ACESISTEM - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Acesistem - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Enalapril (Enalapril maleat), Hydrochlorothiazide

Acesistem 20 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Acesistem? לשם מה זה?

Acesistem מכיל את החומרים הפעילים enalapril ו- hydrochlorothiazide.

Enalapril שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE), והיא פועלת על ידי הרחבת כלי הדם כדי להקל על הלב לשאוב דם לכל חלקי הגוף.

Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת התרופות הנקראות משתנים ועובד על ידי קידום חיסול כמות גדולה יותר של מים ומלחים דרך הכליות, וכתוצאה מכך הורדת לחץ הדם. יחד, enalapril ו- hydrochlorothiazide מסייעים להפחתת לחץ דם גבוה.

Acesistem מיועדת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) באותם מטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי באמצעות enalapril בלבד.

התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Acesistem

אל תיקח Acesistem:

אם אתה אלרגי ל- enalapril, hydrochlorothiazide או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים;
אם היו לך תגובות אלרגיות אי פעם, עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, עם קושי בבליעה ובנשימה, לאחר טיפול קודם עם מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE);
אם יש לך אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית (כלומר ללא סיבה נראית לעין);
אם אתה אלרגי לתרופות שמקורן סולפונמיד (שאל את הרופא אם אינך בטוח מהן תרופות שמקורן בסולפונמיד);
אם אתה לא עושה שתן (אנוריה);
אם יש לך תפקוד כלייתי לקוי מאוד;
אם את בהריון יותר משלושה חודשים (עדיף להימנע מ- ACESISTEM גם בשלב מוקדם של ההריון, עיין בסעיפים "אזהרות ואמצעי זהירות" ו"הריון והנקה ");
אם יש לך ליקוי כבד חמור; אם יש לך סוכרת או תפקוד כליות לקוי ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה aliskiren (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- ACESISTEM").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Acesistem

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Acesistem.

ספר לרופא שלך:

אם אתה מעל גיל 70;
אם אתה חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון כי הוא ירשום תרופה נוספת במקום Acesistem. Acesistem אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיפים "אין ליטול Acesistem" ו"הריון והנקה "). ");
אם יש לך או היו לך הקאות ו / או שלשולים;
אם אתה מטופל עם משתנים (תרופות המגבירות את כמות המים והמלחים המופרשים בכליות);
אם אתה נוטל סוג מיוחד של משתנים הנקראים משתנים חוסכי אשלגן, אם אתה משתמש בתוספי אשלגן, תרופות המעלות את רמות האשלגן בדם או תחליפי מלח המכילים אשלגן (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- Acesistem");
אם אתה בדיאטה דלת נתרן;
אם יש לך או היו לך בעבר בעיות בכבד (ראה סעיף 2 "אין ליטול Acesistem");
אם יש לך "אי ספיקת כליות או שעברת המודיאליזה (ראה סעיף 2" אין ליטול Acesistem ");
אם יש לך היצרות או חסימה של כלי הדם המובילים דם לכליות (היצרות של עורק הכליות הדו -צדדי או היצרות עורקים של הכליה היחידה המתפקדת);
אם יש לך בעיות בכליות עקב סוכרת (נפרופתיה סוכרתית);
אם עברת השתלת כליה לאחרונה;
אם אתה משתנה לעתים קרובות;
אם אתה משתמש בסטרואידים, הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (תרופות הורמונליות);
אם יש לך מחלת קולגן המשפיעה על כלי הדם שלך (למשל זאבת אריתמטוס, דלקת מפרקים שגרונית), אם אתה מטופל בתרופות המדכאות את התגובה החיסונית, אם אתה נוטל את התרופות allopurinol או procainamide, או כל שילוב של מצבים אלה;
אם יש לך או היה לך מצב אלרגי, אסטמה או מצב שגורם לכאבי פרקים, אדמומיות העור וחום (זאבת מערכתית);
אם היו לך תגובות אלרגיות שעלולות להתרחש למשל עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון (אנגיואדמה);
אם יש לך בעיות לב או מוח, במיוחד:
- "אי ספיקת לב.
- מחלה הנגרמת עקב ירידה בזרימת הדם בכלי הדם של הלב (מחלות לב וכלי דם איסכמיות) או מחלה הנגרמת כתוצאה מפגיעה במחזור הדם במוח (מחלות מוחיות).
- היצרות של מסתמי הלב (היצרות אבי העורקים) או מצב הגורם לעיבוי של שריר הלב (קרדיומיופתיה היפרטרופית).
- אי ספיקת לב חריפה.
אם הרופא שלך אמר לך שחומציות הדם שלך גבוהה מהרגיל (חומצה מטבולית);
אם יש לך סוכרת;
אם אתה מיובש;
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- 'אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II' (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל וולסרטן, טלמיסארטן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (למשל אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים. ראה גם מידע תחת הכותרת "אל תיקח Acesistem". - אם אתה עומד לעבור טיפול להפחתת ההשפעות של "אלרגיה לעקיצות דבורים או צרעות (טיפול בחוסר רגישות);

אם אתה אמור לעבור טיפול להסרת כולסטרול מהדם באמצעות מכונות (אפרזיס ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה - LDL);
אם אתה אמור לעבור ניתוח או הרדמה. יש להודיע לרופא המרדים כי אתה מטופל ב- Acesistem;
אם אתה אמור לעבור בדיקה כדי להעריך את תפקוד בלוטת התריס (תפקוד הפאראתירואיד), מכיוון שיש להפסיק את הטיפול ב- Acesistem לפני בדיקה זו;

ספר לרופא שלך במהלך הטיפול ב- Acesistem:

אם יש לך סוכרת ושמת לב להיפוגליקמיה.
אם אתה מפתח תגובות אלרגיות שעלולות להתרחש למשל עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון. לחולים שחורים יש סיכון גבוה יותר לפתח תגובות אלו.
יש שיעול יבש ומתמשך מכיוון שהוא יכול לנבוע מאחד המרכיבים הפעילים הכלולים ב- Acesistem.
אם יש לך סימפטומים של רמות מלח משתנות, למשל. יובש בפה, צמא, חולשת שרירים וכאבים, התכווצויות שרירים, עייפות, נמנום, חוסר מנוחה, לחץ דם נמוך, קצב לב מוגבר, ירידה בתפוקת השתן והפרעות בקיבה או מעיים כגון בחילות והקאות.
אם יש לך סימנים לזיהום.

אם אתה חולה שחור, חשוב שתדע שתרופות כמו Acesistem עשויות להיות פחות יעילות בהורדת לחץ הדם שלך. ילדים ומתבגרים אסור לתת לילדים Acesistem לילדים ולמתבגרים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Acesistem

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות.

