מה שלא יהיה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

מה שלא יהיה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Levetiracetam

טבליות מצופות סרט של 250 מ"ג
טבליות מצופות סרט של 500 מ"ג
טבליות מצופות סרט של 750 מ"ג
טבליות מצופות סרט של 1000 מ"ג

כל תוספות האריזה זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות סרט של 250 מ"ג, טבליות מצופות סרט של מ"ג 500 מ"ג, טבליות מצופות סרט מ"ג 750 מ"ג, טבליות מצופות סרט של 1000 מ"ג.
רכז 100 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Matever? לשם מה זה?

Leviteracetam היא תרופה אנטי אפילפטית (תרופה המשמשת לטיפול בהתקפים).

מה שמשתמשים בו:

בפני עצמו במבוגרים ומתבגרים מגיל 16 עם אפילפסיה שאובחנו לאחרונה, לטיפול בצורת אפילפסיה מסוימת. אפילפסיה היא מצב בו החולה חווה התקפים חוזרים ונשנים (התקפים). Leviteracetam משמש לצורת אפילפסיה שבה ההתקפים משפיעים בתחילה על חלק אחד של המוח אך לאחר מכן עשויים להתרחב לאזור גדול יותר משני צדי המוח ( התקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית). הרופא שלך נתן לך Leviteracetam כדי לצמצם את מספר ההתקפים
כתוספת לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות לטיפול:
- התקפים התחלתיים, עם או בלי הכללה, אצל מבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש
- התקפים מיוקלון (טלטולים קצרים של שריר או קבוצת שרירים) אצל מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית צעירה
- התקפים טוניים-קלוניים כלליים עיקריים אצל מבוגרים ומתבגרים המתחילים (התקפים חמורים כולל אובדן הכרה) מגיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית (סוג האפילפסיה הנחשבת כתוצאה מסיבות גנטיות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Matever

אל תיקח את מאוורט

אם אתה אלרגי ל- levetiracetam, נגזרות פירודוידון או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Matever

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Matever

אם יש לך בעיות בכליות, עקוב אחר הוראות הרופא שלך. האחרון יכול להחליט האם יש לתקן את המינון.
אם אתה מבחין בהאטה בגדילה או בהתפתחות בלתי צפויה של ההתבגרות אצל ילדך, פנה לרופא.
למספר מצומצם של אנשים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון Matever חשבו לפגוע או לחשוב על התאבדות. אם יש לך תסמינים של דיכאון ו / או מחשבות אובדניות, פנה לרופא.

ילדים ומתבגרים

מה שלא מצוין אצל ילדים או מתבגרים מתחת לגיל 16 כטיפול היחיד (מונוטרפיה).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Matever

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות.

אין ליטול מקרוגול (או תרופות המשמשות כמשלשל) "שעה לפני ושעה אחת" לאחר נטילת levetiracetam מכיוון שהוא עשוי להיות פחות יעיל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה זו. אין להשתמש בשום דבר במהלך ההריון אלא אם יש צורך בבירור. לא ניתן לשלול לחלוטין סיכון של מומים מולדים לעובר. Matever הראה השפעות רבייה לא רצויות במחקרים בבעלי חיים עם רמות מינון גבוהות מאלו הדרושות כדי לשלוט בהתקפים.

הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול.

נהיגה ושימוש במכונות

מה שיכול להפחית את היכולת לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות מכיוון שהוא עלול לגרום לנמנום. סביר יותר שזה בתחילת הטיפול או לאחר עלייה במינון.

אסור לך לנהוג או להפעיל מכונות עד שתוודא כי היכולת שלך לבצע פעילויות אלה אינה מושפעת.

טבליות מצופות סרט של 250 מ"ג, 750 מ"ג מכילות Sunset Yellow FCF (E110)

צבע FCF צהוב של שקיעה (E110) עלול לגרום לתגובות אלרגיות. נקודות החוזק האחרות של טבליות Matever אינן מכילות רכיב זה.

טבליות מצופות סרט של 1000 מ"ג מכילות לקטוז

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים (למשל לקטוז), התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

נקודות החוזק האחרות של טבליות Matever אינן מכילות רכיב זה.

מינון, שיטה וזמן הניהול אופן השימוש ב- Matever: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.

קח את מספר הטבליות בהתאם להוראות הרופא שלך.

מה שצריך לקחת פעמיים ביום, פעם בבוקר ופעם בערב, בערך באותה שעה בכל יום.

מונוטרפיה

מינון למבוגרים ומתבגרים (מגיל 16):

מינון אופייני: בין 1000 מ"ג ל 3000 מ"ג ליום.

כאשר אתה מתחיל לקחת את Matever, הרופא שלך ירשום מינון נמוך יותר למשך שבועיים לפני שייתן לך את המינון הנמוך הטיפוסי.

דוגמה: אם המינון היומי שלך הוא 1000 מ"ג, המינון ההתחלתי המופחת שלך הוא 2 טבליות של 250 מ"ג בבוקר ו -2 טבליות של 250 מ"ג בערב.

טיפול נלווה

מינון למבוגרים ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל 50 ק"ג ומעלה:

מינון אופייני: בין 1,000 מ"ג ל- 3,000 מ"ג ליום.

דוגמה: אם המינון היומי שלך הוא 1,000 מ"ג, אתה יכול לקחת 2 טבליות של 250 מ"ג בבוקר ו -2 טבליות של 250 מ"ג בערב.

מינון לתינוקות (חודש עד 23 חודשים), ילדים (2 עד 11 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל של פחות מ -50 ק"ג:

הרופא שלך ירשום את צורת התרופות המתאימה ביותר של Matever בהתאם לגילך, משקלך ומינוןך.

תמיסת הפה Levetiracetam 100 מ"ג / מ"ל הינה פורמולציה המתאימה יותר לתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 ולילדים ומתבגרים (6 עד 17 שנים) במשקל של פחות מ -50 ק"ג וכאשר הטבליות אינן מאפשרות מינון מדויק.

שיטת ניהול:

לבלוע את הטבליות עם כמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים). אתה יכול לקחת Matever עם או בלי אוכל.

משך הטיפול

מה שהוא משמש כטיפול כרוני. טיפול ב- Matever צריך להימשך כל עוד הרופא שלך קובע זאת.

אין להפסיק את הטיפול ללא ייעוץ של הרופא מכיוון שהדבר עלול להגדיל את מספר ההתקפים.

אם שכחת לקחת את מאטבר

צור קשר עם הרופא שלך אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת את Matever

אם הטיפול מופסק, יש להפסיק בהדרגה את Matever כדי למנוע התקפים מוגברים.

אם הרופא שלך מחליט להפסיק את הטיפול ב- Matever, הוא ינחה אותך על הפסקה הדרגתית.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Matever, שאל את הרופא או הרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי מהו

תופעות לוואי אפשריות של מנת יתר של Matever הן ישנוניות, תסיסה, תוקפנות, ירידה בערנות, עיכוב נשימה ותרדמת.

צור קשר עם הרופא שלך אם נטלת יותר טבליות ממה שצריך. הרופא שלך יקבע את הטיפול הטוב ביותר האפשרי למנת יתר.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Matever

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו דלקת אף, גרון, כאבי ראש, עייפות וסחרחורת. תופעות לא רצויות כגון ישנוניות, עייפות וסחרחורות עשויות להיות שכיחות יותר בתחילת הטיפול או בעלייה במינון, אולם תופעות אלו אמורות להיפחת עם הזמן.

שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

דלקת באף;
נמנום, כאב ראש;

נפוץ: עשוי להשפיע על 1 עד 10 חולים מתוך 100 אנשים

אנורקסיה (חוסר תיאבון);
דיכאון, עוינות או תוקפנות, חרדה, נדודי שינה, עצבנות או עצבנות;
עוויתות, הפרעת איזון, סחרחורת (תחושת חוסר יציבות), עייפות (חוסר אנרגיה והתלהבות), רעד (רעידות לא רצוניות);
ורטיגו (תחושת סיבוב);
לְהִשְׁתַעֵל;
כאבי בטן, שלשולים, הפרעות בעיכול (קלקול קבה), הקאות, בחילות;
פריחה;
אסתניה / עייפות (תחושת חולשה).

לא נדיר: עשוי להשפיע על 1 עד 10 חולים מתוך 1000 אנשים

ירידה במספר הטסיות בדם, ירידה במספר תאי הדם הלבנים;
ירידה במשקל, עלייה במשקל;
ניסיון התאבדות ורעיון אובדני, הפרעה נפשית, התנהגות חריגה, הזיות, כעס, בלבול, התקף פאניקה, נכות רגשית / שינויים במצב הרוח, תסיסה;
אמנזיה (אובדן זיכרון), פגיעה בזיכרון (שכחה), קואורדינציה / אטקסיה לא תקינים (פגיעה בקואורדינציה מוטורית), פרסטזיה (עקצוץ), פגיעה בקשב (אובדן ריכוז);
דיפלופיה (ראייה כפולה), ראייה מטושטשת;
בדיקת תפקודי כבד חריגה,
נשירת שיער, אקזמה, גירוד;
חולשת שרירים, מיאלגיה (כאבי שרירים);
טְרַאוּמָה;

נדיר: עשוי להשפיע על 1 עד 10 חולים מתוך 10,000 אנשים

הַדבָּקָה;
ירידה במספר כל סוגי תאי הדם;
תגובות אלרגיות קשות (DRESS, תגובה אנפילקטית (תגובה אלגית חמורה וחשובה), בצקת של קווינקה (נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון);
ירידה בריכוז הנתרן בדם;
התאבדות, הפרעת אישיות (בעיות התנהגות), חשיבה משתנה (חשיבה איטית, חוסר יכולת להתרכז);
התכווצויות שרירים בלתי נשלטות הכוללות את הראש, הגזע והגפיים, קושי בשליטה על התנועה, היפרקינזיס (היפראקטיביות);
דלקת הלבלב;
אי ספיקת כבד, הפטיטיס;
פריחה בעור העלולה להופיע שלפוחית ולהופיע כמטרות קטנות (כתם כהה מרכזי מוקף "אזור בהיר יותר, עם טבעת כהה מסביב לקצה) (erythema multiforme), פריחה נפוצה עם שלפוחיות וקילוף העור, במיוחד סביב הפה, אף, עיניים ואיברי מין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) וצורה חמורה יותר הגורמת להתקלפות העור ביותר מ -30% משטח הגוף (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית לאחר תאריך התפוגה.

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה שמכל מכיל

החומר הפעיל נקרא levetiracetam.

כל טבליה של Matever 250 מ"ג מכילה 250 מ"ג levetiracetam.
כל טבליה של 500 מ"ג מכילה 500 מ"ג levetiracetam.
כל טבלית 750 מ"ג של חברת Matever מכילה 750 מ"ג levetiracetam.
כל טבליה של 1000 מ"ג מכילה 1000 מ"ג levetiracetam.

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: דיהידראט סידן פוספט דו -בסיסי, תאית מיקרו -גבישית, קרוספובידון מסוג A, הידרוקסיפרופילצלולוזה (L) 250 מ"ג: ציפוי: היפרומלוז (E464), דו תחמוצת טיטניום (E171), טלק, פרופילן גליקול (E1520), צבעים *.

500 מ"ג:

ציפוי: היפרומלוז (E464), טיטניום דו -חמצני (E171), הידרוקסי -פרופיל -תאית (E463), פרופילן גליקול (E1520), חומצה סורבית (E200), מונולאט סורביטן (E494), ונילין, צבעים *.

750 מ"ג:

ציפוי: היפרומלוז (E464), אגם אלומיניום מכרמי אינדיגו (E132), מקרוגול / PEG 4000, דו תחמוצת טיטניום (E171), צבעים *.

1000 מ"ג:

ציפוי: היפרומלוז (E464), מונוהידראט לקטוז, מקרוגול / PEG 4000, דו תחמוצת טיטניום (E171).

* הצבעים הם:

250 מ"ג טבליות: אגם אלומיניום קרמיום אינדיגו (E132), אגם אלומיניום צהוב FCF (E110), אגם אלומיניום צהוב קינולין (E104)
טבליות 500 מ"ג: אגם אלומיניום צהוב קינולין (E104)
750 מ"ג טבליות: אגם אלומיניום FCF צהוב שקיעה (E110), תחמוצת ברזל אדומה (E172)
1000 מ"ג טבליות: (ללא צבעים נוספים).

תיאור איך נראית Matever ותכולת החבילה

מהו 250 מ"ג: הטבליות המצופות בסרט הן כחולות, בצורת אליפסה, קמורות.
מהו 500 מ"ג; הטבליות המצופות בסרט צהובות, בצורת אליפסה, דו קמורות.
Matever 750 מ"ג; הלוחות המצופים בסרט הם ורודים, בצורת אליפסה, קמורים.
לא משנה 1000 מ"ג: הלוחות המצופים בסרט הם לבנים, בצורת אליפסה, קמורים.

שלפוחיות אטום מאלומיניום / PVC / PE / PVDC מונחות בקופסאות קרטון.

כל הטבליות ארוזות באריזות שלפוחיות המונחות בקופסאות קרטון המכילות:

250 מ"ג: 20, 30, 50, 60, 100 ורב-אריזה של 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
500 מ"ג: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 ורב-אריזה של 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
750 מ"ג: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 ורב-אריזה של 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.
1000 מ"ג: 10, 20, 30, 50, 60, 100 ורב-אריזה של 200 (2 אריזות של 100) טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Matever ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות MATEVER 1000 MG מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 1000 מ"ג levetiracetam.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה מצופה סרט מכילה 3.8 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליה לבנה, אליפסה ומצופה סרט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Matever מצוין כטיפול יחיד בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים ובני נוער מגיל 16 עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה.

מה שהוא מצוין כטיפול משלים

• בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית אצל מבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש עם אפילפסיה

• בטיפול בהתקפים מיוקלון במבוגרים ובני נוער מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית לנוער

• בטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים כלליים ראשוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה אידיופטית כללית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מונוטרפיה למבוגרים ומתבגרים מגיל 16 שנים

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 250 מ"ג פעמיים ביום אשר יש להגדיל אותו למינון טיפולי ראשוני של 500 מ"ג פעמיים ביום לאחר שבועיים. ניתן להגדיל את המינון ב- 250 מ"ג פעמיים ביום כל שבועיים בהתבסס על התגובה הקלינית. המינון המרבי הוא 1500 מ"ג פעמיים ביום.

טיפול נוסף למבוגרים (≥ 18 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל 50 ק"ג ומעלה

המינון הטיפולי הראשוני הוא 500 מ"ג פעמיים ביום. ניתן להתחיל במינון זה ביום הטיפול הראשון.

