כְּלָלִיוּת
גלקטוזמיה היא מחלה מטבולית נדירה, המועברת במסלול אוטוזומלי רצסיבי ומאופיינת בחוסר יכולת לחילוף של גלקטוז, סוכר המצוי בעיקר בחלב.
חלב, לקטוז וגלקטוז
הסוכר האופייני לחלב ומוצרי חלב, לקטוז, הוא דו סוכר אשר במעי מתפרק לגלוקוז וגלקטוז, הודות להתערבות של האנזים הלקטאז (חסר בנושאים שאינם סובלים מחלב). הגלקטוז שנספג כך מועבר במהירות לכבד דרך מחזור הפורטל, שם הוא מטבוליזם: בתחילה הופך לגלוקוז 1-פוספט, ניתן להפוך אותו לגלוקוז 6-פוספט (לאחר מכן לחמצון לצורכי אנרגיה) או לכוון אותו לסינתזה של גליקוגן.
המרת הגלקטוז לגלוקוז 1-פוספט מתרחשת הודות לשלושה אנזימים, שהיעדרם הספציפי מוליד שלוש צורות שונות של גלקטוזמיה:
- גלקטוקינאז: הגלקטוז זרחני עם ATP והופך לגלקטוז 1-פוספט.
- Gallatose 1-phosphate uridyl-transferase (GALT): גלקטוז 1-פוספט מוחלף ב- UDP גלוקוז כדי לייצר UDP-גלקטוז וגלוקוז 1-פוספט.
- UDP-galactose 4-epimerase: UDP-galactose הופך ל- UDP-glucose, אשר בתורו יכול להפוך למצע בתגובה הקודמת המזרזת על ידי טרנסאז.
תסמיני גלקטוזמיה אִבחוּן יַחַס
צורות של גלקטוזמיה ותסמינים קשורים
גלקטוזמיה קלאסית עקב פגם גלוקוז 1-פוספט אורידיל טרנספראז
זוהי הצורה הנפוצה ביותר, המשפיעה - באופן מעיד - על יילוד אחד בכל 40,000 / 60,000. יש עלייה ברמות הגלקטוז בדם ובגלקטוז 1-פוספט בתאים. הריכוז התוך-תאי המוגבר של גלקטוז 1-פוספט גורם לנזקים ותסמינים של מערכת העצבים המרכזית, הכבד והכליות:
- עייפות, הקאות, אובדן תיאבון (סירוב חלב), התייבשות, עיכוב גדילה;
- אנמיה המוליטית, צהבת (עור צהוב, עיניים צהובות) כללית וממושכת;
- אי שקט, עוויתות: אם לא מטפלים, פגיעה במערכת העצבים המרכזית יכולה לגרום לפגיעה מוחית בפיגור פסיכו -מוטורי, עד לתרדמת;
- נטייה לאלח דם, במיוחד מאשרישיה קולי;
- עלייה ניכרת בגודל הכבד (הפטומגליה); מאוחר יותר שחמת הכבד;
- תפקוד כלייתי לקוי;
- בצקת, מיימת;
- התפתחות קטרקט;
- אי ספיקת שחלות;
הסימפטומים של גלקטוזמיה קלאסית יכולים להתבטא כבר בפגישות ההנקה הראשונות, או בכל מקרה בשבוע הראשון, לפעמים אפילו לפני ביצוע בדיקות הסינון.ללא טיפול, המחלה מתפתחת לצורה קטלנית תוך מספר ימים או חודשים לאחר אי ספיקת כליות וכבד.
גלקטוזמיה עקב פגם בגלקטוקינאז
התדירות נמוכה יותר, שווה לכמקרה אחד ב -100 אלף תינוקות. יש עלייה ברמות הגלקטוז בדם וגלקטיטול (רעיל), הנובעת ממנו דרך מסלול מטבולי חלופי. הסימפטום האופייני הוא אטימות העדשה, בעוד שמכיוון שאין ייצור ותוך -תאיים של גלקטוז 1 -פוספט הצטברות - האיברים האחרים המעורבים בגלקטוזמיה הקלאסית נחסכים.התפתחות פסיכומוטורית היא תקינה, אך עיכובים קלים אפשריים קוגניטיביים וצמיחה.
