מרכיבים פעילים: קפסיטבין
טבליות מצופות סרט של Xeloda 150 מ"ג
תוספות אריזה של Xeloda זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט של Xeloda 150 מ"ג
- טבליות מצופות סרט של Xeloda 500 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Xeloda? לשם מה זה?
Xeloda שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות ציטוסטטיות', שעוצרות את צמיחת התאים הסרטניים. Xeloda מכיל 150 מ"ג קפציטבין, שבעצמו אינו תרופה ציטוסטטית. רק לאחר שנספג בגוף הוא הופך לתרופה פעילה נגד סרטן (במידה רבה יותר ברקמות הגידול מאשר ברקמות רגילות).
Xeloda נקבע על ידי רופאים לטיפול בסרטן המעי הגס, פי הטבעת, הקיבה או השד. כמו כן, Xeloda נקבע למניעת הופעת סרטן המעי הגס החדש לאחר הסרה כירורגית מלאה של הגידול.
ניתן להשתמש ב- Xeloda לבד או בשילוב עם תרופות אחרות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xeloda
אין ליטול את Xeloda:
- אם אתה אלרגי לקפציטבין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). עליך לספר לרופא אם אתה יודע שאתה אלרגי או אם יש לך תגובה מוגזמת לתרופה זו,
- אם הייתה לך תגובה רצינית בעבר לטיפול בפלואורופירימידין (קבוצה של תרופות נגד סרטן כגון פלואורורציל),
- אם את בהריון או מניקה,
- אם יש לך רמות נמוכות מדי של תאי דם לבנים וטסיות דם בדם (לוקופניה, נויטרופניה או טרומבוציטופניה),
- אם יש לך בעיות חמורות בכבד או בכליות,
- אם יש לך מחסור ידוע באנזים dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) המעורב בחילוף החומרים של uracil ותימין או
- אם אתה מטופל כעת או שטופל במהלך 4 השבועות האחרונים בריבודין, סוריבודין או חומרים מהשיעורים הדומים כחלק מהטיפול בהרפס זוסטר (אבעבועות רוח או שריפת סנט אנטוני).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xeloda
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Xeloda:
- אם יש לך מחלת כליות או כבד,
- אם היו לך או שיש לך בעיות לב (למשל, דופק לא סדיר או כאבים שמקרינים מהחזה ללסת ולהיפך הנגרמים כתוצאה ממאמץ גופני ובגלל בעיות בזרימת הדם אל הלב),
- אם יש לך מחלת מוח (למשל גידול שהתפשט למוח) או נזק עצבי (נוירופתיה),
- אם יש לך חוסר איזון ברמות הסידן (הניתנות לבדיקות דם),
- אם יש לך סוכרת,
- אם אינך יכול להחזיק מזון או מים בגוף עקב בחילות והקאות קשות,
- אם אתה סובל משלשולים,
- אם אתה או יכול להתייבש,
- אם יש לך חוסר איזון של יונים בדם (חוסר איזון באלקטרוליטים, שניתן למצוא בבדיקות דם),
- אם סבלת מבעיות עיניים מכיוון שאתה עשוי להזדקק לניטור עיניים נוסף.
- אם יש לך תגובה עור קשה.
מחסור ב- Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): מחסור ב- DPD היא מחלה נדירה הקיימת בלידה, שאינה קשורה בדרך כלל לבעיות בריאות אלא אם כן נלקחות תרופות מסוימות. אם יש לך חסר DPD לא ידוע ולוקחים Xeloda, תופעות הלוואי המפורטות בסעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות" עלולות להתרחש בצורה חמורה. ספר לרופא אם אחת מתופעות הלוואי מדאיגה אותך או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות").
ילדים ומתבגרים
Xeloda אינו מיועד לטיפול בילדים ומתבגרים. אין לתת Xeloda לילדים ולמתבגרים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xeloda
תרופות אחרות ו- Xeloda
לפני תחילת הטיפול, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. יש לכך חשיבות מהותית מאחר וצריכה מקבילה של מספר תרופות יכולה לחזק או להפחית את השפעתן. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במקרה של צריכה מקבילה של:
- תרופות לצנית (אלופורינול),
- תרופות המדללות את הדם (קומרין, וורפרין),
- תרופות אנטי ויראליות מסוימות (סוריבודין ובריבודין),
- תרופות לטיפול בהתקפים או רעד (פניטואין),
- אינטרפרון אלפא,
- הקרנות ותרופות מסוימות המשמשות לטיפול בסרטן (חומצה פולית, אוקסליפלאטין, bevacizumab, ציספלטין, אירינוטקן),
- תרופות המשמשות לטיפול בחסר בחומצה פולית.
Xeloda עם אוכל ושתייה
עליך לקחת Xeloda תוך 30 דקות מסיום הארוחה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
לפני תחילת הטיפול, דווח לרופא אם הינך בהריון, חושד או מתכנן להיכנס להריון. אסור ליטול Xeloda אם הינך בהריון או אם אתה חשוד בהריון. אסור להניק בזמן נטילת Xeloda. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
Xeloda יכול לגרום לך להרגיש סחרחורת, חולה או עייפות. לכן יתכן כי Xeloda עשויה להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
Xeloda מכיל לקטוז נטול מים
אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Xeloda: מינון
קח את התרופה תמיד בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
Xeloda צריך להיות prescribed רק על ידי רופא המתמחה בשימוש בתרופות אנטיאופלסטיות.
יש לבלוע את טבליות Xeloda בשלמותן במים בתוך 30 דקות מסיום הארוחה.
הרופא שלך ירשום את המינון ואת משטר הטיפול המתאים לך. המינון של Xeloda מבוסס על שטח הפנים של הגוף. זה מחושב מגובה ומשקל. המינון הרגיל למבוגרים הוא 1250 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף פעמיים ביום (בוקר וערב). מוצעות שתי דוגמאות: לאדם שמשקלו 64 ק"ג ובגובה 1.64 מ 'יש שטח הגוף של 1.7 מ"ר וחייב לקחת 4 טבליות של 500 מ"ג וטבליה אחת של 150 מ"ג פעמיים ביום. אדם שמשקלו 80 ק"ג וגובהו 1.80 מ 'הוא בעל שטח גוף של 2.00 מ"ר וחייב קח 5 טבליות של 500 מ"ג פעמיים ביום.
טבליות Xeloda נלקחות בדרך כלל למשך 14 ימים, ואחריהן תקופת מנוחה של 7 ימים (שבמהלכה לא נלקחות טבליות). 21 הימים הללו תואמים מחזור טיפול.
בשילוב עם תרופות אחרות, המינון הרגיל למבוגרים עשוי להיות פחות מ- 1250 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף וייתכן שיהיה צורך לקחת את הטבליות למשך זמן שונה (למשל כל יום, ללא כל מנוחה).
הרופא שלך יגיד לך מה המינון שאתה צריך לקחת, מתי לקחת אותו וכמה זמן אתה צריך לקחת אותו.
הרופא שלך עשוי לרשום שילוב של 150 מ"ג ו -500 מ"ג טבליות לכל כוח.
- קח את הלוחות בבוקר ובערב כפי שנקבע על ידי הרופא שלך.
- קח את הטבליות תוך 30 דקות מסיום הארוחה (ארוחת בוקר וערב).
- חשוב ליטול את כל התרופות כפי שנקבע על ידי הרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xeloda
אם אתה לוקח יותר Xeloda ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר Xeloda ממה שאתה צריך, פנה לרופא שלך בהקדם האפשרי לפני נטילת המנה הבאה.
אם אתה לוקח יותר Xeloda ממה שאתה צריך, אתה עלול להיתקל בתופעות הלוואי הבאות: בחילות או הקאות, שלשולים, דלקת או כיב של המעי או הפה, כאבים או דימומים מהמעי או מהקיבה, או דיכאון במח העצם (הפחתה מסוימת סוג תאי הדם). אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
אם שכחת לקחת Xeloda:
אל תיקח את המינון החמיץ ואל תכפיל את המנה הבאה. במקום זאת, המשך במינון הרגיל ופנה לרופא.
אם אתה מפסיק לקחת Xeloda:
הפסקת הטיפול בקפציטבין אינה גורמת לתופעות לוואי. הפסקת קפסיטבין, אם אתה נוטל נוגדי קרישה מקומרין (המכילים למשל פנפרוקומן), עשויה לדרוש מהרופא לשנות את מינון נוגדי הקרישה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xeloda
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את Xeloda מיד וצור קשר עם הרופא שלך אם מתפתחים אחד מהתסמינים הבאים:
- שלשולים: אם יש לך עלייה של 4 או יותר תנועות מעיים ביום בהשוואה לתנועות המעי הרגילות או לשלשול הלילי.
- הקאות: אם אתה מקיא יותר מפעם אחת במהלך 24 שעות.
- בחילה: אם אתה מאבד את התיאבון וכמות המזון שנבלעת ביום היא הרבה פחות מהרגיל.
- סטומטיטיס: אם יש לך כאב, אדמומיות, נפיחות או כיבים בפה או בגרון.
- תגובת עור כף רגל: אם יש לך כאבים, נפיחות ואדמומיות או עקצוצים בידיים ו / או ברגליים.
- חום: אם יש לך טמפרטורת גוף של 38 מעלות צלזיוס ומעלה.
- זיהום: אם יש לך סימנים לזיהום בחיידקים או בנגיפים או באורגניזמים אחרים.
- כאבים בחזה: אם אתם חווים כאבים שממוקמים למרכז החזה, במיוחד אם הם מתרחשים במהלך פעילות גופנית.
- תסמונת סטיבן ג'ונסון: אם אתה חווה פריחה אדומה או סגולה כואבת המתפשטת ושלפוחיות ו / או נגעים אחרים שמתחילים להופיע בקרום הרירי (למשל בפה ובשפתיים), במיוחד אם בעבר הייתה לך רגישות לאור, זיהומים של מערכת הנשימה (למשל ברונכיטיס) ו / או חום.
אם הם נתפסים מוקדם, תופעות הלוואי האלה בדרך כלל משתפרות תוך 2-3 ימים מרגע הפסקת התרופה. אם התסמינים ממשיכים, פנה לרופא מיד. הרופא שלך עשוי לייעץ לך להמשיך לקחת את התרופה במינון נמוך יותר.
בנוסף לאלה המפורטים לעיל, תופעות לוואי שכיחות ביותר שדווחו על השימוש ב- Xeloda בלבד, שעשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים, הן:
- כאבי בטן
- פריחה, עור יבש או מגרד
- עייפות
- חוסר תיאבון (אנורקסיה).
תופעות לוואי אלו עלולות להיות חמורות. לכן, תמיד פנה לרופא מיד כאשר אתה מבחין בתופעת לוואי. הרופא שלך יגיד לך להוריד את המינון ו / או להפסיק זמנית את הטיפול ב- Xeloda. זה יעזור להפחית את הסבירות שתופעת הלוואי תימשך או להפוך אותה לתופעת לוואי רצינית.
תופעות לוואי נוספות הן:
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) כוללות:
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים או האדומים בדם (נראה בבדיקות),
- התייבשות, ירידה במשקל,
- חוסר שינה (נדודי שינה), דיכאון,
- כאבי ראש, ישנוניות, סחרחורת, תחושת עור לא תקינה (קהות או עקצוצים), שינוי בטעם,
- גירוי בעיניים, קריעה מוגברת, עיניים אדומות (דלקת הלחמית),
- דלקת בוורידים (טרומבופלביטיס),
- קוצר נשימה, דימום מהאף, שיעול, נזלת,
- פצעים קרים או דלקות הרפס אחרות,
- זיהומים בריאות או במערכת הנשימה (למשל דלקת ריאות או ברונכיטיס),
- דימום מעיים, עצירות, כאבי בטן עליונה, בעיות עיכול, עודף אוויר, יובש בפה,
- פריחה בעור, נשירת שיער (התקרחות), אדמומיות העור, עור יבש, גירוד, שינוי צבע העור, אובדן עור, דלקת עור, שינויים בציפורניים,
- כאבים במפרקים או בגפיים (גפיים), בחזה או בגב,
- חום, נפיחות בגפיים, תחושת לא טוב,
- בעיות בתפקוד הכבד (נראה בבדיקות דם) ובילירובין מוגבר בדם (מופרש על ידי הכבד).