ספר לרופא אם אתה משתמש או צריך להשתמש בתרופות הבאות:

תרופות אחרות להורדת לחץ הדם מכיוון שהן יכולות להפחית עוד יותר את לחץ הדם
משתנים (תרופות המגבירות את כמות המים והמלחים המופרשים בכליות) למשל. furosemide
ניטרוגליצרין, חנקות אחרות ותרופות הפועלות על ידי הרחבת כלי הדם (חומרים להרחבת כלי דם)
תרופה המשמשת לטיפול בשינויים בקצב הלב, למשל:
- כינידין
- פרוקאינאמיד
- אמיודרון
- סוטאלול
תרופות נגד דיכאון (תרופות נוגדות דיכאון)
תרופות המשמשות בהפרעות פסיכיאטריות קשות (אנטי פסיכוטיות)
תרופות המשמשות להרדמה
ברביטורטים (תרופה לאפילפסיה)
תרופות לסוכרת למשל אינסולין ותרופות אוראליות אחרות
תרופות ששומרות על אשלגן או שיכולות להגביר את רמות האשלגן:
- תוספי אשלגן
- תחליפי מלח המכילים אשלגן
- תרופות להורדת לחץ הדם הנקראות חסכון באשלגן, למשל. amiloride, eplerenone, triamterene, spironolactone
ליתיום (תרופה להפרעות במצב הרוח)
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות כגון: l "חומצה אצטילסליצילית
כולסטיראמין וקולסטיפול (תרופות להורדת כולסטרול בדם)
סטרואידים, הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (תרופות הורמונליות)
נוראדרנלין
תרופות המרגיעות את השרירים למשל tubocurarine
תרופות נגד סרטן כגון ציקלופוספמיד, מתוטרקסט
תרופות המשפיעות על הלב (Digitalis glycosides למשל Digitalis)
משלשלים
קרבנוקסולון (תרופה לכיב)
נתרן aurothiomalate, המשמש בטיפול בזהב וניתן בזריקה
משככי כאבים אופיואידים (תרופות המשמשות להפחתת כאבים)

ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או aliskiren (ראה גם מידע תחת "אל תיקח Acesistem ו"אזהרות ואמצעי זהירות")

Acesistem עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אין לשתות אלכוהול בזמן נטילת Acesistem, מכיוון שעלולה להתרחש ירידה חדה בלחץ הדם, במיוחד בעת קום (לחץ דם אורתוסטטי).

רוב האנשים לוקחים את Acesistem עם כוס מים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

Acesistem אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה באותו זמן. דווח לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון. מתכנן להיכנס להריון מכיוון שתקבל תרופה נוספת במקום Acesistem.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. לא מומלץ להשתמש ב- Acesistem בזמן ההנקה, אלא אם כן הרופא שלך סבור שיש צורך בהחלט.

אם ברצונך להניק, הרופא שלך עשוי לרשום טיפול נוסף במקום Acesistem.

נהיגה ושימוש במכונות

Acesistem יכול לגרום לסחרחורת ועייפות, היזהר במיוחד אם עליך לנהוג או להשתמש במכונות.

Acesistem מכיל לקטוז (סוכר חלב)

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

למי שמבצע פעילויות ספורט

השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Acesistem: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

הרופא שלך יברר את המינון המתאים של Acesistem, בהתבסס על המחלה שלך והתרופות האחרות שאתה נוטל. חשוב מאוד שתמשיך ליטול Acesistem כל עוד הרופא שלך אמר לך מכיוון שזה ישמור על לחץ הדם שלך תחת שליטה. אין ליטול יותר טבליות ממה שהרופא אמר לך.

המינון ההתחלתי המומלץ הוא חצי טבליה ליום.

המינון הרגיל הוא טבליה אחת ביום, במידת הצורך הרופא שלך יכול להגיד לך להגדיל את המינון ל -2 טבליות ביום, במנה אחת.

רוב האנשים לוקחים את התרופה עם כוס מים.

אם אתה מטופל עם משתן, הרופא שלך יגיד לך להפסיק אותו כמה ימים לפני תחילת הטיפול ב- Acesistem. אם הדבר אינו אפשרי, הרופא יחליט אם להתחיל בטיפול ב- Acesistem במינונים נמוכים יותר.

שימוש בחולים עם בעיות בכליות

השימוש ב- Acesistem אינו מומלץ לחולים עם בעיות בכליות (אי ספיקת כליות).

אם שכחת לקחת Acesistem

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

אם תפסיק לקחת Acesistem

אל תפסיק לקחת את התרופה אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Acesistem

במקרה של בליעה בשוגג של מינון מוגזם של Acesistem, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם אתה (או מישהו אחר) נטלת יותר מדי מתרופה זו, התסמינים הבאים עשויים להתרחש:

הורדה מוגזמת של לחץ הדם (לחץ דם ניכר, הקשור לחסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין);
סחרחורת;
בעיות מחזור קשות (הלם במחזור הדם);
שינויים ברמות המלח בדם (הפרעות באלקטרוליטים כגון היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה);
בעיות בכליות חמורות (אי ספיקת כליות);
קצב נשימה מוגבר (hyperventilation);
קצב לב מוגבר או מופחת (טכיקרדיה, ברדיקרדיה);
תפיסה מוגברת של פעימות לב (דפיקות לב);
סְחַרחוֹרֶת
חֲרָדָה;
לְהִשְׁתַעֵל;
אובדן נוזלים (התייבשות), עקב העברת יתר של שתן (דיאורזיס).

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Acesistem

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת Acesistem ופנה לרופא מיד אם אתה מפתח:

נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולה לגרום לקשיי נשימה או בליעה
נפיחות בידיים, ברגליים או בקרסוליים • כוורות

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

ראייה מטושטשת
סְחַרחוֹרֶת
לְהִשְׁתַעֵל
בחילה
חולשת שרירים

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

שלשולים, כאבי בטן
התכווצות שרירים
כְּאֵב רֹאשׁ
עייפות
דִכָּאוֹן
הִתעַלְפוּת
הפחתה או עלייה ברמות האשלגן בדם
עלייה בכולסטרול ושומנים (טריגליצרידים) בדם
עלייה ברמות חומצת השתן בדם
שינויים בטעם
הפחתה בלחץ הדם, במיוחד בעמידה
הפרעות בקצב הלב
כאבים בחזה (אנגינה פקטוריס
כאב בחזה
מתקשה לנשום
פריחות בעור, תגובות אלרגיות
נפיחות בפנים, בלשון, בשפתיים ובגפיים
עלייה ברמות קריאטינין בדם

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

אֲנֶמִיָה
הפחתה ברמות המגנזיום בדם
שוטפים
שִׁגָדוֹן
כאבים במפרקים
שורק וצלצול באוזניים
הפחתה ברמות הסוכר בדם
עצבנות, בלבול, נדודי שינה, ישנוניות
שינויים בתחושה של הגפיים או חלקים אחרים של הגוף (paresthesia)
סְחַרחוֹרֶת
התקף לב, דפיקות לב
תאונה מוחית (TIA, "שבץ מיני")
כאב גרון, שינוי קול (צרידות), נזלת, אסתמה
דלקת בלבלב (דלקת הלבלב), הקאות, עיכול קשה, עצירות, חוסר תיאבון, גירוי בקיבה, יובש בפה, פגיעה בבטן (כיב פפטי), עודפי גזים בקיבה או במעיים (גזים)
שינוי תנועתיות המעיים (ileus)
כוורות, גירוד, הזעה
איבוד שיער
תפקוד כליות לקוי, כולל אי ספיקת כליות, הצטברות של חומרים בדם אותם יש להפריש דרך הכליות (אורמיה), נוכחות חלבונים בשתן
הפחתת רמות הנתרן בדם
ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה
תחושה כללית של חוסר תחושה (חולשה), חום

נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

הפחתת כדוריות הדם הלבנות
הפחתה במספר הטסיות בדם
הפחתה במספר כל תאי הדם (פנקיטופניה)
דיכאון מוח עצם - ירידה במספר תאי הדם הנגרמת כתוצאה מתקלה במערכת המייצרת תאי דם
בלוטות לימפה מוגדלות
מחלות של המערכת החיסונית (מחלות אוטואימוניות)
ירידה ברמות תאי הדם (המטוקריט) ורמות המוגלובין
עלייה ברמות הסוכר בדם
חריגות של חלומות, הפרעות שינה
אובדן חלקי של תנועתיות ותחושה שרירית מרצון
זרימת דם לקויה בגפיים (תופעת ריינו)
בעיות ריאה, כולל דלקת ריאות, מים בריאות (הגורמים לקשיי נשימה), דלקת רירית הנגרמת על ידי אלרגיה, קור
דלקת בקרום הרירי של הפה, כיבים בפה ופצעים סרטניים, דלקת בלשון
בעיות בכבד, כולל אי ספיקת כבד, דלקת בכבד (הפטיטיס), הצהבה של העור, ריריות ועיניים (צהבת), דלקת בכיס המרה ומוות של תאי כבד שעלולים להיות קטלניים
עלייה ברמות האנזים בכבד (סימן לנזק לכבד)
עלייה ברמות הבילירובין
תגובות אלרגיות קשות עם חום גבוה, כתמים אדומים על העור (אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פורפורה), פריחה חמורה בעור עם אובדן עור ושיער (דרמטיטיס פילינג), זאבת אריתמטוס, פריחה על עור מתקלף ( אריתרודרמה), הופעת שלפוחיות קטנות מלאות בנוזלים על העור (פמפיגוס) • תפוקת שתן מופחתת (אוליגוריה) • דלקת חריפה בכליה (דלקת נוורית)
הגדלת חזה אצל גברים (גינקומסטיה)

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)

עלייה ברמות הסידן (היפרקלצמיה)
נפיחות מהצטברות נוזלים של המעי (אנגיואדמה במעי).

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

תסמונת עקב הפרשה לא תקינה של הורמון אנטי -וירטי (SIADH)

תופעות לוואי אפשריות אחרות

תסביך סימפטום שיכול לכלול:

חום
דלקת מסוג ממברנה מסוימת שמרפדת כמה איברים (סרוזיטיס)
דלקת בכלי הדם
כאבים בשרירים, במפרקים ובעצמות
ESR גבוה (ניתן לראות בבדיקות דם)
עלייה במספר סוגים מסוימים של תאי דם לבנים בדם (אאוזינופיליה, לויקוציטוזיס)
תגובות עור כולל תגובות עור לאור השמש

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל Acesistem

המרכיבים הפעילים הם אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה מכילה 20 מ"ג מאלאט אנאלאפריל ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
המרכיבים הנוספים הם נתרן ביקרבונט, מונוהידראט לקטוז, תחמוצת ברזל צהובה, עמילן תירס, עמילן פרה -גלטיני, סטארט מגנזיום.

תיאור המראה של Acesistem ותכולת האריזה

כל אריזה מכילה שלפוחית של 14 או 28 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Acesistem זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

ACESISTEM 20 מג + 12.5 מג טבליות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 20 מ"ג enalapril maleat ו- 12.5 mg hydrochlorothiazide.

חומר בעל השפעות ידועות:

טבליה אחת מכילה 141.3 מ"ג מונוהידראט לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם בחולים שעבורם מצוין השילוב הטיפולי.

04.2 מינון ושיטת הניהול

ACESISTEM מכיל 20 מ"ג enalapril maleat, ו- 12.5 mg hydrochlorothiazide.

מִנוּן

לַחַץ יֶתֶר

רצוי להתחיל בטיפול עם ½ טבליה ביום.

ביתר לחץ דם המינון המקובל הוא 1 טבליה, ניתנת פעם ביום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות, הניתנות פעם ביום.

טיפול משתן קודם

בחולים שכבר מטופלים עם משתנים, השימוש באנאלאפריל עשוי להוביל לתגובות תת לחץ דם ניכרות.במטופלים אלה, אם יש צורך בשילוב, חשוב במידת האפשר להפסיק את משתן מספר ימים לפני מתן enalapril. אם הדבר אינו אפשרי, יש צורך להתחיל בטיפול עם enalapril במינונים נמוכים (בדרך כלל 2.5 מ"ג). בנסיבות אלה, שילוב של מינון קבוע אינו מתאים; ניתן להשתמש בו מאוחר יותר כאשר טיטרציה של המרכיבים הבודדים הוכיחה את הצורך במינונים הקיימים בטאבלט ACESISTEM.

מינונים באי ספיקת כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים עם ערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור).

בחולים עם אישור קריאטינין> 30 e

אוכלוסיית ילדים

בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

לכן, השימוש במוצר אינו מומלץ בגיל ילדים.

מטופלים מבוגרים

במחקרים קליניים, היעילות והסבילות של enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide הניתנים במקביל היו דומים בקרב חולים מבוגרים וצעירים יותר.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל / דקה).

• אנוריה.

• היסטוריה של בצקת אנגינו -ורוטית הקשורה לטיפול קודם במעכב ACE.

• אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

• רגישות יתר לתרופות שמקורן בסולפונמיד.

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

• אי ספיקת כבד חמורה.

• השימוש בו זמנית ב- ACESISTEM עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (קצב סינון גלומרולרי GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

תת לחץ דם וחוסר איזון הידרואלקטרוליטי

לחץ דם סימפטומטי נצפה לעיתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם ללא סיבוכים. בחולים עם יתר לחץ דם המטופלים ב- ACESISTEM, סביר יותר להופיע לחץ דם סימפטומטי במקרה של הידלדלות נפח הדם של המטופל, למשל לאחר טיפול עם משתנים, דיאטה דלת נתרן, שלשולים או הקאות (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8). יש לבצע מדידה סדירה של אלקטרוליטים בסרום במרווחים מתאימים בחולים אלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם מחלת לב איסכמית או מוחית שבהם יתר לחץ דם עלול לגרום לאוטם שריר הלב או לתאונה מוחית. לחץ דם סימפטומטי. נצפתה בחולים עם יתר לחץ דם עם אי ספיקת לב עם או בלי אי ספיקת כליות.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, במידת הצורך לתת לו עירוי תוך ורידי עם מי מלח. תגובה חולפת יתר אינה מהווה התווית נגד למתן מינונים נוספים, אשר בדרך כלל ניתנים ללא קושי לאחר עלייה בלחץ הדם עקב הרחבת נפח.

תפקוד כלייתי לקוי

אסור לתת ACESISTEM לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין 30 מ"ל / דקה) עד שטיטור של enalapril הראה את הצורך במינון הקיים בניסוח זה (ראה סעיף 4.2).

