NAVIZAN - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Navizan - עלון לאריזה

מרכיבים פעילים: טיזנידין

טבליות Navizan

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

NAVIZAN

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מכילה 2 מ"ג טיזנידין (כטיזנידין הידרוכלוריד)

כל טבליה מכילה 4 מ"ג טיזנידין (כטיזנידין הידרוכלוריד)

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז בצורה של לקטוז נטול מים, 47.21 מ"ג לטבליה

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז בצורה של לקטוז נטול מים, 94.42 מ"ג לטבליה

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליות.

טבליות קצה לבנות עד לבנות, סגלגלות, שטוחות, משופעות, מובלטות עם "R179" בצד אחד וחצויות ב"ציון בצד השני ".

טבליות קצה לבנות עד לבנות, סגלגלות, שטוחות, משופעות, מובלטות עם "R180" בצד אחד ומרובעות בציון "בצד השני.

קו הניקוד בטאבלט הוא להקל על השבירה לבליעה קלה יותר ולא להתחלק למינונים שווים.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיזנידין מיועדת למבוגרים לטיפול במצבים ספסטיים הקשורים לטרשת נפוצה או לפגיעה או מחלה בעמוד השדרה.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

ההשפעה של טינאזידין על הספסטיות היא הגדולה ביותר בתוך 2 עד 3 שעות לאחר הניהול ויש לה משך פעולה קצר יחסית. לכן יש להתאים את העיתוי ותדירות הניהול בנפרד ולתת טיזנידין במינונים מחולקים עד 3-4 פעמים ביום, בהתאם לצרכי המטופל. קיימת שונות ניכרת בתגובה בין החולים, ולכן יש צורך בהתאמת מינון זהירה. יש להקפיד לא לחרוג מהמינון המייצר את האפקט הטיפולי הרצוי. בדרך כלל מתחילים מנה אחת של 2 מ"ג ומגדילה במרווחים של 2 מ"ג במרווחים של לא פחות מחצי שבוע.

המינון היומי הכולל לא יעלה על 36 מ"ג, אם כי בדרך כלל אין צורך לחרוג מ -24 מ"ג ליום. השפעות פרמקולוגיות משניות (ראה סעיף 4.8) עשויות להופיע במינונים טיפוליים אך ניתן למזער אותן על ידי התאמת מינון איטי, כך שרוב המכריע של החולים אינו מהווה גורם מגביל.

אזרחים ותיקים

הניסיון בקשישים מוגבל והשימוש ב- Tizanidine אינו מומלץ אלא אם כן תועלת הטיפול עולה בבירור על הסיכון. נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שפינוי הכליה בקרב קשישים עשוי לרדת עד פי 3.

חולים עם ליקוי כלייתי

בחולים עם אי ספיקת כליות (יש לפקח כראוי על תפקוד הכליות של פינוי קריאטינין.

חולים עם ליקוי בכבד

Tizanidine הוא התווית בחולים עם תפקוד כבד לקוי באופן משמעותי. אין להשתמש בטיזנידין בחולים עם ליקוי בכבד בינוני אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי לחולה. התחל כל טיפול במינון הנמוך ביותר ולאחר מכן הגדל את המינון בזהירות ובהתאם לסבילותו של המטופל.

אוכלוסיית ילדים

הניסיון עם tizanidine בחולים מתחת לגיל 18. מוגבל. השימוש ב- tizanidine אינו מומלץ לילדים.

שיטת ניהול

ניהול בעל פה

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

השימוש ב- tizanidine בחולים עם תפקוד כבד לקוי באופן משמעותי הוא התווית מכיוון ש- tizanidine עוברת חילוף חומרים נרחב בכבד (ראה סעיף 5.2).

שימוש במקביל בטיזנידין עם מעכבי CYP1A2 חזקים (כגון פלובוקסמין או ציפרלקס) הוא התווית (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

השימוש במקביל בטיזנידין עם מעכבי CYP1A2 אינו מומלץ (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

תת לחץ דם עשוי להתרחש במהלך הטיפול בטיזנדין (ראה סעיף 4.8) וגם כתוצאה מאינטראקציות תרופתיות עם מעכבי CYP1A2 ו / או תרופות נוגדות יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5). נצפו ביטויים חמורים של לחץ דם כגון אובדן הכרה והתמוטטות לב וכלי דם.

