פריליגי - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פריליגי - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: דפוקסטין

טבליות מצופות סרט Priligy 30 מ"ג
טבליות מצופות סרט פריליגי 60 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Priligy? לשם מה זה?

פריליגי מכיל חומר פעיל בשם 'dapoxetine' השייך לקבוצת תרופות הנקראות 'מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין' (SSRI). פריליגי עשויה להיות ידועה גם כתרופה "אורולוגית".

פריליגי מגדילה את הזמן הנדרש לשפיכה ויכולה לשפר את השליטה בשפיכה. הדבר יכול להפחית את התסכול או הדאגה הנגרמת משפיכה מהירה.

פריליגי משמש לטיפול בשפיכה מוקדמת אצל גברים בוגרים בגילאים 18-64.

שפיכה מוקדמת מתרחשת כאשר גבר פולט עם דחף מיני מופחת ולפני שהוא רוצה.זה יכול לגרום לבעיות לגבר ולגרום לבעיות במהלך יחסי מין.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Priligy

אין ליטול את פריליגי:

אם אתה אלרגי לדפוקסטין או לאחד ממרכיבי התרופה
אם יש לך בעיות לב, כגון אי ספיקת לב או בעיות בקצב הלב.
אם יש לך בעיות בהתעלפות
אם חווית בעבר מאניה (תסמינים הכוללים התרגשות יתר, גירוי או בלבול) או דיכאון חמור.

אם אתה לוקח:

תרופות לדיכאון, הנקראות "מעכבי מונו-אמינו אוקסידאז" (MAOI)
thioridazine המשמש לסכיזופרניה
תרופות אחרות לדיכאון
ליתיום, תרופה להפרעה דו קוטבית
linezolid, אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים
טריפטופן, כדור שינה
ג 'ון סנט, תרופה צמחים
tramadol, המשמש לטיפול בכאבים עזים
תרופות המשמשות לטיפול במיגרנות.

אין ליטול את Priligy יחד עם כל אחת מהתרופות המפורטות לעיל.

אם נטלת אחת מהתרופות הללו, יהיה עליך להמתין 14 ימים לאחר הפסקתן לפני שתוכל ליטול את פריליגי. לאחר הפסקת פריליגי, יהיה עליך להמתין 7 ימים לפני נטילת אחת מהתרופות המפורטות לעיל. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה (ראה סעיף "תרופות אחרות ופריליגי").

תרופות מסוימות לזיהומים פטרייתיים, כולל קטוקונזול ואיטרקונזול (ראה סעיף "תרופות אחרות ופריליגי")
תרופות מסוימות ל- HIV, כולל ritonavir, saquinavir, nelfinavir ו- atazanavir (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- Priligy")
אנטיביוטיקה מסוימת לטיפול בזיהומים, כולל טלתרומיצין (ראה סעיף "תרופות אחרות ופריליגי")
נפזודון, תרופה נוגדת דיכאון (ראה סעיף "תרופות אחרות ופריליגי")
סובלים מבעיות כבד בינוניות או חמורות.

אל תיקח את התרופה אם אחד מהאמור לעיל חל עליך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Priligy

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Priligy אם:

היא לא אובחנה כ"שפיכה מוקדמת ".
סובלים מבעיה מינית נוספת, כגון זיקפה
בעלי היסטוריה של סחרחורת כתוצאה מלחץ דם נמוך
משתמש בתרופות פנאי, כגון אקסטזי, LSD, סמים או בנזודיאזפינים
לשתות אלכוהול (ראה סעיף "פריליגי עם אוכל, שתייה ואלכוהול")
היו לך בעיות בריאות הנפש, כגון דיכאון, מאניה (התסמינים כוללים תחושת התרגשות יתר, עצבנות או חוסר יכולת לחשוב ברור), הפרעה דו קוטבית (התסמינים כוללים שינויים קשים במצב הרוח בין מאניה לדיכאון) או סכיזופרניה (מחלה פסיכיאטרית)
סובל מאפילפסיה
בעלי היסטוריה של דימום או בעיות קרישת דם
יש בעיות בכליות
יש או נמצאים בסיכון ללחץ גבוה בעיניים (גלאוקומה).

אם כל האמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. לפני שתתחיל לקחת תרופה זו, הרופא שלך חייב לבצע בדיקה כדי לוודא כי לחץ הדם שלך לא יורד יותר מדי כאשר אתה עובר משכיבה לעמידה זקופה.

ילדים ומתבגרים

אין להשתמש בתרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של פריליגי

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות.

הסיבה לכך היא שפריליגי יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, כמו שתרופות אחרות יכולות להשפיע על אופן פעולתו של פריליגי. לכן, שימוש בתרופות אחרות עשוי להשפיע על המינון המקסימלי של פריליגי שמותר לך ליטול.

אין ליטול את Priligy יחד עם כל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות לדיכאון, הנקראות "מעכבי מונו-אמינו אוקסידאז" (MAOI)
Thioridazine משמש לסכיזופרניה
תרופות אחרות לדיכאון
ליתיום, תרופה להפרעה דו קוטבית
Linezolid, אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים
טריפטופן, כדור שינה
ג 'ון סנט, תרופה צמחים
טרמדול, המשמש לטיפול בכאבים עזים
תרופות המשמשות לטיפול במיגרנות.

אין ליטול את Priligy יחד עם כל אחת מהתרופות המפורטות לעיל. אם נטלת אחת מהתרופות הללו, יהיה עליך להמתין 14 יום לאחר הפסקתן לפני שתוכל ליטול את פריליגי. לאחר הפסקת Priligy, יהיה עליך להמתין 7 ימים לפני נטילת אחת מהתרופות המפורטות למעלה. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

תרופות מסוימות לזיהומים פטרייתיים, כולל קטוקונזול ואיטרקונזול
תרופות מסוימות ל- HIV, כולל ריטונוויר, סקינאוויר, נלפינאוויר ואטאזאנאוויר
אנטיביוטיקה מסוימת לטיפול בזיהומים, כולל טלתרומיצין
נפזודון, תרופה נוגדת דיכאון.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות לטיפול בבעיות נפשיות מלבד דיכאון.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כגון איבופרופן או חומצה אצטילסליצילית.
תרופות נוגדות קרישה, כגון וורפרין.
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בבעיות זיקפה, כגון sildenafil, tadalafil ו- vardenafil, שכן תרופות אלו יכולות להוריד את לחץ הדם בעת קום.
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה וכאבים בחזה (תעוקת חזה) (כגון verapamil ו diltiazem), או ערמונית מוגדלת, מכיוון שתרופות אלה יכולות גם להוריד את לחץ הדם שלך בעת קום.
תרופות מסוימות אחרות לזיהומים פטרייתיים, כגון פלוקונזול.
תרופות מסוימות אחרות ל- HIV, כגון amprenavir ו- fosamprenavir.
כמה אנטיביוטיקה אחרת לטיפול בזיהומים, כגון אריתרומיצין וקלריתרומיצין.
אפריפיטנט, משמש לטיפול בבחילות.

אם אינך בטוח אם אחת מהנקודות לעיל חלה עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

פריליגי עם אוכל, שתייה ואלכוהול

ניתן ליטול תרופה זו עם או בלי ארוחות.
עליך ליטול תרופה זו עם כוס מים מלאה לפחות.
הימנע מאלכוהול בעת נטילת טבליות של תרופה זו.
ההשפעות של אלכוהול, כגון סחרחורת, ישנוניות ותגובות איטיות, עלולות להחמיר אם אתה לוקח גם תרופה זו.
שימוש באלכוהול בזמן נטילת תרופה זו עלול להגביר את הסיכון לפציעה מעילפון או מתופעות לוואי אחרות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

השימוש בתרופה זו אינו מסומן בנשים.

נהיגה ושימוש במכונות

אתה עלול להרגיש ישנוני, סחרחורת, חולשה, קושי בריכוז וראייה מטושטשת בעת נטילת התרופה. אין לנהוג או להשתמש במכונות מסוכנות אם יש לך תופעות אלו או דומות להן. ההשפעות של אלכוהול עלולות לעלות אם אתה לוקח גם את התרופה ואתה עלול להיות בסיכון גבוה יותר לפציעה מהתעלפות או מתופעות לוואי אחרות אם אתה לוקח את התרופה עם אלכוהול.

פריליגי מכיל לקטוז

תרופה זו מכילה לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Priligy: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך.

אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא 30 מ"ג. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון ל -60 מ"ג.
קח את התרופה רק 1 עד 3 שעות לפני פעילות מינית.
אין ליטול תרופה זו יותר מפעם אחת בכל 24 שעות או בכל יום.
בלע את הטבליות בשלמותן, כדי להימנע מטעם מר, עם כוס מים מלאה לפחות. הדבר עשוי להפחית את האפשרות להתעלף (ראה "התעלפות ולחץ דם נמוך")
ניתן ליטול תרופה זו עם או בלי ארוחות.
אין להשתמש בתרופה זו על ידי גברים מתחת לגיל 18 או בני 65 ומעלה.
בדוק את הטיפול שלך ב- Priligy עם הרופא שלך לאחר 4 השבועות הראשונים או לאחר 6 מנות כדי לבדוק אם עליך להמשיך בטיפול. אם הטיפול נמשך, עליך לבדוק את הטיפול עם הרופא שלך לפחות כל שישה חודשים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי פריליגי

אם אתה לוקח יותר פריליגי ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך, אנא הודע לרופא או לרוקח. אתה עלול להרגיש בחילה או להקיא.

אם תפסיק לקחת את פריליגי

שוחח עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול בתרופה זו. אתה עלול להתקשות לישון ולהרגיש סחרחורת לאחר הפסקת הטיפול בתרופה זו, גם אם לא נטלת אותה כל יום.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פריליגי

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת את Priligy ופנה מיד לרופא אם

יש התקפים
מתעלף או שיש לו תחושת קלות ראש בעמידה
שימו לב לכל שינוי במצב הרוח
יש מחשבות להרוג או לפגוע בעצמך.

אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי המפורטות לעיל, הפסק לקחת את Priligy ופנה לרופא מיד.

התעלפות ולחץ דם נמוך

תרופה זו עלולה לגרום לעילפון או להורדת לחץ דם בעת קום. כדי להקטין את הסיכוי שזה יקרה:

קח את התרופה עם לפחות כוס מים אחת מלאה
אל תיקח את התרופה אם אתה מיובש (אין לך מספיק מים בגוף).

זה יכול לקרות אם:

לא שתה כלום ב 4-6 השעות האחרונות,
מזיע כבר הרבה זמן,
יש לך מחלה עם טמפרטורה גבוהה, שלשולים או הקאות.
אם אתה מרגיש חולשה (למשל, אתה מרגיש חולה, סחרחורת, סחרחורת, מבולבל, מזיע או שיש לך דפיקות לב לא סדירות) או שאתה מרגיש קליל כשאתה קם, שכב מיד, כך שאם הראש שלך נמוך משאר חייך או לשבת עם הראש בין הברכיים עד שתרגיש טוב יותר. זה ימנע ממך ליפול ולפצוע את עצמך אם אתה מתעלף.
אל תקום מהר אחרי שישב או שכב במשך זמן רב.
אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות אם אתה מרגיש חולשה בעת נטילת התרופה.
ספר לרופא אם אתה מתעלף בזמן נטילת פריליגי.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים):

מרגיש סחרחורת
כְּאֵב רֹאשׁ
מרגיש בחילה.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):

מרגיש עצבני, חרד, נסער או חסר מנוחה
תחושת קהות עם "עקצוצים"
קושי להגיע לזקפה או לשמור עליה
מזיע יותר מגלי חום רגילים או חמים
שלשולים, עצירות או גזים
כאבי בטן, נפיחות או הקאות
נדודי שינה או חלומות מוזרים
מרגיש עייף או ישנוני, מפהק
אף סתום (גודש באף)
לחץ דם מוגבר
קשיים בריכוז
צמרמורות או רעידות
הפחתת העניין במיניות
צלצולים באזניים
ראייה מטושטשת
קִלקוּל קֵבָה
פה יבש.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

התעלפות או סחרחורת לאחר קום (ראה לעיל)
שינוי במצב הרוח, תחושת התרגשות יתר או פרנויה
מרגיש מבולבל, חסר התמצאות או שאינו מסוגל לחשוב בבהירות
דופק איטי או לא סדיר או דופק מהיר
אובדן דחף מיני, בעיות בהגעה לאורגזמה
תחושת חולשה, תשישות, עייפות או עייפות
מרגיש מדוכא, עצבני או אדיש
מרגיש חם, נסער, מוזר או שיכור
בעיות ראייה, כאבי עיניים או אישונים מורחבים
לחץ דם נמוך או גבוה
תחושת גירוד או זיעה קרה
תחושת סחרחורת
שינוי בטעם
חריקת שיניים.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 חולים):

סחרחורת לאחר מאמץ
נרדם פתאום
צרכים דחופים.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: https: // www. .Aifa .gov.it / תוכן / דיווחים על תגובות שליליות על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תכולת החבילה ומידע נוסף

מה Priligy מכיל

המרכיב הפעיל הוא dapoxetine. כל טבליה מכילה 30 מ"ג או 60 מ"ג דפוקסטין כמלח הידרוכלוריד.

החומרים הנוספים הם:

ליבת הטאבלט: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוזה, סיליקה נטולת מים קולואידיים, סטריאט מגנזיום.
ציפוי טבליות: מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), טריאציטין, תחמוצת ברזל שחורה (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

איך נראית פריליגי ותכולת האריזה

טבליות מצופות סרט Priligy 30 מ"ג הן אפורות בהירות, עגולות, קמורות, בקוטר של כ -6.5 מ"מ ומסומנות עם "30" בתוך משולש בצד אחד.

טבליות מצופות סרט Priligy 60 מ"ג הן אפורות, עגולות, קמורות, בקוטר 8 מ"מ ומסומנות עם "60" בצד אחד בתוך משולש. הטבליות מסופקות באריזות שלפוחיות מרובות שכבות המכילות 1, 2, 3 או 6 טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על פריליגי ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

לוחות PRILIGY מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה dapoxetine hydrochloride, שווה ערך ל -30 מ"ג או 60 מ"ג dapoxetine.

חומר בעל השפעה ידועה: לקטוז. כל טבליה של 30 מ"ג מכילה 45.88 מ"ג לקטוז. כל טבליה של 60 מ"ג מכילה 91.75 מ"ג לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליות מצופות הסרט 30 מ"ג הן אפורות בהירות, עגולות, קמורות, בקוטר של כ -6.5 מ"מ ומוטבעות עם "30" בתוך משולש בצד אחד.

טבליות מצופות הסרט 60 מ"ג הן אפורות, עגולות, קמורות, בקוטר של כ -8 מ"מ ומוטבעות עם "60" בתוך משולש בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

פריליגי מיועדת לטיפול בשפיכה מוקדמת (PE) אצל גברים בוגרים בגילאי 18 עד 64 שנים.

יש לרשום את פרילי רק למטופלים העונים על כל הקריטריונים הבאים:

• זמן חביון שפיכה תוך -נרתיקי (זמן חביון שפיכה תוך -נרתיקי - IELT) פחות משתי דקות; וכן

• שפיכה מתמשכת או חוזרת בגירוי מיני הקטן ביותר, לפני, במהלך או רק לאחר החדירה ולפני רצון המטופל; וכן

• מצוקה אישית משמעותית או קושי בין אישי כתוצאה מ- PE; ה

• שליטה לקויה בשפיכה; ה

• היסטוריה של שפיכה מוקדמת ברוב יחסי המין ב -6 החודשים הקודמים.

יש לתת את פריליגי כטיפול על פי דרישה לפני הפעילות המינית הצפויה. אין לרשום את פריליגי לעיכוב שפיכה אצל גברים שלא אובחנו כסובלים מ- PE.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

גברים בוגרים (בגילאי 18-64)

המינון ההתחלתי המומלץ לכל החולים הוא 30 מ"ג, נלקח לפי הצורך, כשעה עד שלוש שעות לפני הפעילות המינית. אין להתחיל בטיפול פרילי עם המינון של 60 מ"ג.

פריליגי אינה מיועדת להמשך שימוש יומיומי. יש ליטול פרילי רק כאשר צפויה פעילות מינית. אין ליטול פריליגי יותר מפעם אחת בכל 24 שעות.

אם התגובה האישית למינון של 30 מ"ג אינה מספקת והמטופל לא הראה תגובות שליליות מתונות או חמורות או סימפטומים פרודרומיים המעידים על סינקופה, ניתן להגדיל את המינון למקסימום המומלץ של 60 מ"ג, שצריך לפי הצורך בין 1 ל -3 שעות לפני פעילות מינית. שכיחות תופעות הלוואי גבוהה יותר במינון של 60 מ"ג.

אם המטופל חווה תגובות אורתוסטטיות במינון ההתחלתי, אין להגדיל את המינון ל -60 מ"ג (ראה סעיף 4.4).

הערכה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות של פריליגי צריכה להיעשות על ידי הרופא שלך לאחר ארבעת השבועות הראשונים של הטיפול (או לאחר לפחות 6 מנות טיפול), בכדי להחליט האם ראוי להמשיך בטיפול בפריליגי.

הנתונים על היעילות והבטיחות של פריליגי מעבר ל -24 שבועות מוגבלים. יש להעריך מחדש את הצורך הקליני להמשך הטיפול ויחס התועלת / סיכון של פרילי לפחות כל שישה חודשים.

