נערך על ידי ד"ר שרה בגגיאטו
גנים המעורבים בסכיזופרניה
כיום הגנים המעורבים בסכיזופרניה הם COMT (cathecol-O-methyltransferase; NRG1 (neuregulin 1) ו- DISC 1 (מופרע בסכיזופרניה 1). חלק מהתכונות העיקריות הקשורות לגנים המעורבים יוסברו בקצרה להלן.
- COMT הוא הגן המקודד לאנזים המשפיל את הקטכולמינים. הוא מתבטא בריכוזים גבוהים בקליפת המוח הקדם חזיתית ובהיפוקמפוס, ליתר דיוק במרחב החוץ-סינפטי. מכיוון שיש מעט מובילים עבור המוליך הנוירוטרנסמיטר דופמין בקליפת המוח הקדם חזיתית, ההשערה היא של- COMT יש תפקיד של פיצוי עבור דופמין בקליפת המוח. מחקרים פרהפרונטאליים הראו גם כי פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד בגן COMT גורם לירידה בפעילות האנזים במוח ובלימפוציטים. ירידה זו בפעילות האנזימטית גורמת לרמת דופמין גבוהה יותר בקליפת המוח הקדם חזיתית.
- NRG1 וקולטן ERB4 שלו ממלאים תפקיד חשוב מאוד במהלך התפתחות מערכת העצבים המרכזית. בפרט נראה שהם חשובים לצורתם של interneurons GABAergic המכילים פרבלבומין. לא רק זה, בתקופה שלאחר הלידה, NRG1 נראה כממלא תפקיד חשוב בפלסטיות בסינפסה הגלוטמטרית והוא מעורב גם בהבחנה של אוליגודנדרוציטים.
- DISC1 הוא חלבון עוגן, בעל מספר פונקציות. הוא מעורב בתהליכים כמו ריבוי אבות עצביים, התמיינות והתנפחות דנדריטים. ברמה של קליפת המוח הקדם חזיתית, הוא משפיע על שטף מילולי.
הפרעות במערכת העצבים המרכזית
לצד השינויים הגנטיים שתוארו, נצפה גם כי לאנשים שנפגעו מסכיזופרניה יש שינויים במבנה המוח ובתפקודו.
לדוגמה, נמצא כי מסת המוח וגודלם של חולים סכיזופרניים מופחתים. שינויים בגודל המערכת החדריים או האונות הקדמיות צצו גם כן. בפרט, אחד מאזורי המוח הרגישים ביותר לסכיזופרניה הוא קליפת המוח הגבי-לטרו-קדמי, אשר בתנאים של פתולוגיה מראה שינויים. באופן ספציפי, האוכלוסיות העצביות המושפעות באזור המוח הזה הן בעיקר שלוש: נוירונים פירמידליים, אינטרואיונים GABAergic ואקסונים שמקורם בנוירונים בתלמוס ומנוירונים דופאמינרגיים.
- נוירונים פירמידליים מהווים כ -75% מהנוירונים בקליפת המוח. הם נוירונים המשתמשים בגלוטמט, נוירוטרנסמיטור מעורר, החשוב לביצוע נכון של תפקודים קוגניטיביים. מחקרים רבים הוכיחו את נוכחותם של שינויים אנטומיים ברמת הנוירונים הללו; לדוגמא, לחולים סכיזופרניים היו עוקבים דנדריטים מופחתים, דנדריטים קצרים יותר וגידול גרוע יותר מאשר נבדק בריא. זה הוביל להשערה כי לאדם שנפגע מסכיזופרניה יש ירידה בתשומות מעוררות, ולכן שינוי במערכת הגלוטמט.
- אינטרואירונים GABAergic, המשתמשים ב- GABA, מוליך עצבי מעכב, מייצגים כ -25% מהנוירונים בקליפת המוח. הם מסדירים את פעילות הנוירונים הפירמידליים. כיום ידוע כי בסכיזופרניה יש שינוי בנוירונים המעכבים GABAergic בקליפת המוח. בפרט מתועדת הפחתה ברמות ה- GAD67, האנזים העיקרי שמסנתז GABA.
- אקסונים שמקורם בנוירונים בתלמוס ובנוירונים דופאמינרגיים במוח התיכון מווסתים את פעילות הנוירונים הפירמידליים והאינטרונים GABAergic. הוכח כי אנשים סכיזופרניים מראים הפחתה באות הדופאמינרגי אשר יכול לנבוע או להפחתה במספר האקסונים. או סינתזה מופחתת של דופמין.הנחה היא גם כי הזמינות המופחתת של דופמין עשויה לנבוע משינוי בגן COMT, האחראי לרמות הדופמין בקליפת המוח.
מכיוון שנראה שהליקויים הקשורים לזיכרון העבודה הם מאפיין מוזר של הפתולוגיה הנבדקת, הגיוני שניסיון להבין את מהות השינויים במעגל העצבי בקליפת המוח עשוי להיות שימושי לזיהוי מולקולות מטרה חדשות.
לאחרונה, לצד מערכות הנוירוטרנסמיטר הקלאסיות שהוזכרו לעיל, הוכח כי ניתן לשנות מערכות איתות אחרות גם בסכיזופרניה. בין אלה נראה כי מסלול ה- kynurenin, האחראי לסינתזה של חומצה kynורנית, ממלא תפקיד חשוב. למעשה הוכח כי חומצה kynורנית קיימת בריכוזים גבוהים במוחם של אנשים הסובלים מסכיזופרניה.
חומצה קינורנית
חומצה קינורנית היא תוצר הנובע ממטבוליזם של חומצת האמינו טריפטופן, בעל פעילות נוירו -עיכוב ברמה של מערכת העצבים המרכזית והוא מעורב בכמה מחלות ניווניות. מחקרים רבים מצביעים על כך שניתן לשלב בין תרופות המסוגלות להפחית את הרמות הגבוהות של חומצה קינורנית המצוי במוחם של חולים סכיזופרניים עם הטיפול האנטי -פסיכוטי הנוכחי לטיפול בהפרעות קוגניטיביות של הפרעה זו. אנטי פסיכוטיות מסוגלות לפעול לקראת סימפטומים חיוביים כגון הזיות ו הזיות, אך הן אינן מסוגלות לפעול על הגירעון הקוגניטיבי. ישנן תקוות רבות לאסטרטגיה טיפולית חדשה זו הכוללת חומצה קינורנית. למעשה, ישנם מחקרים שנערכו על מודלים של בעלי חיים בהם נבדקו יכולות קוגניטיביות לאחר טיפול בחומצה קינורנית. ממחקרים אלה עלה כי רק 28% מבעלי החיים בהם ייצור יתר של חומצה קינורנית נגרם, לא הצליח לפתור בעיות שחיות הביקורת פתרו בשלווה.