בהתבסס על התגובה הקלינית והסבילות, ניתן להגדיל את המינון היומי עד למקסימום של 1500 מ"ג פעמיים ביום. ניתן לבצע התאמות מינון בעלייה או ירידה של 500 מ"ג פעמיים ביום כל שבועיים עד ארבעה שבועות.

אוכלוסיות מיוחדות

קשישים (בני 65 ומעלה)

התאמת המינון מומלצת לחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה "ליקוי בכליות" להלן).

ליקוי כלייתי

המינון היומי צריך להיות מותאם אישית בהתאם לתפקוד הכליות.

עבור מטופלים מבוגרים, עיין בטבלה הבאה והתאם את המינון כפי שצוין. כדי להשתמש בטבלת מינון זו יש להעריך את פינוי הקריאטינין של המטופל (CLcr) במיליון לדקה. ניתן לחשב את ה- CLcr במ"ל / דקה מתוך קביעת קריאטינין בסרום (מ"ג / ד"ל) תוך שימוש בנוסחה הבאה למבוגרים ומתבגרים במשקל 50 ק"ג ומעלה:

CLcr (מ"ל / דקה) = [גיל 140 (שנים)] x משקל (ק"ג) (x 0.85 בנשים) 72 x קריאטינין בסרום (מ"ג / ד"ל)

בנוסף, CLcr מותאם לאזור שטח הגוף (BSA) כדלקמן:

CLcr (מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) = CLcr (מ"ל / דקה) x 1.73 BSA של הנושא (m2)

התאמת המינון לחולים מבוגרים ומתבגרים במשקל של יותר מ -50 ק"ג עם תפקוד כלייתי לקוי:

קְבוּצָה פינוי קריאטינין (מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) מינון ומספר הממשלות נוֹרמָלִי > 80 500 עד 1500 מ"ג פעמיים ביום מָתוּן 50-79 500 עד 1000 מ"ג פעמיים ביום לְמַתֵן 30-49 250 עד 750 מ"ג פעמיים ביום רְצִינִי 250 עד 500 מ"ג פעמיים ביום חולי מחלת כליות (ESRD) שעברו דיאליזה - 500 עד 1000 מ"ג פעם ביום

מינון טעינה של 750 מ"ג מומלץ ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.

לאחר דיאליזה מומלץ מנה נוספת של בין 250 ל -500 מ"ג.

לילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, יש להתאים את המינון של levetiracetam בהתאם לתפקוד הכליות מכיוון שפינוי levetiracetam קשור לתפקוד הכליות. המלצה זו מבוססת על מחקר שנערך בקרב חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי.

במתבגרים צעירים, ילדים ותינוקות, CLcr, במיליון / דקה / 1.73 מ"ר, ניתן להעריך על פי קביעת קריאטינין בסרום (במ"ג / ד"ל) באמצעות הנוסחה הבאה (נוסחת שוורץ):

CLcr (מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) = גובה (ס"מ) x ks סרום קריאטינין (מ"ג / ד"ל)

Ks = 0.45 בתינוקות בגילאי שנה עד שנה; ks = 0.55 בילדים מתחת לגיל 13 ובנקות מתבגרות; ks = 0.7 אצל גברים מתבגרים.

התאמת המינון לתינוקות, ילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -50 ק"ג עם תפקוד כלייתי לקוי:

קְבוּצָה פינוי קריאטינין (מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) מינון ומספר הממשלות תינוקות מגיל חודש עד פחות מ- 6 חודשים תינוקות מגיל 6 עד 23 חודשים, ילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -50 ק"ג נוֹרמָלִי > 80 7 עד 21 מ"ג לק"ג (0.07 עד 0.21 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום 10 עד 30 מ"ג לק"ג (0.10 עד 0.30 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום מָתוּן 50-79 7 עד 14 מ"ג / ק"ג (0.07 עד 0.14 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום 10 עד 20 מ"ג לק"ג (0.10 עד 0.20 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום לְמַתֵן 30-49 3.5 עד 10.5 מ"ג / ק"ג (0.035 עד 0.105 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום 5 עד 15 מ"ג לק"ג (0.05 עד 0.15 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום רְצִינִי 3.5 עד 7 מ"ג / ק"ג (0.035 עד 0.07 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום 5 עד 10 מ"ג לק"ג (0.05 עד 0.10 מ"ל / ק"ג) פעמיים ביום חולי מחלת כליות (ESRD) שעברו דיאליזה - 7 עד 14 מ"ג לק"ג (0.07 עד 0.14 מ"ל / ק"ג) פעם ביום 10 עד 20 מ"ג לק"ג (0.10 עד 0.20 מ"ל / ק"ג) פעם ביום

יש להשתמש בתמיסת הפה Levetiracetam למינונים מתחת ל -250 מ"ג ולמטופלים שאינם יכולים לבלוע טבליות.

מומלץ מינון טעינה של 10.5 מ"ג / ק"ג (0.105 מ"ל / ק"ג) ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.

מומלץ מינון טעינה של 15 מ"ג לק"ג (0.15 מ"ל / ק"ג) ביום הראשון לטיפול ב- levetiracetam.

לאחר דיאליזה מומלץ מינון משלים של 3.5 עד 7 מ"ג / ק"ג (0.035 עד 0.07 מ"ל / ק"ג).

לאחר דיאליזה מומלץ מנה נוספת של 5 עד 10 מ"ג לק"ג (0.05 עד 0.10 מ"ל / ק"ג).

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. בחולים עם ליקוי כבד חמור, פינוי קריאטינין עשוי לזלזל במידת אי ספיקת הכליות. לכן מומלץ להפחית 50% של מינון התחזוקה היומי כאשר פינוי הקריאטינין הוא 2.

אוכלוסיית ילדים

על הרופא לרשום את צורת התרופות והעוצמה המתאימים ביותר בהתאם לגיל, משקל ומינון.

ניסוח הטבליות אינו מתאים לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6. פתרון אוראלי הוא הנוסחה המועדפת לשימוש באוכלוסייה זו. בנוסף, נקודות החוזק הזמינות של הטבליות אינן מתאימות לטיפול ראשוני בילדים של

במשקל של פחות מ -25 ק"ג, לחולים שאינם יכולים לבלוע טבליות או למתן מינונים מתחת ל -250 מ"ג. בכל המקרים שהוזכרו לעיל, יש להשתמש בפתרון בעל פה.

מונוטרפיה

הבטיחות והיעילות של Matever ניתנת כטיפול יחיד לילדים ובני נוער מתחת לגיל 16 לא נקבעו.

אין נתונים זמינים.

טיפול נוסף לתינוקות בגילאי 6 עד 23 חודשים, ילדים (2 עד 11 שנים) ומתבגרים (12 עד 17 שנים) במשקל של פחות מ -50 ק"ג

פתרון בעל פה הוא הנוסח המועדף לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 שנים.

המינון הטיפולי הראשוני הוא 10 מ"ג לק"ג פעמיים ביום.

בהתבסס על התגובה הקלינית והסבילות, ניתן להגדיל את המינון עד 30 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום. התאמות המינון לא יעלו על עליות או ירידות של 10 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים. יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי.

המינון לילדים במשקל 50 ק"ג ומעלה זהה למבוגרים.

