מרכיבים פעילים: דוקסורוביצין
תרכיז Caelyx 2 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Caelyx? לשם מה זה?
קייקס היא תרופה נגד סרטן.
Caelyx משמשת לטיפול בסרטן השד בחולים בסיכון לבעיות לב. Caelyx משמש גם לטיפול בסרטן השחלות, הוא משמש להרוג תאים סרטניים, להפחית את גודל הגידול, לעכב את גדילת הגידול ולהאריך את הישרדותו.
Caelyx משמשת גם בשילוב עם תרופה אחרת, בורטזומיב, לטיפול במיאלומה נפוצה, סרטן הדם, בחולים שקיבלו טיפול אחד לפחות.
Caelyx משמשת גם לשיפור הסרקומה של קאפוסי, כולל שיטוח, חיוור ואפילו הקטנת גודל הגידול. תסמינים אחרים של סרקומה של קאפוסי, כגון נפיחות סביב הגידול, עשויים גם הם להשתפר או להיעלם.
Caelyx מכיל חומר המסוגל ליצור אינטראקציה עם תאים על מנת להרוג תאים סרטניים באופן סלקטיבי. הדוקסורוביצין הידרוכלוריד הכלול בקאליקס מוקף בכדורים קטנים מאוד, הנקראים ליפוזומים מפוגלים, המאפשרים את העברת התרופה מהדם לרקמת הגידול, תוך הימנעות מהתפשטותה ברקמה בריאה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקאליקס
אין ליטול קאליקס
- אם אתה אלרגי לדוקסורוביצין הידרוכלוריד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Caelyx
ספר לרופא על התנאים הבאים:
- אם אתה מטופל בבעיות לב או כבד;
- אם יש לך סוכרת, מכיוון ש- Caelyx מכילה סוכר וייתכן שיהיה צורך להתאים את הטיפול בסוכרת;
- אם יש לך סרקומה של קפוסי והטחול שלך הוסר;
- אם אתה מבחין בכיבים, שינוי צבע או אי נוחות בפה.
ילדים ומתבגרים
אין להשתמש בקאליקס בילדים ובני נוער מכיוון שלא ידוע כיצד התרופה משפיעה עליהם.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Caelyx
ספר לרופא או לרוקח
- אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם,
- לגבי כל הטיפולים בסרטן שהוא עוקב אחריו או עקב אחריו, שכן "נדרשת תשומת לב מיוחדת לאותם טיפולים שמפחיתים את מספר תאי הדם הלבנים, שכן הדבר יכול להוביל ל"ירידה נוספת במספר תאי הדם" לְבָנִים. אם אינך בטוח לגבי הטיפולים שקיבלת או המחלות שעברו עליך לדבר עם הרופא שלך
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
מכיוון שהחומר הפעיל ב- Caelyx, doxorubicin hydrochloride, יכול לגרום לשינויים אצל התינוק שטרם נולד, חשוב שתודיע לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון. נשים צריכות להימנע מהריון אם הן או בן זוגן מטופלות ב- Caelyx, ולמשך שישה חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
מכיוון שדוקסורוביצין הידרוכלוריד יכול להזיק לתינוקות, נשים חייבות להפסיק להניק לפני תחילת הטיפול ב- Caelyx. מומחים ממליצים לנשים הנגועות ל- HIV לא להניק את ילדיהן בשום פנים ואופן כדי למנוע העברת HIV.
נהיגה ושימוש במכונות
אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות אם אתה מרגיש עייף או ישנוני לאחר טיפול ב- Caelyx.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Caelyx: מינון
קייקס היא ניסוח ייחודי. אסור להשתמש בו לסירוגין עם ניסוחים אחרים של doxorubicin hydrochloride.
כמה ניתנת Caelyx
אם אתה מטופל בסרטן השד או השחלות, Caelyx תינתן לך במינון של 50 מ"ג על כל מטר מרובע של משטח גופך (בהתבסס על הגובה ומשקל גופך). המינון חוזר על עצמו כל 4 שבועות עד שהמחלה מתקדמת ותוכל לסבול את הטיפול.
אם אתם מטופלים במיאלומה נפוצה וכבר קיבלתם טיפול אחד לפחות, Caelyx תינתן לכם במינון של 30 מ"ג למ"ר של פני גופכם (בהתבסס על הגובה ומשקל גופכם) באמצעות ורידי עירוי. שעה אחת ניתנת מיד לאחר עירוי הבורטזומיב ביום 4 במשטר הטיפול בבורטזומיב בן 3 שבועות. המינון יחזור על עצמו עד שתגיב בצורה מספקת ותסבול טיפול.
אם אתה מטופל בסרקומה של Kaposi, Caelyx תינתן במינון של 20 מ"ג לכל מטר מרובע של משטח גופך (בהתבסס על הגובה והמשקל שלך). המינון חוזר על עצמו כל שבועיים או שלושה במשך חודשיים או שלושה; לאחר מכן הוא יחזור על עצמו כאשר יש צורך לשמור על שיפור במצבו.
כיצד ניתן Caelyx
הרופא יינתן לך על ידי הרופא כטפטוף (עירוי) לווריד. בהתאם למינון ולאינדיקציה, זה יימשך בין 30 דקות ליותר משעה (כלומר 90 דקות).
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Caelyx
מנת יתר חריפה מחמירה את תופעות הלוואי כגון פצעים בפה או ירידה בכדוריות הדם הלבנות וטסיות הדם. הטיפול יכלול מתן אנטיביוטיקה, עירוי טסיות, שימוש בגורמים הממריצים ייצור תאי דם לבנים וטיפול סימפטומטי בפצעים בפה.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Caelyx, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Caelyx
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
התגובות הבאות עלולות להתרחש במהלך עירוי Caelyx: שטיפת פנים, נשימה עצומה, כאבי ראש, צמרמורות, כאבי גב, לחץ בחזה ו / או גרון, כאב גרון, לחץ דם גבוה או נמוך, מחלת לב מוגברת, נפיחות של הפנים, חום, סחרחורת, בחילות, הפרעות בעיכול, גירוד, אדמומיות פתאומית של העור והזעה.במקרים נדירים מאוד התרחשו התקפים. כמו כן עלולים להתרחש כאב עוקץ או נפיחות באתר ההזרקה. אם הטפטוף גורם לך לחוסר נוחות או כואב בזמן נטילת מנת Caelyx, דווח לרופא מיד.
צור קשר עם הרופא שלך מיד אם:
- אדמומיות כואבת מתפתחת על הידיים והרגליים,
- לפתח תחושה כואבת על העור ו / או שלפוחיות בגוף או בפה,
- יש בעיות לב,
- יש לו פצעים בפה,
- יש עלייה בטמפרטורה או סימנים אחרים של זיהום,
- יש לך "קוצר נשימה פתאומי או כאבים חדים בחזה שעלולים להיות גרועים יותר עם נשימה עמוקה או שיעול"
- יש לך נפיחות, חמימות או רגישות לרקמות רכות ברגליים, לפעמים עם כאבים שמחמירים אם אתה עומד או הולך.
תופעות לוואי אחרות
בתקופה שבין החליטות עלולות להתרחש ההשפעות הבאות:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים):
- אדמומיות, נפיחות ופצעים בכפות הידיים וכפות הרגליים. תופעות אלו נצפו לעיתים קרובות ולפעמים הן חמורות. במקרים חמורים, תופעות אלו עלולות להפריע לפעילויות יומיומיות מסוימות ויכולות להימשך עד 4 שבועות או יותר לפני שהן נפתרות לחלוטין. הרופא עשוי לשיקול דעתו לעכב את ההתחלה ו / או להפחית את מינון הטיפול שלאחר מכן (ראה טכניקות למניעה וטיפול בתסמונת כף היד והרגל להלן);
- כאבים או פצעים בפה או בגרון, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, חוסר תיאבון, ירידה במשקל;
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים, מה שעלול להגדיל את הסיכוי לזיהומים. אנמיה (הפחתה בכדוריות הדם האדומות) עלולה לגרום לתחושת עייפות והירידה בטסיות הדם עלולה להגביר את הסיכון לדימום. במקרים נדירים מספר נמוך של תאי דם לבנים עלול להוביל לזיהומים חמורים. בגלל השינויים האפשריים ב רמות דם. תאי דם, נדרש ניטור דם סדיר במחקר קליני בחולי AIDS-KS בהשוואת Caelyx עם טיפול אחר (bleomycin / vincristine), נמצא כי ייתכן שיש סיכוי מוגבר לזיהומים מסוימים ב- Caelyx. עם זאת, להיפך לניסיון בחולי AIDS-KS, כאשר הושוו Caelyx לטיפול המקובל בסרטן שחלות מתקדם (טופוטקאן), הסיכון לזיהומים היה נמוך משמעותית בקבוצת המטופלים שטופלו ב- Caelyx. הסיכון לספירות דם נמוכות וזיהומים היה נמוך באותה מידה במחקרי סרטן השד. חלק מההשפעות הללו עשויות להיות קשורות למחלה לא לקאליקס;
- תחושת עייפות כללית, חולשה, סיכות ומחטים תחושת או כאב בידיים וברגליים;
- איבוד שיער.
