מטבוליזם של כולסטרול נועד למנוע וריאציות מוגזמות, בפגם או בעודף, של רמות השומנים הללו באורגניזם. למעשה אנו מדברים על שומן חיוני לתאי גופנו, חיוני - למשל - עבור סינתזה של הורמוני סטרואידים וחומצות מרה, אך גם לתקינות המבנית של ממברנות הפלזמה.
וצריכה תזונתיתחילוף החומרים של הכולסטרול כולל מספר איברים. במעלה הזרם אנו מוצאים את המעי - אשר סופג כולסטרול המועבר במזון מעיכול המזון מן החי - והכבד, איבר המסוגל לסנתז כמויות משמעותיות של כולסטרול החל מ"חומץ -CoA הנגזר ממטבוליזם של חומרים מזינים שונים (פחמימות, חלבונים ובפרט שומנים). במידה פחותה, ניתן לסנתז כולסטרול גם במעי ובעור.
בהשוואה לצריכה תזונתית של כ -300 מ"ג ליום, הגוף של אדם מבוגר מסנתז כ-600-1000 מ"ג כולסטרול מדי יום. המשמעות היא שהשפעת הכולסטרול התזונתי על הכולסטרול הכולל (כמות הכולסטרול בדם), אחרי הכל, פחות רלוונטית ממה שאפשר לחשוב, נאמדת בממוצע ב -30%. מסיבה זו אצל חלק מהאנשים עם טיפול בדיאטה עם כולסטרול גבוה. כשלעצמו, הוא אינו מסוגל להביא את הכולסטרול לנורמלי; הגוף של אנשים אלה, למעשה, מסנתז כמויות מוגזמות של כולסטרול, כך שגם על ידי תיקון הרגלי אכילה, הכולסטרול בדם נשאר גבוה. בהקשר זה, חשוב לציין כי צריכת הכולסטרול התזונתית והסינתזה הכבדית שלו קשורים קשר הדוק על ידי מנגנון רגולטורי להחזרה: המשמעות היא שסינתזת הכולסטרול בכבד משתפרת כאשר צריכת התזונה נמוכה, בעוד שהוא מאט כאשר האדם מכניס כמויות גבוהות של כולסטרול עם מזון.
שומנים מוקפים בקליפת חלבון הנקראת אפופרוטאין.
הכולסטרול שנספג במעי משתחרר למחזור הלימפה בצורה של כילומיקרונים; אלה אגרגטים של ליפופרוטאין הנוצרים על ידי לב עשיר בטריגליצרידים, פוספוליפידים, כולסטרול וויטמינים מסיסים בשומן, מוקפים בקליפת חלבון. ורידים תת-קלאביים, הכילומיקרונים שהם יוצקים למחזור הדם בצורה עדיין לא שלמה (כילומיקרונים מתחילים); רק לאחר האינטראקציה עם ליפופרוטאינים פלזמה אחרים, בפרט HDL, הכילומיקרונים רוכשים את האפופרוטאינים, C-II ו- E: הראשונים נחוצים הכרתם על ידי התאים, שאליהם הם מפיצים את תכולת השומנים שלהם, ואילו האפופרוטאינים E משמשים לזיהוי בכבד. שאר הכילומיקרונים (הנקראים שאריות) למעשה יורטים על ידי הכבד ומעובדים מחדש לצורך סינתזת שומנים אנדוגנית. בתוך ההפטוציטים (תאי הכבד) הטריגליצרידים משמשים בחלקם כמילואים וחלקם מתכלים לצורכי אנרגיה. בשונה מהאחרון, לא ניתן להפוך או להוריד את הכולסטרול למטרות אנרגיה; כל עודף ניתן לבטל רק באמצעות המרה אשר כאשר משוחררים לתוך הכבד, מעדיף לחסל אותו עם הצואה.
מטבוליזם כולסטרול - וידאו
צפו בסרטון
- צפה בסרטון ביוטיוב
השימוש הסלולרי בכולסטרול מתווך על ידי סדרה של אירועים שהתיאור שלהם חורג מהיקף מאמר זה; מה שאנו רוצים להדגיש, בצורה בריאה, הוא שרמה של כולסטרול תוך תאי חוסמת הן את צריכת הכולסטרול החדש מ- LDL שהסינתזה האנדוגנית שלה. במילים אחרות, אם התא מכיל כמויות מספיקות של כולסטרול, הוא אינו מסונתז יותר ואינו סופג אותו יותר מה- LDL, אשר כתוצאה מכך מצטברים במחזור הדם ומגבירים את רמות הכולסטרול בדם. אנו מדברים על היפרכולסטרולמיה. מכיוון שעודף כולסטרול יכול לחדור לדפנות העורקים, ולעבור תהליכים חמצוניים ודלקתיים המובילים לפגיעה חמורה ביותר בבריאות האורגניזם (טרשת עורקים ומחלות נלוות), גוף האדם פיתח אסטרטגיה הגנתית. הכבד, למעשה, מסנתז HDL (ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה), האחראי על הובלת הכולסטרול מרקמות הפריפריה לכבד על ידי יישום ההובלה הפוכה של כולסטרול. בכבד ניתן להעלים עודף כולסטרול מ- HDL באמצעות חומצות המרה והמרה ש בנוסף לכבד, HDL מסונתזים גם ברמה האנטרית (במעי) ונובעים בחלקם מהקטבוליזם של ליפופרוטאינים העשירים בטריגליצרידים (כילומיקרונים ו- VLDL). ההובלה ההפוכה של הכולסטרול מתווכת על ידי פעילות HDL ובעיקר מורכבת מהחזרת הכמות של עודף הכולסטרול הקיים בדם ההיקפי. HDL, למעשה, מייצגים "עתודה חשובה של אפופרוטאינים: תרדמת צפויה, זה הודות ל "רכישת אפופרוטאינים C ו- E מ- HDL כי הכילומיקרונים ו- VLDL רוכשים את החלבונים הדרושים לזיהוי תאים וקטבוליזם הכבד שלהם. בנוסף לאפוליפופרוטאינים, HDL משחרר גם את הכולסטרול המופק מהתאים הודות למערכת קולטן שמזהה אפופרוטאין A- 1, מתאסף באופן מיידי באמצעות האנזים LCAT (פלזמה לציטין כולסטרול אצטילטרנספרז). על ידי הורדת תכולת הכולסטרול שלו ל- VLDL ו- LDL ברמה ההיקפית, ורכישת טריגליצרידים בתמורה, ה- HDL יכול לקבל כולסטרול תאי חדש, והמחזור מתחיל מחדש לכן ראינו את הדרך העקיפה שבה HDL מעבירים כולסטרול לכבד; לצד נתיב זה ישנה גם דרך ישירה, דרכה יירוט HDL על ידי הכבד, הממחזר את מנת החלבון שלהם, ולפחות באופן חלקי, מבטל את עודפי הכולסטרול דרך המרה.
המרה עם חומצות המרה שלה, החיוניות לספיגה נכונה של שומנים במעי, נספגת בחלקה מחדש וחלקה מסולקת עם הצואה. ישנן תרופות, הנקראות שרפים המסייעים לחומצות מרה, המגבילות את ספיגתן החוזרת של המעי במעי על ידי גירוי סינתזתן לשעבר; מכיוון שתהליך זה משתמש בכולסטרול הקיים בגוף, תרופות אלו מורידות את הכולסטרול.אחוז מלחי המרה הנספגים מחדש מועבר לכבד ושם חילוף החומרים של הכולסטרול מתחיל מחדש.
