מרכיבים פעילים: אזטימיבה
טבליות ABSORCOL 10 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Absorcol? לשם מה זה?
ABSORCOL היא תרופה להורדת רמות כולסטרול מוגברות.
ABSORCOL מפחית את רמות הכולסטרול הכולל, הכולסטרול ה"רע "(כולסטרול LDL) והשומנים הנקראים טריגליצרידים בדם. ABSORCOL גם מעלה את רמות הכולסטרול ה"טוב "(כולסטרול HDL).
Ezetimibe, המרכיב הפעיל ב- ABSORCOL פועל על ידי הפחתת ספיגת הכולסטרול מהמעי.
הירידה ברמות הכולסטרול הנגרמות על ידי ABSORCOL מתווספת לזו הנגרמת על ידי סטטינים (קבוצת תרופות הפועלות על ידי הפחתת ייצור הכולסטרול בגוף עצמו). כולסטרול הוא אחד מכמה חומרים שומניים הנמצאים בזרם הדם.
הכולסטרול הכולל מורכב בעיקר מכולסטרול LDL וכולסטרול HDL.
כולסטרול LDL נקרא לרוב כולסטרול "רע" מכיוון שהוא יכול להצטבר בדפנות העורקים וליצור פלאקים. עם הזמן, הצטברות רובד זו עלולה להוביל להיצרות העורקים. היצרות זו יכולה להאט או לחסום את זרימת הדם לאיברים חיוניים כגון הלב והמוח. חסימה זו של זרימת הדם עלולה לגרום להתקף לב או שבץ.
כולסטרול HDL נקרא לרוב כולסטרול "טוב" מכיוון שהוא מסייע במניעת הצטברות כולסטרול רע בעורקים ומגן מפני מחלות לב.
טריגליצרידים הם צורה נוספת של שומן בדם העלולה להגביר את הסיכון למחלות לב.
הוא משמש לחולים שאינם יכולים לשלוט ברמות הכולסטרול שלהם על ידי הפחתת רמות הכולסטרול שלהם עם דיאטה בלבד. עליך לקחת דיאטה להורדת כולסטרול בעת נטילת התרופה.
ABSORCOL משמש כתוספת לתזונה שלך להורדת כולסטרול אם יש לך:
- עלייה ברמת הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה ראשונית [הטרוזיגוט משפחתי ולא משפחתי])
- יחד עם סטטין, כאשר הכולסטרול שלך אינו נשלט כראוי באמצעות סטטין בלבד
- לבד, כאשר טיפול בסטטינים אינו הולם או אינו נסבל
- מחלה תורשתית (היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית) אשר מעלה את רמת הכולסטרול בדם. כמו כן, תקבל לך סטטינים וייתכן שייקבע לך טיפול נוסף
- מחלה תורשתית (סיטוסטרולמיה הומוזיגית, הידועה גם בשם פיטוסטרולמיה) - מה שמעלה את רמות הסטרולים הצמחיים בדם
. ABSORCOL לא עוזר לך לרדת במשקל.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Absorcol
אין ליטול ABSORCOL אם:
- אתה אלרגי (רגיש) לאזטימיב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (ראה סעיף 6. תכולת האריזה ומידע נוסף).
אין ליטול ABSORCOL יחד עם סטטין אם:
- כרגע יש לך בעיות בכבד;
- בהריון או מניקה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Absorcol
אם נקבע לך ABSORCOL יחד עם סטטין, אנא קרא את עלון החבילה של התרופה הספציפית שאתה רושם.
ספר לרופא על כל התנאים שיש לך, כולל אלרגיות.
הרופא שלך צריך להזמין בדיקת דם לפני תחילת הטיפול ב- ABSORCOL יחד עם סטטין. זה כדי לבדוק איך הכבד שלו עובד.
הרופא שלך עשוי גם לבקש ממך לבצע בדיקות דם כדי לבדוק כיצד הכבד שלך פועל לאחר שתתחיל לקחת ABSORCOL יחד עם סטטין.
אם יש לך בעיות בכבד בינוניות או חמורות, השימוש ב- ABSORCOL אינו מומלץ.
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL הניתנים בשילוב עם כמה תרופות להורדת כולסטרול, פיברטים, לא נקבעו.
יְלָדִים
ABSORCOL אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 10.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Absorcol
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.
בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים:
- ציקלוספורין (משמש לעתים קרובות בחולי השתלת איברים)
- תרופות עם חומר פעיל המונע קרישת דם, כגון warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol או fluindione (נוגדי קרישה)
- כולסטיראמין (משמש גם להורדת הכולסטרול), מכיוון שהוא משנה את יעילות ה- ABSORCOL
- פיברטים (משמשים גם להורדת כולסטרול).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול ABSORCOL יחד עם סטטין אם הינך בהריון, מנסה להיכנס להריון, או אם אתה חושב שאתה עלול להיות בהריון. אם הינך בהריון בעת נטילת ABSORCOL יחד עם סטטין, עליך להפסיק מיד את שני הטיפולים ולפנות לרופא. אין ניסיון בשימוש ב- ABSORCOL בהריון ללא סטטין. אם הינך בהריון, פנה לרופא שלך להמלצות מתאימות לפני השימוש ב- ABSORCOL.
אין ליטול ABSORCOL יחד עם סטטין אם את מניקה, כיוון שלא ידוע אם שתי התרופות מופרשות בחלב אם. ABSORCOL, גם כאשר הוא נלקח מעצמו ללא סטטין, אין להשתמש בו בזמן הנקה. שאל את הרופא שלך לקבלת המלצות מתאימות.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
לא צפויות השפעות של ABSORCOL על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון שאנשים מסוימים עלולים להרגיש סחרחורת לאחר נטילת ABSORCOL.
ABSORCOL מכיל לקטוז
טבליות ABSORCOL מכילות סוכר הנקרא לקטוז.
אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Absorcol: מינון
קח תמיד את ABSORCOL בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך.
המשך ליטול את התרופות האחרות שלך להורדת כולסטרול, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק להשתמש בהן. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
- לפני שתתחיל לקחת ABSORCOL, עליך להקפיד על תזונה להורדת כולסטרול.
- עליך להמשיך לעקוב אחר דיאטה זו להורדת כולסטרול בעת נטילת ABSORCOL.
מבוגרים, מתבגרים וילדים (מגיל 10 עד 17): המינון הוא טבליה אחת של 10 מ"ג ABSORCOL פעם ביום, אותה יש ליטול דרך הפה.
אתה יכול לקחת ABSORCOL בכל שעה ביום וללא קשר לארוחות.
אם הרופא שלך רשם ABSORCOL יחד עם סטטין, ניתן ליטול את שתי התרופות בו זמנית. במקרה זה, אנא עיין גם בהוראות המינון הספציפיות המופיעות בעלון התרופה הנוספת.
אם הרופא שלך רשם ABSORCOL יחד עם תרופה אחרת להורדת כולסטרול המכילה את החומר הפעיל כולסטירמין או כל תרופה אחרת המכילה מרכיבי מרה, עליך ליטול את ABSORCOL לפחות שעתיים לפני או 4 שעות לאחר נטילת הסוכן להורדת מרה.