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):
- כאב בטן;
- קיכלי פה (זיהום פטרייתי בפה), פצעים באף, דימום מהאף, פצעים קרים ודלקת בלשון;
- ערכי בדיקת תפקודי הכבד עשויים לעלות או לרדת במהלך הטיפול ב- Caelyx;
- נמנום, סחרחורת, התעלפות, כאבי עצמות, כאבים בחזה, מתח שרירים לא תקין, כאבי שרירים, התכווצויות או נפיחות בגפיים התחתונות, נפיחות כללית, דלקת ברשתית (הממברנה המעוררת בעין), דלקת מוגברת, ראייה מטושטשת , תחושה של סיכות ומחטים או כאבים בידיים וברגליים;
- דלקת בזקיקי השיער, קילוף העור, דלקת או פריחה, פיגמנטציה לא תקינה (שינוי צבע) בעור ובעיות הציפורניים;
- בעיות לב, למשל. פעימות לב לא סדירות, כלי דם מורחבים;
- חום, טמפרטורה מוגברת או סימנים אחרים של זיהום העלולים להיות קשורים למחלה;
- בעיות נשימה, כלומר קשיי נשימה או שיעול שעלולים להיות קשורים לזיהומים שנדבקים כתוצאה מהמחלה;
- אין מספיק מים בגוף (התייבשות), ירידה חמורה במשקל והירידות בשרירים, רמות נמוכות של סידן, מגנזיום, אשלגן או נתרן בדם, רמות גבוהות של אשלגן בדם;
- דלקת של הוושט (דלקת הוושט), דלקת של רירית הקיבה, קשיי בליעה, יובש בפה, גזים, דלקת חניכיים (דלקת חניכיים), שינויים בחוש הטעם;
- דלקת בנרתיק;
- כאב בעת מתן שתן;
- אם פיתחת בעבר תגובות עור, כלומר כאב, אדמומיות ויובש של העור במהלך הקרנות, אלה עדיין עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- Caelyx;
- כאבי פרקים, תחושה מופחתת או לא תקינה בגירוי, דלקת בקרנית, עין אדומה, שק האשכים האדום עלולים להתרחש בשילוב של Caelyx ו- bortezomib. כאשר משתמשים ב- Caelyx לבד, חלק מהתופעות הללו פחות סביר וחלקן אינן מתרחשות ב את כל.
לא נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)
- בִּלבּוּל;
- דלקת הוורידים והיווצרות קרישי דם בוורידים אשר יכולים לחסום את זרימת הדם לריאות ולגרום לקשיי נשימה, כאבים בחזה ודפיקות לב.
נדיר מאוד (משפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים)
- תגובה עורית חמורה כגון קילוף נרחב של העור, שלפוחיות ושחיקה (כיבים) של הריריות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון / נקרוליזה אפידרמיס רעילה);
- סרטן הפה עלול להתרחש אם לוקחים Caelyx במשך זמן רב (יותר משנה).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
טכניקות למניעה וטיפול בתסמונת כף היד והרגל כוללות:
- במידת האפשר, לטבול את הידיים ו / או הרגליים שלך באגן של מים קרים (למשל בזמן צפייה בטלוויזיה, קריאה או האזנה לרדיו);
- שמור על ידיים ורגליים חשופות (ללא כפפות, גרביים וכו ')
- להישאר במקומות מגניבים;
- לעשות אמבטיות קרות בתקופות חמות;
- הימנע מפעילות גופנית נמרצת שיכולה לגרום לטראומה בכף הרגל (למשל ריצה קלה);
- הימנע מחשיפה של העור למים חמים מאוד (למשל הידרומסאז ', סאונה);
- הימנע מנעליים צמודות או בעלות עקב גבוה.
פירידוקסין (ויטמין B6):
- ניתן לרכוש ויטמין B6 ללא מרשם;
- קח 50-150 מ"ג ליום החל מהסימנים הראשונים של אדמומיות או עקצוצים.
תפוגה ושמירה
הרחק את Caelyx הרחק מהישג ידם של ילדים.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.
לאחר דילול:
- יציבות כימית ופיזית בשימוש הוכחה במשך 24 שעות בטמפרטורות שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
- מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והשיטות של הפתרון המדולל לפני השימוש בו הינם באחריות המשתמש ואינו יעלה על 24 שעות בעת אחסון בטמפרטורות שבין 2 ° C ל- 8 ° C. יש למחוק את הבקבוקונים שבהם נעשה שימוש חלקי.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין במשקעים או מסוגים אחרים של חלקיקים.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Caelyx
- המרכיב הפעיל הוא doxorubicin hydrochloride. מ"ל אחד של קאליקס מכיל 2 מ"ג של דוקסורוביצין הידרוכלוריד בניסוח ליפוזום מפוגל.
- המרכיבים האחרים הם?-(2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl)-אומגה-מתוקסי פולי (אוקסיאתילן) -40 מלח נתרן (MPEG-DSPE), פוספטידילכולין סויה (HSPC), כולסטרול, אמוניום סולפט, סוכרוז, היסטידין, מים להזרקות, חומצה הידרוכלורית ונתרן הידרוקסיד.
תרכיז Caelyx 2 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי: בקבוקונים המסוגלים לספק נפח של 10 מ"ל (20 מ"ג) או 25 מ"ל (50 מ"ג).
איך נראית Caelyx ותכולת האריזה
פתרון החליטה הוא סטרילי, שקוף ואדום. קייקס זמין באמפולות זכוכית באריזות בודדות או מכיל 10 בקבוקונים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
המידע הבא מיועד לאנשי רפואה ובריאות בלבד:
יש להתייחס לפתרון Caelyx בזהירות. יש צורך בכפפות. אם קייליקס באה במגע עם עור או ריריות, יש לשטוף מיד עם סבון ומים. יש לטפל ולסלק את Caelyx בהתאם לאמצעי הזהירות המצוינים בתרופות אחרות נגד סרטן.
קבע את המינון של Caelyx לניהול (בהתאם למינון המומלץ ולשטח הגוף של המטופל). משוך את הנפח הנכון של Caelyx באמצעות מזרק סטרילי. יש צורך לפעול בתנאים אספטיים למהדרין, מכיוון שקאליקס אינה מכילה חומרים משמרים או חומרים בקטריוסטטיים. לפני הניהול, יש לדלל את המינון הנכון של Caelyx בפתרון גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לצורך עירוי תוך ורידי. למינונים <90 מ"ג לדלל Caelyx ב 250 מ"ל ולמינונים? 90 מ"ל מדולל Caelyx ב 500 מ"ל.
כדי להפחית את הסיכון לתגובות אינפוזיה, יש לתת את המינון ההתחלתי בקצב שלא יעלה על 1 מ"ג / דקה. אם לא נצפתה תגובה של עירוי, ניתן לתת חליטות לאחר מכן של Caelyx לאורך 60 דקות.
בתכנית הניסוי הקליני בסרטן השד, התאפשר שינוי של העירוי בחולים שחוו תגובה לאחר מתן כגון: 5% מהמינון הכולל ניתנו לאט במהלך 15 הדקות הראשונות. נסבל ללא תגובה, העירוי הקצב הוכפל במשך 15 הדקות הבאות. אם נסבל, החליטה הושלמה במהלך השעה הקרובה למשך זמן הזרקה כולל של 90 דקות.
אם המטופל מגלה סימפטומים מוקדמים או סימנים לתגובת עירוי, יש להפסיק את האינפוזיה באופן מיידי, לתת תרופות מקדימות מתאימות (אנטי-היסטמינים ו / או קורטיקוסטרואידים קצרי טווח) ולהמשיך את העירוי בקצב איטי יותר.
שימוש בדילולנטים שאינם תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לעירוי תוך ורידי או לנוכחות של כל חומר בקטריוסטטי, כגון אלכוהול בנזיל, עלול לגרום למשקעים של קייקס.
מומלץ לחבר את קו האינפוזיה המכיל Caelyx לכניסת הצד של עירוי תוך ורידי של 5% גלוקוז (50 מ"ג / מ"ל). ניתן להעביר עירוי דרך וריד היקפי. אין להשתמש במסננים מוטבעים.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
רכז CAELYX 2 MG / ML לפתרון חליטות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
מ"ל אחד של קאליקס מכיל 2 מ"ג של דוקסורוביצין הידרוכלוריד בניסוח ליפוזום מפוגל.
Caelyx מורכב מתכשיר ליפוזומלי שבו doxorubicin hydrochloride נכלל בליפוזומים שעל פניו נקשר metoxy polyethylene glycol (MPEG). תהליך זה, המכונה פגילציה, מגן על ליפוזומים מפני הכרה במערכת החד -גרעינית הפגוציטית (MPS), ומגדיל את זמן זרימת הדם שלהם.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
רכז לתמיסת עירוי
ההשעיה סטרילית, שקופה ואדומה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Caelyx מסומן:
- כטיפול יחיד בחולים עם סרטן שד גרורתי, כאשר קיים סיכון לבבי מוגבר.
-לטיפול בסרטן שחלות מתקדם בנשים שנכשלו כימותרפיה מבוססת פלטינה מהשורה הראשונה.
- בשילוב עם בורטזומיב לטיפול במיאלומה פרוגרסיבית נפוצה בחולים שקיבלו בעבר טיפול אחד לפחות וכבר עברו או לא יכולים לעבור השתלת מח עצם.
-לטיפול בסרקומה הקשורה לאיידס של Kaposi (KS-AIDS), בחולים עם ספירות CD4 נמוכות (לימפוציטים CD4 3) ומחלות ריריות או קרביים מפוזרות.