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים) כוללות:
- זיהום בדם, דלקת בדרכי השתן, דלקת עור, דלקת אף וגרון, זיהומים פטרייתיים (כולל הפה), שפעת, דלקת קיבה, מורסה,
- נפיחות רכה מתחת לעור (ליפומה),
- ירידה בתאי הדם כולל טסיות דם, דילול הדם (נראה בבדיקות),
- אַלֶרגִיָה,
- סוכרת, ירידה באשלגן בדם, תת תזונה, עלייה בטריגליצרידים בדם,
- מצב בלבול, התקפי פאניקה, דיכאון במצב הרוח, ירידה בחשק המיני,
- קושי בדיבור, פגיעה בזיכרון, אובדן תיאום תנועה, הפרעה באיזון, התעלפות, פגיעה עצבית (נוירופתיה) ובעיות בחושים,
- טשטוש או ראייה כפולה,
- סחרחורת, כאבי אוזניים,
- דפיקות לב ודפיקות לב לא סדירות (הפרעות קצב), כאבים בחזה והתקף לב (התקף לב),
- קרישי דם בוורידים עמוקים, לחץ דם גבוה או נמוך, שטיפה, קור בגפיים (גפיים), כתמים סגולים על העור,
- קרישי דם בוורידי הריאה (תסחיף ריאתי), קריסת ריאות, איבוד דם בשיעול, אסטמה, קוצר נשימה במאמץ,
- חסימת מעיים, איסוף נוזלים בבטן, דלקת של המעי הדק או הגדול, הקיבה או הוושט, כאבים בבטן התחתונה, אי נוחות בבטן, צרבת (ריפלוקס של מזון מהקיבה), דם בצואה,
- צהבת (הצהבה של העור והעיניים),
- כיב עור ושלפוחיות, תגובות עור לאור השמש, אדמומיות כפות הידיים, נפיחות או כאבי פנים,
- נפיחות או נוקשות במפרקים, כאבי עצמות, חולשת שרירים או נוקשות,
- איסוף נוזלים בכליות, עלייה בתדירות השתן בלילה, בריחת שתן, דם בשתן, קריאטינין בדם מוגבר (סימן לתפקוד לקוי של הכליות),
- דימום יוצא דופן מהנרתיק,
- נפיחות (בצקת), צמרמורות ונוקשות.
חלק מתופעות הלוואי הללו שכיחות כאשר קפציטבין משמש יחד עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן. תופעות לוואי נוספות שנצפו בהקשר זה הן:
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) כוללות:
- ירידה בנתרן, מגנזיום וסידן בדם, עלייה ברמת הסוכר בדם,
- כאבי עצבים,
- צלצולים באוזניים (טינטון), ירידה בשמיעה,
- דלקת של הוורידים,
- שיהוקים, קול שונה
- כאב או תחושה / שינוי לא תקין בפה, כאב בלסת,
- הזעה, הזעות לילה,
- התכווצות שרירים,
- קושי במתן שתן, דם או חלבון בשתן,
- חבורות או תגובות באתר ההזרקה (הנגרמות על ידי תרופות הניתנות בזריקה במקביל).
תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים) כוללות:
- היצרות או חסימה של צינור הדמעות (היצרות של דרכי הדמעות),
- כשל בכבד,
- דלקת המובילה לתפקוד לקוי או לחסימה של הפרשת מרה (הפטיטיס כולסטטית),
- שינויים ספציפיים באלקטרוקרדיוגרמה (הארכת QT),
- סוגים מסוימים של הפרעות קצב (כולל פרפור חדרים, torsades de pointes וברדיקרדיה),
- דלקת בעיניים הגורמת לכאב ובעיות ראייה אפשריות,
- דלקת בעור המובילה לכתמים אדומים וקילופים עקב מחלה של המערכת החיסונית.
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש) כוללות:
- תגובות עור חמורות, כגון פריחה, כיב ושלפוחיות, שעלולות לכלול כיבים בפה, באף, באברי המין, בידיים, ברגליים ובעיניים (עיניים אדומות ונפוחות).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים.
אין לאחסן בטמפרטורות מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון החיצוני והתווית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל Xeloda
החומר הפעיל הוא capecitabine (150 מ"ג לכל לוח מצופה בסרט).
שאר החומרים הנוספים הם:
- ליבת הטאבלט: לקטוז נטול מים, נתרן קרוסקרמלוז, היפרומלוז, תאית מיקרו קריסטלית, מגנזיום סטרט.
- ציפוי טבליות: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה ואדומה (E172), טלק.
איך נראית Xeloda ותכולת האריזה
לוח אפרסק בהיר, קמור, מלבני בצורת סרט, עם תבליט "150" בצד אחד ו- "Xeloda" בצד השני.
האריזה של טבליה מצופה סרט של Xeloda 150 מ"ג מכילה 60 טבליות מצופות סרט (6 שלפוחיות של 10 טבליות).
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות XELODA 150 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 150 מ"ג קפציטבין.
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 15.6 מ"ג לקטוז נטול מים.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
טבליות מצופות סרט של Xeloda 150 מ"ג הן טבליות אפרסק בהירות, דו-קמורות, בצורת מלבן, המוטבעות עם "150" בצד אחד ו"סלודה "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Xeloda מיועדת לטיפול משלים בחולים שעברו ניתוח בשל סרטן המעי הגס בשלב III (Dukes C) (ראה סעיף 5.1).
Xeloda מיועדת לטיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי (ראה סעיף 5.1).
Xeloda מיועדת לטיפול בקו הראשון בסרטן קיבה מתקדם בשילוב עם טיפול מבוסס פלטינה (ראה סעיף 5.1).
Xeloda בשילוב עם docetaxel (ראה סעיף 5.1) מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי מקומי לאחר כישלון של כימותרפיה ציטוטוקסית. טיפול קודם חייב לכלול "אנתרציקלין. בנוסף, Xeloda מצוין כטיפול יחיד בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי מקומי לאחר כישלון של טקסאן ומשטר כימותרפי המכיל אנתרציקלין או שעבורם אין צורך באנתרציקלין". טיפול נוסף באנתרציקלין.
04.2 מינון ושיטת הניהול
Xeloda צריך להיות נקבע רק על ידי רופא המתמחה בשימוש בתרופות אנטיאופלסטיות. מומלץ לעקוב אחר כל המטופלים במהלך הטיפול הראשון.
יש להפסיק את הטיפול אם מתרחשת רעילות חמורה או התקדמות מחלה. חישובים סטנדרטיים ומינון מופחת על בסיס שטח הגוף למינוני התחלה של Xeloda של 1250 מ"ג / מ"ר ו -1000 מ"ג / מ"ר מפורטים בלוחות 1 ו -2 בהתאמה.
מִנוּן
פוסולוגיה מומלצת (ראה סעיף 5.1):
מונוטרפיה
סרטן המעי הגס, המעי הגס וסרטן השד
בטיפול מונוטרפי, המינון ההתחלתי המומלץ של קפסיטבין בטיפול משלים במעי הגס, סרטן המעי הגס הגרורתי או מתקדם מקומי או גרורתי הוא 1250 מ"ג / מ"ר, הניתנים פעמיים ביום (בוקר וערב; סך כל 2500 מ"ג / מ"ר) במשך 14 יום, ואחריו תקופת מנוחה של 7 ימים. טיפול אדג'ובנטי בחולים עם סרטן המעי הגס בשלב III מומלץ בסך הכל למשך 6 חודשים.
טיפול באגודה
סרטן המעי הגס, המעי הגס והקיבה
בטיפול משולב, יש להפחית את המינון ההתחלתי המומלץ של קפסיטבין ל 800 - 1000 מ"ג / מ"ר כאשר הוא מנוהל פעמיים ביום למשך 14 ימים ואחריו תקופת מנוחה של 7 ימים או ל -625 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום. כאשר ניתנת ברציפות (ראה סעיף 5.1). בשילוב עם אירינוטקן, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 800 מ"ג / מ"ר כאשר הוא מנוהל פעמיים ביום למשך 14 ימים, ואחריו תקופת מנוחה של 7 ימים בשילוב עם אירינוטקאן 200 מ"ג / מ"ר ביום 1. החדרת bevacizumab במשטר הצירופים. אין השפעה על המינון ההתחלתי של capecitabine. בחולים שטופלו בשילוב capecitabine plus cisplatin, יש להתחיל טיפול תרופתי מוקדם לשמירה על לחות נאותה וטיפול אנטי -דמוקרטי לפני מתן cisplatin, על פי סיכום מאפייני המוצר של cisplatin. מומלץ בחולים שטופלו בשילוב קפסיטבין בתוספת אוקסליפלאטין, על פי סיכום מאפייני המוצר של אוקסליפלאטין. טיפול משלים מומלץ למשך 6 חודשים בחולים הסובלים מסרטן המעי הגס בשלב III.
סרטן השד
בשילוב עם דוקטקסל, המינון ההתחלתי המומלץ של קפציטבין בטיפול בסרטן שד גרורתי הוא 1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך 14 ימים, ואחריו תקופת מנוחה של 7 ימים, בשילוב עם דוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר תוך שעה תוך ורידי. עירוי כל 3 שבועות. בחולים המקבלים שילוב קפסיטבין ודוקטקסל, יש להתחיל טיפול תרופתי מוקדם עם קורטיקוסטרואיד אוראלי, כגון דקסמטזון, לפני מתן דוקטקסל על פי תמצית דוקטקסל של מאפייני המוצר.
חישוב המינון של Xeloda
טבלה 1 חישובים סטנדרטיים ומינון מופחת של קפציטבין על בסיס שטח הגוף, מינון התחלתי של 1250 מ"ג / מ"ר
טבלה 2 חישובים סטנדרטיים ומינון מופחת של קפציטבין על בסיס שטח הגוף, מינון התחלתי של 1000 מ"ג / מ"ר
התאמות מינון במהלך הטיפול:
כללי
ניתן לנהל רעילות הנגרמת על ידי מתן קפציטבין באמצעות טיפול סימפטומטי ו / או שינוי מינון (הפרעה בטיפול או הפחתת מינון). לאחר הורדת המינון, אין להגדיל אותה לאחר מכן. במקרה של רעילות שלדעת הרופא המטפל לא סביר שיהיו רציניות או קטלניות, כגון התקרחות, שינוי בטעם, שינויי ציפורניים, ניתן להמשיך את הטיפול באותה המינון ללא הפחתה או הפרעה. יש ליידע את המטופלים הנוטלים קפציטבין על הצורך להפסיק את הטיפול באופן מיידי אם מתרחשת רעילות בינונית או חמורה. לא ניתן להחליף מינונים של קפציטבין בשל הרעילות. להלן שינויים מומלצים במינון במקרה של רעילות:
לוח 3 לוח הזמנים להפחתת מינון קפציטבין (מחזור של 3 שבועות או טיפול רציף)
* על פי קריטריוני הרעלים הנפוצים (גרסה 1) של קבוצת המחקר הלאומי לסרטן בקנדה (NCIC CGT) או הקריטריונים הטרמינולוגיים הנפוצים לאירועים שליליים (CTCAE) של התוכנית להערכת טיפול בסרטן, המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, גרסה 4.0 . לתסמונת כף רגל היד והיפרבילרובינמיה, ראה סעיף 4.4.
המטולוגיה
חולים עם ספירת נויטרופילים בסיסית
שינויי מינון לרעילות כאשר קפציטבין משמש כמחזור של 3 שבועות בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות
כאשר נעשה שימוש בקפציטבין במחזורים של 3 שבועות בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות, יש לבצע שינויי מינון לרעילות לפי טבלה 3 לעיל לגבי קפציטבין ובהתאם לסיכום הרלוונטי של מאפייני המוצר עבור שאר התרופות. .
