רכיבים פעילים: Degarelix
אבקת FIRMAGON 80 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
תוספות אריזה של Firmagon זמינות למידות האריזה:- אבקת FIRMAGON 80 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
- אבקת FIRMAGON 120 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
מדוע משתמשים ב- Firmagon? לשם מה זה?
FIRMAGON מכיל degarelix. Degarelix הוא חוסם הורמונים המסונתז כימית המשמש לטיפול בסרטן הערמונית בחולים מבוגרים. Degarelix מחקה הורמון טבעי (הורמון משחרר גונדוטרופין, GnRH) וחוסם ישירות את השפעתו. בכך, degarelix מפחית באופן מיידי את רמת ההורמון הגברי טסטוסטרון הממריץ סרטן ערמונית.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Firmagon
אין להשתמש ב- FIRMAGON - אם אתה אלרגי ל- degarelix או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פירמגון
ספר לרופא אם יש לך את התנאים הבאים:
- יש לך בעיות בלב או בקצב הלב (הפרעות קצב) או שאתה משתמש בתרופות לטיפול בבעיה זו. בעיות של קצב הלב עלולות להחמיר עם השימוש ב- FIRMAGON.
- אתה סובל מסוכרת. החמרה או הופעת סוכרת עלולה להתרחש. אם אתה חולה סוכרת, עליך למדוד את רמת הסוכר בדם בתדירות גבוהה יותר.
- סובל מבעיות בכבד. ייתכן שיהיה עליך לבדוק את תפקוד הכבד שלך.
- אתה סובל ממחלת כליות. השימוש ב- FIRMAGON לא נחקר בחולים עם מחלת כליות חמורה.
- יש לך אוסטאופורוזיס או כל מצב אחר שמשפיע על חוזק העצמות שלך. ירידה ברמות הטסטוסטרון עלולה לגרום לירידה בסידן בעצמות (דילול העצמות).
- סובל מרגישות יתר חמורה. השימוש ב- FIRMAGON לא נחקר בחולים עם תגובות רגישות יתר חמורות.
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים או למתבגרים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של פירמגון
FIRMAGON עשויה להפריע לתרופות מסוימות המשמשות לבעיות בקצב הלב (למשל קינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון וסוטלול) או תרופות אחרות שיכולות להשפיע על קצב הלב (למשל מתדון (המשמש להקלה על כאבים וכחלק מטיפולים בגמילה מהתמכרות לסמים), מוקסיפלוקססין ( אנטיביוטיקה), אנטי פסיכוטיות).
ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, לרבות תרופות שהושגו ללא מרשם.
אזהרות חשוב לדעת כי:
למי שמבצע פעילויות ספורט
השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
נהיגה ושימוש במכונות
תחושת עייפות וסחרחורת הן תופעות לוואי שכיחות שיכולות להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. תופעות אלו עשויות לנבוע מהטיפול או מהמחלה עצמה.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Firmagon: מינון
בדרך כלל יש לתת את התרופה על ידי רופא או אחות.
המינון ההתחלתי המומלץ הוא שתי זריקות רצופות של 120 מ"ג. לאחר מכן תקבל זריקה של 80 מ"ג לחודש. הנוזל המוזרק יוצר ג'ל המשחרר degarelix במשך חודש.
יש להזריק FIRMAGON רק מתחת לעור (תת עורית). אסור להזריק FIRMAGON לכלי דם (תוך ורידי). יש לנקוט באמצעי זהירות כדי למנוע הזרקה בשוגג לווריד. יש לשנות את נקודת ההזרקה באזור הבטן.
אם שכחת להשתמש ב- FIRMAGON
אם אתה חושב ששכחת את המינון החודשי שלך של FIRMAGON, אנא הודע זאת לרופא. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, שאל את הרופא שלך.
הוראות לשימוש נכון
הערה:
אין לנער את הגבס
האריזה מכילה בקבוקון של אבקה ומזרק ממס הממולא מראש שיש להכין להזרקה תת עורית.
- הסר את המכסה מחבילת מתאם הבקבוקון. חבר את המתאם לבקבוקון האבקה על ידי לחיצה כלפי מטה עד שהקצה עובר דרך פקק הגומי והמתאם נקיש למקומו.
- הכן את המזרק הממולא על ידי הכנסת הבוכנה
- הסר את מכסה המזרק הממולא. חבר את המזרק לבקבוקון האבקה על ידי הברגתו על המתאם. העבר את כל הממס לבקבוקון האבקה.
- שמירה על המזרק מוכנס לתוך המתאם, מערבולת בעדינות עד שהנוזל צלול וחף מחלקיקים או אבקה שאינם מומסים. אם האבקה נדבקת לבקבוקון מעל פני הנוזל, ניתן להטות את הבקבוקון מעט. לנענע כדי למנוע קצף. טבעת של בועות אוויר קטנות על פני הנוזל מקובלת. הליך השחזור בדרך כלל אורך מספר דקות, אך במקרים מסוימים הוא עשוי להימשך עד 15 דקות.
