רכיבים פעילים: ליתיום (ליתיום פחמתי)
כמוסות קשות של קרבוליתיום 150 מ"ג
כמוסות קשות של 300 מ"ג קרבוליתיום
מדוע משתמשים ב- Carbolithium? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
תרופות אנטי פסיכוטיות
אינדיקציות תרפויטיות
מניעה וטיפול במצבי התרגשות בצורות מאניות והיפומניות ובמצבי דיכאון או פסיכוזה דיכאונית כרונית של פסיכוזה מאניה-דפרסיבית.
כאב ראש מצרר רק בנבדקים שאינם מגיבים לטיפול אחר, בשל האינדקס הטיפולי הנמוך של ליתיום קרבונט.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקרבוליתיום
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
מלחי ליתיום הם התווית ב:
- מחלת לב,
- אי ספיקת כליות,
- מצב חמור של תשישות,
- דלדול נתרן מוגבר,
- טיפול במקביל עם משתנים,
- הריון והנקה ידועים או חשודים (ראה אזהרות מיוחדות).
הבטיחות והיעילות של מלחי ליתיום בילדים מתחת לגיל 12 טרם נקבעו, לכן השימוש בהם בחולים כאלה אינו מומלץ, אלא אם כן המומחה ייעץ לו אחרת.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קרבוליתיום
למלחי ליתיום יש אינדקס טיפולי נמוך (יחס טיפולי / רעיל צר) ולכן אין לרשום אותם אם לא ניתן לשלוט בריכוז הדם שלהם.
תמיד יש צורך להתחיל בטיפול במינונים נמוכים של התרופה ולכוון את המינון בהתאם למדידת הליתמיה.
בתחילת הטיפול רצוי לבצע את הקביעה הראשונה של הליתמיה עם הגעת המצב הקבוע, כלומר לאחר 4-8 ימים מתחילת הטיפול עצמו, על דגימת דם שנלקחה 10-12 שעות לאחר האחרונה מִנהָל.
לאחר מכן חזור על מדידת הליתמיה מדי שבוע עד שהמינון נשאר קבוע עוד ארבעה שבועות ולאחר מכן כל שלושה חודשים.
יש לבצע התאמות במינון כדי לשמור על ליתמיה בטווח של 0.4-1 mEq / ליטר.
ריכוזי פלזמה בין 0.8 ל 1 mEq / ליטר נדרשים בדרך כלל לטיפול במאניה חריפה.
מניעת הישנות מושגת בדרך כלל בריכוז פלזמה בין 0.6 ל -0.75 mEq / ליטר, אך חלק מהחולים נשלטים גם על ידי ריכוזים נמוכים יותר של 0.4-0.6 mEq / ליטר.
יש צורך לעקוב אחר ליתמיה ומצבו הקליני של המטופל לאחר כל עלייה במינון ולבצע בדיקות קבועות במהלך כל תקופת הטיפול ובפרט במקרה של מחלות הדדיות (כולל דלקות בדרכי השתן), החלפת מאניה ו שלבים דיכאוניים, הכנסת תרופות חדשות ושינויים בתזונה עם שינויים בצריכת מלחים ונוזלים.
הזמינות הביולוגית משתנה מאוד בתכשירים שונים: החלפת תכשיר אחד בתכשיר אחר דורשת את אותם אמצעי הזהירות של התחלת הטיפול, מעקב קפדני אחר ליתמיה, התאמות מינון כתוצאה מכך והערכת הרופא לגבי מצבו הקליני של המטופל.
לפני תחילת הטיפול במלחי ליתיום רצוי להעריך את תפקוד הלב, הכליות והבלוטת התריס. יש לחזור על בדיקות אלו מעת לעת במהלך הטיפול.
הפרעות קלות בבלוטת התריס הקיימות אינן בהכרח התווית נגד לטיפול בליתיום; כאשר קיימת תת פעילות של בלוטת התריס, יש לבדוק את תפקוד בלוטת התריס הן בשלב ההתקף והן במהלך התחזוקה. במקרה של תת פעילות של בלוטת התריס במהלך הטיפול, מומלץ לבצע "טיפול חלופי מתאים עם הורמוני בלוטת התריס. יש לבדוק את תפקוד הכליות והבלוטת התריס כל 6-12 חודשים במשטרים יציבים (אלא אם נקבע אחרת).
במהלך טיפול בליתיום, המטופלים צריכים לעבור ניטור סדיר של ספירת דם.
יש להשתמש בזהירות בטיפול בליתיום בחולים עם מחלות לב וכלי דם או היסטוריה משפחתית של הארכת מרווח QT.
אסור להתחיל טיפול בליתיום בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה תופעות לוואי). חולים עם ליקוי כלייתי חמור המטופלים בליתיום במשך יותר מעשר שנים עשויים להיות בסיכון לפתח גידול בכליות שפיר או ממאיר (מיקרוציסט, אונקוציטומה או קרצינומה של תאי הכליה של צינורות האיסוף)
במהלך טיפול במלח ליתיום, שינויים הדרגתית או פתאומית בתפקוד הכליות, גם אם בגבולות נורמליים, מעידים על הצורך בבדיקת הטיפול.
טיפול בליתיום מלח אינו מומלץ בחולים הסובלים ממחלת אדיסון או במצבים אחרים הקשורים לדלדול נתרן ובחולים מוחלשים או מיובשים. רעילות הליתיום מתגברת על ידי דלדול נתרן.
ירידה בסבילות ליתיום יכולה להיגרם על ידי התייבשות הגוף (הזעה חזקה, שלשולים, הקאות); במקרים אלה, יש לייעץ למטופלים להגביר את מתן המלחים והנוזלים ולהודיע על כך לרופא.
במקרה שההפרעות הנ"ל מלוות בזיהום עם טמפרטורה גבוהה, מומלץ להפחית את המינון הזמני או להפסיק את הטיפול, תמיד תחת פיקוח רפואי קפדני. הפרשת כליות מופחתת של ליתיום נצפתה בחולים עם סיסטיק פיברוזיס. אזהרות מיוחדות בסיסטיק פיברוזיס. "יש לאמץ את קביעת מינון הליתיום בחולים עם מיאסטניה גרביס כדי למנוע החמרה של המחלה.
בהתחשב בטרטוגניות הפוטנציאלית של ליתיום, מומלץ לנשים פוריות לבצע בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול (ראה התוויות נגד ואזהרות מיוחדות).
למרות שאין הוכחות ברורות לתסמיני גמילה או פסיכוזה ריבאונד, הפסקת פתאומי של ליתיום מגבירה את הסיכון להישנות.אם יש להפסיק את הטיפול, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך מספר שבועות בפיקוח צמוד.רופא; יש להזהיר את המטופלים לגבי האפשרות להישנות במקרה של הפסקת טיפול פתאומית.