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות קיימת לכאורה, פיתחו עלייה ב- BUN ובקריאטינין בסרום כאשר ניתנו enalapril במקביל למשתן (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril Maleate, פגיעה בתפקוד הכליות; Hydrochlorothiazide, פגיעה בתפקוד הכליות בסעיף 4.4). אם זה קורה, יש להפסיק את הטיפול ב- ACESISTEM. נסיבה זו אמורה להצביע על אפשרות להיצרות של עורק הכליה הבסיסי (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril Maleate, יתר לחץ דם Renovascular בסעיף 4.4).

היפרקלמיה

השילוב של enalapril עם משתן במינון נמוך אינו יכול לשלול את האפשרות של היפרקלמיה (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat, Hyperkalaemia בסעיף 4.4).

לִיתִיוּם

השילוב של ליתיום עם אנאלפריל ומשתנים בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

לקטוז

ACESISTEM מכיל 141.3 מ"ג לקטוז לכל טבליה. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מאלאט של אנלפריל

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

היצרות אבי העורקים / קרדיומיופתיה היפרטרופית

כמו כל מרחיבי כלי הדם, מעכבי ACE צריכים להינתן בזהירות לחולים עם חסימה של מוצא החדר השמאלי ויש להימנע מהם במקרה של הלם קרדיוגני וחסימה משמעותית מבחינה המודינמית.

תפקוד כלייתי לקוי

דווח על אי ספיקת כליות בשיתוף עם enalapril והתרחש בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות עורקים בכליות. אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, פגיעה בתפקוד הכליות; Hydrochlorothiazide, תפקוד כלייתי לקוי בסעיף 4.4).

יתר לחץ דם Renovascular

בחולים עם היצרות עורקים כליית דו -צדדית או היצרות עורקים של הכליה המתפקדת היחידה המטופלת במעכבי ACE, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם ואי ספיקת כליות. אובדן תפקוד הכליות יכול להתרחש רק עם שינויים קלים בקריאטינין בסרום. בחולים אלה יש להתחיל את הטיפול תחת פיקוח רפואי הדוק ומעקב אחר תפקוד הכליות.

השתלת כליה

אין ניסיון במתן אנאלאפריל בחולים עם השתלת כליה לאחרונה. לכן טיפול ב- enalapril אינו מומלץ.

חולים בהמודיאליזה

השימוש ב- enalapril אינו מסומן בחולים הדורשים דיאליזה בגלל אי ספיקת כליות.

דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות בחולים שעברו דיאליזה עם ממברנות שטף גבוה (למשל AN 69) וטופלו במקביל במעכב ACE. לחולים כאלה יש לשקול שימוש בקרום דיאליזה מסוג אחר או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.

אי ספיקת כבד

לעיתים רחוקות, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית או הפטיטיס ומתקדמת לנמק כבד מלא (ולעתים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים הנוטלים מעכבי ACE ומפתחים צהבת או עליות ניכרות באנזימי הכבד צריכים להפסיק את מעכב ACE ולעבור מעקב רפואי מתאים (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Hydrochlorothiazide, Hepatopathy בסעיף 4.4).

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שטופלו במעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וללא גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. יש להשתמש באנאפלריל בזהירות יתרה בחולים עם מחלת קולגן בכלי דם, טיפול דיכוי חיסוני, טיפולים באלופורינול או בפרוקאינאמיד או בשילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד אם קיימת פגיעה כלייתית קיימת. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים שבחלקם המקרים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר משתמשים ב- enalapril בחולים אלה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים ויש להנחות את החולים לדווח על כל סימנים של זיהום.

היפרקלמיה

חלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל enalapril, נצפו עליות באשלגן בסרום. גורמי הסיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים ביניים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל spironolactone, eplerenone, triamterene או amiloride), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן; או נטילת תרופות אחרות הקשורות לעלייה באשלגן בסרום (למשל, הפרין). במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן יכול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות ולעתים קטלניות. אם שימוש מקביל באנאלאפריל וכל אחת מהתרופות שלעיל נחשב לנכון, יש להשתמש בהן בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, השפעות מטבוליות ואנדוקריניות סעיף 4.4 וסעיף 4.5).

חולי סוכרת

יש להמליץ לחולי סוכרת המטופלים בחולי סוכרת דרך הפה או באינסולין המתחילים בטיפול במעכב ACE לעקוב מקרוב אחר היפוגליקמיה, במיוחד במהלך החודש הראשון לשימוש מקביל (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Hydrochlorothiazide, השפעות מטבוליות ואנדוקריניות סעיף 4.4 וסעיף 4.5).

רגישות יתר / בצקת אנגיונרוטית

נצפתה בצקת אנגינו -ורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל אנאלאפריל מאלאט. זה יכול להתרחש בכל עת. במהלך הטיפול. במקרים כאלה, ACESISTEM צריך הופסק באופן מיידי וניטור מתאים הותקן על מנת להבטיח פתרון מלא של הסימפטומים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הנפיחות מוגבלת ללשון בלבד, ללא מצוקה נשימתית, המטופלים עשויים לדרוש התבוננות ממושכת שכן טיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק. לעתים רחוקות מאוד דווח על מקרי מוות עקב אנגיואדמה הקשורה לבצקת גרון או בצקת בלשון. לאנשים עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה.אם קיימת מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, שעלולה לגרום לחסימת דרכי הנשימה, יש לתת טיפול מתאים כגון אפינפרין 1: 1000 תת עורית (0.3 עד 0.5 מ"ל) מיד ו / או שמירה על נתיב פטנט. יש להבטיח.

דווח על שכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה בחולים שחורים שטופלו במעכבי ACE מאשר בחולים לבנים. עם זאת, נראה כי לחולים שחורים יש סיכון מוגבר לאנגיואדמה.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה במהלך טיפול במעכב ACE (ראה גם סעיף 4.3).

תגובות אנפילקטואידיות במהלך הרגישות להומנופטרה

לעיתים נדירות, מטופלים בטיפול במעכבי ACE דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים במהלך הרגישות עם ארס הימנופטרה. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול במעכבי ACE זמנית לפני כל רגישות.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרייזה של LDL

לעיתים נדירות, מטופלים בטיפול במעכבי ACE דיווחו על תגובות אנפילקטיות מסכנות חיים במהלך אפפרזה בצפיפות נמוכה של ליפופרוטאין (LDL) עם דקסטראן סולפט. תגובות אלו נמנעו על ידי הפרעה זמנית של טיפול במעכבי ACE לפני כל מפגש אפריס.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. בדרך כלל השיעול אינו פרודוקטיבי, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לשקול שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

ניתוח / הרדמה

Enalapril חוסם את היווצרות אנגיוטנסין II ולכן פוגע ביכולת הפיצוי באמצעות מערכת רנין-אנגיוטנסין של חולים שעברו ניתוח גדול או הרדמה עם גורמים הגורמים ליתר לחץ דם. ניתן לתקן את לחץ הדם המתרחש עקב מנגנון זה על ידי הרחבת נפח ( ראה סעיף 4.5).

