SEVIKAR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Sevikar - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

מרכיבים פעילים: Olmesartan medoxomil, Amlodipine

SEVIKAR 20 מ"ג / 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
טבליות מצופות סרט SEVIKAR 40 מ"ג / 5 מ"ג
SEVIKAR 40 מ"ג / 10 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Sevikar? לשם מה זה?

Sevikar מכיל שני חומרים הנקראים olmesartan medoxomil ו amlodipine (כמו amlodipine besylate). שניהם משמשים לשליטה על יתר לחץ דם.

Olmesartan medoxomil שייכת לקבוצת תרופות הנקראות "אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II". הם מורידים את לחץ הדם על ידי שחרור כלי דם.
אמלודיפין משתייך לקבוצת חומרים הנקראים 'חוסמי תעלות סידן'. אמלודיפין מונע כניסת סידן לדופן הכלי על ידי התנגדות ללחץ הדם והורדת לחץ הדם.

הפעולה של שני החומרים מסייעת במניעת מתח כלי הדם, כך שהכלים משתחררים ולחץ הדם מופחת.

Sevikar משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (המכונה גם "יתר לחץ דם עורקי") בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט מספיק על ידי אולמסרטן מדוקסומיל או אמלודיפין בלבד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sevikar

אל תיקח Sevikar

אם אתה אלרגי לאולמסרטן מדוקסומיל או אמלודיפין או לקבוצה מסוימת של חוסמי תעלות סידן, הדיהידרופירידינים או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אתה חושב שאתה אלרגי, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת Sevikar.
אם את בהריון יותר משלושה חודשים (עדיף גם להימנע מסביקר בתחילת ההריון - ראה סעיף "הריון והנקה").
אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.
אם יש לך בעיות בכבד חמורות, אם הפרשת המרה נפגעת או יציאתו מכיס המרה נחסמת (למשל על ידי אבני מרה) או אם אתה חווה צהבת (הצהבה של העור והעיניים)
אם לחץ הדם שלך נמוך מאוד.
אם אין לך מספיק דם לרקמות עם תסמינים כגון לחץ דם נמוך, דופק חלש, דופק מהיר (הלם, כולל הלם קרדיוגני). הלם קרדיוגני פירושו הלם עקב בעיות לב קשות. אם זרימת הדם מהלב שלך חסומה (למשל עקב היצרות של אבי העורקים (היצרות אבי העורקים).
אם אתה סובל מירידה בתפוקת הלב (גרימת קוצר נשימה או נפיחות היקפית) לאחר התקף לב (אוטם שריר הלב החריף).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Sevikar

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Sevikar.

התייעץ עם הרופא שלך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:

מעכב ACE (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
אליסקירן

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראו גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול את סביקר"

התייעץ עם הרופא שלך אם יש לך גם אחת מבעיות הבריאות הבאות:

בעיות בכליות או השתלת כליה.
מחלת כבד.
אי ספיקת לב או בעיות במסתמי הלב או בשריר הלב.
הקאות קשות, שלשולים, טיפול במינונים גבוהים של משתנים או אם אתה בתזונה דלת מלח.
עלייה ברמות האשלגן בדם.
בעיות בבלוטת יותרת הכליה (בלוטות מייצרות הורמונים הממוקמות מעל הכליות).

ספר לרופא אם אתה חווה שלשול חמור וממושך עם ירידה משמעותית במשקל. הרופא שלך יעריך את הסימפטומים שלך ויחליט אם להמשיך בטיפול זה נגד יתר לחץ דם.

כמו כל תרופה שמורידה את לחץ הדם, הפחתה רבה מדי של לחץ דם בחולים עם הפרעות במחזור הדם של הלב או המוח עלולה לגרום להתקף לב או שבץ. לאחר מכן הרופא יבדוק היטב את לחץ הדם שלך.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Sevikar אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון והנקה").

ילדים ומתבגרים (עד 18 שנים)

Sevikar אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sevikar

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם עלולות להגביר את ההשפעה של Sevikar. ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים: אם אתה נוטל מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע תחת "אין ליטול Sevikar" ו " אזהרות ואמצעי זהירות".
תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, משתנים או הפרין (לדילול הדם ולמניעת פקקת). שימוש בתרופות אלו הנלקחות יחד עם Sevikar יכול להעלות את רמות האשלגן בדם.
ליתיום (תרופה המשמשת לטיפול במצבי רוח וכמה סוגים של דיכאון) המשמשים יחד עם Sevikar יכולים להגביר את הרעילות של ליתיום. אם אתה צריך ליתיום, הרופא שלך ימדוד את רמות הדם הליתיום שלך.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, תרופות המשמשות להפחתת כאבים, נפיחות ותסמינים אחרים של דלקת, כולל "דלקת פרקים" המשמשות יחד עם Sevikar עלולות להגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות. השפעת Sevikar עשויה להיות מופחתת על ידי NSAIDs.
Colesevelam hydrochloride, תרופה המורידה את רמות הכולסטרול בדם, מה שעלול להפחית את ההשפעה של Sevikar. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת Sevikar לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride.
חלק מהנוגדי חומצה (המשמשים לעיכול או לחומצות קיבה) עשויים להפחית מעט את ההשפעה של Sevikar.
תרופות נגד HIV / איידס (למשל ריטונוויר, אינדינאוויר, נלפינאוויר) או לטיפול בזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול, איטרקונאזול).
Diltiazem, verapamil, תרופות המשמשות לבעיות בקצב הלב ולחץ דם גבוה.
Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, תרופות המשמשות לשחפת או זיהומים אחרים.
ג 'ון סנט (Hypericum perforatum), תרופה צמחית.
Dantrolene (עירוי לשינויים חמורים בטמפרטורת הגוף).
סימבסטטין, חומר המשמש להפחתת רמות הכולסטרול והשומן (טריגליצריד) בדם. ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

Sevikar עם אוכל ושתייה

ניתן לקחת Sevikar על בטן מלאה או ריקה. יש לבלוע את הטבליה עם מעט נוזלים (כגון כוס מים). במידת האפשר, קח את המנה היומית שלך באותו הזמן בכל יום, למשל עם ארוחת הבוקר.

אנשים הנוטלים סביקר אינם צריכים לצרוך אשכוליות ומיץ אשכוליות שכן אשכולית ומיץ אשכוליות עלולים לגרום לעליית רמות החומר הפעיל אמלודיפין בדם, מה שעלול להוביל לעלייה בלתי צפויה בהשפעה היפוטנסיבית של סביקר.

אזהרות חשוב לדעת כי:

אנשים מבוגרים יותר

אם אתה מעל גיל 65, הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע עם כל עלייה במינון כדי למנוע ממנו לרדת נמוך מדי.

חולים ממוצא אתני שחור

בדומה לתרופות דומות אחרות, ההשפעה להורדת לחץ הדם של Sevikar עשויה להיות מופחתת במקצת בחולים שחורים.

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). ככלל, הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת Sevikar לפני הכניסה להריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום Sevikar. Sevikar אינה מומלצת לכל המטופלים. "מוקדם של ההריון ו אין ליטול אם הינך יותר משלושה חודשים בהריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

אם הינך נכנסת להריון בעת נטילת Sevikar, אנא הודע על כך ופנה לרופא מיד.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Sevikar אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד מוקדם מדי.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי אם הינך בהריון או מניקה או שאתה חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון.

נהיגה ושימוש במכונות

אתה עלול להרגיש ישנוני, חולה או סחרחורת או שיש לך כאב ראש בעת הטיפול בלחץ דם גבוה. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שהתסמינים נעלמו. שאל את הרופא שלך לייעוץ.

מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Sevikar: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ של Sevikar הוא טבליה אחת ביום.
ניתן ליטול את הטבליות על בטן מלאה או ריקה. בלע את הטבליות עם מעט נוזלים (כגון כוס מים). אין ללעוס את הטבליות. אל תיקח אותם עם מיץ אשכוליות.
במידת האפשר, קח את המנה היומית שלך באותו הזמן בכל יום, למשל עם ארוחת הבוקר.

אם שכחת לקחת Sevikar

אם שכחת ליטול מנה, פשוט קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Sevikar

חשוב להמשיך לקחת Sevikar אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Sevikar

אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך, ייתכן שתחול ירידה בלחץ הדם עם תסמינים כגון סחרחורת, קצב לב מהיר או איטי.

אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך או אם ילד בלע בטעות כמה מהן, פנה מיד לרופא או למחלקת החירום הקרובה וקח איתך את חבילת התרופות או את העלון.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sevikar

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם הם אכן מתרחשים, הם לרוב קלים ואינם דורשים הפסקת טיפול.

למרות שהם אינם מופיעים אצל כל האנשים, שתי תופעות הלוואי הבאות יכולות להיות חמורות:

במהלך הטיפול ב- Sevikar עלולות להתרחש תגובות אלרגיות העלולות להשפיע על כל הגוף, עם נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מושב מיתרי הקול), הקשורות לגירוד ופריחה. אם זה קורה, יש להפסיק לקחת. Sevikar ופנה לרופא מיד.

Sevikar יכול לגרום לירידה מוגזמת בלחץ הדם אצל אנשים רגישים או כתוצאה מתגובה אלרגית. הדבר עלול לגרום לסחרחורת חמורה או להתעלפות. אם זה קורה, הפסק לקחת Sevikar, פנה לרופא מיד והישאר במצב שכיבה.

תופעות לוואי אפשריות אחרות של Sevikar:

שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):

סְחַרחוֹרֶת; כְּאֵב רֹאשׁ; נפיחות בקרסוליים, ברגליים, ברגליים, בידיים או בזרועות; עייפות.

לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):

סחרחורת בעמידה; חוסר אנרגיה; עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים; סחרחורת; דופק יותר מסומן או מהיר יותר; לחץ דם נמוך עם תסמינים כגון סחרחורת, סחרחורת, קוצר נשימה; שיעול; בחילה; הקאות; בעיות עיכול ; שלשולים; עצירות; יובש בפה; כאבים בבטן העליונה; פריחה; התכווצות שרירים; כאבים בידיים וברגליים; כאב גב; תחושת דחיפות להטיל שתן; חוסר פעילות מינית; חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה; חולשה.

כמו כן נצפו כמה שינויים בבדיקות הדם, הכוללים את הדברים הבאים: עלייה או ירידה באשלגן בדם, עלייה בקריאטינין בדם, עלייה בחומצת שתן בדם, בדיקות תפקודי כבד מוגברות (רמות גמא גלוטמיל טרנספראז).

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):

רגישות יתר לתרופה; הִתעַלְפוּת; אדמומיות וחום הפנים; פריחה עם כוורות; נפיחות בפנים.

תופעות לא רצויות שדווחו על שימוש ב- olmesartan medoxomil או amlodipine בלבד, אך לא עם Sevikar או בתדירות גבוהה יותר:

Olmesartan medoxomil

שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):

בְּרוֹנכִיטִיס; כאב גרון; מחניק או נזלת; לְהִשְׁתַעֵל; כאבי בטן; שפעת במערכת העיכול; שִׁלשׁוּל; קִלקוּל קֵבָה; בחילה; כאבים בעצמות או במפרקים; כאב גב; דם בשתן; דלקת בדרכי שתן; כאב בחזה; תסמינים דמויי שפעת; כְּאֵב. שינויים בבדיקות מעבדה כגון עלייה בשומן (היפרטריגליצרידמיה); עלייה באוריאה פלזמה או חומצת שתן ועלייה בבדיקות תפקודי הכבד והשרירים.

לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):

הפחתה במספר סוג של תאי דם הנקראים טסיות דם, העלולה להקל על חבורות או להאריך את זמן הדימום תגובות אלרגיות מיידיות שיכולות להשפיע על כל הגוף ויכולות לגרום לבעיות נשימה או לירידה מהירה בלחץ הדם שיכולה לגרום גם לחולשה (תגובות אנפילקטיות); אנגינה (כאב או אי נוחות בחזה, המכונה אנגינה פקטוריס); גירוד, פריחה פריחה; פריחה אלרגית; פריחה עם כוורות, נפיחות בפנים; כאבי שרירים; תחושת בחילה.

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):

נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מושב מיתרי הקול); אי ספיקת כליות ואי ספיקת כליות; תַרְדֵמָה.

אמלודיפין

שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):

כאבי בטן; בחילה; קרסוליים נפוחים; נוּמָה; אדמומיות וחום הפנים;

לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):

שינה חסרת מנוחה; הפרעות שינה; הפרעות במצב הרוח כולל חרדה; דִכָּאוֹן; נִרגָנוּת; רעידות; שינויים בטעם; הִתעַלְפוּת; הפרעות ראייה כולל ראייה כפולה; צלצול באוזניים (טינטון); החמרה של אנגינה פקטוריס (כאבים בחזה או אי נוחות); מחניק או נזלת; נשירת שיער; כתמים אדומים או כתמים על העור עקב דימום קטן (פורפורה); צבע העור; הזעת יתר; פריחה; גירוד; כאבים בשרירים או במפרקים; בעיות במתן שתן; צורך במתן שתן בלילה; צורך מוגבר במתן שתן; הגדלת חזה אצל גברים; כאב בחזה; כאב, חולשה; עלייה או ירידה במשקל.

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 1000 חולים):

בִּלבּוּל

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים):

הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות, מה שעלול להגביר את הסיכון לזיהומים הפחתה במספר סוג של תאי דם הנקראים טסיות דם, מה שעלול להקל על חבורות או להאריך את זמן הדימום; עלייה ברמת הסוכר בדם; קשיחות שרירים מוגברת או עמידות מוגברת לתנועות פסיביות (היפרטוניה); עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים; התקף לב ודופק לא סדיר; דלקת בכלי הדם; דלקת בכבד או בלבלב; דלקת בדופן הקיבה; עיבוי החניכיים; רמות אנזים בכבד גבוהות; הצהבה של העור והעיניים; רגישות מוגברת של העור לאור; תגובות אלרגיות (גירוד, פריחה, נפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מיקום מיתרי הקול) יחד עם גירוד ופריחה, מצבים אלרגיים אחרים עם דלקת וקילוף העור, לעיתים מסכני חיים).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך סוכנות התרופות האיטלקית, אתר האינטרנט www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה סביקר מכיל

החומרים הפעילים הם medoxomil olmesartan ואמלודיפין (כמו besylate).

כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כמו בזיליאט).
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כבזיליאט).
כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -10 מ"ג אמלודיפין (כמו בזיליאט).

המרכיבים הינם

ליבת הטאבלט: עמילן תירס מוקדם, תאית מיקרו -גבישית מסוככת, נתרן קרוסקרמלוזה, סטרט מגנזיום.
ציפוי: אלכוהול פוליוויניל, מקרוגול 3350, טלק, טיטניום דו חמצני (E171) ותחמוצת ברזל (III) (E172, Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג ו -40 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט בלבד).

איך נראה סביקאר ותכולת האריזה

Sevikar 20 מ"ג / 5 מ"ג, טבליות לבנות, עגולות ומצופות בסרט, מובלטות עם C73 בצד אחד;
Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג, טבליות בצבע שמנת, עגולות, מצופות בסרט, מובלטות ב- C75 בצד אחד;
Sevikar 40 מ"ג / 10 מ"ג, טבליות עגולות, שחומות מצופות בסרט, מובלטות ב- C77 בצד אחד.

Sevikar זמין באריזות של 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ו 10x30 טבליות מצופות סרט, ובאריזות של 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט עם שלפוחיות מינון מחוררות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sevikar ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

לוחות SEVIKAR מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

טבליות מצופות סרט של Sevikar 20 מ"ג / 5 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט של Sevikar מכילה 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט)

טבליות מצופות סרט של Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט של Sevikar מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -5 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט)

טבליות מצופות סרט של Sevikar 40 מ"ג / 10 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט של Sevikar מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -10 מ"ג אמלודיפין (כאמלודיפין בסילאט)

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט.

טבליות מצופות סרט של Sevikar 20 מ"ג / 5 מ"ג: טבליות לבנות, עגולות ומצופות בסרט, המופיעות C73 בצד אחד.

טבליות מצופות סרט של Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג: טבליות מצופות סרט בצבע שמנת עם C75 מוטבע בצד אחד.