אם שכחת לקחת ABSORCOL
אין ליטול מנה כפולה; פשוט המשך את המנה הרגילה שלך בזמן הרגיל למחרת.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Absorcol
פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Absorcol
כמו כל התרופות, ABSORCOL יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
המונחים הבאים משמשים לתיאור התדירות שבה דווחו על תופעות לוואי:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים) • שכיח (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 חולים) • נדיר (עלול להופיע בקרב עד 1 מתוך 100 חולים) נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים) (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים, כולל מקרים בודדים)
פנה לרופא מיד אם אתה חווה כאבי שרירים בלתי מוסברים, רגישות או חולשה בשרירים. הסיבה לכך היא שבמקרים נדירים בעיות שרירים, כולל פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך פגיעה בכליות, עלולות להיות חמורות ועלולות לסכן חיים.
דווחו תגובות אלרגיות בשימוש נפוץ בתרופה, כולל נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה (הדורשים טיפול מיידי).
בשימוש לבד דווחו תופעות הלוואי הבאות:
- נפוץ: כאבי בטן; שִׁלשׁוּל; הֲפָחָה; מרגיש עייף.
- לא נדיר: עלייה בכמה בדיקות מעבדה בכבד (טרנסמינאזות) או תפקוד שרירים (CK); לְהִשְׁתַעֵל; קִלקוּל קֵבָה; כאב בטן; בחילה; כאב מפרקים; התכווצות שרירים; כאב צוואר; ירידה בתיאבון; כאבים; כאבים בחזה; גלי חום; לחץ דם גבוה.
בנוסף, דווחו תופעות הלוואי הבאות בעת השימוש בתרופה יחד עם סטטין:
- נפוץ: עלייה בכמה בדיקות מעבדה לתפקוד הכבד (טרנסמינאזות); כְּאֵב רֹאשׁ; כאבי שרירים; רגישות או חולשה בשרירים.
- לא נדיר: תחושת עקצוץ; פה יבש; גירוד; פריחה; סִרפֶּדֶת; כאב גב; חולשת שרירים; כאבים בידיים וברגליים; עייפות או חולשה יוצאת דופן; נפיחות במיוחד של הידיים והרגליים.
בעת שימוש יחד עם פנופיבראט דווחה תופעת הלוואי השכיחה הבאה: כאבי בטן.
בנוסף, דיווחו על תופעות הלוואי הבאות בשימוש כללי בתרופה: סחרחורת; כאבי שרירים; בעיות בכבד; תגובות אלרגיות כולל פריחה וכוורות; פריחה אדומה מוגברת, לעיתים עם נגעים בצורת מטרה (אריתמה מולטיפורמה); כאבי שרירים, רגישות או חולשה בשרירים; פגיעה ברקמת השריר; אבנים בכיס המרה או דלקת בכיס המרה (שיכולה לגרום לכאבי בטן, בחילות, הקאות); דלקת בלבלב המלווה לעיתים קרובות בכאבי בטן עזים; עצירות; ירידה במספר תאי הדם שיכולים לגרום לחבורות / דימום (טרומבוציטופניה); תחושת עקצוץ; דיכאון; עייפות או חולשה בלתי רגילה; קוצר נשימה.
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או המיכל לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן ABSORCOL מעל 30 מעלות צלזיוס.
שלפוחיות: יש לאחסן בכלי המקורי.
בקבוקים: שמור על הבקבוק סגור היטב. אמצעים אלה יסייעו בהגנה על התרופה מפני לחות.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
איזה ABSORCOL
- החומר הפעיל הוא ezetimibe. כל טבליה מכילה 10 מ"ג ezetimibe.
- המרכיבים הנוספים: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, פובידון, נתרן קרוסקרמלוז, נתרן לורילסולפט, מגנזיום סטרט.
תיאור מראה ABSORCOL ותכולת האריזה
טבליות ABSORCOL הן טבליות בצבע כמוסה לבנות עד לבנות, שהן מוטבעות עם "414" בצד אחד.
אריזה:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 או 300 טבליות בתוך שלפוחיות פתוחות או שלפוחיות יחידות במינון עם להרים לפתוח;
- 84 או 90 טבליות בשלפוחיות פתוחות;
- 50, 100 או 300 טבליות בשלפוחיות פתוחות ליחידת מנה;
- 100 טבליות בבקבוקים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות ABSORCOL 10 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 10 מ"ג אזטימיבה. חומר עזר:
כל טבליה מכילה 55 מ"ג מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות בצורת קפסולה, לבנות עד לבנות לבן, בעובי של 2.60 מ"מ לערך, מוטבעות עם "414" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
היפרכולסטרולמיה ראשונית
ABSORCOL, הניתן עם מעכב HMG-CoA רדוקטאז (סטטין), מסומן כתוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (משפחתית הטרוזיגטית ולא משפחתית) שאינם בשליטה מספקת על סטטינים בלבד.
ABSORCOL מונותרפיה מסומנת כתוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (משפחתית הטרוזיגטית ולא משפחתית) עבורם סטטינים נחשבים בלתי הולמים או אינם נסבלים.
היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית (הומוזיגטית IF)
ABSORCOL הניתן עם סטטין מסומן כטיפול נוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. המטופל עשוי להיות כפוף גם לאמצעים טיפוליים נוספים (למשל אפריזה של LDL).
סיטוסטרולמיה משפחתית הומוזיגית (פיטוסטרולמיה)
ABSORCOL מסומן כתוסף לתזונה בחולים עם סיטוסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית.
עדיין לא הוכחה השפעה מועילה של ABSORCOL על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
על המטופל להקפיד על תזונה מספקת להורדת כולסטרול ועליו להמשיך בתזונה במהלך הטיפול ב- ABSORCOL.
יש לתת את התרופה דרך הפה. המינון המומלץ הוא טבליה אחת של ABSORCOL 10 מ"ג פעם ביום. ניתן לתת ABSORCOL בכל שעות היום, ללא קשר לארוחות.
כאשר הוספת ABSORCOL לסטטין, יש להמשיך בטיפול במינון ההתחלתי הנפוץ המצוין לסטטין הספציפי או להמשיך להשתמש במינון הגבוה יותר שנקבע קודם לכן. בנסיבות אלה, יש להתייעץ עם דף הנתונים של הסטטין הספציפי.
מתן טיפול מקביל עם חומרי מרה
מתן ABSORCOL צריך להתבצע לפחות שעתיים לפני או לפחות 4 שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.
שימוש בקשישים
אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2).
שימוש בחולים ילדים
תחילת הטיפול חייבת להתבצע תחת פיקוחו של רופא מומחה.
ילדים ובני נוער ≥10 שנים (מצב גיל ההתבגרות: בנים בשלב Tanner II ומעלה ובנות שעברו לאחר הניתוח לפחות שנה אחת): אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף 5.2). עם זאת, הניסיון הקליני בחולים ילדים ומתבגרים (10 עד 17 שנים) מוגבל.
כאשר ABSORCOL ניתנת עם סטטינים, יש להתייעץ עם הוראות המינון של הסטטין לילדים.
ילדים> 6 ו
יְלָדִים
שימוש בפגיעה בכבד
אין צורך בהתאמת המינון לליקוי בכבד קל (ציון 5-6 של Child-Pugh). טיפול ב- ABSORCOL אינו מומלץ בחולים עם בינוני (ציון Child-Pugh 7 עד 9) או חמור (ציון Child-Pugh> 9), ( ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
שימוש בליקוי בכליות
לא נדרשת התאמת מינון ליקוי בכליות (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
כאשר ABSORCOL ניתנת יחד עם סטטין, עיין בגיליון הנתונים הטכני של התרופה.