קשישים (מגיל 65 ומעלה)

היעילות והבטיחות של פריליגי לא נקבעו בחולים בני 65 ומעלה (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

בהתחשב באינדיקציה לשפיכה מוקדמת פריליגי אינה מיועדת לשימוש באוכלוסייה זו.

חולים עם תפקוד כלייתי

יש להיזהר בחולים הסובלים מתפקוד כלייתי קל או בינוני. השימוש ב- Priligy אינו מומלץ לחולים עם תפקוד לקוי של הכליות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד

השימוש ב- Priligy הוא התווית בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד בינוני וחמור (Child-Pugh Class B ו- C) (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).

מטבוליזים ירודים של CYP2D6 או מטופלים שטופלו במעכבי CYP2D6 חזקים

יש להיזהר אם המינון מוגבר ל -60 מ"ג בחולים הידועים כמשתייכים לגנוטיפ המטבוליזם המסכן של CYP2D6 או בחולים המקבלים טיפול במקביל עם מעכבי CYP2D6 חזקים (ראה סעיפים 4.4, 4.5 ו -5.2).

חולים שטופלו במעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים

השימוש במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים הוא התווית. בחולים המקבלים טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4 מתונים יש להגביל את המינון ל -30 מ"ג ולהקפיד על זהירות (ראו סעיפים 4.3, 4.4 ו -4.5).

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן כדי למנוע טעם מר. מומלץ ליטול את הטבליות עם כוס מים לפחות.ניתן ליטול פרילי עם או בלי ארוחות (ראו סעיף 5.2).

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר

לפני תחילת הטיפול, ראה סעיף 4.4 בנוגע ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

מצבים פתולוגיים משמעותיים המשפיעים על הלב כגון:

• אי ספיקת לב (NYHA בכיתה II-IV)

• הפרעות בהולכה כגון בלוק AV או תסמונת סינוס חולה

• מחלת לב איסכמית משמעותית

• מחלת לב מסתמית משמעותית.

• היסטוריה של סינקופה.

היסטוריה של מאניה או דיכאון חמור.

טיפול במקביל עם מעכבי מונו-אמינו אוקסידאז (MAOI), או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול ב- MAOI. באופן דומה, אין לתת MAOI תוך 7 ימים לאחר הפסקת פריליגי (ראה סעיף 4.5).

טיפול במקביל בת'ורידאזין, או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול בת'ורידאזין. באופן דומה, אין לתת טורידאזין תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול בפריליגי (ראה סעיף 4.5).

טיפול במקביל עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין - SSRI), מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין - SNRI), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות- TCA) או מוצרים רפואיים / צמחיים אחרים בעלי אפקט סרוטונרגי [למשל. L-טריפטופן, טריפטנים, טרמדול, לינזוליד, ליתיום, וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum)] או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול בתרופות / צמחי מרפא אלה. באופן דומה, אין לתת תרופות מרפא / צמחי מרפא אלה תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Priligy (ראה סעיף 4.5).

טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4 רבי עוצמה כגון קטוקונזול, איטרקונאזול, ריטונוויר, סקינאוויר, טלתרומיצין, נפזודון, נלפינאוויר, אטאזנאוויר וכו '. (ראה סעיף 4.5).

תפקוד לקוי של הכבד בינוני וחמור.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

המלצות כלליות

פריליגי מסומן רק אצל גברים עם שפיכה מוקדמת שעומדים בכל הקריטריונים המפורטים בסעיפים 4.1 ו -5.1. אין לרשום פריליגי לגברים שלא אובחנו עם שפיכה מוקדמת. פרופיל הבטיחות לא נקבע ואין נתונים על שפיכה מושהית אצל גברים ללא שפיכה מוקדמת.

צורות אחרות של תפקוד מיני

לפני הטיפול, אנשים עם סוגים אחרים של הפרעות בתפקוד המיני, כולל זיקפה, צריכים להיבדק על ידי הרופא שלהם. אסור להשתמש ב- Priligy לגברים הסובלים מבעיות זיקפה (ED) המשתמשים במעכבי PDE5 (ראה סעיף 4.5).

לחץ דם אורתוסטטי

לפני תחילת הטיפול, על הרופא לבצע "בדיקה מדוקדקת, כולל הערכה בהיסטוריה של אירועים אורתוסטטיים. יש לבצע בדיקה אורתוסטטית (לחץ דם ודופק במצב שכיבה ועמידה) לפני תחילת הטיפול. היסטוריה של תגובה אורתוסטטית (מתועדת או חשודה ), יש להימנע מטיפול ב- Priligy.

דיווחו על לחץ דם אורתוסטטי במחקרים קליניים. הרופא המטפל צריך להודיע תחילה למטופל כי במקרה של תסמינים פרודרוםיים אפשריים, כגון תחושת סחרחורת מיד לאחר הקמה, עליו לשכב מיד כך שראשו נמוך משאר הגוף או לשבת עם הראש בין הרגליים ברכיים עד שהסימפטומים יחלפו. הרופא המטפל צריך גם לייעץ למטופל לא לקום מהר לאחר ששכב או יושב זמן רב.

מחשבות אובדניות / אובדניות

בהשוואה לפלסבו, תרופות נוגדות דיכאון, כולל SSRI, הגדילו את הסיכון למחשבות אובדניות ולנטיות אובדניות במחקרים קצרי מועד בילדים ובני נוער עם הפרעת דיכאון חמורה והפרעות פסיכיאטריות אחרות. מחקרים לטווח קצר לא הראו סיכון מוגבר לנטיות אובדניות בקרב מבוגרים מעל גיל 24 הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו. בניסויים הקליניים של Priligy, לטיפול בשפיכה מוקדמת, לא נמצאו עדויות חד משמעיות לנטיות אובדניות הקשורות לטיפול בהערכת תופעות לוואי הקשורות להתאבדות כפי שהוערכו על ידי אלגוריתם הערכת התאבדויות של סיווג קולומביה (C- CASA ), סולם דירוג דיכאון מונטגומרי-אסברג, או מלאי דיכאון של בק-II.

סִינקוֹפָּה

יש להמליץ למטופלים להימנע ממצבים בהם עלולה להתרחש פגיעה אפשרית, לרבות נהיגה או הפעלת מכונות מסוכנות, עקב סינקופה או כל אחד מתסמיני הפרודרום שלה כגון סחרחורת או סחרחורת (ראה סעיף 4.8).

סימפטומים פוטנציאליים של פרודרום כגון בחילה, סחרחורת / סחרחורת ודיאפורזה דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב מטופלים שטופלו ב- Priligy מאשר באלו בקבוצת הפלסבו. במחקרים קליניים, המקרים של סינקופה שנועדו לאבדן הכרה, עם ברדיקרדיה או מעצר סינוסים שנצפו בחולים שנמצאים במעקב עם מכשיר הולטר, האמינו כי הם בעלי אטיולוגיה ווסווגלית ורובם התרחשו במהלך 3 השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה. מנה ראשונה או בשילוב עם פרוצדורות הקשורות למחקר קליני (כגון דגימת דם, תמרונים אורתוסטטיים, מדידות לחץ דם) תסמינים פוטרומליים אפשריים, כגון בחילה, סחרחורת, סחרחורת, דפיקות לב, אסתניה, בלבול ודיאפורזה כן הם בדרך כלל מתרחשים בתוך הראשון 3 שעות של נטילת התרופה ולעתים קרובות לפני הסינקופה. יש ליידע את המטופלים על האפשרות להתפתח סינקופה, עם או בלי תסמינים פרודרומיים, בכל עת במהלך הטיפול שלהם ב- Priligy. הרופאים המטפלים צריכים ליידע את המטופלים לגבי החשיבות של שמירה על לחות מספקת וכיצד לזהות סימנים ותסמינים prodromal כדי להפחית את הסבירות לפציעה חמורה הקשורה לנפילות מחוסר הכרה. אם המטופל חווה סימפטומים פוטרומליים אפשריים, עליו לשכב מיד כך שראשו נמוך משאר הגוף או לשבת עם הראש בין הברכיים עד להיעלמות התסמינים ולשים לב למצבים בהם הוא עלול לגרום נזק. נהיגה והפעלת מכונות מסוכנות אם מתרחשות סינקופה או השפעות אחרות של מערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.7).

חולים עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים

נבדקים עם מחלת לב וכלי דם בסיסיים לא נכללו בניסויים קליניים שלב 3. הסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים שליליים הנובעים מסינקופה (סינקופה לב וסינקופה של אטיולוגיה שונה) גדל בחולים עם מחלות לב וכלי דם מבניות (כגון חסימה מתועדת של זרימת לב, מסתמית מחלות, היצרות עורקית ומחלות עורקים כליליים). הנתונים אינם מספיקים כדי לקבוע אם הסיכון המוגבר הזה משתרע על סינקופה כלי הדם בחולים עם מחלת לב וכלי דם.

