COMPETACT - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Competact - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: פיוגליטזון, מטפורמין (מטפורמין הידרוכלוריד)

טבליות מצופות סרט 15 מ"ג / 850 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Competact? לשם מה זה?

Competact מכילה פיוגליטזון ומטפורמין. זוהי תרופה אנטי סוכרתית המשמשת למבוגרים לטיפול בסוכרת מסוג 2 (שאינה תלויה באינסולין) כאשר טיפול במטפורמין אינו מספיק. סוג זה של סוכרת מתרחש בדרך כלל אצל מבוגרים, במיוחד כתוצאה מעודף משקל והגוף אינו מסוגל לייצר מספיק אינסולין (הורמון השולט ברמות הסוכר בדם), או שאינו מסוגל להשתמש ביעילות באינסולין שהוא מייצר.הרופא שלך יבדוק אם Competact פועלת 3-6 חודשים לאחר תחילת הטיפול.

Competact מסייעת לשלוט ברמת הסוכר בדם כאשר יש לך סוכרת מסוג 2 על ידי כך שהיא מאפשרת לגוף שלך לנצל טוב יותר את האינסולין שהוא מייצר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Competact

אל תיקח את Competact

אם אתה אלרגי לפיוגליטזון, מטפורמין או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם יש לך אי ספיקת לב או שסבלת מאי ספיקת לב בעבר.
אם עברת התקף לב לאחרונה או שיש לך בעיות במחזור הדם חמורות כולל הלם או קשיי נשימה.
אם אתה סובל מבעיות בכבד.
אם אתה שותה יותר מדי אלכוהול (בין אם אתה עושה את זה מדי יום או רק מדי פעם).
אם יש לך קטואסידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת עם ירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות).
אם יש לך או היה לך סרטן שלפוחית השתן (סרטן שלפוחית השתן).
אם יש לך דם בשתן שהרופא שלך עדיין לא בדק
אם יש לך בעיות בכליות.
אם יש לך זיהום חמור או מיובש.
אם אתה צריך לעבור בדיקה רדיולוגית עם חומר ניגוד להזרקה. יהיה עליך להפסיק את נטילת Competact בזמן ביצוע הבדיקה ובמשך מספר ימים לאחר ביצוע הבדיקה.
אם את מניקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Competact

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Competact (ראה גם סעיף 4)

אם יש לך בעיות עם הלב. חלק מהחולים עם סוכרת ותיקה מסוג 2 ומחלות לב או שבץ קודם שטופלו בפיוגליטזון ואינסולין יחד חוו אי ספיקת לב. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה חווה סימנים של אי ספיקת לב כגון קוצר נשימה יוצא דופן או עלייה מהירה במשקל או נפיחות מקומית (בצקת).
אם אתה מעכב מים (אגירת נוזלים) או נתקל בבעיות באי ספיקת לב, במיוחד אם אתה מעל גיל 75. עליך גם לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אנטי דלקתיות, שיכולות גם לגרום לאגירת נוזלים ולנפיחות,
אם יש לך סוג מסוים של מחלת עיניים סוכרתית. נקרא בצקת מקולרית (נפיחות בחלק האחורי של העין).
אם אתה עומד לעבור ניתוח בהרדמה כללית, כיוון שתצטרך להפסיק לקחת Competact במשך כמה ימים לפני ואחרי הניתוח.
אם יש לך ציסטות בשחלות (תסמונת שחלות פוליציסטיות). הסבירות להיכנס להריון עלולה לעלות כאשר הביוץ עשוי להתחדש בעת נטילת Competact. אם זה המקרה, השתמש באמצעי מניעה נאותים כדי להימנע מהסיכון להריון לא מתוכנן.
אם יש לך בעיות בכבד. לפני שתתחיל לקחת Competact, תיערך בדיקת דם שתבדוק את תפקוד הכבד שלך. יש לחזור על בדיקה זו מעת לעת. ספר לרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים המעידים על בעיה בכבד שלך (כגון תחושת בחילה בלתי מוסברת, הקאות, כאבי בטן, עייפות, אובדן תיאבון ו / או שתן כהה) שכן, אם כן, תפקודך צריך להיות נבדק. כבד.

כמו כן עשויה להיות ירידה במספר תאי הדם (אנמיה).

היפוגליקמיה

אם אתה לוקח Competact עם תרופות אחרות לסוכרת, סביר יותר שהסוכר בדם שלך ירד מתחת לנורמלי (היפוגליקמיה).

שברים בעצמות

מספר גבוה יותר של שברים בעצמות נמצאו בחולים, במיוחד בנשים הנוטלות פיוגליטזון. הרופא שלך ייקח זאת בחשבון בעת טיפול בסוכרת שלך.

ילדים ומתבגרים

השימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Competact

תרופות אחרות ו- Competact ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

התרופות הבאות בפרט עשויות להשפיע על כמות הסוכר בדם: - gemfibrozil (המשמש להורדת רמות הכולסטרול) - rifampicin (המשמש לטיפול בשחפת וזיהומים אחרים) - cimetidine (המשמש להפחתת חומצת הקיבה)) - glucocorticoids ( משמש לטיפול בדלקת) - בטא 2 -אגוניסטים (המשמשים לטיפול באסתמה) - משתנים (משמשים לסילוק עודפי נוזלים) - מעכבי ACE (המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה)

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו. רמת הסוכר בדם תיבדק וייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון של Competact.

תחרות עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אתה יכול לקחת את הלוחות עם או בלי אוכל כדי להפחית את האפשרות של הפרעת קיבה. עליך להימנע מצריכת אלכוהול או מוצרי תרופות המכילים אלכוהול בעת נטילת Competact מכיוון שאלכוהול עלול להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (ראה סעיף "תופעות לוואי אפשריות").

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא הודע לרופא. Competact אינה מומלצת במהלך ההריון. אם אתה רוצה להיכנס להריון, הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת את התרופה.
אין להשתמש ב- Competact אם את מניקה או מתכננת להניק את תינוקך.

נהיגה ושימוש במכונות

תרופה זו אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות, אך היזהר אם יש לך הפרעות בראייה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Competact: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. המינון המומלץ הוא טבליה אחת שתיקח פעמיים ביום. במידת הצורך, הרופא שלך עשוי להגיד לך ליטול מנה אחרת. עליך ליטול את הטבליות בכוס מים, ניתן ליטול את הטבליות עם הארוחה או זמן קצר לאחר הארוחה כדי להפחית את האפשרות של הפרעת קיבה.

אם אתה בדיאטה מיוחדת לסוכרת, עליך להמשיך בכך בעת נטילת Competact.

יש לבדוק את המשקל שלך במרווחי זמן קבועים; אם המשקל שלך עולה, אנא הודע לרופא.

הרופא שלך יבקש ממך לבצע בדיקות דם מעת לעת במהלך הטיפול ב- Competact. זה כדי לבדוק את תפקודו התקין של הכבד שלך. לפחות פעם בשנה (לעתים קרובות יותר אם אתה קשיש או סובל מבעיות בכליות) הרופא יבדוק שהכליות שלך פועלות באופן תקין.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Competact

אם אתה לוקח יותר Competact ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות, או אם מישהו או ילד לוקח את הטבליות, דבר עם הרופא או הרוקח שלך מיד. רצוי לשאת איתך קוביות סוכר, סוכריות, עוגיות או מיצי פירות מתוקים.