טיפול ב- ABSORCOL הניתן יחד עם סטטין הוא התווית במהלך ההריון וההנקה.
ABSORCOL הניתנת יחד עם סטטין הינה התווית בחולים עם מחלת כבד פעילה או עם טרנסמינאזות בסרום גבוהות ומתמשכות.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כאשר ABSORCOL ניתנת יחד עם סטטין, עיין בגיליון הנתונים הטכני של התרופה.
אנזימי כבד
בניסויים קליניים מבוקרים בהם טופלו חולים עם ABSORCOL וסטטינים, נצפו עליות רצופות בטרנסמינאזות (פי 3 מהגבול העליון של תקין [ULN]). במקרה של מתן ABSORCOL במקביל לסטטין, יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בתחילת הטיפול וכפי שהומלץ לסטטין (ראה סעיף 4.8).
בניסוי קליני מבוקר שבו מעל 9,000 חולים עם מחלת כליות כרונית חולקו באקראי לקבלת ABSORCOL 10 מ"ג בשילוב סימבסטטין 20 מ"ג ביום (n = 4,650) או פלסבו (n = 4,620) (תקופת מעקב חציונית של 4.9 שנים) , שכיחות העלאות רצופות של טרנסמינאז (> 3 ULN) הייתה 0.7% עבור ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין ו -0.6% עבור פלסבו (ראה סעיף 4.8).
שריר שלד
מקרים של מיופתיה ורבדומיוליזה דווחו בניסיון שלאחר השיווק עם ABSORCOL. רוב החולים שפיתחו רבדומיוליזה היו בטיפול במקביל עם ABSORCOL וסטטין. עם זאת, רבדומיוליזה דווחה לעיתים רחוקות ביותר עם ABSORCOL חד-פעמי ולעתים רחוקות מאוד בתוספת ABSORCOL ל- סוכנים אחרים הידועים כקשורים בסיכון מוגבר לרבדומיוליזה. אם יש חשד למיופתיה על סמך תסמיני שריר או אם היא מאושרת על ידי רמות קריאטין פוספוקינאז (CPK)> פי 10 מהגבול העליון של הנורמה, נטילת ABSORCOL, כל סטטין ותרופות אחרות מסוג זה, כי יש להפסיק את הטיפול במקביל למטופל באופן מיידי. .לכל המטופלים המתחילים טיפול ב- ABSORCOL יש ליידע את הסיכון למיופתיה ולייעץ להם לדווח על כל כאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים (ראה סעיף 4.8).
במחקר קליני שבו מעל 9,000 חולים עם מחלת כליות כרונית חולקו באקראי לקבלת ABSORCOL 10 מ"ג בשילוב סימבסטטין 20 מ"ג ביום (n = 4,650) או פלסבו (n = 4,620) (חציון מעקב של 4.9 שנים), שכיחות מיופתיה / רבדומיוליזה הייתה 0.2% עבור ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין ו -0.1% עבור פלסבו (ראה סעיף 4.8).
אי ספיקת כבד
בשל ההשפעות הלא ידועות של החשיפה המוגברת לאזטימיב בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור, ABSORCOL אינו מומלץ (ראה סעיף 5.2).
חולים ילדים (מגיל 6 עד 17)
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL בחולים בגילאי 6 עד 10 עם הטרוזיגוטים או היפר-כולסטרולמיה משפחתית לא מוכרים הוערכו במחקר קליני מבוקר פלצבו בן 12 שבועות. השפעות בקבוצת גיל זו לא נחקרו. שבועות (ראה סעיפים 4.2, 4.8, 5.1 ו -5.2).
ABSORCOL לא נחקר בחולים מתחת לגיל 6 שנים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL שניתנו יחד עם סימבסטטין בחולים בגילאי 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית הוערכו במחקר קליני מבוקר בקרב נערים מתבגרים (טאנר שלב ב 'ומעלה) ובבנות לאחר הווסת לכל הפחות. שנה.
במחקר מבוקר מוגבל זה, בדרך כלל לא הייתה השפעה על צמיחה מינית או התבגרות של נערים או נערות מתבגרים, או כל השפעה על אורך המחזור החודשי אצל בנות. עם זאת, ההשפעות של ezetimibe במשך תקופת טיפול> 33 שבועות על גדילה או התבגרות מינית לא נחקרו (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL המנוהל במקביל למינוני סימבסטטין העולים על 40 מ"ג ליום לא נחקרו בקרב ילדים בגילאי 10 עד 17 שנים.
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL המנוהל יחד עם סימבסטטין לא נחקרו בחולים ילדים בגילאים
היעילות ארוכת הטווח של טיפול ב- ABSORCOL בהפחתת תחלואה ותמותה בבגרות לא נחקרה בחולים מתחת לגיל 17 שנים.
חבילות
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL הניתנים עם פיברטים לא נקבעו.
אם יש חשד לכולתיאזיס בחולה המטופל ב- ABSORCOL ובפנופיבראט, יש לבדוק בדיקות כיס מרה ויש להפסיק את הטיפול (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
ציקלוספורין
יש לנקוט משנה זהירות כאשר מתחילים טיפול ב- ABSORCOL במסגרות טיפוליות כולל שימוש בציקלוספורין. יש לעקוב אחר ריכוזי הציקלוספורין בחולים שטופלו ב- ABSORCOL ובציקלוספורין (ראה סעיף 4.5).
נוגדי קרישה
אם מתווספים ABSORCOL ל- warfarin, נוגד קרישה אחר של קומאר, או fluindione, יש לעקוב אחר יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) (ראה סעיף 4.5).
חומרים עזר
חולים הסובלים מבעיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה נערכו רק אצל מבוגרים.
במחקרים פרה -קליניים, הוכח כי ezetimibe אינו גורם לאנזימים של ציטוכרום P450 המעורבים במטבוליזם של תרופות. לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות בין ezetimibe לבין תרופות הכפופות למטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 ו- 3A4, או N-acetyltransferase.
במחקרי אינטראקציה קלינית, לאזטימיבה לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של דפסון, דקסטרומתורפן, דיגוקסין, אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול ולבנורגסטרל), גליפיזיד, טולבוטמיד או מידאזולאם במהלך טיפול מקביל. לסימטידין, שניתן יחד עם ezetimibe, לא הייתה השפעה על הזמינות הביולוגית של ezetimibe.
נוגדי חומצה : מתן תרופות נוגדות חומצה במקביל הפחית את קצב הספיגה של ezetimibe אך לא השפיע על הזמינות הביולוגית של ezetimibe. ירידה זו בספיגה אינה נחשבת למשמעותית קלינית.
כולסטיראמין: מתן טיפול מקביל של כולסטיראמין הפחית את השטח הממוצע מתחת לעקומה (AUC) של סך ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) בכ -55%. הפחתה נוספת של כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) עקב תוספת ABSORCOL לכולסטיראמין עשויה להיות מופחתת על ידי אינטראקציה זו (ראה סעיף 4.2).
חבילות : בחולים שטופלו בפנופיבראט ו- ABSORCOL, הרופאים צריכים לשקול את הסיכון האפשרי של כולתיתיאזיס ומחלות כיס המרה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
אם יש חשד לכולתיאזיס אצל מטופל שטופל ב- ABSORCOL ובפנופיבראט, יש לבדוק בדיקות כיס מרה ויש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.8).
