אולפרס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

אולפרס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Olmesartan medoxomil

OLPRESS 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים באולפרס? לשם מה זה?

אולפרס שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, הם מורידים את לחץ הדם על ידי שחרור כלי דם.

אולפרס משמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (המכונה גם "לחץ דם גבוה"). לחץ דם גבוה עלול לפגוע בכלי הדם באיברים כמו הלב, הכליה, המוח והעין. במקרים מסוימים זה יכול להוביל להתקפי לב, אי ספיקת לב או כליות, שבץ או עיוורון. בדרך כלל אין לחץ דם גבוה סימפטומים. חשוב לבדוק את לחץ הדם שלך כדי למנוע נזק.

ניתן לשלוט בלחץ דם גבוה בעזרת תרופות כגון טבליות Olpress. הרופא שלך כנראה גם המליץ לך לבצע כמה שינויים באורח החיים כדי לסייע בהורדת לחץ הדם (לדוגמה, לרדת במשקל, להפסיק לעשן, להפחית את צריכת האלכוהול ולהפחית את צריכת המלח התזונתי.). ייתכן שהרופא שלך גם יעץ לך להתאמן באופן קבוע, כגון הליכה או שחייה. חשוב שתעקוב אחר עצות אלה מהרופא שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש באולפרס

אל תיקח את אולפרס

אם אתה אלרגי לאדוקסומיל olmesartan או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים. (עדיף להימנע מאולפרס גם בתחילת ההריון - ראו סעיף "הריון").
אם אתה סובל מהצהבה של העור והעיניים (צהבת) או משינויים ביציאת המרה מכיס המרה (חסימת מרה, למשל אבנים).
אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Olpress

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת אולפרס.

התייעץ עם הרופא שלך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:

"מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
aliskiren

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול אולפרס"

התייעץ עם הרופא שלך אם יש לך גם אחת מבעיות הבריאות הבאות:

בעיות כליה.
מחלת כבד.
אי ספיקת לב או בעיות במסתמי הלב או בשריר הלב.
הקאות קשות, שלשולים, טיפול במינונים גבוהים של משתנים או אם אתה בתזונה דלת מלח.
עלייה ברמות האשלגן בדם.
בעיות בבלוטת יותרת הכליה.

הרופא שלך עשוי לרצות לראות אותך לעתים קרובות יותר ולהזמין כמה בדיקות אם יש לך אחד מהתנאים הקודמים.

ספר לרופא אם אתה חווה שלשול חמור וממושך עם ירידה משמעותית במשקל. הרופא שלך יעריך את הסימפטומים שלך ויחליט אם להמשיך בטיפול זה נגד יתר לחץ דם.

כמו כל תרופה שמורידה את לחץ הדם, הפחתה רבה מדי של לחץ דם בחולים עם הפרעות במחזור הדם של הלב או המוח עלולה לגרום להתקף לב או שבץ. לאחר מכן הרופא יבדוק היטב את לחץ הדם שלך.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). אולפרס אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון").

ילדים ומתבגרים

Olpress אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Olpress

תרופות אחרות ו- Olpress

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי גם לקחת אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם עלולות להגביר את ההשפעה של אולפרס ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים אם אתה נוטל מעכב ACE או אליסקירן (ראה גם מידע תחת הכותרת: "אל תיקח אולפרס" ו "אזהרות ואמצעי זהירות")
תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, משתנים או הפרין (לדילול הדם). השימוש בתרופות אלו הנלקחות יחד עם אולפרס יכול להעלות את רמות האשלגן בדם.
ליתיום (תרופה המשמשת לטיפול במצבי רוח וכמה סוגים של דיכאון) המשמשת יחד עם אולפרס יכולה להגביר את הרעילות של ליתיום. אם אתה צריך ליתיום, הרופא שלך ימדוד את רמות הדם הליתיום שלך.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, תרופות המשמשות להפחתת כאבים, נפיחות ותסמינים אחרים של דלקת, כולל דלקת פרקים) המשמשות יחד עם אולפרס עלולות להגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות והיעילות של אולפרס עשויה להיות מופחתת על ידי NSAIDs.
Colesevelam hydrochloride, תרופה המפחיתה את רמות הכולסטרול בדם, מה שעלול להפחית את ההשפעה של Olpress. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת את Olpress לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride
חלק מהנוגדי חומצה (המשמשים לעיכול) עלולים להפחית מעט את האפקטיביות של אולפרס.

אנשים מבוגרים יותר

אם אתה מעל גיל 65 והרופא שלך מחליט להגדיל את המינון של אולמסרטן ל -40 מ"ג ליום, עליך לבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע על ידי הרופא כדי למנוע ממנו לרדת נמוך מדי.

חולים שחורים

בדומה לתרופות דומות אחרות, ההשפעה להורדת לחץ הדם של אולפרס מצטמצמת במקצת בחולים שחורים.