בתחילת מהלך הטיפול, אם מצוין דחיית טיפול בקפסיטבין או במוצרי התרופות האחרים, יש לדחות את מתן כל התרופות עד לדרישות לחידוש הטיפול בכל התרופות.
במהלך הטיפול, על אותן רעילות שנחשבות על ידי הרופא המטפל כבלתי קשור לקפציטבין, יש להמשיך בטיפול בקפציטבין ולהתאים את מינון התרופה האחרת בהתאם למידע המרשם הרלוונטי.
אם יש להפסיק לצמיתות את תרופת התרופות האחרות, ניתן לחדש את הטיפול בקפציטבין לאחר שהתקיימו הדרישות להחדרה מחדש של הקפציטבין.
גישה זו חלה על כל האינדיקציות וכל אוכלוסיות המטופלים המיוחדות.
שינויי מינון לרעילות כאשר קפציטבין משמש כטיפול רציף בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות
יש לבצע שינויי מינון לרעילות כאשר קפציטבין משמש כטיפול רציף בשילוב עם תרופות אחרות על פי טבלה 3 לעיל לגבי קפציטבין ובהתאם לסיכום הרלוונטי של מאפייני המוצר עבור שאר התרופות.
התאמות מינון באוכלוסיות חולים מסוימות:
תפקוד כבד לקוי
אין מספיק נתוני בטיחות ויעילות בכדי לספק הדרכה לגבי התאמות המינון לחולים עם תפקוד כבד לקוי. אין נתונים על אי ספיקת כבד עקב שחמת או הפטיטיס.
תפקוד כלייתי לקוי
קפסיטבין אינה ניתנת לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל לדקה [Cockcroft and Gault] בתחילת המחקר). שכיחות תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל לדקה בתחילת המחקר) גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכוללת. מומלץ להפחית 75% למינון התחלתי של 1250 מ"ג / מ"ר בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני בתחילת המחקר. אין צורך להפחית את המינון למינון התחלתי של 1000 מ"ג / מ"ר בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני בתחילת המנה. מינון התחלתי בחולים עם ליקוי בכליות קל (פינוי קריאטינין 51-80 מ"ל / דקה ב אם המטופל מפתח תופעה שלילית בדרגה 2, 3 או 4 במהלך הטיפול, ניטור קפדני ו"הפסקה מיידית של הטיפול, ויש להתאים את המינון הבא כפי שצוין בטבלה 3 לעיל. אם פינוי הקריאטינין המחושב יורד במהלך הטיפול מתחת ל 30 מ"ל / דקה, יש להפסיק את Xeloda. המלצות אלו לגבי התאמות המינון בליקוי בכליות חלות הן על טיפול יחידני והן על שימוש משולב (ראו גם סעיף "קשישים" להלן).
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בעת שימוש בקפציטבין בלבד. עם זאת, מטופלים בגיל 60 ומעלה בהשוואה לנבדקים צעירים יותר דיווחו על תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה 3 או 4.
כאשר נעשה שימוש בקפציטבין בשילוב עם סוכנים אחרים, חולים קשישים (65 שנים) חוו יותר תגובות שליליות בדרגה 3 ו -4, כולל אלה המובילות להפסקת הטיפול, מאשר חולים צעירים יותר.
- בשילוב עם דוקטקסל: שכיחות מוגברת של תגובות שליליות הקשורות לטיפול בדרגה 3 או 4 ותגובות שליליות חמורות הקשורות לטיפול נצפתה בחולים בני 60 ומעלה (ראה סעיף 5.1). מינון ראשוני של קפציטבין מופחת ל -75% (950 מ"ג / m2 פעמיים ביום) בחולים בגילאי 60 ומעלה. אם לא מתרחשת רעילות בחולים מעל גיל 60 שטופלו במינון התחלתי מופחת של קפציטבין בשילוב עם דוקטקסל, ניתן להגדיל בזהירות את מינון הקפציטבין ל -1250 מ"ג / מ"ר פעמיים. יום יומי.
אוכלוסיית ילדים
לא קיים שימוש רלוונטי בקפציטבין באוכלוסיית הילדים בהתוויות של סרטן המעי הגס, המעי הגס, הקיבה והשד.
שיטת ניהול
יש לבלוע את טבליות Xeloda במים תוך 30 דקות מסיום הארוחה.
04.3 התוויות נגד
• היסטוריה של תגובות חמורות או בלתי צפויות לטיפול בפלואורופירימידין.
• רגישות יתר לקפציטבין או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 או לפלואורורציל.
• בחולים עם היעדר מוחלט של פעילות דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD) (ראה סעיף 4.4).
• במהלך ההריון וההנקה.
• בחולים עם צורות חמורות של לוקופניה, נויטרופניה או טרומבוציטופניה.
• בחולים עם ליקוי כבד חמור.
• בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה).
• במהלך הטיפול עם סוריבודין או האנלוגים הקשורים לכימיה שלו, כגון בריבודין (ראה סעיף 4.5).
• אם יש התוויות נגד לאחת מהתרופות במשטר השילוב, אין להשתמש בתרופה זו.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ה הגבלת רעילות במינון כוללים שלשולים, כאבי בטן, בחילות, סטומטיטיס ותסמונת כף רגל (תגובת עור כף רגל, אריתרודיזסטיה של כף היד-פלנטרית). רוב תגובות הלוואי הינן הפיכות ואינן דורשות הפסקת טיפול קבועה, אם כי ייתכן שיהיה צורך בהפסקת מינון או הפחתה.
שִׁלשׁוּל. יש לעקוב מקרוב אחרי חולים עם שלשול חמור, ובמקרה של התייבשות, לתת נוזלים ואלקטרוליטים. ניתן לתת טיפולים סטנדרטיים נגד דיכאון (למשל לופרמיד). שלשול בדרגה 2 על פי קריטריוני הרעילות הנפוצים של ה- NCIC פירושו עלייה מ -4 ל -6 הפרשות ליום או הפרשות ליליות, לשלשול בדרגה 3 עלייה של 7 עד 9 הפרשות ליום או בריחת שתן וספיגה, ולשלשולים בדרגה 4 עלייה של 10 הפרשות ליום או שלשולים מדממים מאוד או צורך בתמיכה פרנטרלית. במידת הצורך, יש לבצע הפחתת מינון (ראה סעיף 4.2).
התייבשות. יש למנוע או לתקן התייבשות כאשר היא מתרחשת. חולים עם אנורקסיה, אסתניה, בחילות, הקאות או שלשולים יכולים להתייבש במהירות. התייבשות עלולה לגרום לאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד בחולים עם ליקוי כלייתי קיים או כאשר ניתנת קפציטבין בשילוב עם תרופות נפרוטוקסיות ידועות. אי ספיקת כליות חריפה משנית להתייבשות עלולה להיות קטלנית. אם מתרחשת התייבשות בדרגה 2 (ומעלה), יש להפסיק את הטיפול בקפציטבין באופן מיידי ולתקן את ההתייבשות. אין לחדש את הטיפול עד שהמטופל התייבש ולתקן או לשלוט כל גורם מניעיר. יש לבצע שינויים במינון לאירוע הלוואי המזרז לפי הצורך (ראה סעיף 4.2).
תסמונת כף רגל . תסמונת כף רגל יד 1 מוגדרת כחוסר תחושה, דיסתזיה / פאראסטזיה, עקצוצים, בצקת ללא כאבים או אריתמה של הידיים ו / או הרגליים, ו / או אי נוחות שאינה פוגעת בפעילותו התקינה של המטופל.
תסמונת כף רגל יד 2 מוגדרת כאריתמה ובצקת כואבת בידיים ו / או בכפות הרגליים ו / או אי נוחות המשפיעה על הפעילות היומיומית של המטופל.
תסמונת כף רגל יד 3 מוגדרת כקשנית רטובה, כיב, שלפוחיות וכאבים עזים בידיים ו / או ברגליים ו / או אי נוחות חמורה שאינה מאפשרת למטופל לעבוד או לבצע פעולות יומיומיות. אם יד 2 או 3 -תסמונת כף הרגל מתרחשת, יש לעצור מתן קפציטבין עד לעוצמת הסימפטום להיפתר או להפחית לדרגה 1. לאחר הופעת תסמונת כף רגל 3, יש להפחית את המינונים הבאים של קפציטבין. כאשר משתמשים בקפציטבין וציספלטין בשילוב, השימוש בוויטמין B6 (פירידוקסין) לטיפול מונע סימפטומטי או משני בתסמונת כף הרגל אינו מומלץ, שכן מקרים שפורסמו הוכיחו כי הוא עשוי להפחית את יעילות הציספלטין. ישנן עדויות לכך שדקספנתנול יעיל למניעה של תסמונת כף הרגל בחולים שטופלו ב- Xeloda.
קרדיוטוקסיות. טיפול ב- Fluoropyrimidine נקשר לקרדיו -רעילות, כולל אוטם שריר הלב, תעוקת לב, הפרעות קצב, הלם קרדיוגני, מוות פתאומי ושינויים אלקטרוקרדיוגרפיים (כולל מקרים נדירים ביותר של הארכת מרווח QT). מחלות: הפרעות קצב לב (כולל פרפור חדריות, טורסדות דה פוינטס וברדיקרדיה), אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב וקרדיומיופתיה דווחו בחולים הנוטלים קפציטבין. יש לנקוט משנה זהירות מיוחדת (ראה סעיף 4.8).
היפו-או היפרקלצמיה. מקרים של היפו-או היפרקלצמיה דווחו במהלך הטיפול בקפציטבין. יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים עם היסטוריה קיימת של היפו-או היפרקלצמיה (ראה סעיף 4.8).
מחלות של מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית. יש לראות בזהירות את החולים במחלות מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית, למשל גרורות במוח או נוירופתיה (ראה סעיף 4.8).
סוכרת או הפרעות באלקטרוליטים. יש לשקול בזהירות חולים הסובלים מסוכרת או הפרעות באלקטרוליטים, בהתחשב באפשרות להחמרה במהלך הטיפול בקפציטבין.
נוגדי קרישה שמקורם בקומרין. במחקר אינטראקציה עם מתן מנה אחת של וורפרין, חלה עלייה משמעותית ב- AUC הממוצע (+ 57%) של S-warfarin. נתונים אלה מצביעים על "אינטראקציה, כנראה עקב" עיכוב של איזטנזרום 2C9 של ציטוכרום P450 על ידי capecitabine. יש לעקוב באופן קבוע אחר מטופלים הנוטלים נוגדי קרישה אוראליים הנגזרים מקומרין יחד עם קפציטבין על התרחשות אפשרית של שינויים בפרמטרי הקרישה (INR או פרותרומבין. צריך להתאים את המינון של נוגדי קרישה בהתאם (ראה סעיף 4.5).
תפקוד כבד לקוי. בהעדר נתונים על בטיחות ויעילות בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש לעקוב מקרוב אחר השימוש בקפציטבין בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני, ללא קשר לנוכחות או היעדר גרורות בכבד. מתרחשות עליות הקשורות לטיפול בבילירובין גדול מ -3.0 x ULN או העלאות הקשורות לטיפול באמינוטרנספרזות כבדות (ALT, ASAT) גדולות מ- 2.5 x ULN. ניתן לחדש את הטיפול המונוטרפי כאשר ירידת הבילירובין ל- ≤3.0 x ULN או האמינוטרנספרזות הכבדות יורדות ל ≤2.5 x ULN.
תפקוד כלייתי לקוי. שכיחות תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30-50 מ"ל / דקה) גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכוללת (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).
חוסר Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): רעילות נדירה, בלתי צפויה וחמורה (למשל סטומטיטיס, שלשולים, מוקוזיטיס, נויטרופניה ונוירוטוקסיות) הקשורים ל- 5-FU קשורה לגירעון בפעילות DPD.
