הבה נזכור בקצרה שאינסולין הוא הורמון חיוני המאפשר מעבר גלוקוז מהדם לתאים, ומונע מריכוז הדם שלו (גליקמיה) לעלות גבוה מדי. לא כל תאי הגוף זקוקים לאינסולין כדי לספוג גלוקוז; "עם זאת, הורמון, חיוני לשרירים ורקמות השומן, שהם לבדם מהווים כ -60% ממסת הגוף.
כתגובה לעמידות לאינסולין, הגוף מפעיל מנגנון פיצוי המבוסס על שחרור מוגבר של אינסולין; במקרים אלה אנו מדברים על היפראינסולינמיה, כלומר רמות גבוהות של ההורמון בדם.אם בשלבים ההתחלתיים פיצוי זה מסוגל לשמור על רמת הסוכר בדם ברמות נורמליות (אוגליקמיה), בשלב מתקדם התאים הלבלב האחראים לייצור אינסולין אינם מסוגלים להתאים את הסינתזה שלו; התוצאה היא עלייה ברמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה.
לבסוף, בשלב המלא, הפחתה נוספת בריכוז האינסולין בפלזמה - בשל התשישות ההדרגתית של תאי בטא בלבלב - קובעת את הופעת ההיפרגליקמיה גם בתנאי צום.
לכן, באופן לא מפתיע, עמידות לאינסולין היא לעתים קרובות החדר של סוכרת.
כדי להבין את הסיבות הביולוגיות מאחורי האבולוציה השלילית הזו יש צורך בידע מספיק על מנגנוני הרגולציה של גליקמיה ועל ההורמונים המשתתפים בה. בקצרה, עמידות לאינסולין קובעת:
- עלייה בהידרוליזה של טריגליצרידים ברקמת השומן, עם עלייה בחומצות השומן בפלזמה;
- ירידה בספיגת הגלוקוז בשרירים, וכתוצאה מכך ירידה במצבורי הגליקוגן;
- סינתזה בכבד יותר של גלוקוז בתגובה ל"ריכוז מוגבר של חומצות שומן בדם והיעלמות התהליכים המעכבים אותו; כתוצאה מכך יש עלייה ברמות הגליקמיה בצום.
- הוא סבור כי היפראינסולינמיה מפצה גורמת לכך שתא הבטא אינו מסוגל להפעיל את כל אותם המנגנונים המולקולריים הדרושים לתפקודו התקין ולהישרדותו התקינה. הפונקציונליות הירידה של תאי הלבלב האחראים לסינתזת אינסולין פותחת את הדלתות לסוכרת מסוג II.
רקמת השריר מייצגת את האתר העיקרי של עמידות לאינסולין היקפי; אולם במהלך פעילות גופנית רקמה זו מאבדת את התלות באינסולין והגלוקוז מסוגל להיכנס לתאי השריר גם בנוכחות רמות אינסולין נמוכות במיוחד.
, קורטיזול וגלוקגון, המסוגלים לעכב את פעולת האינסולין, עד לקביעת עמידות לאינסולין כאשר הם קיימים בעודף (כפי שקורה בדרך כלל בתסמונת קושינג).
הדרכים שבהן הורמונים אלה מתנגדים לאינסולין הם השונים ביותר: לדוגמה, הם יכולים לפעול על קולטני אינסולין על ידי הפחתת מספרם (זה המקרה של GH), או על התמרת האות שהושתל על ידי הקשר לקולטן האינסולין ( הפעולה הביולוגית האחרונה הזו מורכבת מהפצה מחדש של מובלי הגלוקוז GLUT4 * מהתא התוך -תאי לקרום הפלזמה; כל זה מאפשר להגדיל את אספקת הגלוקוז. אפילו אספקה אקסוגנית של הורמונים אלה (למשל קורטיזון או הורמון גדילה) יכולה לקבוע עמידות לאינסולין. ייתכנו גם סיבות גנטיות הנגרמות על ידי מוטציות בקולטן האינסולין. אולם ברוב המקרים לא ניתן לקבוע בבירור את הסיבות להתנגדות לאינסולין.
בנוסף למרכיב התורשתי הבלתי נמנע, ברוב המקרים עמידות לאינסולין משפיעה על אנשים שנפגעו ממחלות ומצבים כגון יתר לחץ דם, השמנת יתר (בפרט האנדרואיד או הבטן), הריון, כבד שומני, תסמונת מטבולית, שימוש בסטרואידים אנבוליים, טרשת עורקים, תסמונת שחלות פוליציסטיות, היפר -אנדרוגניזם ודיסליפידמיה (ערכים גבוהים של טיגליצרידים וכולסטרול LDL הקשורים לכמות מופחתת של כולסטרול HDL). מצבים אלה, הקשורים למרכיב הגנטי הבלתי נמנע, מייצגים גם סיבות / השלכות אפשריות של עמידות לאינסולין וחשובות עבור האבחנה שלה.
.
לפעמים משתמשים גם בעקומה הגליקמית הקלאסית, שנוכחות עמידות לאינסולין מציגה מגמה נורמלית יחסית, רק כדי להציג - לאחר מספר שעות - ירידה מהירה בגליקמיה (עקב היפראינסולינמיה).
. כמו כן שימושים הם העזרים המסוגלים להפחית או להאט את ספיגת המעיים של סוכרים (אקרבוז ותוספי סיבים כגון גלוקומנאן ופסיליום). כמה תרופות המשמשות לטיפול בסוכרת, כגון מטפורמין, הוכיחו את יעילותן גם בטיפול ב- " עמידות לאינסולין; עם זאת, חשוב מאוד להתערב קודם כל בתזונה ורמת הפעילות הגופנית, ופונים לטיפול תרופתי רק כאשר שינויים באורח החיים אינם מספיקים.* תאי רקמת השריר והשומן "סופגים" את רמת הגלוקוז בדם דרך קרום הפלזמה. זהו תהליך של דיפוזיה מקלה המתבצעת על ידי משפחה של מעבדי גלוקוז, שחלקם קיימים באופן מכונן על פני התא (GLUT1) וחלקם מועברים על הממברנה כתגובה לגירויים שונים (GLUT4). בין גירויים אלה, החזק והידוע ביותר מיוצג על ידי אינסולין.