ליתיום עשוי להאריך את ההשפעה של חוסמי נוירו -שרירים. לכן, תרופות אלו צריכות להינתן תמיד בזהירות לחולים המקבלים ליתיום (ראה אינטראקציות).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קרבוליתיום
אזהרה: הודע לרופא או לרוקח אם נטלת לאחרונה או נוטלת תרופות אחרות, גם אלה ללא מרשם.
- תרופות אנטי פסיכוטיות
שילוב עם קלוזאפין, הלופרידול או פנוטיאזינים גורם לסיכון מוגבר לתופעות לוואי חוץ -פירמידליות ולרעילות עצבית אפשרית (יש להימנע משילוב).
שילוב עם סולפיריד גורם לסיכון מוגבר לתופעות לוואי חוץ -פירמידליות (יש להימנע משילוב).
השילוב עם sertindole ותיורידאזין גורם לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות.השילוב עם haloperidol יכול לגרום לתסמונת אנצפלופתית; אירוע כזה (המאופיין בחולשה, עייפות, חום, רעידות, עוויתות, בלבול, תסמינים חוץ -פירמידליים, לויקוציטוזיס), ואחריו נזק מוחי בלתי הפיך, התרחש בחלק מהחולים שטופלו בליתיום במקביל להלופרידול. למרות שקיים קשר סיבתי בין אירועים אלה לבין הניהול הנלווה של ליתיום והלופרידול, יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים שעברו טיפול משולב זה על מנת לחשוף מיד את הסימנים הראשונים של נוירוטוקסיות הדורשים הפסקת טיפול מיידית. קיימת אפשרות לתגובות דומות עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. שילוב עם תרופות אנטי פסיכוטיות יכול להסוות את הסימפטומים של רעילות ליתיום, שכן הם יכולים למנוע הופעת בחילה, שהיא אחד התסמינים הראשונים של שיכרון ליתיום.
- תרופות נוגדות דיכאון
שילוב עם venlafaxine עלול לגרום להגברת ההשפעות הסרוטונרגיות של ליתיום.שילוב עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין עלול לגרום לסיכון מוגבר להשפעות מערכת העצבים המרכזית.
שילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלול לגרום לסיכון מוגבר לרעילות ליתיום.בנוסף, נצפו סימפטומים כגון שלשולים, בלבול, רעד ותסיסה במהלך טיפול משולב עם ליתיום ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI).
- מתילדופה
הקשר עם מתילדופה עלול לגרום לעלייה ברעילות הליתיום (נוירוטוקסיות), אפילו בנוכחות ערכי ליתמיה הנכללים בטווח הטיפולי.
- תרופות אנטי אפילפטיות
תופעות של נוירוטוקסיות נצפו לאחר מתן ליתיום משולב עם תרופות אנטי אפילפטיות (בפרט פניטואין, פנוברביטל וקרבמזפין).
- כּוֹהֶל
צריכת אלכוהול במקביל יכולה לגרום לעלייה בשיא הליתיום בפלזמה.
- מעכבי ACE
השילוב עם מעכבי ACE יכול לגרום להפחתה בסילוק הליתיום, עם עלייה כתוצאה מהליטמיה.
- תרופות נגד קצב
השימוש בו זמנית באמיודרון עלול לגרום להופעת הפרעות קצב חדריות (לא מומלץ קשר).
- אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II
שילוב עם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II עלול לגרום לירידה בחיסול הליתיום, עם עלייה בהמשך בליתמיה.
- חוסמי תעלות סידן
שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן (במיוחד verapamil ו- diltiazem) עלול להוביל לנוירוטוקסיות, מבלי להגדיל את ריכוז הליתיום בפלזמה, עם תסמינים כגון אטקסיה, רעידות, בחילות, הקאות, שלשולים וטיניטוס.
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (דיקלופנק, איבופרופן, אינדומטצין, חומצה מנפמית, נפרוקסן, קטורולק, פירוקסיקם ומעכבי COX2 סלקטיביים) מפחיתות את הסליקה של ליתיום, מה שמייצר עלייה בליתמיה עם סיכון מוגבר לרעילות (יש להימנע משיוך) ).
במהלך מתן נמסוליד במקביל, יש לעקוב בקפדנות אחר הליתמיה.
- תרופות נוגדות דלקת סטרואידיות (סטרואידים)
צריכת קורטיקוסטרואידים במקביל גורמת לאגירת מלח ומים, וכתוצאה מכך עלייה בליתמיה.
- משתנים
צריכה מקבילה של משתני לולאה ותיאזידים גורמת להפחתת חיסול הליתיום עם ליתמיה מוגברת וסיכון לרעילות.
הקשר עם משתנים אוסמוטיים, אצטאזולמיד, אמילוריד וטריאמטרן (משמעותי במיוחד עם אמילוריד וטריאמטרן) עלול לגרום לעלייה בהפרשת הליתיום. בפרט, מתן משתן תיאזיד לחולים שהתייצבו בטיפול בליתיום גורם לעלייה בליתמיה לאחר 3-5 ימים.
וריאציות קלות בליתמיה נצפו עם משתני לולאה (פורוסמיד, בומטניד וחומצה אתקרינית), אולם יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים המקבלים שילוב זה.
עדויות מדעיות מצביעות על כך שאם מטופל המטפל בליתיום יתחיל בטיפול משתן, יש להפחית את מינון הליתיום ב -25 עד 50% ולמדוד את הליתמיה פעמיים בשבוע.
אין להשתמש באינדפמיד וליתיום במקביל בשל רעילות ליתיום אפשרית הנובעת מפגיעה בכליות מופחתת. משתנים חוסכי אשלגן אינם מגבירים את הליתמיה.
- מטוקלופראמיד
שילוב עם מטוקלופראמיד גורם לסיכון מוגבר להשפעות חוץ -פירמידליות.
- מטרונידזול
הקשר עם metronidazole גורם לעלייה בליתמיה.
- אמינופילין ומניטול
הקשר עם אמינופילין ומניטול מוביל לירידה בליתמיה.
ירידה בריכוז הפלזמה והפרשת מוגברת בשתן של ליתיום נצפו לאחר טיפול משולב עם כלורפרומאזין, אצטאזולמיד, קסנטינים, אוריאה וחומרים אלקליים כגון נתרן ביקרבונט.
עלייה ניכרת בצריכת הקפה יכולה להוביל לירידה בריכוז הליתיום בפלזמה.
ליתיום עשוי להאריך את ההשפעה של חוסמי נוירו -שרירים.לכן, יש לתת תרופות אלו בזהירות למטופלים בטיפול בליתיום.
אזהרות חשוב לדעת כי:
יש להודיע למטופלים המשוחררים ממתקני בריאות ובני משפחתם על הצורך בתסמינים הבאים המהווים אינדיקטורים מוקדמים לרעילות התרופות: שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, נמנום, אובדן תיאום שרירים, הרגעה, חולשת רעידות, שרירים חולשה, תחושת קור, יש לפנות מיד לרופא ולהפסיק את הטיפול.