טבליות מצופות סרט של Sevikar 40 מ"ג / 10 מ"ג: טבליות חומות, עגולות ומצופות בסרט, מובלטות ב- C77 בצד אחד.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.

Sevikar מיועד לחולים מבוגרים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי אולמסרטן מדוקסומיל או אמלודיפין בלבד (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).

04.2 מינון ואופן ניהול -

מבוגרים

המינון המומלץ של Sevikar הוא טבליה אחת ביום.

ניתן לתת Sevikar 20 מ"ג / 5 מ"ג למטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול ב- olmesartan medoxomil 20 מ"ג או amlodipine 5 מ"ג בלבד.

ניתן לתת Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג לאותם מטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול בסביקר 20 מ"ג / 5 מ"ג.

ניתן לתת Sevikar 40 מ"ג / 10 מ"ג למטופלים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול בסביקר 40 מ"ג / 5 מ"ג.

לפני המעבר לשילוב הקבוע, מומלץ להגדיל את המינון של הרכיבים הבודדים. ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית.

מטופלים המקבלים olmesartan medoxomil ו- amlodipine כטבליות נפרדות ניתנים להחלפה לטבליות Sevikar, המכילות את אותן המינונים של החומרים הפעילים, לנוחות.

ניתן לקחת Sevikar ללא קשר לאוכל.

קשישים (בני 65 ומעלה)

בדרך כלל אין צורך בהתאמות המינון בחולים קשישים, אך יש לשקול בזהירות את העלאת המינון (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2). אם יש צורך במינון היומי המרבי של 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל, יש לבחון היטב את לחץ הדם. לעקוב.

תפקוד כליות שונה

המינון המקסימלי של אולמסרטן מדוקסומיל בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני (פינוי קריאטינין בין 20 ל -60 מ"ל לדקה) הוא 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל פעם ביום עקב ניסיון קליני מוגבל במינונים גבוהים יותר בקבוצת חולים זו. השימוש ב- Sevikar בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 20 מ"ל / דקה) אינו מומלץ (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2). מעקב אחר רמות אשלגן ואשלגן מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני. של קריאטינין.

תפקוד כבד שונה

יש להשתמש בזהירות בסביקר בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, מינון התחלתי של 10 מ"ג olmesartan medoxomil פעם ביום מומלץ והמינון המרבי לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום. בחולים עם ליקוי בכבד הנוטלים תרופות משתנות ו / או תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות באופן מדוקדק. אין ניסיון בשימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כבד חמור.

כמו כל חוסמי תעלות סידן, בחולים עם תפקוד כבד לקוי, מחצית החיים של אמלודיפין ממושכת ולא נקבעו המלצות למינון. לכן, Sevikar צריכה להינתן בזהירות בחולים אלה. הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין לא נחקרה בליקוי בכבד חמור. בחולים עם ליקוי בכבד חמור יש להתחיל טיפול באמלודיפין במינון הנמוך ביותר, ואחריו התאמת מינון הדרגתית. השימוש ב- Sevikar בחולים עם ליקוי כבד חמור הוא התווית ( ראה סעיף 4.3).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Sevikar בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול:

יש לבלוע את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים) אין ללעוס את הטבליות ויש ליטול אותן באותו הזמן בכל יום.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומרים הפעילים, לנגזרות דיהידרופירידין או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).

השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

אי ספיקת כבד חמורה וחסימת מרה (ראה סעיף 5.2).

בשל האמלודיפין הכלול, Sevikar הוא התווית גם בחולים עם:

- לחץ דם חמור

-הלם (כולל הלם קרדיוגני)

- חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (למשל היצרות אבי העורקים בדרגה גבוהה)

- אי ספיקת לב לא יציבה מבחינה מודינאמית לאחר אוטם שריר הלב החריף

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

חולים עם היפובולמיה או דלדול נתרן:

בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של משתנים, צריכת נתרן תזונתית מופחתת, שלשולים או הקאות עלולה להתרחש לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן תנאים אלה, או להידרש פיקוח רפואי צמוד, לפני תחילת הטיפול בסביקר.

מצבים נוספים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון:

בחולים אשר הטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל, חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול בתרופות המשפיעות על מערכת זו, כגון כאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, נקשרה עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה.

יתר לחץ דם Renovascular:

בחולים עם היצרות של עורק הכליות הדו-צדדי, או היצרות של העורק האפריקני לכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר לאי ספיקת כליות ולתת לחץ דם חמור.

שינויים בתפקוד הכליות והשתלת הכליות:

כאשר Sevikar משמש לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבדוק מדי פעם את רמות האשלגן והקריאטינין בסרום. אסור להשתמש ב- Sevikar בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 20 מ"ל / דקה) (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). אין ניסיון במתן Sevikar בחולים עם השתלת כליה לאחרונה או בחולים עם אי ספיקת כליות בשלב סופי (פינוי קריאטינין פחות מ -12 מ"ל לדקה).

תפקוד כבד לקוי:

החשיפה לאמלודיפין ומדולקסומיל אולמסרטן גדלה בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2) .Sivikar צריכה להינתן בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. בחולים עם ליקוי בינוני, המינון של אולמסרטן medoxomil לא יעלה על 20 מ"ג. (ראה סעיף 4.2). בחולים עם תפקוד כבד לקוי, על כן יש ליטול תחילה אמלודיפין במינון הנמוך ביותר ולהשתמש בזהירות הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. Sevikar הוא התווית בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיף 4.3).

היפרקלמיה:

בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II ומעכבי ACE, היפרקלמיה עלולה להתרחש במהלך הטיפול, במיוחד בנוכחות ליקוי כלייתי ו / או אי ספיקת לב (ראה סעיף 4.5). מומלץ לעקוב אחר אשלגן בסרום בחולים בסיכון. תוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים העלולים לגרום לעליות אשלגן (כגון הפרין) צריכים להיעשות בזהירות על ידי ניטור תדיר של רמות האשלגן. אשלגן.

לִיתִיוּם:

בדומה לאנטגוניסטים אחרים לקולטן אנגיוטנסין II, אין צורך במקביל לתת ליתיום וסביקר (ראה סעיף 4.5).

היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי, מיקרדיופתיה היפרטרופית חסימתית: בשל הימצאותו של אמלודיפין בסביקר, כמו בכל שאר כלי הרחבה, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים הסובלים מהיצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי או מקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

אלדוסטרוניזם ראשי:

חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין.לכן, השימוש בסביקר אינו מומלץ בחולים אלה.

אִי סְפִיקַת הַלֵב:

כתוצאה מעיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ניתן לצפות לשינויים בתפקוד הכליות אצל אנשים רגישים. בחולים עם אי ספיקת לב חמורה שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, טיפול עם מעכבי אנזים אנגיוטנסין (ACE) ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין נקשר לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה פרוגרסיבית ו (לעיתים רחוקות) עם אי ספיקת כליות חריפה ו / או מוות.

חוסמי תעלות סידן, כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב, מכיוון שהם עלולים להגביר את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה בעתיד. במחקר ארוך טווח מבוקר פלסבו על אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (NYHA בכיתה III ו- IV), שכיחות הבצקת הריאות המדווחת הייתה גבוהה יותר בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ראה סעיף 5.1).

הבדלים אתניים:

כמו כל שאר האנטגוניסטים של אנגיוטנסין II, ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של Sevikar עשויה להיות נמוכה יותר בקרב חולים שחורים, אולי בשל השכיחות הגבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ -דם שחור.

מטופלים מבוגרים

בחולים קשישים, הסלמה במינון צריכה להיעשות בזהירות (ראה סעיף 5.2).

הֵרָיוֹן:

אין להתחיל בטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II בהריון. אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסט אנגיוטנסין II נחשב כחיוני, יש להחליפו בטיפול חלופי יתר לחץ דם בחולים המתכננים הריון. בעל פרופיל בטיחות מוכר בהריון. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם ימצא לנכון, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

אַחֵר:

כמו כל תרופה נגד יתר לחץ דם, הפחתה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלה מוחית איסכמית יכולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

אינטראקציות אפשריות עם עמותת סביקר:

שימוש במקביל הדורש זהירות

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם:

ההשפעה היפוטנסיבית הנגרמת על ידי Sevikar עשויה להיות מוגברת על ידי שימוש במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות (למשל חוסמי אלפא, משתנים).