שימוש עם תרופות פנאי (תרופות לפנאי)

יש להמליץ למטופלים לא ליטול את Priligy בשילוב עם תרופות פנאי (תרופות לפנאי).

תרופות נופש בעלות פעילות סרוטונרגית כגון קטמין, מתילנדיוקסימתאמפטמין (MDMA) וחומצה ליזרגית דיתילמיד (חומצה ליזרית דיתילמיד - LSD) יכול להוביל לתגובות שעלולות להיות חמורות כאשר הן קשורות ל- Priligy. תגובות אלו כוללות, בין היתר, הפרעות קצב, היפרתרמיה ותסמונת סרוטונין. השימוש ב- Priligy עם תרופות פנאי בעלות תכונות הרגעה, כגון סמים ובנזודיאזפינים, עשוי להגביר עוד יותר את הישנוניות והסחרחורת.

אתנול

יש להמליץ למטופלים לא להשתמש ב- Priligy בשילוב עם אלכוהול.

השילוב של אלכוהול ודפוקסטין עשוי להגביר את ההשפעות הנוירו -קוגניטיביות של אלכוהול ולגרום גם להגברת תופעות לוואי נוירו -קרדיוגניות כגון סינקופה, ובכך להגדיל את הסיכון לפגיעה בשוגג. לכן מומלץ לחולים להימנע משתיית אלכוהול בעת נטילת פריליגי (ראה סעיפים 4.5 ו -4.7).

תרופות בעלות תכונות הרחבת כלי דם

יש לרשום את Priligy בזהירות בקרב מטופלים הנוטלים תרופות אשר בעלות תכונות כלי דם (כגון אלפא אדרנרגים וקולטני ניטראט) בשל הפחתה אפשרית של סובלנות אורתוסטטית (ראה סעיף 4.5).

מעכבי CYP3A4 מתונים

זהירות מומלץ בחולים הנוטלים מעכבי CYP3A4 מתונים ויש להגביל את המינון ל -30 מ"ג (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

מעכבי CYP2D6 חזקים

יש להיזהר אם המינון מוגדל ל -60 מ"ג בחולים הנוטלים מעכבי CYP2D6 חזקים או אם המינון מוגבר ל -60 מ"ג בחולים הידועים כמשתייכים לגנוטיפ המטבוליזם המסכן של CYP2D6, מכיוון שזה עלול להגביר את החשיפה לתרופות. חומרת תופעות הלוואי התלויות במינון (ראה סעיפים 4.2, 4.5 ו -5.2).

מַניָה

אין להשתמש ב- Priligy בחולים עם היסטוריה של מאניה / היפומניה או הפרעה דו קוטבית ויש להפסיק אותם בחולים שמפתחים תסמינים של הפרעות אלה.

התקפים

בשל היכולת הפוטנציאלית של SSRI להפחית את סף ההתקפים, יש להפסיק את פריליגי בחולים המפתחים התקפים ולהימנע מחולים עם אפילפסיה לא יציבה. חולים עם אפילפסיה מבוקרת צריכים להיות במעקב קפדני.

אוכלוסיית ילדים

אין להשתמש ב- Priligy בחולים מתחת לגיל 18.

דיכאון ו / או הפרעות פסיכיאטריות

יש להעריך גברים עם סימנים ותסמינים דיכאוניים בסיסיים לפני שהם רושמים טיפול ב- Priligy כדי לשלול הפרעות דיכאון לא מאובחנות. טיפול במקביל בתרופות פריליגי ותרופות נוגדות דיכאון, כולל תרופות SSRI ו- SNRI, הינו התווית (ראה סעיף 4.3). לא מומלץ להפסיק את הטיפול הנוכחי בדיכאון או חרדה על מנת להתחיל במתן Priligy לטיפול ב- PE. Priligy אינו מיועד להפרעות פסיכיאטריות ואין להשתמש בו לגברים הסובלים מהפרעות כגון סכיזופרניה, או בקרב אנשים עם מחלות נלוות. דיכאון, מכיוון שלא ניתן לשלול את החמרת הסימפטומים הקשורים לדיכאון. זה יכול להיות תוצאה של הפרעה פסיכיאטרית או טיפול תרופתי. רופאים צריכים לעודד את המטופלים לדווח על כל מחשבה או תחושת מצוקה בכל עת ואם מתרחשים סימנים ותסמינים דיכאוניים במהלך הטיפול, יש להפסיק את פריליגי.

שטף דם

דיווחו על דימום חריג עם תרופות SSRI. לכן יש להיזהר בחולים הנוטלים Priligy, במיוחד בשילוב עם תרופות הרפואיות הידועות כבעלי השפעה על תפקוד הטסיות (למשל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות ופנוטיאזינים, חומצה אצטילסליצילית, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות [NSAIDs], תרופות נוגדות טסיות) או נוגדי קרישה. (למשל warfarin), כמו גם בחולים עם "היסטוריה של דימום או הפרעות דימום (ראה סעיף 4.5).

תפקוד לקוי של הכליות

השימוש ב- Priligy אינו מומלץ בחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכליות, ויש להיזהר בחולים הסובלים מתפקוד כלייתי קל או בינוני (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).

מינון השפעות הפסקת הטיפול

דווח כי הפסקת טיפול פתאומית ב- SSRI המנוהל כרונית המשמשת לטיפול בהפרעות דיכאון כרוניות מעוררת את הסימפטומים הבאים: דיספוריה, עצבנות, עצבנות, סחרחורת, הפרעות חושיות (למשל פרסטזיה, כגון תחושות הלם חשמלי), חרדה, בלבול, כאב ראש, עייפות, נכות רגשית, נדודי שינה והיפומניה.

מחקר קליני כפול סמיות שנערך בחולים עם PE שהעריך את ההשפעות של הפסקת הטיפול לאחר 62 ימים של מינון יומי או לפי הצורך של 60 מ"ג Priligy, גילה תסמיני גמילה קלים עם "שכיחות מעט יותר של נדודי שינה וסחרחורת בחולים שעברו החלפה ממינון יומי ועד פלסבו (ראה סעיף 5.1).

הפרעות בעיניים

השימוש ב- Priligy נקשר להשפעות עיניות כגון mydriasis וכאבי עיניים. Priligy יש להשתמש בזהירות בחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר או בסיכון לגלאוקומה צרה.

אי סבילות ללקטוז

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות

אפשרות לאינטראקציה עם מעכבי מונו-אמינו-אוקסידאז

בקרב מטופלים הנוטלים SSRI בשילוב עם מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), דווחו דיווחים על תגובות חמורות ולעתים קטלניות, כולל היפרתרמיה, קשיחות, מיוקלוניה, חוסר יציבות אוטונומית עם תנודות מהירות אפשריות בסימנים חיוניים ושינויים במצב הנפשי, הכוללים תסיסה קיצונית שיכולה להוביל לדילריום ולתרדמת. תגובות אלו דווחו גם בחולים שהחלו לקחת MAOI זמן קצר לאחר הפסקת SSRI. חלק מהמקרים הציגו מאפיינים הדומים לתסמונת ממאירה נוירולפטית. נתוני בעלי חיים על ההשפעות של שילוב SSRI ו- MAOI מצביעים על כך שתרופות אלו עשויות לפעול באופן סינרגטי על ידי הגברת לחץ הדם ועוררות עוררות התנהגותית. לכן אין ליטול את Priligy בשילוב עם MAOI, או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול עם a MAOI באופן דומה, אין לתת MAOI תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Priligy (ראה סעיף 4.3).

אפשרות לאינטראקציה עם ת'וריאדזין

תיאורידזין המנוהל באופן אינדיבידואלי מייצר הארכת מרווח QTc הקשור להפרעות קצב חדריות חמורות. נראה כי מוצרי תרופות כגון Priligy המעכבים את האיזואנזים CYP2D6 מעכבים את חילוף החומרים של ת'וריאדזין והחשבון שהעלייה ברמות הת'ורידאזין כתוצאה מכך מגבירה את הארכת מרווח QTc. אין להשתמש ב- Priligy. בשילוב עם ת'ורידאזין או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול בת'ורידאזין. באופן דומה, אין לתת את התיאורידאזין תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Priligy (ראה סעיף 4.3).

