רכיבים פעילים: קוליסטין (נתרן קוליסטימטאט)
אבקת קולימיצין 1,000,000 IU / 4ml וממס לתמיסה להזרקה או עירוי
מדוע משתמשים בקולימיצין? לשם מה זה?
קולימיצין מכיל נתרן קוליסטימטאט.
קולימיצין ניתנת בזריקה לטיפול בכמה סוגים של זיהומים חמורים הנגרמים על ידי חיידקים מסוימים. קולימיצין משמש כאשר אנטיביוטיקה אחרת אינה מתאימה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקולימיצין
אין להשתמש בקולימיצין
- אם אתה אלרגי (רגיש) לנתרן קוליסטימטאט, קוליסטין או פולימיקסינים אחרים;
- אם הינך בהריון (ראה סעיף "הריון והנקה");
- אם את מניקה (ראה סעיף "הריון והנקה");
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קולימיצין
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני השימוש בקולימיצין:
- אם יש לך או היו לך בעיות בכליות;
- אם אתה סובל ממיאסטניה גרביס
- אם אתה סובל מפורפיריה;
אצל פגים ותינוקות, יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בקולימיצין, מכיוון שהכליות עדיין אינן מפותחות במלואן.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קולימיצין
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
חשוב במיוחד שתפנה לרופא שלך אם אתה:
- תרופות שיכולות להשפיע על תפקוד הכליות. אם אתה לוקח תרופה מסוג זה במקביל לקולימיצין, הסיכון לפגיעה בכליות עלול לעלות.
- תרופות שיכולות להשפיע על מערכת העצבים.אם אתה לוקח תרופה מסוג זה במקביל לקולימיצין, הסיכון לתופעות לוואי המשפיעות על מערכת העצבים עשוי להיות מוגבר.
- תרופות הנקראות מרגיעות שרירים, המשמשות לעתים קרובות במהלך הרדמה כללית. קולימיצין עשוי לשפר את ההשפעות של תרופות אלו. אם ניתנת לך הרדמה כללית, אנא ספר לרופא המרדים על השימוש שלך בקולימיצין.
אם יש לך מיאסטניה גרביס ואתה גם נוטל אנטיביוטיקה אחרת הנקראת מקרולידים (כגון אזיתרומיצין, קלריטרומיצין או אריתרומיצין) או אנטיביוטיקה הנקראת פלואורוקינולונים (כגון אופלוקסצין, נורפלוקסין וציפרלקס), נטילת קולימיצין מגבירה עוד יותר את הסיכון לחולשת שרירים וקשיי נשימה.
אם אתה מקבל נתרן colistimethate במקביל על ידי עירוי ושאיפה, הסיכון לתופעות לוואי עשוי לעלות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני השימוש בתרופה זו.
אסור להשתמש בקולימיצין במהלך ההריון או אם את מניקה (ראה סעיף "אין להשתמש בקולימיצין").
נהיגה ושימוש במכונות
במהלך הטיפול בקולימיצין עלולות להופיע הפרעות במערכת העצבים כגון עקצוץ סביב הפה, עקצוצים בגפיים, גירוד וסחרחורת. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקולימיצין: מינון
הקולימיצין ניתן על ידי הרופא שלך כעירוי לווריד הנמשך 30 עד 60 דקות.
בטיפול בזיהומים חיידקיים חשוב להשלים את כל מהלך הטיפול הרופא שלך יחליט כיצד ולכמה זמן לתת לך קולימיצין.
המינון היומי הרגיל למבוגרים הוא 9 מיליון יחידות, המחולקות לשתיים או שלוש מנות. אם אתה חולה למדי, תינתן לך מנה גדולה מ -9 מיליון יחידות פעם אחת בתחילת הטיפול.
במקרים מסוימים, הרופא שלך עשוי להחליט לתת לך מנה יומית גבוהה יותר, עד לכל היותר 12 מיליון יחידות.
המינון היומי הרגיל לילדים במשקל של עד 40 ק"ג הוא 75,000-150,000 יחידות לק"ג משקל גוף, מחולק לשלוש מנות.
מינון גבוה יותר ניתנו מדי פעם בסיסטיק פיברוזיס.
