רכיבים פעילים: סיטגליפטין, מטפורמין (מטפורמין הידרוכלוריד)
טבליות מצופות סרט Janumet 50 מ"ג / 850 מ"ג
תוספות אריזה של Janumet זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט Janumet 50 מ"ג / 850 מ"ג
- טבליות מצופות סרט Janumet 50 מ"ג / 1,000 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Janumet? לשם מה זה?
Janumet מכילה שתי תרופות שונות הנקראות sitagliptin ו- metformin.
- סיטגליפטין שייך לסוג תרופות הנקראות מעכבי DPP-4 (מעכבי דיפפטיל פפטידאז 4)
- מטפורמין משתייך לסוג תרופות הנקראות ביגואנידים.
הם עובדים יחד כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם של חולים מבוגרים עם סוג של סוכרת הנקראת "סוכרת מסוג 2".תרופה זו מסייעת בהעלאת רמות האינסולין המיוצר לאחר הארוחות ומפחיתה את כמות הסוכר המיוצר על ידי הגוף.
יחד עם דיאטה ופעילות גופנית, תרופה זו מסייעת בהורדת רמות הסוכר בדם. ניתן להשתמש בתרופה זו לבד או עם תרופות אחרות לסוכרת (אינסולין, סולפונילוריאה או גליטאזונים).
מהי סוכרת מסוג 2?
סוכרת מסוג 2 היא מחלה שבה הגוף אינו מייצר מספיק אינסולין והאינסולין המיוצר על ידי הגוף אינו פועל כמו שצריך. הגוף שלך יכול גם לייצר יותר מדי סוכר. כאשר זה קורה, הסוכר (גלוקוז) בונה זה יכול להוביל לבעיות רפואיות חמורות כגון מחלות לב, מחלות כליות, עיוורון וכריתת רגל.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Janumet
אין ליטול את Janumet:
- אם אתה אלרגי לסיטגליפטין, מטפורמין או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
- אם יש לך קטואסידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת עם ירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות) או שחלת בתרדמת סוכרתית
- אם יש לך בעיות בכליות
- אם יש לך זיהום חמור או מיובש
- אם אתה עומד לבצע צילום רנטגן הכולל שימוש בחומר ניגודיות. יהיה עליך להפסיק את נטילת Janumet בזמן הצילום ולאחר יומיים או יותר לאחר מכן לפי הוראות הרופא שלך, תלוי כיצד הכליות שלך עובדות
- אם קיבלת התקף לב לאחרונה או שיש לך בעיות קשות במחזור הדם, כגון 'הלם' או קשיי נשימה
- אם יש לך בעיות בכבד
- אם אתה שותה אלכוהול לעודף (כל יום ורק מדי פעם)
- אם את מניקה
אין ליטול את Janumet אם יש לך אחת מהבעיות לעיל ושוחח עם הרופא שלך על שיטות אחרות לניהול הסוכרת שלך.
אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Janumet.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Janumet
מקרים של דלקת בלבלב (לבלב) דווחו בחולים שטופלו ב- Janumet (ראה סעיף 4).
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Janumet:
- אם יש לך או הייתה לך מחלת הלבלב (כגון דלקת בלבלב)
- אם יש לך או היו לך אבני מרה, תלות באלכוהול או רמות גבוהות מאוד של טריגליצרידים (סוג של שומן) בדם. מצבים רפואיים אלה עשויים להגביר את הסיכון לפתח דלקת הלבלב (ראה סעיף 4)
- אם יש לך סוכרת מסוג 1. זה נקרא לפעמים סוכרת תלויה באינסולין
- אם יש לך סוכרת קטואצידוזיס (סיבוך של סוכרת עם סוכר גבוה בדם, ירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות)
- אם יש לך אחד מהתסמינים הבאים: תחושת קור או אי נוחות, בחילה או הקאות קשות, כאבי בטן, ירידה מיותרת במשקל, התכווצויות שרירים, נשימה בתדירות גבוהה מדי. Metfomine hydrochloride, אחד החומרים הפעילים ב- Janumet, יכול לגרום לתופעת לוואי נדירה אך חמורה הנקראת חומצה לקטית (עלייה בחומצה לקטית בדם) שעלולה לגרום למוות. חמצת לקטית היא מקרה חירום רפואי ויש לטפל בבית חולים. אם יש לך אחד מהתסמינים של חומצה לקטית הפסק לקחת את Janumet והתייעץ עם רופא מיד (ראה סעיף 4).