המשימה של המומחה היא להודיע לרופא הכללי על הטיפול שהמטופל עובר.
הפסק לקחת ליתיום לפחות שבוע לפני תחילת הטיפול האלקטרו -עוויתי (ECT) והמשך טיפול בליתיום מספר ימים לאחר סיום הטיפול.
בנוסף, יש להפסיק את הטיפול בליתיום 24 שעות לפני ניתוח גדול, כיוון שסילוק כלייתי מופחת הקשור להרדמה עלול להוביל להצטברות ליתיום יש לבסס מחדש את הטיפול בליתיום במהירות האפשרית לאחר הניתוח.
הריון והנקה
"שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי".
ליתיום יכול לגרום לנזק עוברי; ליתיום מופרש בחלב אם. לכן, התרופה היא התווית במקרה של הריון, ידוע או חשוד, ובמהלך ההנקה.
נשים בעלות הפריון צריכות לעבור בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול במלח ליתיום.
נשים בגיל הפוריות שכבר עברו טיפול בליתיום מלח ומעוניינות להתכונן להריון חייבות להפסיק את הטיפול על ידי הפחתה הדרגתית של המינון, תחת פיקוח רפואי קפדני, כדי למנוע הישנות (ראה אזהרות מיוחדות).
מספר ימים לאחר הלידה מומלץ, תמיד תחת פיקוח רפואי צמוד, לחדש את הטיפול במינונים נמוכים בשל הסיכון המוגבר לאפיזודות מאניות והתקפים חוזרים בתקופה שלאחר הלידה, תוך הימנעות מהנקה בזהירות.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
ליתיום עלול לפגוע ביכולת הנפשית או הפיזית.
קרבוליתיום פוגע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
חולים המבצעים פעילויות הדורשות ערנות צריכים להיות מודעים להשפעות אלה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בקרבוליתיום: מינון
יש להגדיר את המינון באופן פרטני ביחס לליטמיה, סובלנות המטופל ותגובה קלינית פרטנית.
מבוגרים ומתבגרים: 300 מ"ג 2 עד 6 פעמים ביום, ניתן במרווחי זמן קבועים.
יש להשתמש במינונים המרביים בטיפול התקפי בצורות חמורות, המינימום בטיפול תחזוקה מונע.
תמיד יש צורך להתחיל בטיפול במינונים נמוכים של התרופה ולכוון את המינון בהתאם למדידת הליתמיה.
אם נעשה שימוש במלח ליתיום בטווח הגילאים של 12-18 שנים מעבר לאזהרות וההמלצות הרגילות, משך הזמן צריך להיות קצר יחסית ולהמשך רק בנוכחות סימנים חד משמעיים של תגובה קלינית לתרופה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של קרבוליתיום
במקרה של חשד או לכאורה מנת יתר, יש צורך בקביעה דחופה של רמות הפלזמה של ליתיום.
רוב המקרים של שיכרון ליתיום מתרחשים כסיבוך של טיפול ארוך טווח ונגרמים כתוצאה מהפרשה מופחתת של התרופה עקב מספר גורמים הכוללים התייבשות, הידרדרות בתפקוד הכליות, זיהומים ושימוש במקביל בתרופות משתנות או NSAID (או תרופות אחרות - ראה אינטראקציות).
ביטויים קליניים מוקדמים אינם ספציפיים ועשויים לכלול אדישות וחוסר שקט שעשויים להתבלבל עם שינויים במצב הנפשי הנובעים מהפתולוגיה הדיכאונית של המטופל.
במקרה של שיכרון חמור, הסימנים העיקריים הם לב, עם שינויים באק"ג, ונוירולוגית: סחרחורת, ערנות מופרעת, היפררפלקסיה, תרדמת התראה. הופעת תסמינים אלה דורשת הפסקת טיפול מיידית, שליטה דחופה בליתמיה, "עלייה בהפרשת ליתיום על ידי הגדלת הבסיסיות. של השתן, דיורזיס אוסמוטי (מניטול) ותוספת נתרן כלורי. החל מליטמיה של 2.0 mEq / l, אל תהססו לבצע המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית. מומלץ לעקוב מקרוב אחר ספירת תאי הדם הלבנים בכל המקרים של מנת יתר של ליתיום.
במקרה של צריכה מקבילה של יותר טבליות מהצפוי, על המטופל לפנות לרופא ולפנות לבית החולים הקרוב עם קופסת התרופות.
מה לעשות אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר
אם שכחת ליטול מנה, הודע על כך מיד לרופא.
אין ליטול שתי מנות יחד.
ההשפעות כתוצאה מהשעיית הטיפול
למרות שאין הוכחות ברורות לתסמיני גמילה או פסיכוזה ריבאונד, הפסקת פתאומי של ליתיום מגבירה את הסיכון להישנות.אם יש להפסיק את הטיפול, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך מספר שבועות בפיקוח צמוד.רופא; יש להזהיר את המטופלים לגבי האפשרות להישנות במקרה של הפסקת טיפול פתאומית.
אם יש לך ספק לגבי השימוש בקארבוליטיום, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קרבוליתיום
כמו כל התרופות, CARBOLITHIUM יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הופעתה וחומרתן של תופעות לא רצויות קשורות בדרך כלל לרמות הפלזמה, לקצב הגעתו לשיא הפלזמה ולמידת הרגישות השונה לליתיום אצל המטופל הבודד. בדרך כלל הן חמורות יותר ככל שריכוז הפלזמה גבוה יותר של התרופה.
לכן יש לעקוב אחר הליטמיה באופן קבוע במהלך הטיפול כדי לבדוק שלא מגיעים לרמות הפלזמה הקשורות לרעילות מוגברת.
עם זאת, לחולים מסוימים עשויות להיות רמות ליתמיה הנחשבות רעילות ואינן מראות סימני רעילות; אחרים, להיפך, יכולים לפתח רעילות בריכוזים טיפוליים.
באופן כללי, תופעות לא רצויות מתרחשות בתדירות גבוהה יותר כאשר מגיעים לרמות פלזמה מעל 1.5 מיליאקליטר / ליטר, אך הן עשויות להתרחש גם בריכוזים של 1 מילימול / ליטר, במיוחד בקרב קשישים. מסיבות אלה, על אף שריכוזי הפלזמה הנחשבים בטוחים למדי נמצאים בטווח: 0.4-1.25 mEq / ליטר, עדיף לשמור את הליתמיה בטווח 0.4-1 mEq / ליטר.