ילדים ומבוגרים עם בעיות בכליות, אפילו בדיאליזה, מקבלים בדרך כלל מינונים נמוכים יותר. הרופא שלך יבדוק את תפקוד הכליות שלך באופן קבוע בזמן שאתה מקבל קולימיצין.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של קולימיצין
אם אתה משתמש יותר קולימיצין ממה שאתה צריך
מכיוון שקולימיצין יינתן לך על ידי רופא, אין זה סביר שתקבל מנה לא נכונה. אם יש לך שאלות לגבי כמות התרופה שאתה צריך לתת לך, שאל את הרופא או האחות שלך. סימפטומים של נטילת יותר מדי קולימיצין כוללים:
- עייפות (ישנוניות);
- בלבול (הפרעה נפשית);
- פסיכוזה (שינוי חמור של האיזון הנפשי);
- סחרחורת (תחושת חוסר יציבות);
- אטקסיה (חוסר יכולת לעמוד זקוף);
- פרסטזיה בפנים (שינוי רגישות בפנים);
- ניסטגמוס (תנועות מהירות ובלתי מבוקרות של העיניים);
- קושי בדיבור;
- הפרעות בכליות קשות כגון ירידה חדה בנפח השתן ועליות בחנקן ובקריאטינין בדם;
- חולשת שרירים;
- דום נשימה (קושי בנשימה).
אם שכחת להשתמש בקולימיצין
אם אתה חושב שהחמצת מנה של קולימיצין, דווח לרופא או לרוקח או לאחות.
אם תפסיק להשתמש בקולימיצין
הרופא שלך יחליט כמה זמן יינתן לך קולימיצין. חשוב שתסיים את הטיפול בהתאם להמלצת הרופא, אחרת התסמינים שלך עלולים להחמיר.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קולימיצין
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים:
- צפצופים או קשיי נשימה שעלולים לגרום להתמוטטות, פריחה, גירוד או כוורות על העור. אלה יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית קשה;
- שִׁלשׁוּל. זה יכול להיות סימפטום של דלקת מעיים חמורה.
כמו כן דווחו תופעות הלוואי הבאות:
- תגובה באתר ההזרקה;
- בעיות בכליות כגון אי ספיקת כליות, רעילות בכליות, חנקן מוגבר וקריאטינין בדם, ירידה בנפח השתן.השפעות אלה הן יותר סבירות בקרב חולים שכבר סובלים מליקוי בתפקוד הכליות או שקיבלו קולימיצין במקביל לתרופות אחרות המשפיעות על או מקבלים מינון גבוה מדי. בעיות אלה בדרך כלל משתפרות כאשר הטיפול מופסק או מינון הקולימיצין מופחת.
- בעיות נוירולוגיות כגון חוסר יכולת לנשום עקב שיתוק של שרירי החזה, קהות או עקצוצים (בעיקר סביב הפנים), סחרחורת או אובדן שיווי משקל, שינויים בלחץ הדם או בזרימת הדם (הכוללים חולשה וסומק חום), קשיי דיבור. סביר יותר שתופעות הלוואי המשפיעות על מערכת העצבים יתרחשו כאשר מינון הקולימיצין גבוה מדי, אצל אנשים הסובלים מליקוי בתפקוד הכליות או אצל אלו המקבלים גם תרופות להרפיית שרירים או תרופות אחרות בעלות השפעה דומה על ידי פעולה על העצבים. מערכת.
- בלבול ובעיות נפשיות (כולל אובדן תחושת המציאות)
- בעיות ראייה
- סְחַרחוֹרֶת
- חום.
- הפרעות במערכת העיכול: שלשולים.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות.: Https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ובבקבוק לאחר: EXP תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 25 ° C.
יש להמיס את האבקה הכלולה בבקבוקון רק בזמן השימוש בתמיסה הפיזיולוגית הכלולה בבקבוקון המצורף בתוך האריזה.
במהלך פעולה זו ניתן לתפוס שינויים בלחץ שיש להפעיל על הבוכנה של המזרק כדי להכניס את הממס לבקבוקון עם האבקה. הבדלים אלה, שניתן לראות בין אריזות שונות של קולימיצין, אינם כשלעצמם אינדיקציה לפגם באיכות התרופה.
כל בקבוקון מחדש של תמיסת קולימיצין להזרקה או עירוי מיועד לשימוש חד פעמי בלבד. כל פתרון שאינו בשימוש יש לזרוק (לשימוש חד פעמי).