Caelyx יכולה לשמש ככימותרפיה מערכתית מהשורה הראשונה או מהשני בחולי AIDS-KS עם מחלה מתקדמת או בחולים שאינם סובלים טיפול כימותרפי משולב מערכתי קודם עם לפחות שניים מהחומרים הבאים: וינקה אלקלואיד, בלומיצין ודוקסורוביצין סטנדרטי ( או "אנתרציקלין אחר).
04.2 מינון ושיטת הניהול
קאליקס צריכה להינתן רק תחת פיקוחו של אונקולוג המתמחה בניהול חומרים ציטוטוקסיים.
קייקס מחזיקה בתכונות פרמקוקינטיות ייחודיות; לכן אין להשתמש בו לסירוגין עם ניסוחים אחרים של doxorubicin hydrochloride.
סרטן השד / סרטן השחלות :
יש לתת Caelyx תוך ורידי במינון של 50 מ"ג / מ"ר אחת ל -4 שבועות עד להתקדמות המחלה והחולה מסוגל לסבול את הטיפול.
מיאלומה נפוצה : Caelyx ניתנת במינון של 30 מ"ג / מ"ר ביום 4 במשטר הבורטזומיב בן 3 שבועות, כעירוי תוך ורידי של שעה אחת מיד לאחר עירוי הבורטזומיב. משטר הבורטזומיב מורכב ממנה של 1.3 מ"ג / מ"ר בימים. 1, 4, 8 ו -11 כל 3 שבועות. יש לחזור על הטיפול כל עוד המטופל מפגין תגובה מספקת והוא מסוגל לסבול את הטיפול. מנה 4 של שתי התרופות עלולה להתעכב עד 48 שעות במידת הצורך מבחינה רפואית. יש להפריד בין מינונים של בורטזומיב ב -72 שעות לפחות.
למינון תוך ורידי.
למינונים ≥ 90 מ"ג: יש לדלל Caelyx ב -500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לעירוי תוך ורידי.
כדי למזער את הסיכון לתגובות הקשורות לאינפוזיה, יש לתת את המינון ההתחלתי בקצב שלא יעלה על 1 מ"ג / דקה. אם לא נצפו תגובות, ניתן לתת חליטות של Caelyx לאחר 60 דקות.
באותם מטופלים שהיו להם תגובה לאחר מתן טיפול, הותר לשנות את העירוי כגון:
5% מהמינון הכולל צריכים להינתן לאט במהלך 15 הדקות הראשונות. אם נסבל ללא תגובה, ניתן להכפיל את קצב העירוי במשך 15 הדקות הבאות. אם הוא נסבל, ניתן להשלים את העירוי במהלך השעה הקרובה למשך זמן הזרקה כולל של 90 דקות.
סרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס :
Caelyx ניתנת תוך ורידי במינונים של 20 מ"ג / מ"ר כל שבועיים עד שלושה שבועות. הימנע מרווחים של פחות מ -10 ימים, מכיוון שלא ניתן לשלול הצטברות של המוצר ועלייה ברעילות. כדי להשיג מענה טיפולי מומלץ לטפל בחולים לתקופה של חודשיים עד שלושה חודשים. המשך טיפול לפי הצורך כדי לשמור על תגובה טיפולית.
המינון של Caelyx מדולל ב -250 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לעירוי תוך ורידי וניתן תוך עירוי תוך ורידי במשך 30 דקות.
לכל החולים :
אם המטופל חווה סימנים או תסמינים מוקדמים של תגובת אינפוזיה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8), יש להפסיק את האינפוזיה באופן מיידי, לתת תרופות מוקדמות מתאימות (אנטי-היסטמינים ו / או קורטיקוסטרואידים קצרי טווח) ולהמשיך את העירוי בזמן מאוחר יותר.
אין לתת Caelyx כפתרון בולוס או תמיסה. מומלץ לחבר את קו האינפוזיה המכיל Caelyx לכניסת הצד של עירוי תוך ורידי של 5% גלוקוז (50 מ"ג / מ"ל) כדי לדלל עוד יותר את התמיסה ולמזער את הסיכון לפקקת וחריפה. ניתן לתת את העירוי דרך וריד היקפי. אין להשתמש עם מסננים בתוך הקו. אין לתת Caelyx תוך שרירית או תת עורית (ראה סעיף 6.6).
לטיפול באירועים שליליים כגון אריתרודיזסטיה של כף היד-פלנטרית (PPE), סטומטיטיס או רעילות המטולוגית, ניתן להפחית את המינון או לדחות את הטיפול. הנחיות להתאמת המינון של Caelyx בעקבות תופעות לוואי אלו מסופקות בטבלאות להלן. סיווג הרעילות בטבלאות אלה מבוסס על קריטריוני הרעלים המשותפים של המכון הלאומי לסרטן (NCI-CTC).
הטבלאות עבור PPE (טבלה 1) וסטומטיטיס (טבלה 2) מספקות את התוכנית שאחריה להתאמת המינון במהלך ניסויים קליניים בטיפול בסרטן השד או השחלות (שינוי של קורס הטיפול המומלץ של 4 שבועות): אם רעילות אלה מתרחשות בחולים עם KS-AIDS, ניתן לשנות באופן דומה את מהלך הטיפול המומלץ של 2-3 שבועות.
הטבלה לרעילות המטולוגית (טבלה 3) מספקת את התוכנית שאחריה שינתה את המינון במהלך מחקרים קליניים שנערכו רק בחולים עם סרטן השד או השחלות. להתאמת המינון בחולי AIDS-KS ראה סעיף 4.8.
הנחיות התאמת מינון Caelyx
לחולים עם מיאלומה נפוצה שטופלו ב- Caelyx בשילוב עם bortezomib המפתחים PPE או stomatitis, יש להתאים את המינון של Caelyx כמתואר בלוחות 1 ו -2 לעיל. טבלה 4 להלן מציגה את התוכנית שאחריה התאמו מינון אחרים במהלך הניסוי הקליני בטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה שקיבלו Caelyx ו- bortezomib בטיפול משולב. למידע נוסף על מינון בורטזומיב והתאמות מינון, עיין גם בתקציר הבורטזומיב של מאפייני המוצר (SmPC).
* למידע נוסף על מינון הבורטזומיב והתאמות המינון, ראו את ה- SmPC של bortezomib
חולים עם אי ספיקת כבד : הפרמקוקינטיקה של Caelyx, שנקבעה במספר קטן של חולים עם רמות בילירובין גבוהות הכוללות, אינה שונה מזו של חולים עם בילירובין כולל תקין; עם זאת, עד לקבלת מידע נוסף, יש להפחית את המינון של Caelyx בחולים עם אי ספיקת כבד בהתבסס על ניסיון מניסויים קליניים בסרטן השד והשחלות, כדלקמן: בתחילת הטיפול, אם הבילירובין הוא בין 1.2 ל -3.0 מ"ג / ד"ל. , המינון הראשון מופחת ב -25%. אם הבילירובין הוא> 3.0 מ"ג / ד"ל, המינון הראשון מופחת ב -50%. אם המטופל סובל את המנה הראשונה ללא עלייה בבילירובין בסרום או באנזימי כבד, ניתן להגדיל את המינון של המחזור השני לשלב הבא, כלומר, אם המינון הראשון הופחת ב -25%, יש להביא את המינון המלא מחזור שני; אם המינון הראשון הופחת ב -50%, הגדל ל -75% מהמינון המלא במחזור השני. אם נסבל, ניתן להגדיל את המינון למינון מלא במחזורים הבאים. ניתן לתת Caelyx לחולים עם גרורות בכבד ולעלייה במקביל בבילירובין ובאנזימי כבד עד פי 4 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. לפני מתן Caelyx, הערך את תפקודי הכבד בעזרת בדיקות מעבדה קליניות קונבנציונאליות כגון ALT / AST, בסיסיות. פוספטאז ובילירובין.
חולים עם אי ספיקת כליות : מאחר שדוקסורוביצין עובר חילוף חומרים בכבד ומופרש במרה, אין צורך בהתאמת המינון. נתונים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה (בטווח נבדק של פינוי קריאטינין של 30-156 מ"ל / דקה) מוכיחים כי חיסול Caelyx אינו מושפע מתפקוד הכליות. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בחולים עם פינוי קריאטינין. פחות מ 30 מ"ל לדקה.
חולי KS-AIDS : מכיוון שאין ניסיון בשימוש ב- Caelyx בחולים שעברו כריתת טחול, השימוש בו אינו מומלץ.
חולים ילדים : הניסיון בילדים מוגבל. Caelyx אינה מומלצת בחולים מתחת לגיל 18.
מטופלים מבוגרים : ניתוח אוכלוסייה מראה כי הגיל בטווח הנבדק (21-75 שנים) אינו משנה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של Caelyx.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
אין להשתמש בקאליקס לטיפול ב- AIDS-KS הניתן לטיפול ביעילות בטיפול מקומי או בעזרת אלפא-אינטרפרון מערכתי.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
רעילות לב : מומלץ שכל המטופלים המטופלים בקאליקס יעברו באופן שגרתי לאלקטרוקרדיוגרמות תכופות (א.ק.ג.). שינויים חולפים בתבנית הא.ק.ג כמו השטחת גל T, תת-פילוס תת-מקטעי והפרעות קצב שפירות אינם נחשבים לאותות מחייבים להפסקת הטיפול ב- Caelyx. עם זאת, הפחתת מתחם QRS נחשבת לסימן המעיד ביותר על לב שינוי זה מתרחש, יש לבחון את בדיקת הרעילות האולטראציקלית המכריעה של שריר הלב, כלומר ביופסיה אנדומיוקרדיאלית.