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון.

יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך טיפול חלופי. יש להתחיל (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

השימוש ב- enalapril אינו מומלץ במהלך ההנקה.

הבדלים אתניים

בדומה למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, אנאלאפריל כנראה פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בשחורים מאשר אצל אנשים שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של מצב של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

Hydrochlorothiazide

תפקוד כלייתי לקוי

ייתכן שטיאצידים אינם משתן המתאים לטיפול בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר, פגיעה כלייתית בינונית או חמורה) (ראה סעיף 4.2 ו- אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, פגיעה בתפקוד הכליות; Enalapril maleat, פגיעה בתפקוד הכליות בסעיף 4.4).

הפטופתיה

יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במים ומאזן האלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, מאלאט Enalapril, פגיעה בכבד בסעיף 4.4).

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, מאלאט אנאלפריל, חולי סוכרת בסעיף 4.4).

טיפול עם משתני תיאזיד עשוי להיות קשור לעלייה ברמות הכולסטרול ורמות הטריגליצרידים; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide, לא דווח על השפעות מינימליות או לא. בנוסף, לא דווח על השפעות קליניות משמעותיות על גלוקוז, כולסטרול, טריגליצרידים, נתרן, מגנזיום או אשלגן בניסויים קליניים עם 6 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

בחלק מהחולים, טיפול בתיאזיד עשוי להיות קשור להתפתחות של היפרוריצמיה ו / או צנית. נראה כי השפעה היפרוריכמית זו קשורה במינון ואינה משמעותית מבחינה קלינית במינון של 6 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד הכלול ב- NEOPREX. יתר על כן, enalapril עשוי להגביר את הפרשת חומצת השתן בשתן ובכך להחליש את ההשפעה ההיפרוריצמית של hydrochlorothiazide.

מדידה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום צריכה להתבצע במרווחים מתאימים, כפי שקורה לכל מטופל המטופל עם משתנים.

תזידים (כולל הידרוכלורידציאד) עלולים לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפונתרמיה, ואלקלוזיס היפכלורמי). סימני אזהרה לחוסר איזון באלקטרוליטים הם קסרוסטומיה, צמא, עייפות שרירים, עייפות, נמנום, אי שקט, כאבי שרירים או התכווצויות במערכת העיכול כגון טכיקרדיה בחילה והקאה.

למרות היפוקלמיה עלולה להתרחש במהלך השימוש בתרופות משתנות של thiazide, טיפול נלווה עם enalapril עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה על ידי משתן. הסיכון להיפוקלמיה הוא הגדול ביותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס ניכר, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים שטופלו בטיפול מקביל בסטרואידים או ב- ACTH (ראה סעיף 4.5).

היפונתרמיה עלולה להתרחש בחולים אודמטיים בתנאי אקלים של טמפרטורה גבוהה. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.

תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסיבית של סידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. יש להפסיק את הטיפול בטיאזיד לפני בדיקת תפקוד של בלוטת התריס.

הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, מה שעלול לגרום להיפומגנזיה.

מבחן נגד סמים

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאה חיובית בבדיקות נגד סימום.

רגישות יתר

בחולים הנוטלים thiazides, תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש עם או בלי היסטוריה של אלרגיה או אסתמה סימפונות. דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בשימוש בתיאזידים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם

שימוש במקביל בתרופות אלו עשוי להגביר את ההשפעות הלחץ הדם של enalapril ו- hydrochlorothiazide. שימוש במקביל עם ניטרוגליצרין וחנקות אחרות, או מרחיבי כלי דם אחרים, עשוי להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ורעילות ליתיום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE. שימוש במקביל בתרופות משתנות של thiazide עשוי להעלות עוד יותר את רמות הליתיום ולהגביר את הסיכון לרעילות ליתיום עם מעכבי ACE.

השימוש ב- ACESISTEM עם ליתיום אינו מומלץ, אך אם יש צורך בשילוב, יש לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

מתן כרוני של NSAIDs עשוי להפחית את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של מעכב ACE או להקטין את ההשפעה המשתן, הטבעית וה- hypertensive של משתנים.

מתן תרופות NSAID במקביל (כולל מעכבי COX-2) ומעכבי ACE משפיע באופן תוספת על העלייה באשלגן בסרום, ועלול לגרום להידרדרות בתפקוד הכליות. תופעות אלו בדרך כלל הפיכות. לעיתים רחוקות עלולה להתרחש אי ספיקת כליות חריפה., במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון קשישים או חולים שהתרוקן מהנפח, כולל אלה המטופלים בטיפול משתן).

מאלאט של אנלפריל

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן

מעכבי ACE מחלישים איבוד אשלגן המושרה על ידי משתן. חומרים משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. אם מצוין שימוש במקביל עקב היפוקלמיה שהוכחה, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

משתנים (תיאזידים או משתני לולאה)

טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול לגרום להידלדלות נפח ולסיכון ליתר לחץ דם בעת תחילת הטיפול באנאפלריל (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). ניתן להפחית את ההשפעות היפוטנסיביות על ידי הפסקת משתנים, על ידי הגדלת נפח הדם או צריכת מלחים.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה

שימוש במקביל בכמה תרופות הרדמה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותרופות אנטי -סוכרתיות (אינסולינים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה) עלול לגרום להגברת ההשפעה להורדת רמת הסוכר בדם עם סיכון להיפוגליקמיה. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה סעיף 4.8).

כּוֹהֶל

אלכוהול מגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של מעכבי ACE.

חומצה אצטילסליצילית, טרומבוליטיקה וחוסמי בטא

ניתן לתת Enalapril בבטחה במקביל לחומצה אצטילסליצילית (במינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה וחוסמי בטא.

אורותרפיה

תגובות ניטרואידיות (שתסמיניהן כוללות שטיפות פנים, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם) דווחו לעיתים נדירות בחולים שקיבלו זהב הניתן להזרקה (נתרן aurothiomalate) וטיפול במקביל במעכבי ACE, כולל enalapril.

Hydrochlorothiazide

מרפי שרירים שאינם מקוטבים

תיאזידים יכולים להגביר את הרגישות לטובוקוררין.

אלכוהול, ברביטורטים או משככי כאבים אופיואידים

עלולה להתרחש פוטנציאל של לחץ דם אורתוסטטי.

תרופות נוגדות סוכרת (אוראלי ואינסולין)

ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של התרופה נגד סוכרת (ראה סעיף 4.8).

שרפים של כולסטיראמין וקולסטיפול

נוכחותם של שרפים מחליפים אניוניים מפריעה לספיגת hydrochlorothiazide. מינונים בודדים של שרפי כולסטיראמין או קולסטיפול מחברים הידרוכלורוטיאזיד ומפחיתים את ספיגתו ממערכת העיכול עד 85% ו -43%, בהתאמה.

תרופות הגורמות להאריך את מרווח ה- QT (למשל קינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון, סוטאלול)

סיכון מוגבר לטורסדה דה פוינטס.