חולים עם פעילות נמוכה או ללא פעילות של DPD, אנזים המעורב בפירוק פלואורורציל, נמצאים בסיכון מוגבר לתגובות שליליות חמורות, מסכנות חיים או קטלניות הנגרמות על ידי פלואורורציל. למרות שלא ניתן לזהות במדויק מחסור ב- DPD, ידוע כי חולים עם מוטציות הומוזיגטיות מסוימות או מורכבות הטרוזיגטיות של מוקד הגן. DPYD, הגורמים להיעדר מוחלט או כמעט מוחלט של פעילות אנזימטית DPD (כפי שנקבע על ידי ניתוח מעבדה), הם בעלי הסיכון הגדול ביותר לרעילות מסכנת חיים או קטלנית ואין לטפל בהם ב- Xeloda (ראה סעיף 4.3). לא נמצא מינון בטוח לחולים עם היעדר מוחלט של פעילות DPD.
חולים עם מחסור חלקי ב- DPD (כגון אלו עם מוטציות הטרוזיגטיות ב- DPYD) ולגביו התועלת של Xeloda נחשבת לגוברת על הסיכונים שלה (תוך התחשבות בהתאמה של משטר כימותרפי חלופי שאינו fluopyrimidine) יש להתייחס בזהירות יתרה ולפקוח תדיר בהתאמת המינון בהתאם לרעילות. אין מספיק נתונים להמליץ על מינון ספציפי בחולים עם פעילות DPD חלקית כפי שנמדד על ידי בדיקה ספציפית.
רעילות מסכנות חיים, כמו אפיזודות של מנת יתר חריפה עלולות להתרחש בחולים עם חסר DPD לא מזוהה המטופלים בקפציטבין (ראה סעיף 4.9). במקרה של רעילות חריפה בדרגה 2-4, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי. יש לשקול הפסקת טיפול קבועה בהתבסס על ההערכה הקלינית של תחילת, משך וחומרת הרעילות שנצפתה.
סיבוכים אופטלמולוגיים: יש לפקח על המטופלים על סיבוכים אופטלמולוגיים כגון קראטיטיס והפרעות בקרנית, במיוחד אם יש להם היסטוריה קודמת של הפרעות בעיניים. יש להתחיל בטיפול בהפרעות עיניים באופן מתאים מבחינה קלינית.
תגובות עור חמורות: קסלאודה יכולה לגרום לתגובות עור חמורות, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה. בחולים החווים תגובה עורית חמורה במהלך הטיפול ב- Xeloda, יש להפסיק את התרופה לצמיתות.
מאחר ותכשיר תרופה זה מכיל לקטוז נטול מים כחומר עזר, חולים עם צורות תורשתיות נדירות של חוסר סבילות לגלקטוז, מחסור באנזים הלקטאז Lapp וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
אינטראקציות עם תרופות אחרות:
מצעים של ציטוכרום P-450 2C9: בנוסף למחקרי הוורפרין, לא נערכו מחקרים רשמיים בין תרופות לתרופות בין קפציטבין לבין מצעים אחרים של CYP2C9. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן קפסיטבין יחד עם מצעים 2C9 (למשל פניטואין). ראה גם אינטראקציה עם נוגדי קרישה אחרים שמקורם בקומרין וסעיף 4.4.
נוגדי קרישה שמקורם בקומריןדווח על שינויים בפרמטרים של קרישה ו / או דימומים בחולים שטופלו במקביל בקפציטבין ונוגדי קרישה שמקורם בקומרין, כגון וורפרין ופנפרוקומן. תגובות אלו התרחשו במשך מספר ימים עד מספר חודשים לאחר תחילת הטיפול בקפציטבין ובמקרים מסוימים תוך חודש לאחר הפסקת הטיפול בקפציטבין. במחקר אינטראקציה פרמקוקינטית קלינית, לאחר מתן מנה אחת של 20 מ"ג וורפרין, טיפול ב- capecitabine הגדיל את ה- AUC ב- S-warfarin ב- 57% עם עלייה של 91% ב- INR. מאחר שחילוף החומרים של R-warfarin לא השתנה, נתונים אלה מצביעים על כך שקפציטבין מפחית את האיזואנזים 2C9 אך אין לו השפעה על איזואנזים 1A2 ו- 3A4. יש לעקוב באופן קבוע אחר חולים הנוטלים נוגדי קרישה הנגזרים מקומרין במקביל לקפציטבין להתרחשות שינויים ב יש להתאים את פרמטרי הקרישה (PT או INR) ואת המינון של נוגדי קרישה בהתאם.
פניטואין: עלייה בריכוזי הפניטואין בפלזמה נרשמה במהלך שימוש במקביל בקפציטבין ובפניטואין, וכתוצאה מכך יש סימפטומים של שכרות פניטואין במקרים בודדים. יש לפקח באופן קבוע על חולים הנוטלים פניטואין יחד עם קפציטבין בכל התרחשות של ריכוז פלזמה מוגזם של פניטואין.
חומצה פולינית / חומצה פולית: מחקר שעסק בשילוב של קפציטבין וחומצה פולינית הראה כי לחומצה הפולינית אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של קפציטבין ומטבוליטים שלה. עם זאת, חומצה פולינית מייצרת השפעות על הפרמקודינמיקה של קפציטבין, אשר הרעילות שלה עשויה להיות מוגברת על ידי חומצה פולית: המינון המרבי (MTD) המונוטרפי של קפציטבין במשטרים לסירוגין הוא 3000 מ"ג / מ"ר ליום, ואילו כאשר קפציטבין נקשר לחומצה פולית ( 30 מ"ג po פעמיים ביום) המינון המרבי הנסבל ירד ל -2000 מ"ג / מ"ר ליום בלבד. העלייה ברעילות עשויה להיות רלוונטית בעת מעבר מ- 5-FU / LV למשטר המבוסס על קפציטבין. בשל הדמיון בין חומצה פולית לחומצה פולית הרעילות המוגברת עשויה להיות רלוונטית גם עם תוספת של חומצה פולית בטיפול בחוסר חומצה פולית. .
סוריבודין ואנלוגים: דווח על אינטראקציה קלינית משמעותית בין תרופות בין סוריבודין לבין 5-FU כתוצאה מעיכוב סוריבודין של דיהידרופירימידין דהידרוגנאז. אינטראקציה זו, המובילה לרעילות מוגברת של פלואורופירימידין, עלולה להיות קטלנית. מסיבה זו אין לתת קפציטבין במקביל לסוריבודין או לאנלוגים הקשורים אליו כימית, כגון בריבודין (ראה סעיף 4.3). יש להקפיד על תקופת מנוחה של 4 שבועות לפחות בין סיום הטיפול בסוריבודין או האנלוגים הקשורים לכימיה שלו, כגון בריבודין, לבין תחילת הטיפול בקפציטבין.
נוגדי חומצה: נבדקה ההשפעה של חומצה נוגדת חומצה המכילה אלומיניום הידרוקסיד ומגנזיום הידרוקסיד על הפרמקוקינטיקה של קפציטבין. חלה עלייה קלה בריכוזי הפלזמה של קפציטבין ומטבוליט (5 "-DFCR); לא הייתה השפעה על 3 המטבוליטים העיקריים (5 "-DFUR, 5-FU ו- FBAL).
אלופורינול: נצפו אינטראקציות של 5-FU עם allopurinol, עם ירידה ביעילות של 5-FU. יש להימנע משימוש במקביל ב- allopurinol ו- capecitabine.
אינטרפרון אלפא: המינון המקסימלי (MTD) של קפציטבין היה 2000 מ"ג / מ"ר ליום כאשר הוא נלקח בשילוב עם אינטרפרון אלפא -2 א (3 MIU / מ"ר ליום), לעומת 3000 מ"ג / מ"ר ליום כאשר קפציטבין ניתנה לבד.
רדיותרפיה: המינון המקסימלי המותר (MTD) של קפציטבין חד -פעמי תוך שימוש במשטר לסירוגין הוא 3000 מ"ג / מ"ר ליום ואילו, בשילוב עם רדיותרפיה לסרטן פי הטבעת, המינון המקסימלי (MTD) של קפציטבין הוא 2000 מ"ג / מ"ר ליום, תוך שימוש או מינון מתמשך או מינון יומי מיום שני עד שישי בשילוב עם מחזור הטיפול בהקרנות של 6 שבועות.
אוקסליפלאטין: לא היה הבדל מובהק מבחינה קלינית בחשיפה לקפציטבין או למטבוליטים שלו, פלטינה חופשית או פלטינה כוללת כאשר ניתנה קפציטבין בשילוב עם אוקסליפלאטין או בשילוב עם אוקסליפלאטין ובוואציזומאב.
Bevacizumab: לא הייתה השפעה קלינית משמעותית של bevacizumab על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של קפציטבין או מטבוליטים שלו בנוכחות אוקסליפלאטין.
אינטראקציה עם אוכל
בכל המחקרים הקליניים המליצו למטופלים לקחת קפציטבין תוך 30 דקות לאחר הארוחה. מאחר ונתוני הבטיחות והיעילות הנוכחיים מבוססים על מתן התרופה עם מזון, מומלץ לתת קפציטבין עם מזון. מינון עם מזון מפחית את קצב ספיגת הקפציטבין (ראה סעיף 5.2).
04.6 הריון והנקה
נשים בגיל הפוריות / אמצעי מניעה אצל גברים ונשים
יש להמליץ לנשים הפוריות להימנע מהסיכון להריון במהלך הטיפול בקפציטבין. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול בקפציטבין, יש ליידע את המטופל לגבי הסיכון האפשרי לעובר. יש להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.
הֵרָיוֹן
לא בוצעו מחקרים עם קפציטבין בנשים בהריון; עם זאת, ניתן להניח כי קפציטבין, כאשר הוא מנוהל לנשים בהריון, עלול לגרום נזק לעובר. במחקרי רעילות הרבייה בבעלי חיים, מתן קפציטבין גרם לקטלנות עוברית וטרטוגניות. תוצאות אלו הן ההשפעות הצפויות של נגזרות פלורופירימידין. קפסיטבין אסור להריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם קפציטבין מופרש בחלב האדם. נמצאו כמויות משמעותיות של קפציטבין ומטבוליטים שלו בחלב עכברים מניק. יש להפסיק את ההנקה במהלך תקופת הטיפול בקפציטבין.
פוריות
אין נתונים על Xeloda והשפעתו על פוריות. המחקרים המרכזיים של Xeloda כללו נשים בגיל הפריון וגברים רק אם היו מוכנים להשתמש באמצעי מניעה הולם כדי להימנע מהריון לאורך כל המחקר ולתקופה סבירה לאחר מכן.
השפעות על הפוריות נצפו במחקרים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לקפסיטבין השפעה קלה עד בינונית על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. קפסיטבין יכולה לגרום לסחרחורת, עייפות ובחילה.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
פרופיל הבטיחות הכולל של capecitabine מבוסס על נתונים של יותר מ -3,000 חולים שטופלו ב- capecitabine בלבד או עם capecitabine בשילוב עם משטרי כימותרפיה שונים במספר אינדיקציות. פרופילי הבטיחות של טיפול חד פעמי בקפציטבין באוכלוסיות חולות הסובלות מסרטן שד גרורתי, סרטן מעי גס גרורתי וסרטן מעי גס אדג'ובנטי דומות. עיין בסעיף 5.1 לפרטים על מחקרים עיקריים, כולל עיצובי מחקר ותוצאות מפתח ליעילות.
תופעות הלוואי הקשורות לטיפול הקשורות לטיפול הקשורות לטיפול הרפואי (ADR) הנפוצות ביותר היו הפרעות במערכת העיכול (במיוחד שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, סטומטיטיס), תסמונת כף רגל (אריתרודיזסטיה של כף היד-פלנטרית), עייפות, אסתניה, אנורקסיה, קרדיוטוקסיות, החמרה בתפקוד הכליות כאשר התפקוד כבר נפגע בעבר ופקקת / תסחיף.