אם שכחת לקחת Competact

קח את Competact כל יום כפי שנקבע. עם זאת, אם שכחת ליטול מנה, המשך עם המנה הבאה כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Competact

יש להשתמש ב- Competact מדי יום כדי לתפקד כראוי. אם תפסיק להשתמש ב- Competact, רמת הסוכר בדם עלולה לעלות. שוחח עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Competact

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

לעתים רחוקות מאוד, מטופלים הנוטלים מטפורמין (אחד החומרים הפעילים ב- Competact) חוו מצב שנקרא חומצה לקטית (עודף חומצה לקטית בדם), במיוחד אלו עם תפקוד כלייתי לקוי. התסמינים כוללים: תחושת קור וחולה, בחילות או הקאות עזות, כאבי בטן, ירידה לא מוסברת במשקל, קוצר נשימה. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו הפסק לקחת את Competact וספר לרופא מיד.

מקרים נדירים של סרטן שלפוחית השתן (סרטן שלפוחית השתן) (עשויים לפגוע בעד אחד מכל 100 איש) התרחשו בחולים הנוטלים Competact. הסימנים והתסמינים כוללים דם בשתן, כאבים בעת מתן שתן או צורך פתאומי במתן שתן. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, דבר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי.

דווח על ראייה מטושטשת עקב נפיחות (או נוזלים) בחלק האחורי של העין (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים). הודע לרופא בהקדם האפשרי אם אתה מבחין בתסמינים אלה תחילה. הודע לרופא גם בהקדם אפשרי אם כבר יש לך ראייה מטושטשת והתסמינים האלה מחמירים.

דווחו תגובות אלרגיות (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים) בחולים הנוטלים Competact. אם יש לך תגובה אלרגית חמורה, כולל כוורות ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה, הפסק ליטול תרופה זו ושוחח עם הרופא שלך בהקדם האפשרי.

תופעות הלוואי הבאות התרחשו בחלק מהחולים הנוטלים Competact

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

כאבי בטן
תחושת בחילה (בחילה)
הוא התכופף
שִׁלשׁוּל
אובדן תיאבון

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

נפיחות מקומית (בצקת)
עלייה במשקל
כְּאֵב רֹאשׁ
דלקת בדרכי הנשימה
ראייה לא תקינה
כאב מפרקים
עֲקָרוּת
דם בשתן
ירידה במספר תאי הדם (אנמיה)
חוֹסֶר תְחוּשָׁה
שינוי בטעם
שברים בעצמות

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

דלקת בסינוסים (סינוסיטיס)
גז מעיים
קשיי שינה (נדודי שינה)

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)

ירידה בכמות ויטמין B12 בדם
חומצה לקטית (עודף חומצה לקטית בדם)
אדמומיות העור
עור מגרד
פריחה מוגברת, מגרדת (כוורות)

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

ראייה מטושטשת עקב נפיחות (או נוזלים) בחלק האחורי של העין
דלקת בכבד (הפטיטיס)
הכבד אינו פועל כפי שצריך (שינוי באנזימי הכבד)
תגובות אלרגיות

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה והשלפוחית לאחר "EXP / EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכילה Competact

החומרים הפעילים הם פיוגליטזון (בתור הידרוכלוריד) 15 מ"ג ומטפורמין הידרוכלוריד 850 מ"ג.
המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו קריסטלית, פובידון (K30), נתרן קרוסקרמלוזה, מגנזיט סטארט, היפרומלוז, מקרוגול 8000, טלק וטיטניום דו חמצני.

תיאור איך נראית Competact ותכולת האריזה

טבליות Competact הן טבליות לבנות עד לבנות, מלבניות ומצופות סרטים (טבליות), עם תבליט של '15 / 850 "בצד אחד ו-" 4833M "בצד השני. הטבליות מסופקות בשלפוחיות אלומיניום / אלומיניום של 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) טבליות או 60 x 1 טבליות בשלפוחיות מינון מחוררות מאלומיניום / אלומיניום. יִחִידָתִי.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Competact ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

קומפקטי טבליות 15 מג / 850 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 15 מ"ג פיוגליטזון (בתור הידרוכלוריד) ו- 850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

הטבליות הן טבליות לבנות עד לבנות, מלבניות, מצופות סרט, עם תבליט "15/850" בצד אחד ו- "4833M" בצד השני.

לאחר תחילת הטיפול בפיוגליטזון, יש להעריך מחדש את המטופלים לאחר 3-6 חודשים על מנת לאמת את נאותות התגובה לטיפול (למשל הפחתה ב- HbA1c). בחולים שאינם מגיבים כראוי, יש להפסיק את הטיפול בפיוגליטזון. לאור הסיכונים האפשריים של טיפול ממושך, על המרשמים לאשר בביקורים הבאים כי היתרונות של טיפול בפיוגליטזון נשמרים (ראה סעיף 4.4).

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Competact מיועדת לטיפול בקו השני בחולים בוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2, במיוחד בחולים הסובלים מעודף משקל שאינם מסוגלים להשיג שליטה גליקמית מספקת במינונים מקסימליים של מטפורמין אוראלי בלבד.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון הרגיל של Competact הוא 30 מ"ג ליום של פיוגליטזון בתוספת 1,700 מ"ג ליום מטפורמין הידרוכלוריד (מנה זו מושגת על ידי נטילת טבליה אחת של Competact 15 מ"ג / 850 מ"ג פעמיים ביום).

יש לשקול טיטרציה במינון של פיוגליטזון (נוסף למינון המטפורמין האופטימלי) לפני שהחולה עובר לטיפול ב- Competact.

אם מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול העברה ישירה מטיפול יחיד במתפורמין לטיפול ב- Competact.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

יש לעקוב אחר תפקוד הכליות של חולים קשישים הנוטלים Competact באופן קבוע מכיוון שמטאפורמין מופרש על ידי הכליה, ולחולים קשישים יש נטייה להפחתת תפקוד הכליות (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

על הרופאים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין ולהעלות אותו בהדרגה, במיוחד כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין (ראה סעיף 4.4 החזקת נוזלים ואי ספיקת לב).

אי ספיקת כליות

אסור להשתמש ב- Competact בחולים עם אי ספיקת כליות או תפקוד לקוי של הכליות (פינוי קריאטינין

אי ספיקת כבד

אין להשתמש ב- Competact בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Competact בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 טרם נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

יש לבלוע את הטבליות בכוס מים. נטילת Competact עם מזון, או מיד לאחר הארוחה, עלולה להפחית את הסימפטומים של מערכת העיכול הקשורים למטפורמין.

04.3 התוויות נגד

Competact היא התווית בחולים עם:

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים

אי ספיקת לב או היסטוריה של אי ספיקת לב (NYHA שיעורים I עד IV)

סרטן פעיל בשלפוחית השתן או היסטוריה של סרטן שלפוחית השתן

המטוריה מקרוסקופית בעלת אופי לא מוגדר

מצבים חריפים או כרוניים שיכולים לגרום להיפוקסיה של רקמות, כגון אי ספיקת לב או נשימה, אוטם שריר הלב לאחרונה, הלם

אי ספיקת כבד

שיכרון אלכוהול חריף, אלכוהוליזם

קטואסידוזיס סוכרתית או טרום תרדמת סוכרתית

אי ספיקת כליות או תפקוד כלייתי (פינוי קריאטינין

מצבים חריפים העלולים לשנות את תפקוד הכליות כגון:

התייבשות

זיהום חמור

הֶלֶם

מתן תוך -וסקולרי של חומרים מנוגדים מיודרים (ראה סעיף 4.4)

הנקה

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אין ניסיון קליני עם פיוגליטזון בשילוב משולש עם תרופות רפואיות אחרות הפוגעות בסוכרת.

חומצה לקטית

חמצת לקטית היא סיבוך מטבולי נדיר אך רציני שיכול להתרחש עקב הצטברות מטפורמין. המקרים המדווחים של חומצה לקטית בחולים שקיבלו מטפורמין התרחשו בעיקר בחולי סוכרת עם אי ספיקת כליות משמעותית.