- אם אי פעם הייתה לך תגובה אלרגית לסיטגליפטין, מטפורמין או Janumet (ראה סעיף 4)
- אם אתה לוקח סולפונילוריאה או אינסולין, תרופות לסוכרת, יחד עם Janumet, מכיוון שעלולה להתרחש הורדה מרובה מדי של סוכר בדם (היפוגליקמיה). הרופא שלך עשוי להפחית את מינון הסולפונילוריאה או האינסולין
- אם אתה צריך לעבור ניתוח בהרדמה כללית, עמוד שדרה או אפידורל. יתכן שתצטרך להפסיק את נטילת Janumet לכמה ימים לפני הניתוח ואחריו.
אם אינך בטוח אם כל האמור לעיל חל עליך, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Janumet. במהלך הטיפול ב- Janumet, הרופא שלך יבדוק את תפקוד הכליות שלך לפחות פעם בשנה ותדירות יותר אם אתה קשיש או אם תפקוד הכליות שלך נמצא בגבול הנורמלי או אם אתה בסיכון להחמיר.
ילדים ומתבגרים
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 אינם צריכים להשתמש בתרופה זו. לא ידוע אם השימוש בתרופה זו בטוח ויעיל בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Janumet
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
התרופות הבאות חשובות במיוחד:
- תרופות (נלקחות דרך הפה, בשאיפה או בזריקה) המשמשות לטיפול במחלות דלקתיות, כגון אסתמה ודלקת פרקים (סטרואידים)
- תרופות ספציפיות לטיפול בלחץ דם גבוה (מעכבי ACE)
- תרופות המגבירות את ייצור השתן (משתנים)
- תרופות ספציפיות לטיפול באסתמה הסימפונות (בטא סימפתומימטיקה)
- חומרי ניגוד מיודים או תרופות המכילות אלכוהול
- תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בבעיות קיבה כגון cimetidine
- דיגוקסין (לטיפול בדופק לא סדיר ובעיות לב אחרות). ייתכן שיהיה צורך לבדוק את רמת הדיגוקסין בדם אם נלקח יחד עם Janumet.
Janumet עם אלכוהול
הימנע מאלכוהול בעת נטילת Janumet שכן אלכוהול עלול להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (ראה סעיף 4).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
אסור ליטול תרופה זו במהלך ההריון או אם את מניקה.
ראה סעיף 2, אין ליטול את Janumet.
נהיגה ושימוש במכונות
לתרופה זו אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, דיווחו על סחרחורת וחוסר שינה עם sitagliptin, מה שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
נטילת תרופה זו עם תרופות אחרות הנקראות סולפונילוריאה או עם אינסולין עלולה לגרום להיפוגליקמיה, שעלולה להשפיע על יכולת הנהיגה שלך, שימוש במכונות או עבודה ללא חסמי הגנה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Janumet: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
- קח טאבלט:
- פעמיים ביום דרך הפה,
- עם ארוחות כדי להפחית את הסיכוי להופעת קיבה.
- ייתכן שהרופא יצטרך להגדיל את המינון כדי לשלוט בסוכר בדם.
עליך להמשיך בתזונה המומלצת על ידי הרופא שלך במהלך הטיפול בתרופה זו ולוודא שצריכת הפחמימות שלך מחולקת באופן שווה לאורך כל היום.
לא סביר שתרופה זו גורמת להורדה חריגה של רמות הסוכר בדם (היפוגליקמיה). כאשר תרופה זו משמשת עם תרופה סולפונילוריאה או עם אינסולין, סוכר בדם עלול להתרחש והרופא שלך עשוי להפחית את המינון של הסולפונילוריאה או אינסולין.
