זניפריל - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

זניפריל - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: Enalapril (enalapril maleat), Lercanidipine (Lercanidipine hydrochloride)

Zanipril 10 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

תוספות אריזה של זניפריל זמינות למידות האריזה:

Zanipril 10 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
Zanipril 20 מ"ג / 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Zanipril? לשם מה זה?

Zanipril הוא השילוב הקבוע של מעכב ACE (enalapril) וחוסם תעלות סידן (lercanidipine), שתי תרופות להורדת לחץ הדם.

Zanipril מיועדת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) בחולים מבוגרים שלחץ הדם שלהם לא נשלט כראוי על ידי מתן 10 מ"ג של lerkanidipine בלבד. Zanipril אינו מיועד לטיפול הראשוני ביתר לחץ דם.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zanipril

אין ליטול את זניפריל:

אם אתה אלרגי ל- enalapril או lercanidipine או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם אי פעם הייתה לך תגובה אלרגית לסוג של תרופה הדומה לאלה הכלולות בזניפריל, למשל. תרופות הנקראות מעכבי ACE או חוסמי תעלות סידן.
אם הייתה לך פעם נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון שגרמה לקושי בבליעה או בנשימה (אנגיואדמה) לאחר נטילת סוג של תרופה הנקראת מעכב ACE, או ללא סיבה ידועה או מסיבה תורשתית.
אם יש לך סוכרת או בעיות בכליות ונוטלים תרופות המכילות aliskiren להורדת לחץ הדם.
אם עברת את החודש השלישי להריון (גם עדיף להימנע מ- Zanipril בחודשי ההריון הראשונים - עיין בסעיף ההריון).
אם אתה סובל ממחלות לב מסוימות כגון:
- חסימה של זרימת הדם מהלב, כולל היצרות של המסתם אבי העורקים של הלב.
- אי ספיקת לב לא מטופלת.
- כאבים בחזה המופיעים בזמן מנוחה או שהולכים ומחמירים בהדרגה או מתרחשים לעתים קרובות יותר (אנגינה לא יציבה).
- התקף לב בן פחות מחודש.
אם יש לך בעיות בכליות חמורות, או אם אתה בדיאליזה.
אם יש לך בעיות כבד קשות.
אם אתה לוקח תרופות המעכבות את חילוף החומרים בכבד כגון:
- תרופות אנטי פטרייתיות (למשל קטוקונזול, איטרקונזול).
- אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין, טרולאנדומיצין).
- תרופות אנטי ויראליות (למשל ריטונוויר).
אם אתה נוטל במקביל תרופה נוספת הנקראת ציקלוספורין (המשמשת לאחר השתלות למניעת דחיית איברים).
יחד עם אשכולית או מיץ אשכוליות.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zanipril

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זניפריל:

אם יש לך לחץ דם נמוך (תבחין בחולשה או סחרחורת, במיוחד כאשר אתה עומד)
אם היית חולה מאוד (הקאות מופרזות) או שהיה לך לאחרונה שלשולים
אם אתה בדיאטה דלת נתרן
אם יש לך בעיות לב
אם יש לך מחלה הכרוכה בכלי הדם במוח
אם יש לך בעיות בכליות (כולל השתלת כליה)
אם יש לך בעיות בכבד
אם יש לך בעיות דם, כגון ירידה או חוסר תאי דם לבנים (לוקופניה, אגרנולוציטוזיס), ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה) או מספר נמוך של כדוריות דם אדומות (אנמיה)
אם יש לך מחלת קולגן בכלי הדם (למשל זאבת אריתמטוס, דלקת מפרקים שגרונית או סקלרודרמה)
אם אתה חולה שחור עליך להיות מודע לכך שלמטופלים שחורים יש סיכון גבוה יותר לתגובה אלרגית עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון עם קשיי בליעה ונשימה בעת נטילת מעכבי ACE.
אם יש לך סוכרת
אם מופיע שיעול יבש מתמשך
אם אתה נוטל תוספי אשלגן, חומרים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן
אם אינך סובלני לסוכרים מסוימים (לקטוז)
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- "אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II" (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל ולסרטן, טלמיסרטאן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren.

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול זניפריל".

ספר לרופא אם אתה עומד לעבור טיפול אמור לרופא שאתה נוטל Zanipril אם אתה הולך:

לעבור ניתוח או הרדמה (כולל הרדמת שיניים)
בצע טיפול להסרת כולסטרול מהדם הנקרא LDL אפריס
עקוב אחר טיפול רגישות להפחתת ההשפעה של אלרגיות לעקיצות דבורים או צרעות.

ספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס) להריון או מניקה (עיין בסעיף "הריון, הנקה ופוריות").

ילדים ומתבגרים

אין לתת תרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 מכיוון שאין מידע על יעילותה ובטיחותה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זניפריל

אסור ליטול זניפריל יחד עם תרופות מסוימות.

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם. הסיבה לכך היא שכאשר Zanipril נלקחת יחד עם תרופות מסוימות, השפעתו או השפעתן של תרופות אחרות עשויות להשתנות, או שתופעות לוואי מסוימות עלולות להתרחש בתדירות גבוהה יותר.

בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות המכילות אשלגן (כולל תחליפי מלח בדיאטות)
תרופות אחרות המשמשות להורדת לחץ הדם, כגון חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, משתנים (תרופות המגבירות את תפוקת השתן) או תרופה הנקראת aliskiren
ליתיום (תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון מסוג מסוים)
תרופות לדיכאון הנקראות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות
תרופות לבעיות נפשיות הנקראות אנטי פסיכוטיות
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כולל מעכבי COX-2 (תרופות המפחיתות דלקת וניתן להשתמש בהן בכדי להקל על הכאבים)
כמה תרופות נגד כאבים או דלקת פרקים כולל טיפול בזהב
כמה תרופות לשיעול והצטננות ותרופות לירידה במשקל המכילות חומר הנקרא "חומר סימפתומימיטי"
תרופות לסוכרת (כולל תרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה ואינסולין), אסטמיזול או טרפנאדין (תרופות לאלרגיה)
אמיודרון או כינידין (תרופות לטיפול בדופק מהיר)
phenytoinocarbamazepine (תרופות לאפילפסיה)
ריפמפיצין (תרופה לטיפול בשחפת)
דיגוקסין (תרופה לטיפול בבעיות לב)
midazolam (תרופה שעוזרת לך לישון)
חוסמי בטא (תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה ובעיות לב)
תרופה לכיבים ולצרבת הנקראת cimetidine, הנלקחת במינונים יומיים העולים על 800 מ"ג.

ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או אליסקירן (ראה גם מידע תחת "אין ליטול זניפריל" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ").

Zanipril עם אוכל, שתייה ואלכוהול

קח את זאניפריל לפחות 15 דקות לפני הארוחה.
צריכת אלכוהול עלולה להגביר את ההשפעות של זניפריל. מסיבה זו רצוי לא ליטול אלכוהול או לצמצם את צריכתו.
אין ליטול את זניפריל עם אשכוליות או מיץ אשכוליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

הריון ופוריות

ספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס) להריון. הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Zanipril לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה אחרת במקום Zanipril. Zanipril לא מומלץ במהלך ההריון, ואין ליטול אותה לאחר השלישית. חודש, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נעשה בו שימוש לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

דווח לרופא אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק. אם אתה נוטל זניפריל, תינוק הנקה (בשבועות הראשונים לאחר הלידה), ובמיוחד פגים, אינו מומלץ. במקרה של תינוק מבוגר, הרופא שלך צריך ליידע אותך על היתרונות והסיכונים של נטילת Zanipril בזמן הנקה, בהשוואה לטיפולים אחרים.

נהיגה ושימוש במכונות

הימנע מנהיגה ברכב או הפעלת מכונות אם אתה חווה סחרחורת, חולשה, עייפות או ישנוניות בעת נטילת התרופה.

Zanipril מכיל לקטוז.

אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בזניפריל: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מבוגרים: המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום, הנלקחת באותו הזמן בכל יום, אלא אם כן נקבע אחרת על ידי הרופא שלך. עדיף ליטול את הלוח בבוקר, לפחות 15 דקות לפני ארוחת הבוקר. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם מעט מים.

מטופלים הסובלים מבעיות בכליות / קשישים: הרופא שלך יחליט את מינון התרופה על פי אופן הפעולה של הכליות שלך.

אם שכחת ליטול את זניפריל

אם שכחת לקחת את הטאבלט, דלג על המינון החסר.
קח את המנה הבאה כרגיל.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Zanipril

אל תפסיק לקחת את התרופה עד שהרופא שלך יורה לך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זניפריל

אם אתה לוקח יותר תרופות ממה שאתה צריך, להתייעץ עם הרופא שלך או ללכת לבית חולים באופן מיידי. קח את הקופסה איתך.