ניהול מקביל של fenofibrate או gemfibrozil הגדיל באופן מתון את ריכוזי ezetimibe (פי 1.5 ו -1.7 פעמים בהתאמה).
הממשל המקביל של ABSORCOL עם פיברטים אחרים לא נחקר.
פיברטים עשויים להגביר את הפרשת הכולסטרול במרה, ולהוביל לצ'וליליטיס. במחקרים בבעלי חיים, אזטימיבה הגדילה לעיתים את הכולסטרול במרה בכיס המרה אך לא בכל המינים (ראה סעיף 5.3) .סיכון לליטוגניות הקשורה לשימוש טיפולי ב- ABSORCOL לא ניתן להוציא.
סטטינים : לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית כאשר ezetimibe ניתנה יחד עם atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin או rosuvastatin.
ציקלוספורין: במחקר שנערך על שמונה חולים לאחר השתלת כליה עם פינוי קריאטינין> 50 מ"ל לדקה במינונים יציבים של ציקלוספורין, מתן מנה אחת של 10 מ"ג ABSORCOL הביא לעלייה של פי 3.4 (טווח 2, 3-7.9 פעמים) של ממוצע ה- AUC עבור אזטימיב הכולל בהשוואה לאוכלוסיית ביקורת בריאה ממחקר אחר (n = 17) שטופל ב- ezetimibe בלבד. חשיפה לאזטימיב הכולל גבוה פי 12 מזה של בקרות יחסיות שטופלו ב- ezetimibe בלבד. במחקר בן שני תקופות בהצלבה בקרב שתים עשרה אנשים בריאים, מתן יומי של 20 מ"ג אזטימיב למשך 8 ימים עם מנה אחת של 100 מ"ג של ציקלוספורין ביום 7 הביא לעלייה ממוצעת של 15% ב- AUC של ציקלוספורין (בטווח של 10% ירידה ל -51%) בהשוואה למינון יחיד של 100 מ"ג ציקלוספורין בלבד. מחקר מבוקר על השפעת הממשל המקביל של ezetimibe על החשיפה לציקלוספורין בחולי השתלת כליה לא נערך. יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- ABSORCOL בהקשר של טיפולים כולל שימוש בציקלוספורין. יש לעקוב אחר ריכוזי הציקלוספורין בחולים שטופלו ב- ABSORCOL ובציקלוספורין (ראה סעיף 4.4).
נוגדי קרישה: לניהול מקביל של אזטימיב (10 מ"ג פעם ביום) לא הייתה השפעה משמעותית על הזמינות הביולוגית של וורפרין וזמן הפרוטומבין במחקר שנערך על שנים עשר גברים מבוגרים בריאים. עם זאת, התקבלו דיווחים לאחר השיווק על עלייה ביחס הנורמליזציה הבינלאומית (INR) בחולים שהוסיפו ABSORCOL ל- warfarin או fluindione. אם מתווספים ABSORCOL ל- warfarin, נוגד קרישה אחר של קומריה או fluindione, יש לעקוב אחר ערך ה- INR כראוי (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
הניהול בו זמנית של ABSORCOL עם סטטין הוא התווית במהלך ההריון וההנקה (ראה סעיף 4.3), עיין בגיליון הנתונים הספציפי של הסטטינים.
הֵרָיוֹן:
ABSORCOL צריך להינתן לנשים בהריון רק במידת הצורך. לא קיימים נתונים קליניים על השימוש ב- ABSORCOL בהריון. מחקרים בבעלי חיים על השימוש ב- ezetimibe בלבד לא הראו עדויות להשפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה:
אין להשתמש ב- ABSORCOL במהלך ההנקה. מחקרים בחולדות הראו כי ezetimibe מופרש בחלב. לא ידוע אם ezetimibe מופרש בחלב האדם.
פוריות:
לא קיימים נתוני מחקר קליני על ההשפעות של ezetimibe על פוריות האדם. לאזטימיבה לא הייתה השפעה על פוריות חולדות זכרים או נקבות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לקחת בחשבון כי דיווחו על סחרחורת.
04.8 תופעות לא רצויות
לימודים קליניים וניסיון לאחר השיווק
בניסויים קליניים של עד 112 שבועות, ABSORCOL 10 מ"ג ליום ניתנו ל -2,396 חולים בלבד, עם סטטין ל -11,308 חולים, או עם פנופיבראט ל -185 חולים. תגובות שליליות היו בדרך כלל קלות וחולפות. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי בין ABSORCOL לבין פלסבו הייתה דומה. באופן דומה, שיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי היה דומה בין ABSORCOL לבין פלסבו.
ABSORCOL ניתנת לבד או בשילוב עם סטטין:
תגובות הלוואי הבאות נצפו בחולים שטופלו ב- ABSORCOL (N = 2,396) ובשכיחות גבוהה יותר מאשר פלסבו (N = 1,159) או בחולים שטופלו ב- ABSORCOL בשילוב עם סטטין (N = 11,308) ועם שכיחות גבוהה מ- כאשר הסטטינים ניתנים לבד (N = 9,361). תגובות שליליות לאחר השיווק נגזרו מדיווחים הכוללים ABSORCOL ניתנים לבד או עם סטטין.
תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
ABSORCOL מנוהל יחד עם פנופיבראט: הפרעות במערכת העיכול: כאבי בטן (שכיחים).
במחקר קליני רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בחולים עם היפרליפידמיה מעורבת, טופלו 625 חולים עד 12 שבועות ו -576 חולים עד שנה. במחקר זה, 172 מטופלים שטופלו ב- ABSORCOL ו- fenofibrate סיימו 12 שבועות של טיפול ו -230 מטופלים שטופלו ב- ABSORCOL ו- fenofibrate (כולל 109 שטופלו ב- ABSORCOL בלבד במשך 12 השבועות הראשונים) השלימו שנת טיפול אחת. המחקר לא נועד להשוות קבוצות טיפול לאירועים נדירים. שיעורי ההיארעות (95% CI) לעלייה קלינית רלוונטית בטרנסמינאזות בסרום (> 3 X ULN, רצופים) היו 4.5% ו -2.7% עבור fenofibrate בלבד ול ABSORCOL מנוהל יחד עם fenofibrate, מותאם לחשיפה לטיפול, בהתאמה. שיעורי כריתת המעי הגס היו 0.6% ו -1.7% עבור טיפול חד פעמי בפנופיבראט ו- ABSORCOL מנוהל יחד עם פנופיברט, בהתאמה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
חולים ילדים (מגיל 6 עד 17)
במחקר שנערך בקרב מטופלים ילדים (6 עד 10 שנים) עם הטרוזיגוטים או היפר -כולסטרולמיה משפחתית לא מוכרת (n = 138), נצפו עליות ב- ALAT ו / או ASAT (≥3 X ULN ברציפות) ב -1.1% (1 חולה) של חולים בקבוצת ezetimibe לעומת 0% מהחולים בקבוצת הפלסבו. לא נרשמה עלייה בערכי CPK (≥10 X ULN). לא דווח על מקרים של מיופתיה.