לאחר השחזור יש להשתמש בקולימיצין באופן מיידי.
יש להשתמש בתמיסה המחודשת רק אם היא צלולה וחפה מחלקיקים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל קולימיצין
- המרכיב הפעיל הוא נתרן קוליסטימטאט
- המרכיבים האחרים הכלולים באמפולת הממסים הם נתרן כלוריד ומים להזרקות.
תיאור איך נראית קולימיצין ותכולת האריזה
בכל חבילה של קולימיצין יש בקבוקון, המכיל את החומר הפעיל באבקה, ובקבוקון, המכיל את הממס (תמיסת נתרן כלוריד פיזיולוגית ומים להזרקות).
אבקת קולימיצין היא לבנה. הממס הוא פתרון ברור וחסר צבע.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
COLIMYCINE 1,000,000 IU / 4 ML אבקה וממסה לפתרון להזרקה או לחליטה.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל: נתרן colistimethate 1,000,000 IU.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה וממס לתמיסה להזרקה או עירוי.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
קולימיצין מיועד למבוגרים ולילדים, כולל ילודים, לטיפול בזיהומים חמורים עקב פתוגנים גראם שליליים מסוימים בחולים שאפשרויות הטיפול שלהם מוגבלות (ראה סעיפים 4.2, 4.4, 4.8 ו -5.1).
שימו לב להנחיות הרשמיות לשימוש נכון בחומרים אנטיבקטריאליים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש לקבוע את המינון הנדרש ואת משך הטיפול תוך התחשבות בחומרת הזיהום והתגובה הקלינית. יש להקפיד על הנחיות טיפוליות.
המינון מתבטא ביחידות בינלאומיות (IU) של נתרן קוליסטימטאט (CMS). בסוף הפסקה יש טבלת המרות מ- IU ל- mg CMS ול- mg פעילות בסיס של קוליסטין (פעילות בסיס קוליסטין, CBA).
מִנוּן
ההמלצות הבאות למינון מבוססות על נתונים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה מוגבלת בקרב חולים קשים (ראה סעיף 4.4):
מבוגרים ומתבגרים
מינון תחזוקה: 9 MIU ליום מחולק ל 2-3 מנות.
בחולים קשים יש לתת מנה טעינה של 9 MIU.
המרווח המתאים ביותר למינון התחזוקה הראשון לא נקבע.
דגמים מצביעים על כך שמיני טעינה ותחזוקה של עד 12 MIU עשויים להידרש בחולים עם תפקוד כלייתי טוב במקרים מסוימים. עם זאת, הניסיון הקליני במינונים אלה מוגבל ביותר ובטיחות לא נקבעה.
מינון הטעינה תקף לחולים עם תפקוד כלייתי תקין או מופחת, כולל אלה שעוברים טיפול החלפת כליות.
ליקוי כלייתי
יש להתאים את המינון בנוכחות ליקוי בכליות, אך הנתונים הפרמקוקינטיים הזמינים לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מוגבלים מאוד.
שינויי המינון הבאים ניתנים להנחיה.
הפחתת מינון מומלצת בחולים עם אישור קריאטינין
מומלץ שני מנהלים יומיים.
MIU = מיליון IU
המודיאליזה וסינון המו (דיא) רציף
נראה כי קוליסטין ניתנת לדיאליזציה בשיטות קונבנציונאליות של המודיאליזה וסינון רציף של הו-ווריד (dia) (סינון המו (dia) רציף, CVVHF, CVVHDF). נתונים מצומצמים ביותר זמינים ממחקרים פרמקוקינטיים באוכלוסייה במספר קטן מאוד של מטופלים שעברו טיפול החלפת כליות. לא ניתן לתת המלצות סופיות לגבי מינון. ניתן לשקול את שיטות הטיפול הבאות.
המודיאליזה
ימים ללא המודיאליזה: 2.25 MIU ליום (2.2-2.3 MIU / יום).
ימי המודיאליזה: 3 MIU ליום בימי המודיאליזה, הניתנים לאחר הפעלת המודיאליזה.
מומלץ שני מנהלים יומיים.
CVVHF / CVVHDF
כמו בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. מומלץ לשלוש מנהלות יומיות.