נטילת מינון מוגזם של התרופה עלולה לגרום לירידה מופרזת בלחץ הדם ולהופעת מקצבי לב לא סדירים או טכיקרדיה.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zanipril

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בשימוש בתרופה זו:

תופעות לוואי מסוימות יכולות להיות חמורות.

אם מתרחש אחד מהדברים הבאים, דווח לרופא מיד:

תגובה אלרגית עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה.

בתחילת הטיפול ב- Zanipril אתה עלול להרגיש חולשה או סחרחורת או שיש לך ראייה מטושטשת; זה נגרם מירידה פתאומית בלחץ הדם ואם זה קורה זה יעזור לשכב. אם זה גורם לך לדאוג, דבר עם הרופא שלך.

תופעות לוואי שנראו עם Zanipril

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

שיעול, סחרחורת, כאבי ראש.

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

שינויים בערכי הדם כגון ירידה במספר טסיות הדם, עלייה ברמת האשלגן בדם, עצבנות (חרדה), סחרחורת בעמידה, סחרחורת, פעימות לב מהירות, פעימות לב מהירות או לא סדירות (דפיקות לב ), אדמומיות פתאומית של הפנים, הצוואר או החזה העליון (שטיפה), לחץ דם נמוך, כאבי בטן, עצירות, תחושת בחילה, רמות גבוהות של אנזים בכבד, עור אדום, כאבי פרקים, תדירות מוגברת של "שתן חולף, תחושת תחושה חלשים, עייפים, גלי חום, קרסוליים נפוחים.

נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

אנמיה, תגובות אלרגיות, צלצולים באוזניים (טינטון), התעלפות, יובש בגרון, כאבי גרון, בעיות עיכול, לשון מלוחה, שלשולים, יובש בפה, חניכיים מוגדלות, תגובה אלרגית עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון עם קשיים בליעה ונשימה, פריחה, כוורות, התעוררות בלילה למתן שתן, תפוקת שתן גבוהה, אימפוטנציה.

תופעות לוואי נוספות עם enalapril או lercanidipine נלקחות בנפרד

Enalapril

שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

ראייה מטושטשת.

שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 אנשים)

דיכאון, כאבים בחזה, שינויים בקצב הלב, תעוקת לב, קוצר נשימה, הפרעות בטעם, רמות קריאטינין בדם מוגברות (בדרך כלל נראה בבדיקה).

לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים)

אנמיה (כולל אנמיה אפלסטית והמוליטית), ירידה פתאומית בלחץ הדם, בלבול, נדודי שינה או ישנוניות, עקצוצים או קהות בעור, התקף לב (אולי עקב לחץ דם נמוך מאוד אצל חלק מהחולים בסיכון גבוה, כולל אלו עם בעיות זרימת דם ללב או למוח), שבץ מוחי (יתכן עקב לחץ דם נמוך מאוד בחולים בסיכון גבוה), נזלת, כאב גרון וצרידות, אסתמה, תנועתיות מעיים לקויה, דלקת בלבלב, חולשה, כאבי בטן (קיבה) גירוי), כיב, אנורקסיה, הזעה מוגברת, גירוד או כוורות, נשירת שיער, תפקוד כליות לקוי, אי ספיקת כליות, רמה גבוהה של חלבון בשתן (נמדד בבדיקה), התכווצויות שרירים, תחושת כללית לא טובה (חולשה), גבוהות טמפרטורה (חום), רמת סוכר נמוכה בדם או נתרן, אוריאה גבוהה בדם (כולם זוהה בבדיקת דם).

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מכל 1,000 אנשים)

ערכי מעבדה חריגים כגון ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה בתפקוד מח העצם, מחלות אוטואימוניות, חלומות משתנים או הפרעות שינה, התופעה של Raynaud (שבה ידיים ורגליים עלולות להיות קרות ולבנות מאוד עקב ירידה בדם בזרימת הדם), חדירת ריאות , דלקת באף, דלקת ריאות, בעיות בכבד כגון ירידה בתפקוד הכבד, דלקת בכבד, צהבת (הצהבה של העור ו / או לבנים של העיניים), רמות בילירובין מוגברות (נמדדות בבדיקת דם), אריתמה מולטיפורם ( כתמים אדומים בצורות שונות על העור), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (מצב עור רציני שבו אדמומיות וקילוף של העור, שלפוחיות או פצעים, או קילוף של השכבה העליונה של העור), ירידה בתפוקת השתן, הגדלת העור בלוטת החלב בבני אדם.

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש)

נפיחות במעי (אנגיואדמה במעי).

לרקנידיפין

נדיר (משפיע על פחות מ -1 מכל 1,000 אנשים)

אנגינה פקטוריס (כאבים בחזה הנגרמים על ידי אספקת דם מספקת ללב), הקאות, צרבת, כאבי שרירים.

נדיר מאוד (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 איש)

כאב בחזה.

חולים עם אנגינה פקטוריס קיימת עלולים לחוות תדירות, משך או חומרת התקפים מוגברת עם קבוצת התרופות שאליה משתייך לרקנידיפין. ניתן לראות מקרים בודדים של התקף לב.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח. שוחח עם הרופא או הרוקח למידע נוסף על תופעות לוואי. לשניהם יש רשימה מלאה יותר של תופעות לוואי.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון אחרי המילה EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות. אין לאחסן מעל 25 מעלות צלזיוס.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל זניפריל

החומרים הפעילים הם אנאלאפריל מאלאט ולרקנידיפין הידרוכלוריד.

כל טבליה מצופה סרט מכילה: 10 מ"ג של אנאלאפריל מאלאט (שווה ערך ל -7.64 מ"ג של אנלפריל) ו -10 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.44 מ"ג של לרקנידיפין).

שאר המרכיבים הם:

ליבה: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, עמילן נתרן קרבוקסימתיל מסוג A, פובידון K30, נתרן מימן פחמתי, מגנזיום סטרט.
ציפוי סרט: היפרומלוז 5 cP, טיטניום דו חמצני (E171), טלק, מקרוגול 6000

איך נראית זניפריל ותכולת האריזה

Zanipril 10 מ"ג / 10 מ"ג הן טבליות לבנות, 8.5 מ"מ עגולות, מצופות סרט.

זניפריל 10 מ"ג / 10 מ"ג זמין באריזות של 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ו -100 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על זניפריל ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

ZANIPRIL 10 MG / 10 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של אנאלאפריל מאלאט (שווה ערך ל -7.64 מ"ג של אנלפריל) ו -10 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.44 מ"ג של לרקנידיפין).

חומר עזר בעל השפעה ידועה: כל טבליה מכילה 102.0 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט.

טבליות לבנות, עגולות, עגולות בגודל 8.5 מ"מ.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים עם לחץ דם שאינו נשלט בצורה מספקת על ידי טיפול יחידני עם 10 מ"ג לרקנידיפין.

אין להשתמש בשילוב הקבוע Zanipril 10 מ"ג / 10 מ"ג לטיפול הראשוני ביתר לחץ דם.

04.2 מינון ואופן ניהול -

לחולים עם לחץ דם הנשלטים בצורה לא מספקת על ידי 10 מ"ג lercanidipine מונוטרפיה יש אפשרות לקחת 20 מ"ג lercanidipine לבד או לעבור לשילוב הקבוע Zanipril 10 mg / 10 mg.

מומלץ לבצע טיטרציה פרטנית של הרכיבים. אם מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע.

מִנוּן

המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום לפחות 15 דקות לפני הארוחות.

אזרחים ותיקים : המינון תלוי בתפקוד הכליות של המטופל (ראה "פגיעה בכליות").

חולים עם אי ספיקת כליות : Zanipril הוא התווית בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (המודיאליזה של פינוי קריאטינין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4). מומלץ להיזהר במיוחד בעת תחילת הטיפול בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני.

חולים עם אי ספיקת כבד: Zanipril הוא התווית בחוסר כבד חמור. זהירות מיוחדת מומלצת בתחילת הטיפול בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני.

אוכלוסיית ילדים : אין שימוש ספציפי ב- Zanipril באוכלוסיית הילדים בהתוויה של יתר לחץ דם.

שיטת ניהול

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר:

- רצוי לתת את הטיפול בבוקר לפחות 15 דקות לפני ארוחת הבוקר.

- אין ליטול תרופה זו עם מיץ אשכוליות (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

אין לתת זניפריל במקרים הבאים:

רגישות יתר למעכב ACE או לחוסם תעלות סידן של דיהידרופירידין או לכל אחד מהחומרים המצויים בתרופה.