מינון מומלץ לתינוקות מגיל 6 חודשים, ילדים ומתבגרים:

מִשׁקָל מינון התחלתי: 10 מ"ג לק"ג פעמיים ביום מינון מקסימלי: 30 מ"ג לק"ג פעמיים ביום 6 ק"ג 60 מ"ג (0.6 מ"ל) פעמיים ביום 180 מ"ג (1.8 מ"ל) פעמיים ביום 10 ק"ג 100 מ"ג (1 מ"ל) פעמיים ביום 300 מ"ג (3 מ"ל) פעמיים ביום 15 ק"ג 150 מ"ג (1.5 מ"ל) פעמיים ביום 450 מ"ג (4.5 מ"ל) פעמיים ביום 20 ק"ג 200 מ"ג (2 מ"ל) פעמיים ביום 600 מ"ג (6 מ"ל) פעמיים ביום 25 ק"ג 250 מ"ג פעמיים ביום 750 מ"ג פעמיים ביום החל מ 50 ק"ג 500 מ"ג פעמיים ביום 1500 מ"ג פעמיים ביום

ילדים במשקל 25 ק"ג או פחות רצוי להתחיל בטיפול בתמיסה אוראלית של Levetiracetam 100 מ"ג / מ"ל.

המינון לילדים ובני נוער במשקל 50 ק"ג ומעלה זהה למבוגרים.

טיפול נוסף לתינוקות מגיל חודש עד גיל 6 חודשים פחות

הפתרון בעל פה הוא הניסוח לשימוש בתינוקות.

שיטת ניהול

את הטבליות מצופות הסרט יש לתת דרך הפה, לבלוע אותן בכמות מספקת של נוזלים וניתן ליטול אותן עם או בלי אוכל. יש לחלק את המינון היומי לשניים לשתי מנות.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לנגזרות פירולידון אחרות או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הפסקת הטיפול

בהתאם לפרקטיקה הקלינית הנוכחית, מומלץ להפסיק את ההדרגה בהדרגה אם יש להפסיק את הטיפול ב- Matever (למשל אצל מבוגרים ומתבגרים במשקל של יותר מ -50 ק"ג: ירידה של 500 מ"ג פעמיים ביום במרווחים כולל בין שבועיים לארבעה שבועות; אצל תינוקות מעל גיל גיל 6 חודשים, אצל ילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -50 ק"ג: הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים; אצל תינוקות (מגיל פחות מ -6 חודשים): הפחתת המינון לא תעלה על 7 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים).

אי ספיקת כליות

מתן Matever לחולים עם ליקוי בכליות עשוי לדרוש התאמת מינון. בחולים עם תפקוד כבד לקוי מאוד, מומלץ להעריך את תפקוד הכליות לפני קביעת המינון (ראה סעיף 4.2).

הִתאַבְּדוּת

מקרים של התאבדות, ניסיון התאבדות, רעיון אובדני והתנהגות דווחו בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות (כולל levetiracetam). מטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלסבו עם תרופות אנטי אפילפטיות הראו סיכון מוגבר מעט לרעיונות והתנהגות אובדניים. מנגנון הסיכון אינו ידוע.

כתוצאה מכך, יש לפקח על המטופלים על סימני דיכאון ו / או רעיון והתנהגות אובדניים, ויש לשקול טיפול מתאים. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) כי אם מתגלים סימני דיכאון ו / או רעיון אובדני או התנהגות אובדנית, יש לפנות לטיפול רפואי.

אוכלוסיית ילדים

ניסוח הטבליות אינו מתאים לשימוש בתינוקות וילדים מתחת לגיל 6 שנים.

נתונים זמינים בקרב ילדים אינם מצביעים על השפעה על גדילה והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח על למידה, אינטליגנציה, צמיחה, תפקוד אנדוקריני, התבגרות ופוטנציאל רבייה בילדים אינן ידועות.

הבטיחות והיעילות של levetiracetam לא הוערכו ביסודיות אצל תינוקות מתחת לגיל שנה עם אפילפסיה. במחקרים קליניים, רק 35 תינוקות בני פחות משנה עם התקפים התחלתיים נחשפו ל- Matever, מתוכם רק 13 היו מתחת לגיל 6 חודשים. של גיל.

חומרים עזר

טבליות מצופות סרט של 1000 מ"ג מכילות לקטוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת את התרופה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תרופות אנטי אפילפטיות

נתונים ממחקרים קליניים לפני השיווק במבוגרים מצביעים על כך שלבטיראצטאם אינו משפיע על ריכוזי הסרום של תרופות אנטי אפילפטיות קיימות (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, לאמוטריגין, גבפנטין ופרימידון) וכי תרופות אנטי אפילפטיות אלה אינן משפיעות על הפרמקוקינטיקה של לווטיראצטאם.

כמו במבוגרים, אין עדות לאינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות רפואיות אחרות בחולים ילדים שקיבלו מינוני levetiracetam עד 60 מ"ג / ק"ג / יום.

הערכה רטרוספקטיבית של האינטראקציות הפרמקוקינטיות בקרב ילדים ומתבגרים עם אפילפסיה (4 עד 17 שנים) אישרה כי טיפול תוסף עם levetiracetam בעל פה לא השפיע על ריכוז הסרום של carbamazepine ו- valproate הניתן במקביל. עם זאת, הנתונים הראו פינוי גבוה יותר של levetiracetam ב -20% בילדים הנוטלים תרופות אנטי -אפילפטיות המניבות אנזים. אין צורך בהתאמת מינון.

פרובנסיד

הוכח כי פרובנסיד (500 מ"ג ארבע פעמים ביום), סוכן חוסם הפרשת צינורות בכליות, מעכב את סיקול הכליות של המטבוליט העיקרי אך לא של levetiracetam. עם זאת, ריכוז מטבוליט זה נשאר נמוך. תרופות אחרות המופרשות עם הפרשה פעילה של צינורות צפויות להפחית את סיקול הכליות של המטבוליט. ההשפעה של levetiracetam על probenecid לא נחקרה והשפעת levetiracetam על תרופות אחרות המופרשות באופן פעיל, לְמָשָׁל. NSAIDs, sulfonamides ו- methotrexate, אינם ידועים.

אמצעי מניעה דרך הפה ואינטראקציות פרמקוקינטיות אחרות

Levetiracetam 1000 מ"ג ליום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול ולבנורגסטרל); הפרמטרים האנדוקריניים (הורמון לוטייניזציה ופרוגסטרון) לא שונו. Levetiracetam 2000 מ"ג ביום לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין ווורפרין; זמני הפרותרומבין לא שונו. מתן טיפול מקביל של דיגוקסין, אמצעי מניעה אוראליים ו warfarin לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

נוגדי חומצה

אין נתונים על השפעת נוגדי חומצה על ספיגת levetiracetam.

משלשלים

התקבלו דיווחים בודדים על ירידה ביעילות Levetiracetam כאשר המקרוגול המשלשל האוסמוטי ניתן במקביל ל Levetiracetam דרך הפה. לכן, אין ליטול מקרוגול בעל פה מ"שעה לפני "עד שעה לאחר נטילת levetiracetam.

אוכל ואלכוהול

היקף הספיגה של levetiracetam לא הושפע ממזון, אך קצב הספיגה הופחת מעט.

