ARICEPT - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Aricept - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: דונפזיל (דונפזיל הידרוכלוריד)

טבליות מצופות סרט ARICEPT 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של ARICEPT 10 מ"ג

תוספות אריזה של Aricept זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות סרט ARICEPT 5 מ"ג, טבליות מצופות סרט ARICEPT 10 מ"ג
טבליות אריזפט 5 מ"ג ARICEPT, טבליות אריספיט 10 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Aricept? לשם מה זה?

ARICEPT (דונפזיל הידרוכלוריד) שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי אצטילכולין אסטראז. תרופה זו משמשת לטיפול בסימפטומים של דמנציה אצל אנשים שאובחנו כסובלים ממחלת אלצהיימר קלה עד בינונית. התסמינים כוללים אובדן זיכרון, בלבול ושינויים התנהגותיים. כתוצאה מכך, חולי אלצהיימר מתקשים יותר ויותר לבצע פעולות יומיומיות רגילות.

ARICEPT מיועד לחולים מבוגרים בלבד

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Aricept

אל תיקח ARICEPT

אם אתה אלרגי (רגיש) לדונפזיל הידרוכלוריד, נגזרות פיפרידין או כל אחד ממרכיבי שאר ARICEPT המפורטים בסעיף 6.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Aricept

היזהר עם ARICEPT

ספר לרופא או לרוקח לפני תחילת ARICEPT אם יש לך או היה לך:

כיבים בקיבה או בתריסריון
עוויתות או עוויתות עוויתות
מצב לב (דופק לא סדיר או איטי מאוד)
אסטמה או מחלת ריאות ארוכת טווח אחרת
בעיות בכבד או הפטיטיס
קושי בהעברת שתן או בעיות בכליות קלות

ספר גם לרופא אם הינך בהריון או חושד בהריון.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Aricept

נטילת ARICEPT עם תרופות אחרות

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שלא נקבעו על ידי הרופא שלך אך נקנו ללא מרשם בבית מרקחת. זה חל גם על כל התרופות שאתה עשוי לקחת בעתיד אם תמשיך לקחת ARICEPT. תרופות אלו יכולות למעשה להפחית או לחזק את ההשפעות של ARICEPT.

בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות לטיפול במחלת אלצהיימר, למשל גלנטמין
משככי כאבים או תרופות לטיפול בדלקת פרקים, למשל אספירין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון איבופרופן או דיקלופנק נתרן
תרופות אנטיכולינרגיות, למשל. טולטרודין
אנטיביוטיקה, למשל. אריתרומיצין, ריפמפיצין
אנטי פטרייתי, למשל. קטוקונזול
תרופות נוגדות דיכאון למשל. פלוקסטין
נוגדי פרכוסים למשל. פניטואין, קרבמזפין
תרופות לטיפול במחלות לב למשל כינידין, חוסמי בטא (פרופנולול ואטנולול)
תרופות להרפיית שרירים כגון: דיאזפם, סוקסינילכולין
הרדמה כללית
תרופות שניתן לרכוש ללא מרשם, למשל. תכשירי צמחים

אם אתה עומד לעבור "ניתוח הדורש" הרדמה כללית עליך לספר לרופא ולמרדים שאתה לוקח ARICEPT. הסיבה לכך היא שהתרופה יכולה להשפיע על כמות ההרדמה שאתה צריך.

ניתן להשתמש ב- ARICEPT בחולים עם מחלת כליות קלה או בינונית או מחלת כבד. אם יש לך מחלת כליות או כבד, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול. חולים עם מחלת כבד חמורה לא צריכים לקחת ARICEPT.

ספר לרופא או לרוקח את שם המטפל. אדם זה יעזור לך לקחת את התרופה כפי שנקבע.