ספיקת כבד
אין נתונים זמינים בחולים עם ליקוי בכבד. יש להיזהר בעת מתן נתרן קוליסטימטאט לחולים אלה.
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון בחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין.
אוכלוסיית ילדים
הנתונים לתמיכה במשטר המינון בחולים ילדים מוגבלים מאוד. יש לקחת בחשבון את בגרות הכליה לקביעת המינון. המינון צריך להתבסס על משקל מסת הגוף הרזה.
ילדים ≤40 ק"ג
75,000-150,000 IU / kg / day מחולק ל -3 מנות.
עבור ילדים שמשקלם עולה על 40 ק"ג יש לשקול את המלצות המינון המתאימות למבוגרים.
דווח על שימוש במינונים> 150,000 IU / ק"ג ליום לילדים עם סיסטיק פיברוזיס.
אין נתונים זמינים על השימוש או מידת הטעינה של מינונים בילדים חולים.
לא ניתנו המלצות על מינון בילדים עם תפקוד כלייתי לקוי.
מתן תוך -וסת וניהול תוך -חדרי
בהתבסס על נתונים מוגבלים המינון הבא מומלץ למבוגרים:
מסלול תוך -חדרי
125,000 IU ליום
מינון הניתן באופן תוך -אטרקי לא יעלה על אלה המומלצים לשימוש תוך -חדרי.
לא ניתן להמליץ על מינון ספציפי לדרכי הניהול התוך -ונטאליות והאינטר -וקטריקליות אצל ילדים.
שיטת ניהול
ניתן קולימיצין תוך ורידי על ידי עירוי איטי הנמשך 30-60 דקות.
בתמיסה מימית, נתרן קוליסטימטאט מנוזל לחומר הפעיל קוליסטין. לצורך הכנת המינון, במיוחד כאשר הוא מורכב מתוכן של מספר בקבוקונים, יש להכין את המינון הנדרש בתנאים של אספסיס מוחלט (ראה סעיף 6.6).
טבלת המרה
באיחוד האירופי, המינון של נתרן קוליסטימטאט (CMS) צריך להיות נקבע וניתן רק ביחידות בינלאומיות (IU). התווית מציגה את מספר ה- IU לבקבוקון.
בעבר היו טעויות בלבול וניהול עקב השימוש ביחידות מינון שונות מבחינת העוצמה. בארה"ב ובאזורים אחרים בעולם, המינון מתבטא במיליגרם של פעילות קוליסטין בסיסית (מיליגרם של פעילות בסיס קוליסטין, מ"ג CBA).
טבלת ההמרות הבאה ניתנת כמדריך והערכים צריכים להיחשב כנומינליים ומשוערים בלבד.
טבלת המרות עבור CMS
* העוצמה הנומינלית של חומר התרופה = 12,500 IU / mg
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לקוליסטין ולאנטיביוטיקה אחרת ממשפחת הפולימיקסין או לאחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.
הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
במידת האפשר, יש לשקול מתן שיתוף של נתרן קוליסטימטאת תוך ורידי עם סוכן אנטיבקטריאלי אחר, תוך התחשבות ברגישות הנותרת של הפתוגן או הפתוגנים המטופלים. מכיוון שדווחה על התפתחות עמידות לקוליסטין תוך ורידי, במיוחד כאשר משתמשים בו לבד, יש לשקול גם מתן שיתוף עם אנטיבקטריאלים אחרים כדי למנוע התפתחות עמידות.
קיימים נתונים קליניים מוגבלים בלבד על יעילות ובטיחות נתרן קוליסטימטאת הניתן תוך ורידי. המינונים המומלצים בכל תת האוכלוסיות מבוססים גם על נתונים מוגבלים (קליניים ופרמקוקינטיים / פרמקודינמיים). בפרט, נתוני בטיחות זמינים. מוגבל לשימוש מינונים גבוהים (> 6 MIU ליום), לשימוש במינון טעינה ולאוכלוסיות מיוחדות (חולים עם לקות כלייתית ואוכלוסיית ילדים). נתרן קוליסטימטאט צריך לשמש רק כאשר אנטיביוטיקה אחרת שנרשמת לרוב אינה יעילה או לא מתאימה.