נטילת אולפרס עם אוכל ושתייה

ניתן לקחת את אולפרס על בטן מלאה או ריקה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת את אולפרס לפני הכניסה להריון או ברגע שאתה יודע שאת בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום אולפרס. נלקח אם אתה יותר משלושה חודשים להריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

ספר לרופא אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק. לא מומלץ לאולפרס לנשים מניקות, והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם תינוקך נולד או לידה מוקדמת שאל את הרופא או הרוקח לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

אתה עלול להרגיש ישנוני או סחרחורת בעת הטיפול בלחץ דם גבוה. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שהתסמינים נעלמו. שאל את הרופא שלך לייעוץ.

אולפרס מכילה לקטוז

תרופה זו מכילה לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Olpress: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

המינון ההתחלתי המומלץ הוא טבליה אחת של 10 מ"ג פעם ביום. עם זאת, אם לחץ הדם שלך אינו נשלט, הרופא שלך עשוי להחליט להגדיל את המינון ל -20 או 40 מ"ג פעם ביום, או שהוא יכול לרשום תרופות אחרות. בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, המינון לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום.

ניתן ליטול את הטבליות על בטן מלאה או ריקה. בלע את הטבליות בכמות מספקת של מים (למשל כוס). במידת האפשר, קח את המנה היומית שלך באותו הזמן בכל יום, למשל עם ארוחת הבוקר.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אולפרס

אם אתה לוקח יותר Olpress ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך או אם ילד בולע בטעות כמה כאלו, פנה מיד לרופא או למחלקת החירום הקרובה וקח איתך את חבילת התרופות.

אם שכחת לקחת את אולפרס

אם שכחת ליטול מנה, פשוט קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את אולפרס

חשוב להמשיך לקחת את אולפרס אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Olpress, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אולפרס

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם הם אכן מתרחשים, הם לרוב קלים ואינם דורשים הפסקת טיפול.

למרות שהם אינם מופיעים אצל כל האנשים, שתי תופעות הלוואי הבאות יכולות להיות חמורות:

במקרים נדירים (שעשויים לפגוע באחד מכל 1000 איש) דווחו התגובות האלרגיות הבאות שיכולות להשפיע על האורגניזם כולו:

נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מיקום מיתרי הקול) הקשורים לגירוד ופריחה עלולה להתרחש במהלך הטיפול באולפרס. אם זה קורה, הפסק לקחת את אולפרס ופנה מיד לרופא שלך.

לעתים רחוקות (אך מעט יותר אצל אנשים מבוגרים) Olpress יכולה לגרום לירידה מופרזת בלחץ הדם אצל אנשים רגישים או כתוצאה מתגובה אלרגית. הדבר עלול לגרום לסחרחורת חמורה או להתעלפות. אם זה קורה, הפסק לקחת את אולפרס, פנה לרופא מיד והישאר במצב שכיבה.

אלו הן תופעות הלוואי האחרות הידועות עד כה עם אולפרס:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

סחרחורת, כאבי ראש, בחילות, בעיות עיכול, שלשולים, כאבי בטן, דלקת קיבה, עייפות, גירוי בגרון, הפרשת יתר באף, ברונכיטיס, תסמינים דמויי שפעת, שיעול, כאבים, חזה, גב, עצמות או מפרקים, זיהום בדרכי השתן, נפיחות בקרסוליים , רגליים, רגליים, ידיים או זרועות, דם בשתן.

כמו כן נצפו כמה שינויים בבדיקות מעבדה, הכוללים את הדברים הבאים: עלייה בשומן בדם (היפרטריגליצרידמיה), עלייה בחומצת שתן בדם (היפרוריצמיה), הגברת אוריאה בדם, בדיקות תפקודי כבד מוגברות ושרירים.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

תגובות אלרגיות מהירות שיכולות להשפיע על כל הגוף ויכולות לגרום לבעיות נשימה או לירידה מהירה בלחץ הדם שיכולה לגרום גם להתעלפות (תגובות אנפילקטיות), סחרחורת, הקאות, חולשה, תחושת בחילה, כאבי שרירים, פריחה, פריחה אלרגית, גירוד, exanthema (פריחה), שלפוחיות עור (wheals), אנגינה (כאב או אי נוחות בחזה). נצפתה ירידה במספר חלקיקים הקיימים בדרך כלל בדם, הנקראים טסיות (טרומבוציטופניה), נצפו ניתוח דם.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1000 אנשים):

חוסר אנרגיה, התכווצויות שרירים, ירידה בתפקוד הכליות, אי ספיקת כליות.

כמו כן נצפו שינויים מסוימים בניתוחי המעבדה. אלה כוללים רמות אשלגן מוגברות (היפרקלמיה) ורמות מוגברות של חומרים הקשורים לתפקוד הכליות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית ("EXP"). תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל אולפרס

המרכיב הפעיל הוא olmesartan medoxomil.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל.

המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו-קריסטלית, מונוהידראט לקטוז, הידרוקסי-פרופיל-תאית, הידרוקסי-פרופיל-תאית נמוכה, מגנזיום סטרט, טיטניום דו-חמצני (E171), טלק והיפרומלוז (ראה סעיף 2 "אולפרס מכילה לקטוז").