גלקטוזמיה עקב פגם UDP-galactose 4-epimerase
צורה נדירה מאוד. אם הפגם מבודד, אז המחסור באנזים מוגבל לתאי דם אדומים ולויקוציטים, הקורס הוא בעיקר אסימפטומטי או ניואנס, והפרעות נוירולוגיות נדירות מאוד. אם פגם האנזים כללי, צורה זו של גלקטוזמיה מתבטאת בתמונות קליניות קשות עם הופעה מוקדמת, בדומה לאלה האופייניים לגלקטוזמיה קלאסית.
אִבחוּן
אבחון הגלקטוזמיה מתרחש בהקשר של בדיקות סקר, כגון בדיקת בוטלר ובאסה, ובדיקת פייגן, המאפשרות אבחון סלקטיבי של גלקטוזמיה כאשר יש חשד. כמו כן ניתן למדוד את רמות הגלקטוז -1 פוספט בכדוריות הדם האדומות, תוך הערכת תפקודן האנזימטי; ניתן לקבוע את רמות הגלקטוז בשתן, על ידי ניטור תפקודי הכבד והכליות באמצעות בדיקות כימיה בדם ספציפיות. בדיקות הראו טרנסמינאזות גבוהות, היפוגליקמיה עם חומצה מטבולית, היפרבילרובינמיה, אלבומינוריה, אמינו -חומצה כללית ואובדן מלחים.
בדיקה מולקולרית גנטית תבטל כל ספק.
אם ההריון נחשב כסיכון לגלקטוזמיה, למשל בשל הימצאות המחלה אצל בן משפחה, הרופא יכול לבצע בדיקת סקר טרום לידתית באמצעות דיקור מי שפיר או דגימת וילות כוריונית. על האישה ההרה בסיכון לאמץ תזונה דלת גלקטוז בכדי להימנע מהסיכון לפגיעה בעובר.
יַחַס
הטיפול בגלקטוזמיה לא מסובך הוא פשוט ויעיל: יש צורך לסלק באופן מיידי את כל מקורות הגלקטוז מהתזונה (חלב ומוצרי חלב מלכתחילה, מוחלפים בחלב ירקות, כגון אורז או סויה), תוך שמירה על תזונה ללא סוכר לכל החיים. יש לבצע התערבות זו באופן מיידי לנוכח החשד הקליני של גלקטוזמיה, עד לאבחון מעמיק יותר.
במקרה של תסמינים, עם זאת, יש צורך במעקב קפדני אחר המטופל; בעוד שההפאטומגליה מופחתת, ההקאות מפסיקות ומצב התזונה והצמיחה מנורמל, אם ההתערבות הטיפולית אינה מיידית, לא ניתן לשחזר את הנזק המוחי.
עם הגיל עלינו לשים לב היטב למקורות הנסתריים של לקטוז וגלקטוז: הסוכרים הללו, למעשה, קיימים בפירות (איברים מן החי כגון כבד, כליות ומוח) וניתן להוסיף אותם כתוספים במוצרים משומרים. כגון בשר נרפא, ניוקי תפוחי אדמה, רטבים, פודינגים, לחם, כמה שימורים, מאפים, מאפים, מרקים, שוקולד חלב וסוכריות שמנת. יש צורך לצרוך כמה ירקות כגון אפונה, שעועית, סלק ועדשים. כמויות מוגבלות, מכיוון שהן מכילות כמות קטנה של גלקטוז.
עבור מחסור ב- UDP-galactose 4-epimerase, הטיפול חייב לכלול צריכה מינימלית של גלקטוז (שווה ל -1.5 גרם ליום לפחות).
לכן הפרוגנוזה של גלקטוזמיה מצוינת אם השליטה התזונתית מוקדמת ומתאימה; עם זאת, דיווחו על למידה, שפה, תפקוד מוטורי והפרעות שיווי משקל (רעידות, אטקסיה) בילדים הסובלים מגלקטוזמיה. אצל נשים הסובלות מגלקטוזמיה, הסיכון להתפתחות אי ספיקת שחלות עולה.