- הפוך את הבקבוקון הפוך והמשך עד לקו הסימון של מזרק ההזרקה. הקפד תמיד לשאוב את עוצמת הקול המדויקת ולהתאים לכל בועות.
- נתק את המזרק מהמתאם והכנס את מחט ההזרקה העמוקה לעור לתוך המזרק.
- תן זריקה תת עורית עמוקה. לשם כך: אחזו בעור הבטן, הרימו את הרקמה התת עורית והכניסו את המחט לעומק בזווית של לא פחות מ 45 מעלות. הזריקו לאט 4 מ"ל של FIRMAGON 80 מ"ג מיד לאחר היישוב מחדש. *
- אין לתת זריקות באזורים בהם המטופל עלול להיחשף ללחץ, למשל באזור החגורה, בהם יש רצועות או ליד הצלעות. אין להזריק ישירות לווריד. משוך בעדינות את בוכנת המזרק כדי לבדוק אם נשאף דם. אם יש דם במזרק, אין להשתמש עוד בתרופה, להפסיק את ההליך ולזרוק את המזרק והמחט (צור מנה חדשה למטופל).
* יציבות כימית-פיזית הוכחה במהלך השימוש במשך שעתיים בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס. מנקודת מבט מיקרוביולוגית, אלא אם כן שיטת הכינון מחדש אינה כוללת את הסיכון לזיהום חיידקי, יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני ותנאי השימוש הם באחריות המשתמש.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פירמגון
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות אלרגיות חמורות לתרופה זו נדירות. צור קשר עם הרופא שלך בדחיפות אם אתה מפתח פריחה חמורה, גירוד או קוצר נשימה או קושי. אלה יכולים להיות סימפטומים של תגובה אלרגית קשה.
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 משתמשים)
שטיפות, כאבים ואדמומיות באתר ההזרקה. תופעות הלוואי באתר ההזרקה שכיחות יותר במינון ההתחלתי ופחות נפוצות במינון התחזוקה.
נפוץ (עשוי להשפיע על עד 1 מכל 10 משתמשים)
- נפיחות, גושים והתרפפות באתר ההזרקה
- צמרמורת, חום או תסמונת דמוית שפעת לאחר הזריקה
- הפרעות שינה, עייפות, סחרחורת, כאבי ראש
- עלייה במשקל, בחילות, שלשולים, רמות גבוהות של כמה אנזימי כבד
- הזעת יתר (כולל הזעות לילה), פריחה
- אֲנֶמִיָה
- כאבים והפרעות שריר -שלד
- הפחתת נפח האשך, נפיחות בשד, אימפוטנציה.
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 משתמשים)
- אובדן החשק המיני, כאבי אשכים, כאבי אגן, כשל בשפיכה, גירוי באברי המין, כאבי חזה
- דיכאון, שינויים נפשיים
- אדמומיות עור, נשירת שיער, גושי עור, קהות
- תגובות אלרגיות, כוורות, גירוד
- ירידה בתיאבון, עצירות, הקאות, יובש בפה, כאבי בטן ואי נוחות, עלייה ברמת הסוכר / סוכרת בדם, עלייה בכולסטרול, שינויים בסידן בדם, ירידה במשקל
- לחץ דם מוגבר, שינויים בקצב הלב, שינויים באק"ג (הארכת QT), תחושה של פעימות לב לא תקינות, קוצר נשימה, בצקת היקפית
- חולשת שרירים, התכווצויות שרירים, נפיחות / נוקשות במפרקים, אוסטאופורוזיס / אוסטאופניה, כאבי פרקים
- דחף תכוף להעביר שתן, דחף להעביר שתן, קושי או כאבים בהעברת שתן, מתן שתן בלילה, פגיעה בכליות, בריחת שתן.
- ראייה מטושטשת
- אי נוחות באתר ההזרקה כולל ירידה בלחץ הדם וקצב הלב (תגובה וזובאגלית)
- מְבוּכָה
נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1000 משתמשים)
- נויטרופניה פברילית (ספירת תאי דם לבנים נמוכה מאוד בשילוב עם חום) התקף לב, אי ספיקת לב.
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 משתמשים)
- זיהום, מורסה ונמק באתר ההזרקה
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית.
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוקונים, המזרקים והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
לאחר כינון מחדש
תרופה זו יציבה במשך שעתיים בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס.
בשל הסיכון לזיהום מיקרוביאלי, יש להשתמש בתרופה זו באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, השימוש בתרופה זו הוא באחריות המשתמש.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל FIRMAGON
- החומר הפעיל הוא degarelix. כל בקבוקון מכיל 80 מ"ג degarelix (כאצטט). לאחר השחזור 1 מיליליטר מהפתרון המשוחזר מכיל 20 מ"ג degarelix
- המרכיב הנוסף באבקה הוא מניטול (E421).
- הממס הוא מים להזרקות.
כיצד נראית תיבת FIRMAGON ומה היא מכילה
FIRMAGON הוא אבקה וממס לתמיסה להזרקה. לאבקה מראה לבן עד לבן. הממס הוא פתרון ברור וחסר צבע.
FIRMAGON זמין בשתי חבילות.