ניתן וצריך להפחית גם את שכיחות החמצת החלב על ידי בדיקת גורמי סיכון אחרים הקשורים כגון שליטה לא מספקת בסוכרת, קטוזיס, צום ממושך, צריכת אלכוהול מופרזת, אי ספיקת כבד וכל מצב הקשור להיפוקסיה.

חמצת לקטית מתאפיינת בקוצר נשימה חומצי, כאבי בטן והיפותרמיה ואחריהם תרדמת. ממצאי אבחון במעבדה הם ירידה ב- pH בדם, רמות הלקטט בפלסמה מעל 5 ממול / ליטר, ועלייה בפער האניונים וביחס הלקטט. אם יש חשד לחמצת מטבולית, יש להפסיק את הטיפול בתרופה ולאשפז את החולה באופן מיידי (ראה סעיף 4.9).

תפקוד כליות

מכיוון שמטפורמין מופרש בכליה, יש לבדוק את ריכוזי הקריאטינין בסרום באופן קבוע:

לפחות מדי שנה בחולים עם תפקוד כלייתי תקין

לפחות פעמיים עד ארבע פעמים בשנה בחולים עם רמות קריאטינין בסרום בגבול העליון של תקין ובחולים מבוגרים

ירידה בתפקוד הכליות בחולים קשישים שכיחה וחסרת סימפטומים. יש לנקוט משנה זהירות במצבים בהם תפקוד הכליות עלול להיעשות בלתי מספק, למשל בעת התחלת טיפול נגד יתר לחץ דם או משתן וכאשר מתחילים טיפול ב- NSAID.

החזקת מים ואי ספיקת לב

פיוגליטזון יכול לגרום לאגירת נוזלים אשר עלולה להחמיר או לעורר אי ספיקת לב. כאשר מטפלים בחולים שיש להם לפחות גורם סיכון אחד לפתח אי ספיקת לב (למשל אוטם שריר הלב הקודם, מחלת עורקים כליליים סימפטומטיים או קשישים), על הרופאים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין ולהעלות בהדרגה את המינון. יש להתבונן במטופלים על סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב, עלייה במשקל או בצקת; במיוחד אלה עם רזרבה לב מופחתת.

לאחר שיווק התקבלו דיווחים על אי ספיקת לב כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין או בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב. מאחר שגם אינסולין וגם פיוגליטזון קשורים לאגירת מים, מתן אינסולין ו Competact במקביל עלולים להגביר את הסיכון לבצקת. יש להפסיק את השימוש ב- Competact אם מתרחשת כל הידרדרות במצב הלב.

מחקר תוצאה קרדיווסקולרית של פיוגליטזון בוצע בחולים מתחת לגיל 75 עם סוכרת מסוג 2 ומחלות מאקרוסקולריות גדולות קיימות. פיוגליטזון או פלסבו נוספו לטיפול מתמשך בסוכרת וקרדיווסקולרית למשך עד 3.5 שנים. מחקר זה הראה עלייה בדיווחים על אי ספיקת לב, אולם זה לא הוביל לעלייה בתמותה במחקר זה.

אזרחים ותיקים

יש לשקול את השימוש המשולב בפיוגליטזון ובאינסולין בזהירות בקרב קשישים בשל הסיכון המוגבר לאי ספיקת לב חמורה.

לאור הסיכונים הקשורים לגיל (במיוחד סרטן שלפוחית השתן, שברים ואי ספיקת לב), יש לשקול היטב את יתרונות הסיכונים והסיכונים בקרב קשישים הן לפני הטיפול פיוגליטזון והן במהלך הטיפול בו.

סרטן שלפוחית השתן

במטא-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרים דווחו מקרים של סרטן שלפוחית השתן בתדירות גבוהה יותר עם פיוגליטזון (19 מקרים מתוך 12,506 חולים, 0.15%) מאשר בקבוצות ביקורת (7 מקרים מתוך 10,212 חולים, 0.07%) HR = 2.64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). לאחר אי הכללת חולים שבהם חשיפת התרופות הייתה פחות משנה בזמן אבחון סרטן שלפוחית השתן, מקרי הפיוגליטזון היו 7 (0.06%) ואילו אלה בקבוצות הביקורת היו 2 (0.02%). נתונים אפידמיולוגיים זמינים גם מצביעים על עליה קלה. סיכון לסרטן שלפוחית השתן בחולי סוכרת המטופלים בפיוגליטזון, במיוחד בחולים שטופלו לתקופות ארוכות יותר ובמינונים מצטברים גבוהים יותר. סיכון אפשרי לאחר טיפולים קצרי מועד אינו נכלל.

יש להעריך את גורמי הסיכון לסרטן שלפוחית השתן לפני תחילת הטיפול בפיוגליטזון (הסיכונים כוללים גיל, עישון, חשיפה לחומרים מסוימים המשמשים במקום העבודה או כימותרפיה כגון ציקלופוספמיד או טיפול קרינתי קודם עם חשיפה לאזור האגן). יש לחקור כל המטוריה גסה לפני תחילת הטיפול בפיוגליטזון.

המטופלים צריכים להתייעץ עם הרופא מיד אם מתרחשים במהלך הטיפול תסמינים כגון המטוריה גסה, דיסוריה או דחיפות במתן שתן.

ניטור תפקוד הכבד

במהלך הניסיון שלאחר השיווק, אנזימי כבד מוגברים ותפקוד לקוי של תאי hepatocellular דווחו רק לעתים נדירות עם פיוגליטזון (ראה סעיף 4.8). למרות שאירועים קטלניים דווחו במקרים נדירים מאוד, הקשר הסיבתי לא נקבע.

לכן מומלץ לחולים שטופלו ב- Competact לעבור ניטור תקופתי של אנזימי כבד. יש לבדוק אנזימי כבד לפני תחילת הטיפול ב- Competact בכל החולים. אין להתחיל טיפול קומפקטי בחולים עם רמות אנזים בכבד בסיסית (ALT> פי 2.5 מהגבול העליון של הנורמה) או עם עדות למחלת כבד.

לאחר תחילת הטיפול ב- Competact, מומלץ לעקוב אחר אנזימי כבד מעת לעת לפי הצורך הקליני. אם רמות ALT עולות פי 3 מה- ULN במהלך טיפול ב- Competact, יש להעריך מחדש את רמות האנזים בכבד. בהקדם האפשרי. אם נותרו רמות ALT. > פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי, יש להפסיק את הטיפול. אם כל מטופל חווה סימפטומים המעידים על תפקוד לקוי של הכבד, אשר עשויים לכלול בחילות, הקאות, כאבי בטן, עייפות, אנורקסיה ו / או שתן כהה, יש לבדוק אנזימי כבד. ההחלטה אם להמשיך לטפל בחולה עם Competact צריכה להיות מונחית על ידי שיקול דעת קליני עד להערכות מעבדה במידה ומתרחשת צהבת, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

עלייה במשקל

במחקרים קליניים עם פיוגליטזון נמצאו עדויות לעליה במשקל הקשורה למינון, אשר עשויה לנבוע מהצטברות שומן ובמקרים מסוימים הקשורים לאגירת נוזלים. במקרים מסוימים עלייה במשקל יכולה להיות סימפטום של אי ספיקת לב, ולכן יש לעקוב מקרוב אחר המשקל.

המטולוגיה

ירידה קלה בהמוגלובין הממוצע (ירידה יחסית של 4%) והמטוקריט (ירידה יחסית של 4.1%) נצפתה במהלך הטיפול בפיוגליטזון, המורכב מדילול דם. שינויים דומים נצפו בחולים שטופלו במטפורמין (הפחתה יחסית של המוגלובין 3 - 4% והמטוקריט 3.6 - 4.1%) במחקרים מבוקרים השוואתיים עם פיוגליטזון.