יש לבצע ניטור תפקודי כליות אצל כל החולים בתחילת הטיפול ובמרווחים קבועים במהלך הטיפול. יש להתאים את המינון של נתרן קוליסטימטאט בהתאם לסליקת הקריאטינין (ראה סעיף 4.2). לחולים היפובולמיים והיפובולמיים שקיבלו תרופות פוטנציאליות לנפרוטוקסיות יש סיכון מוגבר לנפרוטוקסיות עקב קוליסטין (ראו סעיפים 4.5 ו -4.8). בחלק מהמחקרים נפרוקוקסיות הייתה קשורה במינון מצטבר ומשך הטיפול. יש לשקול את התועלת בטיפול ממושך. ביחס לסיכון המוגבר לרעלת הכליות.
יש להיזהר כאשר ניתנת נתרן קוליסטימטאט לתינוקות מתחת לגיל שנה, מכיוון שתפקוד הכליות לא הגיע לבגרות מלאה בקבוצת גיל זו. יתר על כן, ההשפעה של תפקוד כלייתי ומטבולי לא בוגר אינה ידועה. על ההמרה של נתרן קוליסטימטאט. לקוליסטין.
במקרה של תגובה אלרגית יש להפסיק את הטיפול בסודיום קוליסטימטאט ולנקוט באמצעים מתאימים.
נצפו ריכוזים גבוהים של נתרן קוליסטימטאט בסרום, שעשויים לנבוע ממנת יתר או להפחתת מינון בחולים עם ליקוי בכליות, אשר גורמים להשפעות נוירוטוקסיות כגון פרסטזיה בפנים, חולשת שרירים, סחרחורת, דיבור מטושטש, אי יציבות כלי -וסטורית, הפרעות בראייה, בלבול. , פסיכוזה ודום נשימה (ראה סעיף 4.7). יידרש עזרה נשימתית עד להורדת רמות הדם. ניתן לחדש את הטיפול, אם קיים מצב מסכן חיים של המטופל, במינונים נמוכים יותר. התסמינים הסובייקטיביים המדווחים על ידי המבוגר עשויים שלא להתבטא בילדים. קטנים יותר, כך שהמצב שלהם יש לעקוב אחר תפקוד הכליות.
יש לפקח על המטופלים על פרסטזיה פרוריאלית ופרסטזיה בגפיים שהם סימנים של מנת יתר (ראה סעיף 4.9).
נתרן קוליסטימטאט ידוע כמפחית את השחרור הפרסינפטי של אצטילכולין בצומת הנוירו -שריר ויש להשתמש בו בזהירות מירבית ורק אם יש צורך בבירור בחולים עם מיאסטניה גרביס.
מקרים של דום נשימתי דווחו בעקבות מתן תוך שרירי של נתרן קוליסטימטאט. תפקוד כלייתי לקוי מגביר את הסבירות לדום נשימה וחסימה עצבית -שרירית לאחר מתן נתרן קוליסטימטאט.
יש להשתמש בזהירות קוליסטימטהאט בחולים עם פורפיריה.
קוליטיס הקשורות לאנטיביוטיקה וקוליטיס פסאודוממברנית דווחו כמעט עם כל החיידקים ויכולים להתרחש גם עם נתרן קוליסטימטאט. חומרתם יכולה לנוע בין קלה לסכנת חיים. חשוב לשקול אבחנה זו בחולים המפתחים שלשולים במהלך או לאחר שימוש בסודיום קוליסטימטאט (ראה סעיף 4.8). יש לשקול הפסקת טיפול והתחלת טיפול ספציפי. Clostridium difficile. אין לתת תרופות מרכזיות המעכבות פריסטלטיקה.
נתרן קוליסטימטאט הניתן תוך ורידי אינו חוצה את מחסום מוח הדם במידה רלוונטית מבחינה קלינית. מתן תוך -חומרי או תוך -חדרי של נתרן קוליסטימטאט בטיפול בדלקת קרום המוח לא הוערך באופן שיטתי במחקרים קליניים ונתמך רק על ידי דיווחי מקרה בודדים. הנתונים לתמיכה בפוסולוגיה מוגבלים מאוד. ההשפעה השלילית הנפוצה ביותר לאחר מתן CMS הייתה דלקת קרום המוח אספטית (ראה סעיף 4.8).