• היסטוריה של אנגיואדמה הנגרמת כתוצאה מטיפול קודם במעכב ACE

• אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)

• בשילוב עם מוצרים המכילים אליסקירן בחולים עם סוכרת או אי ספיקת כליות (GFR

• חסימת פליטת החדר השמאלי, כולל היצרות אבי העורקים

• אי ספיקת לב בלתי מטופלת

• אנגינה פקטוריס לא יציבה

• אוטם שריר הלב לפני פחות מחודש

• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

• אי ספיקת כבד חמורה

• טיפול במקביל עם:

או מעכבי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5)

o ciclosporin (ראה סעיף 4.5)

o מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

לחץ דם סימפטומטי

תת לחץ דם סימפטומטי לא נצפתה לעתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך. בחולים עם יתר לחץ דם המטופלים עם אנאלפריל, סביר יותר להופיע לחץ דם סימפטומטי אם החולה הוא היפובולמי, למשל במקרה של טיפול עם משתנים, מלח הגבלה בתזונה, דיאליזה, שלשולים או הקאות (ראה סעיף 4.5). לחץ דם סימפטומטי נצפה בחולים עם אי ספיקת לב, עם או בלי אי ספיקת כליות קשורה. סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם אי ספיקת לב חמורה יותר, לאחר שימוש במינונים גבוהים של משתני לולאה. , היפונתרמיה או אי ספיקת כליות.במטופלים אלה יש להתחיל טיפול תחת פיקוח רפואי ולפעול על המטופלים במקרה של התאמת מינון של enalapril ו / או משתנים. ירידה בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לתאונה מוחית.

במידה ותתרחש לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה ובמידת הצורך לתת לו עירוי של מי מלח תוך ורידי. תגובה חולפת יתר אינה מהווה התווית נגד למינונים נוספים, אשר בדרך כלל ניתן לתת ללא קושי ברגע שלחץ הדם גדל לאחר הרחבת נפח.

בחלק מחולי אי ספיקת לב עם לחץ דם תקין או נמוך, מתן אנאלאפריל עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם המערכתי. השפעה זו צפויה והיא בדרך כלל אינה סיבה להפסקת הטיפול. אם תת לחץ דם הופך לסימפטומטי, הפחתת מינון ו / או שיש צורך בהפסקת משתן ו / או enalapril.

תסמונות לקויות בסינוס הצומת

מומלצת זהירות מיוחדת בשימוש ב- lercanidipine בחולים עם תסמונות של תפקוד לקוי בסינוס (אם לא מושתל קוצב לב).

תפקוד לקוי של החדר השמאלי ואיסכמיה לבבית

למרות שמחקרים המודינמיים מבוקרים לא הראו כל פגיעה בתפקוד החדר, יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי במהלך הטיפול בחוסמי תעלות סידן. לחולים הסובלים מאסכמיה לבבית יש סיכון לב וכלי דם גבוה במהלך טיפול בכמה דיהידרופירידינים קצרים. למרות שלרקנידיפין יש משך פעולה ארוך, יש להיזהר בחולים כאלה.

במקרים נדירים, כמה דיהידרופירידינים עלולים לגרום לכאבים קדם -פורדיאליים או אנגינה פקטוריס. לעתים רחוקות מאוד, בחולים עם אנגינה פקטוריס קיימת התקפות אלה עלולות להתרחש בתדירות גבוהה יותר, משך הזמן או חומרתה. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב (ראה סעיף 4.8).

אי ספיקת כליות

זהירות מיוחדת נדרשת בשלב הראשוני של הטיפול באנאלפריל בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני. ניטור שגרתי של אשלגן בסרום וקריאטינין הם חלק מהפרקטיקה הרפואית הרגילה של מטופלים אלה.

דווח על אי ספיקת כליות בשיתוף עם enalapril, במיוחד בחולים עם תפקוד לקוי של הלב או מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות עורקים בכליות. אם מזוהים ומטופלים כראוי, אי ספיקת כליות כאשר קשורה לטיפול כלייתי. Enalapril בדרך כלל הפיך.

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות קיימת לכאורה פיתחו רמות אוריאה בדם וקריאטינין בדם כאשר ניתנה enalapril במקביל למשתן. ייתכן שתידרש הפחתת מינון של enalapril ו / או הפסקת משתן.מצב זה אמור להעלות את האפשרות להיצרות עורקי הכליה הסמויה (ראה סעיף 4.4, יתר לחץ דם Renovascular).

יתר לחץ דם Renovascular

קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם ולאי ספיקת כליות כאשר מטופלים עם היצרות עורק כלייתי דו -צדדית או היצרות עורקים של כליה אחת מתפקדת בלבד מעכבים ACE. קריאטינין בסרום בחולים אלה יש להתחיל טיפול בפיקוח רפואי צמוד, עם מינונים מופחתים ו טיטרציה קפדנית ומעקב אחר תפקוד הכליות.

השתלת כליה

אין ניסיון קליני בשימוש ב- lercanidipine או enalapril בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה. לכן טיפול ב- Zanipril אינו מומלץ.

אי ספיקת כבד

ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של לרקנידיפין עשויה להיות משופרת בחולים עם אי ספיקת כבד.

לעיתים נדירות, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית או הפטיטיס ומתקדמת לנמק בכבד ולפעמים למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים המקבלים מעכבי ACE המפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את נטילת מעכב ACE ולקבל טיפול רפואי מתאים.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וללא גורמי סיכון מיוחדים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. יש להשתמש באנאפלריל בזהירות יתרה בחולים עם מחלת קולגן בכלי דם, בטיפול דיכוי חיסוני, באלופורינול, בפרוקאינאמיד או בשילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד אם קיימת תפקוד כלייתי לקוי קיים. לחלק מהחולים הללו יש תפקוד כלייתי לקוי. פיתחו זיהומים חמורים שלפעמים לא הצליחו להגיב לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם משתמשים בחולים מסוג enalapril, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים ויש להודיע למטופלים על הצורך לדווח על סימני זיהום כלשהם.

רגישות יתר / בצקת אנגיונרוטית

מקרים של אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטי ו / או בגרון דווחו בחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל enalapril. הופסק מיידי וניטור מתאים הונהג על מנת להבטיח פתרון סימפטומים לפני שחרור המטופל. גם במקרים אלה בהם הייתה נפיחות בלשון בלבד, ללא מצוקה נשימתית, המטופלים עשויים לדרוש התבוננות ממושכת מכיוון שטיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק.

אירועים קטלניים עקב אנגיואדמה הקשורים בבצקת גרון או בצקת בלשון דווחו לעתים רחוקות מאוד. חולים עם מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, במיוחד אלה עם היסטוריה של ניתוחי נשימה, נוטים יותר לחוות חסימה בדרכי הנשימה.

אם יש מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון שעלולות לגרום לחסימה של דרכי הנשימה, יש לתת טיפול מתאים מיד, אשר עשוי לכלול מתן תת -עורי של אדרנלין בדילול של 1: 1000 (0.3 מ"ל עד 0, 5 מ"ל) ו / או לנקוט בכל האמצעים הדרושים להבטחת נתיב אוויר.

דווח על שכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה בחולים שחורים שקיבלו מעכבי ACE מאשר בחולים שאינם שחורים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה בעת מתן מעכב ACE (ראה סעיף 4.3).

תגובות אנאפילקטואידיות במהלך desensitization של hymenoptera

לעיתים נדירות, חולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך הרגישות עם ארס הימנופטרה חוו תגובות אנפילקטואידיות מסוכנות. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול מעכב ACE זמני לפני כל טיפול בחוסר רגישות.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

לעיתים רחוקות, מטופלים שקיבלו מעכבי ACE במהלך אפרזיס בצפיפות נמוכה (LDL) עם דקסטראן סולפט חוו תגובות אנפילקטואידיות מסוכנות.תגובות אלה נמנעו על ידי הפסקת טיפול במעכבי ACE זמנית לפני כל אפריס.

היפוגליקמיה

בחולי סוכרת המטופלים בחומרים אנטי -סוכרתיים דרך הפה או באינסולין, המתחילים בטיפול במעכבי ACE, יש לייעץ להם לעקוב בקפידה אחר היפוגליקמיה במיוחד במהלך החודש הראשון של שימוש במקביל (ראה סעיף 4.5).

לְהִשְׁתַעֵל

שיעול נצפה בשימוש במעכבי ACE. שיעול זה בדרך כלל אינו פורה, מתמשך ונפטר לאחר הפסקת הטיפול. יש לשקול שיעול המושרה על ידי מעכב ACE כחלק מהאבחנה המבדלת של שיעול.

ניתוח / הרדמה

בחולים שעברו ניתוח גדול או במהלך הרדמה עם תרופות הגורמות ליתר לחץ דם, enalapril מעכב את היווצרות אנגיוטנסין II, משנית לשחרור רנין מפצה. אם תת לחץ דם נחשב לתוצאה של מנגנון זה, ניתן לתקן אותו על ידי הרחבת עוצמת הקול.