אינטראקציות אפשריות עם oloxartan medoxomil הכלולות ב- Sevikar:

שימוש במקביל לא מומלץ

תרופות המשפיעות על רמות האשלגן:

שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות המסוגלות להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל הפרין, מעכבי ACE) עלול לגרום לעלייה בסרום האשלגן (ראה סעיף 4.4) אם תרופות מסוגלות להשפיע. רמות אשלגן נקבעות בשילוב עם Sevikar, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.

לִיתִיוּם:

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך מתן ליתיום במקביל למעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין ולעתים רחוקות עם אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II. לכן, השימוש בסביקר ובליתיום משולב אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך בשימוש בו זמנית, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.

שימוש במקביל הדורש זהירות

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות:

כאשר מנוגדי אנגיוטנסין II ניתנים במקביל לתרופות NSAID, עלולה להתרחש הפחתה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.יתר על כן, שימוש במקביל באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ו- NSAID עשוי להגביר את הסיכון להחמרה בתפקוד הכליות ולהוביל לעלייה באשלגן בסרום. תפקוד כלייתי בתחילת טיפול נלווה כזה והידרדרות נאותה של חולים מומלצים.

מידע נוסף:

ירידה צנועה בזמינות הביולוגית של אולמסרטן נצפתה לאחר טיפול בחומצות חומצה (אלומיניום מגנזיום הידרוקסיד).

ל- Olmesartan medoxomil אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של warfarin או על הפרמקוקינטיקה של digoxin.

מתן טיפול במקביל של אולמסרטן מדוקסומיל ופראבסטטין לא גרם להשפעות רלוונטיות מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של שני החומרים בנבדקים בריאים.

לאולמסרטן אין השפעות מעכבות רלוונטיות מבחינה קלינית על אנזימי ציטוכרום P450 אנושיים 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 במבחנה, בעוד שהשפעות אינדוקציה על ציטוכרום P450 חולדות הן מינימאליות או נעדרות. אין לצפות לתרופות שעברו חילוף חומרים על ידי האנזימים של ציטוכרום P450 הנ"ל.

אינטראקציות אפשריות עם אמלודיפין הכלולות בסביקר:

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אמלודיפין

מעכבי CYP3A4:

שימוש מקביל באמלודיפין עם מעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים (מעכבי פרוטאז, מעכבי אזול, מקרולידים כגון אריתרומיצין או קלריטרומיצין, וראפמיל או דילטיאזם) עלול לגרום לעלייה משמעותית בחשיפה לאמלודיפין. המשמעות הקלינית של שינויים פרמקוקינטיים אלה עשויה להיות בולטת יותר. אצל קשישים, לכן ייתכן שיהיה צורך בניטור קליני ובהתאמת המינון.

מעוררי CYP3A4:

אין נתונים זמינים על ההשפעה של ממריצים CYP3A4 על אמלודיפין. שימוש בו זמני במעוררי CYP3A4 (למשל ריפמפיצין, Hypericum perforatum) עלול להוביל לריכוז פלזמה נמוך יותר של אמלודיפין. יש להשתמש באמלודיפין בזהירות יחד עם גורמי CYP3A4.

מתן אמלודיפין עם אשכולית או מיץ אשכוליות אינו מומלץ מכיוון שהזמינות הביולוגית של אמלודיפין עלולה להגביר וכתוצאה מכך להעצים את ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של אמלודיפין בחלק מהחולים.

דנטרולן (אינפוזיה): פרפור חדרית קטלני והתמוטטות לב וכלי דם הקשורים להיפרקלמיה נצפו בבעלי חיים לאחר מתן וריאפמיל ודנטרולין תוך ורידי. בשל הסיכון להיפרקלמיה, מומלץ להימנע מניהול מקביל של חוסמי תעלות סידן כגון אמלודיפין בחולים המועדים להיפרתרמיה ממאירה ובטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.

השפעות אמלודיפין על מוצרי תרופות אחרים

ההשפעות היפוטנסיביות של אמלודיפין מוסיפות להשפעות הלחץ הדם של תרופות אחרות ליתר לחץ דם.

במחקרי אינטראקציה קלינית, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.

סימבסטטין: ניהול משותף של מינונים חוזרים של 10 מ"ג אמלודיפין עם סימבסטטין 80 מ"ג הביא לעלייה של 77% בחשיפה לסימבסטטין בהשוואה לסימבסטטין בלבד. הגבל את המינון של סימבסטטין ל -20 מ"ג ליום בחולים שטופלו באמלודיפין.

04.6 הריון והנקה -

הריון (ראה סעיף 4.3)

אין נתונים לגבי השימוש ב- Sevikar בחולים בהריון. לא בוצעו מחקרים על רעילות הרבייה בבעלי חיים עם Sevikar.

Olmesartan medoxomil (מרכיב פעיל מאת סביקאר)

השימוש באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II אינו מומלץ בשליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II הוא התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

נתונים אפידמיולוגיים על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא הובילו לתוצאות חד משמעיות, אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על הסיכון עם אנטגוניסטים לתרופות. "אנגיוטנסין II, סיכון דומה עשוי להתקיים עבור סוג זה של תרופות. אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II נחשב חיוני, בחולים המתכננים הריון יש להחליפו בטיפול אלטרנטי -יתר לחץ דם חלופי עם פרופיל בטיחותי מוכר בהריון. הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם יראו לנכון, חלופית. יש להתחיל בטיפול.

חשיפה לאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחלה חשיפה לאנטגוניסטים של אנגיוטנסין II מהטרימסטר השני של ההריון ואילך, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. ילודים שאמהותיהם לקחו אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

אמלודיפין (מרכיב פעיל של סביקר)

נתונים על מספר מצומצם של הריונות עם חשיפה לאמלודיפין אינם מצביעים על כך שאמלודיפין או חוסמי תעלות סידן אחרים משפיעים על בריאות העובר. עם זאת, קיים סיכון לעבודה ממושכת.

כתוצאה מכך, Sevikar אינה מומלצת במהלך השליש הראשון להריון, והיא אינה ניתנת להתווית במהלך השליש השני והשלישי של ההריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

זמן האכלה

אולמסרטן מופרש בחלב אם של חולדות. עם זאת, לא ידוע אם הדבר מתרחש בחלב האדם. לא ידוע אם אמלודיפין מופרש בחלב. חוסמי תעלות סידן דיהידרופירידין, בדומה לאמלודיפין, מופרשים בחלב אם. מאחר ואין נתונים זמינים לגבי השימוש באולמסרטן ואמלודיפין במהלך ההנקה, Sevikar אינה מומלצת וטיפולים אלטרנטיביים עם פרופיל בטיחות מוכח להנקה עדיפים. "שימוש במהלך הנקה, במיוחד במקרה של הנקה של תינוקות ותינוקות מוקדמים

פוריות

דווח על שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרעונים בחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן. אין מספיק נתונים קליניים על ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על הפוריות. במחקר על חולדות דווח על השפעות לא רצויות על פוריות הגבר (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לסביקאר השפעות קלות או מתונות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. סחרחורת, כאבי ראש, בחילות או סימפטומים של עייפות עלולים להופיע לעיתים בחולים המטופלים בטיפול נגד יתר לחץ דם ועלולים לפגוע ביכולת התגובה. מומלץ להיזהר במיוחד בתחילת הטיפול.

04.8 תופעות לא רצויות -

סביקר:

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המדווחות במהלך הטיפול ב- Sevikar הן בצקת היקפית (11.3%), כאבי ראש (5.3%) וסחרחורת (4.5%).

תגובות שליליות של Sevikar במחקרים קליניים, מחקרי בטיחות לאחר אישור ודיווחים ספונטניים, כמו גם תגובות שליליות הנגרמות על ידי המרכיבים האישיים olmesartan medoxomil ו- amlodipine המבוססים על פרופיל הבטיחות הידוע של חומרים אלה מסוכמים בטבלה להלן.

