טרטוגנזה, תרופות טרטוגניות

נושא הקשור קשר הדוק להריון ולהתפתחות השליה הוא טרטוגנזה. הטרטוגנזה היא תהליך שמוביל ליצירת מומים מבניים גדולים בעובר; אם מומים אלה ניכרים מאוד אנו יכולים לדבר על מומים מבניים מקרוסקופיים, כמו למשל מומים בגפיים העליונות והתחתונות, בחלקים השונים של הפנים, הראש, החיך וכו '... מבחינת שכיחות טרטוגנית רק 1 % מהמומים נובעים מחשיפה לתרופות, ואילו עבור 70% הגורמים להתפתחות אינם ידועים היטב. עם זאת, לא בטוח שכל חומר שמשנה את התפתחות העובר הוא טרטוגן.

החומר הטרטוגני חייב להיות בעל מאפיינים מאוד ספציפיים על מנת לפתח אפקט טרטוגני באורגניזם.תכונות אלה הן:

הוא חייב לעורר מערך אופייני של מומים עם סלקטיביות לאיברי מטרה מסוימים. לדוגמה, חומר ידוע משפיע על היווצרות החיך, כתוצאה ממניעת סגירתו של האחרון בזמן הלידה.החומר הנבדק יכול להיחשב כטרטוגני מכיוון שהוא מוביל להתפתחות של מום המתפתח תמיד על אותו איבר;
עליו להפעיל את השפעותיו בשלב מסוים של התפתחות העובר (תקופה של אורגנוגנזה);
עליו להראות שכיחות תלויה במינון (ככל שהמגע עם החומר הטרטוגני מתארך כך החומר קל יותר ליצר את המום).

שלבי הריון

יום 0-15 - שלב היווצרות או שלב קינון.

הבלסטוציסט הוא עובר ראשון הנוצר מהיום השישי להריון ונוצר על ידי צבירת תאים. חלק אחד מהתאים יוליד את השליה וחלקו השני יוליד את העובר. הבלסטוציסט יקנן ברחם ויתחיל את ההריון. כרגע התהליך העיקרי הוא חלוקת תאים. אם האורגניזם האימהי בתקופה מוקדמת מאוד זו בא במגע עם חומרים מסוימים, העובר יכול להגיב בשתי דרכים ספציפיות. ראשית, העובר מסיים את דרכו האבולוציונית בהתנגדות לחשיפת החומר; בשני העובר אינו מתנגד לחשיפה, כך שיש התנוונות עוברית עם הפלה כתוצאה מכך ("הכלל או כלום הכלל").

יום 17-60 - שלב עוברי ואורגנוגנזה.

זוהי התקופה הרגישה ביותר לחומרים טרטוגניים. התהליכים הסלולריים הפעילים ביותר הם חלוקת תאים והגירה. בנוסף, ישנם גם תהליכים שונים כגון בידול של איברים וכלי. ההשלכות של "חשיפה לחומרים טרטוגניים הן מומים של העיניים, הגפיים, הלב, מערכת העצבים המרכזית, החיך והמערכת האורוגניטלית. אם בתקופה זו האם הייתה באה במגע עם חומרים טרטוגניים, יש סיכוי גדול יותר שהתינוק יהיה נולד עם מומים מבניים.

60 -TERM - שלב העובר.

בתקופה זו תמיד מתפתחים כמה איברים. השלבים העיקריים של שלב העובר הם היווצרות רקמות (היסטוגנזה) והתבגרות תפקודית. לחומרים הטרטוגניים אין עוד השפעה טרטוגנית אם האיבר שעליו הם פועלים השלים את התפתחותו, אך הם יכולים לשנות את ההתפתחות התפקודית (חלבונים או אנזימים) של האיבר הפגוע. לפיכך, למבנה האחרון יהיה אותו מבנה, ללא מומים אך עם פעילות לקויה. האיברים המושפעים ביותר הם אלה שממשיכים את ההתמיינות שלהם כגון מערכת העצבים המרכזית, מערכת אורוגניטלית, כבד וכליות.

רק בשנות השישים התחלנו לדבר על טרטוגנזה. לפני שנים אלו בדיקות הרעילות של תרופות היו מהסוג החריף ולא היו בדיקות לבעלי חיים בהריון לחקור את ההשפעות של התרופות השונות. "אסון התלידומיד". תרופה זו נכנסה להיסטוריה כתרופה הטרטוגנית הראשונה שהתגלתה. פורסמה כמרפא היפנוטי-מרגיע. הודות לכל הפרסום הזה אנשים רבים צרכו אותה, אך כעבור מספר שנים התגלה כי מספר היילודים. תינוקות עם מומים גדלו באופן דרמטי.מומים מבניים כללו התפתחות מופחתת של הגפיים עקב ההתפתחות המופחתת של הגפיים, שנראתה דומה לאלה של כלבי ים, המחלה נקראה פוקומליה. וכאשר העובדות השונות נקשרו, הסיק כי התרופה שפורסמה כבטוחה מציגה את עצמה כטרטוגן. גם כיום תאלידומיד מסווג כתרופה טרטוגנית של 100%. בשנים הבאות, כל התרופות עברו בדיקות רעילות לפני ששווקו. הבדיקות שבוצעו על התרופות כללו ניסויים בתרופה בבעלי חיים בהריון ובמבחנה בכדי לקבוע טוב יותר את הטרטוגניות של התרופה. עם זאת, לא בטוח שתרופה הטרטוגנית לבעלי חיים היא גם טרטוגנית לבני אדם, אך ניתן להשתמש בתוצאות השונות המתקבלות מהבדיקות.
כמה תרופות טרטוגניות הן: תלידומיד, וורפרין, נוגדי פרכוסים, תרופות ציטוטוקסיות, ולפרואט, פניטואין, כספית, רטינואידים (שמקורם בוויטמין A). כמה חומרים (אפשריים) שאינם טרטוגניים הם: אנדרוגנים, אסטרוגנים, סטילבסטרול, אמינוגלוקוזידים, טטרציקלינים ואתנול.