אין נתונים על האינטראקציות של levetiracetam עם אלכוהול.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

נתונים לאחר השיווק ממספר מרשמי הריון פוטנציאליים תיעדו את תוצאות החשיפה לטיפול יחידני ב- levetiracetam אצל יותר מ -1,000 נשים במהלך השליש הראשון להריון. בסך הכל, נתונים אלה אינם מצביעים על עלייה ניכרת בסיכון למומים מולדים גדולים, אם כי לא ניתן לשלול לחלוטין סיכון טרטוגני. טיפול במספר מחלות AED קשור לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר מונוטרפיה ולכן יש לשקול טיפול יחידני. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

מה שלא מומלץ, אלא אם כן הכרחי מבחינה קלינית, במהלך ההריון ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

בדומה לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, שינויים פיזיולוגיים הקשורים להריון עשויים להשפיע על ריכוזי הפלזמה של levetiracetam. במהלך ההריון נצפו ירידות בריכוז הפלזמה של levetiracetam. הפחתה זו בולטת ביותר במהלך השליש השלישי (עד 60% מריכוז הבסיס לפני ההריון). יש להקפיד על נשים בהריון המטופלות ב- levetiracetam מבחינה קלינית. הפסקת טיפולים אנטי אפילפטיים עלולה לגרום להחמרה של המחלה שעלולה להזיק לאם ולעובר.

זמן האכלה

Levetiracetam מופרש בחלב אם. לכן, הנקה אינה מומלצת, אולם אם יש צורך בטיפול ב- levetiracetam במהלך ההנקה, יש לשקול את יחס התועלת / סיכון של הטיפול, תוך התחשבות בחשיבות ההנקה.

פוריות

לא נמצאה השפעה על הפוריות במחקרים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3). אין נתונים קליניים זמינים; הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

בהתחשב ברגישות האישית השונה, חלק מהחולים עלולים לחוות נמנום או תסמינים אחרים הקשורים לפעולה על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בתחילת הטיפול או בעקבות עלייה במינון. לכן, מומלץ להיזהר בחולים העוסקים בפעילויות הדורשות ריכוז גבוה, כגון נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות. יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד שיוכח כי יכולתם לבצע פעולות אלה אינה נפגעת.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

פרופיל תופעות הלוואי המוצג להלן מבוסס על ניתוח ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו משולבים בכל האינדיקציות שנחקרו עם 3,416 מטופלים שטופלו ב- levetiracetam. כתוצאה מניסיון לאחר השיווק. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו דלקת אף, גרון, כאבי ראש, עייפות וסחרחורות. אֶפִּילֶפּסִיָה.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו מניסויים קליניים (מבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מעל גיל חודש) ומניסיון שלאחר השיווק מופיעות בטבלה הבאה לפי סוג ואיבר המערכת ותדירותן. מוגדר כ: שכיח מאוד (≥ 1/10 ); נפוץ (≥1 / 100,

סיווג עבורמערכות ואיברים(MedDRA) קטגוריית תדרים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר עורקים זיהומים נגיעות דלקת באף הַדבָּקָה פתולוגיות של מערכתדם ולימפה טרומבוציטופניה, לוקופניה פנסיטופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס הפרעות של מערכתחֲסִין תגובת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) הפרעות של חילוף חומרים ה תְזוּנָה אנורקסיה ירידה במשקל, עלייה במשקל היפונתרמיה הפרעות פסיכיאטרית דיכאון, עוינות / תוקפנות, חרדה, נדודי שינה, עצבנות / עצבנות ניסיון התאבדות, רעיון אובדני, הפרעה פסיכוטית, התנהגות חריגה, הזיות, כעס, מצב בלבול, התקף פאניקה, נכות רגשית / מצבי רוח, תסיסה. התאבדות, הפרעת אישיות, חשיבה לא תקינה פתולוגיות של מערכת עצבים סחרחורת, כאב ראש עוויתות, הפרעת איזון, סחרחורת, עייפות, רעד אמנזיה, פגיעה בזיכרון, קואורדינציה / אטקסיה לא תקינה, פרסטזיה, פגיעה בקשב Choreoathetosis, dyskinesia, hyperkinesia פתולוגיות של העין דיפלופיה, ראייה מטושטשת פתולוגיות של האוזן ושל מָבוֹך סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות נשימה,בית החזה וmediastinal לְהִשְׁתַעֵל פתולוגיותמערכת העיכול כאבי בטן, שלשולים, הפרעות בעיכול, הקאות, בחילות דלקת הלבלב פתולוגיות hepatobiliary בדיקות תפקודי הכבד לא תקינות אי ספיקת כבד, הפטיטיס פתולוגיות של עור ורקמות תַת עוֹרִי פריחה התקרחות, אקזמה, גירוד נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם פתולוגיות של מערכתשריר -שלד ובד חיבור חולשת שרירים, מיאלגיה פתולוגיות מערכתית eתנאים יחסיים למטה שלמִנהָל אסתניה / עייפות פציעה,הרעלה הסיבוכים מתהליך פציעה

תיאור תגובות שליליות נבחרות

הסיכון לאנורקסיה גבוה יותר כאשר טופירמט מנוהל יחד עם levetiracetam.

במקרים רבים של התקרחות, הריפוי נצפה לאחר הפסקת הטיפול ב- levetiracetam.

דיכוי מוח עצם זוהה בחלק מהמקרים של פנקיטופניה.

אוכלוסיית ילדים

בחולים בגיל חודש עד פחות מ -4 שנים, סך של 190 חולים טופלו ב- levetiracetam במחקרי הארכה מבוקרי פלסבו ופתוח. שישים מהחולים הללו טופלו ב- levetiracetam במחקרים מבוקרי פלסבו. בחולים בגילאי 4 עד 16 שנים, סך של 645 חולים טופלו ב- levetiracetam במחקרי הארכה מבוקרי פלסבו ופתוח. 233 מהחולים הללו טופלו ב- levetiracetam במחקרים מבוקרי פלסבו. בשני טווחי הגילאים הללו, ילדים אלה משולבים עם ניסיון לאחר השיווק בשימוש ב- levetiracetam.

פרופיל תופעות הלוואי של levetiracetam דומה בדרך כלל בין קבוצות הגיל ולכל אינדיקציות האפילפסיה שאושרו. בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, תוצאות הבטיחות בחולים ילדים היו תואמות את פרופיל הבטיחות של levetiracetam במבוגרים, למעט תגובות שליליות התנהגותיות ופסיכיאטריות שהיו שכיחות יותר בקרב ילדים מאשר במבוגרים. בילדים ובני נוער בגילאי 4-16 שנים, דיווחו על הקאות (שכיחות מאוד, 11.2%), תסיסה (שכיחה, 3.4%) בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצות גיל אחרות או בפרופיל הבטיחות הכולל.), שינויים במצבי הרוח (שכיחים, 2.1 %), נכות רגשית (שכיחה, 1.7%), תוקפנות (שכיחה, 8.2%), התנהגות חריגה (שכיחה, 5.6%), ועייפות (שכיחה, 3.9%) אצל תינוקות וילדים בגיל חודש עד פחות מ -4 שנים, עצבנות דווחה בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצות גיל אחרות או בפרופיל הבטיחות הכולל (שכיח מאוד, 11.7%) ותיאום לא תקין (שכיח, 3.3%).

מחקר בטיחות בחולי ילדים, שנערך על פי עיצוב שאינו נחיתות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, העריך את ההשפעות הקוגניטיביות והנוירו-פסיכולוגיות של Levetiracetam בילדים בגילאי 4 עד 16 שנים עם התקפים התחלתיים חלקית. Levetiracetam לא היה שונה (לא נחות) מהפלסבו בשינוי מהבסיס בציון שהתקבל במבחן המשנה "תשומת לב וזיכרון" בסולם Leiter-R (זיכרון מסך מורכב ציון) באוכלוסייה לפי פרוטוקול. התוצאות הקשורות לתפקודים התנהגותיים ורגשיים הצביעו על החמרה, בחולים שטופלו ב- Levetiracetam, בהתנהגות תוקפנית הנמדדת באופן סטנדרטי ושיטתי, תוך שימוש בכלי מאומת (רשימת התנהגות ילדים CBCL -Achenbach). עם זאת, נבדקים שלקחו את Levetiracetam במחקר מעקב ארוך טווח פתוח לא חוו בממוצע את החמרה בתפקודיהם ההתנהגותיים והרגשיים; בפרט, הערכות התוקפנות בהתנהגות לא הידרדרו בהשוואה לקו הבסיס.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

תסמינים

ישנוניות, תסיסה, תוקפנות, ירידה ברמת ההכרה, דיכאון נשימתי ותרדמת נצפו עם מנת יתר של Matever.