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה עשויה לרגיש או להגביר את תגובת הלב להשפעות הרעילות של דיגיטאליס (למשל, עצבנות מוגברת בחדר).

סטרואידים, ACTH

דלדול מוגבר באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

תרופות משתנות קליוריות (למשל פורוסמיד), קרבנוקסולון או התעללות משלשלת

Hydrochlorothiazide עשוי להגביר את אובדן האשלגן ו / או המגנזיום.

אמינים של לחץ (למשל, נוראדרנלין)

ניתן להקטין את ההשפעה של אמינים מכבשיים.

תרופות ציטוסטטיות (למשל, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולהגביר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

מעכבי ACE

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון.

למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. יש לעקוב מקרוב אחר ילודים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE עבור לחץ דם נמוך (ראו סעיפים 4.3 ו -4.4).

Hydrochlorothiazide

יש ניסיון מוגבל עם הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, השימוש ב- hydrochlorothiazide במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף השליה של העובר ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות במאזן האלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול בבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון בשל הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול ביתר לחץ דם בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

Enalapril

נתונים פרמקוקינטיים מוגבלים מדגימים ריכוזים נמוכים מאוד בחלב אם (ראה סעיף 5.2).

למרות שנראה כי ריכוזים אלה אינם רלוונטיים מבחינה קלינית, השימוש ב- ACESISTEM בהנקה אינו מומלץ לפגים ובשבועות הראשונים לאחר הלידה, בשל הסיכון ההיפותטי לתופעות לב וכלי דם וכליות ומכיוון שאין מספיק ניסיון קליני.

בתינוקות מבוגרים יותר, אם הדבר נחשב נחוץ לאם, ניתן ליטול ACESISTEM במהלך ההנקה, אך במקרה זה יש לעקוב אחר התינוק על מנת להתרחש תופעות לוואי אפשריות.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. משתני תיאזיד במינון גבוה גורמים לשתן אינטנסיבי שיכול לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- ACESISTEM בזמן הנקה אינו מומלץ. אם ACESISTEM נלקחת במהלך ההנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות יש לקחת בחשבון שמדי פעם עלולה להתרחש סחרחורת או עייפות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות לא רצויות שדווחו בניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק עם ACESISTEM, enalapril בלבד או hydrochlorothiazide בלבד, כוללות:

מאוד נפוץ (> 1/10); נפוץ (> 1/100, 1/1000, 1/10,000,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: אנמיה (כולל אנמיה אפלסטית והמוליטית).

נדיר: נויטרופניה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, דיכאון מוח עצם, לוקופניה, פנקיטופניה, לימפדנופתיה.

הפרעות במערכת החיסון

נפוצים: דווחו רגישות יתר, בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגיוארוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4).

נדיר: מחלות אוטואימוניות.

פתולוגיות אנדוקריניות

לא ידוע: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH).

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: היפוקלמיה, היפרוריצמיה.

לא נדיר: היפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4), היפומגנזיה, צנית *.

נדיר מאוד: היפרקלצמיה (ראה סעיף 4.4).

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: דיכאון.

לא נדיר: בלבול, נדודי שינה, עצבנות, ירידה בחשק המיני *.

נדיר: שינויים בפעילות החלומות, הפרעות שינה.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש, סינקופה, הפרעת טעם.

לא נדיר: ישנוניות, פרסטזיה.

נדיר: פרזיס (עקב היפוקלמיה).

הפרעות בעיניים

שכיח מאוד: ראייה מטושטשת.

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: סחרחורת, טינטון.

פתולוגיות לב

נפוץ: הפרעות קצב (הפרעות בקצב הלב), אנגינה פקטוריס, טכיקרדיה.

לא נדיר: דפיקות לב, אוטם שריר הלב.

פתולוגיות כלי דם

מאוד נפוץ: סחרחורת.

נפוץ: לחץ דם נמוך, לחץ דם אורתוסטטי.

לא נדיר: תאונה מוחית, אולי משנית ליתר לחץ דם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4), שטיפה.

נדיר: התופעה של ריינו.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ מאוד: שיעול.

נפוץ: קוצר נשימה.

לא נדיר: נזלת, גרון וצרידות, ברונכוספזם / אסתמה.

נדיר: חדירת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות), נזלת, אלוואליטיס אלרגית / דלקת ריאות אאוזינופילית.

הפרעות במערכת העיכול

מאוד נפוץ: בחילה.

שכיח: שלשולים, כאבי בטן.

לא נדיר: ileus, דלקת לבלב, הקאות, הפרעות בעיכול, עצירות, אנורקסיה, גירוי בקיבה, יובש בפה, כיב פפטי, גזים *.

נדיר: stomatitis, כיבים אפטתיים, glossitis.

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

נדיר: אי ספיקת כבד, נמק בכבד (שעלול להיות קטלני), הפטיטיס - כבד -תאי או כולסטיטי, צהבת, דלקת שלפוחית השתן (במיוחד בחולים עם כולתיטיס קיימת).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור (אקסנטמה).

לא נדיר: דיאפורזה, גירוד, אורטיקריה, התקרחות.

נדיר: Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פרפורה, זאבת עורית אריתמטוס, אריתרודמה, פמפיגוס.

דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול חלק מהמצבים הבאים או כולם: חום, סרוזיטיס, דלקת כלי הדם, מיאלגיה / מיוסיטיס, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), ESR גבוה, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס. פריחה, רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים עלולים להתרחש.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: התכווצויות שרירים †.

לא נדיר: ארתרלגיה *.

הפרעות בכליות ובשתן

לא נדיר: תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות, פרוטאינוריה.

נדיר: אוליגוריה, דלקת ביניים.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: אימפוטנציה.

נדיר: גינקומסטיה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: אסתניה.

נפוץ: כאבים בחזה, עייפות.

לא נדיר: חולשה, חום.

בדיקות אבחון

נפוץ: היפרקלמיה, עלייה בקריאטינין בסרום, עלייה בכולסטרול, עליה בטריגליצרידים.

לא נדיר: אורמיה מוגברת, היפונתרמיה.

נדיר: עלייה ברמת הסוכר בדם, עלייה באנזים הכבד, עליית הבילירובין בדם, ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט.

* נצפה רק במינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, כמינון הקיים ב- ACESISTEM.

† תדירות התכווצויות השרירים המוגדרות כנפוצות מתייחסת למינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, כמינון הקיים ב- ACESISTEM, בעוד שתדירות האירוע מוגדרת כבלתי שכיחה כאשר היא מתייחסת למינון של 6 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד הקיים ב- ה- NEOPREX.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של ACESISTEM. הטיפול סימפטומטי ותומך. יש להפסיק את הטיפול ב- ACESISTEM ולהשאיר את המטופל במעקב צמוד. האמצעים המוצעים כוללים אינדוקציה של הקאות, מתן פחם מופעל וחומר משלשל אם הבליעה היא אחרונה ותיקון התייבשות, חוסר איזון באלקטרוליטים ויתר לחץ דם בהתאם לנהלים שנקבעו.