יתר לחץ דם ו טכיקרדיה נצפו לאחר הפסקת טיפול בפתאומיות של טיזנידין, בעת שימוש כרוני, ו / או במינונים יומיים גבוהים ו / או בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרות (ראה סעיף 4.5). במקרים קיצוניים יתר לחץ דם ריבאונד יכול להוביל לאירועים מוחיים. אין להפסיק פתאומית את הטיזנידין אלא בהדרגה ובדיקות לחץ דם סדירות.

אי ספיקת כליות

חולים עם אי ספיקת כליות עשויים לדרוש מינונים נמוכים יותר, ולכן יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בטיזנידין בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).

הפרעות בכבד

תפקוד לקוי של הכבד דווח בשיתוף עם טיזנידין. מומלץ לעקוב אחר בדיקות תפקודי הכבד מדי חודש במשך 4 חודשי הטיפול הראשונים אצל כל החולים ובחולים עם תסמינים קליניים המעידים על תפקוד כבד, כגון בחילות בלתי מוסברות, אנורקסיה או עייפות. יש להפסיק את הטיפול בטיזנידין אם רמות הסרום של טרנסמינאז גלוטמי פירוביק בסרום (SGPT) ו / או טרנסמינאז אוקסלואצטי (GLOTAM) בסרום גבוהות בעקביות מהערך הנורמלי המקסימלי.

אוכלוסיית ילדים

יש להרחיק את הטיזנידין הרחק מהישג ידם של ילדים.

חומרים עזר

טבליות Navizan מכילות לקטוז. תרופה זו אינה מומלצת לחולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור חמור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

Tizanidine הוא מטבוליזם כמעט אך ורק על ידי איזנוזים CYP1A2 ציטוכרום P450. ניהול משותף של תרופות הידועות כמעכבות או מעוררות פעילות CYP1A2 עשוי להעלות את רמות הפלזמה של טיזנידין.

נצפו אינטראקציות המובילות להתווית נגד

שימוש בו זמני בטיזנידין עם פלובוקסמין או ציפרלקס, שניהם מעכבים חזקים של CYP1A2, הוא התווית.שימוש במקביל בטיזנידין עם פלובוקסמין או ציפרלקס הביא לעלייה של פי 33 ופי 10 ב- AUC של טיזנידין, בהתאמה. עלול לגרום לסהרוריות, סחרחורת וירידה בביצועים הפסיכומוטוריים (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

נצפו אינטראקציות שאינן ממליצות על שימוש במקביל

מתן טיפול משותף של טיזנידין עם מעכבי CYP1A2 אחרים, כגון תרופות נוגדות קצב מסוימות (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, כמה fluoroquinolones (enoxacin, norfloxacin,) ו ticlopidine, אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

עלייה ברמות הפלזמה של טיזנידין עלולה לגרום לתסמינים של מנת יתר, כגון הארכת QT (ג) (ראה סעיף 4.9).

לא מומלץ להשתמש במקביל ב- tizanidine (במינונים גבוהים) עם מוצרים אחרים שיכולים להאריך QT (c), (למשל amitriptyline ו- azithromycin).

בשל ההשפעות הפוטנציאליות להורדת לחץ הדם שלהם, לא מומלץ להשתמש במקביל בטיזנידין עם אגוניסטים אחרים של אלפא -2 אדרנרגיים (כגון קלונידין).

אמצעי מניעה דרך הפה

נתונים פרמקוקינטיים בעקבות מינונים בודדים ומרובים של טיזנידין מצביעים על כך שהסילוק של טיזנידין מצטמצם בכ -50% בנשים הנוטלות אמצעי מניעה אוראליים במקביל.

למרות שלא נערך מחקר פרמקוקינטי ספציפי לחקר אינטראקציה אפשרית בין אמצעי מניעה אוראליים לבין טיזנידין, יש לזכור את האפשרות של תגובה קלינית ו / או תופעות לוואי למינון נמוך של טיזנידין בעת רישום טיזנידין לחולה הנוטל גלולות למניעת הריון. לא דווח על אינטראקציות קליניות בעלות משמעות קלינית בניסויים קליניים.

אינטראקציות שיש לקחת בחשבון

ריפמפיצין

מתן טיפול מקביל של טיזנידין וריפמפיצין גורם לירידה של 50% בריכוזי הטיזנידין. לכן, ההשפעה הטיפולית של Tizanidine עשויה להיות מופחתת במהלך הטיפול בריפמפיצין, השפעה אשר אצל חלק מהחולים עשויה להיות בעלת משמעות קלינית. יש להימנע מטיפול במקביל לטווח ארוך ואם יש לקחת בחשבון, ייתכן שיהיה צורך בתשומת לב קפדנית. התאמת המינון (עליה ).