היפרקלמיה

עלייה באשלגן בסרום נצפתה בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל enalapril. גורמי הסיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים: אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים נלווים כגון התייבשות. , אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית וצריכה נלווית של משתנים חוסכי אשלגן (למשל ספירונולקטון, אפלרנון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן וכן "שימוש מקביל בתרופות אחרות העשויות להעלות את רמות האשלגן בסרום ( למשל הפרין). השימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי עלול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות, לעיתים קטלניות. אם מצוין שימוש מקביל באנאלאפריל ובכל אחד מהסוכנים שהוזכרו לעיל, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום.

לִיתִיוּם

השימוש המשולב של ליתיום ואנלפריל בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1). אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

מעוררי CYP3A4

מעוררי CYP3A4 כגון נוגדי פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין עשויים להוריד את רמות הסרטן של לרקנידיפין ולכן יעילות התרופה עשויה להיות נמוכה מהצפוי (ראה סעיף 4.5).

הבדלים אתניים

בדומה למעכבי ACE אחרים, נראה כי enalapril פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים, יתכן כי לרוב רמות רנין בפלזמה נמוכות יותר באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

הֵרָיוֹן

השימוש ב- Zanipril אינו מומלץ במהלך ההריון.

אין להתחיל בטיפול במעכבי ACE, כגון enalapril במהלך ההריון. אלא אם כן מתן טיפול במעכבי ACE, יש לעבור את המטופלים המתכננים הריון לטיפולים תרופתיים נגד לחץ דם.ברגע שאובחן ההריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

השימוש ב- lercanidipine גם אינו מומלץ במהלך ההריון או בנשים שעשויות להיות בהריון (ראה סעיף 4.6).

זמן האכלה

השימוש בזניפריל אינו מומלץ במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.6).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של שילוב זה לא הוכחו בילדים.

כּוֹהֶל

יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5).

לקטוז

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת Zanipril.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של זניפריל עשויה להיות מועצמת על ידי תרופות יתר לחץ דם אחרות, כגון משתנים, חוסמי בטא, חוסמי אלפא וחומרים אחרים.

בנוסף, נצפו האינטראקציות הבאות עם מרכיב זה או אחר באגודה.

מאלאט של אנלפריל

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן

מעכבי ACE מחלישים איבוד אשלגן המושרה על ידי משתן. חומרים משתנים חוסכי אשלגן (למשל ספירונולקטון, אפלרנון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית ברמת האשלגן בסרום. אם מצוין שימוש במקביל עקב היפוקלמיה שהוכחה, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

משתנים (תיאזידים או משתני לולאה)

טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול לגרום להיפובולמיה ולסיכון ליתר לחץ דם בעת תחילת הטיפול באנאפלריל (ראה סעיף 4.4) .ההשפעות תת לחץ הדם עלולות להיות מופחתות על ידי הפסקת משתן, על ידי הגדלת נפח הדם או צריכת מלח או התחלת טיפול עם מינון מופחת של enalapril.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

שימוש במקביל עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות עשוי להגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של enalapril. השימוש בו זמנית בחנקות ניטרוגליצרין וחנקות או מרחיבי כלי דם אחרים עשוי להוביל לירידה נוספת בלחץ הדם.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הסרום והרעילות של ליתיום בעת מתן טיפול משותף עם מעכבי ACE. שימוש מקביל בחומרי משתן של thiazide עשוי להגדיל עוד יותר את ריכוז הליתיום בסרום, וכתוצאה מכך להגדיל את הסיכון לרעילות ליתיום עם מעכבי ACE. לא מומלץ להשתמש ב- enalapril עם ליתיום, אך אם יתברר שהשילוב נחוץ, יש לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום. לבצע (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה / סמים

שימוש במקביל בכמה תרופות הרדמה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי סיקלו-אוקסיגנאז -2 (COX-2) סלקטיביים

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי סיקלו-אוקסיגנאז -2 (מעכבי COX-2) עשויות להפחית את ההשפעות של תרופות משתנות ותרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. כתוצאה מכך, NSAID ומעכבי COX-2 סלקטיביים עשויים להחליש את ההשפעה האנטי-לחץ-יתר של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או מעכבי ACE.

צריכה מקבילה של NSAIDs (כולל מעכבי COX-2) ושל אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או מעכבי ACE מפעילה השפעה נוספת על העלייה באשלגן בסרום, ועלולה לגרום להידרדרות בתפקוד הכליות. תופעות אלו בדרך כלל הפיכות. במקרים נדירים חריפה אי ספיקת כליות עלולה להתרחש, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון קשישים או חולים עם היפובולמיה, כולל חולים שטופלו במשתנים) .לכן יש לנהל בזהירות את הצריכה המקבילה של התרופות שהוזכרו בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לתת לחות לחולים באופן תקין ולפקח על תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול במקביל.

זהב

תגובות ניטריטואידיות (התסמינים כוללים שטיפה, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם) דווחו לעיתים רחוקות בקרב מטופלים המקבלים טיפול עם זהב הניתן להזרקה (נתרן aurothiomalate) וניהול מקביל של מעכבי ACE, כולל enalapril.

תרופות סימפתומיות

תרופות סימפתומימטיות יכולות להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותרופות נוגדות סוכרת (אינסולין, תרופות היפוגליקמיות אוראליות) עלול לגרום לעלייה בהשפעת ההיפוגליקמיה של האחרונים, עם סיכון להיפוגליקמיה. של טיפול משולב ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

כּוֹהֶל

אלכוהול מחזק את ההשפעה היפוטנסיבית של מעכבי ACE.

חומצה אצטילסליצילית, טרומבוליטיקה וחוסמי β

ניתן לתת Enalapril בבטחה יחד עם חומצה אצטילסליצילית (במינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה וחוסמי בטא.

לרקנידיפין

מעכבי CYP3A4

מאחר שלרקנידיפין עוברת חילוף חומרים על ידי האנזים CYP3A4, מתן טיפול מקביל של מעכבי וממריצים CYP3A4 עשוי לקיים אינטראקציה עם חילוף החומרים והחיסול של לרקנידיפין.

מתן שיתוף של lercanidipine עם מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

מחקר אינטראקציה עם קטוקונזול, מעכב חזק של CYP3A4, הראה עלייה ניכרת ברמות הפלזמה של לרקנידיפין (עלייה פי 15 באזור מתחת לעקומת ריכוז / זמן התרופה, AUC ועלייה פי 8 ב- Cmax. האוטומר S-lercanidipine).

ציקלוספורין

אסור להשתמש בציקלוספורין ולרקנידיפין יחד (ראה סעיף 4.3).

לאחר מתן הטיפול במקביל של לרקנידיפין וציקלוספורין, נצפתה עלייה ברמות הפלזמה של שני החומרים הפעילים. מחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים צעירים הראה שכאשר מנוהל הציקלוספורין 3 שעות לאחר צריכת הלרקנידיפין, רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות, בעוד שה- AUC של הציקלוספורין עולה ב -27%. ניהול משותף של lercanidipine עם cyclosporine גרם לעלייה פי 3 ברמות הפלסמה של lercanidipine ועלייה של 21% ב- AUC של cyclosporine.

מיץ אשכוליות

אסור ליטול לרקנידיפין יחד עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.3).

בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, לרקנידיפין רגיש לעיכוב מטבולי הנגרם על ידי מיץ אשכוליות, עם עלייה בזמינות המערכתית שלו ובעלייה בהשפעת הלחץ הדם שלו.

כּוֹהֶל

יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב את כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4).

מצעים של CYP3A4

יש לנקוט משנה זהירות כאשר נלקחים lercanidipine יחד עם מצעים אחרים של CYP3A4, כגון טרפנאדין, אסטמיזול, תרופות אנטי -קצביות מסוג III כגון amiodarone ו- quinidine.

מעוררי CYP3A4

מתן טיפול מקביל של לרקנידיפין עם תמריצים מסוג CYP3A4 כגון תרופות נוגדות פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין צריך להיעשות בזהירות מכיוון שההשפעה האנטי -יתר -לחץנית עשויה להיות מופחתת ולפקח על לחץ הדם בתדירות גבוהה מהרגיל.

דיגוקסין

בחולים שעברו טיפול כרוני ב- β-methyldigoxine, ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine לא הראה שום אינטראקציה פרמקוקינטית. מתנדבים בריאים שטופלו בדיגוקסין, לאחר מתן 20 מ"ג של לרקנידיפין, הראו עלייה ממוצעת של 33% ב- Cmax של דיגוקסין, בעוד ש- AUC וניקוי הכליות לא השתנו באופן משמעותי. חולים שטופלו במקביל בדיגוקסין לאיתור סימנים של רעילות בדיגוקסין.