מוצרי צמחים / צמחים בעלי השפעה סרוטונרגית

בדומה לתרופות SSRI אחרות, ניהול משותף של תרופות מרפא / צמחי מרפא סרוטונרגיים (כולל MAOI, L-tryptophans, triptans, tramadol, linezolid, SSRI, SNRI, ליתיום ותכשירי wort St.Hypericum perforatum)) יכול להוביל להשפעות הקשורות לסרוטונין. אסור להשתמש ב- Priligy בשילוב עם תרופות SSRI אחרות, MAOI או מוצרי תרופות / צמחי מרפא סרוטונרגיים אחרים או תוך 14 יום מהפסקת הטיפול בתרופות / צמחי מרפא אלה. באופן דומה, אין לתת תרופות מרפא / צמחים אלה תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Priligy (ראה סעיף 4.3).

תרופות עם אפקט CNS

השימוש ב- Priligy בשילוב עם תרופות בעלות השפעה של מערכת העצבים המרכזית (למשל תרופות אנטי אפילפטיות, תרופות נוגדות דיכאון, אנטי פסיכוטיות, חרדות, היפנוטיות הרגעה) לא הוערכו באופן שיטתי בחולים עם שפיכה מוקדמת. לכן מומלץ להיזהר במידת הצורך. סמים.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

השפעות של ניהול משותף של תרופות על הפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine

חינוך בַּמַבחֵנָה שנערכו על מיקרוזומים של כבד, כליות ומעיים אנושיים מצביעים על כך שדאפוקסטין מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6, CYP3A4 ו- flavin monooxygenase 1 (FMO1). לכן, מעכבים של אנזימים אלה יכולים להפחית את מִרוָח של dapoxetine.

מעכבי CYP3A4

מעכבי CYP3A4 חזקים.

מתן קטוקונזול (200 מ"ג פעמיים ביום למשך 7 ימים) הגדיל את Cmax ו- AUCinf של dapoxetine (60 מ"ג מנה אחת) ב -35% ו -99% בהתאמה. אם לוקחים בחשבון את התרומה של החלק החופשי של dapoxetine ו- desmethyldapoxetine, Cmax של השבר הפעיל יכול לעלות בכ -25% וה- AUC של החלק הפעיל יכול להכפיל את עצמו אם נלקחים מעכבים חזקים של CYP3A4.

הגידול ב- Cmax וב- AUC של החלק הפעיל עשוי לעלות במידה ניכרת במגזר האוכלוסייה המציג אובדן תפקודי של CYP2D6, כלומר מטבוליזם גרוע של CYP2D6, או כאשר התרופה משולבת עם מעכבי CYP2D6 חזקים.

לכן, השימוש בו זמנית ב- Priligy ובמעכבי CYP3A4 חזקים, כגון קטוקונזול, איטרקונזול, ריטונוויר, סקינאוויר, טליתרומיצין, נפזודון, נלפינאביר ואטאזנאוויר הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

מעכבי CYP3A4 מתונים.

שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 מתונים (קרי אריתרומיצין, קלריטרומיצין, פלוקונאזול, אמפרנאוויר, פוסאמפרנאביר, אפריפיטנט, וראפמיל, דילטיאזם) עלול לגרום גם לעלייה משמעותית בחשיפה לדפוקסטין ולדמטמתילפוקסטין, במיוחד במטבוליזם CYP2D6 תרופות אלו, המינון המרבי של dapoxetine צריך להיות 30 מ"ג (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ואילך).

אמצעים אלה חלים על כל החולים, אלא אם כן אומת על ידי גנוטיפ או פנוטיפינג כי המטופל הוא מטבוליזם נרחב של CYP2D6. בחולים שנמצאו כמטבוליזם נרחבים של CYP2D6, מומלץ מינון מרבי של 30 מ"ג אם משולבים dapoxetine עם מעכב CYP3A4 חזק ויש להיזהר אם נלקחים dapoxetine במינונים של 60 מ"ג יחד עם מעכב CYP3A4 מתון.

מעכבי CYP2D6 חזקים

Cmax ו- AUCinf של dapoxetine (60 מ"ג מנה אחת) עלו ב -50% ו -88%, בהתאמה, בנוכחות פלוקסטין (60 מ"ג /לָמוּת למשך 7 ימים). אם לוקחים בחשבון את התרומה של החלק החופשי של dapoxetine ו- desmethyldapoxetine, ה- Cmax של החלק הפעיל יכול לעלות בכ -50% וה- AUC של החלק הפעיל יכול להכפיל את עצמו אם לוקחים מעכבים חזקים של CYP2D6. עליות אלו ב- Cmax ו- AUC של החלק הפעיל דומים לאלה הצפויים למטבוליזים גרועים ב- CYP2D6 ועלולים לגרום לשכיחות וחומרה גבוהה יותר של תופעות לוואי תלויות במינון (ראה סעיף 4.4).

מעכבי PDE5

אסור לתת פריליגי לחולים הנוטלים מעכבי PDE5 עקב הפחתה אפשרית של סובלנות אורתוסטטית (ראה סעיף 4.4). הפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine (60 מ"ג) בשילוב עם tadalafil (20 mg) ו- sildenafil (100 מ"ג) הוערך במחקר הצלבה עם מנה אחת. Tadalafil אינו משפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine. Sildenafil גרם לשינויים קלים בפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine (עלייה של 22% ב- AUCinf ו- 4% ב- Cmax), לא נחשב למשמעותי קלינית.

שימוש מקביל ב- Priligy עם מעכבי PDE5 עלול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.4). היעילות והבטיחות של Priligy בחולים עם שפיכה מוקדמת ובעיות זיקפה במקביל שטופלו במקביל במעכבי Priligy ו- PDE5 לא נקבעו.

השפעות dapoxetine על הפרופיל הפרמקוקינטי של תרופות רפואיות הניתנות במקביל

טמסולוסין

ניהול משותף של מינונים בודדים או מרובים של דאפוקסטין של 30 מ"ג או 60 מ"ג לחולים הנוטלים טמסולוזין מדי יום לא הביא לשינויים בפרופיל הפרמקוקינטי של טמסולוסין. ניהול משותף של dapoxetine ו- tamsulosin לא שינה את הפרופיל האורתוסטטי ולא היו הבדלים בהשפעות אורתוסטטיות בין tamsulosin בשילוב עם מינונים של dapoxetine של 30 או 60 מ"ג לבין tamsulosin הניתנים לבד. עם זאת, יש לרשום את Priligy בזהירות לחולים הנוטלים אנטגוניסטים לקולטן אלפא-אדרנרגיים, בשל הפחתה אפשרית של סובלנות אורתוסטטית (ראה סעיף 4.4).

מוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6

מינונים מרובים של dapoxetine (60 מ"ג /לָמוּת במשך 6 ימים) ואחריו מינון יחיד של 50 מ"ג desipramine, הגדיל את ה- Cmax וה- AUC הממוצע של desipramine בכ -11% ו -19%, בהתאמה, בהשוואה למתן יחיד של desipramine. Dapoxetine עשוי לגרום לעלייה דומה בריכוזי הפלזמה של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6. הרלוונטיות הקלינית צפויה להיות קטנה.

מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP3A

מינונים מרובים של dapoxetine (60 מ"ג /לָמוּת במשך 6 ימים) הפחית את ה- AUC של midazolam (8 מ"ג יחיד) בכ -20% (טווח -60 עד + 18%). הרלוונטיות הקלינית של ההשפעה על midazolam עשויה להיות קטנה ברוב החולים. הגידול בפעילות CYP3A עשוי להיות בעל רלוונטיות קלינית אצל חלק מהחולים המטופלים במקביל עם תרופה שפועלת בעיקר על ידי CYP3A ועם חלון טיפולי צר.

מוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19

מינונים מרובים של dapoxetine (60 מ"ג /לָמוּת במשך 6 ימים) לא עיכב את חילוף החומרים של מנה אחת של 40 מ"ג של אומפרזול. לא סביר שדפוקסטין תשפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של מצעים אחרים של CYP2C19.

מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9

מינונים מרובים של dapoxetine (60 מ"ג /לָמוּת במשך 6 ימים) לא השפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי או הפרמקודינמי של מנה אחת של 5 מ"ג גליבוריד. לא סביר שדפוקסטין תשפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של מצעים אחרים של CYP2C9.

וורפרין ותרופות הידועות כמשפיעות על קרישת הדם ו / או על תפקוד הטסיות

אין נתונים המעריכים את השפעת השימוש הכרוני ב- warfarin עם dapoxetine. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר מנוהל dapoxetine לחולים הנוטלים כרופארין באופן כרוני (ראה סעיף 4.4). במחקר פרמקוקינטי, dapoxetine (60 מ"ג /לָמוּתבמשך 6 ימים) לא השפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי או הפרמקודינמי (PT או INR) של warfarin לאחר מנה אחת של 25 מ"ג.