איך נראית אולפרס ותכולת האריזה

אולפרס 10 מ"ג לבנים עגולים, מצופים בסרט, חרוטים עם C13 בצד אחד;

אולפרס 20 מ"ג לבנות עגולות, מצופות בסרט, חקוקות עם C14 בצד אחד;

אולפרס 40 מ"ג טבליות לבנות, סגלגלות, מצופות סרט, חקוקות עם C15 בצד אחד.

אולפרס זמינה באריזות של 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ו 10x28 טבליות מצופות סרט ובאריזות של 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט עם שלפוחיות חד מיניות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Olpress ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

טבליות OLPRESS מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

Olmesartan medoxomil

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

אולפרס 10 מ"ג טבליות מצופות סרט: כל טבליה מצופה סרט מכילה 61.6 מ"ג מונוהידראט לקטוז.

אולפרס 20 מ"ג טבליות מצופות סרט: כל טבליה מצופה סרט מכילה 123.2 מ"ג מונוהידראט לקטוז.

אולפרס 40 מ"ג טבליות מצופות סרט: כל טבליה מצופה סרט מכילה 246.4 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

OLPRESS 10 מ"ג ו -20 מ"ג: טבליות לבנות, עגולות ומצופות סרטים, עם ציון C13 ו- C14 בהתאמה בצד אחד.

OLPRESS 40 מ"ג: טבליות לבנות, בצורת אליפסה, מצופות סרט עם C15 מוטבע בצד אחד

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן:

מבוגרים

המינון ההתחלתי המומלץ של olmesartan medoxomil הוא 10 מ"ג פעם ביום.בחולים שמינון זה אינו מבטיח שליטה מספקת על לחץ הדם, ניתן להגדיל את המינון של אולמסרטן מדוקסומיל ל -20 מ"ג פעם ביום כמינון האופטימלי. אם נדרשת הפחתה נוספת בלחץ הדם, ניתן להגדיל את המינון של olmesartan medoxomil עד למקסימום של 40 מ"ג ליום או לשלב אותו עם טיפול הידרוכלורוטיאזיד.

ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של olmesartan medoxomil מושגת באופן מהותי תוך שבועיים מתחילת הטיפול ומגיעה לרמה המקסימלית שלה בתוך כ -8 שבועות מתחילת הטיפול. יש לקחת בחשבון נתונים אלה בעת תכנון התאמות המינון לכל מטופל.

אנשים מבוגרים (65 שנים ומעלה)

בדרך כלל אין צורך בהתאמות המינון בקרב קשישים (ראה להלן המלצות על מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי). אם נדרשת מתן המינון המרבי של 40 מ"ג ליום, יש לעקוב בקפדנות אחר לחץ הדם.

תפקוד כליות שונה

המינון המרבי בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני (פינוי קריאטינין בין 20 ל -60 מ"ל / דקה) הוא 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל פעם ביום עקב ניסיון קליני מוגבל במינונים גבוהים יותר בקבוצת חולים זו. השימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 20 מ"ל / דקה) אינו מומלץ בשל ניסיון קליני מוגבל בקבוצת מטופלים זו (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

תפקוד כבד שונה

לא נדרשות התאמות מינון לחולים עם ליקוי בכבד קל. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, המינון ההתחלתי המומלץ של olmesartan medoxomil הוא 10 מ"ג פעם ביום והמינון המרבי לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום. בחולים עם ליקוי בכבד הנוטלים תרופות משתנות ו / או תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות באופן מדוקדק. אין ניסיון בשימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי בכבד חמור, לכן השימוש בקבוצת חולים זו אינו מומלץ (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). אסור להשתמש ב- Olmesartan medoxomil בחולים עם חסימת מרה (ראה סעיף 4.3).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Olpress בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול:

לקבלת תאימות טובה יותר, מומלץ ליטול את טבליות Olpress בערך באותו הזמן בכל יום, על בטן ריקה או על בטן מלאה, למשל עם ארוחת בוקר. יש לבלוע את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים) אין ללעוס את הטבליות.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

חסימת המרה (ראה סעיף 5.2).

השימוש בו זמנית ב- Olpress עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הידלדלות נפח תוך -כלי דם:

בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של משתנים, צריכת נתרן תזונתית מופחתת, שלשולים או הקאות, תתכן לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן תנאים אלה לפני תחילת הטיפול ב- olmesartan medoxomil.

מצבים נוספים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון:

בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול בתרופות אחרות המשפיעות על מערכת זו. נקשר עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, במקרים נדירים, אי ספיקת כליות חריפה. לא ניתן לשלול את האפשרות להשפעות דומות עם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II.

יתר לחץ דם Renovascular:

בחולים עם היצרות של עורק הכליות הדו-צדדי, או היצרות של העורק האפריקני לכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות.