חבילה של מגש אחד המכיל: בקבוקון אחד של אבקה המכיל 80 מ"ג degarelix ומזרק מלא אחד המכיל 4.2 מ"ל ממס, בוכנה אחת, מתאם בקבוקון אחד ומחט הזרקה אחת.
חבילה של 3 מגשים המכילים: 3 בקבוקונים של אבקה המכילה 80 מ"ג degarelix ו -3 מזרקים מלאים המכילים 4.2 מ"ל ממס, 3 בוכנות, 3 מתאמי בקבוקון ו -3 מחטי הזרקה.
לא כל החבילות עשויות להיות למכירה.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
FIRMAGON 80 MG אבקה וממסה לפתרון הניתן להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 80 מ"ג degarelix (בצורה של אצטט).
לאחר הכינון מחדש, כל מ"ל של תמיסה מכיל 20 מ"ג degarelix.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה וממס לתמיסה להזרקה.
אבקה: אבקה לבנה עד לבן.
ממס: פתרון ברור וחסר צבע.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
FIRMAGON הוא אנטגוניסט משחרר גונדוטרופין (GnRH) המיועד לטיפול בחולים מבוגרים הסובלים מסרטן ערמונית מתקדם תלוי הורמון.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מינון התחזוקה הראשון צריך להינתן חודש לאחר המינון ההתחלתי.
יש לעקוב אחר ההשפעה הטיפולית של degarelix באמצעות פרמטרים קליניים ורמות אנטיגן ספציפית לערמונית בסרום (PSA). מחקרים קליניים הראו כי דיכוי רמות הטסטוסטרון (T) מתרחש מיד לאחר מתן המינון ההתחלתי, כאשר רמות הטסטוסטרון בסרום תואמות את אלה של סירוס רפואי (טסטוסטרון (T
במקרה של מטופלים עם תגובה לא אופטימלית, יש לאשר שרמות הטסטוסטרון בסרום נותרו מדוכאות מספיק.
מאחר שדגראליקס אינו מעורר עלייה בטסטוסטרון, אין צורך לשלב אנטי -אנדרוגן כהגנה מפני העלייה בתחילת הטיפול.
אוכלוסיות מיוחדות
קשישים, חולים עם ליקוי בכבד או בכליות:
אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים או בחולים עם ליקוי בכבד או בינוני בכבד או בכליות (ראה סעיף 5.2). לא נערכו מחקרים על חולים עם ליקוי בכבד או בכליות ולכן יש צורך בזהירות בטיפול בהם (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
אין שימוש ספציפי ב- FIRMAGON בילדים ומתבגרים בטיפול במבוגרים גברים עם סרטן ערמונית תלוי הורמונלי.
שיטת ניהול
יש לשחזר את FIRMAGON לפני הניהול. עיין בסעיף 6.6 להנחיות שחזור וניהול.
FIRMAGON מיועדת לשימוש תת עורי בלבד, אין לתת לווריד.
ניהול תוך שרירי אינו מומלץ מכיוון שלא נחקר.
FIRMAGON ניתנת בזריקה תת עורית באזור הבטן. יש לשנות את מקום ההזרקה מעת לעת. יש לתת זריקות באזורים ללא לחץ, למשל הרחק מחגורות או רצועות אלסטיות ולא ליד הצלעות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצויים, המפורטים בסעיף 6.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
השפעות על מרווח QT / QTc
טיפול ממושך במחסור באנדרוגן עשוי להאריך את מרווח QT. אלקטרוקרדיוגרמות מעקב תקופתיות (חודשיות) בוצעו במחקר המאשר השוואת FIRMAGON עם leuprorelin; מרווח נצפה בשני הטיפולים. QT / QTc גדול מ -450 מילישניות שניות כ -20% מהחולים ויותר מ -500 אלפיות השנייה אצל 1% ו -2% מהחולים בקבוצות degarelix ו- leuprorelin, בהתאמה (ראה סעיף 5.1).
FIRMAGON לא נחקרה בחולים עם היסטוריה של מרווח QT מתוקן מעל 450 אלפיות השנייה, בחולים עם היסטוריה או גורמי סיכון לטורסדס דה פוינטס ובמטופלים המטופלים במקביל בתרופות שיכולות להאריך את מרווח QT. לכן. יש לשקול היטב את יחס התועלת / הסיכון של טיפול ב- FIRMAGON בחולים כאלה (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
מחקר יסודי של QT הראה כי לא הייתה השפעה מהותית של degarelix על מרווח QT / QTc (ראה סעיף 4.8).
ספיקת כבד
חולים עם בעיות כבד ידועות או חשודות לא נכללו במחקרים קליניים ארוכי טווח עם degarelix. נצפו עליות מתונות וחולפות ב- ALT וב- ASAT, לא מלווה בעלייה בבילירובין או בסימפטומים קליניים. מעקב אחר תפקודי הכבד מומלץ בחולים עם הפרעות כבד ידועות או חשודות במהלך הטיפול. הפרמקוקינטיקה של degarelix נחקרה לאחר מתן תוך ורידי יחיד בנבדקים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 5.2).