במחקר נפרד בחולים מתבגרים (בגילאי 10 עד 17) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (n = 248), נצפו עליות ב- ALAT ו / או ASAT (≥ 3 X ULN ברציפות) ב -3% מהחולים (4 מטופלים) ) בקבוצת ezetimibe / simvastatin לעומת 2% מהחולים (2 מטופלים) בקבוצת הסימבסטטין מונוטרפיה; האחוזים לעליות בערכי CPK (≥ 10 X ULN) היו 2% (2 מטופלים) ו -0% בהתאמה. לא דווח על מקרים של מיופתיה.
מחקרים אלה אינם מתאימים להשוואת תגובות שליליות של תרופות.
חולים עם מחלת כליות כרונית
במחקר על הגנה על הלב והכליות (SHARP) (ראה סעיף 5.1), שכלל למעלה מ -9,000 חולים שטופלו בשילוב במינון קבוע של ABSORCOL 10 מ"ג עם סימבסטטין 20 מ"ג ביום (n = 4,650) או פלסבו (n = 4,620), פרופילי הבטיחות היו דומים לאורך חציון מעקב חציוני של 4.9 שנים. במחקר זה נרשמו רק תופעות לוואי חמורות והפסקות עקב אירוע שלילי כלשהו. שיעורי ההפסקה עקב תופעות לוואי היו דומות (10.4% בחולים שטופלו ב- ABSORCOL בשילוב סימבסטטין, 9.8% בחולים שטופלו בפלסבו). שכיחות מיופתיה / רבדומיוליזה הייתה 0.2% בחולים שטופלו ב- ABSORCOL בשילוב סימבסטטין ו -0.1% בחולים שטופלו בפלסבו. עם סימבסטטין בהשוואה ל -0.6% מהחולים שטופלו בפלסבו. במחקר זה לא נמצאו עלייה מובהקת סטטיסטית בשכיחות תופעות הלוואי שצוינו מראש, כולל סרטן (9, 4% ל- ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין, 9.5% לפלסבו. ), הפטיטיס, כריתת כיס המרה או סיבוכים של אבנים בכיס המרה או דלקת הלבלב.
חקירות אבחון
בניסויים קליניים מבוקרים חד -טיפוליים, שכיחות העלאות הקליניות החשובות בטרנסמינאזות בסרום (ALT ו / או AST 3 X ULN, ערכים עוקבים) הייתה דומה בין ABSORCOL (0.5%) לפלסבו (0, 3%) .בניסויים קליניים במקביל, השכיחות הייתה 1.3% לחולים שטופלו ב- ABSORCOL בשילוב עם סטטין ו -0.4% לחולים שטופלו בסטטין בלבד. הגבהים בדרך כלל היו אסימפטומטיים, לא קשורים ל- cholestasis, וחזרו לתחילת המחקר לאחר הפסקת הטיפול או עם המשך הטיפול (ראה סעיף 4.4).
בניסויים קליניים דווחו ערכי CPK> 10 X ULN עבור 4 מתוך 1,674 (0.2%) מטופלים שטופלו ב- ABSORCOL בלבד לעומת 1 מתוך 786 (0.1%) חולים שקיבלו פלצבו, ואחד מתוך 917 חולים (0.1%) יחד מנוהל עם ABSORCOL וסטטין לעומת 4 מתוך 929 חולים (0.4%) שטופלו בסטטין בלבד. לא הייתה עודף מיופתיה או רבדומיוליזה הקשורים ל- ABSORCOL בהשוואה לזרוע השליטה שלו (פלצבו או סטטין בלבד) (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
במחקרים קליניים, ניהול של ezetimibe 50 מ"ג ליום ל -15 אנשים בריאים עד 14 ימים, או 40 מ"ג ליום ל -18 חולים עם היפר -כולסטרולמיה ראשונית עד 56 ימים נסבל בדרך כלל היטב. בבעלי חיים לא נצפתה רעילות לאחר מינונים אוראליים בודדים של 5,000 מ"ג לק"ג אזטימיבה בחולדות ובעכברים ו -3,000 מ"ג לק"ג בכלבים.
דווחו כמה מקרים של מנת יתר עם ABSORCOL; רובם לא היו קשורים לחוויות שליליות. חוויות שליליות שדווחו לא היו רציניות. במקרה של מנת יתר, יש להשתמש באמצעים סימפטומטיים ותומכים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים אחרים המשנים שומנים. קוד ATC: C10AX09
ABSORCOL הוא חלק ממחלקה חדשה של חומרים להורדת שומנים המעכבים באופן סלקטיבי את ספיגת הכולסטרול והסטרולים הצמחיים במעיים. : סטטינים, חומרי מרה [שרפים], נגזרות חומצה סיבית וסטנולים צמחיים.
אזטימיבה ממוקמת על גבול המברשת של המעי הדק ומעכבת את ספיגת הכולסטרול וגורמת לירידה במעבר כולסטרול המעי לכבד.
סטטינים מפחיתים את סינתזת הכולסטרול בכבד והמנגנונים המובהקים הללו מייצרים יחד הפחתה משלימה של הכולסטרול. במחקר קליני בן שבועיים שנערך בקרב 18 חולים עם יתר כולסטרול, ezetimibe עיכב את ספיגת הכולסטרול במעי ב -54% בהשוואה לפלסבו.
סדרת מחקרים פרה -קליניים בוצעו על מנת לקבוע את הסלקטיביות של ezetimibe בעיכוב ספיגת הכולסטרול. אזטימיבה עיכבה את ספיגת הכולסטרול [14C] ללא השפעה על ספיגה של טריגליצרידים, חומצות שומן, חומצות מרה, פרוגסטרון, אתניל אסטרדיול, או הוויטמינים A ו- D.
מחקרים אפידמיולוגיים קבעו כי תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית משתנים ישירות עם הכולסטרול הכולל ורמות הכולסטרול LDL והפוך עם רמות הכולסטרול HDL. עדיין לא הוכחה השפעה מועילה של ABSORCOL על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
מחקרים קליניים
בניסויים קליניים מבוקרים, ABSORCOL ניתנת לבד או בשילוב עם סטטין הכולל כולסטרול מופחת (C-total), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), אפוליפופרוטאין B (Apo B) וטריגליצרידים (TG), ועלייה כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) בחולים עם יתר כולסטרול.
היפרכולסטרולמיה ראשונית
במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 769 חולים עם היפרכולסטרולמיה שנמצאים כבר בטיפול חד פעמי בסטטינים ואשר לא הצליחו להשיג את מטרת LDL-C על פי התוכנית הלאומית לחינוך כולסטרול (NCEP) (מאז 2, 6 עד 4.1 ממול) / l [100 עד 160 מ"ג / ד"ל] בהתאם למאפייני הבסיס) חולקו באקראי לקבלת ABSORCOL 10 מ"ג או פלסבו בנוסף לטיפול הסטטיני הקיים שלהם.
בקרב מטופלים שטופלו בסטטינים שלא הגיעו ליעד LDL-C בסיסי (? 82%), באופן משמעותי יותר חולים שאקראו ל- ABSORCOL השיגו יעד LDL-C של נקודת הסיום בהשוואה למטופלים שהוקראו לאקראי לפלצבו, 72%ו- 19%, בהתאמה. ב- LDL-C היו שונים באופן משמעותי (25% ו -4% ב- ABSORCOL לעומת פלסבו, בהתאמה). יתר על כן, ABSORCOL, שנוסף לטיפול בסטטינים הפחית משמעותית את סך ה- C, Apo B, TG והגדיל את ה- HDL-C בהשוואה לפלסבו.