שינויים בתפקוד הכליות והשתלת הכליות:

אם ניתנת אולמסרטן מדוקסומיל לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של רמות האשלגן והקריאטינין בסרום. השימוש ב- olmesartan medoxomil אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 20 מ"ל לדקה). חולים עם אי ספיקת כליות בשלב הסופי (פינוי קריאטינין

תפקוד כבד לקוי:

אין ניסיון בחולים עם ליקוי בכבד חמור, ועל כן השימוש ב- olmesartan medoxomil אינו מומלץ בקבוצת מטופלים זו (ראה סעיף 4.2 להתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני).

היפרקלמיה:

השימוש בתרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון עלול להוביל להיפרקלמיה.הסיכון העלול להיות קטלני גדל בקרב קשישים, בחולים עם אי ספיקת כליות, בחולי סוכרת, בחולים הנוטלים תרופות במקביל ויכולות להגדיל את האשלגן בדם ו / או בחולים עם אירועים בין -זמניים.

לפני בחינת שימוש במקביל בתרופות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, יש להעריך את יחס התועלת-סיכון ולשקול אפשרויות אחרות (ראה גם סעיף להלן "חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. (RAAS)".

גורמי הסיכון העיקריים שיש לקחת בחשבון להיפרקלמיה הם:

- סוכרת, ליקוי בכליות, גיל (> 70 שנים),

-שיוך לתרופה אחת או יותר המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ו / או תוספי אשלגן. תרופות מסוימות או מחלקות טיפוליות יכולות לגרום להיפרקלמיה: תחליפי מלח המכילים אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים), הפרין, תרופות חיסוניות כגון כמו ציקלוספורין או טקרולימוס, טרימתופרים,

- אירועים בין -זמניים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית, החמרה בתפקוד הכליות, החמרה פתאומית במצבי הכליות (למשל זיהומים), תמוגה של תאים (למשל איסכמיה חריפה בגפיים, רבדומיוליזה, טראומה מקיפה).

בחולים בסיכון יש לבצע ניטור קפדני של רמות האשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS):

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

לִיתִיוּם:

בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II, השילוב של ליתיום ומדוקסומיל אולמסרטני אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

היווצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי; שריר הלב היפרטרופי חסימתי:

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות של שסתום אבי העורקים או מיטרלי או קרדיומיופופיה היפרטרופית חסימתית.

אלדוסטרוניזם ראשי:

חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין.לכן, אין להשתמש ב- olmesartan medoxomil בטיפול בחולים אלה.

אנטרופתיה דמוית אשכול:

במקרים נדירים ביותר, דיווחו על שלשולים כרוניים עם ירידה משמעותית במשקל, שייתכן שנגרמו כתוצאה מתגובה של רגישות יתר מקומית, בחולים שקיבלו אולמסרטן במשך מספר חודשים או שנים. ביופסיות מעיים של מטופלים חשפו לעיתים קרובות ניוון מרושע. אם מטופל חווה תסמינים אלה במהלך הטיפול באולמסרטן יש להוציא אטיולוגיות אחרות. יש לבחון את הפסקת הטיפול במדוקסומיל אולמסרטני במקרים בהם לא מזוהה "אטיולוגיה אחרת".

במקרים בהם הסימפטומים נעלמים ואנטרופריה דמוית אשפה מאושרת על ידי ביופסיה, אין להפעיל מחדש את הטיפול ב- olmesartan medoxomil.

הבדלים אתניים:

כמו כל שאר האנטגוניסטים של אנגיוטנסין II, ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של אולמסרטן מדוקסומיל עשויה להיות נמוכה יותר בקרב חולים שחורים, אולי בשל השכיחות הגבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

הֵרָיוֹן:

אין להתחיל טיפול עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מבוסס לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן המשך הטיפול עם אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II נחשב חיוני. כאשר ההריון הוא מאובחנים, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

אַחֵר:

כמו כל חומר נגד יתר לחץ דם, ירידה מופרזת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלה מוחית איסכמית עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ.

תרופה זו מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על medoxomil olmesartan

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם:

ההשפעה היפוטנסיבית הנגרמת על ידי olmesartan medoxomil עשויה להיות מועצמת על ידי שימוש במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות.

מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

תוספי אשלגן ומשתלים חוסכי אשלגן:

הניסיון הקליני מצביע על כך ששימוש בתרופות אחרות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות המסוגלות להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל הפרין) עלולות לגרום לעלייה אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4) .שימוש במקביל כזה אינו מומלץ אפוא.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)

NSAIDs (כולל חומצה אצטילסליצילית במינונים> 3 גרם ליום ומעכבי COX-2) ואנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II עשויים לפעול באופן סינרגי על ידי הפחתת סינון גלומרולרי. הסיכון לשימוש במקביל בתרופות NSAID ובאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II הוא אי ספיקת כליות חריפה, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול ולהרטיב את המטופל באופן קבוע.

יתר על כן, טיפול במקביל עשוי להפחית את ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, מה שיוביל לאובדן יעיל חלקי שלהם.

Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה

מתן טיפול מקביל של חומצת המרה colesevelam hydrochloride מפחית את החשיפה המערכתית, ריכוז הפלזמה המרבי ו- t½ של olmesartan. מתן olmesartan medoxomil לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride מפחית את ההשפעה של אינטראקציה זו. יש לשקול מתן olmesartan medoxomil לפחות 4 שעות לפני מינון colesevelam hydrochloride (ראה סעיף 5.2).

