כְּלָלִיוּת
סוכני אלקילציה הם סוג תרופות המשמשות לטיפול בסרטן. מולקולות אלו פועלות על ידי חיבור (כלומר הכנסת) קבוצות אלקיל בין שני הגדילים המרכיבים את הסליל הכפול של ה- DNA.
בתאים בריאים ישנם מנגנוני הגנה לתיקון הנזק שעלול להיגרם ל- DNA. בתאים סרטניים, לעומת זאת, מנגנונים אלה הרבה פחות יעילים ולכן תאים חולים רגישים במיוחד לנזקים הנגרמים על ידי גורמי אלקילציה. עם זאת, תרכובות אלה גם מראות רעילות מסוימת כלפי תאים בריאים, במיוחד ברמה של אותן רקמות המתאפיינות במחזור תאים מהיר, כפי שקורה, למשל, בריריות מערכת העיכול, במח העצם או על העור. הקרקפת.
ה- DNA מורכב משני גדילים המחוברים זה לזה ויוצרים סליל כפול.
ה- DNA מורכב ממונומרים רבים, הנקראים נוקלאוטידים. ישנם 4 סוגים של נוקלאוטידים: אדנין (A), גואנין (G), ציטוזין (C) ותימין (T), המשלבים זוגות ייחודיים של AT (אדנין-תימין) ו- CG (ציטוזין-גואנין) המחוברים יחד על ידי קשרי מימן. .
רצף הבסיסים הנמצא לאורך מולקולת ה- DNA נושא את המידע הגנטי.
סוכני האלקילציה תלויים במינון, כלומר כמות התאים הסרטניים שמתים היא ביחס ישר לכמות התרופה בה משתמשים.
ניתן לתת אותן לבד או בשילוב עם תרופות אחרות ו / או אסטרטגיות טיפוליות אחרות.
לאחרונה התגלה כי "היפרתרמיה, בשילוב עם טיפול עם חומרי אלקילציה, מסוגל לשפר את השפעותיו.
הִיסטוֹרִיָה
לפני השימוש בהם ככימותרפיה אנטיאופלסטית, סוכני אלקילציה היו ידועים יותר בשם "חרדל גופרית". חרדל גופרית הם אלים גזים שלפוחית (כלומר הם יוצרים שלפוחיות על העור) ששימשו כנשק כימי במהלך מלחמת העולם הראשונה.
שני פרמקולוגים - לואי גודמן ואלפרד גילמן - החלו ללמוד תרכובות אלה בשנת 1942, לבקשת משרד ההגנה של ארצות הברית. שני הפרמקולוגים הבחינו כי חרדל גופרית הם חומרים נדיפים מכדי להשתמש בהם במחקרי מעבדה, ולכן החליפו את אטום הגופרית (S) של חרדל הגופרית באטום חנקן (N). חרדל חנקני, מאופיין בתנודתיות נמוכה יותר ויציבות רבה יותר.
חרדל החנקן היו סוכני האלקילציה הראשונים שנחקרו לשימוש אפשרי בטיפול בגידולים.
סוגי סוכני אלקילציה
ניתן לחלק את סוכני האלקילציה המשמשים לטיפול בסרטן לשלוש קטגוריות, בהתאם לאופן בו הם מבצעים את פעולתם.
סוכני אלקילציה קלאסיים
סוכני האלקילציה הקלאסיים מוגדרים ככאלה מכיוון שבמבנה שלהם הם מציגים קבוצות אלקילציה אמיתיות המוחדרות בתוך הגדיל הכפול של ה- DNA. קבוצת האלקילציה נקשרת לאטום חנקן הנמצא במבנה הגואנין (אחד מארבעת הנוקלאוטידים ש להמציא DNA).
קטגוריה זו כוללת:
- ה חרדל חנקני, ביניהם בולטים מכלורטמין, מלפלן, chlorambucil, אסטרמוסטין, ציקלופוספמיד, ifosfamide וכן uramustine.
- ה ניטרוסוריאה, שהם חלק מהם קרמוסטין, לומסטין וכן סטרפטוזוצין.
- ה אלקיל סולפונאטים, ביניהם אנו מוצאים את בוסולפן.
- ה אזירידין, ביניהם אנו מוצאים את תיוטפה (או tio-TEPA) ונגזרותיו. תרופות אלו נחשבות בדרך כלל לסוכני אלקילציה קלאסיים, אך לעיתים יכולות להיחשב כסוכני אלקילציה לא שגרתיים.
תרכובות הפועלות כסוכני אלקילציה
תרכובות אלה אינן מקשרות קבוצת אלקיל אמיתית בגדיל הכפול של ה- DNA, אך הן נקשרות אליה באותו אופן כמו סוכני אלקילציה קלאסיים.
קטגוריה זו כוללת את i מתחמי איברי פלטינה. בין אלה אנו מוצאים ציספלטין, קרבופלטין, אוקסלילפלאטין וכן סאטרפלטין.
סוכני אלקילציה לא שגרתיים
סוכנים אלה משלבים קבוצת אלקיל בתוך הסליל הכפול של ה- DNA, אך בניגוד לסוכני האלקילציה הקלאסיים - הקבוצה קשורה לאטום חמצן הנמצא במבנה הגואנין. קטגוריה זו כוללת את פרוקרבזין ואני triazeni (לְרַבּוֹת דקרבזין, מיטוזולומיד וכן temozolomide).
יישומים
סוכני אלקילציה נמצאים בשימוש נרחב בטיפול במספר סוגי סרטן, כולל לוקמיה, לימפומות, קרצינומות וסרקומות. סוגים מסוימים של סוכני אלקילציה נראים סלקטיביים לגידולים ספציפיים. הנה כמה דוגמאות:
- ה ניטרוסוריאה הם משמשים בעיקר לטיפול בגידולים במוח;
- ה מלפלן הוא משמש למיאלומה נפוצה;
- ה אלקיל סולפונאטים הם משמשים לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית;
- שם תיוטפה הוא משמש לטיפול בסרטן השד והשחלות ולסרטן שלפוחית השתן.