היפוגליקמיה

חולים המקבלים פיוגליטזון בטיפול אוראלי כפול עם סולפונילוריאה עשויים להיות בסיכון להיפוגליקמיה הקשורה למינון, וייתכן שתידרש הפחתה במינון הסולפונילוריאה.

הפרעות ראייה

דווח על מקרים שלאחר השיווק של התפרצות חדשה או החמרה של בצקת מקולרית סוכרתית עם ירידה בחדות הראייה עם thiazolidinediones, כולל pioglitazone. רבים מהחולים הללו חוו בצקת היקפית במקביל. לא ברור אם קיים קשר ישיר בין פיוגליטזון לבצקת מקולרית, אך הרופאים צריכים להיות ערים לאפשרות של בצקת מקולרית אם המטופלים מדווחים על הפרעות בחדות הראייה; יש לשקול בדיקה אופטלמולוגית מתאימה.

כִּירוּרגִיָה

מאחר ש- Competact מכילה מטפורמין הידרוכלוריד, יש להפסיק את הטיפול 48 שעות לפני ניתוח אלקטיבי בהרדמה כללית ואין להפעיל אותו מחדש בדרך כלל עד 48 שעות לאחר הניתוח.

ניהול חומרי ניגוד מיודנים

מתן תוך -וסקולרי של חומרי ניגוד מיודיים בבדיקות רדיולוגיות יכול להוביל לאי ספיקת כליות. לכן, בשל הימצאותו של החומר הפעיל מטפורמין, יש להפסיק את Competact לפני הבדיקה הרדיולוגית או בזמן הבדיקה, ואין לחדש אותה מוקדם יותר מ- 48 שעות מאוחר יותר, ורק לאחר הערכה וזיהוי של תפקוד הכליות. רגיל (ראה סעיף 4.5).

תסמונת שחלות פוליציסטיות

כתוצאה מהפעולה המוגברת של אינסולין, טיפול בפיוגליטזון בחולים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות עלול לגרום לחידוש הביוץ. חולים אלו עלולים להיות בסיכון להריון. על המטופלים להיות מודעים לסיכון ההריון ואם מטופלת מעוניינת להיכנס להריון או אם מתרחש הריון, יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.6).

אַחֵר

בניתוח מצטבר של תגובות שליליות של שברים בעצמות שדווחו ממחקרים קליניים אקראיים, מבוקרים, כפולים סמיות, בלמעלה מ -8,100 מטופלים שטופלו בפיוגליטזון ו -7,400 שטופלו במשווה במשך 3.5 שנים, "עלייה בשכיחות שברים בעצמות בנשים.

שברים נצפו בקרב 2.6% מהנשים שטופלו בפיוגליטזון לעומת 1.7% מהנשים שטופלו בהשוואה. לא נצפתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.3%) בהשוואה לקבוצת ההשוואה (1.5%).

שכיחות השברים המחושבת הייתה 1.9 שברים ל -100 שנות מטופלים בנשים שטופלו בפיוגליטזון ו -1.1 שברים לכל 100 שנות מטופלים בנשים שטופלו במשווה. מכאן שהשברים בסיכון מוגבר לנשים במערך נתונים זה עבור פיוגליטזון היו 0.8 שברים לכל 100 שנות מטופל.

במחקר הסיכון הקרדי-וסקולרי ל -3.5 שנים PROactive, 44/870 (5.1%; 1.0 שברים ל -100 שנות חולה) מהמטופלות שטופלו בפיוגליטזון חוו שברים בהשוואה ל -23 / 905 (2.5%; 0.5 שברים ל -100 שנות מטופל) מטופלות שטופלו באמצעות משווה. לא הייתה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.7%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (2.1%). עודף הסיכון לשברים שנצפו אצל נשים שטופלו בפיוגליטזון במחקר זה לפיכך 0.5 שברים ל -100 שנות חולה.

יש לשקול את הסיכון לשברים בטיפול ארוך טווח בנשים שטופלו בפיוגליטזון.

יש להשתמש בזהירות Pioglitazone במהלך מתן תרופות מעכבות במקביל (למשל gemfibrozil) או מעוררים (למשל rifampicin) של ציטוכרום P450 2C8. יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית. יש לשקול התאמת מינון של פיוגליטזון בתוך הפוסולוגיה המומלצת או שינויים בטיפול בסוכרת (ראה סעיף 4.5).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא נערכו מחקרי אינטראקציה רשמיים עם Competact. הנתונים הבאים משקפים את המידע הקיים על החומרים הפעילים הבודדים (פיוגליטזון ומטפורמין).

מתן תוך -וסקולרי של חומרי ניגוד מיודיים בבדיקות רדיולוגיות יכול להוביל לאי ספיקת כליות, עם הצטברות מטפורמין וסיכון לחמצת לקטית. יש להפסיק את הטיפול במטפורמין לפני או בזמן הבדיקה הרדיולוגית ואין לחדש אותו עד 48 השעות הקרובות, ורק לאחר הערכה מחדש של תפקוד הכליות ונמצא תקין.

הימצאות החומר הפעיל מטפורמין ב- Competact גורמת לסיכון מוגבר לחמצת לקטית בשיכרון אלכוהול חריף (במיוחד במקרים של צום, תת תזונה או אי ספיקת כבד) (ראה סעיף 4.4). יש להימנע מצריכת אלכוהול וסמים. תרופות המכילות אלכוהול.

תרופות קטיוניות המוסרות באמצעות הפרשת צינורות כלייתיות (למשל צימטידין) עשויות לקיים אינטראקציה עם מטפורמין באמצעות תחרות על מערכות הובלה צינוריות בכליות משותפות. מחקר שנערך בקרב שבעה מתנדבים בריאים הראה כי צימטידין, שניתן במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום, הגביר את החשיפה המערכתית למטפורמין (AUC) ב- 50% ו- Cmax ב -81%. לכן יש לקחת בחשבון מעקב קפדני אחר הבקרה הגליקמית, התאמת המינון בתוך הפוסולוגיה המומלצת ושינוי הטיפול בסוכרת כאשר ניתנים במקביל תרופות רפואיות קטיוניות המוסרות באמצעות הפרשת צינורות כלייתיות.

ניהול משותף של פיוגליטזון עם gemfibrozil (מעכב ציטוכרום P450 2C8) הביא לעלייה פי 3 ב- AUC של pioglitazone. מכיוון שאפשר להגדיל את תופעות הלוואי הקשורות למינון, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון pioglitazone כאשר gemfibrozil ניתנת במקביל. יש לשקול ניטור צמוד של השליטה הגליקמית (ראה סעיף 4.4). מתן שיתוף של פיוגליטזון עם ריפמפיצין (גורם המוביל ל- Cytochrome P450 2C8) הביא לירידה של 54% ב- AUC של פיוגליטזון. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פיוגליטזון כאשר ניתנת ריפאמפיצין במקביל. יש לשקול מעקב צמוד אחר השליטה הגליקמית (ראה סעיף 4.4).

גלוקוקורטיקואידים (מנוהלים באופן מערכתי ומקומי), אגוניסטים בטא -2 ומשתנים מחזיקים בפעילות היפרגליקמית פנימית. יש ליידע את המטופל ולבצע ניטור גלוקוז בדם בתדירות גבוהה יותר, במיוחד בתחילת הטיפול. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של התרופה היפוגליקמית במהלך הטיפול עם התרופה השנייה הנלקחת במקביל ובמקביל. זמן ההפרעה שלו.

מעכבי ACE יכולים להוריד את רמות הגלוקוז בדם. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של התרופה להורדת הגלוקוז במהלך הטיפול עם התרופה האחרת הנלקחת במקביל ובזמן הפסקת הטיפול.