מקרים של דימום חריג דווחו עם SSRI (ראה סעיף 4.4)

אתנול

ניהול משותף של מנה אחת של אתנול, 0.5 גרם / ק"ג (כ -2 כוסות משקאות אלכוהוליים), אינו משפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine (60 מ"ג מנה אחת). עם זאת, dapoxetine בשילוב עם אתנול מגביר את הישנוניות ומפחית משמעותית את תחושת הערנות. מדידות פרמקודינמיות של ליקוי קוגניטיבי (מהירות ערנות ספרות, מבחן החלפת סמל ספרות) הראו גם אפקט מוסף כאשר פריליגי ניתנה יחד עם אתנול. שימוש במקביל באלכוהול ובדפוקסטין מגביר את הסיכוי לתגובות שליליות כגון סחרחורת, ישנוניות, רפלקסים איטיים או שיפוט לקוי, או מגביר את חומרתן. השילוב של אלכוהול ודפוקסטין עשוי לשפר את ההשפעות הקשורות לאלכוהול וזה יכול גם להחריף תופעות לוואי נוירוקרדיוגניות. אירועים כגון סינקופה, ובכך להגדיל את הסיכון לפציעה בשוגג. לכן יש להמליץ למטופלים להימנע מצריכת אלכוהול בעת נטילת פריליגי (ראה סעיפים 4.4 ו -4.7).

04.6 הריון והנקה

Priligy אינו מיועד לשימוש בנשים.

מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לפוריות, להריון או להתפתחות עוברית / עוברית (ראה סעיף 5.3).

לא ידוע אם dapoxetine או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לפריליגי השפעה מועטה או מתונה על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות .במחקרים קליניים דווחו על סחרחורת, הפרעה בקשב, סינקופה, ראייה מטושטשת וחוסר שינה בחולים הנוטלים דפוקסטין. לכן, יש להזהיר את המטופלים להימנע ממצבים שעלולים לגרום נזק, לרבות נהיגה או שימוש במכונות מסוכנות.

השילוב של אלכוהול ודפוקסטין עשוי לשפר את ההשפעות הנוירו-קוגניטיביות הקשורות לאלכוהול ועשוי גם להחריף תופעות לוואי נוירו-קרדיוגניות כגון סינקופה, ובכך להגדיל את הסיכון לפגיעה בשוגג. ).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

במחקרים קליניים דווחו סינקופה ויתר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.4).

תגובות הלוואי הבאות דווחו בדרך כלל במהלך הניסויים הקליניים שלב III ונמצאו קשורות למינון: בחילות (11.0% ו -22.2%, בהתאמה, בקבוצות החולים שקיבלו dapoxetine 30 מ"ג ו dapoxetine 60 מ"ג לפי הצורך), סחרחורת (5.8% ו -10.9%), כאבי ראש (5.6% ו -8.8%), שלשולים (3.5% ו -6.9%), נדודי שינה (2.1% ו -3, 9%) ועייפות (2.0% ו -4.1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול היו בחילות (2.2% מהחולים שטופלו ב- Priligy) וסחרחורת (1.2% מהחולים שטופלו ב- Priligy).

טבלת סיכום של תגובות שליליות

בטיחותה של פריליגי הוערכה ב -4,224 חולי שפיכה מוקדמת שהשתתפו בחמישה ניסויים קליניים כפולי סמיות, מבוקרי פלסבו. מתוך 4,224 מטופלים, 1,616 חולים קיבלו מינון של 30 מ"ג פריליגי לפי הצורך ו -2,608 קיבלו 60 מ"ג פריליגי, לפי הצורך או פעם ביום.

טבלה 1 ממחישה את תגובות הלוואי שדווחו.

טבלה 1: תדירות תגובות שליליות (MedDRA) סיווג מערכת ואיברים שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥ 1/100, לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד נדיר (≥ 1 / 10,000, הפרעות פסיכיאטריות חרדה, תסיסה, חוסר שקט, נדודי שינה, חלומות חריגים, ירידה בחשק המיני דיכאון, מצב רוח מדוכא, מצב רוח אופורי, מצב רוח שונה, עצבנות, אדישות, אדישות, מצב בלבול, חוסר התמצאות, מחשבות לא תקינות, ערנות, הפרעות שינה, נדודי שינה ראשוניים, נדודי שינה ביניים, סיוטים, ברוקסיזם, אובדן ליבידו, אנורגזמיה הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, כאב ראש ישנוניות, לקות בתשומת לב, רעידות, פרסטזיה סינקופה, סינקופה כלי הדם, סחרחורת יציבה, dysgeusia akathisia, היפרסומניה, עייפות, הרגעה, ירידה ברמת ההכרה, סחרחורת ממאמץ, התקפי שינה פתאומיים הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת מידריאזיס (ראה סעיף 4.4), כאבי עיניים, הפרעות בראייה הפרעות אוזניים ומבוך טינטון סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב עצירת סינוסים, ברדיקרדיה של הסינוסים, טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם שוטפים לחץ דם גבוה, יתר לחץ דם סיסטולי, גלי חום הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal גודש בסינוסים, מפהק הפרעות במערכת העיכול בחילה שלשולים, הקאות, עצירות, כאבי בטן, כאבים באזור הבטן העליונה, הפרעות בעיכול, גזים, אי נוחות בבטן, הפרעות בבטן, יובש בפה אי נוחות בבטן, אי נוחות אפיגסטרית צרכים דחופים הפרעות עור ורקמות תת עוריות הזעת יתר זיעה מגרדת וקרה מחלות של מערכת הרבייה והשד תפקוד לקוי של זיקפה חוסר שפיכה, הפרעת אורגזמה גברית, פרסטזיה של איברי המין הגבריים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות, עצבנות עייפות, תחושת חום, עצבנות, תחושה מוזרה, תחושת שיכור בדיקות אבחון לחץ דם מוגבר קצב הלב עלה, לחץ הדם הדיאסטולי עלה, לחץ הדם האורתוסטטי עלה

תגובות שליליות שדווחו בהארכה של 9 חודשים, לטווח ארוך, בעל תווית פתוחה של מחקר אחד היו תואמות את אלו שדווחו במחקרים הכפולים סמיות ולא דווחו תגובות שליליות נוספות של תרופות.

תיאור תגובות שליליות נבחרות

סינקופה, המוגדרת כאובדן הכרה, עם ברדיקרדיה או מעצר סינוסים שנצפו בחולים עם צגי הולטר, דווחה בניסויים קליניים ונחשבת קשורה לתרופות. רוב המקרים התרחשו במהלך 3 השעות הראשונות לאחר הניהול, לאחר המנה הראשונה, או הקשורים בהליכים קליניים הקשורים למחקר (כגון דגימת דם, תמרונים אורתוסטטיים ומדידות לחץ דם). סימפטומים של פרודרום קדמו לעתים קרובות לסינקופה (ראה סעיף 4.4).

נראה כי התרחשות הסינקופה והתסמינים הפרודרומליים תלויים במינון, כפי שמעידה השכיחות הגבוהה יותר בקרב מטופלים שטופלו במינונים גבוהים יותר מאלו המומלצים בניסויים קליניים שלב 3.

דיווחו על לחץ דם אורתוסטטי במחקרים קליניים (ראה סעיף 4.4). תדירות הסינקופה, המוגדרת כאובדן הכרה, בתוכנית הפיתוח הקליני של Priligy משתנה בהתאם לאוכלוסייה הנחקרת ונעה בין 0.06% (30 מ"ג) ו- 0.23% ( 60 מ"ג) לחולים שנרשמו לניסוי קליני מבוקר פלסבו שלב 3, ו- 0.64% (כל המינונים יחד) בניסויים קליניים שלב 1 במתנדבים בריאים שאין להם PE.

אוכלוסיות מיוחדות אחרות

יש לנקוט משנה זהירות אם המינון יעלה ל -60 מ"ג בחולים הנוטלים מעכבים חזקים של CYP2D6 או בחולים המטבוזים המסכנים של CYP2D6 (ראה סעיפים 4.2, 4.4, 4.5 ו- 5.2).

השפעות השעיה

דווח על הפסקת טיפול פתאומית של תרופות SSRI הכרוניות המשמשות לטיפול בהפרעות דיכאון כרוניות כמייצרות את הסימפטומים הבאים: דיספוריה, עצבנות, עצבנות, סחרחורת, הפרעות חושיות (למשל, הפרעות כמו תחושות הלם חשמלי), חרדה, בלבול, כאבי ראש, עייפות, רגשות נכות, נדודי שינה והיפומניה.

תוצאות מחקר בטיחות הראו שכיחות מעט גבוהה יותר לתופעות נסיגה כגון נדודי שינה קלים או בינוניים וסחרחורת בחולים שעברו ממינון יומי לפלסבו לאחר 62 ימי מינון.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 מנת יתר

לא דווח על מקרים של מנת יתר.