כדי לסווג את תדירות הופעת תופעות הלוואי, נעשה שימוש במינוח הבא:

מאוד נפוץ (≥ 1/10)

נפוץ (≥1 / 100,

לא נדיר (≥1 / 1000,

נדיר (≥1 / 10,000,

נדיר מאוד (

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

סיווג MedDRA למערכות ואיברים תגובות שליליות תדירות שילוב Olmesartan / Amlodipine אולמסרטן אמלודיפין הפרעות במערכת הדם והלימפה לוקוציטופניה נדיר מאוד טרומבוציטופניה נָדִיר נדיר מאוד הפרעות במערכת החיסון תגובה אלרגית / רגישות יתר לתרופה נָדִיר נדיר מאוד תגובה אנפילקטית נָדִיר מטבוליזם והפרעות תזונה היפר גליקמיה נדיר מאוד היפרקלמיה נָדִיר נָדִיר היפרטריגליצרידמיה מְשׁוּתָף היפרוריצמיה מְשׁוּתָף הפרעות פסיכיאטריות מצב מבלבל נָדִיר דִכָּאוֹן נָדִיר נדודי שינה נָדִיר נִרגָנוּת נָדִיר ירידה בחשק המיני נָדִיר שינויים במצב הרוח (כולל חרדה) נָדִיר הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף דיסג'וסיה נָדִיר כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף נפוץ (במיוחד בתחילת הטיפול) היפרטוניה נדיר מאוד היפוסטזיה נָדִיר נָדִיר תַרְדֵמָה נָדִיר Paresthesia נָדִיר נָדִיר נוירופתיה היקפית נדיר מאוד סחרחורת יציבה נָדִיר הפרעות שינה נָדִיר נוּמָה מְשׁוּתָף סִינקוֹפָּה נָדִיר נָדִיר רַעַד נָדִיר הפרעות בעיניים הפרעה בראייה (כולל דיפלופיה) נָדִיר הפרעות אוזניים ומבוך טינטון נָדִיר סְחַרחוֹרֶת נָדִיר נָדִיר פתולוגיות לב אנגינה פקטוריס נָדִיר לא נדיר (כולל החמרה של אנגינה פקטוריס) הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים) נדיר מאוד אוטם שריר הלב נדיר מאוד דפיקות לב נָדִיר נָדִיר טכיקרדיה נָדִיר פתולוגיות כלי דם לחץ דם גבוה נָדִיר נָדִיר נָדִיר לחץ דם אורתוסטטי נָדִיר שוטפים נָדִיר מְשׁוּתָף דלקת כלי הדם נדיר מאוד הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal בְּרוֹנכִיטִיס מְשׁוּתָף לְהִשְׁתַעֵל נָדִיר מְשׁוּתָף נדיר מאוד קוֹצֶר נְשִׁימָה נָדִיר נָדִיר דַלֶקֶת הַלוֹעַ מְשׁוּתָף נזלת מְשׁוּתָף נָדִיר הפרעות במערכת העיכול כאבי בטן מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף שינויים בהרגלי המעיים (כולל שלשולים ועצירות) נָדִיר עצירות נָדִיר שִׁלשׁוּל נָדִיר מְשׁוּתָף פה יבש נָדִיר נָדִיר בעיות בעיכול נָדִיר מְשׁוּתָף נָדִיר דַלֶקֶת הַקֵבָה נדיר מאוד דלקת קיבה מְשׁוּתָף היפרפלזיה של חניכיים נדיר מאוד בחילה נָדִיר מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף דלקת הלבלב נדיר מאוד כאבי בטן עליונה נָדִיר הוא התכופף נָדִיר נָדִיר נָדִיר הפרעות בכבד אנזימי כבד מוגברים מְשׁוּתָף נדיר מאוד (בעיקר בנוכחות כולסטזיס) דַלֶקֶת הַכָּבֵד נדיר מאוד צַהֶבֶת נדיר מאוד הפרעות עור ורקמות תת עוריות התקרחות נָדִיר בצקת אנגיונארוטית נָדִיר נדיר מאוד דרמטיטיס אלרגי נָדִיר Erythema multiforme נדיר מאוד פריחה נָדִיר נָדִיר דרמטיטיס פילינג נדיר מאוד הזעת יתר נָדִיר רגישות לאור נדיר מאוד עִקצוּץ נָדִיר נָדִיר סָגוֹל נָדִיר בצקת של קווינק נדיר מאוד פריחה נָדִיר נָדִיר נָדִיר שינוי צבע העור נָדִיר תסמונת סטיבנס-ג'ונסון נדיר מאוד סִרפֶּדֶת נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד הפרעות שריר ושלד וחיבור נפיחות בקרסול מְשׁוּתָף ארתרלגיה נָדִיר דַלֶקֶת פּרָקִים מְשׁוּתָף כאב גב נָדִיר מְשׁוּתָף נָדִיר התכווצות שרירים נָדִיר נָדִיר נָדִיר מיאלגיה נָדִיר נָדִיר כאבים בגפיים נָדִיר כאבי שלד מְשׁוּתָף הפרעות בכליות ובשתן אי ספיקת כליות חריפה נָדִיר המטוריה מְשׁוּתָף תדירות מוגברת של מתן שתן נָדִיר הפרעות במתן שתן נָדִיר נוקטוריה נָדִיר פולאקיוריה נָדִיר אי ספיקת כליות נָדִיר דלקות בדרכי השתן מְשׁוּתָף מחלות של מערכת הרבייה והשד זיקפה / אימפוטנציה נָדִיר נָדִיר דַדָנוּת נָדִיר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה נָדִיר נָדִיר נָדִיר כאב בחזה מְשׁוּתָף נָדִיר בצקת בפנים נָדִיר נָדִיר עייפות מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף תסמינים דמויי שפעת מְשׁוּתָף תַרְדֵמָה נָדִיר מְבוּכָה נָדִיר נָדִיר בַּצֶקֶת מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף כְּאֵב מְשׁוּתָף נָדִיר בצקת היקפית מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בצקת מפלסטיק מְשׁוּתָף בדיקות אבחון קריאטינין בדם מוגבר נָדִיר נָדִיר עלייה בקריאטין פוספוקינאז מְשׁוּתָף ירידה באשלגן נָדִיר אוריאה פלזמה מוגברת מְשׁוּתָף חומצת שתן בפלזמה מוגברת נָדִיר הגברת גלוטמיל טרנספראז מוגברת נָדִיר הפחתת משקל נָדִיר עלייה במשקל נָדִיר

מקרים בודדים של רבדומיוליזה דווחו בקשר זמני עם צריכת חוסמי קולטן אנגיוטנסין II. דווח על מקרים בודדים של תסמונת אקסטראפירמידלית בחולים שטופלו באמלודיפין.

04.9 מנת יתר -

תסמינים:

אין ניסיון של מנת יתר עם Sevikar. ההשפעות הסבירות ביותר של מנת יתר של olmesartan medoxomil הן יתר לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עלולה להתרחש אם מתרחשת גירוי פראסימפתטי (נרתיקי). מנת יתר של Amlodipine עלולה להוביל להרחבת יתר של כלי דם היקפיים עם לחץ דם מובהק ואפשרי. רפלקס טכיקרדיה דווח על לחץ דם מערכתי מסומן ואולי אף עד להופעת הלם עם תוצאה קטלנית.

יַחַס:

אם הצריכה היא אחרונה, יש לשקול שטיפת קיבה.הוכח כי, בנבדקים בריאים, מתן פחם פעיל מייד או תוך שעתיים לאחר בליעת אמלודיפין מפחית באופן משמעותי את ספיגת האמלודיפין.

לחץ דם משמעותי מבחינה קלינית עקב מנת יתר של Sevikar דורש תמיכה פעילה במערכת הלב וכלי הדם, כולל ניטור קפדני של תפקוד לב ריאתי, הגבהה של הגפיים ושליטה על נפח הדם והפרשת השתן. מכשיר כלי הדם יכול לסייע בשיקום הטון בכלי הדם ולחץ הדם, כל עוד אין התוויות נגד לשימוש בו. גלוקונט סידן תוך ורידי עשוי להיות שימושי במניעת האפקט החוסם תעלות סידן.

מכיוון שאמלודיפין קשור מאוד לחלבוני פלזמה, דיאליזה לא צפויה לעזור.הדיאליזציה של אולמסרטן אינה ידועה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית:

אנטגוניסטים אנגיוטנסין II וחוסמי תעלות סידן, קוד ATC: C09DB02.

