MULTAQ - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Multaq - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Dronedarone

טבליות מצופות סרט MULTAQ 400 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Multaq? לשם מה זה?

MULTAQ מכיל חומר פעיל הנקרא dronedarone. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי -קצב המסייעות בוויסות פעימות הלב.

MULTAQ משמש אם יש לך בעיה של פעימות לב כגון דפיקות לב בקצב לא סדיר (פרפור פרוזדורים) וטיפול הנקרא cardioversion החזיר את קצב הלב לקדמותו.

MULTAQ מונע הישנות הבעיה של פעימות לב לא סדירות. הרופא שלך ישקול את כל אפשרויות הטיפול הזמינות לפני שתירשם MULTAQ.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Multaq

אל תיקח MULTAQ:

אם אתה אלרגי ל dronedarone או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם יש לך בעיה המשפיעה על עצבי הלב (בלוק לב). הלב שלך עשוי לפעום לאט מאוד או שאתה עלול להרגיש סחרחורת. אם הושתלת עם קוצב לב עבור בעיות מסוג זה, אתה יכול לקחת MULTAQ
אם יש לך דופק איטי מאוד (פחות מ -50 פעימות לדקה),
וה- ECG (אלקטרוקרדיוגרמה) הראה בעיה בלב הנקראת "מרווח QTc מתוח" (מרווח זה גדול מ -500 אלפיות השנייה)
אם יש לך סוג של פרפור פרוזדורים (AF) הנקרא פרפור פרוזדורים קבוע. בפרפור פרוזדורים קבוע, AF קיים זמן רב (לפחות 6 חודשים) והרופא החליט לא להחזיר את קצב הלב לקצב פרוזדורים תקין עם טיפול הנקרא cardioversion
אם יש לך או הייתה לך בעיה שמונעת מהלב שלך לשאוב דם סביב גופך כפי שהוא אמור (מצב הנקרא אי ספיקת לב). אתה עלול לחוות נפיחות בכפות הרגליים או ברגליים, בעיות נשימה בשכיבה או שינה, או קוצר נשימה בתנועה
אם אחוז הדם השואב את הלב בכל פעם שהוא מתכווץ נמוך מדי (מצב הנקרא הפרעה בתפקוד החדר השמאלי)
אם נטלת בעבר amiodarone (תרופה נוספת נגד קצב) והיו לך בעיות ריאה או כבד
אם אתה נוטל תרופות ל"זיהום (כולל זיהומים פטרייתיים או איידס), לאלרגיות, לבעיות בפעימות הלב שלך, לדיכאון או לאחר השתלה (ראה "תרופות אחרות ו- MULTAQ" להלן. יאפשר לך לקבל פרטים נוספים על סוג התרופות שאינך יכול ליטול יחד עם MULTAQ)
אם יש לך בעיה חמורה בכבד
אם יש לך בעיה בכליות חמורה
אם אתה לוקח dabigatran (ראה סעיף להלן "תרופות אחרות ו- MULTAQ").

אם כל האמור לעיל חל עליך, אל תיקח MULTAQ.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Multaq

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת MUTAQ אם:

יש לך בעיה שגורמת לרמות נמוכות של אשלגן או מגנזיום בדם. יש לתקן בעיה זו לפני תחילת הטיפול ב- MULTAQ
הוא מעל 75 שנים
יש מצב בו כלי הדם הכליליים המספקים דם ללב מתקשים ומתכווצים ברוחב (מחלת עורקים כליליים).

בזמן שאתה מטופל ב- MULTAQ, ספר לרופא אם

פרפור פרוזדורים הופך להיות קבוע בזמן נטילת MULTAQ. עליך להפסיק לקחת MULTAQ
סובלים מנפיחות בכפות הרגליים או ברגליים, בעיות נשימה בשכיבה או שינה, קוצר נשימה בתנועה או עלייה במשקל (שהם סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב)
ספר לרופא מיד אם אתה מפתח אחד מהסימנים והתסמינים של בעיות בכבד: כאבי בטן או אי נוחות, חוסר תיאבון, בחילות, הקאות, הצהבה של העור או לבנות העיניים (צהבת), צבע שתן כהה יוצא דופן. , עייפות (במיוחד בשילוב עם הסימפטומים האחרים שתוארו לעיל), גירוד
יש לך קוצר נשימה או שיעול יבש. ספר לרופא שלך שיבדוק את הריאות שלך.

אם כל האמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת MULTAQ.

בדיקות לב, ריאות ודם

הרופא שלך עשוי לבצע בדיקות בזמן שאתה לוקח MULTAQ כדי לבדוק את מצבך הבריאותי וכיצד התרופה פועלת עבורך.

הרופא יכול לבדוק את הפעילות החשמלית של הלב בעזרת א.ק.ג. (אלקטרוקרדיוגרמה).
הרופא שלך יורה על בדיקות דם כדי לבדוק את תפקוד הכבד שלך לפני שתתחיל לקחת MULTAQ ובמהלך הטיפול.
אם אתה נוטל תרופות מסוימות המונעות קרישי דם כגון וורפרין, הרופא שלך ירשום לך בדיקת דם בשם INR כדי לבדוק אם התרופה פועלת היטב
הרופא עשוי גם לבצע בדיקות דם אחרות. התוצאות של אחת מבדיקות הדם לבדיקת תפקוד הכליות (רמות הקריאטינין בדם) עשויות להשתנות לאחר מתן MULTAQ. הרופא שלך ייקח זאת בחשבון בבדיקת בדיקות הדם שלך וישתמש במדד נוסף של רמות קריאטינין בדם "רגילות".
הרופא שלך עשוי לבצע הערכה קלינית של הריאות שלך.

במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך להפסיק את הטיפול ב- MULTAQ.

אמור לכל אדם שבודק בדיקות דם שהוא נוטל MULTAQ.

ילדים ומתבגרים

MULTAQ אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Multaq

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בהתאם למצבך, הרופא שלך עשוי להמליץ על שימוש בתרופה נגד היווצרות קרישי דם (נוגדי קרישה).

MULTAQ ותרופות אחרות יכולות לקיים אינטראקציה זו עם זו ולגרום לתופעות לוואי חמורות. הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המינון של כל התרופות שאתה נוטל.

אסור ליטול אף אחת מהתרופות הבאות יחד עם MULTAQ:

תרופות אחרות המשמשות לשליטה על דופק לא סדיר או מהיר כגון פלקאינאמיד, פרופפנון, קינידין, דיסופירמיד, דופטיליד, סוטאלול, אמיודרון.
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים כגון ketoconazole, voricanozole, itraconazole או posaconazole
כמה תרופות לדיכאון הנקראות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות
כמה תרופות מרגיעות הנקראות פנוטיאזינים
bepridil לכאבים בחזה הנגרמים כתוצאה ממחלות לב
telithromycin, erythromycin או clarithromycin (אנטיביוטיקה לזיהומים)
טרפנאדין (תרופה לאלרגיה)
נפזודון (תרופה לדיכאון)
cisapride (תרופה להחדרת מזון או נוזל חומצי מהקיבה אל הפה)
ריטונוויר (תרופה לאיידס)
dabigatran (תרופה למניעת קרישי דם).

עליך לספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות המשמשות ללחץ דם גבוה, כאבים בחזה הנגרמים ממחלות לב או בעיות לב אחרות, כגון verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol או digoxin
תרופות מסוימות המשמשות להורדת רמות הכולסטרול בדם (כגון סימבסטטין, לובסטטין, אטורבסטטין או רוזובסטטין)
כמה תרופות נגד היווצרות קרישי דם, כגון warfarin
כמה תרופות לאפילפסיה הנקראות phenobarbital, carbamazepine או phenytoin
sirolimus, tacrolimus, everolimus ו- cyclosporine (בשימוש לאחר השתלה)
סנט ג'ון (סנט ג'ון) - תרופה צמחית לדיכאון
ריפמפיצין - לשחפת.