מחקרי אינטראקציות הראו כי לפיוגליטזון אין השפעה רלוונטית לא על הפרמקוקינטיקה או על הפרמקודינמיקה של דיגוקסין, וורפרין, פנפרוקומן ומטפורמין. מחקרים בבני אדם מצביעים על כך שאין שום אינדוקציה של הציטוכרום P450, 1A, 2C8 / 9 ו- 3A4 העיקריים הניתנים להשראה. בַּמַבחֵנָה לא הראתה שום עיכוב של כל סוג תת ציטוכרום P450. לא צפויות אינטראקציות עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימים אלה, למשל. אמצעי מניעה דרך הפה, ציקלוספורין, חוסמי תעלות סידן ומעכבי רדוקטאז HMGCoA.

04.6 הריון והנקה

עבור Competact, אין נתונים פרה -קליניים או קליניים על חשיפה לתרופה במהלך ההריון או ההנקה.

נשים בעלות פוטנציאל להריון / אמצעי מניעה אצל גברים ונשים

Competact אינה מומלצת בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה. אם מטופלת מעוניינת להיכנס להריון, יש להפסיק את הטיפול ב- Competact.

הֵרָיוֹן

סיכון הקשור לפיוגליטזון

אין נתונים מספקים על בני אדם מהשימוש בפיוגליטזון בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות, אך הראו רעילות פטרונית הקשורה לפעולה פרמקולוגית (ראה סעיף 5.3).

סיכון הקשור למטפורמין

מחקרים בבעלי חיים לא גילו השפעות טרטוגניות. מחקרים קליניים קטנים לא גילו כי מטפורמין עלול לגרום למומים.

אין להשתמש ב- Competact במהלך ההריון. אם מתרחש הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- Competact.

זמן האכלה

הן פיוגליטזון והן מטפורמין נמצאו בחלב של חולדות מניקות. לא ידוע אם הנקה תחשוף את התינוק לתכשיר התרופתי, לכן אסור לתת Competact לנשים מניקות (ראה סעיף 4.3).

פוריות

במחקרי פוריות בבעלי חיים עם פיוגליטזון לא נצפתה השפעה על הזדווגות, הפריה או מדד פוריות.

פוריות בחולדות זכרים או נקבות לא הושפעה ממטפורמין שניתן במינונים של 600 מ"ג / ק"ג / יום, התואם בערך פי שלושה מהמינון היומי המומלץ לאדם ביחס לשטח הגוף.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Competact אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, חולים עם הפרעות ראייה צריכים להיות זהירים בעת נהיגה או הפעלת מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

מחקרים קליניים עם טבליות Competact בוצעו במקביל לניהול פיוגליטזון ומטפורמין (ראה סעיף 5.1). הדגימה הביולוגית של Competact עם מתן טיפול מקביל של פיוגליטזון ומטפורמין (ראה סעיף 5.2). כאבי בטן, שלשולים, חוסר תיאבון, בחילות והקאות עלולים להופיע בתחילת הטיפול. אלו תגובות שכיחות מאוד אך לרוב נפתרות באופן ספונטני ברוב המקרים. חומצה לקטית היא תגובה חמורה שיכולה להתרחש. בפחות מ -1 מכל 10,000 חולים (ראה סעיף 4.4) בעוד שתגובות אחרות כגון שברים בעצמות, עלייה במשקל ובצקת עלולות להתרחש בפחות ממקרה אחד מכל 10 חולים (ראה סעיף 4.4).

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו במחקרים כפולים סמיות וניסיון שלאחר השיווק מפורטים להלן על פי המינוח של MedDRA לפי סוג איברים במערכת ותדירות מוחלטת. התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (1/10); שכיחים (1/100

תגובה שלילית תדירות תגובות שליליות עם פיוגליטזון עם מטפורמין עם Competact זיהומים ונגעים דלקות בדרכי הנשימה העליונות מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַגַת נָדִיר נָדִיר הפרעות במערכת הדם והלימפה אֲנֶמִיָה מְשׁוּתָף מטבוליזם והפרעות תזונה ירידה בספיגה של ויטמין B121 נדיר מאוד נדיר מאוד חומצה לקטית נדיר מאוד נדיר מאוד הפרעות במערכת העצבים היפו-אסתטיקה מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף נדודי שינה נָדִיר נָדִיר כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף שינוי בטעם מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) סרטן שלפוחית השתן נָדִיר נָדִיר הפרעות בעיניים הפרעות ראייה 2 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בצקת מקולרית לא ידוע לא ידוע הפרעות במערכת העיכול 3 כאבי בטן מאד שכיח מאד שכיח שִׁלשׁוּל מאד שכיח מאד שכיח הֲפָחָה נָדִיר אובדן תיאבון מאד שכיח מאד שכיח בחילה מאד שכיח מאד שכיח הוא התכופף מאד שכיח מאד שכיח הפרעות בכבד הפטיטיס 4 לא ידוע לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות אַדְמֶמֶת נדיר מאוד נדיר מאוד גירוד נדיר מאוד נדיר מאוד סִרפֶּדֶת נדיר מאוד נדיר מאוד הפרעות שריר ושלד וחיבור שברים בעצמות 5 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף ארתרלגיה מְשׁוּתָף הפרעות בכליות ובשתן המטוריה מְשׁוּתָף מחלות של מערכת הרבייה והשד זיקפה מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת 6 מְשׁוּתָף בדיקות אבחון עלייה במשקל 7 מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף אלנין אמינוטרנספרז מוגבר 8 לא ידוע לא ידוע בדיקות תפקודי כליות חריגות 4 לא ידוע לא ידוע

תיאור תגובות שליליות נבחרות

שימוש ארוך טווח במטפורמין נקשר לירידה בספיגה של ויטמין B12 עם ירידה ברמות הסרום. מומלץ לשקול אטיולוגיה זו אם מטופל סובל מאנמיה מגאלופלסטית.

2 הפרעות ראייה דווחו בעיקר בתחילת הטיפול והן קשורות לשינויים ברמת הגלוקוז בדם עקב "שינוי זמני בחדות ו"מדד השבירה של העדשה.

3 הפרעות במערכת העיכול מתרחשות בתדירות גבוהה יותר בתחילת הטיפול ומתרפנות באופן ספונטני ברוב המקרים.

4 מקרים בודדים: הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד או הפטיטיס הנפתרות לאחר הפסקת הטיפול במטפורמין.

5 "ניתוח מצטבר של תגובות שליליות של שברים בעצמות שדווחו ממחקרים קליניים אקראיים, מבוקרי השוואה, כפול סמיות, נערך בלמעלה מ -8,100 מטופלים שטופלו בפיוגליטזון ו -7,400 שטופלו במשווה לאורך תקופה של יותר מ -3.5 שכיחות גבוהה יותר של שברים נצפתה בנשים שטופלו בפיוגליטזון (2.6%) בהשוואה לאלו שטופלו בהשוואה (1.7%). לא הייתה עלייה בשכיחות השברים בקרב גברים שטופלו בפיוגליטזון (1.3%) בהשוואה לאלו שטופלו בתרופות משווה (1.5%).

במחקר ה- PROactive 3.5 שנים, 44/870 (5.1%) מטופלות שטופלו בפיוגליטזון חוו שברים בהשוואה ל- 23/905 (2.5%) מטופלות שטופלו בתרופות השוואה. לא נרשמה עלייה בשכיחות השברים בגברים שטופלו בפיוגליטזון (1.7%) בהשוואה לאלו שטופלו במשווה (2.1%).

6 דווחה בצקת אצל 6.3% מהחולים שטופלו במטפורמין ופיוגליטזון בניסויים קליניים מבוקרים פעילים, עם הוספת סולפונילוריאה לטיפול במטפורמין שהובילה לבצקת בקרב 2.2% מהחולים. בצקת הייתה בדרך כלל קלה עד בינונית ובדרך כלל לא הצריכה הפסקת טיפול. יַחַס.