ABSORCOL או פלסבו שנוספו לטיפול בסטטינים הפחיתו את חציון ה- C- תגובתי החציוני ב -10% או 0% מההתחלה, בהתאמה.
בשתי 1719 חולים עם מבוקר פלסבו, אקראיים, כפול סמיות, 1719 חולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונה, ABSORCOL 10 מ"ג ירדו באופן משמעותי הכולל C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) ו- TG (8%) והגדלת HDL-C (3%) בהשוואה לפלצבו. ל- ABSORCOL גם לא הייתה השפעה על ריכוזי הפלזמה של ויטמינים מסיסים בשומן A, D ו- E לאורך זמן של פרוטרומבין, וכמו תרופות אחרות להורדת שומנים לא לשנות את ייצור האדרנו -קורטיקוסטרואידים.
בניסוי קליני רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר (ENHANCE), 720 חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית חולקו באקראי לקבלת ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג (n = 357) או סימבסטטין 80 מ"ג (n = 363) למשך 2 שנים. מטרתו העיקרית של המחקר הייתה לחקור את ההשפעה של הטיפול המשולב ezetimibe / simvastatin על עובי האינטימה והתקשורת (IMT) של עורק הצוואר בהשוואה ל- simvastatin בלבד. עדיין לא הוכחה השפעתו של סמן זה. פונדקאית. לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
נקודת הסיום העיקרית, השינוי ב- IMT הממוצע של כל ששת מקטעי הצוואר, לא הייתה שונה באופן משמעותי (p = 0.29) בין שתי קבוצות הטיפול בהתבסס על מדידות אולטרסאונד במצב B. עם ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם simvastatin 80 מ"ג או simvastatin 80 מ"ג בלבד, עובי האינטימה והטוניקות המדיאליות עלה ב -0.0111 מ"מ וב -0.0058 מ"מ, בהתאמה, לאורך משך המחקר בן השנתיים (בתחילת המחקר, מדידת IMT ממוצעת של הצוואר הייתה 0.68 מ"מ ו- 0.69 מ"מ, בהתאמה).
Ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג הפחיתו LDL-C, סה"כ C, Apo B ו- TG באופן משמעותי יותר מאשר סימבסטטין 80 מ"ג. עבור שתי קבוצות הטיפול העלייה באחוזים ב- C -HDL הייתה דומה. תגובות שליליות שדווחו עם ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג תואמות את פרופיל הבטיחות הידוע שלה.
מחקרים קליניים בחולי ילדים (גיל 6 עד 17)
במחקר רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר, 138 חולים (59 בנים ו -79 בנות), בגיל 6 עד 10 שנים (ממוצע גיל 8.3 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (אם הטרוזיגטית) או ערכים לא משפחתיים LDL-C שיעורי הנעים בין 3.74 ל 9.92 ממול / ליטר חולקו באקראי ל- ABSORCOL 10 מ"ג או פלסבו למשך 12 שבועות.
בשבוע 12, ABSORCOL ירד באופן משמעותי את סך ה- C (-21% לעומת 0%), LDL-C (-28% לעומת -1%), Apo-B (-22% לעומת -1%) ולא HDL-C (-26% לעומת 0%) בהשוואה לפלסבו. התוצאות היו דומות בין שתי קבוצות הטיפול ב- TG ו- HDL-C (-6% לעומת + 8% ו- + 2% לעומת + 1%, בהתאמה).
במחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר, 142 בנים (שלב טאנר II ומעלה) ו -106 בנות לאחר גיל המעבר, בגילאי 10 עד 17 (גיל ממוצע 14.2 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (אם הטרוזיגוטית) עם LDL-C בסיסי. ערכים בין 4.1 ל -10.4 ממול / ליטר חולקו באופן אקראי ל- ABSORCOL 10 מ"ג בניהול סימבסטטין (10, 20 או 40 מ"ג) או סימבסטטין (10, 20 או 40 מ"ג) לבד למשך 6 שבועות, ABSORCOL ו- simvastatin 40 מ"ג יחד -מנוהל או סימבסטטין 40 מ"ג לבד במשך 27 השבועות הקרובים, ולאחר מכן ABSORCOL וסימבסטטין (10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג) ניתנים באופן גלוי למשך 20 שבועות.
בשבוע 6, ABSORCOL ניתנה יחד עם סימבסטטין (כל המינונים) ירדה משמעותית בסך הכולל C (38% לעומת 26%), LDL-C (49% מול 34%), Apo B (39% מול 27%) ולא HDL-C (47% מול 33%) בהשוואה לסימבסטטין בלבד (כל המינונים). התוצאות היו דומות בין שתי קבוצות הטיפול ב- TG ו- HDL-C (-17% מול -12% ו -7% לעומת + 6%, בשבוע 33, התוצאות היו עקביות לאלה שבשבוע 6 והרבה יותר חולים ב- ABSORCOL ו- simvastatin 40 מ"ג (62%) השיגו יעד טיפולי אידיאלי על פי NCEP AAP (
הבטיחות והיעילות של ABSORCOL המנוהל במקביל למינוני סימבסטטין העולים על 40 מ"ג ביום לא נחקרו בקרב ילדים בגילאי 10 עד 17. הבטיחות והיעילות של ABSORCOL המנוהל יחד עם סימבסטטין לא נחקרו. חולים ילדים
היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית (הומוזיגטית IF)
מחקר אקראי, כפול סמיות, בן 12 שבועות, כלל 50 חולים עם אבחנה קלינית ו / או גנוטיפית של IF הומוזיגוט שטופלו באטורבסטטין או בסימבסטטין (40 מ"ג) עם או בלי אפרזיס LDL במקביל. ABSORCOL שניתן עם atorvastatin (40 או 80 מ"ג) או סימבסטטין (40 או 80 מ"ג) הפחיתה באופן משמעותי את ה- LDL-C ב -15% בהשוואה להגדלת המינון של סימבסטטין או אטורבסטטין חד-פעמי מ -40 ל -80 מ"ג.
סיטוסטרולמיה הומוזיגית (פיטוסטרולמיה)
במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 37 חולים עם סיטוסטרולמיה הומוזיגטית חולקו באקראי לקבלת ABSORCOL 10 מ"ג (n = 30) או פלסבו (n = 7). חלק מהחולים טופלו בתרופות אחרות (למשל סטטינים, שרפים). ABSORCOL הפחית באופן משמעותי את שני הסטרולים הצמחיים העיקריים, סיטוסטרול וקמסטרול, ב -21% ו -24% מהתחלה, בהתאמה. ההשפעות של ירידה ברמות הסיטוסטרול על התחלואה והתמותה באוכלוסייה זו אינן ידועות.