MULTAQ עם אוכל ושתייה

אין לשתות מיץ אשכוליות בעת נטילת MULTAQ. משקה זה יכול להעלות את רמות dronedarone בדם ואת הסבירות לתופעות לוואי.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה.

MULTAQ לא מומלץ אם הינך בהריון או אם אתה סבור שאתה בהריון.
אל תיקח MULTAQ אם את אישה שיכולה להביא ילדים ואתה לא משתמש באמצעי מניעה יעיל.
הפסק לקחת את הטבליות והתייעץ עם הרופא שלך מיד אם הינך בהריון בעת נטילת MULTAQ.
אם את אם מניקה תינוק, מומלץ להתייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת MULTAQ.

נהיגה ושימוש במכונות

MULTAQ בדרך כלל לא משפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, היכולת שלך לנהוג ולהשתמש במכונות עלולה להיפגע כתוצאה מתופעות לא רצויות כגון עייפות (אם קיימת).

MULTAQ מכיל לקטוז

לקטוז הוא סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוגים מסוימים של סוכרים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Multaq: מינון

הטיפול ב- MULTAQ יהיה תחת פיקוחו של רופא המנוסה בטיפול במחלות לב.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אם אתה צריך לעבור מאמיודרון (תרופה נוספת לדופק לא סדיר) ל- MULTAQ, הרופא שלך יטפל בשינוי הזה בזהירות.

כמה תרופות לקחת

המינון הרגיל הוא טבליה אחת של 400 מ"ג פעמיים ביום. לקחת:

טבליה אחת במהלך ארוחת הבוקר ה
טבליה אחת במהלך ארוחת הערב.

אם אתה סבור שההשפעה של התרופה חזקה מדי או חלשה מדי, דווח לרופא או לרוקח.

כיצד לקחת תרופה זו

בלע את הלוח בשלמותו עם משקה מים במהלך הארוחה. אין לחלק את הלוח למינונים שווים.

אם שכחת לקחת MULTAQ

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. קח את המנה הבאה שלך ביום שאתה בדרך כלל לוקח אותה.

אם תפסיק לקחת MULTAQ

אין להפסיק את נטילת התרופה מבלי לבדוק תחילה עם הרופא או הרוקח.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Multaq

פנה לרופא או למחלקת החירום הקרובה או לבית החולים הקרוב. קח את חבילת התרופות איתך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Multaq

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הבאות דווחו בעת השימוש בתרופה זו: דווח לרופא מיד, אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות - ייתכן שתזדקק לעזרה רפואית דחופה.

שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

מחלה הנגרמת מכך שהלב לא שואב את הדם מסביב לגוף כמו שצריך (אי ספיקת לב). במחקרים קליניים, תופעת לוואי זו נצפתה בתדירות דומה בחולים שטופלו ב- MULTAQ ובחולים שאינם מטופלים. סימנים להפרעה כוללים נפיחות בכפות הרגליים או ברגליים, בעיות נשימה בשכיבה או שינה, קוצר נשימה תוך כדי תנועה או עלייה במשקל.

שכיח (משפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)

שלשולים, הקאות כשהם מוגזמים מכיוון שהם יכולים להוביל לבעיות בכליות.
דפיקות לב איטיות.

לא נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)

דלקת הריאות (כולל הצטלקות ועיבוי הריאות). הסימנים כוללים קוצר נשימה או שיעול לא פרודוקטיבי.

נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 1,000 חולים)

בעיות בכבד, כולל מצב של אי ספיקת כבד מסכנת חיים. הסימנים כוללים כאבים או אי נוחות בבטן (אזור הבטן), חוסר תיאבון, בחילות, הקאות, הצהבה של העור או לבנות העיניים (צהבת), כהה לא תקינה של השתן, עייפות (במיוחד בשילוב עם תסמינים אחרים המפורטים למעלה) , גירוד.
תגובות אלרגיות, כולל נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

שינויים בתוצאות בדיקת הדם: רמות הקריאטינין בדם
שינויים ב- ECG (אלקטרוקרדיוגרמה), הנקראים QTc ממושך על פי באזט.

שכיח (משפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)

בעיות עיכול כגון שלשולים, בחילות, הקאות וכאבי בטן
מרגיש עייף
בעיות עור כגון פריחה או גירוד
שינויים בתוצאות בדיקות הדם המשמשות לבדיקת תפקודי הכבד.

לא נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)

בעיות עור אחרות כגון אדמומיות העור או אקזמה (אדמומיות, גירוד, צריבה או שלפוחיות)
עור רגיש יותר לשמש
שינוי בטעם.

נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 1,000 חולים)

אובדן טעם
דלקת בכלי הדם (דלקת כלי הדם כולל וסקוליטיס לויקוציטוקלסטית).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית.

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש המצוין.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בסימנים ניכרים של הידרדרות (ראה סעיף 6 "תיאור איך נראית MULTAQ ותכולת האריזה").

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל MULTAQ

המרכיב הפעיל הוא dronedarone. כל טבליה מצופה סרט מכילה 400 מ"ג dronedarone (כמו הידרוכלוריד).
המרכיבים הנוספים הכלולים בליבת הטבליה הם: היפרומלוז (E464), עמילן תירס, קרוספובידון (E1202), פולוקסמר 407, מונוהידראט לקטוז, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, מגנזיום סטארט (E572).
המרכיבים האחרים הכלולים בציפוי הטבליות הם: היפרומלוז (E464), מקרוגול 6000, דו תחמוצת טיטניום (E171), שעוות קרנובה (E903).

תיאור איך נראית MULTAQ ותכולת החבילה

MULTAQ היא טבליה לבנה, סגלגלה ומצופה סרט (טבליה), עם גל כפול בצד אחד והמספר "4142" בצד השני.

טבליות מצופות סרט MULTAQ מסופקות באריזות שלפוחיות אטום של PVC ואלומיניום של 20, 50, 60 טבליות ובאריזות של 100 x 1 טבליות בבדיקות חד פעמיות של PVC ואלומיניום מחוררות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Multaq ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות מולטאק 400 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 400 מ"ג dronedarone (כמו הידרוכלוריד).

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה גם 41.65 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליות לבנות ומוארכות חקוקות עם גל כפול בצד אחד והמספר "4142" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

MULTAQ מיועדת לשמירה על קצב הסינוסים לאחר גירוי לב מוצלח בחולים מבוגרים יציבים קלינית עם פרפור פרוזדורים פרוקססימלי או מתמשך. בהתחשב בפרופיל הבטיחות שלה (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4), יש לרשום MULTAQ רק לאחר הערכת אפשרויות טיפול חלופיות.

אין לתת MULTAQ לחולים עם תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי או לחולים עם אי ספיקת לב קודמת או עכשווית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל ולפקח על הטיפול ב- MULTAQ רק בהשגחת רופא מומחה (ראה סעיף 4.4).

ניתן להתחיל טיפול ב- MULTAQ במסגרת אשפוז.

יש להפסיק את הטיפול בתרופות אנטי -קצביות מסוג I או III (כגון flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone) לפני תחילת הטיפול ב- MULTAQ.

יש מידע מוגבל על העיתוי האופטימלי למעבר מאמיודרון ל- MULTAQ. יש לקחת בחשבון כי לאמיודרון עשויה להיות משך פעולה ארוך לאחר הפסקתו עקב מחצית החיים הארוכה. אם מתוכנן לעבור, יש לעשות זאת בהשגחת רופא מומחה (ראה סעיפים 4.3 ו -5.1).

מִנוּן

אצל מבוגרים המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעמיים ביום. מומלץ לקחת

• טבליה אחת במהלך ארוחת הבוקר ה

• טבליה אחת במהלך ארוחת הערב

אין ליטול מיץ אשכוליות במקביל ל- MULTAQ (ראה סעיף 4.5).