סיכום תגובות שליליות בצורה טבלאית
כתבי ה- ADR הנחשבים על ידי החוקר כקשורים, כנראה או מרחוק, לניהול קפציטבין מפורטים בטבלה 4 לנטילת קפסיטבין לבד ובטבלה 5 ללקיחת קפציטבין בשילוב עם משטרי כימותרפיה שונים בהתוויות מרובות. המונחים הבאים משמשים לסיווג הפרעות קשב וריכוז על פי תדירותן: שכיחות מאוד (1/10 ≥), נפוצות (≥ 1/100,
טיפול חד פעמי בקפציטבין:
טבלה 4 מפרטת את תופעות הלוואי הקשורות לשימוש במנותותרפיה קפציטבין המבוססת על ניתוח משולב של נתוני בטיחות משלושה מחקרים עיקריים הכוללים למעלה מ- 1900 מטופלים (מחקרים M66001, SO14695 ו- SO14796). ADR נכללו בקבוצת התדרים הספציפית על פי "השכיחות הכוללת הנובעת מהניתוח המצרפי".
טבלה 4 סיכום מקרי ADR הקשורים שדווחו בחולים שטופלו ב- monecotherapy קפציטבין.
קפסיטבין בטיפול משולב:
טבלה 5 מפרטת תופעות לוואי הקשורות לשימוש בקפציטבין בשילוב עם משטרי כימותרפיה שונים במספר אינדיקציות המבוססות על נתוני בטיחות של למעלה מ -3000 חולים. נצפתה במחקרים הקליניים המרכזיים ורק אם נוספים לאלה שנצפו עם טיפול קפסיטבין יחיד או אם השתייכו לקבוצת תדירות גבוהה יותר מאשר קפציטבין מונוטרפיה (ראה טבלה 4). תופעות הלוואי הבלתי שכיחות שדווחו על קפציטבין בטיפול משולב תואמות את תופעות הלוואי המדווחות לגבי טיפול חד פעמי בקפציטבין או חד -טיפול עם תרופות משולבות (בספרות ו / או בסיכום המאפיינים של המוצר).
חלק מהתופעות הלוואי הן תגובות שנצפות לעיתים קרובות עם התרופה המשולבת (למשל נוירופתיה חושית היקפית עם דוקטקסל או אוקסליפלאטין, יתר לחץ דם עם bevacizumab); עם זאת, לא ניתן לשלול החמרה הנגרמת כתוצאה מטיפול בקפציטבין.
טבלה 5 סיכום של תופעות לוואי שדווחו בחולים שטופלו ב- capecitabine בטיפול משולב בנוסף לאלה שנצפו עם capecitabine בלבד או שנצפו בקבוצת תדירות גבוהה יותר מאשר capecitabine בלבד.
+ עבור כל מונח, התדירות חושבה על בסיס ה- ADR של כל הציונים. עבור מונחים המסומנים ב- "+", התדירות חושבה על סמך דרגות 3-4. ADR נכללו בהתבסס על השכיחות הגבוהה ביותר שנצפתה בניסויים הקליניים של טיפול משולב מרכזי.
תיאור מבחר תגובות שליליות
תסמונת כף רגל (ראה סעיף 4.4):
במחקרים על טיפול חד פעמי בקפציטבין (כולל מחקרי טיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי הגס, טיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי וטיפול בסרטן השד), עם 1250 מ"ג / מ"ר קפסיטבין פעמיים ביום בימים 1 עד 14 כל שלושה שבועות, תסמונת כף רגל בכל רמה. נצפתה בתדירות הנעת בין 53% ל -60%; בזרוע הקפציטבין / דוקטקסל לטיפול בסרטן שד גרורתי התדירות הייתה 63%. בטיפול משולב עם capecitabine, עם capecitabine 1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום בימים 1 עד 14 כל שלושה שבועות, נצפתה כל סוג של תסמונת כף רגל בתדירות הנעת בין 22% ל -30%.
כחלק ממטא-אנליזה על 14 ניסויים קליניים, עם נתונים של יותר מ -4,700 מטופלים שטופלו במנותותרפיה קפציטבין או קפציטבין בשילוב עם משטרי כימותרפיה שונים בהרבה אינדיקציות (סרטן המעי הגס, המעי הגס, הקיבה והשד), תסמונת כף רגל של כל ציון התרחש אצל 2066 חולים (43%) לאחר חציון של 239 ימים (95% CI: 201, 288) מתחילת הטיפול בקפציטבין. בכל המחקרים יחד היה "קשר מובהק סטטיסטית בין המשתנים הבאים לבין סיכון מוגבר לפתח תסמונת כף רגל: עלייה במינון ההתחלתי של קפציטבין (גרם), ירידה במינון מצטבר של קפציטבין (0.1 * ק"ג), עלייה יחסית עוצמת המינון ב -6 השבועות הראשונים, משך הטיפול במחקר (שבועות), התקדמות הגיל (תוספות של 10 שנים), מגדר נקבה ומצב ביצועי ECOG בסיסי (0 לעומת ≥1).
שלשולים (ראה סעיף 4.4):
Capecitabine יכול לגרום להופעת שלשולים, אשר נצפתה אצל עד 50% מהחולים.
התוצאות של מטה-אנליזה של 14 מחקרים קליניים עם נתונים של יותר מ -4,700 מטופלים שטופלו בקפציטבין הראו כי בכל המחקרים יחד היה "קשר מובהק סטטיסטית בין המשתנים הבאים וסיכון מוגבר לפתח שלשולים: עלייה במינון ההתחלתי של קפסיטבין (גרם), משך הטיפול במחקר (שבועות), העלייה בגיל (תוספות של 10 שנים) והמין הנשי. נצפתה קשר מובהק סטטיסטית בין המשתנים הבאים לבין הפחתה בסיכון לפתח שלשולים: עלייה במינון המצטבר של קפציטבין (0.1 * ק"ג) ועלייה בעוצמת המינון היחסית ב -6 השבועות הראשונים.
קרדיוטוקסיות (ראה סעיף 4.4):
בנוסף ל- ADR המתוארים בלוחות 4 ו -5, המבוססים על "ניתוח משולב של נתוני בטיחות קליניים מ -7 מחקרים קליניים הכוללים 949 מטופלים (2 מחקרי שלב III ו -5 שלב II בסרטן מעי גס גרורתי) ובסרטן שד גרורתי), תופעות הלוואי הבאות עם שכיחות של פחות מ -0.1% נצפו בשיתוף עם השימוש בקפציטבין בלבד: קרדיומיופתיה, אי ספיקת לב, מוות פתאומי ואקסטראסטוסטריות חדריות.
אנצפלופתיה:
בנוסף ל- ADR המתוארים בטבלאות 4 ו -5, על בסיס הניתוח המשולב הנ"ל של נתוני בטיחות קליניים מ -7 מחקרים קליניים, השימוש בקפציטבין בלבד היה קשור גם לאנצפלופתיה, עם שכיחות של פחות מ -0.1%.
אוכלוסיות מיוחדות
מטופלים מבוגרים יותר (ראה סעיף 4.2):
ניתוח "נתוני בטיחות בקרב מטופלים בני 60 ומעלה שטופלו ב- monecotherapy קפציטבין וניתוח" מטופלים שטופלו בשילוב הטיפולי של קפציטבין ודוקטקסל הראו עלייה בשכיחות של דרגות 3 ו -4 תגובות שליליות הקשורות לטיפול וטיפול. תגובות שליליות חמורות בהשוואה לחולים מתחת לגיל 60. בנוסף, חולים בני 60 ומעלה שטופלו ב- capecitabine ו- docetaxel הפסיקו את הטיפול בטרם עת עקב תגובות שליליות תכופות יותר מחולים מתחת לגיל 60.
התוצאות של מטה-אנליזה של 14 מחקרים קליניים עם נתונים של יותר מ -4,700 מטופלים שטופלו בקפציטבין הראו כי בכל המחקרים ביחד התקיים "קשר מובהק סטטיסטית בין" התקדמות בגיל (תוספות של 10 שנים) לבין סיכון מוגבר. של התפתחות תסמונת כף רגל ושלשול, וירידה בסיכון לפתח נויטרופניה.
מִין
התוצאות של מטה-אנליזה של 14 ניסויים קליניים עם נתונים של יותר מ -4,700 מטופלים שטופלו בקפציטבין הראו כי בכל המחקרים המשולבים קיים "קשר מובהק סטטיסטית בין מין נשי וסיכון מוגבר לפתח התסמונת. שלשולים, וירידה בסיכון לפתח נויטרופניה.
חולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -5.2):
ניתוח נתוני בטיחות בחולים שטופלו ב- monecotherapy קפציטבין (סרטן המעי הגס) עם ליקוי בכליות בתחילת המחקר הראו עלייה בשכיחות תופעות הלוואי הקשורות לדרגה 3 ו -4 בהשוואה לחולים עם כליות תקינות (36% בחולים ללא פגיעה כלייתית n = 268 מול 41% בליקוי קל n = 257 ו- 54% ב- n = 59 בהתאמה) (ראה סעיף 5.2). עלייה בשיעור הפחתת המינון (44%) נצפתה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בינוני לעומת 33% ו -32% בחולים עם ליקוי כלייתי קל או ללא עליה ועלייה בהפסקה מוקדמת של הטיפול (21% הפרעות במהלך השניים הראשונים מחזורים) לעומת 5% ו -8% בחולים עם ליקוי כלייתי מועט או ללא.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תופעות לוואי חשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית www .agenziafarmaco.gov .it / it / אחראי.
04.9 מנת יתר
ביטויים של מנת יתר חריפה כוללים בחילות, הקאות, שלשולים, רירית, גירוי ודימום במערכת העיכול וכן דיכאון במח העצם. ניהול קליני של מנת יתר צריך להתבצע באמצעות טיפול קונבנציונאלי והתערבות רפואית תומכת על מנת לתקן את הביטויים הקליניים הקיימים ולמנוע סיבוכים אפשריים מכך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: ציטוסטטית (אנטי -מטבוליט).
קוד ATC: L01BC06.
קפסיטבין הוא קרבמט פלואורופירימידין שאינו ציטוטוקסי הפועל כמבשר הניתן לניהול בעל פה של הצורה הציטוטוקסית 5-פלואורורציל (5-FU). Capecitabine מופעל באמצעות מספר שלבים אנזימטיים (ראה סעיף 5.2). האנזים המעורב בהמרה הסופית ל- 5-FU, תמידין פוספורילאז (ThyPase), נמצא ברקמות הגידול, אך גם ברקמות רגילות, אם כי בדרך כלל בריכוז נמוך יותר. במודלים של גידול קסנוגרפט אנושי, הוכח כי לקפציטבין יש אפקט סינרגיסטי בשילוב עם דוקטקסל, שעשוי להיות קשור להפרשת ויסות של תימידין פוספורילאז על ידי דוקטקסל.
מטבוליזם של 5-FU במסלול האנאבולי נצפה כדי לחסום את תגובת המתילציה של חומצה deoxyuridyl לחומצת תימידיל, ובכך להפריע לסינתזה של חומצה deoxyribonucleic (DNA). שילוב של 5-FU מוביל גם לעיכוב של RNA וסינתזת חלבונים. מכיוון ש- DNA ו- RNA חיוניים לחלוקה ולצמיחה של תאים, 5-FU יכול לגרום למחסור בתמידין אשר גורם לצמיחה לא מאוזנת ולמוות תאים. ההשפעות של מחסור ב- DNA וב- RNA מסומנות במיוחד בתאים שגדלים מהר יותר ומטרפים 5-FU מהר יותר.