במחקר פרמקולוגי קליני עם Priligy לא התרחשו תופעות לוואי בלתי צפויות עם מינונים יומיים של עד 240 מ"ג (שתי מנות של 120 מ"ג בהפרש של 3 שעות זה מזה). באופן כללי, סימפטומים של מנת יתר של SSRI כוללים תגובות שליליות בתיווך סרוטונין כגון סהרוריות, הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות, טכיקרדיה, רעד, תסיסה וסחרחורת.

במקרים של מנת יתר, יש לנקוט באמצעי תמיכה סטנדרטיים במידת הצורך. בשל קשירת החלבון הגבוהה והיקף ההפצה הגדול של dapoxetine hydrochloride, דיאורזה מאולצת, דיאליזה, עירוי דם וחילופי עירויים לא סבירים להועיל.אין תרופה ספציפית ידועה לפריליגי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אורולוגיות אחרות, קוד ATC: G04BX14

מנגנון הפעולה

Dapoxetine הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי (SSRI) עם IC50 של 1.12 nM, בעוד המטבוליטים האנושיים העיקריים שלו, desmethyldapoxetine (IC50

שפיכה אנושית מתווכת בעיקר על ידי מערכת העצבים הסימפתטית. תהליך השפיכה מקורו במרכז רפלקס עמוד השדרה המתווך על ידי גזע המוח, אשר מושפע בתחילה מגרעיני מוח רבים (גרעין חציוני וחציצי גרעין paraventricular).

ההנחה היא שמנגנון הפעולה של דפוקסטין בשפיכה מוקדמת קשור לעיכוב ספיגה מחודשת עצבית של סרוטונין ולשיפור הפעולה של הנוירוטרנסמיטור על קולטנים טרום ופוסט-סינפטיים.

אצל חולדות, dapoxetine מעכב את רפלקס גירוש השפיכה על ידי פעולה ברמה העל-עמוד השדרה עם הגרעין הפארגגנטוצלולרי לרוחב (LPGi). סיבי העצב הפוסט-גנגליוניים הסימפתיים, אשר מעצבבים את שלפוחית הזרע, דפנות, ערמונית, שרירים בולבתרליים וצוואר שלפוחית השתן. לייצר, באופן מתואם, את ההתכווצות היחסית של האיברים העצבים, להשגת שפיכה. Dapoxetine מווסת את רפלקס השפיכה הזה בחולדות.

יעילות ובטיחות קלינית

יעילותה של פריליגי בטיפול בשפיכה מוקדמת נקבעה בחמישה ניסויים קליניים כפולי סמיות, מבוקרי פלסבו, בהם סך של 6,081 חולים חולקו באקראי. לחולים היה "גיל 18 ומעלה" והיסטוריה של PE ברוב יחסי המין ב -6 החודשים שקדמו להרשמה. שפיכה מוקדמת הוגדרה על פי קריטריון האבחון של DSM-IV כ: זמן של חביון שפיכה תוך-וגינאלי קצר (זמן חביון שפיכה תוך -נרתיקי "." IELT; זמן מחדירת הנרתיק לשפיכה תוך -וגינלית) ≤2 דקות נמדד עם שעון עצר בארבעה מחקרים קליניים), שליטה גרועה בשפיכה, אי נוחות אישית ניכרת או קשיים בין אישיים כתוצאה ממצב זה.

חולים עם צורות אחרות של הפרעות בתפקוד המיני, כולל זיקפה, או כאלה שמשתמשים בצורות אחרות של טיפול תרופתי לטיפול ב- PE, לא נכללו בכל המחקרים.

התוצאות מכל RCT היו עקביות. יעילות הודגמה לאחר 12 שבועות של טיפול. במחקר אחד נרשמו מטופלים אירופאים ולא אירופיים ל -24 שבועות של טיפול. במחקר, 1,162 מטופלים חולקו באקראי, 385 לפלסבו, 388 לטיפול במינון של 30 מ"ג פריליגי. לפי הצורך ו 389 על טיפול במינון של 60 מ"ג פריליגי לפי הצורך.

הערך הממוצע והחציוני של IELT בסוף המחקר מוצג בטבלה 2; בטבלה 3 ההתפלגות המצטברת של נבדקים שהשיגו לפחות רמה ספציפית אחת בממוצע ה- IELT בסוף המחקר. מחקרים אחרים ו ניתוח הנתונים המשולב בשבוע 12 נתן תוצאות עקביות.

טבלה 2: ממוצע IELT המובן כחציון IELT ופחות ממוצע ריבועים בסוף המחקר * ממוצע של IELT תרופת דמה פריליגי 30 מ"ג פריליגי 60 מ"ג חֲצִיוֹן 1.05 דקות 1.72 דקות 1.91 דקות הבדל מפלסבו [95% CI] 0.6 דקות ** [0.37, 0.72] 0.9 דקות ** [0.66, 1.06] המשמעות של ריבועים לפחות היא 1.7 דקות 2.9 דקות 3.3 דקות הבדל מפלסבו [95% CI] 1.2 דקות ** [0.59, 1.72] 1.6 דקות ** [1.02, 2.16] * ערך בסיס לנבדקים ללא נתונים לאחר הבסיס. ** ההבדל היה מובהק סטטיסטית (ערך p
טבלה 3: נבדקים שהשיגו ערך ספציפי מסוים בממוצע ה- IELT בסוף המחקר * IELT (דקות) תרופת דמה% פריליגי 30 מ"ג פריליגי 60 מ"ג ≥1.0 51.6 68.8 77.6 ≥2.0 23.2 44.4 47.9 ≥3.0 14.3 26.0 37.4 ≥4.0 10.4 18.4 27.6 ≥5.0 7.6 14.3 19.6 ≥6.0 5.0 11.7 14.4 ≥7.0 3.9 9.1 9.8 ≥8.0 2.9 6.5 8.3 * ערך בסיס לנבדקים ללא נתונים לאחר הבסיס.

היקף ההארכה של IELT היה קשור ל- IELT בתחילת המחקר והיה משתנה בין נבדקים בודדים. הרלוונטיות הקלינית של השפעות הטיפול ב- Priligy הודגמה עוד יותר במונחים של מדדי תוצאה שונים שדווחו על ידי מטופלים וניתוח "מטופלים שהגיבו לטיפול.

מגיב הוגדר כנבדק בעל עלייה של לפחות 2 קטגוריות של בקרת שפיכה בתוספת הפחתה של לפחות קטגוריה אחת של אי נוחות הקשורה לשפיכה. בכל קבוצת מטופלים הנוטלים פריליגי, אחוז גבוה יותר בהשוואה לקבוצת הפלסבו, באופן מובהק סטטיסטית, הגיבו לטיפול בסוף המחקר, שבוע 12 או 24. היה שיעור גבוה יותר של מגיבים בקבוצות 30 מ"ג dapoxetine (11.1% - 95% CI [7, 24; 14.87]) ו- 60 מ"ג (16.4 % - 95% CI [13.01; 19.75]) בהשוואה לקבוצת הפלסבו בשבוע 12 (ניתוח נתונים משולבים).

הרלוונטיות הקלינית של ההשפעות של פריליגי, לפי קבוצת הטיפול, היא מדד התוצאה הגלובלית הקלינית של השינוי הקליני של שינוי (CGIC), שבו המטופלים התבקשו לדרג את השפיכה המוקדמת שלהם מתחילת המחקר., עם אפשרויות תגובה. החל מהרבה יותר טוב להרבה יותר גרוע. בסוף המחקר (שבוע 24), 28.4% (קבוצת 30 מ"ג) ו -35.5% (קבוצת 60 מ"ג) מהנבדקים דירגו את מצבם "טוב יותר" או "הרבה יותר טוב", בהשוואה ל- 14% מהפלסבו, בעוד 53.4% ו -65.6% מהנבדקים שטופלו ב- dapoxetine 30 מ"ג ו -60 מ"ג בהתאמה, דיווחו כי מצבם היה "מעט" טוב יותר, לעומת 28.8% בפלסבו.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Dapoxetine נספג במהירות עם ריכוז פלזמה מקסימלי (Cmax) המתרחש בערך 1-2 שעות לאחר צריכת הטבליות. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 42% (טווח 15-76%), ונצפית עלייה פרופורציונלית בפלזמה. חשיפה (AUC ו- Cmax) עם עלייה המינון, בין מינונים של 30 ל -60 מ"ג. לאחר מתן מינונים מרובים, ערכי AUC הן לדפוקסטין והן למטבוליט הפעיל שלו desmethyldapoxetine (DED) עולים בכ -50% מערכי AUC במינון יחיד.

צריכת ארוחות עתירות שומן הפחיתה מעט את ה- Cmax (ב- 10%) והגדילה מעט את ה- AUC (ב- 12%) של dapoxetine ועיכבה מעט את הזמן להגיע לריכוז השיא של dapoxetine. השינויים אינם משמעותיים מבחינה קלינית ניתן לקחת Priligy עם או בלי ארוחות.