מנגנון הפעולה

Sevikar הוא שילוב של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II, medoxomil אולמסרטן, ואנטגוניסט סידן, amlodipine besylate. לשילוב החומרים הללו יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל אחד מהמרכיבים בלבד.

יעילות ובטיחות קלינית

סביקאר

במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, בעיצוב פקטוריאלי, בקרב 1940 חולים (71% קווקזים ו -29% לא קווקזים), הטיפול בכל המינונים של סביקר הביא לירידה בסיסטולית ודיאסטולית משמעותית. לחץ דם מאשר רכיבי מונוטרפיה. השינוי הממוצע בלחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי היה תלוי במינון: -24 / -14 mmHg (שילוב 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (שילוב 40 mg / 5 mg) ו- -30 / -19 mmHg ( שילוב 40 מ"ג / 10 מ"ג).

Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג הפחית את לחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי בישיבה בתוספת 2.5 / 1.7 מ"מ כספית בהשוואה לסביקר 20 מ"ג / 5 מ"ג. באופן דומה, Sevikar 40 מ"ג / 10 מ"ג הפחית את לחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי בישיבה בתוספת 4.7 / 3.5 מ"מ כספית בהשוואה ל- Sevikar 40 מ"ג / 5 מ"ג.

אחוז החולים שהשיגו את מטרת לחץ הדם (חולי סוכרת וחולי סוכרת) עמד על 42.5%; 51.0%ו- 49.1%; עבור Sevikar 20 מ"ג / 5 מ"ג; 40 מ"ג / 5 מ"ג בהתאמה ו -40 מ"ג / 10 מ"ג.

רוב ההשפעות נגד לחץ הדם של Sevikar הושגו בדרך כלל בשבועיים הראשונים של הטיפול.

מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, העריך את היעילות של הוספת אמלודיפין לטיפול בחולים קווקזים שלחץ הדם שלהם לא היה מבוקר בצורה מספקת לאחר שמונה שבועות של טיפול עם 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל בלבד.

בחולים שהמשיכו לקבל 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל בלבד, לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי ירד ב -10.6 / -7.8 מ"מ כספית לאחר שמונה שבועות נוספים. תוספת של 5 מ"ג אמלודיפין במשך שמונה שבועות הביאה לירידה בלחץ הדם. סיסטולי עורקי / דם דיאסטולי של -16.2 / -10.6 מ"מ כספית (p = 0.0006).

שיעור החולים שהשיגו את מטרת לחץ הדם שלהם (

מחקר נוסף העריך את הוספת המינונים השונים של olmesartan medoxomil בחולים קווקזים שלחץ הדם שלהם לא היה מבוקר בצורה מספקת לאחר שמונה שבועות של טיפול ב- amlodipine 5 מ"ג בלבד.

בחולים שהמשיכו לקבל 5 מ"ג אמלודיפין בלבד, לחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי ירד ב -9.9 / -5.7 מ"מ כספית לאחר שמונה שבועות נוספים. תוספת של 20 מ"ג olmesartan medoxomil הביאה לירידה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של -15.3 / -9.3 mmHg ותוספת של 40 מ"ג olmesartan medoxomil הביאה לירידה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של -16.7 / -9.5 mmHg ( עמ

שיעור החולים שהשיגו את מטרת לחץ הדם שלהם (

אין נתונים זמינים ממחקרים אקראיים בחולי יתר לחץ דם בלתי מבוקרים, אשר השוו בין השימוש במינון ממוצע של טיפול משולב בסביקר לטיפול בהסלמה עם אמלודיפין או אולמסרטן בלבד.

שלושת המחקרים שבוצעו אישרו כי ההשפעה היפוטנטית של Sevikar פעם ביום נשמרה לאורך כל מרווח המינון של 24 שעות, עם יחס שוקת לשיא של 71% עד 82% ללחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי. ועם יעילות של 24 שעות. אושר על ידי ניטור לחץ דם אמבולטורי.

היעילות נגד יתר לחץ דם של Sevikar הייתה דומה ללא קשר לגיל ולמין, והייתה דומה בחולים עם או בלי סוכרת.

בשני מחקרי הרחבה לא אקראיים ופתוחים, שמירה על היעילות של סביקר 40 מ"ג / 5 מ"ג לאחר שנה הוצגה אצל 49-67% מהחולים.

Medoxomil Olmesartan (חומר פעיל של Sevikar)

Olmesartan medoxomil, אחד החומרים הפעילים ב- Sevikar הוא אנטגוניסט קולטן מסוג 1 מסוג אנגיוטנסין II (סוג AT1). Oloxartan medoxomil מומרת במהירות למטבוליט הפעיל התרופתי שלה, olmesartan. אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וממלא תפקיד משמעותי בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם. ההשפעות של אנגיוטנסין II כוללות התכווצות כלי דם, גירוי של סינתזה ושחרור של אלדוסטרון, גירוי לב וספיגה מחדש של נתרן בכליות.Olmesartan חוסם את ההשפעות המפרישות כלי הדם של כלי הדם והאלדוסטרון של אנגיוטנסין II על ידי חסימת קשירתו לקולטן AT1 ברקמות, כולל שריר חלק כלי הדם ובלוטת יותרת הכליה. פעולתו של אולמסרטן אינה תלויה במוצא או במסלול הסינתזה של אנגיוטנסין II. אנטגוניזם סלקטיבי של אולמסרטן כנגד קולטן האנגיוטנסין II (AT1) מייצר עלייה ברמות רנין פלזמה וריכוז אנגיוטנסין I ו- II וירידה מסוימת בריכוזי אלדוסטרון בפלזמה.

במקרים של יתר לחץ דם, medoxomil olmesartan גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם. טיפול פתאומי.

מתן מדי יום של olmesartan medoxomil בחולים עם יתר לחץ דם מבטיח ירידה יעילה וקבועה בלחץ הדם במרווח של 24 שעות בין מנה אחת לאחרת. עבור אותו המינון הכולל, מתן פעם ביום גרם לירידה דומה בלחץ הדם. לעומת מתן התרופה פעמיים ביום.

עם המשך הטיפול, הפחתה מרבית בלחץ הדם מושגת תוך 8 שבועות לאחר תחילת הטיפול, אם כי חלק ניכר מההשפעה להורדת לחץ הדם נצפתה כבר לאחר שבועיים של טיפול.

ההשפעות של אולמסרטן על תמותה ותחלואה אינן ידועות כיום.

אמלודיפין (מרכיב פעיל של סביקר)

אמלודיפין, אחד החומרים הפעילים בסביקאר, הוא אנטגוניסט של תעלות סידן המעכב את זרם הטרנס-ממברנה של יוני סידן באמצעות תעלות מסוג L תלוי בלב ולשריר החלק. נתוני ניסוי מצביעים על כך שאמלודיפין נקשר הן לאתרי קישור של דיהידרופירידין והן לא-דיהידרופירידין. ההשפעה האנטי -ליתר -לחץנית של אמלודיפין נובעת מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק העורקי מה שמוביל לירידה בהתנגדות ההיקפית, ולכן, בלחץ הדם.

בחולים עם יתר לחץ דם, אמלודיפין גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם.

לאחר מתן מנות טיפוליות לחולי יתר לחץ דם, אמלודיפין גורם לירידה משמעותית בלחץ הדם במצב שכיבה, ישיבה ואורתוסטטית.שימוש כרוני באמלודיפין אינו קשור לשינויים משמעותיים בקצב הלב או ברמות הפלסמה של קטכולאמינים. תפקוד הכליות, מינונים טיפוליים של אמלודיפין מפחיתים את עמידות כלי הדם בכליות על ידי הגדלת קצב הסינון הגלומרולרי וזרימת הפלזמה הכלית האפקטיבית, ללא שינויים בשברי הסינון או בפרוטאינוריה.

במחקרים המודינמיים שנערכו בחולים עם אי ספיקת לב ובניסויים קליניים המבוססים על בדיקות פעילות גופנית בחולים עם אי ספיקת לב מסוג IIHA IV, amlodipine לא גרם להידרדרות קלינית כלשהי, בהתבסס על סובלנות לפעילות גופנית, של שבר פליטת החדר השמאלי וסימנים קליניים ו סימפטומים.

