות - 20 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577178
8 מ"ג טבליות - 28 טבליות בשלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577180
8 מ"ג טבליות - 30 טבליות בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577596
טבליות 8 מ"ג - טבליות 30x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577661
8 מ"ג טבליות - 50 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577192
טבליות 8 מ"ג - טבליות 50x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577406
8 מ"ג טבליות - 56 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577204
8 מ"ג טבליות - 90 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577723
8 מ"ג טבליות - 98 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577216
טבליות 8 מ"ג - טבליות 98x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577228
8 מ"ג טבליות - 100 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577230
8 מ"ג טבליות - 300 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577242
אריזות בקבוקים :
8 מ"ג טבליות - 100 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577255
8 מ"ג טבליות - 250 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577267
אריזות שלפוחיות :
16 מ"ג טבליות - 7 טבליות בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577279
16 מ"ג טבליות - 14 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577281
16 מ"ג טבליות - 15 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577622
16 מ"ג טבליות - טבליות 15x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577673
16 מ"ג טבליות - 20 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577293
16 מ"ג טבליות - 28 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577305
16 מ"ג טבליות - 30 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577610
טבליות 16 מ"ג - טבליות 30x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577685
16 מ"ג טבליות - 50 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577317
טבליות 16 מ"ג - טבליות 50x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577418
16 מ"ג טבליות - 56 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577329
16 מ"ג טבליות - 90 טבליות בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577735
16 מ"ג טבליות - 98 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577331
טבליות 16 מ"ג - טבליות 98x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577343
טבליות 16 מ"ג - 100 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577356
טבליות 16 מ"ג - 300 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577368
אריזות בקבוקים :
16 מ"ג טבליות - 100 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577370
16 מ"ג טבליות - 250 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577382
אריזות שלפוחיות :
32 מ"ג טבליות - 7 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577420
32 מ"ג טבליות - 14 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577432
32 מ"ג טבליות - 15 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577444
32 מ"ג טבליות - טבליות 15x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577697
32 מ"ג טבליות - 20 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577457
32 מ"ג טבליות - 28 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577469
32 מ"ג טבליות - 30 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577471
32 מ"ג טבליות - טבליות 30x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577709
32 מ"ג טבליות - 50 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577483
32 מ"ג טבליות - טבליות 50x1 ב PVC / PVDC שלפוחית - AIC n. 033577495
32 מ"ג טבליות - 56 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577507
32 מ"ג טבליות - 90 טבליות בשלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577747
32 מ"ג טבליות - 98 טבליות - בתוך שלפוחית PVC / PVDC AIC n. 033577519
32 מ"ג טבליות - טבליות 98x1 בתוך שלפוחית PVC / PVDC - AIC n. 033577521
32 מ"ג טבליות - 100 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577533
32 מ"ג טבליות - 300 טבליות בתוך שלפוח PVC / PVDC - AIC n. 033577545
אריזות בקבוקים :
32 מ"ג טבליות - 100 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577558
32 מ"ג טבליות - 250 טבליות בבקבוק HDPE - AIC n. 033577560
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
4 מ"ג
17 בדצמבר 1997/28 באפריל 2012
8 מ"ג- 16 מ"ג- 32 מ"ג
22 בדצמבר 2005/28 באפריל 2012
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
09/2015