אם מחמיצים מנה, החולה צריך ליטול את המנה הבאה בזמן הרגיל ביום ולא צריך ליטול מנה כפולה.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של MULTAQ בילדים מתחת לגיל 18 עדיין לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

אזרחים ותיקים

יעילותו ובטיחותו של המוצר הרפואי היו דומים בקרב חולים קשישים שלא סבלו מהפרעות לב וכלי דם אחרות ובחולים צעירים יותר. יש להיזהר בחולים ≥ 75 שנים כאשר קיימים תחלואה (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1). למרות שחשיפה לפלזמה בנשים מבוגרות הייתה גבוהה יותר במחקר פרמקוקינטי בנבדקים בריאים, התאמת המינון אינה נחשבת הכרחית (ראה סעיפים 5.1 ו -5.2).

אי ספיקת כבד

בשל היעדר נתונים, MULTAQ הוא התווית בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4). אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (ראה סעיף 5.2).

אי ספיקת כליות

MULTAQ הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין (CrCl)

שיטת ניהול

שימוש בעל פה

מומלץ לבלוע את הטבליה בשלמותה עם כוס מים במהלך הארוחה, לא ניתן לחלק את הטבליה למינונים שווים.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה או שלישית, בלוק ענפים מלא, בלוק דיסטלי, תפקוד לקוי של הצומת הסינוסים, פגמים בהולכת פרוזדורים או מחלת הצומת הסינוסים (אלא אם משתמשים בתרופה בשילוב עם קוצב לב).

• פעימות ברדיקרדיה בדקה (bpm)

• פרפור פרוזדורים קבוע (משך AF ≥ 6 חודשים או שאינו ידוע) וניסיונות לשחזר את קצב הסינוסים כבר לא נחשב אפשרי על ידי הרופא

• מצבים המודינמיים לא יציבים

• אי ספיקת לב קודמת או עכשווית, או תפקוד לקוי של החדר השמאלי

• רעילות כבד וריאה הקשורה לשימוש קודם באמיודרון

• ניהול משותף של מעכבי 3A4 ציטוכרום P 450 (CYP) כגון ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone ו ritonavir (ראה סעיף 4.5)

• תרופות המסוגלות לעורר "torsades de pointes" כגון פנוטיאזין, ציסאפריד, ביפרידיל, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, טרפנאדין וכמה מקרולידים אוראליים (כגון אריתרומיצין), תרופות אנטי -קצביות מסוג I ו- III (ראה סעיף 4.5)

• מרווח QTc (נוסחת באזט) ≥ 500 אלפיות השנייה

• אי ספיקת כבד חמורה

• אי ספיקת כליות חמורה (CrCl

• ניהול משותף של dabigatran

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מעקב צמוד מומלץ במהלך מתן dronedarone באמצעות הערכה תקופתית של תפקודי הלב, הכבד והריאות (ראה להלן). אם פרפור פרוזדורים חוזר על עצמו, יש לשקול הפסקת טיפול ב dronedarone. יש להפסיק את הטיפול ב- Dronedarone אם המטופל מפתח אחד מהתנאים שעלולים להוביל לאחת מהתוויות ההתייחסות המוזכרות בסעיף 4.3. יש לעקוב אחר ניהול משותף של תרופות כגון דיגוקסין ונוגדי קרישה.

חולים המפתחים פרפור פרוזדורים קבוע במהלך הטיפול

מחקר קליני בחולים עם פרפור פרוזדורים קבוע (משך פרפור פרוזדורים של 6 חודשים לפחות) ועם גורמי סיכון קרדיווסקולאריים הופסק בטרם עת עקב עודף מקרי מוות הקשורים לסיבות לב וכלי דם, שבץ ואי ספיקת לב בחולים שקיבלו MULTAQ (ראה סעיף 5.1). מומלץ לבצע אק"ג מעת לעת, לפחות כל 6 חודשים. אם מטופלים המטופלים ב- MULTAQ מפתחים פרפור פרוזדורים קבוע, יש להפסיק את הטיפול ב- MULTAQ.

חולים עם אי ספיקת לב בעבר או בהווה, או תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי.

MULTAQ הוא התווית בחולים עם מצבים לא יציבים מבחינה מודינאמית, עם אי ספיקת לב קודמת או עכשווית, או תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי (ראה סעיף 4.3).

יש להעריך היטב את המטופלים לגבי תסמינים של אי ספיקת לב. דיווחו באופן ספונטני על פרקים חדשים או מחמירים של אי ספיקת לב במהלך הטיפול ב- MULTAQ. יש לייעץ למטופלים להתייעץ עם רופא אם הם מפתחים או חווים סימנים או תסמינים של אי ספיקת לב, כגון עלייה במשקל, בצקת תלויה באי ספיקת לב או קוצר נשימה מוגבר. אם מתפתח אי ספיקת לב, יש להפסיק את הטיפול ב- MULTAQ.

יש לעקוב אחר המטופלים בהתפתחות של תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי במהלך הטיפול. אם מתרחשת תפקוד סיסטולי של החדר השמאלי, יש להפסיק את הטיפול ב- MULTAQ.

חולים עם מחלת עורקים כליליים

יש צורך בזהירות בחולים עם מחלת עורקים כליליים.

אזרחים ותיקים

יש צורך בזהירות בחולים קשישים ≥ 75 שנים עם תחלואה קבועה מרובה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).

פגיעה בכבד

מקרים של פגיעה בכבד-תאית, כולל אי ספיקת כבד חריפה מסכנת חיים, דווחו בחולים שטופלו ב- MULTAQ לאחר שיווקה. יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ב dronedarone, לאחר שבוע ולאחר חודש מתחילת הטיפול ו לאחר מכן חזר על עצמו מדי חודש במשך שישה חודשים, בחודש ה -9 וה -12 ולאחר מכן מעת לעת.

אם רמות alanine aminotransferase (ALT) שוות או גדולות פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ULN), יש לבצע מדידה מחדש של רמות ALT תוך 48 עד 72 שעות. אם רמות ALT מאושרות כ -3 x ULN ומעלה, יש להפסיק את הטיפול ב- dronedarone.

חקירה מתאימה והתבוננות קפדנית בחולים צריכים להימשך עד לרמות ALT לנרמל.

על המטופלים לדווח לרופא לרופא המטפל מיד על כל תסמין של נזק כבד פוטנציאלי (כגון כאבי בטן קשים חדשים, אנורקסיה, בחילות, הקאות, חום, חולשה, עייפות, צהבת, שתן כהה או גירוד).

ניהול "העלייה בקריאטינינמיה

עלייה בקריאטינין בדם (עלייה ממוצעת של 10 מיקרול / ליטר) נצפתה בנבדקים ובחולים בריאים לאחר מתן 400 מ"ג dronedarone פעמיים ביום. במרבית החולים, עלייה זו מתרחשת זמן קצר לאחר תחילת הטיפול ומגיעה לרמה לאחר 7 ימים. מומלץ למדוד ערכי קריאטינין בפלזמה לפני ו -7 ימים לאחר תחילת הטיפול ב dronedarone. אם נצפתה עלייה בקריאטינין בסרום, יש למדוד מחדש קריאטינין בסרום לאחר 7 ימים נוספים.אם לא נצפתה עלייה נוספת בקריאטינין בסרום, יש להשתמש בערך זה כערך התייחסות התחלתי חדש בהתחשב בכך שניתן לצפות לעלייה זו לאחר מתן dronedarone. אם קריאטינין בסרום ממשיך לעלות יש לשקול חקירה נוספת והפסקת הטיפול.

עלייה בקריאטינין בדם אינה צריכה בהכרח להוביל להפסקת הטיפול במעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (סרטנים).

דווח על עלייה גדולה יותר ברמות הקריאטינין לאחר תחילת הטיפול ב dronedarone לאחר שיווקו. חלק מהמקרים מדווחים גם על עלייה בחנקן אוריאה בדם אולי עקב תת-עירוי משני להתפתחות אי ספיקת לב (חנקן אוריאה בדם לפני השלב). כליות) . במקרים כאלה יש להפסיק את השימוש ב dronedarone (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4). מומלץ לפקח על תפקוד הכליות מעת לעת ולשקול חקירות נוספות במידת הצורך.