במהלך טיפול מערכתי, מומלץ לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה אצל תינוקות, חולים עם אי ספיקת כליות ואלו עם סיסטיק פיברוזיס.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
במקרה של שימוש בו זמני בסודיום תוך ורידי קוליסטימטאת עם תרופות אחרות שעלולות להיות נפרוטוקסיות או נוירוטוקסיות (למשל: האנטיביוטיקה הבאה: קנאמיצין, ניאומיצין, סטרפטומיצין, גנטמיצין, טוברמיצין) יש לנקוט משנה זהירות.
דווחו כי אנטיביוטיקה מסוימת, כגון אמינוגליקוזידים ופולימיקסינים אחרים, מפריעה להעברת עצבים בצומת הנוירו -שרירים.
לא ניתן לתת אמינוגליקוזידים ופולימיקסינים יחד עם קולימיצין באופן פרנטרלי, אלא תחת פיקוח רפואי קפדני.
יש לנקוט משנה זהירות במקרה של שימוש במקביל עם צורות תרופות אחרות של נתרן קוליסטימטאט, מכיוון שהניסיון מוגבל וקיים סיכון לרעילות מצטברת.
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה in vivo. מנגנון ההמרה של נתרן קוליסטימטאט לחומר הפעיל קוליסטין אינו מאופיין. מנגנון פינוי הקוליסטין, כולל תהליכים כלייתיים, אינו ידוע אף הוא. לא נתרן קוליסטימטאט ולא קוליסטין גרמו לפעילות של כל אחד מאנזימי P450 (CYP) המנותחים (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ו- 3A4 / 5) במחקרים. בַּמַבחֵנָה על הפטוציטים אנושיים.
יש לזכור את האינטראקציות הפוטנציאליות בין תרופות בעת מתן קולימיצין יחד עם תרופות הרפואיות הידועות כמעכבות או מעוררות אנזימים האחראים על חילוף החומרים של התרופות או שהן מצעים של מנגנוני העברת הכליות.
בשל ההשפעות של קוליסטין על שחרור האצטילכולין, יש להשתמש בזהירות במרפי שרירים שאינם מקוטבים, בחולים המקבלים נתרן קוליסטימטאט, מכיוון שהשפעותיהם עלולות להתארך (ראה סעיף 4.4).
יש לבצע טיפול זהיר עם נתרן קוליסטימטאט ומקרוליידים כגון אזיתרומיצין וקלריתרומיצין או פלואורוקינולונים כגון נורפלוקסצין וציפרופלוקסצין בזהירות בחולים עם מיאסטניה גרביס (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
השימוש בתרופה אסור במקרה של הריון ובמהלך הנקה (ראה סעיף 4.3).
בשליש השני והשלישי להריון קיים סיכון לרעילות עוברית. קוליסטין קיים בחלב אך נספג בצורה לא טובה מהמעי.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
במהלך הטיפול עלולות להתרחש הפרעות נוירולוגיות (ראה סעיף 4.4). יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להשתמש במכונות אם תופעות אלו מתרחשות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הבאות דווחו:
הפרעות במערכת החיסון: תגובות רגישות יתר כגון פריחה ואנגיואדמה.
הפרעות פסיכיאטריות: בלבול, פסיכוזה.
הפרעות במערכת העצבים: השפעות נוירוטוקסיות, פאראסטזיה, סחרחורת, עקצוצים בגפיים ולשון, לעתים נדירות הפרעות בדיבור וחוסר איזון במערכת העצבים האוטונומית. חסימה עצבית -שרירית במקרה של מנת יתר או שילוב עם תרופות מרפא או במקרה של חיסול כלייתי לא מספיק.
הפרעות בעיניים: הפרעות ראייה.
הפרעות אוזניים ומבוך: ורטיגו.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: מצוקה נשימתית עד אי ספיקה, דום נשימה.
הפרעות במערכת העיכול: שלשול (ראה סעיף 4.4).
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: גירוד כללי, כוורות, פריחה.
הפרעות בכליות ובשתן: אי ספיקת כליות, ליקוי בכליות שהודגם על ידי קריאטינין ו / או אוריאה מוגברת בדם ו / או ירידה בפינוי הכליות של קריאטינין.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: חום, תגובה באתר ההזרקה.