מידאזולם

במתנדבים קשישים, מתן אוראלי במקביל של 20 מ"ג midazolam שיפר את ספיגת הלרקנידיפין (כ -40%) והוריד את קצב הספיגה שלו (עיכוב tmax מ -1.75 עד 3 שעות). ריכוזי midazolam.

Metoprolol

כאשר ניתנה lercanidipine יחד עם metoprolol - חוסם β שחוסל בעיקר על ידי הכבד - הזמינות הביולוגית של metoprolol נותרה ללא שינוי, ואילו זו של lercanidipine הופחתה ב -50%. השפעה זו יכולה לנבוע מהירידה בזרימת הדם הכבד הנגרמת על ידי חוסמי β, ולכן היא עלולה להתרחש גם עם תרופות אחרות מסוג זה. עם זאת, ניתן להשתמש בבטחה ב- lercanidipine במקביל לחוסמי קולטן β-adrenergic.

צימטידין

רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות באופן משמעותי בחולים המקבלים טיפול במקביל עם 800 מ"ג סימטידין ליום, אולם יש לנקוט משנה זהירות במינונים גבוהים יותר, שכן עלייה בזמינות הביולוגית של לרקנידיפין וגם בהשפעתו היפוטנסיבית.

פלוקסטין

מחקר אינטראקציה עם פלוקסטין (מעכב של CYP2D6 ו- CYP3A4), שנערך בקרב מתנדבים בריאים בני 65 ± 7 שנים (ממוצע ± sd), לא הראה שינוי רלוונטי מבחינה קלינית בתכונות הפרמקוקינטיות של לרקנידיפין.

סימבסטטין

במהלך ניהול חוזר ונשנה של מנה של 20 מ"ג של לרקנידיפין ו -40 מ"ג של סימבסטטין, AUC של לרקנידיפין לא השתנה באופן משמעותי, בעוד ש- AUC של סימבסטטין עלה ב -56% ושל המטבוליט הפעיל העיקרי שלו, חומצת β-hydroxy, ב -28%. סביר להניח ששינויים כאלה אינם בעלי רלוונטיות קלינית. לא צפויה שום אינטראקציה אם ניתנת lercanidipine בבוקר ו simvastatin בערב כפי שצוין לתרופה זו.

וורפרין

ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine שנלקח על ידי מתנדבים בריאים בצום אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של warfarin.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

Enalapril

השימוש במעכבי ACE (enalapril) אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE (enalapril) הוא התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.4). סעיפים 4.3 ו- 4.4).

אין הוכחות אפידמיולוגיות חד משמעיות לגבי הסיכון לטרטוגנזה בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון; עם זאת, לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. אם לא נחשבת מתן מעכבי ACE. לעבור לתרופות אלטרנטיביות יתר לחץ דם הבטוחות לשימוש במהלך ההריון. ברגע שאובחן ההריון, יש להפסיק מיד את הטיפול במעכבי ACE ובמידת הצורך להתחיל טיפול אלטרנטיבי.

חשיפה לטיפול במעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי גורמת לרעלת הרגליים האנושית (ירידה בתפקוד הכליות, oligohydramnios, עיכוב עצם הגולגולת) ורעילות בילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) (ראה סעיף 5.3). מקרים של oligohydramnios מצד האם התרחשו, ככל הנראה המצביעים על ירידה בתפקוד הכליות של העובר ואשר יכולים לגרום להתכווצויות גפיים, דפורמציות גולגולת והתפתחות היפופלזיה ריאתית.

אם חלה חשיפה למעכבי ACE לאחר השליש השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת. יש לעקוב מקרוב אחר ילדים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE.

לרקנידיפין

מחקרים שנערכו על בעלי חיים שטופלו בלרקנידיפין לא הראו השפעות טרטוגניות, אשר נצפו במקום זאת באמצעות שימוש בתרכובות דיהידרופירידין אחרות.

אין נתונים קליניים על חשיפה ללרקנידיפין בהריון, לכן אין להשתמש בהריון או בנשים בגיל הפריון, אלא אם כן קיימים אמצעי מניעה יעילים.

שילוב של enalapril ו- lercanidipine

אין נתונים מועטים על השימוש בשילוב enalapril maleat / lercanidipine hydrochloride בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3).

השימוש ב- Zanipril הינו התווית בשליש השני והשלישי של ההריון, הוא אינו מומלץ במהלך השליש הראשון של ההריון ובנשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

זמן האכלה

Enalapril

נתונים פרמקוקינטיים מוגבלים מדגימים ריכוזים נמוכים מאוד בחלב אם (ראה סעיף 5.2). למרות שנראה כי ריכוזים אלה אינם רלוונטיים מבחינה קלינית, השימוש באנאלאפריל בהנקה אינו מומלץ לפגים ובשבועות הראשונים לאחר הלידה, בשל הסיכון ההיפותטי לתופעות לב וכלי דם וכליות ומכיוון שאין ניסיון קליני מספיק.

בתינוקות מבוגרים יותר, אם הדבר נחשב נחוץ לאם, ניתן ליטול enalapril במהלך ההנקה, אך במקרה זה יש לעקוב אחר התינוק על מנת להשיג תופעות לוואי אפשריות.

לרקנידיפין

הפרשת הלרקנידיפין בחלב האדם אינה ידועה.

שילוב של enalapril ו- lercanidipine

כתוצאה מכך, אין להשתמש ב- Zanipril בזמן הנקה.

פוריות

חלק מהחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן דווחו על שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרע, שעלולים לפגוע בהפריה. לנוכח הפריה חוץ גופית חוזרת ונשנית שלא הצליחה, ובהיעדר הסברים אחרים, ניתן לייחס את הסיבה לחוסמי תעלות סידן.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

Zanipril משפיע באופן מתון על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, יש להיזהר מכיוון שתסמינים כגון סחרחורת, אסתניה, עייפות ובמקרים נדירים עלולים להתרחש סהרוריות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

בטיחותו של זאניפריל הוערכה בחמישה מחקרים קליניים מבוקרים כפול סמיות ובשני מחקרים פתוחים לטווח ארוך. בסך הכל, 1,141 חולים קיבלו Zanipril במינון של 10 מ"ג / 10 מ"ג, 20 מ"ג / 10 מ"ג ו -20 מ"ג / 20 מ"ג. ההשפעות הבלתי רצויות של השילוב דומות לאלה שנצפו לאחר מתן יחיד של רכיב זה או אחר. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במהלך הטיפול ב- Zanipril היו: שיעול (4.03%), סחרחורת (1.67%) וכאבי ראש (1.67%).

סיכום לוח של תגובות שליליות

בטבלה שלהלן, תגובות שליליות שדווחו במחקרים קליניים עם מתן Zanipril 10 מ"ג / 10 מ"ג, 20 מ"ג / 10 מ"ג ו -20 מ"ג / 20 מ"ג ואשר נקבע קשר סיבתי סביר, מפורטות לפי סיווג MedDRA. מאוד נפוץ (> 1/10), נפוץ (≥1 / 100 עד

הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר: טרומבוציטופניה נָדִיר: ירידה בהמוגלובין הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: רגישות יתר מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר: היפרקלמיה הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר: חֲרָדָה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף: סחרחורת, כאב ראש נָדִיר: סחרחורת יציבה הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר: סְחַרחוֹרֶת נָדִיר: טינטון פתולוגיות לב נָדִיר: טכיקרדיה, דפיקות לב פתולוגיות כלי דם נָדִיר: גלי חום, לחץ דם נמוך נָדִיר: קריסת מחזור הדם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף: לְהִשְׁתַעֵל נָדִיר: גרון יבש, כאבי גרון הפרעות במערכת העיכול נָדִיר: כאבי בטן, עצירות, בחילה נָדִיר: דיספפסיה, בצקת שפתיים, הפרעות בלשון, שלשולים, יובש בפה, דלקת חניכיים הפרעות בכבד נָדִיר: עליית ALT, עלייה ב- AST הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: אַדְמֶמֶת נָדִיר: אנגיואדמה, בצקת בפנים, דרמטיטיס, פריחה, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר: ארתרלגיה הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר: פולאקיוריה נָדִיר: נוקטוריה, פוליוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר: תפקוד לקוי של זיקפה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר: אסתניה, עייפות, גלי חום, בצקת היקפית

תופעות לוואי המתרחשות במטופל אחד בלבד מופיעות תחת התדירות הנדירה.

מידע נוסף על המרכיבים האישיים

Enalapril

תופעות הלוואי המדווחות של enalapril הן:

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

לא נדיר: אנמיה (כולל צורות אפלסטיות והמוליטי)

נדיר: נויטרופניה, ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, אי ספיקת מוח עצם, פנקיטופניה, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות.