עשן סיגריות חשיפה לפחמימנים ארומטיים פוליציקליים מעשן סיגריות מובילה לאינדוקציה של CYP1A2.

מתן טיזנידין למעשנים (> 10 סיגריות ליום) גורם לירידה של כ -30% בחשיפה המערכתית לטיזנידין. טיפול ארוך טווח עם טיזנידין במעשנים גברים כבדים עשוי לדרוש מינונים גבוהים יותר מהמינונים הממוצעים.

תרופות נגד יתר לחץ דם

Tizanidine עשוי לגרום ליתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4) ולהגביר את השפעתן של תרופות בעלות לחץ דם נמוך, ולכן יש לנקוט משנה זהירות בחולים בטיפול ביתר לחץ דם.

כּוֹהֶל

במהלך הטיפול עם טיזנידין, יש לצמצם או להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר תופעות לוואי אפשריות (למשל הרגעה ויתר לחץ דם). Tizanidine עשוי להגביר את ההשפעה המדכאת של אלכוהול על מערכת העצבים המרכזית.

יש לנקוט זהירות גם כאשר ניתנת טיזנידין עם תרופות חוסמות בטא או דיגוקסין, מכיוון שהשילוב עלול להגביר לחץ דם או ברדיקרדיה.

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש במקביל בטיזנידין עם תרופות הרגעה כולל היפנוזה (למשל בנזודיאזפינים), אנטי -היסטמינים (למשל כלורפנמין) ובקלופן בשל ההעצמה האפשרית של ההשפעה המרגיעה של טיזנידין.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים מוגבלים או מוגבלים על השימוש ב- Tizanidine בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

טיזנידין אינה מומלצת במהלך ההריון ובנשים בניית הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

זמן האכלה

כמויות קטנות של טיזנידין מופרשות בחלב עכברוש (ראה סעיף 5.3). מכיוון שלא ניתן לשלול סיכון לתינוק יונק, אין להשתמש בטיזנידין במהלך ההנקה.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות על הפוריות במינונים של 10 מ"ג / ק"ג / יום ו -3 מ"ג / ק"ג ליום בחולדות זכרים ונקבות, בהתאמה (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לחולים המופיעים עם ראייה מטושטשת, נמנום, עייפות או כל תסמין אחר של לחץ דם יש להימנע מלעסוק בפעילויות הדורשות ערנות גבוהה כגון נהיגה או הפעלת מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

תגובות הלוואי (טבלה 1) מופיעות לפי תדירות, עם התדירות הראשונה בהן, בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥1 / 100 ו

הפרעות במערכת החיסון לא ידוע תגובות רגישות יתר, כולל גירוד ופריחה הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נדודי שינה, הפרעות שינה לא ידוע הזיה¹, מצב בלבול, דיסארטריה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח ישנוניות, סחרחורת לא ידוע עוויתות, ורטיגו הפרעות בעיניים לא ידוע ראייה מטושטשת פתולוגיות לב נָדִיר ברדיקרדיה פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לחץ דם גבוה לא ידוע סִינקוֹפָּה הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח הפרעות במערכת העיכול, יובש בפה מְשׁוּתָף בחילה לא ידוע כאבי בטן, הקאות הפרעות בכבד לא ידוע הפטיטיס, אי ספיקת כבד הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע גירוד, פריחה הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח חולשת שרירים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח עייפות לא ידוע אסתניה, תסמונת נסיגה בדיקות אבחון מְשׁוּתָף עלייה בטרנסאמינאז²

הזיות מגבילות את עצמן, ללא עדות לפסיכוזה, ותמיד התרחשו בחולים הנוטלים במקביל תרופות פוטנציאליות להזיות כגון תרופות נוגדות דיכאון.

2 נרשמו עליות בטרנסמינאזות בסרום הכבד, הפיכות לאחר הפסקת הטיפול.

במינונים נמוכים דווח על נמנום, עייפות, סחרחורת, יובש בפה, ירידה בלחץ הדם, בחילות, הפרעות במערכת העיכול והעלאת טרנסמינאזות, בדרך כלל כאירועים קלים וחולפים.