רעידות קלות ביד, פוליאוריה וצמא בינוני עלולות להופיע בתחילת הטיפול בשלב המאני החריף, וחולשה כללית עלולה להתרחש במהלך הימים הראשונים למינהל. תופעות לוואי אלו בדרך כלל נעלמות עם המשך הטיפול או עם הפחתה זמנית בלחץ הדם. מינון התרופה אם נמשכת, יש להפסיק את הטיפול.
במהלך עשרים וארבע השעות שלאחר מתן הליתיום הראשון, עשויה להיות עלייה בהפרשת השתן של נתרן, אשלגן ומינרל קורטיקואידים.לאחר מכן הפרשת האשלגן מנרמלת ויכולה להיווצר ריכוז נתרן עקב הפרשה מוגברת של אלדוסטרון עם הופעת בצקת יבשתית. תופעות לוואי אלו בדרך כלל גם נעלמות תוך מספר ימים. עם זאת, טיפול בליתיום עלול לגרום לירידה הדרגתית ביכולת הריכוז של הכליה בשתן עם תחילת האפשרות של סוכרת אינסיפידוס ממוצא נפרוגני.
שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, נמנום, חולשת שרירים, חוסר קואורדינציה מוטורית, הרגעה, יובש בפה, תחושת קור, דיבור איטי וניסטגמוס הם הסימנים הראשונים של שיכרון ליתיום ויכולים להתרחש ברמות פלזמה מתחת ל 2 mEq / ליטר. ברמות גבוהות יותר של ליתמיה הסימפטומים יכולים להתקדם במהירות. היפררפלקסיה, אטקסיה, סחרחורת, טינטון, ראייה מטושטשת ופוליאוריה אינטנסיבית עלולים להתרחש. רמות ליתיום פלזמה מעל 3 mEq / ליטר יכולות לייצר תמונה קלינית מורכבת, הכוללת איברים ומערכות שונות, מה שמוביל לעוויתות כלליות, כשל במחזור הדם החריף, ערפול, תרדמת ומוות.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו במהלך הטיפול:
הפרעות במערכת העצבים: היעדרויות, התקפים, דיבור מטושטש, סחרחורת, סחרחורת, בריחת שתן וצואה, נמנום, עייפות, עייפות, עיכובים פסיכומוטוריים, בלבול, חוסר מנוחה, ערפול, תרדמת, רעידות יתר של שרירים (התכווצויות, שיבוטים בתנועות של הרגליים) , אטקסיה, תנועות כוריאו -אטוטיות, התרגשות יתר של רפלקסים בגיד עמוק, יובש בפה
הפרעות לב: הפרעות קצב לב, לחץ דם נמוך, קריסת מחזור היקפי, פירוק במחזור הדם (לעיתים רחוקות). מקרים של הארכה של מרווח QT, הפרעות קצב חדריות (כגון טורסדה דה פוינטס, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים ודום לב), מקרים של מוות פתאומי נצפו.
הפרעות בכליות ובשתן: אלבומינוריה, אוליגוריה, פוליוריה, גליקוזוריה. במהלך טיפול ממושך בליתיום נמצאו שינויים מורפולוגיים עם פיברוזיס גלומרולרי ואינטרסטיסטיאלי וניוון של הנפרונים. עם זאת, אותם ביטויים התרחשו גם בחולים מאניה-דיכאון שמעולם לא טופלו במלחי ליתיום. תופעות הלוואי הבאות דווחו בתדירות לא ידועה: גידולים בכליות שפירים / ממאירים (מיקרוציסטים, אונקוציטומה או קרצינומה של תאי הכליה של צינורות האיסוף (בטיפול ארוך טווח)
הפרעות אנדוקריניות: הפרעות בבלוטת התריס: זפק בלוטת התריס ו / או תת פעילות של בלוטת התריס (כולל מיקסדמה). דווח על מקרים נדירים של תת פעילות בלוטת התריס.
הפרעות במערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, הקאות ושלשולים.
הפרעות בדם ובמערכת הלימפה: בספרות נמצא מקרה של לוקופניה ניכרת (ללא שינויים ניכרים בערכי אריתרוציטים וטסיות) הקשורים לעלייה חריפה בליטמיה. יתר על כן, שינויים המטולוגיים תוארו במקרה של טיפול ממושך בליתיום.
הפרעות בעיניים: סקוטומות חולפות, הפרעות בראייה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: ייבוש ודילול השיער, התקרחות, הרדמת עור, פוליטיקוליטיס כרונית, החמרה בפסוריאזיס.
מטבוליזם והפרעות תזונה: התייבשות, ירידה במשקל.
בדיקות אבחון: וריאציות של א.ק.ג ו- EEG. ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אמצעי זהירות לאחסון
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם ומראיתם של ילדים
הרכב
CARBOLITHIUM 150 מ"ג:
כמוסה אחת מכילה:
עקרון פעיל:
ליתיום קרבונט (במיקרו) בכ 150 מ"ג
מרכיבי עזר: מגנזיום סטרט, ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E 132), לקטוז, עמילן, מתילצלולוז.
CARBOLITHIUM 300 מ"ג
כמוסה אחת מכילה:
עקרון פעיל:
ליתיום פחמתי (מיקרו -מכוסה) 300 מ"ג
מרכיבי עזר: מגנזיום סטרט, ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E132), מתילצלולוזה.
טופס תוכן ותוכן
כמוסות קשות. קופסה של 50 כמוסות של 150 מ"ג
כמוסות קשות. קופסה של 50 כמוסות של 300 מ"ג
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
קפסולות קשות של קרבוליטיום
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כמוסה אחת מכילה:
עקרון פעיל: ליתיום פחמתי (מיקרו -מכוסה) 150/300 מ"ג.
לרשימת החומרים המלאים ראו 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות קשות.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מניעה וטיפול במצבי התרגשות בצורות מאניות והיפומניות ובמצבי דיכאון או פסיכוזה דיכאונית כרונית של פסיכוזה מאניה-דפרסיבית. כאב ראש מצרר
רק בנבדקים שאינם מגיבים לטיפול אחר, בשל האינדקס הטיפולי הנמוך של ליתיום פחמתי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש להגדיר את המינון באופן פרטני ביחס לליטמיה, סובלנות המטופל ותגובה קלינית פרטנית.
מבוגרים ומתבגרים: 300 מ"ג 2 עד 6 פעמים ביום, ניתן במרווחי זמן קבועים. יש להשתמש במינונים המרביים בטיפול התקפי בצורות חמורות, המינימום בטיפול תחזוקה מונע.
תמיד יש צורך להתחיל בטיפול במינונים נמוכים של התרופה ולכוון את המינון בהתאם למדידת הליתמיה.
אם נעשה שימוש במלח ליתיום בטווח הגילאים של 12-18 שנים מעבר לאזהרות וההמלצות הרגילות, משך הזמן צריך להיות קצר יחסית ולהמשך רק בנוכחות סימנים חד משמעיים של תגובה קלינית לתרופה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים. מלחי ליתיום הם התווית ב:
• מחלת לב,
• אי ספיקת כליות,
• מצב חמור של תשושה,
• דלדול מוגבר בנתרן,
• טיפול במקביל עם משתנים,
• הריון והנקה מובנים או משוערים (ראו סעיף 4.6).