ליקוי כלייתי
Degarelix לא נחקר בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, ולכן מומלץ להיזהר בחולים כאלה.
רגישות יתר
Degarelix לא נחקר בחולים עם היסטוריה של אסטמה חמורה שלא טופלה, תגובות אנפילקטיות או אורטיקריה חמורה או אנגיואדמה.
שינויים בצפיפות העצם
מקרים של ירידה בצפיפות העצם דווחו בספרות הרפואית בקרב גברים שעברו אורכיקטומיה או שטופלו באגוניסטים של GnRH. ניתן להניח כי לתקופות ארוכות של דיכוי רמות הטסטוסטרון בבני אדם עשויות להיות השפעות על צפיפות העצם.צפיפות העצם לא נמדדה במהלך הטיפול ב- degarelix.
סבילות לגלוקוז
הפחתה בסבילות לגלוקוז נצפתה בקרב גברים שעברו אורכיקטומיה או שטופלו באגוניסטים של GnRH. ניתן להבחין בהתפתחות או החמרה של סוכרת, לכן יש לפקח על חולי סוכרת בתדירות גבוהה יותר של רמות הגלוקוז בדם כאשר הם עוברים טיפול במניעת אנדרוגן. השפעת degarelix על רמות האינסולין והגלוקוז לא נחקרה.
מחלות לב וכלי דם
בחולים שעברו טיפול במחסור באנדרוגן, דווחו בספרות מחלות לב וכלי דם כמו שבץ ושבץ. לכן יש לקחת בחשבון את כל גורמי הסיכון הלב וכלי הדם.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא נערכו מחקרים רשמיים של אינטראקציה בין תרופות.
מאחר שטיפול במחסור באנדרוגן יכול להאריך את מרווח ה- QTc, יש לשקול בזהירות שימוש במקביל ב- degarelix עם תרופות הידועות כמארכות את מרווח ה- QTc או תרופות המסוגלות לעורר טורסדה דה פוינטס, כגון תרופות אנטי -קצב מסוג IA, למשל כינידין, דיסופירמיד) או כיתה. III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), מתדון, מוקסיפלוקסין, אנטי פסיכוטיות וכו '(ראה סעיף 4.4).
Degarelix אינו מצע של מערכת CYP450 אנושית ולא הראה שום אינדוקציה או עיכוב בַּמַבחֵנָה של CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A4 / 5. לכן אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות בין תרופות הקשורות לאיזואנזימים הנ"ל אינן סבירות.
04.6 הריון והנקה
הריון והנקה
אין אינדיקציות לשימוש ב- FIRMAGON בנשים.
פוריות
FIRMAGON יכולה לעכב את פוריות הגבר כל עוד הטסטוסטרון מדוכא.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- FIRMAGON אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עייפות והתנודדות הן תופעות לוואי שכיחות שיכולות להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
ההשפעות הבלתי רצויות הנפוצות ביותר שנצפו במהלך טיפול ב- degarelix במחקרי שלב III המאששים (N = 409) נובעות מההשפעות הפיזיולוגיות הצפויות של דיכוי הטסטוסטרון, והן כוללות שטיפה ועליה במשקל (שנצפתה בקרב 25% ו -7%, בהתאמה, מהחולים שטופלו למשך שנה אחת), או תגובות שליליות באתר ההזרקה. דיווחו על תחלואה זמנית של צמרמורות, חום או סימפטומים דמויי שפעת (ב -3%, 2% ו -1% מהחולים, בהתאמה) תוך שעות לאחר הטיפול.
תגובות הלוואי באתר ההזרקה שדווחו היו בעיקר כאבים ואריתמה, שדווחו בקרב 28%ו -17%מהחולים, בהתאמה, נפיחות (6%), התקרחות (4%) ויצירת גושים (3) דווחו בתדירות נמוכה יותר.%). אירועים אלה התרחשו בעיקר עם המינון ההתחלתי ואילו במהלך טיפול אחזקה במינון של 80 מ"ג שכיחות אירועים אלה לכל 100 זריקות הייתה: 3 לכאבים ומורסות באתר ההזרקה או נמק באתר ההזרקה אשר עשוי לדרוש טיפול כירורגי / ניקוז.
טבלה של תגובות שליליות
תדירות ההשפעות הבלתי רצויות המפורטות להלן מוגדרת על פי המוסכמות הבאות:
שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 e
טבלה 1: תדירות תופעות הלוואי שדווחו בקרב 1259 חולים שטופלו בסך הכל ב- 1781 מטופלים במשך שנה אחת (מחקרים שלב II ו- III) ומדוחות שלאחר השיווק.