בדיקות אבחון: ירידה בתפוקת השתן, ירידה בפינוי קריאטינין.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "סוכנות התרופות האיטלקית." , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
ניתן להבחין בסימפטומים של מנת יתר בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מינונים גבוהים מהמקסימום יכולים לגרום לאי ספיקת כליות חריפה המתבטאת באוליגוריה, אזוטמיה, היפרקראטינינמיה, בדרך כלל הפיכה על ידי הפסקת הטיפול.
נצפו ריכוזים גבוהים של נתרן קוליסטימטאט בסרום, שעשויים לנבוע ממנת יתר או להפחתת מינון בחולים עם ליקוי בכליות, אשר גורמים לתופעות נוירוטוקסיות כגון עייפות, אטקסיה, פרסטזיה בפנים, חולשת שרירים, סחרחורת, קושי בדיבור, חוסר יציבות בכלי תנועה, הפרעות ראייה, בלבול, פסיכוזה.
דום נשימה יכול להתרחש גם כתוצאה מכך עלולים להתרחש דום נשימה ומוות.
יש לפקח על המטופלים על פרסטזיה פרוריאלית ופרסטזיה בגפיים שהם סימנים של מנת יתר (ראה סעיף 4.4). במקרה של מנת יתר, יש להפסיק את הטיפול בסודיום קוליסטימטאט ולהשתמש באמצעי תמיכה מתאימים.
קוליסטין אינו מסולק על ידי המודיאליזה.
לא ידוע אם ניתן להסיר נתרן קוליסטימטאט על ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית במקרים של מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיבקטריאליות לשימוש מערכתי, אנטיבקטריאליות אחרות, פולימיקסינים.
קוד ATC: J01XB01.
מנגנון הפעולה
קוליסטין הוא אנטי בקטריאלי פוליפפטיד מחזורי השייך לקבוצת הפולימיקסינים. הפעולה של פולימיקסינים מבוססת על פגיעה בקרום התא וההשפעות הפיזיולוגיות הנובעות מכך הן קטלניות לחיידקים. פולימיקסינים סלקטיביים לחיידקים אירוביים גראם שליליים עם ממברנה חיצונית הידרופובית.
התנגדות
חיידקים עמידים נבדלים על ידי שינויים בקבוצות הפוספטים של הליפופוליסכריד אשר מוחלפים באתנולמין או אמינו-ערבינוזה. חיידקים גראם שליליים עמידים באופן טבעי, כגון פרוטאוס מיראביליס וכן Burkholderia cepacia, מראים החלפה מלאה של הפוספט השומני באתנולמין או אמינו-ערבינוזה.
עמידות צולבת צפויה בין קוליסטין (פולימיקסין E) לפולימיקסין B.מכיוון שמנגנון הפעולה של פולימיקסין שונה מזה של אנטיבקטריאלים אחרים, עמידות לקוליסטין ופולימיקסין בשל המנגנון המתואר לעיל בלבד אינה אמורה לעורר עמידות לקבוצות אחרות של תרופות.
קורלציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית
פולימיקסינים נצפו כמראים השפעה חיידקית תלויה בריכוז על חיידקים רגישים. סבורים כי FAUC / MIC קשור ליעילות קלינית.
ריכוזי מגבלת EUCAST
ל הריכוזים המגבילים תקפים למינון של 2-3 MIU x 3. ייתכן שיהיה צורך במינון טעינה (9 MIU).
רְגִישׁוּת
שכיחות ההתנגדות הנרכשת עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ולאורך זמן עבור מינים מסוימים ומידע מקומי על עמידות מומלץ, במיוחד לטיפול בזיהומים חמורים. במידת הצורך, יש לפנות לייעוץ של מומחים כאשר השכיחות המקומית של עמידות היא כזו שתועלתו של המוצר הרפואי, לפחות בכמה סוגי זיהומים, מוטלת בספק.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
מידע מוגבל על הפרמקוקינטיקה של נתרן קוליסטימטאט (CMS) וקוליסטין. כמה נתונים מצביעים על כך שבמטופלים החולים במחלות קשות, הפרמקוקינטיקה שונה מזו שנצפתה בחולים עם חוסר איזון פיזיולוגי חמור יותר ובמתנדבים בריאים. הנתונים הבאים מבוססים על מחקרים שנערכו בשיטת HPLC לקביעת ריכוזי פלזמה של CMS / קוליסטין.