הבטיחות והיעילות של מלחי ליתיום בילדים מתחת לגיל 12 טרם נקבעו, לכן השימוש בהם בחולים כאלה אינו מומלץ, אלא אם כן המומחה ייעץ לו אחרת.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
למלחי ליתיום יש אינדקס טיפולי נמוך (יחס טיפולי / רעיל צר) ולכן אין לרשום אותם אם לא ניתן לשלוט בריכוז הדם שלהם. תמיד יש צורך להתחיל בטיפול במינונים נמוכים של התרופה ולכוון את המינון בהתאם למדידת הליתמיה.
בתחילת הטיפול רצוי לבצע את הקביעה הראשונה של הליתמיה עם הגעת המצב הקבוע, כלומר לאחר 4-8 ימים מתחילת הטיפול עצמו, על דגימת דם שנלקחה 10-12 שעות לאחר האחרונה מִנהָל.
לאחר מכן חזור על מדידת הליתמיה מדי שבוע עד שהמינון נשאר קבוע עוד ארבעה שבועות ולאחר מכן כל שלושה חודשים. יש לבצע התאמות במינון כדי לשמור על ליתמיה בטווח של 0.4-1 mEq / ליטר.
ריכוזי פלזמה בין 0.8 ל 1 mEq / ליטר נדרשים בדרך כלל לטיפול במאניה חריפה.
מניעת הישנות מושגת בדרך כלל בריכוז פלזמה בין 0.6 ל -0.75 mEq / ליטר, אך חלק מהחולים נשלטים גם על ידי ריכוזים נמוכים יותר של 0.4-0.6 mEq / ליטר.
יש צורך לעקוב אחר ליתמיה ומצבו הקליני של המטופל לאחר כל עלייה במינון ולבצע בדיקות קבועות במהלך כל תקופת הטיפול ובפרט במקרה של מחלות הדדיות (כולל דלקות בדרכי השתן), החלפת מאניה ו שלבים דיכאוניים, הכנסת תרופות חדשות ושינויים בתזונה עם שינויים בצריכת מלחים ונוזלים. הזמינות הביולוגית משתנה מאוד בתכשירים השונים: החלפת תכשיר אחד באחר דורשת את אותם אמצעי הזהירות כמו בתחילת הטיפול, מעקב קפדני. של ליתמיה, התאמות מינון וכתוצאה מכך הערכת הרופא לגבי מצבו הקליני של המטופל.
לפני תחילת הטיפול במלחי ליתיום רצוי להעריך את תפקוד הלב, הכליות והבלוטת התריס. יש לחזור על בדיקות אלו מעת לעת במהלך הטיפול.
הפרעות קלות בבלוטת התריס הקיימות אינן בהכרח התווית נגד לטיפול בליתיום; כאשר קיימת תת פעילות של בלוטת התריס, יש לבדוק את תפקוד בלוטת התריס הן בשלב ההתקף והן במהלך התחזוקה. במקרה של ביטוי של תת פעילות בלוטת התריס במהלך הטיפול, מומלץ לבצע "טיפול חלופי מתאים עם הורמוני בלוטת התריס.
יש לבדוק את תפקוד הכליות והבלוטת התריס כל 6-12 חודשים במשטרים יציבים (אלא אם נקבע אחרת).
במהלך טיפול בליתיום, על המטופלים לעבור ניטור סדיר של ספירת דם; יש להשתמש בזהירות טיפול בליתיום בחולים עם מחלות לב וכלי דם או היסטוריה משפחתית של הארכת מרווח QT.
אסור להתחיל טיפול בליתיום בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.3). במהלך טיפול במלח ליתיום, שינויים הדרגתית או פתאומית בתפקוד הכליות, גם אם בגבולות נורמליים, מעידים על הצורך בבדיקת הטיפול. מקרים של מיקרוציסטים, אונקוציטומות וקרצינומה של תאי הכליה של צינורות האיסוף דווחו בחולים עם ליקוי כלייתי חמור שטופלו בליתיום במשך יותר מעשר שנים (ראה סעיף 4.8).
טיפול בליתיום מלח אינו מומלץ בחולים הסובלים ממחלת אדיסון או במצבים אחרים הקשורים לדלדול נתרן ובחולים מוחלשים או מיובשים.
רעילות הליתיום מתגברת על ידי דלדול נתרן.
ירידה בסבילות ליתיום יכולה להיגרם על ידי התייבשות הגוף (הזעה חזקה, שלשולים, הקאות); במקרים אלה, יש לייעץ למטופלים להגביר את מתן המלחים והנוזלים ולהודיע על כך לרופא. במקרה שההפרעות האמורות מלוות בזיהום עם טמפרטורה גבוהה, מומלץ להפחית זמנית במינון או להפסיק את הטיפול, תמיד תחת פיקוח רפואי קפדני.
הפרשת ליתיום בכליות מופחתת נצפתה בחולים עם סיסטיק פיברוזיס. יש לנקוט משנה זהירות בקביעת מינון הליתיום בחולים הסובלים מ- myasthenia gravis כדי למנוע החמרה של המחלה.
בהתחשב בפוטנציאל הטרטוגני של ליתיום, מומלץ לנשים פוריות לבצע בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
יש להודיע למטופלים המשוחררים ממתקני בריאות ובני משפחתם על הצורך בתסמינים הבאים המהווים אינדיקטורים מוקדמים לרעילות התרופות: שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, נמנום, אובדן תיאום שרירים, הרגעה, חולשת רעידות, שרירים חולשה, תחושת קור, יש לפנות מיד לרופא ולהפסיק את הטיפול.
המשימה של המומחה היא להודיע לרופא הכללי על הטיפול שהמטופל עובר.
הפסק לקחת ליתיום לפחות שבוע לפני תחילת הטיפול האלקטרו -עוויתי (ECT) והמשך טיפול בליתיום מספר ימים לאחר סיום הטיפול.
בנוסף, יש להפסיק את הטיפול בליתיום 24 שעות לפני ניתוח גדול, כיוון שסילוק כלייתי מופחת הקשור להרדמה עלול להוביל להצטברות ליתיום יש לבסס מחדש את הטיפול בליתיום במהירות האפשרית לאחר הניתוח.
למרות שאין הוכחות ברורות לתסמיני גמילה או פסיכוזה ריבאונד, הפסקת פתאומי של ליתיום מגבירה את הסיכון להישנות.אם יש להפסיק את הטיפול, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך מספר שבועות בפיקוח צמוד.רופא; יש להזהיר את המטופלים לגבי האפשרות להישנות במקרה של הפסקת טיפול פתאומית.