חוסר איזון אלקטרוליטים

מכיוון שתרופות אנטי -קצביות עשויות להיות לא יעילות או הפרעות קצב בחולים עם היפוקלמיה, יש לתקן כל מחסור באשלגן או מגנזיום לפני תחילת הטיפול ובמהלך הטיפול עם dronedarone.

התארכות קטע ה- QT

הפעילות הפרמקולוגית של dronedarone יכולה לגרום להתארכות מתונה של QTc המחושב לפי נוסחת באזט (כ -10 אלפיות השנייה) הקשור לפולרציה ממושכת. וריאציות אלה קשורות לאפקט הטיפולי של dronedarone ואינן משקפות את רעילותו. מומלץ לבצע מעקב, כולל א.ק.ג. (אלקטרוקרדיוגרמה) במהלך הטיפול. יש להפסיק את הטיפול ב- Dronedarone אם מרווח QTc (נוסחת באזט) הוא ≥ 500 אלפיות השנייה (ראה סעיף 4.3).

בהתבסס על ניסיון קליני, dronedarone הוכיח השפעה פרו -קצבית נמוכה וירידה במוות הקצב במחקר ATHENA (ראה סעיף 5.1).

עם זאת, השפעות פרו -קצב עלולות להתרחש במצבים מסוימים כגון שימוש במקביל בתרופות המקדמות הפרעות קצב ו / או הפרעות אלקטרוליט (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

דווח על מקרים של מחלות ריאה אינטרסטיציונאליות כולל דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי בניסיון שלאחר השיווק. התרחשות של קוצר נשימה או שיעול לא יצרני עשויה להיות קשורה לרעילות ריאתית ויש להעריך את המטופלים בקפידה. .

אינטראקציות (ראה סעיף 4.5)

דיגוקסין.

מתן dronedarone לחולים בטיפול בדיגוקסין עשוי להוביל לעלייה בריכוזי הדיגוקסין בפלזמה ובכך להחמיר את הסימפטומים והסימנים הקשורים לרעילות של דיגוקסין.

מומלץ לבצע ניטור קליני, ביולוגי וא.ק.ג. ומינון הדיגוקסין יופחת בחצי. בנוסף, עלולה להתרחש השפעה סינרגיסטית על קצב הלב והולכה אטריובנטריקולרית.

הניהול המשותף של חוסמי בטא או חוסמי תעלות סידן שיש להם השפעה דיכאונית על צומת הסינוס ועל הצומת האטריובנטריקולרי יש לנקוט בזהירות. יש לתת תרופות אלו בתחילה במינונים נמוכים ולהחליט על העלייה במינון רק לאחר הערכה על ידי א.ק.ג. מומלץ לבצע א.ק.ג ולהתאים את המינון במידת הצורך בחולים שכבר קיבלו חוסמי תעלות סידן או חוסמי בטא לפני תחילת הטיפול ב dronedarone. .

נוגדי קרישה

יש לטפל בחולים כראוי בטיפול נוגד קרישה כפי שמצוין בהנחיות קליניות לטיפול ב- AF. יש לעקוב מקרוב אחר יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) לאחר תחילת טיפול dronedarone בחולים הנוטלים אנטגוניסטים של ויטמין K, כפי שמצוין בחומר המודפס של מוצרים אלה.

השימוש במשרנים אינו מומלץ CYP 3A4 חזק כגון rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin או wort John St (wort John St.).

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) עשוי להפחית את פינוי המטבוליט הפעיל של dronedarone ולכן יש להשתמש בזהירות.

סטטינים יש להשתמש בזהירות. יש לשקול מינוני התחלה ותחזוקה נמוכים יותר לסטטינים ויש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים קליניים של רעילות שרירים.

יש להמליץ למטופלים להימנע ממשקאות המכילים מיץ אשכוליות בעת מתן dronedarone.

לקטוז

תרופה זו מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Dronedarone הוא מטבוליזם בעיקר על ידי CYP 3A4 (ראה סעיף 5.2). לכן, מעכבי ומעברי CPY 3A4 יכולים לקיים אינטראקציה עם dronedarone.

Dronedarone הוא מעכב מתון של CYP 3A4, CYP 2D6 ומעכב חזק של Pglycoproteins (P-gp). לכן, dronedarone עשוי לקיים אינטראקציה עם מוצרי תרופות שהם מצעים של Pgp, CYP 3A4 או CYP 2D6. כמו כן הוכחו דרודררון ו / או מטבוליטים שלו בַּמַבחֵנָה לעכב חלבוני הובלה השייכים למשפחות של מובילי אניונים אורגניים (OAT), פוליפפטידים של ארגוני אניון (OATP) וטרנספורטורים של קטיון אורגני (OCT).

ל- Dronedarone אין השפעה פוטנציאלית משמעותית על עיכוב המצעים CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 ו- CYP 2B6.

ניתן לצפות גם לאינטראקציה פרמקודינמית פוטנציאלית עם חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן ודיגיטל.

תרופות המסוגלות לעורר "torsades de pointes"

תרופות המסוגלות לעורר "torsades de pointes" כגון פנוטיאזינים, cisapride, bepridil, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כמה מקרולידים דרך הפה (כגון אריתרומיצין), טרפנאדין ותרופות אנטי -קצב מסוג I או III הינן התווית עקב הסיכון הפוטנציאלי לפתח פרו -קצב (ראה פסקה) 4.3). יש לנקוט משנה זהירות בעת ניהול משותף של חוסמי בטא או דיגיטאליס.

השפעת מוצרי תרופות אחרים על MULTAQ

מעכבי CYP 3A4 חזקים

מינונים יומיים חוזרים של 200 מ"ג קטוקונזול הביאו לעלייה פי 17 בחשיפה לדרונדרונים. לכן, השימוש במקביל בקטוקונזול ומעכבי CYP 3A4 חזקים אחרים כגון itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin או nefazodone הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

מעכבים מתונים / חלשים של CYP 3A4

• אריתרומיצין

אריתרומיצין, מקרוליד אוראלי, יכול לעורר טורסדות דה פוינטס וככזה הוא התווית (ראה סעיף 4.3). מינונים חוזרים ונשנים של אריתרומיצין (500 מ"ג שלוש פעמים ביום למשך 10 ימים) הביאו לחשיפה מוגברת ל dronedarone במצב יציב פי 3.8 .

• אנטגוניסטים של סידן

חוסמי תעלות הסידן, diltiazem ו- verapamil, הם מצעים מתונים ו / או מעכבי CYP 3A4. יתר על כן, בהתחשב בפעולת החיסול שלהם, verapamil ו- diltiazem יכולים לקיים אינטראקציה עם dronedarone מנקודת מבט פרמקודינמית.

מינונים חוזרים של diltiazem (240 מ"ג פעמיים ביום), verapamil (240 מ"ג פעם ביום) וניפדיפין (20 מ"ג פעמיים ביום) הביאו לעלייה בחשיפה של dronedarone של 1.7 - 1.4 ו -1.2 פעמים בהתאמה. Dronedarone (400 מ"ג פעמיים ביום) גם כן הביא לחשיפה מוגברת לחוסמי תעלות סידן (verapamil פי 1.4 וניסלדיפין פי 1.5) .בניסויים קליניים, 13% מהחולים קיבלו חוסמי תעלות סידן בשילוב עם dronedarone לא היה סיכון מוגבר ליתר לחץ דם, ברדיקרדיה ואי ספיקת לב.