הפרעות אנדוקריניות:

לא ידוע: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH)

מטבוליזם והפרעות תזונה:

לא נדיר: היפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4)

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות:

נפוץ: כאבי ראש, דיכאון

לא נדיר: בלבול, ישנוניות, נדודי שינה, עצבנות, paresthesia, סחרחורת

נדיר: חלומות חריגים, הפרעות שינה

הפרעות בעיניים:

שכיח מאוד: ראייה מטושטשת

הפרעות לב וכלי דם:

מאוד נפוץ: סחרחורת

נפוץ: תת לחץ דם (כולל לחץ דם אורתוסטטי), סינקופה, כאבים בחזה, הפרעות קצב, אנגינה פקטוריס, טכיקרדיה

לא נדיר: לחץ דם אורתוסטטי, דפיקות לב, אוטם שריר הלב או תאונה מוחית *, אולי כתוצאה מיתר לחץ דם בקרב חולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4)

נדיר: התופעה של ריינו

* שיעורי ההיארעות בניסויים קליניים היו דומים בין אלו שטופלו בפלסבו לעומת אלו עם שליטה פעילה.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:

נפוץ מאוד: שיעול

נפוץ: קוצר נשימה

לא נדיר: נזלת, כאבי גרון ודיספוניה, ברונכוספזם / אסתמה

נדיר: חדירות ריאתיות, נזלת, אלוווליטיס אלרגית / דלקת ריאות אאוזינופילית

הפרעות במערכת העיכול:

מאוד נפוץ: בחילה

נפוץ: שלשולים, כאבי בטן, הפרעת טעם

לא נדיר: ileus, דלקת לבלב, הקאות, הפרעות בעיכול, עצירות, אנורקסיה, גירוי בקיבה, יובש בפה, כיב פפטי

נדיר: stomatitis / כיבים אפטיים, glossitis

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים

הפרעות בכבד:

נדיר: אי ספיקת כבד, הפטיטיס - הן תאי והן כולסטטית, הפטיטיס עם נמק, כולסטזיס (כולל צהבת)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נפוץ: פריחה, רגישות יתר / אנגיואדמה: דווחו מקרים של בצקת אנגיוארוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4)

לא נדיר: דיאפורזה, גירוד, אורטיקריה, התקרחות

נדיר: Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פמפיגוס, אריתרודרמה

דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול חלק מהמצבים הבאים או כולם: חום, סרוסיטיס, דלקת כלי הדם, מיאלגיה / מיוסיטיס, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות ל- ANA, ESR גבוה, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס. אפשרות להופעת פריחות בעור, רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים.

הפרעות בכליות ובשתן:

לא נדיר: תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות, פרוטאינוריה

נדיר: אוליגוריה

מחלות של מערכת הרבייה והשד:

לא נדיר: אימפוטנציה

נדיר: גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

שכיח מאוד: אסתניה

נפוץ: עייפות

לא נדיר: התכווצויות שרירים, גלי חום, טינטון, חולשה, חום

בדיקות אבחון:

נפוץ: היפרקלמיה, עלייה בקריאטינין בדם

לא נדיר: אורמיה מוגברת, היפונתרמיה

נדיר: אנזימי כבד מוגברים, עלייה בבילירובין בדם.

לרקנידיפין

תגובות התרופה השליליות הנפוצות ביותר שנצפו בניסויים קליניים מבוקרים כוללות: כאבי ראש, סחרחורת, בצקת היקפית, טכיקרדיה, דפיקות לב וגלי חום, כולם התרחשו בפחות מ -1% מהחולים.

הפרעות במערכת החיסון:

נדיר מאוד: רגישות יתר

הפרעות פסיכיאטריות:

נדיר: ישנוניות

הפרעות במערכת העצבים:

לא נדיר: כאבי ראש, סחרחורת

פתולוגיות לב:

לא נדיר: טכיקרדיה, דפיקות לב

נדיר: אנגינה פקטוריס

פתולוגיות כלי דם:

לא נדיר: גלי חום

נדיר מאוד: סינקופה

הפרעות במערכת העיכול:

נדיר: בחילות, הפרעות בעיכול, שלשולים, כאבי בטן, הקאות

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נדיר: פריחות בעור

הפרעות שריר ושלד וחיבור:

נדיר: מיאלגיה

הפרעות בכליות ובשתן:

נדיר: פוליוריה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

לא נדיר: בצקת היקפית

נדיר: אסתניה, עייפות

דיווחים ספונטניים שהתקבלו בניסיון שלאחר השיווק דיווחו לעיתים רחוקות ביותר (היפרטרופיה בחניכיים, עלייה הפיכה ברמות הטרנסמינאזות בכבד, לחץ דם, תדירות שתן וכאבים בחזה.

כמה דיהידרופירידינים עלולים לגרום לעיתים רחוקות לכאבים מקדימים מקומיים או תעוקת חזה. לעתים רחוקות מאוד עלולה להופיע עלייה בתדירות, משך הזמן או חומרתם של התקפים אלה בחולים עם אנגינה פקטוריס קיימת. יכולים להתרחש מקרים בודדים של אוטם שריר הלב.

אין השפעות שליליות של לרקנידיפין על רמת הגלוקוז בדם או על רמות השומנים בסרום.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

מניסיון שלאחר השיווק דווחו כמה מקרים של מנת יתר מכוונת עם מתן אנאלאפריל / לרקנידיפין במינונים של 100 עד 1,000 מ"ג כל אחד הדורש אשפוז. סימפטומים שדווחו (ירידה בלחץ הדם הסיסטולי, ברדיקרדיה, אי שקט, ישנוניות וכאבי אגף) עשויים כמו כן נגרמו כתוצאה מניהול מקביל של מינונים גבוהים של תרופות אחרות (למשל חוסמי β).

סימפטומים של מנת יתר עם enalapril ו- lercanidipine נלקחים בנפרד:

הסימפטומים החשובים ביותר של מנת יתר שדווחו עם enalapril עד כה הם לחץ דם מובהק (כשש שעות לאחר בליעת הטבליות), במקביל לחסימה של מערכת רנין-אנגיוטנסין וטיפשות. אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול. לאחר בליעה של אנאלאפריל 300 מ"ג ו -440 מ"ג רמות אנאלאפרילט בסרום גבוהות פי 100 ו -200 בהתאמה. בדרך כלל נצפו לאחר מינונים טיפוליים.

בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, מנת יתר של לרקנידיפין עלולה לגרום להרחבת כלי דם היקפיים מוגזמת עם לחץ דם מובהק וטכיקרדיה רפלקס.

טיפול במקרים של מנת יתר של enalapril ו- lercanidipine נלקח בנפרד:

הטיפול המומלץ במינון יתר של enalapril הוא עירוי תוך ורידי של תמיסת מלח. בנוכחות לחץ דם יש להציב את החולה במצב אנטי-הלם. במידת האפשר ניתן לשקול גם טיפול בחליטת אנגיוטנסין II. / או קטכולאמינים תוך ורידי. בליעת הטבליות היא אחרונה, יש לנקוט באמצעים נאותים לסילוק אנאלאפריל מאלט (למשל זירוז הקאות, שטיפת קיבה, מתן סורבנטים או נתרן סולפט). ניתן להסיר את Enalaprilat מהמחזור על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4). יישום קוצב לב מצוין במקרה של ברדיקרדיה עמידה לטיפול. מעקב רציף אחר סימנים חיוניים, אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין.

עם lercanidipine במקרים של לחץ דם חמור, ברדיקרדיה ואובדן הכרה, ייתכן שיהיה צורך בתמיכה קרדיווסקולרית באמצעות אטרופין תוך ורידי כדי לנטרל ברדיקרדיה.

בהתחשב בפעולה הפרמקולוגית הממושכת של לרקנידיפין, יש לעקוב אחר מצב הלב וכלי הדם של חולים שנטלו מנת יתר למשך 24 שעות לפחות. אין מידע על התועלת של דיאליזה. מכיוון שהתרופה הינה ליפופלית ביותר, סביר מאוד שרמות הפלזמה אינן מעידות על משך שלב הסיכון. דיאליזה עשויה לא להיות יעילה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית:

מעכבי ACE וחוסמי תעלות סידן: enalapril ו- lercanidipine.

קוד ATC: C09BB02.

Zanipril הוא שילוב קבוע של מעכב ACE (enalapril) וחוסם תעלות סידן (lercanidipine), שתי תרופות נוגדות יתר לחץ דם עם מנגנוני פעולה משלימים לבקרת לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם חיוני.