שיטות ספציפיות יותר של האלקטרוקרדיוגרמה להערכה ולבקרה של תפקוד הלב הן מדידת שבריר הפליטה של החדר השמאלי באמצעות אקו לב, או רצוי, באמצעות ארטיוגרפיה מרובת יציאות (MUGA). יש ליישם שיטות אלה באופן שגרתי לפני לתחילת הטיפול ב- Caelyx ויש לחזור עליו מעת לעת במהלך הטיפול. הערכת תפקוד החדר השמאלי נחשבת חיונית לפני כל מתן נוסף של Caelyx העולה על המינון המצטבר של אנתרציקלין לאורך החיים של 450 מ"ג / מ"ר.
יש להשתמש בבדיקות ההערכה והשיטות המתוארות לעיל בנוגע לניטור לב במהלך טיפול באנתרציקלין בסדר הבא: ניטור א.ק.ג, מדידת שבריר פליטת החדר השמאלי, ביופסיה אנדומיוקרדיאלית. יש לשקול את הטיפול בזהירות כנגד הסיכון לפגיעה בשריר הלב.
התייחסו לחולים עם מחלת לב הזקוקים לטיפול ב- Caelyx רק כאשר התועלת עולה על הסיכון.
יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם תפקוד לב לקוי המטופלים ב- Caelyx.
בכל פעם שמתעורר חשד לקרדיומיופתיה, כלומר כאשר חלק פליטת החדר השמאלי ירד משמעותית בהשוואה לערכים שלפני הטיפול ו / או שחלק פליטת החדר השמאלי נמוך מהערך הרלוונטי מבחינה פרוגנוטית (למשל.
אי ספיקת לב עקב קרדיומיופתיה יכולה להתרחש בפתאומיות, אפילו מספר שבועות לאחר הפסקת הטיפול, מבלי שיקדמו שינויים באלקטרוקרדיוגרמה.
יש לנקוט משנה זהירות בחולים המטופלים באנתרציקלינים אחרים. המינון הכולל של דוקסורוביצין הידרוכלוריד חייב לקחת בחשבון גם כל טיפול קודם (או במקביל) בתרכובות קרדיוטוקסיות כגון אנתרציקלינים / אנתרקונינים אחרים או למשל. 5-fluorouracil. רעילות לב יכולה להתרחש גם במינונים מצטברים של אנתרציקלינים מתחת ל -450 מ"ג / מ"ר בחולים עם הקרנה מדיאסטינלית קודמת או בחולים שטופלו במקביל בציקלופוספמיד.
ברמת הלב, פרופיל הבטיחות של הפוסולוגיה המומלצת הן לסרטן השד והן לשחלות (50 מ"ג / מ"ר) דומה לזה של 20 מ"ג / מ"ר בחולי AIDS-KS (ראה סעיף 4.8).
דיכוי מיאלוס לחולים רבים שטופלו ב- Caelyx יש דיכוי מיאלוס בסיסי עקב גורמים שונים כגון זיהום HIV קיים או טיפולים רבים במקביל או קודמים, או גידולים הכרוכים במח העצם. במחקר המרכזי בחולי סרטן השחלות שטופלו ב- 50 מ"ג / מ"ר, דיכוי מיאלוס היה בדרך כלל קל עד בינוני, הפיך ולא היה קשור לפרקים של זיהום נויטרופני או אלח דם. בנוסף, בניסוי קליני מבוקר של Caelyx לעומת topotecan, שכיחות אלח דם הקשורות לטיפול הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת סרטן השחלות שטופלה ב- Caelyx מאשר בקבוצה שטופלה ב- topotecan. נצפתה שכיחות נמוכה דומה של דיכוי מיאלוס. עם סרטן שד גרורתי המטופל ב- Caelyx בניסוי קליני מהשורה הראשונה. בניגוד לניסיון בחולי סרטן השד או השחלות, נראה כי דיכוי מיאלוס הוא תופעת הלוואי המגבילה את המינון בחולי AIDS-KS (ראה סעיף 4.8) בשל את הפוטנציאל למיאלאבלציה, יש לבצע בדיקות דם תקופתיות באופן תדיר במהלך הטיפול ב- Caelyx, ולפחות לפני כל מנה של Caelyx.
דיכוי מיאלוס חמור ומתמשך עלול להוביל לזיהום -על או דימום.
בניסויים קליניים מבוקרים שנערכו בחולי AIDS-KS בהשוואה למשטר bleomycin / vincristine, ככל הנראה זיהומים אופורטוניסטיים היו תכופים יותר במהלך הטיפול ב- Caelyx. מטופלים ורופאים צריכים להיות מודעים לשכיחות מוגברת זו ולפעול בהתאם.
בדומה לחומרים אנטי-אופלסטיים אחרים הפוגעים ב- DNA בחולים המקבלים טיפול משולב בדוקסורוביצין, דווחו לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית ומיאלודיספלסיה. כתוצאה מכך, כל מטופל המטופל בדוקסורוביצין חייב להישמר תחת בקרה המטולוגית.
בשל ההבדל בפרופיל הפרמקוקינטי ובשיטות המינון, אין להשתמש ב- Caelyx לסירוגין עם ניסוחים אחרים של doxorubicin hydrochloride.
תגובות הקשורות לאינפוזיה : תגובות עירוי חמורות ולעתים מסכנות חיים עלולות להתרחש תוך דקות מתחילת עירוי Caelyx. אלה מאופיינות בתגובות אלרגיות או אנפילקטואדיות שתסמיניהן כוללים אסתמה, שטיפה, גירוד בפריחה, כאבים בחזה, חום, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, גירוד, הזעה. , קוצר נשימה, בצקת בפנים, צמרמורות, כאבי גב, לחץ בחזה ובגרון ו / או לחץ דם. לעתים רחוקות ביותר נצפו פרכוסים כתגובה בחליטה (ראה סעיף 4.8). בדרך כלל השעיה זמנית של העירוי פותרת תסמינים אלה ללא התערבות טיפולית נוספת. עם זאת, תרופות לטיפול בתסמינים אלה (למשל אנטיהיסטמינים, סטרואידים, אפינפרין ונוגדי פרכוסים), כמו גם ציוד חירום, חייבות להיות זמינות לשימוש מיידי. ברובם. חולים, ניתן לחדש את הטיפול לאחר שכל הסימפטומים נפתרו, ללא הישנות. תגובות אינפוזיה חוזרות לעיתים רחוקות לאחר קורס הטיפול הראשון. כדי למזער את הסיכון לתגובות אינפוזיה, יש לתת את המינון ההתחלתי בקצב אינפוזיה שלא יעלה על 1 מ"ג לדקה (ראה סעיף 4.2).
חולי סוכרת : יש לקחת בחשבון כי כל בקבוקון של Caelyx מכיל סוכרוז וניתן כפתרון גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לעירוי תוך ורידי.
לתופעות לוואי שכיחות הדורשות שינוי או הפסקת מינון, ראה סעיף 4.8.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה רשמיים בין תרופות אחרות לקאליקס, אם כי נערכו מחקרי שילוב שלב II עם תרופות כימותרפיות קונבנציונאליות בחולים עם סרטן גינקולוגי. יש לנקוט משנה זהירות בשימוש במקביל בתרופות הידועות כאינטראקציה עם doxorubicin hydrochloride סטנדרטי. Caelyx, בדומה לתכשירים אחרים של doxorubicin hydrochloride, עשוי להעצים את הרעילות של טיפולים אחרים נגד סרטן. בניסויים קליניים בחולים עם גידולים מוצקים (כולל סרטן השד והשחלות) שטופלו במקביל לציקלופוספמיד או טקסאנים לא נמצאו רעילות מצטברות חדשות. בחולים עם איידס, לאחר מתן דוקסורוביצין הידרוכלוריד סטנדרטי, מקרים של החמרה של דלקת שלפוחית השתן המושרה על ידי ציקלופוספמיד והגברת הפטו-רעילות של 6-מרקפטופורין. זהירות נדרשת גם כאשר נדרשת מתנהלת במקביל של חומרים ציטוטוקסיים אחרים, במיוחד חומרים מיאלוטוקסיים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן : Doxorubicin hydrochloride נחשב כגורם למומים מולדים חמורים כאשר הוא מנוהל במהלך ההריון. לכן אין להשתמש ב- Caelyx במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.