* תוצאה פיזיולוגית ידועה של דיכוי הטסטוסטרון
תיאור תגובות שליליות נבחרות
וריאציות בפרמטרי מעבדה
שינויים בפרמטרים מעבדתיים שנצפו במהלך שנת טיפול אחת במחקר שלב III המאשר (N = 409) היו באותו טווח הן ב- degarelix והן בקבוצת המשוואות האגוניסטים GnRH (leuprorelin). ערכים חריגים במידה ניכרת (> 3 * ULN) של טרנסמינאזות בכבד (ALT, AST ו- GGT) נצפו אצל 2-6% מהחולים עם ערכים תקינים בתחילת הטיפול לאחר הטיפול בשתי התרופות. ערכים לפני הטיפול, ירידות ניכרות בערכים המטולוגיים, המטוקריט (≤0.37) והמוגלובין (≤115 גרם / ליטר) נצפו ב -40% ו-13-15%, בהתאמה, לאחר טיפול בשתי התרופות. אשר מודד את הירידה בערכים ההמטולוגיים ניתן לייחס לפתולוגיה הבסיסית או כתוצאה מטיפול במניעת אנדרוגן. ערכים לא תקינים של אשלגן.
(≥5.8 mmol / L), קריאטינין (≥177 μmol / L) ו- BUN (≥10.7 mmol / L) בחולים עם ערכים תקינים לפני הטיפול נצפו ב -6%, 2%ו -15%, בהתאמה. של מטופלים שטופלו ב- degarelix וב-
3%, 2% ו -14% מהחולים שטופלו ב- leuprorelin.
שינויים בערכי הא.ק.ג
שינויים במדידות הא.ק.ג שנצפו במהלך שנת טיפול אחת במחקר שלב III המאשר (N = 409) היו באותו טווח הן ב- degarelix והן ב-
טופל באגוניסט GnRH (leuprorelin) כמשווה. שלושה מטופלים (500 אלפיות השנייה. מתחילת המחקר ועד לסיום המחקר, ממוצע השינויים ב- QTcF עמד על 12.0 מילישניות בקבוצת דגראליקס ו -16.7 אלפיות השנייה בקבוצת leuprorelin.
העדר ההשפעה הגלומה של degarelix על ריפולריזציה לבבית (QTcF), קצב לב, הולכה AV, דפולריזציה לבבית או מורפולוגיה של T או U אושרה על ידי מחקר QT יסודי בנבדקים בריאים (N = 80) שקיבל עירוי IV. של degarelix במשך 60 דקות, והגיע לממוצע Cmax של 222 ng / ml, בערך פי 3-4 מה- Cmax שהתקבל במהלך הטיפול בסרטן הערמונית.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות חשודות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר מאזן התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "נספח V .
04.9 מנת יתר
אין ניסיון קליני בהשפעות של מנת יתר חריפה של degarelix. במקרה של מנת יתר, יש לעקוב מקרוב אחר המטופל, ואם יש צורך בכך, יש לתת טיפול תומך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: טיפול אנדוקריני, אנטגוניסטים הורמונליים אחרים וחומרים נלווים.
קוד ATC: L02BX02.
מנגנון הפעולה
Degarelix הוא אנטגוניסט סלקטיבי של הורמון גונדוטרופין (GnRH) המתחבר באופן תחרותי והפיך לקולטני GnRH יותרת המוח, ובכך מפחית במהירות את שחרור הגונדוטרופינים, הורמון הלוטייניזציה (LH) והורמון מגרה זקיקים (FSH), וכתוצאה מכך הפחתת טסטוסטרון מופחתת. (T) על ידי האשכים. ידוע כי סרטן הערמונית הוא רגיש ומגיב לטיפולים המסירים את מקור האנדרוגנים. בניגוד לאגוניסטים של GnRH, אנטגוניסטים של GnRH אינם גורמים לעלייה ב- LH וכתוצאה מכך זינוק בטסטוסטרון / גירוי הגידול ותסמינים פוטנציאליים התלקחות לאחר תחילת הטיפול.
מנה אחת של 240 מ"ג של degarelix, ואחריה מנת תחזוקה חודשית של 80 מ"ג, גורמת לירידה מהירה בריכוזי LH ו- FSH וכתוצאה מכך לטסטוסטרון. ריכוז הסרום של דיהידרוטסטוסטרון (DHT) יורד באותו אופן כמו אלו של הטסטוסטרון. Degarelix יעיל להשיג ולשמור על דיכוי הטסטוסטרון הרבה מתחת לרמות הסירוס הרפואיות של 0.5 ng / mL. מינון התחזוקה החודשי של 80 מ"ג מאפשר לשמור על דיכוי הטסטוסטרון בקרב 97% מהחולים במשך שנה אחת לפחות. לא נצפו שיאים של טסטוסטרון לאחר זריקות לאחר הזריקה הראשונה במהלך הטיפול ב- degarelix. רמות החציון הטסטוסטרון לאחר שנה אחת של טיפול היו 0.087 ng / mL (טווח בין רבעוני 0.06-0.15) N = 167.
תוצאות מחקר שלב III המאשר
היעילות והבטיחות של degarelix הוערכו במחקר פתוח, רב -מרכזי, אקראי, בקרה אקטיבית, קבוצתית מקבילה. במינון תת עורי חודשי של 160 מ"ג (40 מ"ג / מ"ל) או 80 מ"ג (20 מ"ג / מ"ל), בהשוואה למינון תוך -שרירי חודשי של 7.5 מ"ג leuprorelin בחולים עם סרטן ערמונית הדורשים טיפול במניעת אנדרוגן. סך של 620 מטופלים חולקו באקראי לשלוש קבוצות הטיפול, מתוכם 504 (81%) מטופלים השלימו את המחקר. בקבוצת degarelix 240/80 מ"ג, 41 (20%) חולים הפסיקו את המחקר, לעומת 32 (16%) חולים בקבוצת leuprorelin.