מחקר מבוקר פלסבו (PRAISE) שמטרתו להעריך חולים עם אי ספיקת לב מסוג IIIHA IV, קבלת דיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הוכיח כי אמלודיפין אינו מוביל לסיכון מוגבר לתמותה או לסיכון. תמותה ותחלואה משולבים בחולים עם אי ספיקת לב.

במחקר מעקב ארוך טווח מבוקר פלסבו (PRAISE-2) של אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב NYHA Class III ו- IV, ללא תסמינים קליניים או ממצאים אובייקטיביים המרמזים על מחלה איסכמית בסיסית, בטיפול במינונים יציבים של ACE מעכבים, דיגיטאליס ומשתן, לאמלודיפין לא הייתה השפעה על תמותה קרדיווסקולרית או טוטאלית. באותה אוכלוסייה, אמלודיפין היה קשור לדיווחים מוגברים על בצקת ריאות אם כי לא היה הבדל משמעותי בהחמרת אי ספיקת הלב בהשוואה לפלסבו.

מחקר לטיפול במניעת התקפי לב (ALLHAT)

מחקר אקראי כפול-סמיות של תחלואה-תמותה, שנקרא טיפול נגד יתר לחץ דם והורדת שומנים למניעת התקף לב (ALLHAT), כדי להשוות בין הטיפולים התרופתיים החדשים יותר: אמלודיפין 2.5-10 מ"ג ליום (חוסם תעלות סידן) או ליסינופריל 10 -40 מ"ג ליום (מעכב ACE) כטיפול ראשוני, כלורטלידון 12.5-25 מ"ג, משתן תיאזיד, ביתר לחץ דם קל עד בינוני. סך הכל 33,357 חולים עם יתר לחץ דם בגילים שווים או שווים מעל 55 שנים חולקו באקראי ועקבו אחריהם במשך ממוצע של 4.9 שנים. למטופלים היה גורם סיכון נוסף אחד לפחות למחלות עורקים כליליים, כולל: אוטם שריר לב או שבץ (> 6 חודשים לפני ההרשמה) או תיעוד של מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים אחרות (בסך הכל 51.5%), סוכרת מסוג 2 ( 36.1%), כולסטרול HDL כולסטרול חדר שמאלי מאובחן ב- EKG או אקו לב (20.9%), מעשן סיגריות (2 1.9%). נקודת הסיום העיקרית הייתה מחלת עורקים כליליים קטלניים או אוטם שריר הלב לא קטלני. לא היה הבדל משמעותי בנקודת הסיום העיקרית בין טיפול מבוסס אמלודיפין לכלורטלוניד: RR 0.98 95% CI (0.90-1.07) p = 0.65. בין נקודות הקצה המשניות, שכיחות אי ספיקת הלב (מרכיב של נקודת קצה מרוכבת קרדיו-וסקולרית מורכבת) הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת האמלודיפין בהשוואה לקבוצת הכלורטלידון (10.2% לעומת 7.7%, RR 1, 38 95% CI [1.25-1.52 ] עמ

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

סביקאר

לאחר מתן אוראלי של Sevikar, ריכוז הפלזמה המרבי של olmesartan ו- amlodipine מגיעים לאחר 1.5-2 שעות ו- 6-8 שעות, בהתאמה. קצב הספיגה והכמות הנספגת משני החומרים הפעילים של Sevikar שוות ערך לשיעור ולכמות בעקבות צריכת שני המרכיבים כטבליות נפרדות. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של olmesartan ו- amlodipine מסביקר.

Medoxomil Olmesartan (חומר פעיל של Sevikar)

קליטה והפצה

Olmesartan medoxomil היא תרופה פרו-תרופה המומרת במהירות למטבוליט פעיל תרופתי, olmesartan, על ידי אסטרזים ברירית המעי ובמחזור הפורטל במהלך הספיגה ממערכת העיכול. אין זכר של medoxomil שלמה של olmesartan שלמה. Medoxomil שלם בפלזמה או excreta ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת של olmesartan, בניסוח הטבליות, היה 25.6%.

ריכוז השיא הממוצע של הפלסמה (Cmax) של olmesartan מושג תוך כשעתיים ממועד הפה של olmesartan medoxomil; ריכוזי הפלזמה של olmesartan עולים בערך באופן לינארי כאשר המינון הפה היחיד עולה לכ- 80 מ"ג.

למתן מזון השפעות מינימליות על הזמינות הביולוגית של אולמסרטן, ולכן ניתן לתת אולמסרטן מדוקסומיל במצב של צום או הזנה.

לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של אולמסרטן התלוי במין המטופל.

אולמסרטן נקשר חזק לחלבוני פלזמה (99.7%), אך האפשרות של אינטראקציות עקירה של קשירת חלבונים בין אולמסרטן לבין חומרים פעילים אחרים המחוברים במקביל היא נמוכה (כפי שאושר על ידי היעדר אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין אולמסרטן מדוקסומיל לבין וורפרין) קשירת תאי הדם של אולמסרטן זניחה. נפח ההפצה הממוצע לאחר מתן תוך ורידי נמוך (16-29 ליטר).

מטבוליזם וסילוק

סה"כ פינוי הפלזמה של olmesartan היה 1.3 ליטר / שעה (CV, 19%), נמוך יחסית בהשוואה לשטף הכבד (כ- 90 ליטר / שעה). לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של תווית olmesartan medoxomil 14C, 10-16. % מהרדיואקטיביות הניתנת מופרשת בשתן (בעיקר תוך 24 שעות לאחר הניהול), ואילו שאר הרדיואקטיביות מופרשת בצואה. בהתבסס על זמינות ביולוגית מערכתית של 25, 6%, ניתן להעריך כי אולמסרטן הנספג מסולק על ידי הפרשת כליות (כ -40%) וכבד (כ -60%). כל הרדיואקטיביות ששוחזרה זוהתה כאולמסרטן. לא זוהו מטבוליטים משמעותיים אחרים. המעגל האנתרוהפטי של אולמסרטן הוא מינימלי. מאחר שכמות גדולה של אולמסרטן מסולקת בדרך המרה, השימוש בחולים עם חסימת מרה הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

מחצית החיים המסופקת של אולמסרטן משתנה בין 10 ל -15 שעות לאחר מתן אוראלי חוזר. מצב יציב הושג לאחר הממשלים הראשונים ולא זוהתה הצטברות נוספת לאחר 14 ימים של טיפול חוזר ונשנה. פינוי הכליה היה כ- 0.5-0.7 ליטר לשעה ולא היה תלוי במינון.

אמלודיפין (מרכיב פעיל של סביקר)

קליטה והפצה

לאחר מתן אוראלי של מינונים טיפוליים, אמלודיפין נספג היטב, עם רמות שיא בפלזמה תוך 6-12 שעות לאחר הטיפול. הזמינות הביולוגית המוחלטת נאמדת בין 64 ל -80%. נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר לק"ג. מחקרים במבחנה הראו כי אמלודיפין נקשר כ -97.5% לחלבוני פלזמה. מזון אינו משנה את הזמינות הביולוגית של אמלודיפין.

מטבוליזם וסילוק

מחצית החיים של חיסול הפלזמה הסופית היא כ- 35-50 שעות, מה שמצדיק מינון פעם ביום. אמלודיפין עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד לתרכובות לא פעילות, 10% מסולקים בשתן כמולקולת הבסיס ו -60% בצורה המטבולית ..

Olmesartan medoxomil ו- amlodipine (מרכיבים פעילים של Sevikar)

אוכלוסיות מיוחדות

אוכלוסיית ילדים (מתחת לגיל 18):

אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בחולים ילדים.

קשישים (בני 65 ומעלה):

בחולים עם יתר לחץ דם, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה בכ -35% בקרב חולים קשישים (בגילאי 65 עד 75 שנים) ובכ -44% בקרב חולים מבוגרים מאוד (≥ 75 שנים) בהשוואה לחולים. צעירים יותר (ראה סעיף 4.2) . זה עשוי להיות קשור, לפחות באופן חלקי, לירידה ממוצעת בתפקוד הכליות בקבוצת מטופלים זו. שיטת המינון המומלצת בחולים מבוגרים היא זהה, אם כי יש לנקוט משנה זהירות בהגדלת המינון.