יש להמליץ לנשים בגיל הפוריות להימנע מהריון בין אם הן או בן זוגן מטופלות ב- Caelyx או תוך שישה חודשים לאחר סיום הטיפול ב- Caelyx (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה : לא ידוע אם Caelyx מופרש בחלב האדם. מכיוון שתרופות רבות, כולל אנתרציקלינים, מופרשות בחלב אם ובגלל הפוטנציאל לתגובות שליליות חמורות לתינוק, על האם להפסיק להניק לפני תחילת Caelyx. מומחי בריאות מייעצים לנשים הנגועות ל- HIV לא להניק את ילדיהן בשום פנים ואופן כדי למנוע העברת HIV.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לקאליקס אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, מחקרים קליניים שבוצעו עד היום מצביעים על כך כי נמנום ונמנום אינם קשורים לעיתים קרובות (
04.8 תופעות לא רצויות
ההשפעה הבלתי רצויה השכיחה ביותר שדווחה בניסויים קליניים של סרטן השד / השחלות (50 מ"ג / מ"ר כל 4 שבועות) הייתה אריתרודיזאזיס של כף היד -פלנטרית. תופעות אלו היו ברובן קלות, כאשר מקרים חמורים (דרגה III) דווחו בקרב 17% - 19.5%. שכיחות המקרים המדווחים על סכנת חיים (דרגה ד ') הייתה ידיים ורגליים בטמפרטורות נמוכות, שמירתם במים קרים (השרייה, רחצה או שחייה), הימנעות ממקורות חום / מים חמים מוגזמים וללא התכווצויות (ללא גרביים, כפפות או נעליים צמודות) נראה כי PPE קשור בעיקר למשטר המינון וניתן להפחית אותו על ידי הגדלת מרווח המינון ל 1-2 שבועות (ראה סעיף 4.2). עם זאת, אצל חלק מהחולים, תגובה זו עלולה להיות חמורה ומתישה ולדרוש הפסקת טיפול. דלקת סטומטיטיס / מוקוזיס ובחילה דווחו בדרך כלל גם בנבדקים שטופלו בסרטן השד / השחלות, בעוד בחולים עם AIDS-KS (20 מ"ג / מ"ר כל שבועיים) דיכוי מיאלוס (בעיקר לוקופניה) היה ההשפעה השלילית השכיחה ביותר (ראה KS-AIDS). מקרים של PPE דווחו ב -16% מהחולים עם מיאלומה נפוצה שטופלו ב- Caelyx בשילוב עם בורטזומיב. דרגה 3 דווחה ב -5% של חולים. לא דווח על מקרים של PPE בדרגה 4. תופעות הלוואי המדווחות ביותר (הקשורות או מגיעות לטיפול) עם טיפול משולב (Caelyx + bortezomib) היו (40%), שלשולים (35%), נויטרופניה (33%) , טרומבוציטופניה (29%), הקאות (28%), עייפות (27%) ועצירות (22%).
סרטן השד : במחקר קליני שלב III (I97-328), 509 מטופלות עם סרטן שד מתקדם שלא קיבלו טיפול כימותרפי קודם למחלות גרורות טופלו ב- Caelyx (n = 254) במינון של 50 מ"ג / מ"ר כל 4 שבועות או בדוקסורוביצין (n = 255) במינון של 60 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות. תופעות הלוואי השכיחות הבאות דווחו לעתים קרובות יותר עם דוקסורוביצין מאשר עם קייקס: בחילות (53% לעומת 37%, כיתה III / IV 5% לעומת 3%), הקאות (31% לעומת 19%, כיתה III / IV 4 % לעומת פחות מ 1%), ביטויים שונים של התקרחות (66% לעומת 20%), התקרחות בולטת (54% לעומת 7%) ונויטרופניה (10% מול 4%; דרגה III / IV 8% לעומת .2%).
מוקוזיס (23% לעומת 13%; דרגה III / IV 4% לעומת 2%) ודלקת סטומטיטיס (22% לעומת 15%; כיתה III / IV 5% לעומת 2%) דווחו בתדירות גבוהה יותר עם Caelyx מאשר בדוקסורובצין . משך הזמן הממוצע של האירועים החמורים השכיחים ביותר (דרגה III / IV) עבור שתי הקבוצות היה 30 יום או פחות. ראה טבלה 5 לרשימה המלאה של תופעות לא רצויות המדווחות בחולים שטופלו ב- Caelyx.
שכיחות ההשפעות ההמטולוגיות מסכנות חיים (דרגה IV) הייתה
הפרעות מעבדה משמעותיות מבחינה קלינית (כיתות III ו- IV) היו מעטות בקבוצה זו, עם רמות גבוהות של בילירובין, AST ו- ALT דיווחו על 2.4%, 1.6% ו
* אריתרודיזה של דקל-פלנטר (תסמונת כף רגל).
סרטן שחלות : 512 חולי סרטן השחלות (תת אוכלוסייה של 876 חולי גידול מוצק) טופלו בניסויים קליניים עם Caelyx במינון של 50 מ"ג / מ"ר. ראה טבלה 6 לגבי תופעות לא רצויות המדווחות בחולים שטופלו ב- Caelyx.
* אריתרודיסאסטיה של כף היד-פלנטרית (תסמונת כף רגל).
דיכוי מיאלוס היה ברובו קל עד בינוני וניתן לניהול. אלח דם הקשור ללוקופניה לא נצפתה בתדירות גבוהה (
באוכלוסיית משנה של 410 חולי סרטן השחלות, שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמטרי המעבדה במהלך ניסויים קליניים עם Caelyx כללו עלייה בסך הבילירובין (בדרך כלל בחולים עם גרורות בכבד) (5%) ורמות הסרום של קריאטינין (5%). דיווחו על עלייה ברמות AST בתדירות נמוכה יותר (
חולי גידול מוצק: במחקר עוקבה גדול יותר של 929 חולי גידול מוצק (כולל סרטן שד ושחלות) שטופלו בעיקר במינון של 50 מ"ג / מ"ר כל 4 שבועות, פרופיל הבטיחות ושכיחות תופעות הלוואי היו דומות לאלו של מטופלים שטופלו בניסויים ניסיוניים בסרטן השד והשחלות.
מיאלומה נפוצה: במחקר שלב III, מתוך 646 חולי מיאלומה נפוצה שקיבלו בעבר טיפול אחד לפחות, 318 טופלו ב- Caelyx 30 מ"ג / מ"ר שניתנו כעירוי תוך ורידי ביום 4 של טיפול בורטזומיב. בורטזומיב ניתנה במינון של 1.3 מ"ג / מ"ר בימים 1, 4, 8 ו -11 כל שלושה שבועות בשילוב עם Caelyx או כטיפול יחידני. ראה טבלה 7 לגבי תופעות לא רצויות המדווחות ב -5% מהחולים שטופלו בטיפול משולב Caelyx ו- bortezomib.
נויטרופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה היו ההשפעות הבלתי רצויות ההמטולוגיות הנפוצות ביותר בשילוב של Caelyx ו- bortezomib ו- bortezomib בלבד. שכיחות נויטרופניה בדרגה 3 ו -4 הייתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול המשולב מאשר בקבוצת הטיפול המשולב. במונוטרפיה (28% מול 14%). שכיחות טרומבוציטופניה בדרגה 3 ו -4 הייתה גבוהה יותר בטיפול משולב מאשר במונוטרפיה (22% מול 14%). שכיחות האנמיה הייתה דומה לשתי הקבוצות (7% מול 5%).
מקרים של סטומטיטיס דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצה המשולבת (16%) מאשר בקבוצה המונוטרפית (3%) ורבים מהם היו בדרגה 2 או פחות. דלקת סטומטיטיס בדרגה 3 דווחה ב -2%מהחולים בטיפול משולב ללא כיתה 4 דווח על סטומטיטיס.
בחילות והקאות דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצה המשולבת (40% ו -28%) מאשר בקבוצה המונוטרפית (32% ו -15%); הרוב היו בדרגת חומרה 1 ו -2.
הפסקת הטיפול בתרופה אחת או בשתיהן בשל תופעות לא רצויות התרחשה אצל 38% מהחולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול ב- bortezomib ו- Caelyx כללו PPE, נוירלגיה, נוירופתיה היקפית, נוירופתיה חושית היקפית, טרומבוציטופניה, ירידה בשברי פליטה ועייפות.
* אריתרודיסאסטיה של כף היד-פלנטרית (תסמונת כף רגל).
** תופעות הלוואי בדרגה 3 ו -4 מבוססות על תופעות לוואי מכל חומרה עם "שכיחות כוללת ≥ 5% (ראה תופעות לא רצויות המפורטות בעמודה הראשונה)
KS-AIDS : מחקרים קליניים בחולי AIDS-KS שטופלו ב- Caelyx במינון של 20 מ"ג / מ"ר מצביעים על כך שההשפעה הבלתי רצויה השכיחה ביותר הקשורה במתן Caelyx היא דיכוי מיאלוס המתרחש גם הוא בשכיחות רבה (כמחצית מהחולים).
לוקופניה היא ההשפעה הבלתי רצויה ביותר שדווחה עם Caelyx באוכלוסייה זו; דווחו נויטרופניה, אנמיה וטרומבוציטופניה. תופעות אלו יכולות להתרחש בשלב מוקדם של הטיפול. רעילות המטולוגית עשויה לדרוש הפחתת מינון או הפסקת הטיפול או דחיית הטיפול. מניעה זמנית של טיפול Caelyx בחולים כאשר ספירת הנויטרופילים המוחלטת היא 3 ו / או מספר הטסיות הוא 3. ניתן לתת G-CSF (או GM-CSF) כטיפול תומך במקביל במחזורים הבאים כאשר הספירה המוחלטת היא של נויטרופילים היא 3 רעילות המטולוגית לחולי סרטן השחלות חמורה פחות מאשר לחולי איידס- KS (ראה סעיף בנושא חולי סרטן השחלות לעיל).