באופן כללי, בשל אינטראקציות פרמקוקינטיות ואינטראקציות פרמקודינמיות אפשריות, יש להשתמש בזהירות בצומת סינוסים ובחסימת תעלות סידן אטרוסוונטריקולרית, כגון verapamil ו- diltiazem, בשילוב עם dronedarone. יש לתת תרופות אלו בתחילה במינונים נמוכים ולהעלות את המינון רק לאחר הערכה על ידי א.ק.ג. מומלץ לבצע א.ק.ג ולהתאים את המינון של חוסם תעלות הסידן במידת הצורך בחולים שכבר עברו טיפול בסידן. אנטגוניסטים לפני תחילת הטיפול. של טיפול dronedarone (ראה סעיף 4.4).

• מעכבים חלשים / מתונים אחרים של CYP 3A4

מעכבי CYP3A4 מתונים אחרים עשויים גם הם להגדיל את החשיפה לדרונדרון.

מחוללי CYP 3A4

ריפמפיצין (600 מ"ג פעם ביום) מפחית את החשיפה לדרונדרונים ב -80% מבלי לשנות את החשיפה באופן מהותי למטבוליט הפעיל שלו. לכן אין צורך במתן שיתוף של ריפמפיצין וממריצים חזקים אחרים מסוג CYP 3A4 כגון פנוברביטל, קרבמזפין, פניטואין או וורט סנט ג'ון. מכיוון שהם מפחיתים את החשיפה ל dronedarone.

מעכבי MAO

בסטודיו בַּמַבחֵנָה MAO תרמו לחילוף החומרים של המטבוליט הפעיל של dronedarone.

הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

השפעת MULTAQ על מוצרי תרופות אחרים

אינטראקציות עם מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP 3A4

• סטטינים

Dronedarone עשוי להגביר את החשיפה של סטטינים שהם מצעים של CYP 3A4 ו / או P-gp.

Dronedarone (400 מ"ג פעמיים ביום) מגביר את החשיפה לסימבסטטין ולחומצת סימבסטטין פי 4 ופי 2 בהתאמה. Dronedarone צפוי גם להגדיל את החשיפה לאבסטטין בטווח זהה לחומצת סימבסטטין. נצפתה אינטראקציה חלשה בין dronedarone ו- atorvastatin (וכתוצאה מכך עלייה פי 1.7 בחשיפה הממוצעת ל- atorvastatin). נצפתה אינטראקציה חלשה בין dronedarone לסטטינים שנשאו על ידי OATP, כגון rovustatin (וכתוצאה מכך עלייה ממוצעת פי 1.4 בחשיפה ל- rovustatin).

מחקרים קליניים לא גילו בעיות בטיחות כאשר dronedarone ניתנה בשילוב עם סטטינים שעברו חילוף חומרים על ידי CYP 3A4. עם זאת, מקרים של רבדומיוליזה דווחו באופן ספונטני כאשר ניתנה dronedarone בשילוב עם סטטין (במיוחד סימבסטטין) וכתוצאה מכך יש לנקוט בזהירות בשימוש במקביל בסטטינים.

יש לשקול מינוני התחלה ותחזוקה נמוכים יותר בהתאם לתמ"ג של הסטטינים הבודדים ויש לפקח על המטופלים על סימנים קליניים של רעילות שרירים (ראה סעיף 4.4).

• אנטגוניסטים של סידן

האינטראקציה של dronedarone עם חוסמי תעלות סידן מתוארת לעיל (ראה סעיף 4.4).

• תרופות חיסוניות

Dronedarone עשוי להגדיל את ריכוזי הפלזמה של חומרים חיסוניים (tacrolimus, sirolimus, everolimus ו- cyclosporine). מומלץ לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה והתאמת המינון המתאימה כאשר הוא מנוהל יחד עם dronedarone.

• אמצעי מניעה דרך הפה

לא נצפתה הפחתה ברמות האטיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל בנבדקים בריאים שקיבלו dronedarone (800 מ"ג פעמיים ביום) בשילוב עם אמצעי מניעה אוראליים.

אינטראקציות עם מוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP 2D6: חוסמי בטא, תרופות נוגדות דיכאון

• חוסמי בטא

יש להפסיק את השימוש ב- Sotalol לפני תחילת הטיפול ב- MULTAQ (ראה סעיפים 4.3 ו- 4.4).

החשיפה לחוסמי בטא שעוברים מטבוליזם על ידי CYP 2D6 עשויה להיות מוגברת על ידי dronedarone. יתר על כן, חוסמי בטא עשויים לקיים אינטראקציה עם dronedarone מבחינה פרמקודינמית. Dronedarone, שניתן במינון של 800 מ"ג ליום, מגביר את החשיפה. 1.6- מקפל metoprolol ו propranolol פי 1.3 (כלומר הרבה פחות מההבדל פי 6 שנצפה בין מטבוליזים ירודים לבין מטבוליסטים נרחבים של CYP 2D6). פרקים של ברדיקרדיה נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים כאשר ניתנה dronedarone בשילוב עם חוסמי בטא.

בשל אינטראקציות פרמקוקינטיות ואינטראקציות פרמקודינמיות אפשריות, יש להשתמש בזהירות בחוסמי בטא כאשר הם ניתנים בשילוב עם dronedarone. תרופות אלו צריכות להינתן בתחילה במינונים נמוכים ולהעלות את המינון רק לאחר הערכה על ידי אק"ג. מומלץ לבצע א.ק.ג ולהתאים את המינון של חוסמי בטא, במידת הצורך, בחולים שכבר עברו טיפול בטא. חוסמי לפני התחלת טיפול dronedarone (ראה סעיף 4.4).

• תרופות נוגדות דיכאון

מכיוון ש dronedarone הוא מעכב חלש של CYP 2D6 בבני אדם, ההנחה היא שהאינטראקציה עם תרופות נוגדות דיכאון שעברו חילוף חומרים על ידי CYP 2D6 היא מוגבלת.

אינטראקציות מצע P-gp

• דיגוקסין

Dronedarone (400 מ"ג פעמיים ביום) מגביר את החשיפה לדיגוקסין פי 2.5 על ידי עיכוב תפקוד ההובלה P-gp. בנוסף, דיגיטאליס יכול לקיים אינטראקציה עם dronedarone מנקודת מבט פרמקודינמית. זה עשוי להימצא. השפעה סינרגיסטית על קצב הלב והולכה אטריובנטריקולרית. . במחקרים קליניים, רמות מוגברות של דיגיטל ו / או הפרעות במערכת העיכול נצפו כאשר רעבון ניתנה בשילוב עם דיגיטאליס.

מומלץ להפחית את מינון הדיגוקסין בכ -50%, לעקוב מקרוב אחר רמות הדיגוקסין בסרום ולבצע ניטור קליני וא.ק.ג.

• דאביגטרן

כאשר dabigatran etexilate 150 מ"ג פעם ביום ניתנה יחד עם dronedarone 400 מ"ג פעמיים ביום, dabigatran AUC 0-24 ו- Cmax עלו ב -100% ו -70%, בהתאמה. אין נתונים קליניים זמינים בנוגע לניהול משותף של תרופות אלה. בחולים עם פרפור פרוזדורים ניהול משותף הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

אינטראקציות עם warfarin ו- losartan (מצעי CYP 2C9)

• וורפרין ואנטגוניסטים אחרים של ויטמין K

Dronedarone (600 מ"ג פעמיים ביום) מגביר את החשיפה ל- S-warfarin פי פי 1.2 ללא שינויים ב- R-warfarin ועם עלייה רק ביחס לנורמליזציה הבינלאומית (INR) של 1.07 פעמים בלבד.

עם זאת, דיווחה על עלייה קלינית משמעותית ב- INR (≥ 5), בדרך כלל תוך שבוע לאחר תחילת הטיפול ב dronedarone, בחולים הנוטלים תרופות נוגדות קרישה דרך הפה. כתוצאה מכך, יש לעקוב מקרוב אחר INR לאחר תחילת טיפול dronedarone בחולים שטופלו באנטגוניסטים של ויטמין K בהתאם לספרות שאושרה.

• לוסרטן ותרופות AIIRA אחרות (אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II)

לא נצפו אינטראקציות בין dronedarone ו- losartan ואין צפויות אינטראקציות בין dronedarone ל- AIIRA אחרות.