סרטן המעי הגס והמעי הגס:
טיפול חד פעמי ב- Capecitabine בטיפול עזר של סרטן המעי הגס
נתונים ממחקר קליני רב-מרכזי, אקראי, מבוקר, בשלב III, בחולים עם סרטן המעי הגס בשלב III (Dukes C) תומכים בשימוש בקפציטבין לטיפול אדג'ובנטי בחולים עם סרטן המעי הגס (מחקר X-ACT, M66001). במחקר זה, 1987 המטופלים חולקו באקראי לטיפול בקפציטבין (1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים, ואחריו שבוע חופש אחד, כמחזורים של 3 שבועות למשך 24 שבועות) או 5-FU ולוקובורין (לוח זמנים של Mayo Clinic: 20 מ"ג / מ"ר לאוקובורין ואחריו 425 מ"ג / מ"ר בולוס 5-FU IV, בימים 1 עד 5, כל 28 ימים למשך 24 שבועות). קפציטבין היה שווה לפחות ל -5 FU / LV IV בהישרדות ללא מחלה באוכלוסיית הפרוטוקולים (HR 0.92; 95% CI: 0.80-1.06). הישרדות ללא מחלות והישרדות כוללת הראו HR של 0.88 (95% CI: 0.77-1.01; p = 0.068) ו- 0.86 (CI 95%: 0.74-1.01; p = 0.060) בהתאמה. חציון המעקב בזמן הניתוח היה 6.9 שנים. בניתוח קוקס רב משתני שתוכנן בעבר, הודגמה עליונות הקפציטבין על פני בולוס 5-FU / LV. הגורמים הבאים הוגדרו מראש בניתוח הסטטיסטי להכללה במודל: גיל, זמן מהניתוח ועד אקראיות, מין, רמות CEA בסיסיות, בלוטות לימפה בסיסיות ומדינה. בקרב האוכלוסייה האקראית, קפציטבין הוכח כעולה מ -5 FU / LV הן מבחינת הישרדות ללא מחלות (HR: 0.849; 95% CI: 0.739-0.976; p = 0.0212) והן מבחינת הישרדות כוללת (HR : 0.828; 95% CI: 0.705-0.971; p = 0.0203).
טיפול משולב בטיפול משלים בסרטן המעי הגס
נתונים ממחקר קליני רב -מרכזי, אקראי, מבוקר, שלב III בחולים עם סרטן המעי הגס בשלב III (Dukes C) תומכים בשימוש בקפציטבין בשילוב עם אוקסליפלטין (XELOX) לטיפול אדג'ובנטי בחולים עם סרטן המעי הגס (מחקר NO16968).במחקר זה, 944 חולים חולקו באקראי לטיפול בקפציטבין (1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן שבוע חופש, כקורסים של 3 שבועות למשך 24 שבועות) בשילוב עם אוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר על ידי עירוי תוך ורידי. במשך שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות); 942 מטופלים חולקו באקראי לבולוס 5-FU ולוקובורין. בניתוח העיקרי ל- DFS באוכלוסיית ITT, הוכח כי XELOX עדיפה באופן משמעותי על 5-FU / LV (HR = 0.80, 95% CI = [0.69; 0.93]; p = 0, 0045). שיעור DFS היה 71% בזרוע XELOX לעומת 67% בזרוע 5-FU / LV. הניתוח שנעשה עבור נקודת הקצה המשנית של RFS תומך בתוצאות אלה עם HR של 0.78 (95% CI = [0.67; 0.92]; p = 0.0024) בזרוע XELOX בהשוואה לזרוע 5-FU / LV. XELOX הוכיחה מגמת עליונות במונחים של מערכת הפעלה עם HR של 0.87 (95% CI = [0.72; 1.05]; p = 0.1486) המתרגמת להפחתה של 13% בסיכון למוות. מערכת הפעלה ל -5 שנים הייתה 78% ב- XELOX לעומת 74% ב- 5-FU / LV. נתוני היעילות מבוססים על זמן תצפית חציוני של 59 חודשים עבור מערכת ההפעלה ו- 57 חודשים עבור DFS. שיעור נסיגת המחקר לאירועים שליליים היה גבוה יותר בזרוע ה- XELOX (21%) מאשר בזרוע המונוטרפיה 5-FU / LV (9%) באוכלוסיית ה- ITT.
טיפול חד פעמי בקפציטבין בסרטן המעי הגס הגרורתי
נתונים משני ניסויים קליניים שלב III, מעוצבים באופן דומה, רב מרכזיים, אקראיים, מבוקרים (SO14695: SO14796) תומכים בשימוש בקפציטבין לטיפול קו ראשון של סרטן המעי הגס והגרורתי. במחקרים אלה חולקו 603 חולים באופן אקראי לטיפול בקפציטבין (1250 מ"ג). / m2 פעמיים ביום למשך שבועיים, ואחריו מנוחה של שבוע אחד, וניתנו במחזורים של 3 שבועות). 604 מטופלים חולקו באקראי לטיפול ב- 5-FU ולוקובורין (משטר Mayo: 20 mg / m2 iv leucovorin ואחריו 425 מ"ג / מ"ר בולוס תוך ורידי 5-FU, בימים 1 עד 5, כל 28 ימים). החוקר) היו: 25.7% (קפציטבין) מול 16.7% (משטר מאיו); עמ
טיפול משולב בטיפול קו ראשון של סרטן המעי הגס הגרורתי
נתוני ניסוי קליני שלב III מרובה מרכזים, אקראיים, מבוקרים (NO16966) תומכים בשימוש בקפציטבין בשילוב עם אוקסליפלאטין או בשילוב עם אוקסליפלאטין ובוציזומאב לטיפול קו ראשון של סרטן המעי הגס הגרורתי. המחקר כלל שני חלקים: שניים ראשוניים -חלק זרוע שבו 634 חולים חולקו באקראי לשני משטרי טיפול שונים, קרי XELOX או FOLFOX-4, וחלק מפעל 2X2 לאחר מכן בו 1401 חולים חולקו באקראי לארבעה משטרי טיפול שונים. טיפול, כלומר XELOX פלסבו, FOLFOX-4 פלסבו, XELOX פלוס bevacizumab ו- FOLFOX-4 plus bevacizumab ראה טבלה 6 למשטרי טיפול.
טבלה 6 משטרי הטיפול במחקר NO16966 (mCRC)
בהשוואה הכוללת, הודגמה אי נחיתות של הזרועות המכילות XELOX בהשוואה לאלה המכילות FOLFOX-4 במונחים של הישרדות ללא התקדמות באוכלוסיית החולים הזכאים ובאוכלוסיית הכוונה לטיפול (ראה טבלה 7). התוצאות מצביעות על כך ש- XELOX שווה ל- FOLFOX-4 מבחינת הישרדות כוללת (ראה טבלה 7). השוואה בין XELOX פלוס bevacizumab לעומת FOLFOX-4 plus bevacizumab כללה "ניתוח חקרני שתוכנן מראש. כאשר השוואת תת קבוצות טיפול אלה, XELOX פלוס bevacizumab היה דומה ל- FOLFOX-4 plus bevacizumab מבחינת הישרדות ללא התקדמות (יחס סיכון 1.01; 97.5% CI: 0.84-1.22). חציון המעקב בזמן הניתוחים העיקריים באוכלוסיית הכוונה לטיפול היה 1.5 שנים; נתונים הנגזרים מהביצוע לאחר שנה נוספת של מעקב כלולים גם בטבלה 7 עם זאת, ניתוח PFS במהלך הטיפול לא אישר את תוצאות הניתוח של PFS ו- OS כללי: יחס הסיכון של XELOX לעומת FOLFOX -4 היה 1.24 עם 97.5% CI: 1.07 - 1.44. למרות שניתוחי רגישות מראים כי הבדלים בתכנון המשטר ובזמן הערכת הגידול משפיעים על ניתוח ה- PFS המתמשך של הטיפול, לא נמצא הסבר סופי לכך תוֹצָאָה.
טבלה 7 תוצאות יעילות מרכזיות לניתוח אי נחיתות של מחקר NO16966
* PPE = אוכלוסיית החולים הזכאים; ** ITT = אוכלוסיית כוונה לטיפול.
במחקר שלב 3, אקראי, מבוקר (CAIRO), נבדקה השפעת השימוש בקפציטבין במינון התחלתי של 1000 מ"ג / מ"ר במשך שבועיים כל 3 שבועות בשילוב עם אירינוטקן לטיפול בקו ראשון. של חולים עם מעי גס גרורתי. מחלת הסרטן. 820 מטופלים חולקו באקראי לקבלת טיפול רציף (n = 410) או משולב (n = 410). הטיפול הרצף כלל טיפול קו ראשון עם קפציטבין (1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך 14 ימים), קו שני עם אירינוטקן (350 מ"ג / מ"ר ביום 1) וקו שלישי בשילוב קפציטבין. (1000 מ"ג / m2 פעמיים ביום למשך 14 ימים) ואוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר ביום 1). הטיפול המשולב כלל טיפול ראשון בקפציטבין (1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך 14 ימים) בשילוב עם אירינוטקאן (250 מ"ג / מ"ר ביום הראשון ) (XELIRI) ושורה שנייה עם קפציטבין (1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך 14 ימים) בתוספת אוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר ביום 1). ניתנו במרווחים של 3 שבועות. בטיפול קו ראשון, ההתקדמות החציונית ההישרדות החופשית באוכלוסיית הכוונה לטיפול הייתה 5.8 חודשים (95% CI; 5.1 -6.2 חודשים) לטיפול חד -פעמי ב- capecitabine ו- 7.8 חודשים (95% CI: 7.0 -8.3 חודשים; p = 0,0002) ל- XELIRI. זה היה קשור לשכיחות מוגברת של רעילות במערכת העיכול ונויטרופניה במהלך טיפול קו ראשון ב- XELIRI (26% ו -11% ל- XELIRI וקוציטבין מהקו הראשון, בהתאמה).
בשלושה מחקרים אקראיים בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי, משטר ה- XELIRI הושווה ל- 5-FU + irinotecan (FOLFIRI). משטרי XELIRI כללו קפציטבין 1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום בימים 1 עד 14 של מחזור בן שלושה שבועות בשילוב עם אירינוטקן 250 מ"ג / מ"ר ביום 1. במחקר הגדול יותר (BICC-C), המטופלים חולקו באקראי לתווית פתוחה טיפול ב- FOLFIRI (n = 144), בולוס 5-FU (mIFL) (n = 145) או XELIRI (n = 141) ואקראי עוד יותר ל- celecoxib או פלסבו כפול סמיות. חציון PFS עמד על 7.6 חודשים ב- FOLFIRI, 5.9 חודשים ב- mIFL (p = 0.004 בהשוואה ל- FOLFIRI) ו- 5.8 חודשים ב- XELIRI (p = 0.015). חציון מערכת ההפעלה היה 23.1 חודשים ב- FOLFIRI, 17.6 חודשים ב- mIFL (p = 0.09) ו- 18.9 חודשים ב- XELIRI (p = 0.27). חולים שטופלו ב- XELIRI חוו רעילות מוגברת של מערכת העיכול בהשוואה לאלו שטופלו ב- FOLFIRI (48% ו -14% שלשולים עבור XELIRI ו- FOLFIRI, בהתאמה).
במחקר EORTC, המטופלים חולקו באקראי לטיפול תרופתי פתוח ב- FOLFIRI (n = 41) או XELIRI (n = 44) ואקראיים נוספים לסלקוקסיב או פלסבו. חציון ה- PFS וההישרדות הכוללת (OS) היו נמוכים יותר ב- XELIRI בהשוואה ל- FOLFIRI (PFS 5.9 לעומת 9.6 חודשים ו- OS 14.8 לעומת 19.9 חודשים); בנוסף, דווחו שיעורים מוגזמים של שלשולים בחולים שקיבלו משטר XELIRI (41% XELIRI; 5.1% FOLFIRI).
במחקר שפרסם סקוף ואח '.המטופלים חולקו באקראי לקבלת FOLFIRI או XELIRI. שיעור התגובה הכולל היה 49% בזרוע ה- XELIRI ו -48% בזרוע ה- FOLFIRI (p = 0.76). בסיום הטיפול, 37% מהחולים בזרוע XELIRI ו -26% מהחולים בזרוע ה- FOLFIRI לא היו עדות למחלה (p = 0.56). הרעילות הייתה דומה בין הטיפולים, למעט נויטרופניה, אשר דווחה לרוב בחולים שטופלו ב- FOLFIRI.