ליתיום יכול להאריך את ההשפעה של חוסמי נוירו -שרירים, ולכן תרופות אלו תמיד צריכות להינתן בזהירות לחולים הניתנים ליתיום (ראה סעיף 4.5).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
• תרופות אנטי פסיכוטיות
שילוב עם קלוזאפין, הלופרידול או פנוטיאזינים גורם לסיכון מוגבר לתופעות לוואי חוץ -פירמידליות ולרעילות עצבית אפשרית (יש להימנע משילוב).
שילוב עם סולפיריד גורם לסיכון מוגבר לתופעות לוואי חוץ -פירמידליות (יש להימנע משילוב).
השילוב עם sertindole ותיורידאזין גורם לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות.השילוב עם haloperidol יכול לגרום לתסמונת אנצפלופתית; אירוע כזה (המאופיין בחולשה, עייפות, חום, רעידות, עוויתות, בלבול, תסמינים חוץ -פירמידליים, לויקוציטוזיס), ואחריו נזק מוחי בלתי הפיך, התרחש בחלק מהחולים שטופלו בליתיום במקביל להלופרידול. למרות שקיים קשר סיבתי בין אירועים אלה לבין הניהול הנלווה של ליתיום והלופרידול, יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים שעברו טיפול משולב זה על מנת לחשוף מיד את הסימנים הראשונים של נוירוטוקסיות הדורשים הפסקת טיפול מיידית. קיימת אפשרות לתגובות דומות עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. שילוב עם תרופות אנטי פסיכוטיות יכול להסוות את הסימפטומים של רעילות ליתיום, שכן הם יכולים למנוע הופעת בחילה, שהיא אחד התסמינים הראשונים של שיכרון ליתיום.
• תרופות נוגדות דיכאון
שילוב עם venlafaxine עלול לגרום להגברת ההשפעות הסרוטונרגיות של ליתיום.שילוב עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין עלול לגרום לסיכון מוגבר להשפעות מערכת העצבים המרכזית.
שילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלול לגרום לסיכון מוגבר לרעילות ליתיום.בנוסף, נצפו סימפטומים כגון שלשולים, בלבול, רעד ותסיסה במהלך טיפול משולב עם ליתיום ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI).
• מתילדופה
הקשר עם מתילדופה עלול לגרום לעלייה ברעילות הליתיום (נוירוטוקסיות), אפילו בנוכחות ערכי ליתמיה הנכללים בטווח הטיפולי.
• תרופות אנטי אפילפטיות
תופעות של נוירוטוקסיות נצפו לאחר מתן ליתיום משולב עם תרופות אנטי אפילפטיות (בפרט פניטואין, פנוברביטל וקרבמזפין).
• אלכוהול
צריכת אלכוהול במקביל יכולה לגרום לעלייה בשיא הליתיום בפלזמה.
• מעכבי ACE
השילוב עם מעכבי ACE יכול לגרום להפחתה בסילוק הליתיום, עם עלייה כתוצאה מהליטמיה.
• תרופות אנטי -קצביות
השימוש בו זמנית באמיודרון עלול לגרום להופעת הפרעות קצב חדריות (לא מומלץ קשר).
• אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II
שילוב עם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II עלול לגרום לירידה בחיסול הליתיום, עם עלייה בהמשך בליתמיה.
• אנטגוניסטים של סידן
שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן (במיוחד verapamil ו- diltiazem) עלול להוביל לנוירוטוקסיות, מבלי להגדיל את ריכוז הליתיום בפלזמה, עם תסמינים כגון אטקסיה, רעידות, בחילות, הקאות, שלשולים וטיניטוס.
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (דיקלופנק, איבופרופן, אינדומטצין, חומצה מנפמית, נפרוקסן, קטורולק, פירוקסיקם ומעכבי COX2 סלקטיביים) מפחיתות את הסליקה של ליתיום, מה שמייצר עלייה בליתמיה עם סיכון מוגבר לרעילות (יש להימנע משיוך) ).
במהלך מתן נמסוליד במקביל, יש לעקוב בקפדנות אחר הליתמיה.
• תרופות נוגדות דלקת סטרואידיות (סטרואידים):
צריכת קורטיקוסטרואידים במקביל גורמת לאגירת מלח ומים, וכתוצאה מכך עלייה בליתמיה.
• משתנים
צריכה מקבילה של משתני לולאה ותיאזידים גורמת להפחתת חיסול הליתיום עם ליתמיה מוגברת וסיכון לרעילות.
הקשר עם משתנים אוסמוטיים, אצטאזולמיד, אמילוריד וטריאמטרן (משמעותי במיוחד עם אמילוריד וטריאמטרן) עלול לגרום לעלייה בהפרשת הליתיום.
בפרט, מתן משתן תיאזיד לחולים שהתייצבו בטיפול בליתיום גורם לעלייה בליתמיה לאחר 3-5 ימים.
וריאציות קלות בליתמיה נצפו עם משתני לולאה (פורוסמיד, בומטניד וחומצה אתקרינית), אולם יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים המקבלים שילוב זה.
עדויות מדעיות מצביעות על כך שאם מטופל המטפל בליתיום יתחיל בטיפול משתן, יש להפחית את מינון הליתיום ב -25 עד 50% ולמדוד את הליתמיה פעמיים בשבוע.
אין להשתמש ב- Indapamide וליתיום במקביל עקב רעילות אפשרית של ליתיום הנובעת מפגיעה בכליות.
חומרים משתנים חוסכי אשלגן אינם מגבירים את הליתמיה.
• מטוקלופראמיד
שילוב עם מטוקלופראמיד גורם לסיכון מוגבר להשפעות חוץ -פירמידליות.
• מטרונידזול:
הקשר עם metronidazole גורם לעלייה בליתמיה
• אמינופילין ומניטול:
הקשר עם אמינופילין ומניטול מוביל לירידה בליתמיה.
ירידה בריכוז הפלזמה והפרשת מוגברת בשתן של ליתיום נצפו לאחר טיפול משולב עם כלורפרומאזין, אצטאזולמיד, קסנטינים, אוריאה וחומרים אלקליים כגון נתרן ביקרבונט.
עלייה ניכרת בצריכת הקפה יכולה להוביל לירידה בריכוז הליתיום בפלזמה.
ליתיום עשוי להאריך את ההשפעה של חוסמי נוירו -שרירים.לכן, יש לתת תרופות אלו בזהירות למטופלים בטיפול בליתיום.
04.6 הריון והנקה
ליתיום יכול לגרום לנזק עוברי; ליתיום מופרש בחלב אם.
לכן, התרופה היא התווית במקרה של הריון, ידוע או חשוד, ובמהלך ההנקה.
נשים בעלות הפריון צריכות לעבור בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול במלח ליתיום.