Enalapril

Enalapril maleat הוא מלח המלט של enalapril, נגזרת של שתי חומצות אמינו, L-alanine ו- L-proline. האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) הוא פפטידיל דיפפטידאז המזרז את הפיכת האנגיוטנסין I לחומר הפועל בלחץ אנגיוטנסין II. לאחר הספיגה, אנאלאפריל מנוזל לאנלפרילט המעכב ACE. עיכוב ACE גורם לירידה ברמות האנגיוטנסין בפלזמה, עם עלייה בפעילות הרנין בפלזמה (עקב הסרת המשוב השלילי המופעל על שחרור רנין) וירידה בהפרשת אלדוסטרון.

מכיוון ש- ACE זהה לקינינאז II, enalapril יכול גם לעכב את התמוטטות bradykinin, פפטיד חזק ומרחיב כלי דם. עם זאת, תפקידו של מנגנון זה בהשפעותיו הטיפוליות של enalapril עדיין אינו ידוע.

למרות שהמנגנון שבו enalapril מוריד את לחץ הדם מיוחס בעיקר לדיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, enalapril מייצר השפעות נוגדות יתר לחץ דם גם בחולים עם רמות רנין מופחתות.

מתן אנאלאפריל לחולים עם יתר לחץ דם מייצר הפחתה בלחץ הדם על השכיבה והעמידה, ללא עלייה משמעותית בקצב הלב.

לחץ דם אורתוסטטי סימפטומטי אינו נדיר.בחלק מהחולים יידרש טיפול של מספר שבועות עד להשגת שליטה אופטימלית בלחץ הדם.

היעילות של עיכוב פעילות ACE מתחילה בדרך כלל 2 עד 4 שעות לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של enalapril.התחלה של פעילות יתר לחץ דם נראית בדרך כלל לאחר שעה אחת ופעילות מקסימלית מושגת תוך 4 שעות. - 6 שעות לאחר הטיפול. משך ההשפעה תלוי במינון; עם זאת, במינון המומלץ, ההשפעות ההמודינמיות והיתר לחץ דם נמשכות לפחות 24 שעות.

ממחקרים המודינמיים שנערכו בחולים עם יתר לחץ דם חיוני, נמצא כי הפחתת לחץ הדם קשורה לירידה בהתנגדות העורקים ההיקפית, עם עלייה בתפוקת הלב וללא שינוי או מינימלי בקצב הלב. עלייה בזרימת הדם הכלייתית התרחשה לאחר מתן אנאלפריל, ואילו קצב הסינון הגלומרולרי נותר ללא שינוי. לא היו סימנים לאגירת מים או נתרן. עם זאת, בחולים עם קצב סינון גלומרולרי מופחת לפני הטיפול, שיעור זה בדרך כלל עולה.

ירידות באלבומינוריה, הפרשת IgG בשתן ובפרוטאינוריה הכוללת נצפו במחקרים קליניים קצרי מועד בחולי סוכרת וחולי סוכרת לאחר מתן אנלפריל.

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET הוא מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D הוא מחקר שנערך בקרב חולי סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני. תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות. לכן אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) הוא מחקר שמטרתו לאמת את היתרון של הוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. סוג 2 ומחלת כליות כרונית. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם תכופים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו ותופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין (היפרקלמיה) , לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

לרקנידיפין

לרקנידיפין הוא חוסם תעלות סידן מקבוצת הדיהידרופירידין ומעכב את זרימת הסידן על פני קרום התא של שריר חלק ולב. מנגנון הפעולה שלו נגד יתר לחץ דם נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק כלי הדם, עם ירידה כתוצאה מכך בהתנגדות ההיקפית הכוללת. למרות מחצית החיים הקצרה של הפלזמה, ללרקנידיפין, הודות למקדם החלוקה הגבוה בממברנה, יש פעילות ממושכת נגד יתר לחץ דם ואינה גורמת להשפעות אינוטרופיות שליליות בשל סלקטיביות כלי הדם הגבוהה שלה.

מאחר והרחבת כלי הדם הנגרמת על ידי lercanidipine מתרחשת בהדרגה, תת לחץ דם חריף עם טכיקרדיה רפלקסיים התרחש רק לעתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם.

בדומה לשאר 1,4 -דיהידרופירידינים אסימטריים, הפעילות האנטי -יתר -לחץנית של לרקנידיפין נובעת בעיקר מהאננטיומר (S) שלה.

Enalapril / Lercanidipine

לשילוב של שני החומרים הללו יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם המפחיתה את לחץ הדם יותר משימוש ברכיבים בודדים.

- זניפריל 10 מ"ג / 10 מ"ג

במחקר קליני שלב שלישי כפול סמיות ב -342 מטופלים שנשלטו בצורה לא מספקת על 10 מ"ג lercanidipine חד-פעמי (PAD, לחץ דם דיאסטולי, ישיבה 95-114 mmHg ו- PAS, לחץ דם סיסטולי, 140-189 mmHg), לאחר 12 שבועות של כפול. טיפול עיוור, הפחתת לחץ הדם הסיסטולי הייתה גדולה יותר ב -5.4 מ"מ כספית עם שילוב 10 מ"ג / lercanidipine של enalapril בהשוואה ל- lercanidipine 10 מ"ג חד פעמי (-7.7 mmHg לעומת - 2.3 mmHg, p 140/90 mmHg: טיטרציה בוצעה ב -133 221 חולים ו- PAD מנורמל לאחר טיטרציה ב -1/3 מהמקרים.

- זניפריל 20 מ"ג / 10 מ"ג

במחקר קליני שלב שלישי כפול סמיות בקרב 327 חולים שאינם בשליטה מספקת על טיפול אנאלפריל 20 מ"ג חד פעמי (PAD, ישיבה לחץ דם דיאסטולי 95-114 mmHg ו- PAS, לחץ דם סיסטולי 140-189 mmHg), אני חולים שטופלו ב- enalapril 20 מ"ג / lercanidipine 10 מ"ג השיג הפחתה גדולה יותר באופן משמעותי בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי מזה שנצפה בחולים שנותרו בטיפול יחידני, הן ל- PAS (-9.8 לעומת -6.7 mmHg, p = 0.013) והן ל- PAD (-9.2 לעומת -7.5 mmHg, p = 0.015). אחוז החולים שהגיבו לטיפול באמצעות טיפול משולב היה גבוה באופן מובהק לא סטטיסטית מאשר טיפול חד-פעמי הן ב- PAD (53% לעומת 43%, p = 0.076) והן ב- PAS (41% לעומת 33%, p = 0.116), וכן אחוז המטופלים בטיפול משולב עם לחץ מנורמל ל- PAD (48% לעומת 37%, p = 0.055) ול- PAS (33% לעומת 28) היה גבוה יותר במידה שאינה מובהקת סטטיסטית.%, p = 0.325).

- זניפריל 20 מ"ג / 20 מ"ג

במחקר פקטוריאלי כפול סמיות, אקראי, מבוקר, מבוקר פלצבו, ב -1,039 חולים עם יתר לחץ דם בינוני (לחץ דם נמדד בישיבה במחקר הרפואי PAD: 100-109 mmHg, לחץ דם PAS ביתי של PAD ≥ 85 mmHg), לחולים שקיבלו enalapril 20 מ"ג / lercanidipine 20 מ"ג היו הפחתות גבוהות יותר באופן משמעותי ב- PAS וב- PAD, שניהם נמדדו בבית ונמדדו בפועל, בהשוואה לפלסבו (p

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות במהלך מתן טיפול מקביל של enalapril ו- lercanidipine.

תכונות פרמקוקינטיות של enalapril

קְלִיטָה

אנאלאפריל דרך הפה נספג במהירות וריכוז השיא בסרום מגיע תוך שעה אחת מהטיפול. בהתבסס על הכמות המופרשת בשתן, קצב הספיגה של enalapril ממאלאט אנאליפריל דרך הפה הוא כ -60%. ספיגת אנלפריל דרך הפה אינה מושפעת מנוכחות מזון במערכת העיכול.

הפצה

לאחר הספיגה, enalapril אוראלי מנוזל במהירות ובהרחבה ל- enalaprilat, מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין חזק. ריכוז השיא של enalaprilat מתרחש כ -4 שעות לאחר מינון אוראלי של enalapril maleate. מחצית החיים היעילה של הצטברות enalaprilat לאחר מינונים מרובים של enalapril היא 11 שעות. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, ריכוז Enalaprilat במצב יציב. הגיע לאחר ארבעה ימי טיפול.

בטווח הריכוז הרלוונטי מבחינה טיפולית, הקשר של enalaprilat לחלבוני פלזמה אנושיים אינו עולה על 60%.

ביו טרנספורמציה

מלבד ההמרה לאנלפרילט, אין עדות משמעותית לחילוף החומרים של אנלפריל.

חיסול

Enalaprilat מסולקת בעיקר על ידי הכליה. המרכיבים העיקריים בשתן הם enalaprilat המהווים 40% מהמינון ו- enalapril ללא שינוי (כ -20%).