תופעות לוואי נשימתיות נצפו בדרך כלל בניסויים קליניים של Caelyx ועשויות להיות קשורות לזיהומים אופורטוניסטיים בחולי איידס. זיהומים אופורטוניסטיים התרחשו בחולי KS לאחר מתן Caelyx; זיהומים כאלה שכיחים בחולים עם חסר חיסוני הנגרם על ידי HIV. הזיהומים האופורטוניסטיים השכיחים ביותר שנצפו בניסויים קליניים היו קנדידה, ציטומגלוס, הרפס סימפלקס, דלקת ריאות. Pneumocystis carinii ומתחם mycobacterium avium.
תופעות לא רצויות שנצפו בחולים עם KS-AIDS בהתאם לקטגוריות התדרים של CIOMS III (שכיחות מאוד (> 1/10); שכיחות (> 1/100, 1/1,000,
זיהומים ונגעים:
נפוץ: מוניליאזיס בעל פה
הפרעות במערכת הדם והלימפה:
שכיח מאוד: נויטרופניה, אנמיה, לוקופניה
נפוץ: טרומבוציטופניה
מטבוליזם והפרעות תזונה:
נפוץ: אנורקסיה
הפרעות פסיכיאטריות:
לא נדיר: בלבול
הפרעות במערכת העצבים:
נפוץ: סחרחורת
לא נדיר: paresthesia
הפרעות בעיניים:
נפוץ: רטיניטיס
הפרעות בכלי הדם:
נפוץ: הרחבת כלי דם
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:
נפוץ: קוצר נשימה
הפרעות במערכת העיכול:
מאוד נפוץ: בחילה
שכיח: שלשולים, סטומטיטיס, הקאות, כיבים בפה, כאבי בטן, דלקת גלוס, עצירות, בחילות והקאות.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות:
נפוץ: התקרחות, פריחה
לא נדיר: אריתרודיסאסטיה של כף היד-פלנטרית (PPE)
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:
נפוץ: אסתניה, חום, תגובות הקשורות אינפוזיה
בדיקות אבחון:
נפוץ: ירידה במשקל
תופעות לא רצויות אחרות שפוגעות בתדירות נמוכה יותר (תגובות אנפילקטיות. לעתים נדירות דווחו פריחות שלפוחיות באוכלוסייה זו לאחר השיווק.
הפרעות מעבדה משמעותיות מבחינה קלינית הופיעו בתדירות גבוהה (≥ 5%) וכללו עלייה בפוספטאז אלקליין, AST ובילירובין שנחשבו כקשורים למחלה ולא עם Caelyx. ירידות בהמוגלובין ובטסיות נמצאו בתדירות נמוכה יותר (נגיף HIV ולא בקאליקס.
כל החולים תגובות הקשורות לחליטת Caelyx שהוגדרו במדדי Costart הבאים דווחו במאה מתוך 929 חולים (10.8%) עם גידולים מוצקים: תגובה אלרגית, תגובה אנפילקטואידית, אסטמה, בצקת בפנים, לחץ דם, התרחבות כלי דם, אורטיקריה, כאבי גב, חזה, צמרמורות, חום, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, הפרעות בעיכול, בחילות, תחושת סחרחורת, קוצר נשימה, דלקת הלוע, פריחה, גירוד, הזעה, תגובות באתר ההזרקה ואינטראקציות בין תרופות. לעתים נדירות (2%) הפסקת הטיפול. תגובות אינפוזיה (12.4%) ומקרי הפסקת טיפול (1.5%) דווחו בתוכנית סרטן השד בשכיחות דומה. בחולים עם מיאלומה נפוצה שטופלו ב- Caelyx ו- bortezomib דווחו על עירוי התגובות הנלוות בתדירות של 3%. בחולים עם AIDS-KS, תגובות הקשורות אינפוזיה התאפיינו בשטיפות, קוצר נשימה, בצקת בפנים, כאבי ראש, צמרמורות, כאבי גב, לחץ בחזה וגרון ו / או לחץ דם וניתן לצפות. בשכיחות של 5% - 10%. לעיתים רחוקות ביותר נצפו התקפים כתגובת אינפוזיה.בכל החולים התרחשו תגובות הקשורות לאינפוזיה בעיקר במהלך העירוי הראשון. השעיה זמנית של העירוי בדרך כלל פותרת תסמינים אלה ללא שימוש בטיפול נוסף. כמעט בכל החולים, ניתן לחדש את הטיפול ב- Caelyx לאחר שכל התסמינים נפתרו ללא הישנות. תגובות אינפוזיה מתרחשות לעיתים רחוקות לאחר קורס הטיפול הראשון ב- Caelyx (ראה סעיף 4.2).
דיווחים על דיכוי מיאלוס הקשור לאנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה ונויטרופניה, ולעתים נדירות נויטרופניה מסוג חום, בחולים שטופלו ב- Caelyx.
סטומטיטיס התרחשה בחולים שטופלו בחליטות מתמשכות של דוקסורוביצין הידרוכלוריד, ולעתים קרובות בחולים שטופלו ב- Caelyx. סטומטיטיס לא הפריעה להשלמת הטיפול של המטופלים ובדרך כלל לא דרשה התאמות מינון אלא אם כן זה השפיע על יכולתו של המטופל להאכיל. במקרה זה ניתן להגדיל את מרווח המינון ב- 1-2 שבועות או להפחית את המינון (ראה סעיף 4.2).
טיפול ב- Doxorubicin במינונים מצטברים לכל החיים המותרים> 450 מ"ג / מ"ר או מינונים נמוכים יותר לחולים עם גורמי סיכון לב קשורים לשכיחות גבוהה יותר של אי ספיקת לב. תשע מתוך עשר ביופסיות אנדומיוקרדיאליות, שבוצעו בחולים עם KS-AIDS ומטופלים במצטבר מינונים של Caelyx גדולים מ -460 מ"ג / מ"ר, לא הראו שום קרדיומיופתיה המושרה על ידי אנתרציקלין. המינון המומלץ של Caelyx לחולי AIDS-KS הוא 20 מ"ג / מ"ר כל שבועיים עד שלושה. המינון המצטבר בו צפויה קרדיוטוקסיות להפוך לסיכון עבור חולי AIDS-KS אלה (> 400 מ"ג / מ"ר) ידרשו למעלה מ -20 קורסי טיפול של Caelyx, אשר לוקח 40-60 שבועות לניהול.
שמונה חולי גידול מוצק שטופלו במינונים מצטברים של אנתרציקלין של 509 מ"ג / מ"ר - 1680 מ"ג / מ"ר עברו ביופסיה אנדומיוקרדיאלית. ציון טווח הקרדיוטוקסיות של בילינגהאם היה 0 - 1.5. ציונים אלה תואמים לא רעילות קלה או קלה.
במחקר שלב III לעומת doxorubicin גדול, 58/509 (11.4%) נבדקים אקראיים (10 שטופלו ב- Caelyx במינון של 50 מ"ג / מ"ר / כל 4 שבועות בהשוואה ל -48 חולים שטופלו בדוקסורוביצין במינון של 60 מ"ג / מ"ר / כל 3 שבועות) עמד בקריטריונים המוגדרים על ידי פרוטוקול לרעילות לב במהלך הטיפול ו / או המעקב. רעילות הלב הוגדרה כהפחתה הגדולה או שווה ל -20 נקודות מהערך אם ה- LVEF המנוח נשאר בטווח הנורמלי או כהפחתה הגדולה או שווה ל -10 נקודות אם ה- LVEF הפך לא תקין (פחות מהגבול התחתון של נוֹרמָלִי). אף אחד מ -10 הנבדקים שטופלו ב- Caelyx שהיו להם רעילות לב מבוססת על ערכי LVEF לא פיתח סימנים ותסמינים אופייניים ל- CHF. לעומת זאת, 10 מתוך 48 הנבדקים שטופלו ב- doxorubicin שהציגו רעילות לב המבוססת על ערכי LVEF פיתחו גם סימנים ותסמינים של CHF.
בחולים עם גידולים מוצקים, כולל תת -אוכלוסייה של חולי סרטן השד ושחלות, שטופלו במינון של 50 מ"ג / מ"ר / מחזור עם מינונים מצטברים של אנתרציקלין לאורך כל תוחלת החיים, כלומר עד 1,532 מ"ג / מ"ר, שכיחות קלינית חוסר תפקוד לב משמעותי היה נמוך. מתוך 418 מטופלים שטופלו ב- 50 מ"ג / מ"ר / מחזור של Caelyx ומעקב אחר נתוני פליטת החדר השמאלי (LVEF) לפני הטיפול ולפחות פעם אחת במהלך המעקב באמצעות סריקת MUGA, 88 מטופלים קיבלו מנה מצטברת של אנתרציקלינים> 400 מ"ג / מ"ר, רמת החשיפה הקשורה בסיכון מוגבר לרעילות לב וכלי דם עם דוקסורוביצין קונבנציונאלי. מתוך 88 החולים הללו, רק 13 (15%) דיווחו על שינוי אחד "משמעותי מבחינה קלינית ב- LVEF שלהם, המוגדר כערך LVEF של פחות מ -45% או ירידה של לפחות 20 נקודות מההתחלה. בנוסף, רק חולה אחד. (שטופלו במינון מצטבר של אנתרציקלין של 944 מ"ג / מ"ר) הופסק הטיפול עקב תסמינים קליניים של אי ספיקת לב.