נשים בגיל הפוריות שכבר נמצאות בטיפול בליתיום מלח ומעוניינות להתכונן להריון חייבות להפסיק את הטיפול על ידי הפחתה הדרגתית של המינון, תחת פיקוח רפואי קפדני, כדי למנוע התרחשות של הישנות (ראה סעיף 4.4).
מספר ימים לאחר הלידה מומלץ, תמיד תחת פיקוח רפואי צמוד, לחדש את הטיפול במינונים נמוכים בשל הסיכון המוגבר לאפיזודות מאניות והתקפים חוזרים בתקופה שלאחר הלידה, תוך הימנעות מהנקה בזהירות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ליתיום עלול לפגוע ביכולת הנפשית או הפיזית.
קרבוליתיום פוגע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. הזהירו את החולים מפני פעילויות הדורשות ערנות.
04.8 תופעות לא רצויות
הופעתה וחומרתן של תופעות לא רצויות קשורות בדרך כלל לרמות הפלזמה, לקצב הגעתו לשיא הפלזמה ולמידת הרגישות השונה לליתיום אצל המטופל הבודד. בדרך כלל הן חמורות יותר ככל שריכוז הפלזמה גבוה יותר של התרופה.
לכן יש לעקוב אחר הליטמיה באופן קבוע במהלך הטיפול כדי לבדוק שלא מגיעים לרמות הפלזמה הקשורות לרעילות מוגברת.
עם זאת, לחולים מסוימים עשויות להיות רמות ליתמיה הנחשבות רעילות ואינן מראות סימני רעילות; אחרים, להיפך, יכולים לפתח רעילות בריכוזים טיפוליים.
באופן כללי, תופעות לא רצויות מתרחשות בתדירות גבוהה יותר כאשר מגיעים לרמות פלזמה מעל 1.5 מיליאקליטר / ליטר, אך הן עשויות להתרחש גם בריכוזים של 1 מילימול / ליטר, במיוחד בקרב קשישים. מסיבות אלה, על אף שריכוזי הפלזמה הנחשבים בטוחים למדי נמצאים בטווח: 0.4-1.25 mEq / ליטר, עדיף לשמור את הליתמיה בטווח 0.4-1 mEq / ליטר.
רעידות קלות ביד, פוליאוריה וצמא בינוני עלולות להופיע בתחילת הטיפול בשלב המאני החריף, וחולשה כללית עלולה להתרחש במהלך הימים הראשונים למינהל. תופעות לוואי אלו בדרך כלל נעלמות עם המשך הטיפול או עם הפחתה זמנית בלחץ הדם. מינון התרופה אם נמשכת, יש להפסיק את הטיפול.
במהלך עשרים וארבע השעות שלאחר מתן הליתיום הראשון, עשויה להיות עלייה בהפרשת השתן של נתרן, אשלגן ומינרל קורטיקואידים.לאחר מכן הפרשת האשלגן מנרמלת ויכולה להיווצר ריכוז נתרן עקב הפרשה מוגברת של אלדוסטרון עם הופעת בצקת יבשתית. תופעות לוואי אלו בדרך כלל גם נעלמות תוך מספר ימים. עם זאת, טיפול בליתיום יכול להוביל לירידה הדרגתית ביכולת הכליה לרכז שתן עם תחילת האפשרות של סוכרת אינסיפידוס ממוצא נפרוגני.
שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, נמנום, חולשת שרירים, חוסר קואורדינציה מוטורית, הרגעה, יובש בפה, תחושת קור, דיבור איטי וניסטגמוס הם הסימנים הראשונים של שיכרון ליתיום ויכולים להתרחש ברמות פלזמה מתחת ל 2 mEq / ליטר. ברמות גבוהות יותר של ליתמיה הסימפטומים יכולים להתקדם במהירות. היפררפלקסיה, אטקסיה, סחרחורת, טינטון, ראייה מטושטשת ופוליאוריה אינטנסיבית עלולים להתרחש. רמות ליתיום פלזמה מעל 3 mEq / ליטר יכולות לייצר תמונה קלינית מורכבת, הכוללת איברים ומערכות שונות, מה שמוביל לעוויתות כלליות, כשל במחזור הדם החריף, ערפול, תרדמת ומוות.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו במהלך הטיפול:
הפרעות במערכת העצבים: היעדרויות, התקפים, קשיי דיבור, סחרחורת, סחרחורת, בריחת שתן וצואה, נמנום, עייפות, עייפות, עיכובים פסיכומוטוריים, בלבול, אי שקט, רדום, תרדמת, רעידות, עצבנות יתר של השרירים (התכווצויות, תנועות משובשות של הרגליים), אטקסיה , תנועות כוריאואוטיות, התרגשות יתר של רפלקסים בגיד עמוק, יובש בפה.
פתולוגיות לב: הפרעות קצב לב, לחץ דם נמוך, קריסת מחזור היקפי, פירוק במחזור הדם (לעיתים רחוקות). מקרים של הארכה של מרווח QT, הפרעות קצב חדריות (כגון טורסדה דה פוינטס, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים ודום לב), מקרים של מוות פתאומי נצפו.
הפרעות בכליות ובשתן: אלבומינוריה, אוליגוריה, פוליאוריה, גליקוזוריה. במהלך טיפול ממושך בליתיום נמצאו שינויים מורפולוגיים עם פיברוזיס גלומרולרי ואינטרסטיסטיאלי וניוון של הנפרונים. עם זאת, אותם ביטויים התרחשו גם בחולים מאניה-דיכאון שמעולם לא טופלו במלחי ליתיום. הם אוששו מחדש עם fההשפעות הלא רצויות הבאות אינן ידועות: גידולי כליות שפירים / ממאירים (מיקרוציסטים, אונקוציטומה או קרצינומה של תאי הכליה של צינורות האיסוף (בטיפול ארוך טווח) (ראה סעיף 4.4).
פתולוגיות אנדוקריניות: הפרעות בבלוטת התריס: זפק בלוטת התריס ו / או תת פעילות של בלוטת התריס (כולל מיקסדמה). דווח על מקרים נדירים של תת פעילות בלוטת התריס.
הפרעות במערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, הקאות ושלשולים.
הפרעות במערכת הדם והלימפה: בספרות נמצא מקרה של לוקופניה ניכרת (ללא שינויים ניכרים בערכי אריתרוציטים וטסיות) הקשור לעלייה חריפה בליטמיה. יתר על כן, שינויים המטולוגיים תוארו במקרה של טיפול ממושך בליתיום.
הפרעות בעיניים: סקוטומות חולפות, הפרעות בראייה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: ייבוש ודילול השיער, התקרחות, הרדמת עור, פוליטיקוליטיס כרונית, החמרה בפסוריאזיס.
מטבוליזם והפרעות תזונה: התייבשות, ירידה במשקל.
בדיקות אבחון: וריאציות א.ק.ג ו- EEG.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות.