הפצה

יותר מ- 99% מדאפוקסטין נקשרים בַּמַבחֵנָה לחלבוני סרום אנושיים. המטבוליט הפעיל, desmethyldapoxetine (DED) הוא 98.5% מחויב לחלבון. נפח ההפצה הממוצע של Dapoxetine הוא 162 ל '.

ביו טרנספורמציה

מחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה עולה כי dapoxetine מוסר על ידי מערכות רבות של אנזים בכבד וכליות, בעיקר CYP2D6, CYP3A4 ו- flavin monooxygenase 1 (FMO1). לאחר מתן אוראלי של dapoxetine עם איזוטופ רדיואקטיבי 14C, dapoxetine עברה מטבוליזם נרחב למספר מטבוליטים, בעיקר באמצעות מסלולי הביו-טרנספורמציה הבאים: N-oxidation, N-demethylation, naphthyl hydroxylation, glucuronidation and sulfation. חילוף חומרים ראשוני במערכות ראשוניות.

Dapoxetine ו- dapoxetine-N-oxide ללא שינוי היו המולקולות העיקריות במחזור הפלזמה. לימודים בַּמַבחֵנָה מחייב והובלה מראים כי dapoxetine-N-oxide אינו פעיל. מטבוליטים אחרים, כולל desmethyldapoxetine ו- didemetildapoxetine, תורמים פחות מ -3% מסך התרופה במחזור הדם בפלזמה. לימודים בַּמַבחֵנָה מחייב מצביעים על כך ש- DED הוא שווה ערך ל dapoxetine וכי ל- didemetildapoxetine יש כ -50% מהעוצמה של dapoxetine (ראה סעיף 5.1). החשיפה לשבר הבלתי מאוגד של DED (AUC ו- Cmax) היא כ -50% ו -23%, בהתאמה, מהחשיפה לשבר החופשי של dapoxetine.

חיסול

המטבוליטים של dapoxetine מסולקים בעיקר בשתן כמצמדים. המולקולה הפעילה ללא שינוי לא זוהתה בשתן. לאחר מתן אוראלי, לדאפוקסטין יש מחצית חיים ראשונית (התפלגות) של כ -1.5 שעות, כאשר רמות הפלזמה מתחת ל -5% מריכוז השיא 24 שעות לאחר המינון ומחצית חיים סופנית של כ -19 שעות. מחצית החיים הסופנית של DED היא כ -19 שעות לאחר מתן הפה.

פרופיל פרמקוקינטי באוכלוסיות מיוחדות

המטבוליט DED תורם להשפעה הפרמקולוגית של פריליגי, במיוחד כאשר ריכוז ה- DED עולה. עליית הפרמטרים הנוגעים לשבר הפעיל בכמה אוכלוסיות מיוחדות מוצגת להלן. זהו סכום השבר הלא מאוגד של dapoxetine ו- DED. DED שווה ערך ל dapoxetine. האומדן מניח חלוקה שווה של DED במערכת העצבים המרכזית, אך לא ידוע אם זה קורה גם במקרה זה.

גזע

ניתוחי מחקרים פרמקולוגיים קליניים במינון יחיד של 60 מ"ג דפוקסטין לא הצביעו על הבדלים מובהקים סטטיסטית בין האוכלוסייה הקווקזית, השחורה, ההיספנית והאסייתית. מחקר קליני שנערך להשוואת הפרופיל הפרמקוקינטי של dapoxetine בחולים יפנים וקווקזיים הראה 10% עד 20% רמות פלזמה גבוהות יותר של dapoxetine (AUC וריכוז שיא) בחולים יפנים עקב משקל גוף נמוך יותר. לחשיפה מעט גבוהה יותר לא צפויה להיות השפעה קלינית משמעותית.

קשישים (בני 65 ומעלה)

ניתוחים של מחקר פרמקולוגי קליני במינון יחיד של 60 מ"ג dapoxetine לא גילו הבדלים משמעותיים בפרמטרים פרמקוקינטיים (Cmax, AUCinf, Tmax) בין גברים מבוגרים בריאים לבין גברים צעירים בריאים. יעילות ובטיחות לא נקבעו באוכלוסייה זו (ראה סעיף 4.2).

תפקוד לקוי של הכליות

מחקר פרמקולוגי קליני במינון יחיד עם מינון של 60 מ"ג דאפוקסטין נערך בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל (50 עד 80 מ"ל לדקה), בינוני (30 עד 80 מ"ל לדקה). לא הייתה מגמה ברורה לעלייה ב- AUC של dapoxetine לירידה בתפקוד הכליות. הפרמקוקינטיקה של dapoxetine לא הוערכה בחולים הדורשים דיאליזה כלייתית (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

תפקוד לקוי של הכבד

בחולים הסובלים מתפקוד לקוי בכבד, ה- Cmax של החלק הלא -קשור של dapoxetine ירד ב -28% בעוד ה- AUC היה ללא שינוי. ירד ב -30%וב -5%בהתאמה. בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, Cmax של החלק הלא -קשור של dapoxetine נשאר ללא שינוי (ירידה של 3%) בעוד AUC עלה ב- 66%. Cmax ו- AUC של השבר הפעיל הבלתי מאוגד אינם משתנים ומוכפלים בהתאמה.

בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, Cmax של החלק הלא -קשור של dapoxetine ירד ב -42%, אך ה- AUC עלה בכ -223%. .

פולימורפיזם של CYP2D6

במחקר פרמקולוגי קליני במינון יחיד של פריליגי 60 מ"ג, ריכוזי הפלזמה במטבוליזים ירודים ב- CYP2D6 היו גבוהים מאלה של מטבוליסטים נרחבים ב- CYP2D6 (עלייה של כ -31% ב- Cmax וכ -36% עלייה ב- CYP2D6 AUCinf של dapoxetine ו- 98% ב- Cmax ו- 161 % ל- AUCinf של desmethyldapoxetine). החלק הפעיל של Priligy עשוי להיות מוגבר בכ -46% ב- Cmax ובכ -90% ב- AUC. עלייה זו עלולה להוביל לעלייה בשכיחות וחומרת תופעות הלוואי התלויות במינון (ראה סעיף 4.2). הבטיחות של Priligy אצל מטבוליזים ירודים ב- CYP2D6 היא בעלת חשיבות מיוחדת כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות אחרות העשויות לעכב את חילוף החומרים של dapoxetine, כגון מעכבים חזקים ומתונים של CYP3A4 (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הערכה מלאה של פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, תסמיני תלות / נסיגה, פוטוטוקסיות ורעילות הרבייה של dapoxetine נערכו במחקרים פרה -קליניים קונבנציונליים (עכבר, חולדה, ארנב, כלב וקוף) עד למינון המרבי המותר בכל מין. בחלק מהמחקרים, בשל העובדה כי קיימת המרה ביולוגית מהירה יותר בבעלי חיים מאשר בבני אדם, מדדי החשיפה הפרמקוקינטיים (Cmax ו- AUC0-24h) במינונים מרביים נסבלים התקרבו לאלה שנצפו בבני אדם. עם זאת, מספר מנות מנורמל למשקל הגוף היו גבוהות פי 100. במחקרים אלה לא זוהו סיכוני בטיחות רלוונטיים מבחינה קלינית.

במחקרים שנערכו לאחר מתן אוראלי, dapoxetine לא היה מסרטן בחולדות כאשר הוא ניתן מדי יום במשך כשנתיים במינונים של עד 225 מ"ג / ק"ג / יום.לָמוּת, מייצר חשיפה כמעט כפולה (AUC) לזה שניתן לראות בחולים זכרים בהתחשב במינון האנושי המומלץ ביותר (מנה אנושית מומלצת - MRHD) של 60 מ"ג. Dapoxetine לא גרם לגידולים אפילו בעכברים מהונדסים rasH2 כאשר ניתנו במינונים מקסימליים של 100 מ"ג לק"ג למשך 6 חודשים ו -200 מ"ג לק"ג למשך 4 חודשים. חשיפות של dapoxetine במצב יציב בעכברים לאחר מתן אוראלי במשך 6 חודשים של מינונים של 100 מ"ג / ק"ג /לָמוּתהיו נמוכים מהחשיפות הקליניות שנצפו לאחר מנה אחת של 60 מ"ג.

לא היו השפעות על פוריות, כושר רבייה או מורפולוגיה של איברי הרבייה בחולדות זכר או נקבה, ולא היו סימנים שליליים לעוברות או לרעלת הרגליים אצל חולדות או ארנבות. מחקרי רעילות פוריות אינם כוללים את אלה המעריכים את הסיכון לתופעות לוואי לאחר חשיפה בתקופה הפרי ואחרי הלידה.