אינטראקציות עם תאופילין (מצע CYP 1A2)

Dronedarone הניתן ב -400 מ"ג פעמיים ביום אינו מגביר את החשיפה למצב יציב לתיופילין.

אינטראקציות עם מטפורמין (משנה של OCT1 ו- OCT2)

לא נצפתה אינטראקציה בין dronedarone לבין מטפורמין, מצע של OCT1 ו- OCT2.

אינטראקציות עם אומפרזול (מצע של ציטוכרום CYP 2C19)

Dronedarone אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אומפרזול, מצע של ציטוכרום CYP 2C19.

אינטראקציות עם קלופידוגרל

Dronedarone אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של קלופידוגרל והמטבוליט הפעיל שלו.

מידע אחר

Pantoprazole (40 מ"ג פעם ביום), תרופה המגבירה את ה- pH בקיבה מבלי להשפיע על CYP, אינה מקיימת אינטראקציה משמעותית עם הפרמקוקינטיקה של dronedarone.

מיץ אשכוליות (מעכב CYP 3A4)

מינונים חוזרים ונשנים של 300 מ"ל של מיץ אשכוליות שלוש פעמים ביום הגדילו את החשיפה ל dronedarone פי 3. לכן יש להמליץ למטופלים להימנע ממשקאות מיץ אשכוליות בעת מתן dronedarone (ראה סעיף 4.4).

04.6 הריון והנקה

נשים בגיל הפריון והריון

נתונים על השימוש ב- dronedarone בנשים בהריון אינם קיימים או מוגבלים במספרם.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

MULTAQ אינה מומלצת במהלך ההיריון ובנשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

זמן האכלה

לא ידוע אם dronedarone והמטבוליטים שלו מופרשים בחלב. נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים הזמינים בבעלי חיים הראו הפרשת dronedarone והמטבוליטים שלו בחלב. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות.

יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול MULTAQ בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים לא הראו ליקויי פוריות הניתנים לייחס ל dronedarone.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

למולטאק אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

עם זאת, היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות עלולה להיפגע כתוצאה מתגובות שליליות כגון עייפות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

הערכה של גורמים מהותיים כגון מין או גיל על שכיחותן של תופעות לוואי שהופיעו במהלך הטיפול הראתה אינטראקציה עם מין (מטופלות) בשכיחותן של תופעות לוואי ותגובות שליליות חמורות.

בניסויים קליניים, הפסקת הטיפול המוקדמת עקב תגובות שליליות התרחשה ב -11.8% מהחולים שטופלו ב- dronedarone וב -7.7% מקבוצת הפלסבו. הסיבות השכיחות להפסקת הטיפול ב- MULTAQ היו הפרעות במערכת העיכול (3.2% מהחולים שטופלו ב- dronedarone לעומת 1.8% מהחולים שטופלו בפלסבו).

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו ב -5 המחקרים שנעשו עם dronedarone במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום היו: שלשולים, בחילות והקאות, עייפות ואסתניה.

טבלה של תגובות שליליות

פרופיל הבטיחות של dronedarone במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום הניתן לחולים עם פרפור פרוזדורים (AF) או פרפור פרוזדורים (FLA) מבוסס על 5 מחקרים מבוקרי פלסבו, בהם סך של 6,285 חולקו באופן אקראי. חולים (3,282 מטופלים שטופלו עם dronedarone 400 מ"ג פעמיים ביום ו -2,875 חולים שטופלו בפלסבו). החשיפה הממוצעת במחקרים הייתה 13 חודשים. במחקר ATHENA, המעקב המרבי היה 30 חודשים. כמה תגובות שליליות זוהו במהלך מעקב לאחר השיווק.

תגובות שליליות מסווגות לפי מערכות ואיברים.

התדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

טבלה 1: תגובות שליליות

סיווג מערכת ואיברים מאוד נפוץ (≥ 1/10) נפוץ (≥1 / 100, לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד נדיר (≥ 1 / 10,000, הפרעות במערכת החיסון תגובות אנפילקטיות כולל אנגיואדמה הפרעות במערכת העצבים דיסג'וסיה Ageusia פתולוגיות לב אי ספיקת לב (ראה להלן) ברדיקרדיה (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4) פתולוגיות כלי דם דלקת כלי הדם, כולל וסקוליטיס ויקוציטוקלסטית הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מחלת ריאה אינטרסטיציאלית כולל דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי (ראה להלן) הפרעות במערכת העיכול שלשולים, הקאות, בחילות, כאבי בטן, הפרעות בעיכול הפרעות בכבד תוצאות בדיקת תפקודי כבד חריגות פגיעה בכבד התא, כולל אי ספיקת כבד חריפה מסכנת חיים (ראה סעיף 4.4) הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור (כולל פריחה כללית, פריחה מקולרית, פריחה מקולו-פאפולרית), גירוד אריתמה (כולל אריתמה ופריחה אריתמטית), אקזמה, רגישות לאור, דרמטיטיס אלרגי, דרמטיטיס הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות, אסתניה בדיקות אבחון קריאטינין בדם גדל * הארכת QTc ** (נוסחת באזט)

* (≥ 10%) 5 ימים לאחר תחילת הטיפול (ראה סעיף 4.4)

** (> 450 ms. זכר> 470 ms. נקבה) (ראה סעיף 4.4)

תיאור תגובות שליליות נבחרות

ב -5 מחקרים מבוקרי פלסבו, אי ספיקת לב נמצאה בקבוצת dronedarone עם שכיחות דומה לקבוצת הפלסבו (שכיחה מאוד, 11.2% לעומת 10.9%). יש לשקול אחוז זה בהקשר של השכיחות הגבוהה הבסיסית של אי ספיקת לב בחולים עם פרפור פרוזדורים. מקרים של אי ספיקת לב דווחו גם בחוויה שלאחר השיווק (תדירות לא ידועה) (ראה סעיף 4.4).

ב -5 מחקרים מבוקרי פלסבו, אירועי ריאה התרחשו ב -0.6% מהחולים בקבוצת dronedarone לעומת 0.8% מהחולים בטיפול פלסבו. מקרים של מחלות ריאה אינטרסטיציאליות כולל דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי דווחו בחוויה שלאחר השיווק (תדירות לא ידועה). מספר חולים נחשפו בעבר לאמיודרון (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב. הוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "נספח V.

04.9 מנת יתר

לא ידוע אם ניתן להסיר את dronedarone ו / או את המטבוליטים שלו באמצעות דיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה).

אין תרופה ספציפית. במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול תומך סימפטומטי שמטרתו להקל על הסימפטומים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: טיפול לבבי, סוג III אנטי -קצב.

קוד ATC: C01BD07.

מנגנון הפעולה

בבעלי חיים, dronedarone מונע פרפור פרוזדורים או משחזר את קצב הסינוס התקין בהתאם לדגם המשמש. Dronedarone גם מונע טכיקרדיה ופרפור חדרים במספר מודלים של בעלי חיים. השפעות אלה נובעות ככל הנראה מהתכונות האלקטרו-פיזיולוגיות שלה השייכות לארבע. חוסם רב ערוצי המעכב זרמי אשלגן (כולל IK (Ach), IKur, IKr, IKs) ובכך מאריך את פוטנציאל הפעולה הלבבית ואת תקופות עקשן (דרגה III). הוא גם מעכב זרמי נתרן (מחלקה Ib) וסידן (דרגה IV). Dronedarone מעכב פעילות אדרנרגטית (סוג II) בצורה לא תחרותית.

תכונות פרמקודינמיות

במודלים של בעלי חיים, dronedarone מפחית את קצב הלב. הוא מאריך את אורך מחזור Wenckebach ואת מרווחי AH, -PQ ו- -QT מבלי לייצר השפעה ניכרת או לגרום לעלייה קלה במרווחי QTc ומבלי לשנות את מרווחי ה- HV ו- -QRS. Dronedarone מגביר את תקופות עקשן עקשן (PRE) של האטריום, הצומת האטריובנטריקולרי ו- PRE החדר מתארך מעט עם מידה מינימלית של קצב - תלות הפוכה.