מונטניאני ואח '. הם השתמשו בתוצאות משלושת המחקרים הנ"ל כדי לספק "ניתוח גלובלי של הניסויים האקראיים המשווים את משטרי הטיפול FOLFIRI ו- XELIRI בטיפול ב- mCRC". הפחתה משמעותית בסיכון להתקדמות המחלה נקשרה לטיפול ב- FOLFIRI (HR 0.76; 95% CI: 0.62-0.95; p
נתונים ממחקר קליני אקראי (Souglakos ואח '., 2012) ההשוואות בין FOLFIRI + bevacizumab ו- XELIRI + bevacizumab לא הראו הבדלים משמעותיים מבחינת PFS ו- OS בין הטיפולים. החולים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- FOLFIRI פלוס bevacizumab (זרוע A, n = 167) או XELIRI פלוס bevacizumab (זרוע B, n = 166). עבור זרוע B, משטר XELIRI השתמש בקפציטבין 1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך 14 ימים + אירינוטקן 250 מ"ג / מ"ר ביום 1. לטיפול ב- FOLFIRI-Bev וטיפול ב- XELIRI-Bev, בהתאמה, ההישרדות החציונית ללא התקדמות ( PFS), ההישרדות הכוללת ושיעורי התגובה היו כדלקמן: 10.0 חודשים ו- 8.9 חודשים (p = 0.64); 25.7 חודשים ו -27.5 חודשים (p = 0.55); 45.5% ו- 39.8% (p = 0.32). מטופלים שטופלו ב- XELIRI + bevacizumab דיווחו על שכיחות גבוהה משמעותית של שלשול, נויטרופניה חום ותגובות עור כף רגל בהשוואה לחולים שטופלו ב- FOLFIRI + bevacizumab עם עיכובים גבוהים משמעותית בטיפול, הפחתת מינון והפרעות טיפול.
נתונים ממחקר שלב II, רב-מרכזי, אקראי, מבוקר (AIO KRK 0604) תומכים בשימוש בקפציטבין במינון התחלתי של 800 מ"ג / מ"ר למשך שבועיים כל 3 שבועות בשילוב עם אירינוטקאן ו- bevacizumab לטיפול. קו ראשון של חולים עם סרטן מעי גס גרורתי.
120 חולים חולקו באקראי למשטר XELIRI שונה עם capecitabine 800 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום במשך שבועיים ואחריו 7 ימי מנוחה), אירינוטקאן (200 מ"ג / מ"ר כעירוי של 30 דקות ביום 1 כל 3 שבועות) ו- bevacizumab (7.5 מ"ג / ק"ג חדורים במשך 30 עד 90 דקות ביום 1 כל 3 שבועות); 127 מטופלים חולקו באקראי לטיפול ב- capecitabine (1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים ואחריו 7 ימי מנוחה), אוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות) ו- bevacizumab (7.5 מ"ג) / ק"ג חדורים במשך 30 עד 90 דקות ביום 1 כל 3 שבועות). לאחר משך מעקב ממוצע לאוכלוסיית המחקר של 26.2 חודשים, התגובות לטיפול היו כדלקמן:
טבלה 8 תוצאות יעילות למחקר AIO KRK
טיפול משולב בטיפול הקו השני בסרטן המעי הגס הגרורתי
נתוני ניסוי קליני שלב III, רב מרכזיים, אקראיים, מבוקרים (NO16967) תומכים בשימוש בקפציטבין בשילוב עם אוקסליפלאטין לטיפול בשורה השנייה של סרטן מעי גס גרורתי. במחקר זה 627 חולים עם סרטן מעי גס גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם. עם irinotecan בשילוב עם משטר המבוסס על פלואורופירימידין כטיפול קו ראשון, הוקצו באופן אקראי לטיפול ב- XELOX או ב- FOLFOX-4. למשטר המינון של XELOX ו- FOLFOX-4 (ללא תוספת של פלסבו או bevacizumab), ראה טבלה 6. הוכח כי XELOX אינו נחות מ- FOLFOX-4 מבחינת הישרדות ללא התקדמות בפרוטוקול ובאוכלוסיית כוונה לטיפול (ראה טבלה 9). התוצאות מצביעות על כך ש- XELOX שווה ל- FOLFOX -4 מבחינת ההישרדות הכוללת. (ראה טבלה 9). חציון המעקב בזמן הניתוחים הראשוניים באוכלוסיית הכוונה לטיפול היה בגיל 2.1 שנים; נתונים מניתוחים שבוצעו לאחר 6 חודשי מעקב נוספים כלולים גם בטבלה 9.
טבלה 9 תוצאות יעילות מרכזיות לניתוח אי נחיתות של מחקר NO16967
* PPP = אוכלוסייה לכל פרוטוקול; ** ITT = אוכלוסיית כוונה לטיפול.
סרטן קיבה מתקדם:
נתונים ממחקר קליני רב-מרכזי, אקראי, מבוקר, בשלב III בחולים עם סרטן קיבה מתקדם תומכים בשימוש בקפציטבין בטיפול קו ראשון של סרטן קיבה מתקדם (ML17032). במחקר זה, 160 חולים חולקו באקראי. טיפול בקפציטבין ( 1000 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים ואחריו 7 ימי מנוחה) וציספלטין (80 מ"ג למ"ר כעירוי של שעתיים כל 3 שבועות). סך הכל 156 מטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- 5-FU (800 מ"ג / מ"ר ליום, כעירוי רציף מהיום 1 עד היום 5 כל 3 שבועות) וציספלטין (80 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות). קפציטבין בשילוב עם ציספלטין הוכיח חוסר נחיתות. ל- 5-FU בשילוב עם ציספלטין מבחינת הישרדות ללא התקדמות בניתוח לכל פרוטוקול (HR 0.81; 95% CI: 0.63-1.04). חציון ההישרדות ללא התקדמות היה 5.6 חודשים (קפציטבין + ציספלטין) בהשוואה ל -5.0 חודשים (5-FU + ציספלטין). יחס הסיכון למשך ההישרדות (הישרדות כוללת) היה דומה ליחס הסיכון להישרדות ללא התקדמות (HR 0.85; 95% CI: 0.64 - 1.13). משך ההישרדות החציוני היה 10.5 חודשים (קפציטבין + ציספלטין) לעומת 9.3 חודשים (5-FU + ציספלטין).
נתונים ממחקר קליני שלב III, מרכזי, אקראי, השוואת קפציטבין ל- 5-FU ואוקסליפלאטין וציספלטין בחולים עם סרטן קיבה מתקדם תומכים בשימוש בקפציטבין בטיפול קו ראשון של סרטן קיבה מתקדם (REAL-2) במחקר, 1002 מטופלים חולקו באקראי עם עיצוב פקטוריאלי 2x2 לאחת מארבע הזרועות הבאות:
-ECF: epirubicin (50 מ"ג / מ"ר כבולוס ביום 1 כל 3 שבועות), ציספלטין (60 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות) ו- 5-FU (200 מ"ג / מ"ר מנוהל מדי יום כאשר עירוי ממשיך באמצעות קטטר מרכזי).
- ECX: epirubicin (50 מ"ג / מ"ר כבולוס ביום 1 כל 3 שבועות), ציספלטין (60 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות) וקפציטבין (625 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום כטיפול רָצִיף).
-EOF: epirubicin (50 מ"ג / מ"ר כבולוס ביום 1 כל 3 שבועות), אוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות) ו- 5-FU (200 מ"ג / מ"ר מנוהל מדי יום כאשר ממשיך עירוי באמצעות קטטר מרכזי).
- EOX: epirubicin (50 מ"ג / מ"ר כבולוס ביום 1 כל 3 שבועות), אוקסליפלאטין (130 מ"ג / מ"ר כעירוי של שעתיים ביום 1 כל 3 שבועות) וקפציטבין (625 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום כטיפול רָצִיף).
ניתוחי יעילות ראשוניים באוכלוסיית הפרוטוקולים הראו חוסר נחיתות בהישרדות הכוללת של משטרי המכילים קפציטבין בהשוואה למשטרי 5 מבוססי FU (HR 0.86; 95% CI: 0.8-0.0, 99) ולמשטרי המכילים אוקסליפלין בהשוואה למשטרים המבוססים על ציספלטין (HR 0.92, 95% CI: 0.80 - 1.1). חציון ההישרדות הכוללת עמד על 10.9 חודשים במשטרים המבוססים על קפציטבין ו -9.6 חודשים באלה המכילים 5-FU. חציון ההישרדות הכוללת עמד על 10.0 חודשים במשטרי סיספלטין ו -10.4 חודשים במשטרי אוקסליפלאטין.
Capecitabine שימש גם בשילוב עם אוקסליפלאטין בטיפול בסרטן קיבה מתקדם. מחקרים עם טיפול קפציטבין מונוטרפיה מצביעים על כך שקפציטבין מפגין פעילות בסרטן קיבה מתקדם.
סרטן קיבה, מעי גס ומעי הגס מתקדם: מטה-אנליזה
מטא-אנליזה של שישה מחקרים קליניים (מחקרים SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) תומכת בשימוש ב- capecitabine כתחליף ל- 5-FU בלבד ובטיפול משולב בסרטן במערכת העיכול. הניתוח המשולב כולל 3097 חולים טופלו במשטרים המכילים קפציטבין ו- 3074 מטופלים שטופלו במשטרים המכילים 5-FU. חציון ההישרדות הכוללת היה 703 ימים (95% CI: 671; 745) בחולים שטופלו במשטרים המכילים קפציטבין ו -683 ימים (95% CI: 646; 715) בחולים שטופלו במשטרים המכילים 5-FU. יחס הסיכון להישרדות הכוללת היה 0.94 (95% CI: 0.89; 1.00, p = 0.0489), מה שמעיד כי משטרים המכילים קפציטבין אינם נחותים מאלו המכילים 5- FU.
סרטן השד
טיפול משולב עם קפציטבין ודוקטקסל בסרטן שד מתקדם או גרורתי
נתונים משלב שלישי, רב מרכזי, אקראי, מבוקר, מבוקר, תומכים בשימוש בקפציטבין בשילוב עם דוקטקסל לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי המתקדם לאחר כישלון של כימותרפיה ציטוטוקסית שכללה "אנתרציקלין. במחקר זה, 255 מטופלים חולקו באקראי לטיפול בקפציטבין (1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים ואחריו תקופת מנוחה של שבוע ודוקטקסל 75 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי כל 3 שבועות). 256 חולים חולקו באקראי לטיפול ב- docetaxel בלבד (100 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי כל 3 שבועות). ההישרדות הייתה מעולה בזרוע השילוב של capecitabine + docetaxel (p = 0.0126). חציון ההישרדות עמד על 442 ימים (capecitabine + docetaxel) לעומת 352 ימים (docetaxel בלבד). שיעורי התגובה האובייקטיביים הכוללים בכל האוכלוסייה האקראית (הערכת חוקר) היו: 41.6% (קפציטבין + דוקטקסל) לעומת 29.7% (דוקטקסל בלבד); p = 0.0058. הזמן עד שמחלת ההתקדמות הייתה עדיפה בזרוע המשולבת של קפציטבין + דוקטקסל ( עמ
טיפול חד-פעמי מסוג קפסיטבין לאחר כישלון של טקסאן וכימותרפיה המכילה אנתרציקלין, כאשר טיפול באנתרציקלין אינו מצוין
נתונים משני ניסויים קליניים שלב II מרכזי תומכים בשימוש במונותרפיה של קפציטבין לטיפול בחולים שמתקדמים לאחר כישלון כימותרפי שכלל טקסאנים ואנתרציקלין, או שאין צורך בהם טיפול נוסף. אנתרציקלינים. במחקרים אלה סך הכל מתוך 236 מטופלים טופלו בקפציטבין (1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום למשך שבועיים ואחריו תקופת מנוחה של שבוע אחד). שיעורי התגובה האובייקטיביים הכוללים (הערכת חוקר) היו 20 % (מחקר ראשון) ו -25 % (מחקר שני) זמן חציוני עד ההתקדמות הייתה 93 ו -98 ימים חציון ההישרדות היה 384 ו -373 ימים.