תרופות אחרות

לאחר טיפול בנוגדי חומצה (מגנזיום אלומיניום הידרוקסיד), נצפתה ירידה צנועה בזמינות הביולוגית של אולמסרטן. למתן טיפול בוורפארין ודיגוקסין במקביל אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של אולמסרטן.

השפעות medoxomil olmesartan על מוצרי תרופות אחרות

לִיתִיוּם:

עלויות הפיכות בריכוזי ליתיום בסרום ורעילותו דווחו במהלך מתן ליתיום בשילוב עם מעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין ואנטיגוניסטים אנגיוטנסין II. לכן, השימוש באולמסרטן מדוקסומיל וליתיום בשילוב אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).אם השימוש בשילוב זה נחשב הכרחי, מומלץ לעקוב אחר רמות ליתיום בסרום.

תרופות אחרות:

Warfarin, digoxin, חומצה נוגדת חומצה (מגנזיום אלומיניום הידרוקסיד), hydrochlorothiazide ו pravastatin נחקרו במחקרים קליניים ספציפיים שנערכו במתנדבים בריאים. לא נצפו אינטראקציות קליניות רלוונטיות ובמיוחד לאולמסרטן מדוקסומיל לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של וורפרין או על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין.

לאולמסרטן אין השפעות מעכבות רלוונטיות קלינית על אנזימי ציטוכרום P450 אנושיים 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 במבחנה, בעוד שהשפעות אינדוקציה על ציטוכרום P450 חולדות הן מינימליות או נעדרות. לכן לא בוצעו מחקרי אינטראקציה in vivo עם מעכבי ציטוכרום P450 ידועים ומעוררי אנזים, ואין צפויות אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית בין אולמסרטן לתרופות שעוברות מטבוליזם על ידי האנזימים של ציטוכרום P450 הנ"ל.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II הוא התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה לאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות בילודים (אי ספיקת כליות, תת לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים.) (ראו גם סעיף 5.3 " נתוני בטיחות פרה -קליניים ").

במידה וחלה חשיפה לאנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II צריכים להיות במעקב הדוק אחר לחץ דם (ראה גם סעיפים 4.3 ו -4.4).

זמן האכלה:

אולמסרטן מופרש בחלב אם של חולדות, אך לא ידוע אם הדבר מתרחש בחלב האדם. מאחר ואין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Olpress במהלך ההנקה, Olpress אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק שנולד או פג.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לאלפרס השפעות קלות או מתונות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות:

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המדווחות במהלך הטיפול באולפרס הן כאבי ראש (7.7%), תסמינים דמויי שפעת (4.0%) וסחרחורת (3.7%).

במחקרי המונותרפיה המבוקרת על ידי פלסבו, התגובה השלילית החד-משמעית היחידה הקשורה לטיפול הייתה סחרחורת (2.5% שכיחות עם אדוקסומיל אולמסרטן ו -0.9% עם פלסבו). השכיחות הייתה גבוהה במקצת גם עם medoxomil olmesartan בהשוואה לפלסבו בהיפרטריגליצרידמיה (2.0% לעומת 1.1%) ולגידול בפריפוקינאז קריאטין (1.3% לעומת 0, 7%).

רשימה של תגובות שליליות:

הטבלה הבאה מסכמת את תגובות הלוואי של אולפרס שנצפו במחקרים קליניים, מחקרי בטיחות לאחר רישום ודיווחו באופן ספונטני.

המינוח הבא שימש לסיווג תדירות תגובות הלוואי: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

סיווג MedDRA עבור איברים ומערכות תגובות שליליות תדירות הפרעות במערכת הדם והלימפה טרומבוציטופניה נָדִיר הפרעות במערכת החיסון תגובה אנפילקטית נָדִיר מטבוליזם והפרעות תזונה היפרטריגליצרידמיה מְשׁוּתָף היפרוריצמיה מְשׁוּתָף היפרקלמיה נָדִיר הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת נָדִיר פתולוגיות לב אנגינה פקטוריס נָדִיר פתולוגיות כלי דם לחץ דם גבוה נָדִיר הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal בְּרוֹנכִיטִיס מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַלוֹעַ מְשׁוּתָף לְהִשְׁתַעֵל מְשׁוּתָף נזלת מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העיכול דלקת קיבה מְשׁוּתָף שִׁלשׁוּל מְשׁוּתָף כאבי בטן מְשׁוּתָף בחילה מְשׁוּתָף בעיות בעיכול מְשׁוּתָף הוא התכופף נָדִיר אנטרופתיה דמוית אשכול (ראה סעיף 4.4) נדיר מאוד הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה נָדִיר דרמטיטיס אלרגי נָדִיר סִרפֶּדֶת נָדִיר פריחה נָדִיר עִקצוּץ נָדִיר אנגיואדמה נָדִיר הפרעות שריר ושלד וחיבור דַלֶקֶת פּרָקִים מְשׁוּתָף כאב גב מְשׁוּתָף כאבי שלד מְשׁוּתָף מיאלגיה נָדִיר התכווצות שרירים נָדִיר הפרעות בכליות ובשתן המטוריה מְשׁוּתָף דלקות בדרכי השתן מְשׁוּתָף אי ספיקת כליות חריפה נָדִיר אי ספיקת כליות נָדִיר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כְּאֵב מְשׁוּתָף כאב בחזה מְשׁוּתָף בצקת היקפית מְשׁוּתָף תסמינים דמויי שפעת מְשׁוּתָף עייפות מְשׁוּתָף בצקת בפנים נָדִיר אסתניה נָדִיר מְבוּכָה נָדִיר תַרְדֵמָה נָדִיר בדיקות אבחון אנזימי כבד מוגברים מְשׁוּתָף אוריאה פלזמה מוגברת מְשׁוּתָף עלייה בקריאטין פוספוקינאז מְשׁוּתָף קריאטינין בדם מוגבר נָדִיר