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 מנת יתר
במקרה של חשד או לכאורה מנת יתר, יש צורך בקביעה דחופה של רמות הפלזמה של ליתיום.
רוב המקרים של שיכרון ליתיום מתרחשים כסיבוך של טיפול
לטווח ארוך והיא נגרמת על ידי הפרשה מופחתת של התרופה בשל מספר גורמים הכוללים התייבשות, הידרדרות בתפקוד הכליות, זיהומים ושימוש במקביל בתרופות משתנות או NSAID (או תרופות אחרות - ראה סעיף 4.5).
ביטויים קליניים מוקדמים אינם ספציפיים ועשויים לכלול אדישות וחוסר שקט שעשויים להתבלבל עם שינויים במצב הנפשי הנובעים מהפתולוגיה הדיכאונית של המטופל. במקרה של שיכרון חמור , הסימנים העיקריים הם לבבי, עם שינויים באק"ג, ונוירולוגית: סחרחורת, הפרעות בערנות, היפררפלקסיה, תרדמת התראה. הופעת סימפטומים אלה דורשת הפסקת טיפול מיידית, שליטה דחופה בליתמיה, הגברת "הפרשת ליתיום על ידי הגדלת הבסיסיות של השתן, דיורזיס אוסמוטי (מניטול) ו"תוספת נתרן כלורי. החל מליטמיה של 2.0 mEq / l אל תהססו לבצע המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית .ניטור קפדני של ספירת הלויקוציטים מומלץ בכל המקרים של מנת יתר של ליתיום.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריה טיפולית: אנטי פסיכוטיות - ליתיום.
קוד ATC: NO5AN.
ליתיום הוא קטיון חד -שוויוני השייך לקבוצת המתכות האלקליות. ליתיום יש השפעות פרמקולוגיות רבות ולמרות שמנגנון הפעולה אינו ידוע במלואו, הוא בעל פעילות אנטי -ממאנית ונוגדת דיכאון והוא יעיל במניעה וטיפול בכאבי ראש מצרריים. i) ויסות שחרורם של כמה נוירוטרנסמיטורים, כגון סרוטונין, נוראדרנלין ודופמין; ii) הפרעה בהפעלת חלבוני G טרימריים (Gs ו- Gi); iii) הפחתת ההפעלה של מסלול האיתות של פוליפוספוסינוזיטיד באמצעות עיכוב של האנזים אינוזיטול-1-פוספטאז; iv) "עיכוב ה"פעילות" של כמה אנזימים, כגון חלבון קינאז C (PKC) וגליקוגן סינתז קינאז 3 (GSK3), המעורבים בוויסות של פעילויות תאיות רבות, כולל שעתוק גנים v) ויסות ה"פעילות " של גורמי שעתוק ו- vi) הגידול בביטוי החלבון האנטי -אפופטוטי bcl2 (אפקט נוירו -הגנתי).
יתר על כן, ליתיום מווסת כמה תגובות הורמונליות המתווכות על ידי האנזימים אדנילט ציקלאז ופוספוליפאז C, ובכך מפריע לפעילות הווסופרסיה ADH (הפחתת כושר הריכוז של הכליה) ושל ההורמון הממריץ בלוטת התריס., TSH (הפרעה לתפקוד בלוטת התריס. ).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
יוני ליתיום נספגים במהירות ממערכת העיכול. מחצית החיים של הפלזמה היא כ- 24 שעות. דיווחים על עלייה במחצית החיים של הפלזמה בקרב קשישים ובנבדקים עם ליקוי בכליות. ההפרשה היא בעיקר בכליות (90%). ריכוזי הפלזמה האפקטיביים הם בין 0.4 ל -1 מקו ליטר / ליטר. מומלץ לא לחרוג מליטמיה של 1 מקו / ליטר. מתקבל מצב יציב בין 5 ° ל "היום השמיני. ליתיום חוצה את מחסום השליה ועובר לחלב אם.
הליטמיה לא תעלה על 1mEq / ליטר. ריכוזים מ -1.5 עד 2.5 mEq / ליטר הוכיחו שהם מסוגלים לייצר תופעות רעילות. בריכוזים מעל 2.5 מקוו / ליטר יש שיכרון חמור. בריכוזים מעל 3.5 מקוו / ליטר, מתרחשות שיכרון קטלני. המינון הקטלני החריף של ליתיום משתנה אך בדרך כלל קשור לליטמיה העולה על 3.5 מקו / ל '. צריכת אלכוהול במקביל עלולה לגרום לעלייה בשיא הליתיום בפלזמה.
הזמינות הביולוגית משתנה מאוד בתכשירים שונים: החלפת תכשיר אחד בתכשיר אחר דורשת את אותם אמצעי הזהירות של התחלת הטיפול.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הטרטוגניות נצפתה לאחר טיפול בליתיום ביונקים נמוכים יותר, כולל עכברים. להיפך, מחקרים בארנבים ובקופים לא הראו השפעות טרטוגניות המושרות
מליתיום. באדם, העדויות הראשונות להשפעות הליתיום על העובר נובעות מהמרשם הבינלאומי ליתיום יילודים (1973-1975). מתוך 225 התינוקות הרשומים, 25 (11.1%) דווחו עם מומים, מתוכם 18 (8%) ) השפיע על מערכת הלב וכלי הדם
הפרעות לב וכלי דם כללו את מחלת אבשטיין, מום נדיר של
שסתום טריקוספיד עם חריגות משניות של החדר הימני והאטריום. הנתונים מהמרשם מצביעים על שכיחות של מחלת אבשטיין של 1% בקרב ילדים שנחשפו לליתיום המתאים לערך שבין 200 ל -400 פעמים גבוה מהרגיל. הנתונים הרטרוספקטיביים של המרשם מעריכים יתר על המידה את השכיחות האמיתית של ליתיום טרטוגניות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
קרבוליתיום 150 מ"ג: מגנזיום סטרט, ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), קרמי אינדיגו (E132), לקטוז, עמילן, מתילצלולוז.
קרבוליתיום 300 מ"ג: מגנזיום סטרט, ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), קרמי אינדיגו (E132), מתילצלולוז.
06.2 חוסר התאמה
ראה פרק. 4.5
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין צורך באמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קופסה של 50 כמוסות של 150 מ"ג בשלפוחיות. קופסה של 50 כמוסות של 300 מ"ג בשלפוחיות
06.6 הוראות שימוש וטיפול
מחזיק רשות השיווק 07.0
טבע איטליה ש.ר.ל. - Via Messina, 38 - 20154 מילאן
08.0 מספר אישור השיווק
קרבוליתיום 150 מ"ג קפסולות קשות - 50 כמוסות AIC 024597015
קרבוליתיום 300 מ"ג קפסולות קשות - 50 כמוסות AIC 024597039
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
אישור ראשון: 24/03/1982 חידוש: יוני 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
נובמבר 2015