נטילת ARICEPT עם אוכל ושתייה

מזון אינו משפיע על השפעת ARICEPT. אין ליטול ARICEPT במקביל לאלכוהול, מכיוון שאלכוהול עשוי לשנות את השפעתו.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אסור ליטול את ARICEPT בזמן הנקה. אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, היוועץ ברופא שלך לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

מחלת אלצהיימר יכולה להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות ואין לבצע פעולות אלה אלא אם כן הרופא שלך אמר לך שאין סיכונים. בנוסף, התרופה עלולה לגרום לעייפות, סחרחורת והתכווצויות שרירים. אם אתה מבחין באחת ההשפעות הללו, אסור לך לנהוג או להשתמש במכונות.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי ARICEPT

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שאינך סובלני לכמה סוכרים, פנה לרופא לפני נטילת ARICEPT.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Aricept: מינון

כמה ARICEPT כדאי לקחת?

בדרך כלל תתחיל לקחת 5 מ"ג (טבליה לבנה אחת) בכל לילה. לאחר חודש הרופא שלך עשוי להגיד לך ליטול 10 מ"ג (טבליה אחת צהובה) מדי ערב. בלע את הטבליה של ARICEPT עם מים בערב לפני השינה.

חוזק הלוח שאתה לוקח עשוי להשתנות בהתאם למועד שבו התחלת לקחת את התרופה ובהתאם להמלצות הרופא שלך. המינון המקסימלי המומלץ הוא 10 מ"ג בכל ערב. עקוב תמיד אחר עצת הרופא או הרוקח שלך כיצד ומתי יש ליטול את התרופה. אין לשנות את המינון ללא ייעוץ של הרופא שלך.

כמה זמן אתה צריך לקחת ARICEPT?

הרופא או הרוקח יגידו לך כמה זמן לקחת את הטבליות. עליך לפנות לרופא מדי פעם כדי להעריך את הטיפול והתסמינים שלך.

אם תפסיק לקחת ARICEPT

אין להפסיק את הטיפול אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. אם תפסיק להשתמש ב- ARICEPT היתרונות ייעלמו בהדרגה.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Aricept

אם אתה לוקח יותר ARICEPT ממה שאתה צריך

אין ליטול יותר מטאבלט אחד ביום. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך. אם אינך יכול לפנות לרופא, פנה לחדר המיון הקרוב ביותר. קח תמיד את הטבליות ואת האריזה איתך לבית החולים כדי שהרופא יידע כמה תרופות נטלת. תסמינים של מנת יתר הם בחילות והקאות, ריר, הזעה, קצב לב איטי, לחץ דם נמוך (אובדן קל או סחרחורת בעמידה), בעיות נשימה, חוסר הכרה והתאמות.

אם שכחת לקחת ARICEPT

אם שכחת ליטול טבליה, קח אותה למחרת בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה על מנת לשכוח. אם שכחת ליטול את התרופה במשך יותר משבוע, ספר לרופא לפני נטילת התרופה. כל תרופה אחרת.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Aricept

כמו כל התרופות, ARICEPT יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הבאות דווחו במהלך הטיפול ב- ARICEPT. ספר לרופא אם אחת מההשפעות הבאות מתרחשת בעת נטילת ARICEPT.

תופעות לוואי חמורות:

עליך לפנות לרופא מיד אם מופיעות תופעות חמורות אלה. ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי דחוף.

נזק לכבד למשל. דַלֶקֶת הַכָּבֵד. סימפטומים של הפטיטיס הם בחילות והקאות, חוסר תיאבון, בדרך כלל תחושת לא טוב, חום, גירוד, הצהבה של העור והעיניים ושתן כהה (משפיע על 1 עד 10 מתוך 10,000 חולים).
כיבים בבטן או בתריסריון. תסמינים של כיבים הם כאבי בטן ותחושת בחילה בקיבה (הפרעות עיכול) בין הטבור לעצם החזה (משפיעה על בין 1 ל -10 מתוך 1,000 חולים).
דימום בקיבה או במעיים. הדבר עלול לגרום לחיסול צואה שחומה או דם חי מהפי הטבעת (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)
התקפים או התקפים (משפיעים על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים):