מקרים בודדים של רבדומיוליזה דווחו בקשר זמני עם צריכת חוסמי קולטן אנגיוטנסין II.

מידע נוסף על אוכלוסיות מיוחדות

אצל אנשים מבוגרים, תדירות לחץ הדם עולה מעט מנדיר לבלתי נדיר.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

רק נתונים מוגבלים זמינים לגבי מנת יתר בבני אדם. ההשפעה הסבירה ביותר של מנת יתר היא תת לחץ דם. במקרה של מנת יתר יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק והטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך.

אין נתונים על הדיאליזיות של אולמסרטן.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II.

קוד ATC: CO9CA08.

מנגנון הפעולה / השפעות פרמקודינמיות

Olmesartan medoxomil הוא אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II סלקטיבי חזק, בעל פה, בעל השפעה לחסום את כל הפעולות של אנגיוטנסין II בתיווך קולטן AT1, ללא קשר למוצא ודרך הסינתזה. "אנגיוטנסין II. אנטגוניזם קולטן סלקטיבי של אנגיוטנסין II (AT1) מייצר עלייה ברמות רנין בפלזמה וריכוז אנגיוטנסין I ו- II וירידה בריכוזי אלדוסטרון בפלזמה.

אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וממלא תפקיד משמעותי בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם באמצעות הקולטן מסוג 1 (AT1).

יעילות ובטיחות קלינית

במקרים של יתר לחץ דם, medoxomil olmesartan גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם. אין דיווחים על תת לחץ דם לאחר הטיפול הראשון, על טכפילפסיס במהלך טיפולים ממושכים או על יתר לחץ דם חוזר לאחר הפסקת הטיפול.

מתן מדי יום של olmesartan medoxomil מבטיח הפחתה יעילה וקבועה של לחץ הדם במרווח של 24 שעות בין מנה אחת לאחרת. עם אותו המינון הכולל, המינון פעם ביום הניב אותן תוצאות להפחתת לחץ דם. בהשוואה למתן התרופה פעמיים ביום.

עם המשך הטיפול, הפחתה מרבית בלחץ הדם מושגת תוך 8 שבועות לאחר תחילת הטיפול, אם כי ירידה ניכרת בלחץ הדם נצפתה כבר לאחר שבועיים של טיפול. ניהול משותף נסבל היטב.

ההשפעות של אולמסרטן על תמותה ותחלואה אינן ידועות כיום.

המחקר האקראי של Olmesartan ו- Diabetes Prevention Microalbuminuria (ROADMAP), שנערך בקרב 4,447 חולים עם סוכרת מסוג 2, normoalbuminuria ולפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי נוסף, בדק האם טיפול ב- olmesartan עלול לעכב את הופעת המיקרואלבומינוריה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.2 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו בתוספת תרופות נוגדות יתר לחץ דם למעט מעכבי ACE או סרטנים.

המחקר הוכיח הפחתה משמעותית בסיכון במונחים של זמן מוגבר לתחילת מיקרואלבומינוריה (נקודת קצה ראשית) לטובת אולמסרטן. לאחר התאמה לערכי לחץ הדם, הפחתת הסיכון הזו כבר לא הייתה מובהקת סטטיסטית. 8.2% (178 מתוך 2160) מהחולים בקבוצת olmesartan ו -9.8% (210 מתוך 2139) בקבוצת הפלסבו חוו מיקרואלבומינוריה.

בנוגע לנקודות הסיום המשניות, אירועים קרדיווסקולאריים התרחשו בקרב 96 חולים (4.3%) בקבוצת האולמסרטן וב -94 חולים (4.2%) בקבוצת הפלסבו. שכיחות התמותה הקרדיווסקולרית הייתה גבוהה יותר בקבוצת האולמסרטן בהשוואה לקבוצת הפלסבו (15 חולים [0.7%] לעומת 3 חולים [0.1%]), למרות ערכים דומים לשבץ לא קטלני (14 חולים [0.6%] לעומת 8 חולים [0.4%]), אוטם שריר הלב לא קטלני (17 חולים [0.8%] לעומת 26 חולים [1.2%]) ותמותה לא קרדיווסקולרית (11 חולים [0.5%] לעומת 12 חולים [0.5 התמותה הכוללת עם אולמסרטן הייתה גבוהה יותר מבחינה מספרית (26 חולים [1.2%]) לעומת 15 חולים [0.7%]) בעיקר בשל מספר גדול יותר של אירועים קרדיווסקולאריים קטלניים.