7 במחקרים מבוקרים פעילים, העלייה הממוצעת במשקל עם פיוגליטזון הניתנת כטיפול יחיד למשך שנה הייתה 2 - 3 ק"ג. במחקרים משולבים, טיפול בפיוגליטזון הוסיף למטפורמין למשך שנה הביא לעלייה ממוצעת במשקל של 1.5 ק"ג.

8 בניסויים קליניים עם פיוגליטזון, שכיחות ALT הגבוהה פי 3 מהגבול הנורמלי העליון הייתה שווה לפלסבו אך נמוכה מזו שנצפתה בקבוצות המשווה של מטפורמין או סולפונילוריאה. רמות אנזים בכבד ירדו עם טיפול בפיוגליטזון.

בניסויים קליניים מבוקרים שכיחות הדיווחים על אי ספיקת לב שדווחו בטיפול בפיוגליטזון הייתה זהה לזה שנצפתה בקבוצות פלסבו, מטפורמין וסולפונילוריאה, אך היא עלתה כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בטיפול משולב באינסולין. מחלת מקרו כלי הדם הקיימת, השכיחות של אי ספיקת לב חמורה הייתה גבוהה ב -1.6% עם פיוגליטזון מאשר עם פלסבו כאשר נוספה לטיפול הכולל אינסולין. עם זאת, זה לא הביא לתמותה מוגברת במחקר זה דיווחו על אי ספיקת לב לעתים נדירות בשימוש בשיווק. של פיוגליטזון, אך בתדירות גבוהה יותר כאשר נעשה שימוש בפיוגליטזון בשילוב עם אינסולין או בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב.

04.9 מנת יתר

אין נתונים לגבי מנת יתר של Competact.

במחקרים קליניים, חלק מהחולים נטלו פיוגליטזון במינון גבוה מהמינון המרבי המומלץ של 45 מ"ג ליום. המינון המקסימלי המדווח של 120 מ"ג ליום במשך ארבעה ימים ולאחר מכן 180 מ"ג ליום במשך שבעה ימים לא היה קשור לתסמינים כלשהם.

מנת יתר גדולה של מטפורמין (או סיכונים קיימים של חמצת לקטית) יכולה להוביל לחמצת לקטית שהיא מצב רפואי חירום ויש לטפל בו בבית חולים.

השיטה היעילה ביותר להסרת לקטט ומטפורמין היא המודיאליזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, שילובים של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה; קוד ATC: A10BD05

Competact היא שילוב של שני מרכיבים פעילים היפוגליקמיים עם מנגנון פעולה משלים שמטרתו לשפר את השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת סוג 2: פיוגליטזון, מרכיב מסוג thiazolidinediones ומטאפורמין הידרוכלוריד, מרכיב במחלקת הביגואנידים.

ה thiazolidinediones פועלים בעיקר על ידי הפחתת עמידות לאינסולין והביגואנידים פועלים בעיקר על ידי הפחתת הייצור האנדוגני של גלוקוז בכבד.

שילוב של פיוגליטזון ומטפורמין

במחקר אקראי, כפול סמיות, קבוצה מקבילה, הוערך שילוב המינון הקבוע של פיוגליטזון 15 מ"ג / מטפורמין 850 מ"ג BID (N = 201), פיוגליטזון 15 מ"ג BID (N = 189) ומטאפורמין 850 מ"ג BID. . (N = 210), בחולים עם סוכרת מסוג 2, עם ערכי בסיס HbA1c ממוצעים של 9.5%. כל טיפולי הסוכרת הקודמים הופסקו 12 שבועות לפני הערכות בסיסיות. לאחר 24 שבועות של טיפול, השינוי הממוצע מההתחלה ב- HbA1c, נקודת הסיום העיקרית, היה - 1.83% בקבוצה המשולבת לעומת - 0.96% בקבוצת pioglitazone (p

פרופיל הבטיחות שנצפה במחקר שיקף את תופעות הלוואי הידועות שכבר נצפו עם התרופות הבודדות ולא חשף בעיות בטיחות חדשות.

פיוגליטזון

ההשפעות של פיוגליטזון עשויות להיות מתווכות על ידי ירידה בעמידות לאינסולין. נראה כי פיוגליטזון פועל על ידי הפעלת קולטנים ספציפיים בגרעין (קולטן גמא מופעל להתפשטות חמצן) מה שמוביל לעלייה ברגישות לאינסולין של הכבד, השומן ותאי שריר השלד. בבעלי חיים. הוכח כי טיפול בפיוגליטזון מפחית את ייצור הגלוקוז בכבד ומגביר את זמינות הגלוקוז ההיקפית במקרה של עמידות לאינסולין.

הצום והבקרה הגליקמית לאחר הארוחה משתפרים בחולים עם סוכרת מסוג 2. שליטה גליקמית משופרת זו קשורה לירידה בריכוז האינסולין בפלסמה בצום ובפוסט הארוחה. מחקר קליני שנערך עם פיוגליטזון לעומת טיפול חד -פעמי בגליקלאזיד הורחב לשנתיים כדי להעריך את הזמן עד כישלון הטיפול (מוגדר כ- HbA1c ≥ 8.0% לאחר ששת חודשי הטיפול הראשונים). ניתוח קפלן-מאייר הראה זמן קצר יותר לכישלון הטיפול בחולים שטופלו בגליקלאזיד מאשר באלו שטופלו בפיוגליטזון. לאחר שנתיים, שליטה גליקמית (מוגדרת כ- HbA1c

במחקר מבוקר פלצבו, מטופלים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות תקופה של 3 חודשים של טיפול באינסולין מותאם, הוקצו אקראית לפיוגליטזון או פלסבו למשך 12 חודשים. לחולים שטופלו בפיוגליטזון הייתה ירידה ממוצעת ב- HbA1c של 0.45% בהשוואה לאלה שהמשיכו לאינסולין בלבד, והפחתה במינון האינסולין בקבוצת הפיוגליטזון.

ניתוח HOMA מראה כי פיוגליטזון משפר את תפקוד תאי הבטא וכן מגביר את הרגישות לאינסולין. מחקרים קליניים שנמשכו שנתיים הראו שמירה על השפעה זו.

בניסויים קליניים לשנה, פיוגליטזון גרם בעקביות לירידה מובהקת סטטיסטית ביחס האלבומין / קריאטינין מתחילת המחקר.

ההשפעה של פיוגליטזון (מונוטרפיה 45 מ"ג לעומת פלצבו) הוערך במחקר קטן בן 18 שבועות בחולי סוכרת מסוג 2. פיוגליטזון היה קשור בעלייה משמעותית במשקל. שומן הקרביים ירד משמעותית, ואילו חלה עלייה במסת השומן החוץ-בטני.שינויים אלו בחלוקת שומן הגוף עם פיוגליטזון לווו בעלייה ברגישות לאינסולין. ברוב המחקרים הקליניים נצפו ירידות ברמות הטריגליצרידים בפלזמה ורמות חומצת השומן החופשיות ועליות ברמות הכולסטרול HDL בהשוואה לפלסבו, עם עלייה קטנה אך לא משמעותית מבחינה קלינית ברמות הכולסטרול LDL. בניסויים קליניים שנתיים, פיוגליטזון הפחית את סך הטריגליצרידים בפלזמה וחומצות שומן חופשיות, והעלה את רמות הכולסטרול HDL בהשוואה לפלצבו, מטפורמין וגליקלאזיד. פיוגליטזון לא גרם לעלייה מובהקת סטטיסטית ברמות הכולסטרול LDL בהשוואה לפלסבו, בעוד שירידות נצפו עם מטפורמין וגליקלאזיד. במחקר בן 20 שבועות, בנוסף להפחתת טריגליצרידים בצום, פיוגליטזון הפחית היפרטריגליצרידמיה לאחר הארוחה עם השפעה על טריגליצרידים נספגים וגם מסונתזים בכבדות.