הזמן להגיע לשיא ריכוזי הפלזמה של אמלודיפין דומה בקרב נבדקים צעירים וקשישים. פינוי Amlodipine נוטה לרדת בחולים קשישים וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC וחיסול מחצית החיים. העליות ב- AUC וחצי מחצית החיים של חולים עם אי ספיקת לב היו כצפוי לגיל קבוצת החולים שהשתתפה במחקר זה (ראה סעיף 4.4).

תפקוד כליות שונה:

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה ב -62%, 82% ו -179% בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהתאמה, בהשוואה לבקרות בריאות (ראה סעיפים 4.2, 4.4).

אמלודיפין עוברת חילוף חומרים נרחב למטבוליטים לא פעילים. 10% מהחומר מופרש ללא שינוי בשתן. שינויים בריכוזי הפלזמה של אמלודיפין אינם מתואמים עם מידת הפגיעה בכליות. בחולים אלה ניתן לתת אמלודיפין במינון הרגיל. Amlodipine אינו ניתן לדיאליזה.

תפקוד כבד שונה:

לאחר מתן אוראלי יחיד, ערכי AUC של אולמסרטן היו גבוהים יותר ב -6% ו -65%, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כבד קל ובינוני בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. הממשל היה 0.26% בנבדקים בריאים, 0.34% בחולים. עם ליקוי בכבד קל ו -0.41% אצל אלו עם ליקוי בכבד בינוני. לאחר מתן אוראלי חוזר בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, ערכי ה- AUC של Olmesartan עדיין היו גבוהים ב -65% בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. ערכי Cmax ממוצעים של Olmesartan דומים חולים עם ליקוי בכבד ובנבדקים בריאים. Olmesartan medoxomil לא נחקר בחולים עם ליקוי בכבד. תפקוד כבד חמור (ראה סעיפים 4.2, 4.4).

נתונים קליניים מוגבלים מאוד זמינים לגבי מתן אמלודיפין בחולים עם אי ספיקת כבד. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, הסילוק של אמלודיפין מצטמצם ומחצית החיים מתארכת, וכתוצאה מכך עלייה בערכי AUC של כ -40% -60% (ראה סעיפים 4.2, 4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

בהתבסס על פרופיל הרעילות הלא קלינית של כל חומר, לא צפויות החמרות רעילות של השילוב, שכן שני החומרים פועלים על מטרות שונות: הכליה של אולמסרטן מדוקסומיל והלב של אמלודיפין.

במחקר על רעילות במינון חוזר של שילוב אולמסרטן מדוקסומיל / אמלודיפין דרך הפה במשך שלושה חודשים בחולדות, נצפו השינויים הבאים: ירידה בפרמטרים הקשורים בכמות הדם האדומה ושינויים בכליות, שניהם מתייחסים לאולמסרטן; שינויים במעיים (הרחבת לומן ו עיבוי מפוזר של רירית המעי הגס והמעי הגס) יותרת הכליה (היפרטרופיה של תאי קליפת המוח הגלומרולרית והתנפחות של תאי קליפת המוח הפסיקולריים) והיפרטרופיה של צינורות בלוטת החלב, המתייחסים לאמלודיפין. שינויים אלה אינם מגדילים את הרעילות הקיימת ולדווחה בעבר בנפרד לשני המרכיבים הפעילים, ואינם גורמים לרעילות חדשה, ולא נצפו השפעות סינרגיסטיות טוקסיקולוגיות.

Medoxomil Olmesartan (חומר פעיל של Sevikar)

במחקרי רעילות כרונית בחולדות ובכלבים, הוכח כי לתרופות olmesartan medoxomil יש השפעות דומות לאנטגוניסטים אחרים של קולטן AT1 ומעכבי ACE: אוריאה פלזמה מוגברת (BUN) וקריאטינין; ירידה במשקל הלב; הפחתת פרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט); אינדיקציות היסטולוגיות לפגיעה בכליות (נגעים רגנרטיביים באפיתל הכליות, עיבוי קרום המרתף, התרחבות צינורי). תופעות לוואי אלו הנגרמות מהפעולות הפרמקולוגיות של אולמסרטן מדוקסומיל נצפו גם במחקרים פרה -קליניים עם אנטגוניסטים אחרים של קולטן AT1 ומעכבי ACE ו ניתן להפחית על ידי מתן אוראלי בו זמנית של נתרן כלורי. נצפתה פעילות מוגברת של רנין בפלזמה והיפרטרופיה / היפרפלזיה של התאים היוגסטגלומולריים של הכליה בשני המינים.שינויים אלה, שהם השפעה קלאסית טיפוסית של מעכבי ACE ואנטגוניסטים לקולטן AT1, אינם נראים בעלי רלוונטיות קלינית.

בדומה לאנטגוניסטים אחרים לקולטן AT1, הוכח כי מדוקסומיל מסוג L "אולמסרטן מגביר את שכיחות ההפסקות הכרומוזומליות בתרביות תאים במבחנה. לא נצפו השפעות רלוונטיות במספר מחקרים in vivo באמצעות olmesartan medoxomil במינונים אוראליים גבוהים מאוד, עד 2000 מ"ג / ק"ג. הנתונים הכוללים מתוכנית גנוטוקסיות מקיפה מצביעים על כך שלא סביר להניח כי olmesartan יציג השפעות. גנוטוקסית בתנאים קליניים להשתמש. Medoxomil אולמסרטן לא הראה מסרטן לא במחקר של שנתיים בחולדות או בשני מחקרי קרצינוגניות של שישה חודשים בעכברים מהונדסים.

במחקרי רבייה בחולדות, אולמסרטן מדוקסומיל לא השפיע על הפוריות ולא נמצאו עדויות לטרטוגניות. בדומה לאנטגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין II, ההישרדות של הצאצאים הופחתה לאחר חשיפה למדוקסומיל אולמסרטן ונצפתה. התרחבות אגן הכליה לאחר חשיפה של סוסות. במהלך ההריון וההנקה המאוחרים. בדומה לתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, הוכח כי מדקסומיל אולמסרטני רעיל יותר בארנבות בהריון מאשר בחולדות בהריון, אולם לא היה שום אינדיקציה לתופעות פוטוקסטיות.

אמלודיפין (מרכיב פעיל של סביקר)

טוקסיקולוגיה של הרבייה

מחקרי רבייה בחולדות ועכברים הראו לידה מאוחרת, לידה ממושכת והישרדות בילודים מופחתת במינונים בערך פי 50 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם בהתבסס על יחס המ"ג לק"ג.

הפחתת פוריות

לא הייתה השפעה על פוריות החולדות שטופלו באמלודיפין (זכרים במשך 64 יום ונקבות במשך 14 ימים לפני ההזדווגות) במינונים של עד 10 מ"ג / ק"ג ליום (שווה ערך לפי 8 מהמינון המקסימלי של 10 מ"ג לפי המלצה מומלצת) בסיס מ"ג / ² בבני אדם *).מחקר אחר שנערך בחולדות זכרות שטופלו באמלודיפין בסילייט למשך 30 יום במינון דומה לזה שניתן לבני אדם (מ"ג / ק"ג), הראה ירידה בטסטוסטרון ובהורמון מגרה זקיקים בפלזמה, כמו גם ירידה בצפיפות. מספר תאי הזרע הבוגרים ותאי סרטולי.

קרצינוגנזה, מוטגנזה

חולדות ועכברים שטופלו במשך שנתיים עם אמלודיפין תזונתי, בריכוזים המחושבים לספק רמות יומיות של 0.5, 1.25 ו -2.5 מ"ג / ק"ג / יום, לא הראו עדות לסרטן. המינון הגבוה ביותר (לחולדות השווה פי שניים מהמינון הקליני המרבי של 10 מ"ג על בסיס מ"ג / ² המומלץ לבני אדם * ולעכברים הדומים למינון המומלץ המרבי הזה) היה קרוב למינון המקסימלי המותר לעכברים, אך לא מחולדות. .

מחקרי מוטגניות לא גילו השפעות הקשורות לתרופות לא ברמה הגנטית או ברמה הכרומוזומלית.

* מחושב על מטופל במשקל 50 ק"ג.