שִׁלשׁוּל
בחילה או הקאות
כְּאֵב רֹאשׁ

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100):

התכווצות שרירים
עייפות
קשיי שינה (נדודי שינה)
הצטננות
אובדן תיאבון
הזיות (לראות או לשמוע דברים שאינם באמת קיימים)
חלומות חריגים כולל סיוטים
תסיסה
התנהגות אגרסיבית
הִתעַלְפוּת
סְחַרחוֹרֶת
אי נוחות בבטן
פריחה
גירוד
אובדן שתן בלתי מבוקר
כְּאֵב
תאונות (חולים עשויים להיות מועדים יותר ליפול ולפגוע בעצמם בטעות)

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000):

פעימות לב איטיות

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000):

נוקשות, רעידות או תנועות לא רצוניות במיוחד של הפנים והלשון אבל גם של הידיים והרגליים.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

אין להשתמש ב- ARICEPT לאחר תאריך התפוגה הנקוב בתווית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אין לאחסן תרופה זו מעל 30 ° C. יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.

אם הרופא שלך אומר לך להפסיק את הטיפול, עליך להחזיר לרוקח את מה שלא השתמשת בו.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל ARICEPT?

המרכיב הפעיל הוא דונפזיל הידרוכלוריד. טבליה של 5 מ"ג מכילה 5 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד והטאבלט של 10 מ"ג מכיל 10 מ"ג דונפזיל הידרוכלוריד.
המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, תאית מיקרו -גבישית, תאית הידרוקסי -פרופיל, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, טלק, מקרוגול וטיטניום דו חמצני (E171).
יתר על כן, רק הטבליה של 10 מ"ג מכילה תחמוצת ברזל צהובה סינתטית (E172).

איך נראה ARICEPT?

טבליות לבנות של 5 מ"ג, מובלטות עם ARICEPT בצד אחד ו -5 בצד השני.
10 מ"ג טבליות צהובות, מוטבעות עם ARICEPT בצד אחד ו -10 בצד השני

מה מכילה חבילת ARICEPT?

הטבליות זמינות באריזות של 28 טבליות מצופות סרט.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Aricept ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות ARICEPT 10 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבלית 10 מ"ג של דונפזיל הידרוכלוריד שקולה לבסיס דונפזיל 9.12 מ"ג.

174.33 מ"ג טבליה מצופה לקטוז / סרט

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליות עגולות, צהובות, קמורות, המסומנות "ARICEPT" בצד אחד ו- "10" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ARICEPT מיועד לטיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגרים / קשישים

הטיפול צריך להתחיל במינון של 5 מ"ג ליום (פעם ביום). יש לקחת את ARICEPT דרך הפה בערב, לפני השינה. יש לשמור על המינון של 5 מ"ג ליום למשך חודש לפחות כדי להעריך תגובות קליניות מוקדמות לטיפול ולאפשר להשיג ריכוזים יציבים של דונפזיל הידרוכלוריד. לאחר הערכה קלינית של הטיפול הניתן במשך חודש אחד במינון של 5 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את המינון של ARICEPT ל -10 מ"ג ליום (פעם ביום). המינון היומי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. מינונים מעל 10 מ"ג ליום טרם נבדקו בניסויים קליניים.

יש להתחיל ולנהל את הטיפול על ידי רופא המנוסה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר. יש לאבחן בהתאם להנחיות המקובלות (למשל DSM IV, ICD 10). יש להתחיל בטיפול בדונפזיל רק אם יש אדם שיכול לסייע למטופל ולפקח על התרופה באופן קבוע. טיפול תחזוקה יכול להימשך כל עוד יש יתרון טיפולי למטופל ולכן היתרון הקליני של דונפזיל. יש להעריך אותו מחדש באופן קבוע. כאשר ההשפעה הטיפולית אינה ניכרת עוד, יש לבחון את האפשרות להפסיק את הטיפול. לא ניתן לחזות תגובה אישית לטיפול בדונפזיל.