במינונים גבוהים יותר, אירועים המדווחים על מינונים נמוכים הם תכופים יותר ובולטים יותר, אך לעיתים רחוקות מספיק חמורים כדי להצדיק הפסקת הטיפול.

לחץ דם חוזר בנסיגה יכול להוביל לאירועים מוחיים בכלי דם במקרים חמורים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / הסיכון של המוצר.

אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 מנת יתר -

הניסיון הקליני מוגבל. במקרה אחד של מבוגר שנטל 400 מ"ג טיזנידין, ההתאוששות לא הייתה קלה. החולה טופל במניטול ופורוסמיד.

תסמינים:

בחילה, הקאות, תת לחץ דם, הארכת QT (ג), סחרחורת, מיוזה, קשיי נשימה, תרדמת, חוסר מנוחה, סהרוריות.

יַחַס.

יש לציין אמצעי תמיכה כלליים ויש לנסות להסיר את החומר הנבלע ממערכת העיכול על ידי שטיפת קיבה או פחם פעיל. דיורזיס מאולץ צפוי להאיץ את חיסול הטיזנידין. טיפולים נוספים צריכים להיות סימפטומטיים. החולה צריך להיות לחות היטב.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

מחלקה פרמקותרפית: מרפי שרירים הפועלים במרכז, מרפי שרירים אחרים הפועלים במרכז.

קוד ATC: M03BX02.

Tizanidine הוא אגוניסט לקולטן אלפא 2-אדרנרגי במערכת העצבים המרכזית ברמות העל-עמוד השדרה והעמוד השדרה. השפעה זו קובעת "עיכוב" של פעילות עמוד השדרה הפוליסינפטית הרפלקסית. לטיזנידין אין השפעה ישירה על שרירי השלד, צמתים עצביים או רפלקסים מונוסינפטיים בעמוד השדרה.

בבני אדם, tizanidine מפחית את טונוס השרירים המוגבר באופן פתולוגי, כולל עמידות לתנועה פסיבית, ומקל על עוויתות ושכפולים כואבים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קליטה והפצה

טיזנידין נספג במהירות ומגיע לשיא ריכוזי הפלזמה תוך כשעה. טיזנידין נקשר רק 30% לחלבוני פלזמה והוכח כי הוא עובר בקלות את מחסום הדם-מוח במחקרים בבעלי חיים. אמצעי ההפצה הממוצע של מצב יציב (Vss) בעקבות i.v. הוא 2.6 ליטר לק"ג (CV 21%). למרות שטיזנידין נספג בקלות, חילוף החומרים במעבר ראשון מגביל את הזמינות הביולוגית ל -34% ממינון תוך ורידי. ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) של טיזנידין הוא 12.3 ng / mL (מקדם וריאציה, CV, 56%) ו- 15.6 ng / mL (CV 60%) לאחר ניהול חד פעמי וחוזר על 4 מ"ג, בהתאמה.

לצריכת מזון במקביל אין השפעה על הפרופיל הפרמקוקינטי של טבליות טיזנידין (ניתנות כטבליות של 4 מ"ג). למרות שערך ה- Cmax גבוה בכ- 1/3 לאחר מתן הלוח בתנאי הזנה, הוא אינו נחשב כבעל הרלוונטיות הקלינית, כמו שההשפעה על מידת הקליטה (AUC) אינה משמעותית.

טרנספורמציה וביטול

טיזנידין מתרחש במהירות ובמידה רבה (כ -95%) בכבד ודפוס הביו -טרנספורמציה בבעלי חיים ובני אדם דומה מבחינה איכותית. טיזנידין, במבחנה, מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום p450 1A2. המטבוליטים מופרשים בעיקר על ידי הכליה. המסלול (כ -70% מהמינון הניתן ונראה שאינו פעיל כמעט). הפרשת הכליה (נקבעת על ידי אחוז ההתאוששות בשתן מהסכום הכולל של רדיואקטיביות הניתנת) היא כ -53% לאחר מנה אחת של 5 מ"ג ו -66% לאחר הניתוח. מתן 4 מ"ג שלוש פעמים ביום. מחצית החיים של טיזנידין מהפלזמה היא 2-4 שעות.

לינאריות / לא ליניאריות

ל- Tizanidine יש פרמקוקינטיקה לינארית בטווח המינונים של 1 עד 20 מ"ג.