מניעת אירועי כלי דם גדולים במחלת כליות כרונית (CKD)
מחקר המחקר על הלב והכלייה (SHARP) היה מחקר רב לאומי, אקראי, מבוקר פלסבו, כפול סמיות, על 9,438 חולים עם מחלת כליות כרונית, שליש מהם עברו דיאליזה בתחילת המחקר. סך של 4,650 חולים חולקו לשילוב במינון קבוע של ABSORCOL 10 מ"ג עם סימבסטטין 20 מ"ג ו -4,620 לפלסבו, ועקבו אחריהם במשך חציון של 4.9 שנים. חולים היו בגיל ממוצע של 62 שנים ו -63% היו גברים, 72% קווקזים, 23% סוכרתיים, ולמי שאינם בדיאליזה, שיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) היה 26.5 מ"ל / דקה. / 1.73 מ"ר. ללא קריטריון הכללת מחקר שומנים. ממוצע ה- LDL-C הממוצע היה 108 מ"ג / ד"ל. לאחר שנה, כולל מטופלים שכבר לא נטלו תרופת מחקר, LDL-C הופחת ב -26% בהשוואה לפלסבו על ידי סימבסטטין 20 מ"ג בלבד ועל ידי 38% על ידי ABSORCOL 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 20 מ"ג.
ההשוואה העיקרית שצוינה בפרוטוקול SHARP הייתה "ניתוח כוונה לטיפול של" אירועים וסקולריים גדולים "(MVE; מוגדר כאוטם שריר הלב לא קטלני או מוות לב, שבץ או כל הליך רסקולריזציה) רק באותם מטופלים שהתחילו באופן אקראי ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין (n = 4,193) או פלסבו (n = 4,191). ניתוחים משניים כללו את אותו מרוכבים שניתחו לכל הקבוצות האקראיות (תחילת המחקר או שנה אחת) ל- ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין (n = 4,650) או פלסבו (n = 4,620), כמו גם את המרכיבים של חומר מרוכב זה.
ניתוח נקודת הסיום העיקרית הראה כי ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין הפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועים כלי דם גדולים (749 חולי אירוע בקבוצת הפלסבו לעומת 639 בקבוצת ABSORCOL בשילוב עם קבוצת סימבסטטין) עם ירידה בסיכון יחסי של 16% (p = 0.001).
עם זאת, עיצוב מחקר זה לא איפשר תרומה נפרדת של ezetimibe החד -רכיבי ליעילות כדי להפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועים כלי דם גדולים בחולי CKD.
המרכיבים הבודדים של ה- MVE בכל החולים האקראיים מוצגים בטבלה 1. ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין הפחיתו באופן משמעותי את הסיכון לשבץ ולכל הליך רסקולריזליזציה, ללא הבדלים מספריים משמעותיים המעדיפים ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין לאוטם לא קטלני של שריר הלב ו מוות לבבי.
שולחן 1
אירועי כלי דם עיקריים לפי קבוצת טיפול בכל החולים האקראיים ב- SHARPa
ניתוח כוונה לטיפול של כל חולי SHARP שאקראו ל- ABSORCOL בשילוב סימבסטטין או פלסבו בתחילת המחקר או שנה אחת
ב MAE; מוגדר כמכלול של אוטם שריר הלב הלא קטלני, מוות כלילי, שבץ לא דימומי או כל סוג של כלי דם מחדש
ההפחתה המוחלטת של כולסטרול LDL שהושג עם ABSORCOL בשילוב עם סימבסטטין הייתה נמוכה יותר בקרב מטופלים עם LDL-C בסיסית נמוכה יותר (
היצרות מסתם אאורטלי
סימבסטטין ואזטימיבה לטיפול בהיווצרות אב העורקים (SEAS) היה מחקר רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עם משך חציון של 4.4 שנים בקרב 1,873 חולים עם היצרות אאורטית אסימטית (AS), המתועדת לפי מהירות שיא של זרימת אבי העורקים שנמדדה על ידי דופלר בין 2.5 ל -4.0 מ ' / שניות. נרשמו רק מטופלים אשר טיפול סטטינים לא נחשב כנדרש על מנת להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם טרשת עורקים. המטופלים חולקו באקראי ביחס של 1: 1 לקבלת פלצבו או אזטימיבה 10 מ"ג וסימבסטטין 40 מ"ג מדי יום בשיתוף.
נקודת הסיום העיקרית הייתה מכלול של אירועים קרדיווסקולאריים גדולים (MCE) המורכבים ממוות לב וכלי דם, החלפת שסתום אבי העורקים הניתוחי (AVR), אי ספיקת לב (CHF) הנובעת מהתקדמות AS, אוטם שריר הלב לא קטלני, השתלת מעקף עורקים כליליים (CABG ), התערבות כלילית כלילית (PCI), אשפוז בגלל אנגינה לא יציבה ושבץ לא דימומי נקודות הסיום המשניות העיקריות היו תת-קבוצות מורכבות של קטגוריות האירועים של נקודת הסיום העיקרית.
בהשוואה לפלצבו, ezetimibe / simvastatin 10/40 מ"ג לא הפחית באופן משמעותי את הסיכון ל- MCE. התוצאה העיקרית התרחשה בקרב 333 חולים (35.3%) בקבוצת ezetimibe / simvastatin וב- 355 חולים (38.2%) בקבוצת הפלסבו (יחס הסיכון בקבוצת ezetimibe / simvastatin, 0.96; מרווח ביטחון 95%, 0.83 עד 1.12; p = 0.59) החלפת שסתום אבי העורקים בוצעה ב -267 חולים (28.3%) בקבוצת ezetimibe / simvastatin וב -278 מטופלים (29.9%) בקבוצת הפלסבו (יחס סיכון, 1.00; 95%CI, 0.84 עד 1.18; p = 0.97) למספר חולים היו אירועי לב וכלי דם איסכמיים בקבוצת ezetimibe / simvastatin (n = 148) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (n = 187) (יחס סיכון, 0.78; 95% CI, 0.63 ל 0.97; p = 0.02), בעיקר בשל למספר החולים הקטן יותר הם עברו השתלת מעקף עורקים כליליים.
סרטן הופיע בתדירות גבוהה יותר בקבוצת ezetimibe / simvastatin (105 לעומת 70, p = 0.01). הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ודאית מכיוון שבמחקר ה- SHARP הגדול יותר המספר הכולל של חולים עם כל סוג של סרטן (438 בקבוצת ezetimibe / simvastatin לעומת 439 בקבוצת הפלסבו) לא היה שונה ולכן תוצאת מחקר SEAS הייתה לא שונה. אושר על ידי SHARP.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה: לאחר מתן אוראלי, ezetimibe נספג במהירות ומוצמד בהרחבה לגלוקורוניד הפנולי הפעיל (ezetimibe-glucuronide). ריכוזי שיא של פלזמה (Cmax) נצפים תוך 1-2 שעות עבור ezetimibe-glucuronide ו -4 -12 שעות עבור ezetimibe המוחלט לא ניתן לקבוע את הזמינות הביולוגית של ezetimibe מכיוון שהמתחם כמעט בלתי מסיס במדיום מימי המתאים להזרקה.
מתן מזון מקביל (ארוחות עתירות שומן או ללא שומן) לא השפיע על הזמינות הביולוגית של ezetimibe דרך הפה כאשר ניתנה כטבליות ABSORCOL 10 מ"ג. ניתן לתת ABSORCOL עם או בלי ארוחות.
הפצה : Ezetimibe ו- ezetimibe-glucuronide נקשרים 99.7% ו-88-92% לחלבוני פלזמה אנושיים, בהתאמה.
