תרופות למרחיבי סימפונות

תרופות למרחיבי סימפונות - כשמם כן הן תרופות המרחיבות שריר חלק הסימפונות, ובכך מקלות על נשימה בקרב חולי אסתמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

• אגוניסטים לקולטן β2-אדרנרגיים;
• תרופות אנטי -מושריניות (או אנטיכולינרגיות);
• המתילקסנטינים.
  

המאפיינים של קטגוריות תרופות אלו יובאו בקצרה להלן.

On 2 אגוניסטים לקולטן אדרנרגיים

תרופות אלה מרחיבות הסימפונות פועלות על קולטנים β2-אדרנרגיים הנמצאים על שריר חלק הסימפונות.
קולטני β2 הקיימים על הסמפונות - כאשר הם מופעלים על ידי המצע האנדוגני שלהם (נוראדרנלין) - מסוגלים לעורר סימפונות.
ליתר דיוק, עם הפעלת קולטנים אלה ישנה ירידה ברמות יוני הסידן (Ca ++) בתאי השרירים החלקים הסימפונות. יוני הסידן אחראים להתכווצות הסימפונות, לכן ברור כיצד הפחתה בריכוזם. ריכוז יכול להטיב עם התהליך ההפוך, כלומר הרחבת הסימפונות.
תרופות אלו, אפוא, כאגוניסטים לקולטן β2-אדרנרגיים, מעוררות אותן ומעוררות הרחבת סימפונות.

סיווג של אגוניסטים לקולטנים β2-אדרנרגיים

ניתן לחלק תרופות לשלושת הסימפונות השייכות למחלקה האגוניסטית של הקולטנים β2-אדרנרגיים לשלוש קבוצות בהתאם למשך הפעולה שלהן:

• אגוניסטים β2 עם משך פעולה קצר. הם תרופות המשמשות בהתקפי אסתמה חריפים, "פעולת הסימפונות" נכנסת תוך 5 דקות ויש להן משך פעולה של 4-6 שעות.
  סלבוטמול וטרבוטלין שייכים לקטגוריה זו.
• אגוניסטים β2 ארוכי טווח. תרופות אלו משמשות בעיקר כדי לשלוט ולמנוע תסמיני אסתמה לילית (התכווצות סימפונות). יש להם תחילת פעולה איטית (20-30 דקות), אך הרחבת הסימפונות שהם גורמים נמשכת 8-12 שעות.
  פורמוטרול וסלמטרול שייכים לקטגוריה זו.
• אגוניסטים β2 ארוכי טווח, הידועים גם בשם אולטרה-LABA. לתרופות אלו משך הפעולה של 24 שעות והדבר מאפשר מתן יומי בודד, בניגוד לאגוניסטים בטא-אגוניסטים ארוכי טווח הדורשים לפחות שתי מנות ביום.
  Indacaterol שייך לקטגוריה זו של תרופות מרחיבות סימפונות.

דרכי ניהול

באופן כללי, אגוניסטים לקולטן β2-אדרנרגיים מנוהלים על ידי שאיפה, כך שהם יכולים להגיע בקלות ובמהירות אל הסמפונות.
התכשירים התרופתיים בהם הם זמינים עשויים להשתנות אך בדרך כלל הם מצויים בצורה של:

• כמוסות המכילות אבקה לשאיפה שיש לנהל באמצעות מתקן מיוחד;
• מתלים בלחץ לשאיפה.

עם זאת, קיימות גם ניסוחים תרופתיים המתאימים לניהול אוראלי (בדרך כלל טבליות או סירופים) ותכשירים פרמצבטיים המתאימים לניהול פרנטרלי (תמיסות להזרקה).