מתוך 610 החולים שטופלו:
• 31% סבלו מסרטן ערמונית מקומי
• 29% סבלו מסרטן ערמונית מתקדם מקומי
• 20% סבלו מסרטן ערמונית גרורתי
• ל -7% היה מצב גרורתי לא ידוע
• 13% טופלו בעבר בניתוח או בהקרנות או שהגבירו PSA.
הדמוגרפיה הבסיסית דומה לכל הקבוצות. הגיל הממוצע היה 74 שנים (טווח 47 עד 98 שנים). המטרה העיקרית הייתה להוכיח את היעילות של degarelix בהשגת ושמירה על דיכוי הטסטוסטרון מתחת ל- 0.5 ng / ml במהלך 12 חודשי הטיפול: מינון התחזוקה האפקטיבי הנמוך ביותר של 80 מ"ג. degarelix נבחר.
השגת רמות הטסטוסטרון (T) בסרום ≤ 0.5 ng / ml
FIRMAGON יעיל בהשגת דיכוי טסטוסטרון מהיר, ראה טבלה 2.
טבלה 2: אחוז החולים שהשיגו T≤0.5 ng / mL לאחר תחילת הטיפול.
הימנע מעליות פתאומיות בטסטוסטרון
עלייה פתאומית מוגדרת כחריגה מרמת הטסטוסטרון הבסיסית של ≥ 15% בשבועיים הראשונים.
עלייה פתאומית בטסטוסטרון לא נצפתה באף אחד מהחולים שטופלו ב- degarelix; הייתה ירידה ממוצעת בטסטוסטרון של 94% ביום 3. רוב החולים שטופלו ב- leuprorelin חוו עלייה בטסטוסטרון, עם עלייה ממוצעת ברמות הטסטוסטרון של 65% ביום 3. הבדלים אלה היו מובהקים סטטיסטית (p
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור דיכוי הטסטוסטרון לאחר שנה של טיפול ב- degarelix או leuprorelin. היתרון הקליני של degarelix בהשוואה ל- leuprorelin הקשור לאנטי-חנקן לא הוכח.
שיקום רמות הטסטוסטרון
במחקר שכלל חולים עם עליית PSA לאחר טיפול מקומי (בעיקר כריתת ערמונית רדיקלית וקרנות), ניתנה FIRMAGON לתקופה של שבעה חודשים ולאחר מכן תקופת ניטור של שבעה חודשים. הזמן החציוני להחלמה של רמות הטסטוסטרון (> 0.5 ng / mL, מעבר לרמות הסירוס) לאחר הפסקת הטיפול היה 112 ימים (מחושב מתחילת תקופת הניטור, כלומר 28 ימים לאחר הזריקה האחרונה.). הזמן החציוני להגיע לרמות הטסטוסטרון> 1.5 ng / mL (מעל הגבול התחתון של הטווח הנורמלי) היה 168 ימים.
יעילות לטווח ארוך
הצלחה טיפולית הוגדרה במחקר כהשגת רמות סירוס רפואי ביום 28 ושמירה על ריכוזי טסטוסטרון שלא יעלו על 0.5 ng / ml בכל אחד מ -364 ימי הטיפול.
טבלה 3: הסתברות מצטברת של טסטוסטרון ≤ 0.5 ng / mL מהיום 28 ליום 364.
* אומדני קפלן מאייר לקבוצות
הישג של הפחתת אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA)
גודל הגידול לא נמדד ישירות במהלך המחקר הקליני אך הייתה תגובת גידול חיובי עקיף הוכח כי הפחתה PSA חציונית של PSA עם degarelix לאחר 12 חודשים.
ערכי PSA החציוניים במחקר הבסיסי היו:
• 19.8 ng / mL (טווח בין רבעוני: P25 9.4 ng / mL, P75 46.4 ng / mL) בקבוצת degarelix 240/80 מ"ג
• 17.4 ng / mL (טווח בין רבעוני: P25 8.4 ng / mL, P75 56.5 ng / mL) בקבוצת leuprorelin 7.5 מ"ג.
ההבדלים מובהקים סטטיסטית (עמ
רמות האנטיגן הספציפי של הערמונית הופחתו ב -64% לאחר שבועיים של טיפול ב- degarelix, ב -85% לאחר חודש וב -95% לאחר שלושה חודשים, נותרו מדוכאים (כ -97%) במשך תקופת טיפול אחת. שנה.
מיום 56 ליום 364, לא היו הבדלים משמעותיים בשיעורי השינוי מתחילת המחקר בין degarelix לבין המשווה.
השפעה על נפח הערמונית
שלושה חודשים של טיפול ב- degarelix (משטר מנה 240/80 מ"ג) הביאו לירידה של 37% בנפח הערמונית הנמדד על ידי אולטרסאונד טרנס-רקטלי בחולים הזקוקים לטיפול הורמונלי לפני הקרנות ובחולים שהיו מועמדים לסירוס רפואי. ההפחתה בנפח הערמונית הייתה דומה לזו שהושגה עם goserelin בתוספת הגנה אנטי-אנדרוגנית.