במחקר PROactive, מחקר תוצאה קרדיווסקולרית, 5238 חולים עם סוכרת סוג 2 ומחלות מאקרו-וסקולריות גדולות קיימות באקראי לפיוגליטזון או פלסבו בנוסף לטיפול מתמשך בחולי סוכרת ובלב וכלי דם עד 3.5 שנים. אוכלוסיית המחקר הייתה בגיל ממוצע של 62 שנים; משך הזמן הממוצע של סוכרת היה 9.5 שנים. כשליש מהחולים נטלו אינסולין בשילוב עם מטפורמין ו / או סולפונילוריאה. כדי להיות זכאים, חולים היו חייבים לקבל אחד או יותר מהמצבים הבאים: אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, ניתוח לב מוחי או השתלת מעקף עורקים כליליים, תסמונת כלילית חריפה, מחלת עורקים כליליים או מחלת עורקים חסימתית. כמעט מחצית מהחולים סבלו מאוטם שריר הלב הקודם וכ -20% חלו במחלה למחצית מאוכלוסיית המחקר היו לפחות שניים מקריטריוני ההכלה על ההיסטוריה הקרדיווסקולרית. כמעט כל הנבדקים (95%) נטלו תרופות לב וכלי דם (חוסמי בטא, מעכבי ACE, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, חוסמי תעלות סידן, חנקות, משתנים, אספירין, סטטינים, פיברטים).

למרות שהמחקר לא עמד בנקודת הסיום העיקרית, שהייתה נקודת סיום מורכבת מכל התמותה, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ, תסמונת כלילית חריפה, קטיעת רגליים גדולה, כלי דם כלילי ורגל כלי דם, התוצאות מצביעות על כך שאין לב וכלי דם לטווח ארוך בעיות בשימוש בפיוגליטזון. עם זאת, שכיחות בצקת, עלייה במשקל ואי ספיקת לב עלו. לא נצפתה עלייה בתמותה עקב אי ספיקת לב.

מטפורמין

מטפורמין הוא ביגואניד בעל השפעות היפוגליקמיות, המפחית הן את צום והן את רמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. הוא אינו מעורר הפרשת אינסולין ולכן אינו מעורר היפוגליקמיה.

מטפורמין יכול לפעול על ידי שלושה מנגנונים:

הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד על ידי עיכוב גלוקונאוגנזה וגליקוגנוליזה

בשרירים, הגדלה מתונה של רגישות לאינסולין, שיפור ספיגת הגלוקוז ההיקפית והניצול

עיכוב ספיגה של גלוקוז במעי.

מטפורמין מגרה את הסינתזה התוך -תאית של גליקוגן על ידי פעולה על הסינתטאז הגליקוגן. מטפורמין מגביר את יכולת ההחלפה של סוגים ספציפיים של מעבדי גלוקוז ממברנה (GLUT-1 ו- GLUT-4).

בבני אדם, ללא קשר לפעולתו על רמת הגלוקוז בדם, למטפורמין יש השפעות חיוביות על חילוף החומרים בשומנים. הדבר הוכח במינונים טיפוליים בניסויים קליניים מבוקרים לטווח בינוני או ארוך: מטפורמין מפחית את רמות הכולסטרול הכולל, כולסטרול LDL וטריגליצרידים.

המחקר האקראי הפרוספקטיבי (UKPDS) קבע את התועלת ארוכת הטווח של שליטה גליקמית אינטנסיבית בסוכרת סוג 2. ניתוח התוצאות של חולים הסובלים מעודף משקל שטופלו במטפורמין לאחר כישלון דיאטה בלבד הראה:

הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים הקשורים לסוכרת בקבוצת המטפורמין (29.8 אירועים / 1,000 שנות מטופלים) בהשוואה לקבוצת הדיאטה בלבד (43.3 אירועים / 1,000 חולים) p = 0.0023, ובהשוואה ל- שילוב של קבוצות הסולפונילוריאה והאינסולין חד פעמי (40.1 אירועים / 1,000 שנות מטופל) p = 0.0034

הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לתמותה הקשורה לסוכרת: מטפורמין 7.5 אירועים / 1,000 שנות מטופל, דיאטה בלבד 12.7 אירועים / 1,000 שנות חולים p = 0.017

הפחתה ניכרת בסיכון המוחלט לתמותה כוללת: מטפורמין 13.5 אירועים / 1,000 שנות מטופל לעומת דיאטה בלבד 20.6 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.011) ובין השילוב של קבוצות הסולפונילוריאה והאינסולין חד פעמי 18.9 אירועים / 1,000 מטופלים שנים (p = 0.021)

הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לאוטם שריר הלב: מטפורמין 11 אירועים / 1,000 שנות מטופל, דיאטה בלבד 18 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.01).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית שחררה את בעל התקן מהחובה להגיש את תוצאות המחקרים עם Competact בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים הסובלות מסוכרת מסוג 2. ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

Competact

מחקרי ביו -שוויון בקרב מתנדבים בריאים הראו כי Competact היא ביו -שוויונית לניהול מאולתר של פיוגליטזון ומטפורמין.

למזון לא הייתה השפעה על AUC ו- Cmax של pioglitazone כאשר Competact ניתנה למתנדבים בריאים. עם זאת, במקרה של מטפורמין, בתנאי האכלה, ממוצע ה- AUC וה- Cmax היו נמוכים יותר (13% ו- 28% בהתאמה) T התעכב מ- מזון לפי 1.9 שעות לפיוגליטזון ו -8.8 שעות למטפורמין.

הנתונים הבאים משקפים את התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים הבודדים של Competact.

פיוגליטזון

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, פיוגליטזון נספג במהירות וריכוזי שיא של פלזמה של פיוגליטזון ללא שינוי מושגים בדרך כלל שעתיים לאחר המינון. עליות מידתיות בריכוז הפלזמה נצפו במינונים הנעים בין 2 ל -60 מ"ג. מצב יציב מושג לאחר 4 עד 7 ימים של מינון. מינון חוזר אינו גורם להצטברות של התרופה או מטבוליטים. הקליטה אינה מושפעת מצריכת המזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת גדולה מ- 80%.

הפצה

נפח ההפצה המשוער בבני אדם הוא 0.25 ליטר / ק"ג.

פיוגליטזון וכל המטבוליטים הפעילים נקשרים בהרחבה לחלבוני פלזמה (> 99%).

ביו טרנספורמציה

פיוגליטזון מטבוליזם נרחב על ידי הכבד על ידי הידרוקסילציה של קבוצות מתילן אליפטיות. זה קורה בעיקר באמצעות ציטוכרום P450 2C8 אם כי איזופורמים אחרים עשויים להיות מעורבים במידה פחותה. שלושה מתוך שישה המטבוליטים שזוהו פעילים (M-II, M-III ו- M-IV). כאשר נלקחים בחשבון פעילות, ריכוזים וקשירת חלבון, פיוגליטזון והמטבוליט M-III תורמים במידה שווה ליעילות. על בסיס זה, התרומה של M-IV ליעילות היא בערך פי שלושה מזו של פיוגליטזון, בעוד שהיעילות היחסית של M-II היא מינימלית.

חינוך בַּמַבחֵנָה לא הראה שפיוגליטזון מעכב כל סוג תת של ציטוכרום P450. אין זירוז של האיזואנזימים העיקריים הניתנים להשראה של P450 בבני אדם, 1A, 2C8 / 9 ו- 3A4.