תופעות לוואי

ברור שתופעות הלוואי שיכולות להתרחש בעקבות צריכת האגוניסטים לקולטן β2-אדרנרגיים משתנות בהתאם לסוג המרכיב הפעיל המשמש.
עם זאת, כמה תופעות לוואי משותפות לכל התרכובות השייכות לקטגוריה זו של תרופות מרחיבות סימפונות. תופעות לוואי אלו הן:

• רעידות
• טכיקרדיה;
• היפוקלמיה (כלומר ירידה בריכוזי אשלגן בדם);
• הארכת QT (משך הזמן הדרוש לשריר הלב החדר להתפזר ולפולר מחדש).

תרופות אנטי -מושריניות (או אנטיכולינרגיות)

תרופות אלה מרחיבות סימפונות מסוגלות לקיים אינטראקציה עם הקולטנים המוסקרינים הקיימים בשריר החלק של הסימפונות.
בפרט, קולטנים מוסקריניים מסוג M3 נמצאים בעיקר על הסימפונות. כאשר קולטנים אלה מופעלים על ידי המצע האנדוגני שלהם (אצטילכולין) הם מעוררים התכווצות סימפונות.
משימת האנטי -מוסריניקה היא דווקא להדביק קולטנים מסוג M3, באופן שיקדם את הרחבת הסימפונות.
Ipratropium bromide ו- tiotropium שייכים לקטגוריה זו של תרופות מרחיבות סימפונות.

דרכי ניהול

כמו אצל בטא-אגוניסטים, תרופות אנטי-מוסקריניות ניתנות באופן שגרתי בדרך השאיפה והן זמינות בצורה של פתרון נבולייזר או בצורת אבקה לשאיפה שיש לתת באמצעות המתקן.

תופעות לוואי

תופעות לוואי אופייניות לקטגוריה זו של תרופות למרחיבי סימפונות הן:

• פה יבש
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• טכיקרדיה;
• ראייה לא ברורה;
• קושי בשתן;
• החמרה של גלאוקומה בזווית סגורה.

בשל תופעות הלוואי שיכולות להתרחש בעין, חיוני שתרופות אלו לעולם לא יבואו במגע עם העיניים. במקרה זה, עליך לפנות לרופא מיד.

מתילקסנטינים

מתילקסנטינים הן תרופות מרחיבות סימפונות ממוצא טבעי. הידוע ביותר, כנראה, הוא התאופילין המצוי בטבע בצמח התה - גם אם בכמויות קטנות יותר - גם בצמח הקפה והקקאו. אמינופילין משתייך גם לקטגוריה זו של תרופות למרחיבי סימפונות.
במציאות, השיטה המדויקת שבה תרופות אלו גורמות להרחבת הסימפונות טרם הובנה במלואה והוצעו מספר מנגנוני פעולה אפשריים.
עם זאת, מהמחקרים שנערכו נראה כי המנגנון האחראי לפעולת הסימפונות של מתילקסנטינים הוא עיכוב אנזימי פוספודיאסטרז (PDE) ברמה של תאי שריר חלק הסימפונות.

עם עיכוב האנזימים הללו יש עלייה ברמות ה- AMP המחזורי בתוך התאים האמורים עם התרחבות הסימפונות.

דרכי ניהול

Methylxanthines זמינים ניסוחים פרמצבטיים שונים המתאימים לניהול בדרכים שונות. למעשה, תרופות אלה מרחיבות הסימפונות יכולות להגיע בצורה של:

• תמיסות דרך הפה, כמוסות או טבליות למינון אוראלי;
• נרות;
• פתרונות הניתנים להזרקה לניהול פרנטרלי.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי העיקריות שיכולות להתרחש במהלך הטיפול במתילקסנטין הן:

• הפרעות בקצב הלב;
• הפרעות במערכת העיכול;
• עוויתות.

יתר על כן, מאחר שלמתילקסנטינים יש אינדקס טיפולי צר מאוד, יש צורך לבצע בדיקות דם סדירות ולפקח בקפידה על מטופלים על תרופות מסוג זה.

מאמרים נוספים בנושא "תרופות למרחיבי סימפונות"

1. אסטמה, טיפול תרופתי
2. תרופות קסאנטיין ותאופילין נגד אסתמה