טיפול במינון יתר

לאחר מנת יתר חריפה הקיבה יכולה להתרוקן על ידי שטיפת קיבה או השראה של הקאות. אין תרופה ספציפית ל- levetiracetam. הטיפול במינון יתר של levetiracetam צריך להיות סימפטומטי ויכול לכלול המודיאליזה. יעילות החילוץ על ידי דיאליזה היא 60% עבור levetiracetam ו- 74% עבור המטבוליט העיקרי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי אפילפטיות, תרופות אנטי אפילפטיות אחרות.

קוד ATC: N03AX14.

החומר הפעיל, levetiracetam, הוא נגזרת של pyrrolidone (S-enantiomer של?-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide), שאינו קשור מבחינה כימית לחומרים אנטי-אפילפטיים קיימים.

מנגנון הפעולה

מנגנון הפעולה של levetiracetam טרם הוסבר במלואו, אך נראה שהוא שונה ממנגנוני התרופות האנטי -אפילפטיות הנוכחיות. בַּמַבחֵנָה ו in vivo עולה כי levetiracetam אינו משנה את המאפיינים התאיים הבסיסיים ואת העברה עצבית תקינה.

חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי levetiracetam פועל ברמות תוך-טבעיות של Ca 2+ על ידי עיכוב חלקי של זרמי Ca2 + מסוג N ועל ידי הפחתת שחרור Ca2 + מאתרי אחסון תוך-טבעיים. בנוסף, הוא מבטל באופן חלקי את ההפחתה, הנגרמת על ידי אבץ ו-? -קארבולין, של הזרמים המושרים על ידי GABA וגליצין. חינוך בַּמַבחֵנָה הם גם מצאו כי levetiracetam נקשר לאתר ספציפי ברקמת המוח של מכרסמים. אתר מחייב זה הוא חלבון שלפוחית סינפטית 2A, הנחשב כמעורב באיחוי שלפוחית ובאקסוציטוזה של מוליך עצבי. ממצא זה מצביע על כך שהאינטראקציה בין levetiracetam לבין חלבון שלפוחית הסינפטית 2A ממלאת חלק במנגנון הפעולה האנטי -אפילפטית של התרופה.

השפעות פרמקודינמיות

Levetiracetam מעורר פעולות הגנה בקשת רחבה של מודלים של בעלי חיים של אפילפסיה כללית חלקית וראשונית, ללא השפעה פרו-עוויתית. המטבוליט העיקרי אינו פעיל.

בבני אדם, פעילות במצבי אפילפסיה חלקית ומוכללת (הפרשות אפילפטיות / תגובה פוטרו -פרוקסימית) אישרה את הקשת הרחבה של הפרופיל התרופתי של levetiracetam.

יעילות ובטיחות קלינית

טיפול נלווה בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים, מתבגרים, ילדים ותינוקות מגיל חודש עם אפילפסיה:

במבוגרים, היעילות של levetiracetam הודגמה ב -3 מחקרים כפולים סמיות מבוקרי פלסבו עם מינונים של 1000 מ"ג, 2000 מ"ג או 3000 מ"ג ליום, מחולקים ל -2 מנות, למשך זמן של עד 18 שבועות. ניתוח מקיף, אחוז החולים שהשיגו הפחתה בתדירות ההתקף החלקית לשבוע בתקופת הטיפול במינון יציב (12/14 שבועות), שווה או גדול מ -50% מההתחלה, היה 27.7%, 31.6% ו -41.3% מהחולים שטופלו ב- 1000, 2000 או 3000 מ"ג levetiracetam בהתאמה ו -12.6% לחולים שטופלו בפלסבו.

אוכלוסיית ילדים

יעילותו של levetiracetam בחולים ילדים (מגיל 4 עד 16) הודגמה במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו, שכלל 198 חולים ומשך טיפול של 14 שבועות. במחקר זה חולים קיבלו levetiracetam בתקן מינון של 60 מ"ג / ק"ג ליום (פעמיים ביום).

44.6% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 19.6% מהחולים שטופלו בפלסבו קיבלו ירידה של 50% או יותר בתדירות ההתקפים החלקית לשבוע מתחילת המחקר. עם המשך טיפול ארוך טווח, 11.4% מהחולים היו ללא התקפים במשך 6 חודשים לפחות ו -7.2% היו ללא התקפים במשך שנה אחת לפחות.

בחולים ילדים (חודש עד גיל פחות מ -4 שנים), היעילות של levetiracetam הודגמה במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו, שכלל 116 חולים ומשך הטיפול היה 5 ימים. במחקר זה, מטופלים נקבעו מינון יומי של 20 מ"ג / ק"ג, 25 מ"ג / ק"ג, 40 מ"ג / ק"ג או 50 מ"ג / ק"ג תמיסה דרך הפה בהתבסס על לוח הזמנים של טיטור המינון הקשור לגיל. המינונים הבאים שימשו: 20 מ"ג / ק"ג ליום. , טיטרציה ל -40 מ"ג / ק"ג ליום, לתינוקות מגיל חודש עד גיל פחות משישה חודשים; 25 מ"ג / ק"ג ליום, טיטרציה ל -50 מ"ג / ק"ג ליום לתינוקות וילדים מגיל 6 חודשים עד פחות מ -4 שנים של הגיל המינון היומי הכולל חולק לשתי מנות ביום.

המדד העיקרי ליעילות הטיפול היה שיעור המטופלים המגיבים (אחוז החולים עם ירידה של ≥50% בתדירות היומית הממוצעת של התקפים התחלתיים החל מההתחלה), כפי שהעריך בודק בודד עיוור באמצעות EEG וידאו לתקופה של 48 שעות. ניתוח היעילות בוצע על 109 חולים שעברו EEG של avideo במשך 24 שעות לפחות, הן במהלך תקופת המחקר והן במהלך תקופת ההערכה. 43.6% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו -19.6% מהחולים שטופלו בפלסבו נחשבו כמגיבים.התוצאות עקביות בין קבוצות הגיל השונות. בטיפול המשיך

לטווח ארוך, 8.6% מהחולים היו ללא התקפים במשך 6 חודשים לפחות ו -7.8% היו ללא התקפים במשך שנה אחת לפחות.

מונוטרפיה בטיפול בהתקפים התחלתיים עם או בלי הכללה משנית בחולים מגיל 16 עם אפילפסיה חדשה שאובחנה.

היעילות של טיפול חד-פעמי ב- levetiracetam הודגמה במחקר כפול-סמיות, מקבילה של קבוצת נחיתות לעומת carbamazepine (CR) עם 576 חולים בני 16 ומעלה עם אפילפסיה חדשה או חדשה. לאחרונה אובחנו חולים. יש להם התקפים חלקיים בלבד או התקפים טוניים -קלוניים כלליים. החולים חולקו באקראי ל- carbamazepine CR 400 - 1200 mg / day או levetiracetam 1000 - 3000 mg / day והטיפול נמשך עד 121 שבועות בהתבסס על תגובה.