Dronedarone מפחית את לחץ הדם והתכווצות שריר הלב (dP / dTmax) מבלי לשנות את חלק פליטת החדר השמאלי ומקטין את צריכת החמצן בשריר הלב.

לדרודררון תכונות מרחיבות כלי דם בעורקים הכליליים (הקשורים להפעלת מסלול תחמוצת החנקן) ובעורקים ההיקפיים.

Dronedarone מפגין השפעות אנטי -אדרנרגיות עקיפות ואנטגוניזם חלקי לגירוי אדרנרגי. זה מפחית את תגובת הלחץ של הקולטנים האלפא-אדרנרגיים לאדרנלין ואת התגובות של קולטני הבטא 1 והבטא לאיזופרוטרנול.

יעילות ובטיחות קלינית

הפחתת הסיכון לאשפוז הקשור ל- AF

היעילות של dronedarone בהפחתת הסיכון לאשפוז הקשור ל- AF הודגמה בחולים עם AF או עם היסטוריה של AF ועם גורמי סיכון נוספים במחקר ATHENA, מחקר רב מרכזי, רב לאומי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר עם פלסבו. .

לחולים נדרש גורם סיכון אחד לפחות (כולל גיל, יתר לחץ דם, סוכרת, אירוע מוחי -כלי דם קודם, קוטר אטריום שמאלי ≥ 50 מ"מ או LVEF

ארבע אלף שש מאות עשרים ושמונה (4,628) מטופלים חולקו באקראי וטופלו עד 30 חודשים (ממוצע מעקב: 22 חודשים) עם dronedarone, 400 מ"ג פעמיים ביום (2,301 חולים) או פלסבו (2,327 חולים).) כמו גם קבלת טיפול קונבנציונאלי שכלל חוסמי בטא (71%), מעכבי ACE או AIIRA (69%), דיגיטאליס (14%), חוסמי תעלות סידן (14%), סטטינים (39%), נוגדי קרישה דרך הפה (60 %), טיפול כרוני נגד טסיות (6%) ו / או משתנים (54%).

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הזמן לאשפוז ראשון מסיבות לב וכלי דם או מוות מכל סיבה שהיא.

החולים היו בני 23 עד 97 שנים ו -42% היו מעל גיל 75. 47%(47%) מהחולים היו נשים ורובם קווקזים (89%).

לרוב החולים היו יתר לחץ דם (86%) ומחלות לב מבניות (60%) (כולל מחלות לב כליליות: 30%; אי ספיקת לב (CHF): 30%; LVEF

עשרים וחמישה אחוזים (25%) מהחולים סבלו מפרפור פרוזדורים בתחילת המחקר.

Dronedarone הפחית את השכיחות של אשפוז לבבי או מוות מכל סיבה שהיא ב- 24.2% בהשוואה לפלסבו (p

ההפחתה באשפוז לב וכלי דם או מוות מכל סיבה שהיא הייתה דומה לכל קבוצות המשנה, ללא קשר למאפיינים הראשוניים או לתרופה הניתנת (מעכבי ACE או AIIRA; חוסמי בטא, דיגיטיס, סטטינים, חוסמי תעלות סידן, משתנים).

שמירה על קצב הסינוסים

במחקרי EURIDIS ו- ADONIS, בסך הכל 1,237 חולים עם פרק קודם של AF או FLA חולקו באקראי במסגרת אשפוז וטופלו ב- 400 מ"ג של dronedarone פעמיים ביום (n = 828) או פלסבו (n = 409) בנוסף ל- טיפולים קונבנציונליים (כולל נוגדי קרישה דרך הפה, חוסמי בטא, מעכבי ACE או AIIRA, תרופות נוגדות טסיות המשמשות בחומרים כרוניים, משתנים, סטטינים, דיגיטאליס וחוסמי תעלות סידן). מטופלים שעברו לפחות פרק אחד של AF / FLA שתועד על ידי א.ק.ג במהלך 3 החודשים האחרונים ושהם בקצב סינוסים במשך לפחות שעה "נבדקו במשך 12 חודשים. חולים באמיודרון נדרשו לעבור אק"ג כ -4 שעות לאחר הממשל הראשון של התרופה כדי לוודא את סבילותה הטובה, היה צורך להשהות את התרופות האנטי-קצביות אחרות למשך לפחות 5 מחצית מחירי פלזמה לפני שהתרופה ניתנה בפעם הראשונה.

גיל החולים נע בין 20 ל -88 שנים, בעיקר קווקזים (97%), גברים (69%). תחלואה נלווית ביותר היא: יתר לחץ דם (56.8%) ומחלות לב מבניות (41.5%) כולל לב כלילי מחלה (21.8%).

נתונים מאוגדים ממחקרי EURIDIS ו- ADONIS, כמו גם נתונים ממחקרים בודדים הראו כי dronedarone מעכב בעקביות את הישנות ה AF / FLA הראשונה (נקודת סיום עיקרית).

Dronedarone הפחית את הסיכון להישנות AF / FLA ראשונה במהלך 12 המחקרים במשך 12 חודשים ב- 25% (p = 0.00007) בהשוואה לפלסבו. הזמן החציוני מרנדום ועד הישנות AF / FLA הראשונה בקבוצת dronedarone היה 116 ימים, שזה פי 2.2 מזה שנצפה בקבוצת הפלסבו (53 ימים).

מחקר DIONYSOS השווה את היעילות והבטיחות של dronedarone (400 מ"ג פעמיים ביום) לעומת אמיודרון (600 מ"ג ליום במשך 28 ימים, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום) לאורך תקופה של 6 חודשים. ו -255 מטופלים באמיודרון. החולים היו בני 28 עד 90 שנים, 49% היו מעל 65 שנים. שכיחות נקודת הסיום העיקרית של היעילות, המוגדרת כהישנות AF ראשונה או הפסקת תרופה מוקדמת בשל חוסר סובלנות או חוסר יעילות לאחר 12 חודשים, הייתה 75% בקבוצת dronedarone ו- 59% בקבוצת dronedarone. שטופלו באמיודרון (סכנה יחס = 1.59, ערך p-value

הישנות AF (כולל היעדר Cardioversion) היו תכופות יותר בקבוצת dronedarone, בעוד שהפסקה מוקדמת של תרופת המחקר עקב חוסר סובלנות הייתה תכופה יותר בקרב קבוצת amiodarone. אירועים ריאתיים, נוירולוגיים, עוריים, עיניים או גסטרואינטסטינליות, או הפסקה מוקדמת של תרופת המחקר בעקבות כל תופעה שלילית, הופחתה ב -20% בקבוצת dronedarone בהשוואה לקבוצה שטופלה באמיודרון (p = 0.129). הפחתה זו נבעה בעיקר מהופעת פחות אירועים בבלוטת התריס והנוירולוגיה, נטייה לפחות הפרעות עור ועיניים ופחות הפסקת תרופה מוקדמת לתופעות לוואי בהשוואה לקבוצה שטופלה באמיודרון.

יותר תופעות לוואי במערכת העיכול, בעיקר שלשולים, נצפו בקבוצת dronedarone (12.9% לעומת 5.1%).

חולים עם תסמינים של אי ספיקת לב במנוחה או עם מאמץ מינימלי בתוך החודש לפני האשפוז, או חולים המאושפזים בגלל אי ספיקת לב במהלך החודש קודם.