מחקר ההפחתה של אולמסרטן של מחלת כליות סופנית בניסוי נפרופתיה סוכרתית (ORIENT) העריך את ההשפעות של אולמסרטן על אירועים כליות ולב וכלי דם בקרב 577 חולים סינים ויפנים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה גלויה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.1 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו בתוספת תרופות נוגדות יתר לחץ דם, כולל מעכבי ACE.

נקודת הסיום המורכבת העיקרית (זמן עד לאירוע הכפלת קריאטינין בסרום הראשון, נפרופתיה בסוף השלב, מוות מכל הסיבות) התרחשה בקרב 116 חולים בקבוצת האולמסרטן (41.1 %) ו -129 חולים בקבוצת הפלסבו (45.4 %) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). נקודת הסיום המשנית של הלב וכלי הדם התרחשה אצל 40 חולים שטופלו באולמסרטן (14.2%) ו -53 מטופלים שטופלו בפלסבו (18.7%). נקודת סיום קרדיווסקולרית מורכבת זו כללה מוות קרדיווסקולרי ב -10 חולים (3.5%) שקיבלו אולמסרטן לעומת 3. חולים (1.1% ) שקיבלו פלסבו, תמותה כוללת 19 (6.7%) מול 20 (7.%), שבץ לא קטלני 8 (2.8%) לעומת 11 (3.9%) ואוטם שריר הלב 3 לא קטלני (1.1%) מול 7 (2.5% ), בהתאמה.

מידע אחר:

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של מחלות לב וכליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם המחקר הופסק מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי.מקרי מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, ותופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות (היפרקלמיה, תת לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קליטה והפצה

Olmesartan medoxomil היא תרופה פרו-תרופה המומרת במהירות למטבוליט פעיל תרופתי, אולמסרטן, על ידי אסטרזות ברירית המעי ובמחזור הפורטל במהלך הספיגה ממערכת העיכול. אין זכר של medoxomil שלמה של olmesartan או שרשרת הצד השלמה של medoxomil בפלזמה. או הפרשה ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת של olmesartan, בניסוח הטבליות, הייתה 25.6%.

ממוצע ריכוז הפלזמה (Cmax) של olmesartan מושג בממוצע בתוך כשעתיים לאחר מתן אורמס של olmesartan medoxomil; ריכוז הפלזמה של אולמסרטן עולה באופן לינארי ככל שהמינון הפה היחיד עולה לכ -80 מ"ג.

למתן מזון השפעות מינימליות על הזמינות הביולוגית של אולמסרטן, ולכן ניתן לתת אולמסרטן מדוקסומיל במצב של צום או הזנה.

לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של אולמסרטן התלוי במין המטופל.

אולמסרטן קשור חזק לחלבוני פלזמה (99.7%), אך הפוטנציאל לאינטראקציות עקירה של קשירת חלבונים הקשורה לחלבון בין אולמסרטן לבין תרופות אחרות הקשורות בקשר רב, הינו נמוך (כפי שאושר על ידי "היעדר" אינטראקציה קלינית משמעותית בין אולמסרטן מדוקסומיל לבין וורפרין). הקשר של אולמסרטן לתאי הדם הוא זניח. נפח ההפצה הממוצע לאחר מתן תוך ורידי הוא קטן (16-29 ליטר).

טרנספורמציה וביטול

סה"כ פינוי הפלזמה היה 1.3 ליטר לשעה (19%CV), נמוך יחסית בהשוואה לזרימת הכבד (כ -90 ליטר לשעה). לאחר מנה אוראלית יחידה של אדוקסומיל מסומן ב- 14C, 10-16% מהרדיואקטיביות הניתנת מופרשת בשתן (בעיקר תוך 24 שעות לאחר הטיפול), ואילו שאר הרדיואקטיביות מופרשת בצואה. בהתבסס על זמינות ביולוגית מערכתית של 25.6%, ניתן להעריך כי אולמסרטן הנספג מסולק על ידי הפרשת כליות (כ -40%) והפרטבילירית (כ -60%). כל הרדיואקטיביות המשוחזרת זוהתה כאולמסרטן לא זוהו מטבוליטים משמעותיים אחרים. המחזור האנטרוהפטי מאחר שכמות גדולה של אולמסרטן מסולקת בדרך המרה, השימוש בחולים עם חסימה מרה היא התווית (ראה סעיף 4.3).

מחצית חיים החיסול הסופית של אולמסרטן משתנה בין 10 ל -15 שעות לאחר מתן אוראלי חוזר. מצב יציב הגיע לאחר המנות הראשונות ולא זוהתה הצטברות נוספת לאחר 14 ימים של טיפול חוזר ונשנה. / שעה ולא היה תלוי במינון.