בדומה לחומרים אנטי-אופלסטיים אחרים הפוגעים ב- DNA, דווחו על לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית ומיאלודיספלזיה בחולים שקיבלו טיפול משולב עם דוקסורוביצין. כתוצאה מכך, כל מטופל המטופל בדוקסורוביצין חייב להישמר תחת בקרה המטולוגית.
Caelyx נחשבת לגירוי, אם כי עד כה נצפתה לעתים רחוקות מאוד נמק מקומי לאחר החריגה. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שמתן ניסוח ליפוזומלי doxorubicin hydrochloride מפחית את הפוטנציאל לפגיעה בחוץ. אם ישנם סימנים ותסמינים של החדרת חוץ (למשל, כאב עוקץ, אריתמה), יש לעצור את העירוי מיד ולהמשיך אותו בווריד אחר. החלת קרח לאתר החוצה למשך כ -30 דקות עשויה לסייע בהקלה על התגובה. מקומית. אסור לתת Caelyx תוך שרירית או תת עורית.
לעיתים רחוקות, הישנות תגובות העור מהקרנות קודמות עלולה להתרחש עם מתן Caelyx.
מצבי עור חמורים כגון אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה דווחו לעתים רחוקות מאז שיווק Caelyx.
מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי כולל טרומבופלביטיס, פקקת ורידים ותסחיף ריאתי נצפו באופן נדיר בחולים שטופלו ב- Caelyx. עם זאת, מכיוון שחולי סרטן נמצאים בסיכון מוגבר לפתח מחלת טרומבואמבולית, לא ניתן לקבוע קשר סיבתי.
04.9 מנת יתר
מנת יתר חריפה של doxorubicin hydrochloride מחמירה את ההשפעות הרעילות של מוקוזיטיס, לוקופניה וטרומבוציטופניה. טיפול במינון יתר חריף בחולים מדוכאים מיאלוס קשים דורש אשפוז, מתן אנטיביוטיקה, עירוי טסיות וגרנולוציטים וטיפול סימפטומטי של רירית המוח.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים ציטוטוקסיים (אנתרציקלינים וחומרים קשורים), קוד ATC: L01DB.
החומר הפעיל בקאליקס הוא doxorubicin hydrochloride, אנטיביוטיקה ציטוטוקסית מקבוצת האנתרציקלין המתקבלת מ- Streptomyces peucetius var. caesius. המנגנון המדויק של הפעילות נגד הגידול של דוקסורוביצין אינו ידוע. מקובל להאמין כי עיכוב ה- DNA, ה- RNA והסינתזה של החלבונים הוא הגורם העיקרי לאפקט הציטוטוקסי, ככל הנראה עקב אינטראקציה של אנתרציקלין בין זוגות הבסיסים הסמוכים של סליל ה- DNA הכפול, ומונעת ממנו להתפרק לשכפול.
ניסוי אקראי שלב III שהשווה בין Caelyx לבין doxorubicin כלל 509 מטופלות עם סרטן שד גרורתי. המטרה שצוינה בפרוטוקול להפגין אי נחיתות של קייקס לדוקסורוביצין הושגה; יחס הסיכון היחסי (HR) להישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 1.00 (95% CI ל- HR = 0.82-1.22) טיפול HR ב- PFS כאשר הוא מותאם עבור משתנים פרוגנוסטיים התאימו ל- PFS לאוכלוסיית ה- ITT.
הניתוח העיקרי של רעילות לב הראה כי הסיכון לפתח אירוע לב כפונקציה של מינון אנתרציקלין מצטבר היה נמוך משמעותית עם Caelyx מאשר ב- doxorubicin (HR = 3.16, p 2, לא אירעו אירועי לב עם Caelyx.
מחקר השוואתי שלב III של Caelyx לעומת טופוטקאן הושלם בקרב 474 חולים עם סרטן שחלות אפיתל שנכשלו כימותרפיה מבוססת פלטינה מהשורה הראשונה. C "היה יתרון הישרדות כולל של חולים שטופלו ב- Caelyx בהשוואה לאלו שטופלו בטופוטקאן, כפי שמצוין ביחס הסיכון היחסי (HR) של 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0.050. שיעורי ההישרדות של שנתיים ושלוש שנים היו 56.3%, 34.7%ו -20.2%עבור Caelyx בהתאמה, לעומת 54.0%, 23.6%ו -13.2%עבור Topotecan.
בתת-הקבוצה של חולים עם מחלה רגישה לפלטינה ההבדל היה גדול יותר: HR של 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p = 0.017. שיעורי ההישרדות של 1, 2 ו -3 שנים היו 74.1%, 51.2%ו- 28.4%עבור Caelyx, בהתאמה, לעומת 66.2%, 31.0%ו- 17.5%עבור Topotecan.
הטיפולים היו דומים בתת-קבוצה של חולים עם מחלה שאינה רגישה לפלטינה: HR של 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p = 0.618. שיעורי ההישרדות של 1, 2 ו -3 שנים היו 41.5%, 21.1%ו -13.8%עבור Caelyx בהתאמה, לעומת 43.2%, 17.2%ו- 9.5%עבור Topotecan.
ב 646 חולי מיאלומה נפוצה שקיבלו לפחות טיפול אחד קודם ושלא התקדמו בטיפול מבוסס אנתרציקלינים, נערך ניסוי קליני שלב III, אקראי, אקראי, מקביל, בשלב III, להשוואת סבילות ו"יעילות של טיפול משולב ב- Caelyx + bortezomib לעומת טיפול יחיד ב- bortezomib. חל שיפור משמעותי בנקודת הסיום העיקרית, זמן להתקדמות (TTP), בחולים שטופלו בטיפול משולב ב- Caelyx + bortezomib בהשוואה לחולים שטופלו ב- bortezomib בלבד כפי שצוין על ידי הפחתת סיכון (RR ) של 35% (95% CI; 21-47%), עמ '
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Caelyx היא ניסוח ליפוזומלי בעל מחזור ארוך ומפורץ של doxorubicin hydrochloride. ליפוזומים מסוג Pegylated מכילים מקטעים המחוברים על פני השטח של הפולימר ההידרופילי מתוקסי פוליאתילן גליקול (MPEG). קבוצות לינאריות אלה מתפרשות מפני השטח ליפוזום ויוצרות ציפוי מגן המפחית אינטראקציות בין קרום השומנים הדו-שכבתי לרכיבי הפלזמה. זה מאפשר ליפוזומים של Caelyx להסתובב בדם לתקופות ממושכות. הליפוזומים המסוגרים קטנים מספיק (קוטר ממוצע של כ -100 ננומטר) כדי לעבור בשלמותם (על ידי החוצה) דרך הנימים המחורצים המספקים את הגידולים. עדויות לחדירת ליפוזומים מפוגלים מכלי דם ולכניסה והצטברות לגידולים נמצאו בעכברים הסובלים מסרטן המעי הגס C-26 ובעכברים מהונדסים עם נגעים דמויי KS. ליפוזומים מפוגלים מתאפיינים גם במטריצת שומנים חדירות נמוכה ובמערכת חיץ מימית פנימית, המסייעים לשמור על doxorubicin hydrochloride עטוף בזמן שהליפוזום נשאר במחזור הדם.
הפרמקוקינטיקה הפלסמטית של קייקס בבני אדם שונה באופן משמעותי מאלו שדווחו בספרות לגבי תכשירים סטנדרטיים של דוקסורוביצין הידרוכלוריד. במינונים הנמוכים ביותר (10 מ"ג / מ"ר - 20 מ"ג / מ"ר) קייקס מתאפיינת בפרמקוקינטיקה לינארית. בין 10 מ"ג / מ"ר ל -60 mg / m2 Caelyx מאופיינת בפרמקוקינטיקה לא לינארית. תקן doxorubicin hydrochloride מפגין התפלגות רקמות משמעותית (נפח הפצה 700 עד 1,100 l / m2) ופינוי חיסול מהיר (24 עד 73 l / h / m2). הפרופיל הפרמקוקינטי של Caelyx מצביע, לעומת זאת, על כך שמוצר זה נשאר מוגבל בעיקר בתוך נפח הפלזמה, וכי פינוי הדוקסורוביצין מהדם תלוי במוביל הליפוזומלי. הזמינות של דוקסורוביצין מתחילה לאחר החדרת הליפוזומים ו כניסתם לתא הרקמות.
במינונים שווים, ריכוז הפלזמה וערכי AUC של Caelyx המייצגים בעיקר דוקסורוביצין הידרוכלוריד בליפוזומים מפוגליים (המכילים 90% - 95% מהדוקסורוביצין הנמדד) גבוהים משמעותית מהערכים המתקבלים בהכנות סטנדרטיות של דוקסורוביצין הידרוכלוריד.
אסור להשתמש בקאליקס לסירוגין עם ניסוחים אחרים של doxorubicin hydrochloride.
פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה
הפרמקוקינטיקה של Caelyx הוערכה ב -120 מטופלים מתוך 10 מחקרים קליניים שונים תוך שימוש בגישה הפרמקוקינטית של האוכלוסייה. הפרמקוקינטיקה של Caelyx בטווח המינונים של 10 מ"ג / מ"ר עד 60 מ"ג / מ"ר מתוארת בצורה הטובה ביותר על ידי שני תאים, לא לינארית. דגם עם תשומות מסדר אפס וחיסול Michealis-Menten. המרווח הפנימי הממוצע של Caelyx היה 0.030 L / h / m2 (טווח 0.008 עד 0.152 L / h / m2) ונפח ההפצה המרכזי הממוצע היה 1.93 L / m2 (טווח 0.96 עד 3.85 l / m2) בקירוב נפח הפלזמה. מחצית החיים לכאורה נעה בין 24 ל 231 שעות, ממוצע של 73.9 שעות.
חולי סרטן השד
הפרמקוקינטיקה של Caelyx שנקבעה ב -18 חולי סרטן השד הייתה דומה לפרמקוקינטיקה שנקבעה באוכלוסייה גדולה יותר של 120 חולים עם סרטן שונים. המרווח הפנימי הממוצע היה 0.016 L / h / m2 (טווח של 0.008-0.027 L / h / m2), נפח ההפצה הממוצע היה 1.46 L / m2 (טווח 1.10-1.64 L / m2). ממוצע מחצית החיים לכאורה היה 71.5 שעות (טווח של 45.2-98.5 שעות).
חולי סרטן השחלות
הפרמקוקינטיקה של Caelyx שהוערכה ב -11 חולי סרטן השחלות הייתה דומה לזו שנקבעה באוכלוסייה הגדולה ביותר של 120 חולים עם סרטן שונים. המרווח הפנימי הממוצע היה 0.021 L / h / m2 (טווח 0.009 עד 0.041 L / h / m2) ונפח ההפצה המרכזי הממוצע היה 1.95 L / m2 (טווח 1.67 עד 2, 40 l / m2). ממוצע מחצית החיים לכאורה היה 75.0 שעות (טווח 36.1 עד 125 שעות).
חולי KS-AIDS
הפרמקוקינטיקה של הפלזמה של Caelyx הוערכה ב -23 חולי KS שקיבלו מנה אחת של 20 מ"ג / מ"ר על ידי עירוי במשך 30 דקות. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Caelyx (המייצגים בעיקר דוקסורוביצין הידרוכלוריד בליפוזומים מפוגלים ורמות נמוכות של דוקסורוביצין הידרוכלוריד) נמדדו לאחר מתן 20 מ"ג / מ"ר ומוצגים בטבלה 8.
טבלה 8. פרמטרים פרמקוקינטיים בחולי AIDS-KS שטופלו ב- Caelyx
* נמדד בתום עירוי של 30 דקות
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הפרופיל הטוקסיקולוגי של Caelyx במחקרי ניהול חוזרים ונשנים בבעלי חיים דומה מאוד לזה שדווח על חליטות ארוכות טווח של doxorubicin hydrochloride בבני אדם. עם Caelyx, אנקפסולציה של doxorubicin hydrochloride בליפוזומים מפוגלים מביאה לתופעות הבאות. עוצמה שונה.
קרדיוטוקסיות : מחקרים שנערכו בארנבים הראו כי הקרדיוטוקסיות של Caelyx מצטמצמת בהשוואה לזו המושרה על ידי ניסוחים קונבנציונליים של doxorubicin hydrochloride.
רעילות עור : במחקרים שנערכו עם מתן חוזר של Caelyx בחולדות ובכלבים, נצפתה דלקת חמורה של הדרמיס ותצורות כיב במינונים רלוונטיים מבחינה קלינית. במחקר הכלבים הופחתה שכיחותם וחומרתם של הנגעים הללו על ידי הורדת המינון או על ידי הארכת המרווחים בין המינונים. נגעים בעור דומים, המתוארים כאריתרודיזה של כף היד-פלנטרית, נצפו גם בחולים לאחר עירוי תוך ורידי לטווח ארוך ( ראה סעיף 4.8).
תגובה אנפילקטואידית : תגובה חריפה המאופיינת ביתר לחץ דם, ריריות חיוורות, רוק, התפרצויות ותקופות של היפראקטיביות ואחריה היפראקטיביות ועייפות נצפתה לאחר מתן ליפוזומים מפוגלים (פלצבו) במהלך מחקרי טוקסיקולוגיה של מנה חוזרת בכלבים. תגובה דומה אך פחות חמורה נראתה אצל כלבים שטופלו ב- Caelyx ודוקסורוביצין סטנדרטי.
התגובה היפוטנטית הופחתה בעוצמה עם טיפול מקדים מבוסס אנטי-היסטמין. עם זאת, התגובה לא סיכנה את הכלבים שהחלימו במהירות לאחר הפסקת הטיפול.
רעילות מקומית : מחקרי סובלנות תת עורית מראים כי Caelyx, בהשוואה ל- doxorubicin hydrochloride סטנדרטי, גורם לגירוי מקומי או לפגיעה קלה יותר ברקמות לאחר החריגה האפשרית.
מוטגניות וסרטן : למרות שלא נערכו מחקרים בעניין זה, doxorubicin hydrochloride, מרכיב פעיל מבחינה פרמקולוגית של Caelyx, הוא מוטגני ומסרטן. ליפוזומים מסוג פלצבו אינם מוטגניים ואינם גנוטוקסיים.
רעילות רבייה : קאליקס גורמת לניוון שחלות וביציות קלות עד בינוניות לאחר מנה אחת של 36 מ"ג לק"ג בעכברים. ירידה במשקל האשך והיפוספרמיה נמצאו בחולדות שטופלו במינונים חוזרים של 0.25 מ"ג / ק"ג / יום ובכלבים, ניוון נרחב של האוביות הזרעיות וירידה ניכרת בזרע (ראה סעיף 4.6).
נפרוטוקסיות : מחקר הראה כי "מתן תוך ורידי חד פעמי של Caelyx של יותר מכפול מהמינון הקליני גורם לרעלת כליות אצל קופים. רעילות הכליות נצפתה אפילו עם מינונים חד -חדיים של doxorubicin HCl בחולדות וארנבות. מאז הערכה. חולה גלובלי. נתוני הבטיחות שלאחר השיווק של Caelyx לא הצביעו על מגמה משמעותית של Caelyx מבחינת נפרוטוקסיות, ייתכן שהנתונים שנצפו בקופים אינם רלוונטיים להערכת הסיכון לחולה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
?- (2- [1,2-distearoyl-sn-גליצרופוספוקסי] אתילקרבמויל) -? -מתוקסי פולי (אוקסיאתילן) -40 מלח נתרן (MPEG -DSPE)
פוספטידילכולין (HSPC)
כולסטרול
אמוניום סולפט
סוכרוז
היסטידין
מים להזרקות
חומצה הידרוכלורית
נתרן הידרוקסידי
06.2 חוסר התאמה
אין לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
20 חודשים
לאחר דילול:
- יציבות כימית ופיזית בשימוש הוכחה במשך 24 שעות בטמפרטורות שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
- מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והשיטות של הפתרון המדולל לפני השימוש בו הם באחריות המשתמש ואינו יעלה על 24 שעות בעת אחסון בטמפרטורות שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
- יש להשליך בקבוקונים בשימוש חלקי.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C-8 ° C). אל תקפא.
לתנאי אחסון התרופה המדוללת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק ברומבוטיל אפור מסוכרן ואטום אלומיניום המכיל נפח המסוגל לספק 10 מ"ל (20 מ"ג) או 25 מ"ל (50 מ"ג).
Caelyx מסופק באריזות בודדות או באריזות של עשר בקבוקונים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין להשתמש במוצר אם קיימים משקעים או סוגים אחרים של חלקיקים.
יש להתייחס לפתרון Caelyx בזהירות. יש צורך בכפפות. אם קייליקס באה במגע עם עור או ריריות, יש לשטוף מיד עם סבון ומים. יש לטפל ולסלק את Caelyx בהתאם לאמצעי הזהירות הרגילים המשמשים תרופות אחרות נגד סרטן בהתאם לתקנות המקומיות.
קבע את המינון של Caelyx לניהול (בהתאם למינון המומלץ ולשטח הגוף של המטופל). משוך את הנפח הנכון של Caelyx באמצעות מזרק סטרילי. יש צורך לפעול בתנאים אספטיים למהדרין, מכיוון שקאליקס אינה מכילה חומרים משמרים או חומרים בקטריוסטטיים. לפני הניהול, יש לדלל את המינון הנכון של Caelyx בפתרון גלוקוז 5% (50 מ"ג / מ"ל) לצורך עירוי תוך ורידי. למינונים
שימוש בדילולנטים שאינם תמיסת הגלוקוז של 5% (50 מ"ג / מ"ל) לצורך עירוי תוך ורידי או נוכחות של כל חומר בקטריוסטטי, כגון אלכוהול בנזיל, עלול לגרום למשקעים של קייקס.
מומלץ לחבר את קו האינפוזיה המכיל Caelyx לכניסת הצד של עירוי תוך ורידי של 5% גלוקוז (50 מ"ג / מ"ל). ניתן לתת את העירוי דרך וריד היקפי. אין להשתמש עם מסננים מוטבעים.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 בארס
בלגיה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/96/011/001
033308014
האיחוד האירופי/1/96/011/002
033308026
האיחוד האירופי/1/96/011/003
033308038
האיחוד האירופי/1/96/011/004
033308040
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 21 ביוני 1996
תאריך החידוש האחרון: 19 במאי 2006
10.0 תאריך עיון הטקסט
נובמבר 2010