מחקר ה- ANDROMEDA נערך ב -627 חולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי, אושפזו עם אי ספיקת לב חדשה או מחמירה, אשר חוו לפחות פרק אחד של קוצר נשימה עם מאמץ מינימלי או במנוחה (NYHA בכיתה III או IV) או קוצר נשימה לילי בפרוקסימי עד החודש הקודם. לכניסה. החולים נעו בין 27 ל -96 שנים, 68% היו מעל 65. המחקר הסתיים בטרם עת בגלל חוסר איזון במספר מקרי המוות שנצפו בקבוצת dronedarone [n = 25 לעומת 12 (פלצבו), p = 0.027] (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

חולים עם פרפור פרוזדורים קבוע:

מחקר PALLAS היה מחקר אקראי מבוקר פלצבו, אשר העריך את התועלת הקלינית של dronedarone 400 מ"ג BID כתוספת לטיפול סטנדרטי בחולים עם פרפור פרוזדורים קבוע וגורמי סיכון נוספים (חולים עם אי ספיקת לב? 69%, מחלת לב כלילית. ? 41%, שבץ קודם או TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20.7%וחולים ≥ 75 שנים עם יתר לחץ דם וסוכרת? 18%). המחקר הסתיים בטרם עת לאחר אקראיות של 3,149 חולים (פלסבו = 1,577; dronedarone = 1,572) עקב העלייה המשמעותית באי ספיקת לב (פלסבו = 33; dronedarone = 80; HR = 2.49 (1.66-3, 74)]; של שבץ [פלסבו = 8; dronedarone = 17; HR = 2.14 (0.92-4.96)] ומקרי מוות הקשורים ללב וכלי דם [פלסבו = 6; dronedarone = 15; HR = 2, 53 (0.98-6.53)] (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4) .

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, במצב מוזן, dronedarone נספג היטב (לפחות 70%). עם זאת, הזמינות הביולוגית המוחלטת של dronedarone (הניתנת עם מזון) היא 15% בשל חילוף החומרים הראשון של התרופה. צריכת מזון במקביל מגבירה את הזמינות הביולוגית של dronedarone בערך פי 2-4. ריכוזים פלזמיים שיא של dronedarone והמטבוליט הפעיל העיקרי במחזור (מטבוליט N-debutyl) מגיעים תוך 3-6 שעות לאחר מתן אוראלי. מצב יציב מושג תוך 4- 8 ימי טיפול לאחר מינונים חוזרים של 400 מ"ג פעמיים ביום, ויחס ההצטברות הממוצע של dronedarone נע בין 2.6 ל -4.5. ממוצע Cmax של dronedarone במצב יציב הוא 84-147 ng / ml והחשיפה של המטבוליט העיקרי N-debutyl הוא דומה לזה של מתחם האב. הן הפרמקוקינטיקה של dronedarone והן של המטבוליט שלה N-debutyl חורגות במידה מתונה מהמינון: עלייה כפולה במינון מביאה לעלייה משוערת של 2.5-3.0 פי Cmax ו- "AUC.

הפצה

בַּמַבחֵנָה, מחייב חלבון הפלזמה של dronedarone ומטבוליט N-debutyl שלו הוא 99.7% ו -98.5% בהתאמה, ואינו רווי. שתי התרכובות נקשרות בעיקר לאלבומין. נפח ההפצה במצב יציב (Vss) נע בין 1,200 ל -1,400 ליטר לאחר מתן תוך ורידי.

ביו טרנספורמציה

Dronedarone הוא מטבוליזם נרחב, בעיקר על ידי CYP 3A4 (ראה סעיף 4.5). המסלול המטבולי החשוב ביותר כולל את תהליך N-debutylation ליצירת המטבוליט הפעיל העיקרי במחזור ואחריו חמצון, דימינציה חמצונית ליצירת מטבוליט החומצה הפרואפנית הלא פעילה ואחריו חמצון וחמצון ישיר. MAO תורמים בין השאר לחילוף החומרים של המטבוליט הפעיל של dronedarone (ראה סעיף 4.5).

מטבוליט N-debutyl מפגין פעילות פרמקודינמית שהינה חזקה פי 3-10 מאשר dronedarone. מטבוליט זה תורם לפעילות הפרמקולוגית של dronedarone בבני אדם.

חיסול

לאחר מתן אוראלי, כ -6% מהמינון המסומן ברדיואן מופרש בשתן בעיקר כמטבוליטים (אין תרכובות מופרשות ללא שינוי בשתן) ו -84% מופרשים בצואה בעיקר כמטבוליטים. פינוי הפלזמה של dronedarone משתנה בין 130 ל 150 ליטר לשעה לאחר מתן תוך ורידי. מחצית החיים של חיסול סופני של dronedarone היא כ-25-30 שעות וזה של המטבוליט שלה N-debutyl הוא בסביבות 20-25 שעות. בחולים, dronedarone והמטבוליט שלו מתנקים לחלוטין מהפלזמה תוך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום.

אוכלוסיות מיוחדות

הפרמקוקינטיקה של dronedarone בחולי AF היא דומה לזו שנצפתה בנבדקים בריאים. מגדר, גיל ומשקל הגוף הם גורמים המשפיעים על הפרמקוקינטיקה של dronedarone.

כל אחד מהגורמים הללו מפעיל השפעה מוגבלת על dronedarone.

מִין

בחולים, החשיפה ל dronedarone ולמטבוליט שלה N-debutyl גבוהה בממוצע 1.3-1.9 פעמים מאשר בחולים גברים.

אזרחים ותיקים

המספר הכולל של הנבדקים שהשתתפו בניסויים הקליניים של dronedarone כלל 73% חולים בני 65 שנים (ומעלה) ו -34% נבדקים בני 75 שנים (ומעלה). החשיפה ל dronedarone הייתה גבוהה ב -23% בחולים בגיל 65 (ומעלה) בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65.

אי ספיקת כבד

בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני, החשיפה לשבר החופשי של dronedarone גדלה פי 2; זו של המטבוליט הפעיל הופחתה ב -47% (ראה סעיף 4.2).

ההשפעה של ליקוי כבד חמור על הפרמקוקינטיקה של dronedarone לא הוערכה (ראה סעיף 4.3).

אי ספיקת כליות

ההשפעה של אי ספיקת כליות על הפרמקוקינטיקה של dronedarone לא הוערכה במחקר ספציפי. ליקוי בכליות לא צפוי לשנות את הפרמקוקינטיקה של dronedarone מאחר ואין תרכובות ללא שינוי מופרשות בשתן ורק כ -6% מהמינון מופרש בשתן כמטבוליטים (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מבוסס על בדיקת מיקרו גרעין עכבר in vivo וארבע בדיקות בַּמַבחֵנָה, dronedarone לא הראה השפעות גנוטוקסיות.

במחקרי הסרטן של שנתיים, המינון הגבוה ביותר של dronedarone שניתן דרך הפה במשך 24 חודשים היה 70 מ"ג / ק"ג ליום בחולדה ו -300 מ"ג / ק"ג ליום בעכבר.

שכיחות מוגברת של גידולים בבלוטת החלב בעכברים נקבות, סרקומה היסטוציטית בעכברים והמנגיומה של בלוטות הלימפה המזנטריות בחולדות נצפו רק במינונים הגבוהים ביותר שנבדקו (המקביל לחשיפה גדולה פי 5-10 בהשוואה למינון הטיפולי בבני אדם. ).

המנגיומות אינן שינויים טרום סרטניים ואינן מתפתחות להמנגיוסרקומות ממאירות לא בבעלי חיים או בבני אדם. אף אחת מהתצפיות הללו לא נחשבה רלוונטית לבני אדם.

במחקרי רעילות כרונית, נצפתה פוספוליפידוזיס הפיכה ומתונה (הצטברות מקרופאגים מוקצפים) בבלוטות הלימפה המזנטריות, בעיקר בחולדה. השפעה זו נחשבת ספציפית למינית ואינה רלוונטית לבני אדם.

Dronedarone גרם להשפעות ניכרות על התפתחות העובר-העובר של החולדה לאחר מתן מינונים גבוהים, כגון אובדן מוגבר לאחר ההשתלה, ירידה במשקל העובר והשליה, ומומים חיצוניים, קרביים ושלדיים.