כאשר הופסקת התרופה, נצפתה הפחתה הדרגתית של ההשפעות המועילות של ARICEPT.

חולים עם ליקוי כלייתי וכבד

ניתן ליישם את אותו משטר המינון לחולים עם ליקוי בכליות, מכיוון שפינוי דונפזיל הידרוכלוריד אינו מושפע בחולים אלה.

מאחר וחשיפה מוגברת לתרופות עלולה להתרחש בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 5.2), יש לבצע הסלמה במינון על סמך סבילות הפרט. אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי כבד חמור.

יְלָדִים

ניהול ARICEPT בילדים אינו מומלץ.

04.3 התוויות נגד

ARICEPT הוא התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לדונפזיל הידרוכלוריד, נגזרות פיפרידין או כל אחד מהחומרים המצויים בתכשיר.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

השימוש ב- ARICEPT בחולים עם דמנציה קשה של אלצהיימר, צורות אחרות של דמנציה או פגיעה בזיכרון (למשל פגיעה הקשורה לגיל בתפקוד הקוגניטיבי) לא הוערך.

הַרדָמָה: ARICEPT, מעכב כולינסטראז, יכול לגרום לעלייה בהרפיה של השרירים בחולים תחת הרדמה הדומה לזה שנגרם על ידי סוקסינילכולין.

הפרעות לב וכלי דם: בשל פעולתם התרופתית, למעכבי כולינסטראז עשויות להיות השפעות ווגוטוניות על קצב הלב (למשל ברדיקרדיה). ההשפעה של מנגנון זה עשויה להיות רלוונטית במיוחד בחולים עם "מחלת הצומת הסינוסים" או הפרעות הולכה לב -על -חוץ -גופיות אחרות, כגון בלוק אטריובנטריקולרי או סינואטריאלי.

דווח על מקרים של סינקופה והתקפים. כאשר מטופלים אלה נבדקים, יש לשקול את האפשרות לחסימת לב או הפסקות סינוסים ממושכות.

הפרעות במערכת העיכול: יש לפקח על מטופלים הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר להתפתחות כיב, למשל אלו עם היסטוריה קודמת של כיב או כאלה שנטלו תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) במקביל, על כל התסמינים. עם זאת, מחקרים קליניים שנערכו עם ARICEPT עשו זאת לא הראו, בהשוואה לפלסבו, שכיחות מוגברת של אולקוס פפטי או דימום במערכת העיכול.

הפרעות גניטורינריות: תרופות כולינומימטיות עלולות לגרום לחסימה של זרימת השתן; אולם זה לא נצפה בניסויים קליניים עם ARICEPT.

הפרעות נוירולוגיות: התקפים: סבורים כי תרופות כולינומימטיות גורמות להתקפים כלליים. עם זאת, התקפים יכולים להיות גם ביטוי למחלת אלצהיימר.

תרופות כולינומימטיות יכולות להחמיר או לגרום לתסמינים חוץ -פירמידליים.

הפרעות ריאתיות: בשל פעולתם הכולינומימטית, יש לרשום בזהירות חוסמי מעכבי כולינסטראז לחולים עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית.

יש להימנע מטיפול במקביל ב- ARICEPT עם מעכבי כולינסטראז אחרים, אגוניסטים או אנטגוניסטים של המערכת הכולינרגית.

ליקוי כבד חמור: אין נתונים זמינים בחולים עם ליקוי כבד חמור.