מאלאט של אנלפריל

ההשפעות הרלוונטיות ביותר של מנת יתר המדווחות עד כה הן לחץ דם מובהק, המתרחש כשש שעות לאחר בליעת הטבליות, במקביל לחסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין וסחרחורת. , אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול. לאחר בליעה של 300 מ"ג ו -440 מ"ג של אנאלאפריל מלאט, רמות הסרום של enalaprilat גבוהות פי 200 בהתאמה, בהתאמה. אלה שנראו בדרך כלל לאחר מינונים טיפוליים.

עירוי של מי מלח תוך ורידי הוא הטיפול המומלץ למינון יתר. במקרה של לחץ דם יש להציב את החולה במצב אנטי-הלם. אם קיים, ניתן לשקול גם טיפול בחליטת אנגיוטנסין II ו / או קטכולאמינים. במקרה של בליעה אחרונה. , לנקוט באמצעים לחיסול האנאלאפריל (למשל, נפיחות, שטיפת קיבה, מתן ספיחים וסודיום סולפט). ניתן להסיר את האנאפלריל מהמחזור הכללי על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4). לברדיקרדיה עקשן-טיפול, מצוין טיפול בקוצב לב. יש לעקוב אחר סימני חיים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.

Hydrochlorothiazide

הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר הם אלה הנגרמים כתוצאה מדלול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות, כתוצאה מ"משתן מוגזם. אם ניתנה גם דיגיטל, היפוקלמיה עלולה להדגיש הפרעה בקצב הלב ".

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) ומשתנים.

קוד ATC: C09BA02.

ACESISTEM (enalapril maleat / hydrochlorothiazide, MSD) הוא שילוב של מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (אנאלאפריל מלת) ומשתן (hydrochlorothiazide); שילוב זה נותן תכונות נוגדות יתר לחץ דם ומשתן ל- ACESISTEM.

מאלאט של אנלפריל מכונה כימית (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-פנילפרופיל] -ל-אלניל] -L-פרולין מלט (1: 1), בעוד שהידרוכלורוטיאזיד הוא 6-כלור- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide.

Enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide שימשו לבד או במקביל לטיפול ביתר לחץ דם.

ההשפעות נגד יתר לחץ הדם של שני הסוכנים הללו הן תוספות ונשמרות למשך 24 שעות לפחות.

הוכח כי מרכיב המאלאט של enalapril ב- ACESISTEM מחליש את אובדן האשלגן הקשור ל- hydrochlorothiazide.

ל- Enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide יש לוח זמנים מינון דומה. ACESISTEM מציגה נוסחה נוחה למתן טיפול מקביל של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוטיאזיד.

מנגנון הפעולה

מאלאט של אנלפריל

האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) הוא פפטידיל דיפפטידאז המזרז את הפיכת האנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, חומר הפועל בלחץ. לאחר ספיגה, אנאלאפריל מנוזל לאנלפרילט, המעכב אותו. ACE. עיכוב ACE גורם לירידה ברמות האנגיוטנסין II בפלזמה, מה שמוביל לעלייה בפעילות הרנין בפלזמה (עקב הפרעה של המשוב השלילי המופעל על שחרור רנין) וירידה בהפרשת אלדוסטרון. ACE זהה לקינינאז II; כתוצאה מכך, enalapril יכול גם לחסום את התמוטטות bradykinin, מחולל כלי דם פפטיד רב עוצמה. עם זאת, תפקידו של האחרון בהשפעות הטיפוליות של enalapril עדיין אינו מובהק. נראה שהמנגנון שבאמצעותו enalapril מוריד את לחץ הדם מורכב בעיקר מ- דיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, אשר ממלאת תפקיד חשוב מאוד בוויסות לחץ הדם. לאנאפריל יש פעילות נגד יתר לחץ דם גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן ונוגדי לחץ דם אשר מגביר את פעילות הרנין בפלזמה. למרות שלאנלאפריל בלבד יש פעילות נגד יתר לחץ דם גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך, מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד בחולים אלה מוביל לירידה גדולה יותר בלחץ הדם.

מאלאט של אנלפריל

מתן מלת אנאלאפריל לחולים עם יתר לחץ דם הביא לירידה בלחץ הדם על השכיבה והעמידה ללא עלייה משמעותית בקצב הלב. תת לחץ דם יציב סימפטומטי הוא נדיר.בחלק מהחולים, השגת לחץ דם אופטימלי עשויה לדרוש טיפול של מספר שבועות.

עיכוב אפקטיבי של פעילות ACE מתרחש בדרך כלל 2-4 שעות לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של אנאלאפריל.התחלה של פעילות יתר לחץ דם מופיעה בדרך כלל לאחר שעה ופעילות מקסימלית מגיעה עד 4-6 שעות לאחר מתן הטיפול. משך ההשפעה הוא מינון -קָשׁוּר. עם זאת, הוכח כי במינונים המומלצים נשמרות ההשפעות האנטי -יתר לחץ -דם וההמודינמיות למשך 24 שעות לפחות.

במחקרים המודינמיים בחולים עם יתר לחץ דם חיוני, ההורדה בלחץ הדם מלווה בירידה בהתנגדות העורקים ההיקפית עם עלייה קלה בתפוקת הלב ושינוי מועט או ללא שינוי בקצב הלב. לאחר מתן מאלט אנלפריל חלה עלייה בזרימת הדם הכלית, בעוד קצב הסינון הגלומרולרי נותר ללא שינוי. בחולים שכבר היו בעלי סינון גלומרולרי נמוך לפני הטיפול, בדרך כלל זה גדל.

טיפול נגד יתר לחץ דם עם enalapril מוביל לירידה משמעותית בהיפרטרופיה של החדר השמאלי, תוך שמירה על הביצועים הסיסטוליים של החדר השמאלי.

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלצבו, וכן תופעות לוואי חמורות של עניין (היפרקלמיה, לחץ דם נמוך) וחוסר תפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

במחקרים קליניים, גודל הפחתת לחץ הדם שנצפה בשילוב של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוציאד היה גדול מזה שנצפה עם כל אחד מהמרכיבים המשמשים לבד. יתר על כן, ההשפעה נגד יתר לחץ דם של ACESISTEM נשמרה לפחות 24 שעות.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מאלאט של אנלפריל

מלת אנאלאפריל הניתנת דרך הפה נספגת במהירות ומגיעה לשיא ריכוזי הסרום תוך שעה אחת לאחר הניהול. בהתבסס על התאוששות השתן, אחוז האנאלפריל הנספג לאחר מתן אוראלי הוא כ -60%. לאחר הספיגה, enalapril מנוזלת במהירות ובהרחבה ל- enalaprilat, מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין. ריכוז שיא של enalaprilat מתרחש 3-4 שעות לאחר מנה אוראלית של אנאלאפריל מאלאט. הפרשת האנאפלריל היא בעיקר כלייתית. התרכובות העיקריות הקיימות בשתן הן enalaprilat, המהוות 40% מהמינון, ואנלפריל ללא שינוי. מלבד ההמרה ל- enalaprilat, לא נמצאו עדויות לחילוף חומרים משמעותי של enalapril.