השפעות על מרווחי QT / QTc
בדיקות אלקטרוקרדיוגרמות בוצעו מעת לעת במחקר המאשר השוואת FIRMAGON עם leuprorelin. עם שני הטיפולים, מרווח QT / QTc גדול מ -450 אלפיות השנייה נצפה בכ -20% מהחולים. מתחילת המחקר ועד סוף המחקר, השינויים החציוניים שנמדדו ב- FIRMAGON עמדו על 12.0 אלפיות השנייה ועם leuprorelin 16.7 אלפיות השנייה.
נוגדנים נגד דגרליקס
ההתפתחות של נוגדנים נגד דגרליקס נצפתה אצל 10% מהחולים לאחר שנה של טיפול ב- FIRMAGON וב- 29% מהחולים לאחר טיפול ב- FIRMAGON עד 5.5 שנים. אין אינדיקציות לכך שהיווצרות נוגדנים אלה משפיעה על יעילות ובטיחות FIRMAGON עד 5.5 שנות טיפול.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית שחררה את FIRMAGON מחובתה להגיש את תוצאות המחקרים בכל קבוצות המשנה של אוכלוסיית הילדים (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן תת עורית של 240 מ"ג degarelix בריכוז של 40 מ"ג / מ"ל לחולים עם סרטן ערמונית במחקר המרכזי CS21, הימים AUC0-28 היו 635 (602-668) יום * ng / ml, Cmax היה 66.0 (61.0- 71.0). 20 מ"ג / מ"ל. לאחר Cmax, ריכוז הפלזמה של degarelix יורד באופן דו-פאזי עם מחצית חיים ממוצעת (t½) של 29 ימים עם מינון התחזוקה. לניהול תת עורי הוא תוצאה של שחרור איטי מאוד של degarelix מ ההפקדה שנוצרת באתר ההזרקה. ההתנהגות הפרמקוקינטית של התרופה מושפעת מהריכוז שלה בתמיסה להזרקה. לכן, Cmax והזמינות הביולוגית נוטים לרדת עם עלייה בריכוז המינון בזמן שמחצית החיים נוטה ד להגדיל. לכן, אין להשתמש בעוצמות מינון אחרות מאלו המומלצות.
הפצה
נפח ההפצה בקרב גברים מבוגרים בריאים הוא כ -1 ליטר / ק"ג. הכריכה לחלבון פלזמה נאמדת בכ -90%.
ביו טרנספורמציה
Degarelix עובר פירוק פפטיד נפוץ במהלך המעבר במערכת הכבד המרה ובעיקר מופרש כשברי פפטיד בצואה. לא נמצאו מטבוליטים משמעותיים בדגימות פלזמה לאחר מתן תת עורי. חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי degarelix אינו מצע של מערכת CYP450 אנושית.
חיסול
אצל גברים בריאים, כ- 20-30% ממינון תוך ורידי יחיד מופרש בשתן, דבר המצביע על כך ש-70-80% מופרשים דרך מערכת הכבד. פינוי degarelix שניתן כמנה תוך ורידית אחת (0.864-49.4 מק"ג / ק"ג) בקרב גברים מבוגרים בריאים היה 35-50 מ"ל / שעה / ק"ג.
אוכלוסיות מיוחדות:
חולים עם ליקוי כלייתי
מחקרים פרמקוקינטיים לא נערכו בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות. רק כ- 20-30% מהמינון של degarelix מופרש ללא שינוי על ידי הכליות. ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית המחקר המאשר שלב III הוכיח כי הסליקה של degarelix בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני מופחתת בכ -23%; לכן לא מומלץ להתאים מינון לחולים כאלה. ולכן מומלץ להיזהר בחולים אלה.
חולים עם ליקוי בכבד
Degarelix הוערך במחקר פרמקוקינטי בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. לא נצפו סימנים לחשיפת יתר בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד בהשוואה לנבדקים בריאים. לא נדרשות התאמות מינון בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני. חולים עם תפקוד לקוי של הכבד לא נחקרו, ולכן מומלץ להיזהר בקבוצה זו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי רבייה בבעלי חיים הראו כי degarelix גורם לאי פוריות אצל בעלי חיים זכרים. זה נובע מההשפעה התרופתית הפיכה.
במחקרי רעילות פוריות אצל נשים, degarelix נתן תוצאות צפויות בשל המאפיינים הפרמקולוגיים שלו. זה גורם להאריך תלוי במינון של זמן ההזדווגות וההריון, מספר קטן של corpora lutea, ועלייה באובדן לפני ההשתלה לפני ההשתלה, הפלות, מקרי מוות עובריים / עוברים מוקדמים, לידות מוקדמות ומשך הלידה.
מחקרי בטיחות פרמקולוגית פרה -קלינית, מחקרים על רעילות חוזרת ונשנית, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן לא הראו סיכונים מיוחדים למין האנושי. בפרט, שני הלימודים בַּמַבחֵנָה זֶה in vivo לא הראו הארכת QT.