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

תמותה במחקרים קליניים של דמנציה וסקולרית

שלושה מחקרים קליניים של 6 חודשים בוצעו בנבדקים שעמדו בקריטריונים של NINDS-AIREN לדמנציה וסקולרית אפשרית או אפשרית (VaD). הקריטריונים של NINDS-AIREN נקבעים על מנת לזהות חולים שנראה כי הדמנציה שלהם נובעת רק מסיבות כלי דם ולמניעת חולי מחלת אלצהיימר. במחקר הראשון, שיעור התמותה היה 2/198 (1.0%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 5/206 (2.4%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו- 7/199 (3.5%) בקבוצת הפלסבו. . במחקר השני, שיעור התמותה היה 4/208 (1.9%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג, 3/215 (1.4%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 10 מ"ג ו- 1/193 (0.5%) בפלסבו. . במחקר השלישי, שיעור התמותה היה 11/648 (1.7%) בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד 5 מ"ג ו- 0/326 (0%) בפלסבו. שילוב התוצאות של שלושת מחקרי ה- VaD, שיעור התמותה בקבוצת הדונפזיל הידרוכלוריד (1.7%) היה גבוה מספרית בהשוואה לפלסבו (1.1%), אולם הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. נראה כי רוב מקרי המוות בחולים שטופלו הן בדונפזיל הידרוכלוריד והן בפלסבו נובעים מסיבות כלי דם שונות, כצפוי באוכלוסיית קשישות מחלות כלי הדם. ניתוח של כל אירועי כלי הדם הקטלניים והלא קטלניים לא הראה הבדל בין דונפזיל הידרוכלוריד לקבוצת הפלסבו.

במחקרים המשולבים של מחלת אלצהיימר (n = 4146) וכאשר מחקרים אלה של מחלת אלצהיימר שולבו עם מחקרים אחרים בדמנציה, כולל אלה בדמנציה וסקולרית (סה"כ n = 6888), שיעור התמותה בקבוצת הפלסבו היה גבוה מבחינה מספרית מזה של קבוצת donepezil hydrochloride.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

דונפזיל הידרוכלוריד ו / או מטבוליטים שלו אינם מעכבים את חילוף החומרים של תאופילין, וורפארין, צימטידין או דיגוקסין בבני אדם. בַּמַבחֵנָה הוכיח כי ציטוכרום P450 איזואנזים 3A4, ובמידה פחותה 2D6, מעורבים בחילוף החומרים של דונפזיל. בַּמַבחֵנָה הראו כי קטוקונזול וקווינידין, מעכבי CYP3A4 ו- 2D6, בהתאמה, מעכבים את חילוף החומרים של דונפזיל. לכן מעכבי CYP3A4 אלה ואחרים, כגון itraconazole ו- erythromycin, ומעכבי CYP2D6, כגון fluoxetine, עשויים לעכב את חילוף החומרים של donepezil. במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, ketoconazole הביא לעלייה בריכוז ממוצע של donepezil בכ -30%. מחוללי אנזים כגון ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין ואלכוהול עלולים להפחית את רמות הדונפזיל. מכיוון שלא ידוע היקף ההשפעה המעכבת או האינדוקטיבית, יש לבצע את הטיפול בשילובי התרופות הנ"ל בזהירות. דונפזיל הידרוכלוריד יכול להפריע לתרופות בעלות פעילות אנטיכולינרגית. פעילות סינרגיסטית אפשרית גם עם טיפול מקביל המבוסס על תרופות כגון סוקסינילכולין, חוסמי נוירו-שרירים או כולינומימטיים אחרים או עם חוסמי בטא הפועלים על הולכה לבבית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש בדונפזיל בהריון.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות, אך הראו רעילות פרי ולידה (ראה סעיף 5.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין להשתמש ב- Aricept במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.

זמן האכלה

דונפזיל מופרש בחלב של חולדות נקבות. לא ידוע אם דונפזיל הידרוכלוריד מופרש בחלב אם לא נערכו מחקרים קליניים בנשים מניקות. לכן, נשים על donepezil צריכות להימנע מהנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לדונפזיל השפעה קלה עד בינונית על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות. דמנציה עלולה לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. יתר על כן, דונפזיל יכול לגרום לעייפות, סחרחורת והתכווצויות שרירים, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול או כאשר הגדלת המינון. הרופא המטפל צריך להעריך באופן רציף את יכולתם של חולים בדונפזיל להמשיך לנהוג או להפעיל מכונות מורכבות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשולים, התכווצויות שרירים, עייפות, בחילות, הקאות ונדודי שינה.