טרנספורמציה ביולוגית: אזטימיבה מתבטלת בעיקר במעי הדק והכבד באמצעות צמידת גלוקורוניד (תגובה שלב II) עם הפרשת מרה לאחר מכן. מטבוליזם חמצוני מינימאלי (תגובה שלב I) נצפה בכל המינים שהוערכו. Ezetimibe ו- ezetimibe-glucuronide הם התרכובות העיקריות הנגזרות מהתרופות הנמצאות בפלזמה, המהוות כ-10-20% ו-80-90% מהתרופה הכוללת בפלזמה. , בהתאמה. הן ezetimibe והן ezetimibe-glucuronide מתנקות לאט מהפלזמה עם עדויות לרכיבה אנטרו-כפתית משמעותית. מחצית החיים של ezetimibe ו- ezetimibe-glucuronide היא כ -22 שעות.
חיסול : לאחר מתן אוראלי של 14C ezetimibe (20 מ"ג) בבני אדם, סך ezetimibe היה כ -93% מסך רדיואקטיביות הפלזמה. כ -78% ו -11% מהרדיואקטיביות הניתנת התאוששה בצואה ובשתן, בהתאמה, במשך תקופת איסוף דגימות בת 10 ימים. לאחר 48 שעות לא נמצאו רמות של רדיואקטיביות בפלסמה.
אוכלוסיות מיוחדות :
חולים ילדים
הפרמקוקינטיקה של ezetimibe דומה בין ילדים ≥ 6 שנים ומבוגרים. נתונים פרמקוקינטיים באוכלוסיית ילדים
חולים גריאטריים
ריכוזי הפלזמה של ezetimibe הכולל גבוהים פי שניים בקרב קשישים (≥ 65 שנים) בהשוואה לצעירים (18-45 שנים). הפחתת LDL-C ופרופיל הבטיחות דומים בין אנשים מבוגרים וצעירים שטופלו ב- ABSORCOL לכן אין התאמת מינון. נחוץ אצל קשישים.
אי ספיקת כבד
לאחר מתן מנה אחת של ezetimibe של 10 מ"ג, ממוצע ה- AUC עבור ezetimibe הכולל עלה פי 1.7 בקרב חולים עם ליקוי בכבד קל (ציון 5 או 6 של Child Pugh), בהשוואה לנבדקים בריאים. במחקר רב-יומי של 14 ימים (10 מ"ג / יום) בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון הילד Pugh 7 עד 9), ממוצע ה- AUC עבור סך ezetimibe עלה בערך 4 פעמים ביום 1 וביום 14 בהשוואה לנבדקים בריאים. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד קל. בשל ההשפעות הלא ידועות של חשיפה מוגברת לאזטימיב בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ציון Child Pugh> 9), ABSORCOL אינו מומלץ בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת כליות
לאחר מנה אחת של 10 מ"ג של אזטימיב בחולים עם מחלת כליות חמורה (n = 8; ממוצע CrCl ≤ 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), ממוצע ה- AUC עבור סך אזטימיב עלה בכ -1.5 פעמים בהשוואה לנבדקים בריאים (n = 9). תוצאה זו אינה נחשבת משמעותית קלינית. אין צורך בהתאמת המינון לחולים עם ליקוי בכליות.
לחולה נוסף במחקר זה (לאחר השתלת כליה ומטופל בטיפול תרופתי מרובה כולל ציקלוספורין) הייתה חשיפה פי 12 ל- ezetimibe.
מִין
ריכוזי הפלזמה של ezetimibe הכולל גבוהים מעט יותר (כ -20%) בנשים מאשר אצל גברים. הפחתת LDL-C ופרופיל הבטיחות דומים בין גברים לנשים שטופלו ב- ABSORCOL. לכן אין צורך בהתאמת המינון. על בסיס מגדר.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי רעילות כרונית של ezetimibe בבעלי חיים לא זיהו איברי מטרה להשפעות רעילות. בכלבים שטופלו במשך ארבעה שבועות ב- ezetimibe (≥0.03 מ"ג / ק"ג / יום) ריכוז הכולסטרול במרה הציסטית עלה בפקטור של 2.5 עד 3.5. במחקר שנערך בשנה של כלבים שטופלו במינונים של עד 300 מ"ג / ק"ג ליום, עם זאת, לא נצפו עלייה בשכיחות cholelithiasis או השפעות hepatobiliary אחרות. המשמעות של נתונים אלה עבור בני אדם אינה ידועה. לא ניתן לשלול סיכון לאפקט ליתוגני הקשור לשימוש טיפולי ב- ABSORCOL.
במחקרי ניהול מקבילים עם ezetimibe וסטטינים ההשפעות הרעילות היו בעצם אלו הקשורות בדרך כלל לסטטינים. חלק מההשפעות הרעילות היו בולטות יותר מאלה שנראו בטיפול בסטטינים בלבד. זה מיוחס לאינטראקציות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות במינהל במקביל. אינטראקציות מסוג זה לא התרחשו בניסויים קליניים. פרקי מיופתיה התרחשו בחולדות רק בעקבות חשיפה למינונים גבוהים פי כמה מהמינון הטיפולי בבני אדם (בערך פי 20 מרמת AUC לסטטינים ופי 500 עד 2000 מרמת AUC למטבוליטים פעילים).
בסדרת מסות in vivo ו בַּמַבחֵנָה Ezetimibe, הניתנת לבד או ניתנת בשיתוף עם סטטינים, לא הראתה פוטנציאל גנוטוקסי.בדיקות מסרטן לטווח ארוך על ezetimibe היו שליליות.
לאזטימיבה לא הייתה השפעה על פוריותם של חולדות זכרים או נקבות, לא הייתה טרטוגנית אצל חולדות או ארנבות, וגם לא השפיעה על התפתחות טרום לידתית או לאחר הלידה. / יום. מתן במקביל של אזטימיב וסטטינים לא היה טרטוגני בחולדות. בארנבים בהריון נצפתה מספר קטן של מומים בשלד (מיזוג של חוליות בית החזה והזנב, ירידה במספר חוליות הזנב). הוכח כי מתן אזטימיבה בשילוב עם לובסטטין הוא בעל השפעה קטלנית על העובר.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מיג נתרן
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
תאית מיקרו -גבישית
פובידון (K29-32)
נתרן לאוריל סולפט
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
בקבוקים: שמור על הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית שקופה במינון יחיד ב polychlorotrifluoroethylene / PVC מרותך לציפוי אלומיניום / נייר / פוליאסטר באמצעות שרף ויניל. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי הרמת רדיד האלומיניום / נייר / פוליאסטר
אריזות של 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 או 300 טבליות.
שלפוחית פוליכלורוטריפלוורואתילן / PVC שקופה המורחבת לציפוי אלומיניום באמצעות שרף ויניל. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי לחיצה על כיס הפלסטיק.
אריזות של 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 או 300 טבליות.
שלפוחית שקופה של מנה אחת בפוליכלורוטריפלואורואתילן / PVC מצופה אלומיניום. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי לחיצה על כיס הפלסטיק.
אריזות של 50, 100 או 300 טבליות.
בקבוק HDPE עם מכסה פוליפרופילן, המכיל 100 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
ADDENDA PHARMA Srl, ויה שייקספיר, 47
00144 רומא
סוחר בלעדי למכירה באיטליה:
SIGMA-TAU I.F.R. ספָּא. ויה פונטינה קמ 30,400
00040 פומזיה (RM)
08.0 מספר אישור השיווק
7 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 טבליות בבקבוק HDPE AIC n.036018240
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
פברואר 2007