כל האינדיקציות:
מטא-אנליזה של 14 ניסויים קליניים עם נתונים על יותר מ -4,700 מטופלים שטופלו ב- capecitabine בלבד או בשילוב עם משטרי כימותרפיה שונים במספר אינדיקציות (סרטן המעי הגס, המעי הגס, הקיבה והשד) הראו את ההישרדות הכוללת ממושכת יותר בחולים שטופלו ב- capecitabine אשר פיתחה תסמונת כף רגל מאשר בחולים שלא עשו זאת: חציון הישרדות כוללת 1100 ימים (95% CI: 1007, 1200) לעומת 691 ימים (95% CI: 638; 754) עם יחס סיכון של 0.61 (95% CI: 0.56 , 0.66).
אוכלוסיית ילדים:
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה לערוך מחקרים עם Xeloda בכל תת -סוגים של אוכלוסיית הילדים באדנוקרצינומה של המעי הגס והרקטום, אדנוקרצינומה קיבה וסרטן השד (ראה מידע על "שימוש בילדים" בסעיף 4.2.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של קפציטבין הוערכה בטווח מינון של 502-3514 מ"ג / מ"ר ליום. הפרמטרים של קפסיטבין, 5 "-דוקסי-5-פלואורוצידידין (5" -DFCR) ו -5 "-אוקסי-5-פלואורידידין (5" DFUR) שנמדדו בימים 1 ו -14 היו דומים. AUC של 5-FU ביום 14 היה גבוה ב- 30-35%. הפחתת מינון קפציטבין מפחיתה את החשיפה המערכתית ל- 5-FU באופן יחסי יותר במינון בשל פרמקוקינטיקה לא לינארית של המטבוליט הפעיל.
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי, הקפציטבין נספג באופן מלא ומהיר; לאחר מכן הוא הופך לחלוטין למטבוליטים 5 "-DFCR ו- 5" -DFUR. ניהול עם מזון מקטין את קצב הספיגה של קפסיטבין, אך גורם רק להשפעה מינורית על AUC של 5 "-DFUR ועל AUC של המטבוליט 5-FU שלאחר מכן. במינון של 1250 מ"ג / מ"ר ביום 14 הניתן לאחר הארוחות, ריכוזי הפלזמה המרביים (Cmax במיק"ג / מ"ל) של capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU ו- FBAL היו בהתאמה 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 ו- 5.46. הזמן להגיע לריכוזי הפלזמה המקסימליים (Tmax בשעות) היה 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 ו 3.34. ערכי AUC0- ∞ ב- mcg • h / ml היו 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 ו -36.3.
הפצה
בוצעו מחקרי פלזמה בבני אדם בַּמַבחֵנָה הראו כי קפציטבין, 5 "DFCR, 5" -DFUR ו- 5 -FU נקשרים לחלבונים, בעיקר אלבומין, באחוזים של 54%, 10%, 62% ו -10% בהתאמה.
ביו טרנספורמציה
קפציטבין עוברת לראשונה מטבוליזם על ידי קרבוקסילסטרז בכבד ל- 5 "-DFCR, אשר לאחר מכן הופך ל- 5" -DFUR על ידי ציטידין דימינאז, הממוקם בעיקר ברקמות הכבד והגידול. לאחר מכן יש "הפעלה קטליטי נוספת של 5" -DFUR על ידי הפוספורילאז תימידין (ThyPase). האנזימים המעורבים בהפעלה קטליטית נמצאים ברקמות הגידול, אך גם ברקמות בריאות, אם כי בדרך כלל בכמויות נמוכות יותר. הביו-טרנספורמציה האנזימטית ברצף של קפציטבין ל- 5-FU מובילה לריכוזים גבוהים יותר ברקמות הניאופלסטיות. בסרטן המעי הגס, נראה כי דור 5-FU מתמקם במידה רבה בתאי סטרומה של הגידול. לאחר מתן אוראלי של קפציטבין לחולים עם סרטן המעי הגס, היחס בין ריכוז 5-FU בסרטן המעי הגס לרקמות סמוכות היה 3.2 (הנע בין 0.9 ל -0.0). היחס בין ריכוז 5-FU בגידול לפלזמה היה 21.4 (החל מ -3.9 עד 59.9, n = 8), בעוד שהיחס ברקמה בריאה לפלזמה היה 8.9 (עם וריאציה מ -3.0 עד 25.8, n = 8). פעילות התימידין פוספורילאז נמדדה ונמצאה גבוהה פי 4 בסרטן המעי הגס הראשוני מהערכים שדווחו ברקמה רגילה סמוכה. בהתבסס על מחקרים אימונוהיסטוכימיים, נראה כי תימידין פוספורילאז מתמקם במידה רבה בתאי סטרומה של הגידול.
5-FU מתפוגג לאחר מכן על ידי האנזים dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) לתוך dihydro-5-fluorouracil (FUH2) שהוא הרבה פחות רעיל. הדיהידרופירימידאז פועל על טבעת הפירימידין לקבלת חומצה 5-פלואור-אוראידופרופיון (FUPA) לבסוף, ב -אורידו-פרופיונאז הופך את FUPA ל- a-fluoro-b-alanine (FBAL) אשר מסולק בשתן. פעילות הדיהידרופירימידין דהידרוגנאז (DPD) היא הגורם המגביל הקריטי. מחסור ב- DPD עלול לגרום ל"רעילות מוגברת של קפציטבין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
חיסול
מחצית החיים של חיסול (t½ בשעות) של קפסיטבין, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU ו- FBAL הייתה 0.85 -1.11 -0.66 -0.76 ו -3, בהתאמה, 23. קפציטבין והמטבוליטים שלו מסולקים בעיקר בשתן; 95.5% מהמינון של קפציטבין שוחזר בשתן. הפרשת צואה היא מינימלית (2.6%). המטבוליט העיקרי המופרש בשתן הוא FBLA, המהווה 57% מהמינון הניתן. כ -3% מהמינון הניתן מופרש בשתן כתרופה ללא שינוי.
טיפול באגודה
מחקרי שלב א 'שהעריכו את ההשפעות של קפציטבין על הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל או פקליטקסל ולהיפך הראו כי אין השפעה של קפציטבין על הפרמקוקינטיקה של דוקטקסל או פקליטקסל (Cmax ו- AUC) וכי אין השפעה של דוקטקסל או פקליטקסל הפרמקוקינטיקה של 5 "-DFUR.
פרמקוקינטיקה בפרט אוכלוסיות חולים
ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה בוצע לאחר טיפול ב- capecitabine הניתן במינון של 1250 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום בקרב 505 חולים עם סרטן המעי הגס. מין, נוכחות או היעדר גרורות בכבד בתחילת המחקר, מצב הביצועים של קרנופסקי, סך הבילירובין, אלבומין בסרום, ASAT ו- ALAT לא השפיעו באופן מובהק סטטיסטית על הפרמקוקינטיקה של 5 "-DFUR, 5-FU ו- FBAL.
חולים עם תפקוד כבד לקוי עקב גרורות בכבד: מחקר פרמקוקינטי הראה כי הזמינות הביולוגית של capecitabine והחשיפה ל- 5-FU עשויה להיות מוגברת בחולי סרטן עם ליקוי בכבד עד בינוני עקב גרורות בכבד בהשוואה לחולים ללא פגיעה בכבד. זמינות של נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם ליקוי בכבד בכבד. .
חולים עם תפקוד כלייתי לקויבהתבסס על תוצאות מחקר פרמקוקינטי שנערך בחולי סרטן עם ליקוי כלייתי קל עד חמור, אין עדות לכך שפינוי קריאטינין משפיע על הפרמקוקינטיקה של תרופת האם ו- 5-FU. נמצא כי פינוי קריאטינין משפיע על "חשיפה מערכתית ל- 5" -DFUR (עלייה של 35%ב- AUC כאשר סיקול הקריאטינין יורד ב- 50%) ו- FBAL (עלייה של 114%ב- AUC כאשר סיקול הקריאטינין יורד ב- 50%). 50%). FBAL הוא מטבוליט ללא פעילות אנטי -פרוליפרטיבית.
אזרחים ותיקים: בהתבסס על ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה שנערכו על חולים בגילאים שונים (27 עד 86 שנים) ומתוכם 234 (46%) חולים היו בני 65 ומעלה, הגיל אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של 5 "-DFUR ו- 5 -FU . AUC של FBAL עלה עם הגיל (עלייה של 20% בגיל מובילה לעלייה של 15% ב- AUC של FBAL). עלייה זו נובעת כנראה משינוי בתפקוד הכליות.
גורמים אתניים: לאחר מתן אוראלי של capecitabine 825 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום במשך 14 ימים, לחולים יפנים (n = 18) היו כ- 36% Cmax נמוך יותר ו- AUC נמוך יותר ב- 24% עבור capecitabine בהשוואה לחולים קווקזים (n = 22). לחולים יפנים היה גם Cmax נמוך בכ- 25% ו- AUC נמוך ב- FBAL ב- 34% בהשוואה לחולים קווקזים. הרלוונטיות הקלינית של הבדלים אלה אינה ידועה. לא היו הבדלים משמעותיים בחשיפה למטבוליטים אחרים (5 "DFCR, 5" DFUR ו- 5-FU).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרים על רעילות במינון חוזר, מתן אוראלי יומי של קפציטבין לקופים ועכברים של סינומולגוס הניב השפעות רעילות במערכת העיכול, המטופויטית והלימפה האופייניות לפלורופירימידינים. הרעילות הזו הייתה הפיכה. רעילות העור, המאופיינת בשינויים ניווניים / רגרסיביים, עקב קפציטבין נצפתה. קפציטבין לא הראתה עדות לרעילות בכבד וב- CNS. רעילות לב וכלי דם (למשל הארכה של מרווח יחסי הציבור ומרווח QT) זוהתה בקוף הצינומולגוס לאחר מתן תוך ורידי (100 מ"ג / ק"ג), אך לא לאחר מינון חוזר (1379 מ"ג / מ"ר / יום).) דרך הפה.
מחקר שנמשך שנתיים לסרטן בעכברים לא העלה שום עדות לסרטן בשל קפציטבין.
במחקרי פוריות סטנדרטיים, עכברי נקבות שנטלו קפציטבין הציגו הפרעות פוריות; אולם השפעה זו הייתה הפיכה לאחר תקופה של השעיית תרופות. בנוסף, נמצאו שינויים אטרופיים וניוונים באברי הרבייה של עכברים זכרים במהלך מחקר בן 13 שבועות; עם זאת, השפעות אלה היו הפיכות לאחר תקופת גמילה מתרופות (ראה סעיף 4.6).
מחקרים על עוברים וטרוטוגניות בעכברים הראו עלייה הקשורה במינון של ספיגת העובר וטרטוגניות. בקוף נצפו הפלות וקטלניות עוברית במינונים גבוהים, אך לא נמצאו עדויות לטרטוגניות.
קפציטבין לא היה מוטגני בַּמַבחֵנָה לחיידקים (בדיקת איימס) או לתאי יונקים (בדיקת מוטציה גנית של אוגר סיני V79 / HPRT). עם זאת, בדומה לאנלוגי נוקלאוזיד אחרים (כלומר 5-FU), קפציטבין היה קלסטוגני בלימפוציטים אנושיים (בַּמַבחֵנָה) והראה מגמה חיובית במבחן (in vivo) של מיקרו -גרעינים במח העצם של העכבר.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
לקטוז נטול מים,
מיג נתרן,
היפרומלוז,
תאית מיקרו -גבישית,
מגנזיום סטיארט.
ציפוי טאבלט:
היפרומלוז,
דו תחמוצת טיטניום (E171),
תחמוצת ברזל צהובה ואדומה (E172),
טַלק.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבע: שלפוחית PVC / PVDC.
תכולה: 60 טבליות מצופות סרט (6 שלפוחיות של 10 טבליות).
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
רוש רישום מוגבלת
דרך פלקון 6
פארק שיר
וולווין גארדן סיטי
AL7 1TW
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/00/163/001
035219017
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 2 בפברואר 2001
תאריך החידוש האחרון: 2 בפברואר, 2006
10.0 תאריך עיון הטקסט
ספטמבר 2015