לאחר עירוי של נתרן קוליסטימטאט, התרופה הלא פעילה מומרת לחומר הפעיל קוליסטין. ריכוז שיא של פלסטין של קוליסטין נצפה בעיכוב מרבי של 7 שעות לאחר מתן נתרן קוליסטימטאט בחולים חולים באורח קשה.
הפצה
נפח ההפצה של קוליסטין אצל מתנדבים בריאים נמוך ומתאים בערך לנוזל החוץ -תאי. היקף ההפצה גדל באופן משמעותי בקרב נבדקים חולים. קשירת החלבון מתונה ויורדת בריכוזים גבוהים יותר. בהיעדר דלקת קרום המוח, חדירת נוזל מוחי השדרה היא מינימלית, אך עולה בנוכחות דלקת קרום המוח.
הן CMS והן קוליסטין מפגינים פרמקוקינטיקה לינארית בטווח המינונים הרלוונטיים מבחינה קלינית.
חיסול
ההערכה היא שכ- 30% מהנתרן קוליסטימטאת הופך לקוליסטין אצל נבדקים בריאים; הסליקה שלה תלויה בפינוי קריאטינין ואחוז גבוה יותר של CMS מומרת לקוליסטין במקרה של ירידה בתפקוד הכליות. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (סינון גלומרולרי של פינוי קריאטינין. בנבדקים בריאים 60-70% מ- CMS מופרשים ללא שינוי בשתן תוך 24 שעות.
חיסול החומר הפעיל קוליסטין מאופיין רק באופן חלקי. קוליסטין נספג מחדש במידה ניכרת באבובית הכליה וניתן לסלקו הן לא כליות והן באמצעות מטבוליזם כלייתי, עם סיכון להצטברות בכליות. פינוי הקוליסטין מופחת במקרה של כליות. ליקוי, אולי בשל "המרת CMS מוגברת".
מחצית החיים של קוליסטין בנבדקים בריאים ובנבדקים עם סיסטיק פיברוזיס מסתכמת בהתאמה לכ -3 שעות ו -4 שעות, עם סיקול כולל של כ -3 ליטר לשעה. 9-18 שעות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ההשפעות הרעילות של קוליסטין עשויות לנבוע מסודיום קוליסטימטאט ומתבטאות בצורה של נזק צינורי. עם 3 מ"ג / ק"ג עשויה להיות עלייה באזוטמיה; עם 2.5 מ"ג / ק"ג ייתכנו אלבומינוריה והמטוריה. עם זאת, תופעות אלו ניתנות להפיכה לאחר הפסקת הטיפול. מינונים גבוהים וממושכים של נתרן קוליסטימטאט בחולים עם פתולוגיות כליות עלולות לגרום נוירוטוקסיות ונפרוטוקסיות, שאליהן יש להפחית את המינונים כראוי.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן כלוריד, מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי אי התאמה, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים באריזה שלמה.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון זכוכית של 1,000,000 IU של נתרן קוליסטימטאט + בקבוקון ממס אחד 4 מ"ל.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ממיסים את האבקה הכלולה בבקבוקון רק בזמן השימוש עם הפתרון הפיזיולוגי הכלול בבקבוקון. במהלך פעולה זו ניתן לתפוס וריאציות בלחץ שיש להפעיל על הבוכנה של המזרק כדי להכניס את הממס לבקבוקון. עם אבקת. עשוי להבחין בין אריזות שונות של קולימיצין, הן אינן כשלעצמן אינדיקציה לפגם איכותי בתרופה.
לאחר השחזור, יש לדלל את הפתרון לנפח מתאים לעירוי של 30-60 דקות עם תמיסת עירוי של נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%).
יש לבדוק את הפתרון מבחינה ויזואלית לאיתור חלקיקים או שינוי צבע לפני הניהול. יש להשתמש בתמיסה רק אם הוא צלול וחף מחלקיקים.
מחזיק רשות השיווק 07.0
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 מילאנו (איטליה).
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. נ. 011297013
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 23 ביוני 1956
תאריך החידוש האחרון: יוני 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
28 ביולי 2015
-e-bpco.jpg)