פרופיל ריכוז הסרום של enalaprilat מראה שלב סופי ממושך, הקשור בבירור לכריכה ל- ACE. בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, מצב שיווי המשקל של ריכוזי הסרום מושג ביום הרביעי לטיפול בחולי אנאלאפריל. מחצית החיים יעילה. הצטברות של enalaprilat לאחר מינונים אוראליים מרובים של enalapril maleat היא 11 שעות. ספיגה דרך הפה של אנאלאפריל מלת אינה מושפעת מנוכחות מזון במערכת העיכול.

מידת הספיגה וההידרוליזה של enalapril דומים לכל המינונים בטווח הטיפולי המומלץ.

זמן האכלה

לאחר מינון חד פעמי של 20 מ"ג ב -5 נשים לאחר לידה, ערך החלב האנלפריל הממוצע הגבוה היה 1.7 מק"ג / ליטר (טווח 0.54 עד 5.9 מק"ג / ליטר) 4 עד 6 שעות לאחר הלידה. השיא הממוצע של enalaprilat היה 1.7 מק"ג / ל '(טווח 1.2 עד 2.3 מק"ג / ליטר); השיאים התרחשו בזמנים שונים במשך 24 שעות. בשימוש בנתוני שיא רמת החלב, הכמות המקסימלית המשוערת של תינוק יונק בלעדי תהיה כ 0.16% מהמינון המותאם למשקל האימהי.

לאישה שנטלה מינון אוראלי של 10 מ"ג ליום אנאלאפריל במשך 11 חודשים היו רמות שיא של חלב אנאלפריל של 2 מק"ג / ליטר 4 שעות לאחר המינון ורמות שיא של enalaprilat של כ -0.75 מק"ג / ל '9 שעות לאחר המינון. הכמות הכוללת של enalapril ו- enalaprilat במינון החלב במהלך 24 השעות הייתה 1.44 mcg / L ו- 0.63 mcg / L, בהתאמה. רמות האנאפלריט בחלב לא היו ניתנות לגילוי (

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם אך מסולק במהירות על ידי הכליה. עם ניטור רמות הפלזמה למשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בטווח של 5.6-14.8 שעות. לפחות 61% מהמינון הפומי מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום המוח בדם.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

למינונים מרובים של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוטיאזיד יש השפעה מועטה או ללא השפעה על הזמינות הביולוגית של כל אחת מהתרופות הללו. הטבליה המשולבת מקבילה ביולוגית לניהול מקביל של שני המרכיבים הנפרדים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מאלאט של אנלפריל

בטיחותו של enalapril נחקרה בהרחבה בעכברים, חולדות, כלבים וקופים כדי לבסס את הרעילות הכללית שלו.

רעילות חריפה

אוראלי LD50 בערך 2,000 מ"ג / ק"ג בעכברים וחולדות.

רעילות תת -כרונית וכרונית

חולדות: בחולדות שטופלו עד שנה עם 10-30-90 מ"ג / ק"ג / יום חלה ירידה קלה בעלייה ממוצעת במשקל בכל רמות המינון; ערכי האזוטמיה עלו בחולדות שטופלו ב- 30 או 90 מ"ג / ק"ג ליום / עם זאת, לא נמצאו שינויים היסטולוגיים בכליות תלויי תרופה.

כלביםכלבים שטופלו עד שנה עם 15 מ"ג / ק"ג ליום לא הראו שינויים תלויים בתרופות.

קופים: קופים שטופלו במשך חודש אחד עם 30 מ"ג / ק"ג / יום לא הראו שינויים תלויים בתרופה.

נערכו מחקרים טרטוגניים בחולדות וארנבות והערכת ההשפעות של enalapril על רבייה והתפתחות לאחר לידה בחולדות הוערכה. Enalapril ניתנה לחולדות בהריון במינונים של עד 1,200 מ"ג / ק"ג ליום (2,000 פעמים המינון האנושי המרבי) מיום 6 ליום 17 להריון ולא נמצאו עדויות לקטלנות עוברית או לטרטוגניות.

לא נמצאו השפעות שליליות על פעילות הרבייה בחולדות זכרים ונקבות שטופלו במינונים של 10 עד 90 מ"ג / ק"ג ליום של enalapril. לא enalapril, ולא enalaprilat, או enalapril הקשורים בהידרוכלורוציאד היו מוטגניים. ללא הפעלה מטבולית. השילוב של enalapril ו- hydrochlorothiazide היה שלילי במבחן חיסול אלקליין במבחנה בהפטוציטים של חולדות ובמבחן סטייה כרומוזומלית במבחנה. לא נצפו השפעות מסרטנות לאחר 106 שבועות של מתן enalapril בחולדה, עם מינונים של עד 90 מ"ג / ק"ג / ביום (פי 150 מהמינון היומי המרבי לבני אדם).

Enalapril ניתנה גם במשך 94 שבועות לעכברים ועכברים עכברים במינונים של עד 90 ו -180 מ"ג / ק"ג / יום בהתאמה (150 ו 300 פעמים המינון היומי המרבי לאדם) ולא נמצאו עדויות לסרטן.

Hydrochlorothiazide

במחקרים של טוקסיקולוגיה חריפה וכרונית, הוכח כי הידרוכלורוטיאזיד הוא בעל רעילות נמוכה יחסית.במחקרי טוקסיקולוגיה של בעלי חיים חריפים, ה- LD50 בעכברים גדול מ -10,000 מ"ג / ק"ג בהשעיה לכל מערכת ו -884 מ"ג / ק"ג תוך ורידי. בחולדות LD50 החריף גדול מ -10,000 מ"ג / ק"ג בהשעיה דרך הפה ו -3,130 מ"ג / ק"ג בהשעיה תוך פריטוניאלית. בארנבים ה- LD50 תוך ורידי חריף הוא 461 מ"ג לק"ג ובכלבים כ -1,000 מ"ג לק"ג. כלבים סובלים עד 2,000 מ"ג לק"ג דרך הפה ללא סימנים של רעילות. במחקרי טוקסיקולוגיה אוראלית כרונית בחולדות המשתמשות במינונים של עד 2,000 מ"ג / ק"ג / יום במשך 5 ימים בשבוע במשך 26 שבועות, לא נצפו סימנים של השפעת התרופה או שינויים הקשורים לתרופות שלאחר המוות. Hydrochlorothiazide ניתנה לחולדות במחקר בן שתי המלטות, לעכברים במחקר בן שני דורות ולארנבים עם בדיקת הריון חיובית. אף אחד ממחקרים אלה לא הראה השפעות טרטוגניות של hydrochlorothiazide. צאצאים שגדלו לגמילה או לבגרות לא הראו סימנים להשפעות הקשורות לטיפול.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

ה- LD50 החריף של hydrochlorothiazide שניתנה תוך -פריטוניאלית לעכברים היה נמוך יותר כאשר enalapril ניתנה דרך הפה שעה לפני הטיפול. עם זאת, וריאציה זו הייתה קלה ובמינונים שלא יהיו משמעותיים מבחינה קלינית. אף אחד לא נצפה. סימן לרעילות אוראלית חריפה של enalapril ב עכברים טופלו בהידרוכלורוטיאזיד דרך הפה.