חופש התקפים לתקופה של 6 חודשים הושג ב -73.0% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam וב -72.8% מהחולים שטופלו ב- carbamazepine CR; ההבדל המוחלט המתוקן בין הטיפולים היה 0.2% (95% CI: 7.8 - 8.2). יותר ממחצית מהנבדקים נותרו ללא התקפים במשך 12 חודשים (56.6% ו -58.5% מהנבדקים שטופלו ב- levetiracetam ו- carbamazepine CR, בהתאמה).

במחקר המשקף פרקטיקה קלינית, ניתן היה להפסיק טיפול נוגד אפילפסיה במקביל במספר מצומצם של מטופלים שהגיבו לטיפול תוסף levetiracetam (36 מתוך 69 חולים מבוגרים).

טיפול נלווה בטיפול בהתקפים מיוקלוניים בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית לנוער.

היעילות של levetiracetam הודגמה במחקר בן 16 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בחולים בני 12 ומעלה עם אפילפסיה אידיופטית כללית עם התקפים מיוקלוניים בתסמונות שונות. רוב החולים סבלו מאפילפסיה מיוקלונית צעירה.

במחקר זה, מינון levetiracetam היה 3000 מ"ג ליום הניתן בשתי מנות מחולקות.

ל -58.3% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 23.3% מהחולים שטופלו בפלסבו הייתה ירידה של 50% לפחות בימי ההתקפים המיוקלון בשבוע. לאחר המשך טיפול ארוך טווח, 28.6% מהחולים היו נקיים מהתקפים מיוקלון במשך 6 חודשים לפחות ו -21.0% מהחולים היו ללא התקפים מיוקלון במשך שנה אחת לפחות.

טיפול נלווה לטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים כלליים ראשוניים במבוגרים ובני נוער מגיל 12 עם אפילפסיה אידיופטית כללית.

יעילותו של levetiracetam הודגמה במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 24 שבועות שכלל מבוגרים, מתבגרים ומספר ילדים מוגבל עם אפילפסיה אידיופטית כללית עם התקפים טוניים-קלוניים כלליים (PGTC), בתסמונות שונות (צעירים) אפילפסיה מיוקלונית, אפילפסיה של היעדרות נעורים, אפילפסיה של היעדרות בילדות או אפילפסיה עם התקף של זכר גדול בהתעוררות). במחקר זה, המינון של levetiracetam היה 3000 מ"ג ליום למבוגרים ומתבגרים או 60 מ"ג / ק"ג ליום לילדים, נתון בשתי מנות מחולקות.

ל- 72.2% מהחולים שטופלו ב- levetiracetam ו- 45.2% מהחולים שטופלו בפלסבו הייתה ירידה של 50% או יותר בתדירות ההתקפים של PGTC בשבוע. לאחר המשך טיפול ארוך טווח, 47.4% מהחולים היו נקיים מהתקפים טוניק-קלוניים למשך 6 חודשים לפחות ו -31.5% היו ללא התקפים טוניק-קלוניים במשך שנה אחת לפחות.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Levetiracetam הוא תרכובת מסיסה וחדירה ביותר. הפרופיל הפרמקוקינטי הוא לינארי עם מעט השתנות תוך-ובין-אישית. אין שינוי בהרשאה לאחר ניהול חוזר. אין עדות לשונות היממה והגזע הרלוונטית. הפרופיל הפרמקוקינטי דומה למתנדבים בריאים ובחולים עם אפילפסיה.

בהתחשב בספיגה המלאה והלינארית, ניתן לחזות את רמות הפלזמה של levetiracetam מהמינון הפומי המתבטא כמ"ג / ק"ג משקל גוף. לכן אין צורך לעקוב אחר רמות הפלזמה של levetiracetam.

היה מתאם מובהק בין ריכוז הרוק ובין הפלזמה במבוגרים וילדים (היחס בין ריכוז הרוק / פלזמה נע בין 1 ל -1.7 עבור ניסוח הטבליות דרך הפה, ולאחר 4 שעות מ"צריכה, לניסוח תמיסת הפה).

מבוגרים ומתבגרים

קְלִיטָה

Levetiracetam נספג במהירות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית הפומית קרובה ל -100%.

ריכוזי הפלזמה הגבוהים (Cmax) מגיעים 1.3 שעות לאחר המינון. מצב יציב מושג לאחר יומיים של שתי מנות יומיות.

ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר (Cmax) הם בדרך כלל 31 ו -43 מק"ג / מ"ל לאחר מנה אחת של 1000 מ"ג וחזרה על 1000 מ"ג פעמיים ביום, בהתאמה.

מידת הספיגה אינה תלויה במינון ואינה מושפעת ממזון.

הפצה

אין נתונים על התפלגות רקמות בבני אדם.

לא levetiracetam ולא המטבוליט העיקרי שלו נקשרים באופן משמעותי לחלבוני פלזמה (

נפח ההפצה של levetiracetam הוא כ -0.5 עד 0.7 ליטר לק"ג, והוא קרוב לנפח המים הכולל.

ביו טרנספורמציה

Levetiracetam אינו מטבוליזם בהרחבה בבני אדם. המסלול המטבולי העיקרי (24% מהמינון) הוא הידרוליזה אנזימטית של קבוצת האצטמיד. ייצור המטבוליט העיקרי, ucb L057 אינו נתמך על ידי איזופורמים ציטוכרום P450 בכבד. הידרוליזה של קבוצת האצטמיד הייתה ניתנת למדידה ברקמות רבות, כולל תאי דם. המטבוליט ucb L057 אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית.

כמו כן זוהו שני מטבוליטים קטנים. האחד התקבל מהידרוקסילציה של טבעת הפיררולידון (1.6% מהמינון) והשני מפתיחת טבעת הפיררולידון (0.9% מהמינון).

רכיבים לא ידועים אחרים היוו רק 0.6% מהמינון.

In vivo לא נמצאה עדות להמרה בין אננטיומרית לא לווטיראצטאם או למטבוליט העיקרי שלה.

בַּמַבחֵנָההוכח כי levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו אינם מעכבים את הפעילות של האיזופורמים העיקריים של ציטוכרום P450 בכבד אנושי (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 1A2), גלוקורוניל טרנספראז (UGT1A1 ו- UGT1A6) ואפוקסיד הידרוקס. , levetiracetam אינו משפיע על גלוקורונידציה בַּמַבחֵנָה של חומצה ולפרואית.

בתרבויות הפטוציטים אנושיות, ל- levetiracetam הייתה השפעה מועטה או לא על CYP1A2, SULT1E1 או UGT1A1. Levetiracetam גרם לאינדוקציה מתונה של CYP2B6 ו- CYP3A4. הנתונים בַּמַבחֵנָה והנתונים in vivo הקשור לאינטראקציה עם אמצעי מניעה אוראליים, דיגוקסין ווורפרין, מצביעים על כך שלא צפויה זירוז אנזים משמעותי. in vivo. מכאן שהאינטראקציה של Matever עם חומרים אחרים, או להיפך, זה לא סביר.

חיסול

מחצית החיים של הפלזמה במבוגרים היא 7 ± 1 שעות ואינה משתנה עם המינון, דרך הניהול או הניהול החוזר. ממוצע פינוי הגוף הכולל הוא 0.96 מ"ל / דקה / ק"ג.