פרמקוקינטיקה בקבוצות מטופלים מיוחדות

אנשים מבוגרים (65 שנים ומעלה):

בחולים עם יתר לחץ דם, AUC במצב יציב היה גבוה בכ -35% בקרב אנשים מבוגרים (בני 65 עד 75) וכ -44% גבוה יותר בקרב אנשים מבוגרים מאוד (בני 3 75 שנים) מאשר בחולים צעירים יותר הסיבה לכך יכולה להיות, לפחות בחלקו , לירידה ממוצעת בתפקוד הכליות בקבוצת חולים זו.

תפקוד כליות שונה:

במקרים של ליקוי בכליות, AUC במצב יציב היה 62%, 82% ו -179% גבוה יותר בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין (ראה סעיפים 4.2, 4.4).

תפקוד כבד שונה:

לאחר מתן אוראלי יחיד, ערכי AUC של אולמסרטן היו גבוהים יותר ב -6% ו -65%, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כבד קל ובינוני בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. החלק הלא -מאוגד של אולמסרטן שעתיים לאחר המינון היה 0.26% בקרב נבדקים בריאים, 0.34% בחולים עם ליקוי בכבד קל ו -0.41% בקרב אלו עם ליקוי בכבד בינוני. לאחר מינון חוזר ונשנה בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, ממוצע ה- AUC של olmesartan עדיין היה גבוה בכ- 65% בהשוואה לבקרות בריאות. ערכי C הממוצעים של olmesartan היו דומים בחולים עם תפקוד כבד לקוי ובנבדקים הבריאים Olmesartan מדוקסומיל לא נחקר בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.2, 4.4).

אינטראקציות בין תרופות

Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה

מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו 3750 מ"ג קולסוולם הידרוכלוריד בנבדקים בריאים הביא לירידה של 28% ב- Cmax ו -39% ל- AUC של olmesartan. השפעות קלות, ירידה של 4% ו- 15%, בהתאמה, ב- Cmax ו- AUC נצפו כאשר olmesartan medoxomil ניתנה 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride. מחצית החיים של אולמסרטן הופחתה ב-50-52% ללא קשר למתן הטיפול במקביל או 4 שעות לפני הקולסוולם הידרוכלוריד (ראה סעיף 4.5).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרי רעילות כרונית בחולדות ובכלבים, אולמסרטן מדוקסומיל הראתה השפעות דומות למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטן AT1: חנקן אוריאה מוגבר (BUN) וקריאטינין (עקב שינויים תפקודיים בכליות הנגרמים על ידי חסימת קולטן AT1); הפחתה במשקל לב; הפחתת פרמטרים של אריתוציטר (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט); אינדיקציות היסטולוגיות לפגיעה בכליות (נגעים רגנרטיביים באפיתל הכליות, עיבוי קרום המרתף, הרחבת הצינורות). תופעות לוואי אלו הנגרמות מהפעולה הפרמקולוגית של אולמסרטן מדוקסומיל התרחשו גם במהלך ניסויים פרה -קליניים במעכבי ACE אחרים ונגד אנטגוניסטים לקולטן AT1 וניתנים להפחתה על ידי מתן בו זמנית של נתרן כלוריד.

בשני המינים נצפתה פעילות מוגברת של רנין בפלזמה והיפרטרופיה / היפרפלזיה של תאים יוקסטגלומרולאריים בכליות.שינויים אלה, המייצגים השפעה אופיינית לקבוצת מעכבי ACE ואנטגוניסטים אחרים לקולטן AT1, אינם רלוונטיים.

בדומה לאנטגוניסטים אחרים לקולטן AT1, medoxomil olmesartan גורם לשכיחות מוגברת של הפסקות כרומוזומליות בתרביות תאים במבחנה. לא נצפו השפעות רלוונטיות במספר מחקרים in vivo בהם ניתנה medoxomil olmesartan במינונים אוראליים גבוהים מאוד עד 2000. מ"ג / ק"ג. הנתונים הכוללים של בדיקות גנוטוקסיות מצביעים על כך שלא סביר מאוד שאולמסרטן יציג השפעות גנוטוקסיות בתנאים של שימוש קליני.

Oloxartan medoxomil לא היה מסרטן, לא אצל חולדות במחקרים שנתיים ולא בעכברים שנחקרו בשני מחקרי סרטן של 6 חודשים באמצעות מודלים מהונדסים.

במחקרי רבייה בחולדות, medoxomil olmesartan לא פגע בפוריות ולא היה שום אינדיקציה להשפעות טרטוגניות. בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II, ההישרדות של הצאצאים הופחתה בעקבות חשיפה למדוקסומיל אולמסרטן והתרחבות אגן הכליה נצפתה בעקבות חשיפה של נשים במהלך ההריון המאוחר ובמהלך ההריון. בדומה לתרופות אחרות להורדת לחץ דם, medoxomil olmesartan הראה פוטנציאל רעיל גבוה יותר אצל ארנבים מאשר אצל חולדות בהריון. עם זאת, לא נמצאו אינדיקציות להשפעות פטרוקטיות.