אי ספיקת כליות

החשיפה ל enalapril ו- enalaprilat עולה בחולים עם אי ספיקת כליות. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (פינוי קריאטינין 40-60 מ"ל לדקה), ה- AUC של enalaprilat במצב יציב היה בערך פי שניים מזה של חולים עם תפקוד כלייתי תקין לאחר מתן 5 מ"ג פעם ביום. בנוכחות אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל / דקה), ה- AUC עולה פי 8. ברמות אלו של אי ספיקת כליות, מחצית החיים היעילה של enalaprilat לאחר מינונים מרובים של malalate enalapril מתארכת והזמן למצב יציב גדל (ראה סעיף 4.2).

ניתן להסיר את Enalaprilat מהמחזור הכללי על ידי המודיאליזה. פינוי הדיאליזה הוא 62 מ"ל / דקה.

זמן האכלה

לאחר מנה אחת אוראלית של 20 מ"ג שניתנה לאחר לידה לחמש נשים, שיא האנאפליל בפלזמה הממוצע בחלב היה 1.7 מק"ג / ליטר (טווח 0.54-5.9 מק"ג / ליטר) בין השעות 4 ל -6 שעות לאחר הניהול. שיא הפלזמה הממוצע של enalaprilat היה 1.7 מק"ג / ליטר (טווח 1.2 עד 2.3 מק"ג / ליטר); הדוקרנים התרחשו בזמנים שונים לאורך 24 השעות. השימוש בנתונים מרמות החלב השיא, הצריכה המקסימלית המשוערת של תינוק יונק בלעדי תהיה כ -0.16% מהמינון המותאם למשקל האימהי. פלזמה של 2 מק"ג / ליטר 4 שעות לאחר המינון ושיא פלזמה של enalaprilat של 0.75 מיקרוגרם / ליטר כ -9 שעות לאחר המינון. הכמות הכוללת של אנאלפריל ואנלפרילט שהתגלה בחלב במשך 24 שעות הייתה 1.44 מק"ג / ליטר ו -0.63 מק"ג / ל 'בהתאמה. רמות של enalaprilat בחלב לא היו ניתנות לגילוי (

תכונות פרמקוקינטיות של לרקנידיפין

קְלִיטָה

לרקנידיפין נספג לחלוטין לאחר מתן אוראלי ושיא הפלזמה מגיע לאחר כ- 1.5 - 3 שעות.

שני האנטיומרים של לרקנידיפין מראים פרופיל דומה ברמת הפלזמה: הזמן הנדרש להשגת ריכוז הפלזמה המרבי זהה, ריכוז הפלזמה המרבי ו- AUC גבוהים בממוצע פי 1.2 לאננטיומר (S). מחצית החיים של חיסול שני האנטיומרים היא זהה במהותה. לא נצפתה המרה אינטראקטיבית "in vivo" של האנטיומרים.

בשל חילוף החומרים הראשון במעבר, הזמינות הביולוגית המוחלטת של לרקנידיפין הניתנת דרך הפה לחולים המוזנים היא כ -10%; הוא מופחת לשליש כאשר הוא מנוהל למתנדבים בריאים במצב הצום.

הזמינות הפה של לרקנידיפין עולה פי 4 כאשר היא נלקחת עד שעתיים לאחר ארוחה עתירת שומן. לכן יש ליטול את התרופה לפני הארוחות.

הפצה

ההתפלגות מפלזמה לרקמות ואיברים היא מהירה ונרחבת.

מידת הקישור של לרקנידיפין לחלבוני פלזמה עולה על 98%. בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות או הכבד, רמות החלבון בפלזמה מצטמצמות והחלק החופשי של התרופה עשוי לעלות.

ביו טרנספורמציה

Lercanidipine הוא מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4; התרופה לא נמצאה בשתן או בצואה. הוא מומר בעיקר למטבוליטים לא פעילים וכ -50% מהמינון מופרש בשתן.

ניסויים "בַּמַבחֵנָה"עם מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי לרקנידיפין מפעילה עיכוב צנוע של שני האנזימים CYP3A4 ו- CYP2D6 בריכוזים גבוהים פי 160 ו -40 מאלו שהגיעו לשיאם בפלזמה לאחר מתן מנה של 20 מ"ג.

יתר על כן, מחקרי אינטראקציה בבני אדם הראו כי לרקנידיפין אינו משנה את רמות הפלזמה של midazolam, מצע אופייני ל- CYP3A4, או של metoprolol, מצע אופייני ל- CYP2D6. מסיבה זו, במינונים טיפוליים לא צפוי כי הלרקנידיפין מעכב התמרה הביולוגית של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 או CYP2D6.

חיסול

חיסול מתרחש בעיקרו על ידי ביו -טרנספורמציה.

חישוב מחצית חיים ממוצעת של חיסול סופי של 8-10 שעות, ובעקבות הקישור הגבוה לממברנות השומנים, הפעילות הטיפולית נמשכת 24 שעות. לא נמצאה הצטברות לאחר מתן חוזר.

לינאריות / לא ליניאריות

מתן אוראלי של לרקנידיפין מוביל לרמות פלזמה שאינן ביחס ישר למינון (קינטיקה לא לינארית). לאחר 10, 20 או 40 מ"ג, נצפו ריכוז שיא של פלזמה של 1: 3: 8 ו- AUC של 1: 4: 18, מה שמעיד על רוויה מתקדמת של חילוף החומרים במעבר הראשון. כתוצאה מכך, הזמינות עולה עם הגדלת המינון.

מידע נוסף על אוכלוסיות מיוחדות

בחולים מבוגרים ובחולים עם ליקוי כלייתי או כבד קל עד בינוני, ההתנהגות הפרמקוקינטית של לרקנידיפין הייתה דומה לזו שנצפתה באוכלוסיית החולים הכללית. רמות גבוהות יותר של התרופה (כ -70%) נמצאו בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה או בחולי דיאליזה. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, עלייה בזמינות הביולוגית המערכתית של לרקנידיפין היא ככל הנראה התרופה מטבולית בדרך כלל בכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

שילוב Enalapril / lercanidipine

הרעילות הפוטנציאלית של השילוב הקבוע enalapril ו- lercanidipine נחקרה בחולדות לאחר מתן אוראלי במשך 3 חודשים ובשני בדיקות גנוטוקסיות. השילוב לא שינה את הפרופיל הטוקסיקולוגי של המרכיבים הבודדים.

עבור שני המרכיבים (enalapril ו- lercanidipine), הנתונים הבאים זמינים.

Enalapril

נתונים לא קליניים לא הראו שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

מחקרים על רעילות הרבייה מצביעים על כך שהוכח כי לאנלפריל אין השפעה על פוריות ותפקודי רבייה אצל חולדות ואינו מפתח השפעות טרטוגניות. מחקר שנערך על חולדות נקבות, שניתנו במינונים לפני ההזדווגות ובמהלך ההיריון, הראה תמותה גבוהה יותר של חולדות קטנות במהלך ההנקה. ... התרכובת חוצה את השליה ומופרשת בחלב. הוכח כי קטגוריית מעכבי ACE גורמת להשפעות שליליות על התפתחות העובר הסופית, וכתוצאה מכך מוות והשפעות של העובר. מולד, במיוחד בגולגולת. מקרים של רעילות עוברית, עיכוב צמיחה תוך רחמי. כמו כן דווח על הפטנטיות של ductus arteriosus. חריגות התפתחותיות אלה מיוחסות באופן חלקי ל"פעולה ישירה של מעכבי ACE על מערכת הרנין-אנגיוטנסין של העובר ובחלקו לאיסכמיה עקב לחץ דם אימהי, כמו גם לירידות בדם. זְרִימָה דם עוברי-שליה ומעבר חמצן / חומרים מזינים לעובר.

לרקנידיפין

נתונים לא קליניים לא הראו שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות לרבייה.

ההשפעות החשובות שנצפו במחקרים ארוכי טווח בחולדות ובכלבים היו קשורות, במישרין או בעקיפין, להשפעות הידועות של מינונים גבוהים של חוסמי תעלות סידן, המשקפות בעיקר פעילות פרמקודינמית מוגזמת.

הטיפול בלרקנידיפין לא השפיע על הפוריות או על תפקודי הרבייה הכלליים בחולדות, אולם כאשר הוא מנוהל במינונים גבוהים, הוא גרם להפסדים לפני ואחרי ההשתלה ולעיכוב בהתפתחות העובר. לא היו עדויות לטרטוגנזה אצל חולדות וארנבות, אך דיהידרופירידינים אחרים הראו השפעות טרטוגניות בבעלי חיים. כאשר ניתנו במינונים גבוהים (12 מ"ג / ק"ג / יום) במהלך הלידה, דיסטוקיה גרמה ללרקנידיפין.

חלוקת הלרקנידיפין ו / או המטבוליטים שלה בחיות בהריון והפרשתם לחלב אם לא נבדקה.