לא נצפתה רעילות ספציפית לאיברים במחקרים חריפים, תת -חריפים או כרוניים בחולדות ובקופים לאחר מתן תת -עורי של degarelix. גירוי מקומי הקשור לתרופות ציין כאשר degarelix ניתנה תת עורית במינונים גבוהים לבעלי חיים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אָבָק
מניטול (E421)
מֵמֵס
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר לימודי תאימות, אין לערבב מוצר זה עם תרופות אחרות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
לאחר כינון מחדש
יציבות כימית-פיזית הוכחה במהלך השימוש במשך שעתיים בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס. מבחינה מיקרוביולוגית, אלא אם כן שיטת הכינון מחדש אינה כוללת את הסיכון לזיהום חיידקי, יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא משתמשים בו. זמני ותנאי השימוש הם באחריות המשתמש.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין אמצעי זהירות מיוחדים.
לתנאי אחסון המוצר המשוחזר ראו סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון זכוכית (סוג I) עם פקק גומי ברומובוטיל ואטימה מתהפכת מאלומיניום המכילה אבקת 80 מ"ג לתמיסה להזרקה
מזרק זכוכית מלא (סוג I) עם בוכנת אלסטומר, מכסה וקו סימון של 4 מ"ל המכיל 4.2 מ"ל ממס
בּוּכנָה
מתאם בקבוקון
מחט הזרקה (25G 0.5 x 25 מ"מ)
אריזת FIRMAGON זמינה בשתי אריזות:
חבילה של מגש אחד המכיל: בקבוקון אחד של אבקה, מזרק ממס אחד ממולא, בוכנה אחת, מתאם בקבוקון אחד ומחט.
חבילה של 3 מגשים המכילים: 3 בקבוקונים של אבקה, 3 מזרקים ממסים מלאים, 3 בוכנות, 3 מתאמי בקבוקון ו -3 מחטים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות בשוק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
בצע את ההוראות לשיקום מחדש בזהירות.
ניהול ריכוזים שונים אינו מומלץ שכן היווצרות הפקדת ג'ל מושפעת מהריכוז. הפתרון המחודש צריך להיות נוזל שקוף, נקי מחלקיקים לא מומסים.
הערה:
• אין לנער את הגבס
האריזה מכילה בקבוקון של אבקה ומזרק ממס מלא המיועד להכנה להזרקה תת עורית.
.1 הסר את המכסה מאריזת מתאם הבקבוקון. הצמד את המתאם לבקבוקון האבקה על ידי לחיצה כלפי מטה עד שהקצה עובר דרך פקק הגומי והמתאם נקיש למקומו.
2. הכינו את המזרק הממולא על ידי הכנסת הבוכנה
3. הסר את מכסה המזרק הממולא. חבר את המזרק לבקבוקון האבקה על ידי הברגתו על המתאם. העבר את כל הממס לבקבוקון האבקה.
4. שמירה על המזרק מוכנס לתוך המתאם, מערבולת בעדינות עד שהנוזל צלול וחף מחלקיקים או אבקה שאינם מומסים. אם האבקה נדבקת לבקבוקון מעל פני הנוזל, ניתן להטות מעט את הבקבוקון. הימנע מנערות כדי למנוע הַקצָפָה.
היווצרות טבעת של בועות אוויר קטנות על פני הנוזל מקובלת. הליך השחזור בדרך כלל אורך מספר דקות אך במקרים מסוימים הוא יכול להימשך עד 15 דקות.
5. הפוך את הבקבוקון הפוך וצייר עד לקו הסימון של מזרק ההזרקה.
הקפד תמיד לשאוב את עוצמת הקול המדויקת ולהתאים לכל בועות אוויר.
6. נתק את המזרק מהמתאם והכנס את המחט להזרקה תת עורית עמוקה לתוך המזרק.
7. תן זריקה תת עורית עמוקה. לשם כך: אחזו בעור הבטן, הרימו את הרקמה התת עורית והכניסו את המחט לעומק בזווית של לא פחות מ 45 מעלות.
הזריקו לאט 4 מ"ל של FIRMAGON 80 מ"ג מיד לאחר היישוב מחדש.
אין לתת זריקות באזורים בהם המטופל עלול להיות נתון ללחץ, למשל באזור החגורה, בהם יש רצועות או ליד הצלעות.
אין להזריק ישירות לווריד. משוך בעדינות את בוכנת המזרק כדי לבדוק אם נשאף דם. אם יש דם במזרק, אין להשתמש עוד בתרופה, להפסיק את ההליך ולזרוק את המזרק והמחט (צור מנה חדשה למטופל).
לא נדרשות הוראות מיוחדות לחיסול.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Ferring Pharmaceuticals A / S
פלאס קיי פיקרס 11
DK-2300 קופנהגן S
דנמרק
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/08/504/001
039232018
האיחוד האירופי/1/08/504/003
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 17/02/2009
תאריך החידוש האחרון: 19/09/2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE נובמבר 2014