תגובות שליליות שדווחו ביותר ממקרה אחד מפורטות להלן, מסווגות לפי איבר מערכת ותדירות. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥1 / 10) נפוצים (≥1 / 100,

מחלקה אורגנית - מערכתית מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר זיהומים ונגעים הצטננות מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות הזיות **, תסיסה **, התנהגות תוקפנית **, חלומות חריגים וסיוטים ** פתולוגיות של מערכת העצבים סינקופה *, סחרחורת, נדודי שינה התקפים * תסמינים אקסטראפירמידיים פתולוגיות לב ברדיקרדיה בלוק סיני-פרוזדורי, בלוק אטריו-חדרי הפרעות במערכת העיכול שלשולים, בחילות הקאות, אי נוחות בבטן דימום במערכת העיכול, כיבי קיבה ותריסריון הפרעות בכבד המרה תפקוד לקוי של הכבד, כולל הפטיטיס *** הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור, גירוד הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצות שרירים הפרעות בכליות ובשתן בריחת שתן הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כְּאֵב רֹאשׁ עייפות, כאבים בדיקות אבחון עלייה מינימלית בריכוזי קריאטין קינאז בשרירי הסרום פציעות, הרעלה תאונות

* במקרה של סינקופה או התקפים יש לבחון את האפשרות לפתח בלוק לב או הפסקות סינוסים ממושכות (ראה סעיף 4.4).

** מקרים של הזיות, חלומות חריגים, סיוטים, תסיסה והתנהגות אגרסיבית נפתרים עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול.

*** במקרה של תפקוד כבד של אטיולוגיה לא ידועה, יש לשקול הפסקת הטיפול ב- ARICEPT.

04.9 מנת יתר

לאחר מנה אוראלית אחת של דונפזיל הידרוכלוריד שניתנה לעכברים וחולדות, חושב מינון תרופתי קטלני ממוצע של 45 מ"ג לק"ג ו -32 מ"ג לק"ג, בהתאמה; מינון זה תואם בערך 225 ו -160 פעמים את המינון האנושי המומלץ ביותר של 10 מ"ג ליום. סימנים של גירוי כולינרגטי הקשור למינון נצפו במחקרים קליניים בבעלי חיים, כולל: הפחתת תנועות ספונטניות, מיקום נוטה, הליכה רפויה, קרעים, פרכוסים קלוניים, דיכאון נשימתי, רוק, מיוזה, ריתוק שרירים והורדת טמפרטורת הגוף.

מנת יתר עם מעכבי כולינסטראז יכולה לגרום למשברים כולינרגיים המאופיינים בבחילות קשות, הקאות, רוק, הזעה, ברדיקרדיה, לחץ דם, דיכאון נשימתי, קריסה ועוויתות. קיימת אפשרות לעלייה בחולשת השרירים אשר בנוכחות מעורבות של שרירי הנשימה, עלולה לגרום למוות של המטופל.

כמו בכל המקרים של מנת יתר, יש להשתמש באמצעי תמיכה כלליים. תרופות אנטיכולינרגיות שלישוניות, כגון אטרופין, יכולות לשמש כתרופה נגד מנת יתר של ARICEPT. אטרופין סולפט תוך ורידי במינון הדרוש להשגת האפקט הרצוי: מנה ראשונית של 1.0 עד 2.0 מ"ג E.V. עם התאמת מינון לאחר מכן על סמך תגובה קלינית. שינויים בלחץ הדם ותגובות קצב הלב התרחשו עם תרופות כולינומימטיות אחרות הניתנות במקביל לאנטיכולינרגיות רבעוניות כגון גליקופירולאט. לא ידוע אם דונפזיל הידרוכלוריד ו / או מטבוליטים שלו מסולקים על ידי דיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטוניאלית או המופילטרציה).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד דמנציה, אנטיכולינסטרים.