מחקרי אינטראקציות הראו כי לפיוגליטזון אין השפעה רלוונטית לא על הפרמקוקינטיקה או על הפרמקודינמיקה של דיגוקסין, וורפרין, פנפרוקומן ומטפורמין. מתן טיפול מקביל של פיוגליטזון עם gemfibrozil (מעכב ציטוכרום P450 2C8) או ריפמפיצין (מעורר ציטוכרום P450 2C8) גרם לעלייה או ירידה בריכוזי הפלזמה של פיוגליטזון, בהתאמה (ראה סעיף 4.5).

חיסול

לאחר מתן אוראלי של פיוגליטזון המסומן בבני אדם, החלק העיקרי של החומר המסומן התאושש בצואה (55%) וכמות קטנה בשתן (45%). בבעלי חיים ניתן לזהות רק כמות קטנה של פיוגליטזון ללא שינוי. מחצית החיים הממוצעת של חיסול פלזמה בבני אדם היא 5-6 שעות עבור pioglitazone ללא שינוי, ו- 16-23 שעות עבור סך המטבוליטים הפעילים שלו.

אזרחים ותיקים

פרמקוקינטיקה של מצב יציב דומה אצל חולים בני 65 ומעלה ובנבדקים צעירים.

חולים עם אי ספיקת כליות

בחולים עם אי ספיקת כליות, ריכוזי הפלזמה של פיוגליטזון והמטבוליטים שלו נמוכים יותר מאלו שנראו אצל נבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, אך עם פינוי אוראלי דומה לתרופה ההורה. לפיכך ריכוז הפיוגליטזון החופשי (לא מאוגד) הוא ללא שינוי.

חולים עם אי ספיקת כבד

ריכוז הפלזמה הכולל של פיוגליטזון אינו משתנה אך עם נפח הפצה מוגבר. כתוצאה מכך הפחתה הפנימית מופחתת, הקשורה לחלק גבוה יותר של פיוגליטזון לא מאוגד.

מטפורמין

קְלִיטָה

לאחר נטילת מנה אוראלית של מטפורמין מגיעים ל- T תוך 2.5 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של טבליה של 500 מ"ג היא כ 50 - 60% בנבדקים בריאים. לאחר נטילת מנה אוראלית, החלק הלא נספג שנמצא בצואה הוא 20-30%.

לאחר מתן אוראלי, ספיגת המטפורמין רוויה ולא שלמה. קינטיקת הספיגה של מטפורמין מניחה שהיא לא לינארית. במינונים רגילים ובפוסולוגיה של מטפורמין, ריכוז הפלזמה במצב יציב מושג תוך 24 עד 48 שעות. ובדרך כלל פחות יותר מ 1 מיקרוגרם / מ"ל בניסויים קליניים מבוקרים, רמות המטפורמין הפלסמיות המרביות (Cmax) לא עלו על 4 מיקרוגרם / מ"ל, אפילו במינונים מקסימליים.

מזון מקטין את מידת הספיגה של מטפורמין ומעכב אותו מעט. לאחר מתן המינון של 850 מ"ג, נצפתה ירידה של 40% בריכוז השיא בפלזמה, ירידה של 25% ב- AUC ועלייה של 35 דקות בזמן עד לריכוז הפלזמה לשיא. ירידה זו אינה ידועה.

הפצה

מחייב חלבון פלזמה הוא זניח. מטפורמין מתפזר לאריתרוציטים. שיא הדם נמוך משיא הפלזמה ומתרחש בערך באותו הזמן.

סביר להניח שתאי הדם האדומים מייצגים תא חלוקה משני. ממוצע ה- Vd נע בין 63-276 ליטר.

ביו טרנספורמציה

מטפורמין מופרש ללא שינוי בשתן. לא זוהו מטבוליטים בבני אדם.

חיסול

פינוי הכליות של מטפורמין הוא> 400 מ"ל לדקה, מה שמעיד על חיסול המטפורמין על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורי. לאחר מתן מינון אוראלי, מחצית החיים של החיסול הסופי היא כ- 6.5 שעות. כאשר תפקוד הכליות נפגע, ירידה ברמת הכליות ביחס לזה של קריאטינין ולכן מחצית החיים של החיסול מתארכת וכתוצאה מכך גדל מטפורמין בפלזמה. רמות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

לא בוצעו מחקרים בבעלי חיים עם החומרים הפעילים המשולבים הקיימים ב- Competact.

הנתונים להלן הם תוצאות המחקרים שנערכו עם פיוגליטזון או מטפורמין בנפרד.

פיוגליטזון

במחקרים טוקסיקולוגיים, התרחבות נפח הפלזמה עם דילול דם, אנמיה והיפרטרופיה לבטית אקסצנטרית הפיכה התרחשה בעקביות לאחר מתן חוזר לעכברים, חולדות, כלבים וקופים. בנוסף, נצפתה תצהיר שומנים והסתננות מוגברת. תוצאות אלו נצפו בקרב מינים בריכוז פלזמה. ≤ פי 4 מהחשיפה הקלינית. צמיחה עוברית מופחתת התרחשה במחקרים עם פיוגליטזון בבעלי חיים. זה ניתן לייחס לפעולה של פיוגליטזון בהפחתת ההיפינסולינמיה האימהית ולעמידות מוגברת לאינסולין המתרחשת במהלך ההריון ובכך מפחיתה את זמינות המצעים המטבוליים לצמיחת העובר.

פיוגליטזון היה נטול פוטנציאל גנוטוקסי בסדרה מקיפה של בדיקות גנוטוקסיות שבוצעו in vivo ו בַּמַבחֵנָה. שכיחות מוגברת של היפרפלזיה (זכרים ונקבות) וגידולים (זכרים) של אפיתל שלפוחית השתן נצפתה בחולדות שטופלו בפיוגליטזון למשך עד שנתיים.

הועלתה השערה כי היווצרות ונוכחות של אבנים בשתן עם גירוי והיפרפלזיה שלאחר מכן היא הבסיס המכניסטי לתגובה הגידולנית שנצפתה בחולדה הזכרית.

מחקר מכאניסטי של 24 חודשים בחולדות זכרים הוכיח כי מתן פיוגליטזון הביא לשכיחות מוגברת של שינויים היפרפלסטיים בשלפוחית השתן.החמצת התזונה הפחיתה באופן משמעותי, אך לא בוטלה, שכיחות הגידולים. נוכחות של מיקרו קריסטלים החמירה את התגובה ההיפרפלסטית אך לא נחשב הגורם העיקרי לשינויים היפרפלסטיים. לא ניתן לשלול את הרלוונטיות לבני אדם של ההשפעות הגידולניות שנצפו בחולדה הזכרית.

לא הייתה תגובה גידולים בשני המינים של העכברים. היפרפלזיה של שלפוחית השתן לא נצפתה אצל כלבים או קופים שטופלו בפיוגליטזון למשך עד 12 חודשים.

במודל של בעלי חיים של פוליפוזיס אדנומטית משפחתית (FAP), טיפול בשני תיאזולידינדיונים אחרים הגביר את ריבוי סרטן המעי הגס. הרלוונטיות של ממצא זה אינה ידועה.

מטפורמין

נתונים לא קליניים על מטפורמין לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.

הערכת סיכון סביבתי: שימוש קליני בפיוגליטזון לא צפוי להשפיע על הסביבה.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט

תאית מיקרו -גבישית

פובידון (K 30)

מיג נתרן

מגנזיום סטיארט

סרט ציפוי

היפרומלוז

מקרוגול 8000

טַלק

טיטניום דו - חמצני

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום באריזות של 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) טבליות או 60 x 1 טבליות בתוך שלפוחי יחידה מחוררים מאלומיניום / אלומיניום.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.