דרך ההפרשה העיקרית היא דרך השתן, האחראית בממוצע לחיסול 95% מהמינון שניתן (כ -93% מהמינון מופרש תוך 48 שעות). חיסול צואה מהווה 0.3% בלבד מהמינון.

הפרשת השתן המצטברת של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו אחראית לחיסול של 66% ו -24% מהמינון, בהתאמה, במהלך 48 השעות הראשונות.

סיקול הכליות של levetiracetam ו- ucb L057 הוא 0.6 ו -4.2 מ"ל / דקה / ק"ג, בהתאמה, מה שמעיד כי levetiracetam מופרש על ידי סינון גלומרולרי עם ספיגה חוזרת של הצינוריות וכי המטבוליט העיקרי מופרש גם על ידי הפרשת צינורות פעילה מעבר לסינון גלומרולרי. חיסול levetiracetam קשור לפינוי קריאטינין.

אזרחים ותיקים

אצל "קשישים" מחצית החיים עלתה בכ -40% (מ -10 ל -11 שעות). הסיבה לכך היא ירידה בתפקוד הכליות באוכלוסייה זו (ראה סעיף 4.2).

ליקוי כלייתי

פינוי הגוף לכאורה של levetiracetam ושל המטבוליט העיקרי שלו מתאם עם פינוי קריאטינין. בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור על כן מומלץ להתאים את המינון היומי לתחזוקה של Matever, בהתבסס על פינוי קריאטינין (ראה סעיף 4.2).

בחולים מבוגרים עם אי-ספיקת כליות אנורייתית, מחצית החיים הייתה כ -25 ו -3.1 שעות באינטר-דיאליזה ובמהלך תקופות הדיאליזה, בהתאמה.

החלק של levetiracetam שהוסר היה 51% במהלך דיאליזה טיפוסית של 4 שעות.

ספיקת כבד

בנבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני לא היה שינוי משמעותי של סיקול levetiracetam. במרבית הנבדקים עם ליקוי כבד חמור, סיקול levetiracetam הופחת ביותר מ -50% עקב ליקוי כלייתי במקביל (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיית ילדים

ילדים (מגיל 4 עד 12)

לאחר מתן אוראלי יחיד (20 מ"ג / ק"ג) בילדים (6 עד 12 שנים) עם אפילפסיה, מחצית החיים של levetiracetam הייתה 6.0 שעות. משקל הגוף לכאורה המתוקן של הסליקה היה גבוה בכ -30% בהשוואה למבוגרים עם אפילפסיה.

לאחר מתן אוראלי במינון חוזר (20 עד 60 מ"ג / ק"ג / יום) לילדים אפילפטיים (4 עד 12 שנים), levetiracetam נספג במהירות. ריכוז פלזמה שיא נצפה 0.5 עד 1.0 שעות לאחר המינון. עליות פרופורציות לינאריות ומינון נצפו לשיא ריכוז הפלזמה והשטח מתחת לעקומה. מחצית החיים של החיסול הייתה כ -5 שעות. פינוי הגוף לכאורה היה 1.1 מ"ל / דקה / ק"ג.

תינוקות וילדים (חודש עד 4 שנים)

לאחר מתן מנה אחת (20 מ"ג / ק"ג) של 100 מ"ג / מ"ל תמיסה אוראלית לילדים אפילפטיים (חודש עד 4 שנים), levetiracetam נספג במהירות וריכוזי שיא בפלזמה נצפו כשעה לאחר הניהול. תוצאות פרמקוקינטיות הצביעו על כך שמחצית החיים קצרה יותר (5.3 שעות) מאשר במבוגרים (7.2 שעות) והפינוי לכאורה היה מהיר יותר (1.5 מ"ל / דקה / ק"ג) מאשר במבוגרים (0, 96 מ"ל / דקה / ק"ג).

בניתוחים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה שנערכו בחולים בגילאי חודש עד 16 שנים, משקל הגוף היה בקורלציה משמעותית עם סיקול לכאורה (עלייה ברווח עם עלייה במשקל הגוף) ונפח התפלגות לכאורה. הגיל השפיע גם על שני הפרמטרים. אפקט זה סומן עבור התינוקות הצעירים יותר, ונחלש עם העלייה בגיל, והופך להיות זניח סביב גיל 4 שנים.

בשני הניתוחים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה, חלה עלייה של כ- 20% בפינוי לכאורה של levetiracetam כאשר ניתנה במקביל לתרופה אנטי-אפילפטית המשרה אנזים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים סיכון לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

אירועים שליליים שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נראו אצל חולדות ובמידה פחותה בעכברים, ברמות חשיפה הדומות לרמות החשיפה האנושית ועם רלוונטיות אפשרית לשימוש קליני, היו מדדי תגובה של שינויים בכבד. הסתגלות, כגון עלייה במשקל ו היפרטרופיה מרכזית, חדירת שומן והעלאת אנזימי כבד בפלזמה.

לא נצפו השפעות שליליות על פוריות הזכר והנקבה או על יכולת הרבייה בחולדות במינונים של עד 1800 מ"ג / ק"ג / יום (פי 6 מ- MRHD (מינון יומי המומלץ לאדם) מבוסס על מ"ג / מ"ר או על סמך חשיפה), הן בדור ההורי והן בדור ה- F1.

שני מחקרי התפתחות עוברית-עוברית (EFD: התפתחות עוברית-עוברית) נערכו בחולדות ב -400, 1200 ו -3600 מ"ג / ק"ג / יום. ב- 3600 מ"ג / ק"ג ליום, באחד מתוך 2 מחקרי EFD, חלה ירידה קלה במשקל העובר הקשור לעלייה שולית בשינויי השלד / חריגות קלות. לא הייתה השפעה על התמותה העוברית וגם לא הייתה עלייה בשכיחות המומים.אין רמת השפעה שלילית שנצפתה) היה 3600 מ"ג / ק"ג ליום לחולדות בהריון (פי 12 מהמינון היומי המומלץ לאדם (MRHD) מבוסס על מ"ג / מ"ר) ו 1200 מ"ג / ק"ג ליום לעוברים.

ארבעה מחקרי התפתחות עוברית-עוברית נערכו בארנבות תוך שימוש במינונים של 200, 600, 800, 1200 ו 1800 מ"ג / ק"ג / יום. המינון של 1800 מ"ג / ק"ג ליום גרם לרעילות אימהית ניכרת וירידה במשקל העובר בשילוב עם שכיחות גבוהה יותר של עוברים עם הפרעות לב וכלי דם / שלד. ה- NOAEL היה 2).

מחקר התפתחות לפני ואחרי הלידה נערך בחולדות עם מינונים של levetiracetam של 70, 350, 1800 מ"ג / ק"ג / יום. ה- NOAEL היה ≥ 1800 מ"ג / ק"ג ליום עבור נקבות F0 ולדור F1 להישרדות, צמיחה והתפתחות עד גמילה (פי 6 מ- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר).

מחקרים שנערכו על חולדות וכלבים בבעלי חיים ותינוקות הראו כי לא קיימות תופעות לוואי באחת מנקודות הסיום ההתפתחותיות או ההתבגרות הסטנדרטיות במינונים של עד 1800 מ"ג / ק"ג / יום (פי 6 עד MRHD בהתבסס על מ"ג / מ"ר).

הערכת סיכון סביבתי (הערכת סיכון סביבתי, היה)

השימוש ב- Matever בהתאם למידע בסיכום מאפייני המוצר אינו סביר לגרום לפגיעה סביבתית בלתי מתקבלת על הדעת (ראה סעיף 6.6).