קוד ATC: N06DA02.

דונפזיל הידרוכלוריד הוא מעכב ספציפי והפיך של אצטילכולין אסטראז, הכולינסטרז הנפוץ ביותר במוח. דונפזיל הידרוכלוריד מעכב אנזים זה בעוצמה בַּמַבחֵנָה שווה פי 1000 מזה של butyrylcholinesterase, אנזים הנמצא בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

דמנציה של אלצהיימר

בחולי דמנציה של אלצהיימר המשתתפים בניסויים קליניים, מתן מינונים יומיים בודדים של 5 מ"ג או 10 מ"ג ARICEPT הביא ל"עיכוב "של פעילות אצטיקולין אסטראז (נמדד בממברנות אריתרוציטים). שווה ל -63.6% ו -77.3%, בהתאמה, כאשר זוהה לאחר מתן תרופות. עיכוב של אצטילכולין אסטראז (AChE) באריתרוציטים לאחר שימוש בדונפזיל הידרוכלוריד נצפה בקורלציה עם שינויים שנרשמו על ידי סולם ה- ADAS-cog, סולם רגיש המשמש להערכת היבטים ספציפיים של התפקוד הקוגניטיבי. היכולת של דונפזיל הידרוכלוריד כדי לשנות את מהלך המחלה הנוירולוגית הבסיסית לא נחקרה.לכן, לא ניתן לומר כי לאריספט עשויה להיות השפעה כלשהי על התפתחות המחלה.

יעילות הטיפול ב- ARICEPT הוערכה ב -4 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, מתוכם שניים היו משך 6 חודשים ו -2 משך שנה.

בניסויים קליניים בני 6 חודשים, ניתוח המבוסס על שילוב של 3 קריטריוני יעילות בוצע בסיום הטיפול בדונפזיל: ADAS-Cog (סולם למדידת הביצועים הקוגניטיביים), התרשמות מבוססת ראיון של רופא עם תשומת לב מטפלת (סולם למדידת פונקציות גלובליות) ה פעילויות המשנה היומיומי של ה סולם דירוג דמנציה קלינית (סולם למדידת יחסים בין אישיים וחברתיים, פעילויות ביתיות, תחביבים וטיפול אישי).

מטופלים שהגיבו לטיפול הוגדרו כאלו שעמדו בקריטריונים המפורטים להלן:

תשובה = שיפור ל ADAS-Cog ב -4 נקודות לפחות

אין הידרדרות ל CIBIC +

אין הידרדרות ל פעילויות המשנה היומיומי של ה סולם דירוג דמנציה קלינית

% תגובה אוכלוסייה "הכוונה לטפל " אוכלוסייה בעלת ערך n = 365 n = 352 קבוצת פלסבו 10% 10% קבוצת Aricept 5 מ"ג 18%* 18%* קבוצת Aricept 10 מ"ג 21%* 22%**

* עמ '

** עמ

Aricept הניבה עלייה מובהקת סטטיסטית ותלויה במינון באחוז החולים שנשפטו משיב לטיפול.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה: רמות הפלזמה המרביות מושגות כ- 3-4 שעות לאחר מתן אוראלי. ריכוזי הפלזמה והשטח מתחת לעקומה עולים באופן יחסי עם המינון. מחצית החיים של חיסול סופני היא כ- 70 שעות ולכן מתן מספר מנות יומי בודדות מאפשר השגה הדרגתית של מצב יציב. ניתן להגיע למצב יציב תוך כ -3 שבועות מתחילת הטיפול. לאחר שהושג מצב יציב, ריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד והפעילות הפרמקודינמית הנלווית מביאים לשינוי מינימלי במהלך היום.

צריכת מזון אינה משנה את ספיגת הדונפזיל הידרוכלוריד.