מאפיינים בייחוד אוכלוסיות חולים

חולים עם ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

חולים עם ליקוי בכבד

לא נערכו מחקרים ספציפיים באוכלוסייה זו. מאחר שטיזנידין מופחת באופן נרחב בכבד על ידי האנזים CYP1A2, פגיעה בכבד עלולה להגביר את החשיפה המערכתית שלו. Tizanidine הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.3).

אוכלוסיית קשישים

הנתונים הפרמקוקינטיים באוכלוסייה זו מוגבלים.

מגדר ואתני

למגדר אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של טיזנידין. ההשפעה של רגישות אתנית וגזע על הפרמקוקינטיקה של טיזנידין לא נחקרה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

רעילות חריפה

טיזנידין בעל רמה נמוכה של רעילות חריפה. סימנים של מנת יתר נצפו לאחר מינונים בודדים> 40 מ"ג / ק"ג בבעלי חיים וקשורים לפעולה התרופתית של התרופה.

רעילות במינון חוזר

ההשפעות הרעילות של טיזנידין נובעות בעיקר מהפעולה הפרמקולוגית שלה. במינונים של 24 ו -40 מ"ג / ק"ג ליום במחקרים תת-כרוניים במכרסמים, האפקט האגוניסטי של אלפא 2 מוביל לגירוי מערכת העצבים המרכזית, למשל עירור מוטורי, תוקפנות, רעידות ועוויתות.

סימנים הקשורים להרפיית שרירים בתיווך מרכזי, למשל. הרגעה ואטקסיה נצפו לעתים קרובות ברמות מינון נמוכות יותר במחקרי רעילות תת-כרונית וכרונית בכלבים. סימנים אלה, הקשורים לפעילות המיוטונוליטית של התרופה, נצפו במינונים של 1- 4 מ"ג / ק"ג / יום במחקר כלב בן 13 שבועות ו -1.5 מ"ג / ק"ג ליום במחקר של 52 שבועות אצל הכלב.

הארכת QT וברדיקרדיה נצפו במחקרי רעילות כרונית בכלבים במינונים של 1.0 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה.

עלייה קלה בטרנסמינאזות בסרום נצפתה במספר מחקרי רעילות ברמות המינון הגבוהות יותר. אלה לא תמיד היו קשורים לשינויים היסטופתולוגיים בכבד.

מוטגנזה

בדיקות שונות בַּמַבחֵנָה ו in vivo, לא הביא עדות לפוטנציאל מוטגני של טיזנידין.

מסרטן

לא הוכחו עדויות לסרטן בשני מחקרים ארוכי טווח בעכברים (78 שבועות) ובעכברוש (104 שבועות) ברמות מינון של עד 9 מ"ג / ק"ג ליום בחולדה ועד 16 מ"ג / ק"ג ליום בחולדה. עכבר. ברמות מינון אלו, המתאימות למינון המרבי הנסבל, על בסיס ההפחתה במהירות ההתפתחות, לא נצפו פתולוגיות ניאופלסטיות או טרום ניאופלסטיות הניתנות לייחס לטיפול.

רעילות רבייה

מחקרי רבייה שנערכו בחולדות במינון של 3 מ"ג / ק"ג / יום ובארנבים במינון של 30 מ"ג / ק"ג ליום של טיזנידין, לא הראו עדות לטרטוגניות. מינונים של 10 ו -30 מ"ג / ק"ג ליום הגדילו את משך ההיריון ואת דיסטוזיה אצל חולדות נקבות. נצפתה עלייה באובדן העובר והגור והתרחשה עיכוב התפתחותי (עדות לירידה במשקל גוף העובר ועיכוב עצמות של השלד). במינונים אלו הראו האמהות סימנים ניכרים של הרפיה ושרירים של השרירים.

לא נצפתה הפחתה בפריון בחולדות זכרים במינון של 10 מ"ג / ק"ג / יום ובחולדות נקבות במינון של 3 מ"ג / ק"ג ליום. הפריון פחת בחולדות זכרות שטופלו ב- 30 מ"ג / ק"ג ליום (הפיך לחלוטין לאחר תקופת החלמה של שבועיים) ובחולדות נקבות עם 10 מ"ג / ק"ג ליום. במינונים אלה, נצפו השפעות התנהגותיות מצד האם וסימנים קליניים הכוללים הרגעה ניכרת, ירידה במשקל ואטקסיה.

ידוע כי טיזנידין ו / או מטבוליטים שלו עוברים לחלב של מכרסמים.