הפצה: דונפזיל הידרוכלוריד נקשר 95% לחלבוני פלזמה. כריכת חלבון הפלזמה של המטבוליט הפעיל 6-O-desmethyldonepezil אינה ידועה. התפלגות דונפזיל הידרוכלוריד ברקמות גוף שונות לא נחקרה באופן סופי. עם זאת, במחקר התפלגות מסת גוף שנערך בקרב מתנדבים בריאים, נצפה כי 240 שעות לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דונפזיל הידרוכלוריד שכותרתו 14C, כ -28% מהתרופה אינה מסולקת. ממצא זה מצביע על כך שדונפזיל הידרוכלוריד ו / או המטבוליטים שלו יכולים להישאר בגוף במשך יותר מ -10 ימים.

מטבוליזם / הפרשה: דונפזיל הידרוכלוריד מופרש ללא שינוי בשתן והוא עובר חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450 למספר מטבוליטים, שחלקם לא זוהו. לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דונפזיל הידרוכלוריד המסומן ב- C, רדיואקטיביות פלזמה, המתבטאת באחוזים מהמינון הניתן, הייתה קיימת בעיקר כ- donepezil hydrochloride (30%) ללא שינוי, 6-O-desmethyl donepezil (11%- מטבוליט בלבד עם פעילות דומה לדונפזיל הידרוכלוריד), דונפזיל-סיס- N-תחמוצת (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) ו- 5-O glucuronide conjugate -desmethyl donepezil (3%). כ -57% מסך הרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בשתן (17% כתרופה ללא שינוי) ו -14.5% בצואה; עובדה זו מצביעה על כך שהביוטרונספורמציה והפרשת השתן הם נתיבי החיסול העיקריים.

אין עדויות המצביעות על כך שדונפזיל הידרוכלוריד ו / או המטבוליטים שלו נכנסים מחדש למחזור ברמה האנטרוהפטית.

ריכוזי הפלזמה של דונפזיל יורדים עם מחצית חיים של כ -70 שעות.

מין, גזע ועישון אינם גורמים לשינויים משמעותיים קלינית בריכוזי הפלזמה של דונפזיל הידרוכלוריד. הפרמקוקינטיקה של דונפזיל לא נחקרה באופן ספציפי בנבדקים מבוגרים ובריאים או בחולי אלצהיימר או בחולים עם דמנציה וסקולרית. עם זאת, ריכוזי הפלזמה הממוצעים בחולים אלה תואמים באופן הדוק את אלה שנמצאו בקרב מתנדבים צעירים בריאים.

ריכוז פלזמה מוגברת של דונפזיל נצפתה בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני; ממוצע ה- AUC עולה ב- 48%, בעוד שה- Cmax הממוצע עולה ב- 39% (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים מקיפים בבעלי חיים הראו שדונפזיל הידרוכלוריד גורם למספר קטן של השפעות פרט לאלו שבתוך ההשפעות הפרמקולוגיות של התרופה, בהתאמה לפעולת הגירוי הכולינרגית שלה (ראה סעיף 4.9). דונפזיל לא הניב השפעות מוטגניות בבדיקות מוטציה שנערכו על תאים חיידקיים ויונקים. כמה תופעות קלסטוגניות נצפו בַּמַבחֵנָה בריכוזים שהם רעילים בעליל לתאים וגדול פי 3000 מריכוז הפלזמה במצב יציב. במודל לא נצפו השפעות קלסטוגניות או גנוטוקסיות in vivo מיקרו גרעין עכבר. מחקרים קרצינוגניים ארוכי טווח, שנערכו בחולדות ובעכברים כאחד, לא גילו פוטנציאל אונקוגני.

לדונפזיל הידרוכלוריד לא הייתה כל השפעה על פוריות החולדות ולא נמצאו תופעות טרטוגניות אצל חולדות או ארנבות, אך הייתה לו השפעה קלה על לידות מת והישרדות של תינוקות מוקדמים כאשר ניתנו לחולדות בהריון במינון פי 50. גבוה מהמינון המקסימלי המשמש ב בני אדם (ראה סעיף 4.6).