מדי פעם ייתכן שיהיה עליך להפסיק את נטילת התרופה לזמן קצר. שוחח עם הרופא שלך להוראות אם אתה:
- יש מצב שעשוי להיות קשור להתייבשות (אובדן גדול של נוזלי גוף) כגון הקאות קשות, שלשולים או חום, או אם אתה שותה הרבה פחות נוזלים מהרגיל
- מתכננת לעבור ניתוח
- עליך להזריק חומר ניגוד לצורך צילום רנטגן
אם שכחת לקחת את Janumet
אם אתה מתגעגע למנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם אינך זוכר עד שתגיע המנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה והמשך במינון הרגיל.
אין ליטול מנה כפולה של תרופה זו.
אם תפסיק לקחת את Janumet
המשך ליטול תרופה זו כל עוד הרופא רשם זאת על מנת שתוכל להמשיך לעקוב אחר רמת הסוכר בדם. אין להפסיק את נטילת התרופה מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך. אם תפסיק לקחת את Janumet, רמת הסוכר בדם עלולה לעלות שוב.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Janumet
אם אתה לוקח יותר מהמינון שנקבע של תרופה זו, פנה לרופא מיד. פנה לבית החולים אם יש לך סימפטומים של חומצה לקטית כגון תחושת קור או בחילה, בחילות או הקאות קשות, כאבי בטן, ירידה במשקל בלתי מוסברת, התכווצויות שרירים או נשימה בתדירות גבוהה מדי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Janumet
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את Janumet ופנה מיד לרופא אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות:
- כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה) העלולים להאריך את הגב עם או בלי בחילות והקאות, מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים לדלקת בלבלב (דלקת הלבלב).
לעיתים רחוקות ביותר (עשויה להתרחש עד 1 מתוך 10,000 איש) לחולים הנוטלים מטפורמין (אחד החומרים הפעילים ב- Janumet) סבל ממצב חמור הנקרא חומצה לקטית (עודף של חומצת חלב בדם). אירוע זה שכיח יותר אצל אנשים שכליותיהם אינן מתפקדות כראוי.
הפסק לקחת את התרופה ופנה מיד לרופא אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים:
- בחילה או נסיגה, כאבי בטן (כאבי בטן), התכווצויות שרירים, ירידה לא מוסברת במשקל, נשימה מהירה ותחושה של קור או אי נוחות.
אם יש לך תגובה אלרגית חמורה (תדירות לא ידועה), כולל פריחה, כוורות, שלפוחית העור / קילוף העור ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה, הפסק את הטיפול עם תרופה זו וצרי קשר עם הרופא שלך מיד. הרופא שלך עשוי לרשום תרופה לטיפול בתגובה האלרגית שלך ותרופה אחרת לסוכרת שלך.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות לאחר התחלת סיטגליפטין בעת נטילת מטפורמין:
שכיח (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 10 אנשים): רמת סוכר נמוכה בדם, בחילות, גזים, הקאות
לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים): כאבי בטן, שלשולים, עצירות, ישנוניות.
חלק מהחולים חוו שלשולים, בחילות, גזים, עצירות, כאבי בטן או הקאות כשהתחילו את השילוב של סיטגליפטין ומטאפורמין יחד (התדירות נפוצה).
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת התרופה עם סולפוניל אוריאה כגון גלימפיריד:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): רמת סוכר נמוכה בדם
נפוץ: עצירות
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת תרופה זו בשילוב עם פיוגליטזון:
נפוץ: נפיחות בידיים או ברגליים
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת תרופה זו בשילוב עם אינסולין:
שכיח מאוד: רמת סוכר נמוכה בדם
לא נדיר: יובש בפה, כאבי ראש
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות במהלך ניסויים קליניים כאשר נטלו sitagliptin לבד (אחת התרופות הכלולות ב- Janumet) או במהלך השימוש לאחר אישור של Janumet או sitagliptin לבד או עם תרופות אחרות לסוכרת:
שכיח: רמת סוכר נמוכה בדם, כאבי ראש, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, נזלת או מחניק באף וכאבי גרון, דלקת מפרקים ניוונית, כאבים בזרועות או ברגליים
לא נדיר: סחרחורת, עצירות, גירוד
תדירות לא ידועה: בעיות בכליות (הדורשות לעיתים דיאליזה), הקאות, כאבי פרקים, כאבי שרירים, כאבי גב, מחלת ריאות ביניים
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת מטפורמין בלבד:
שכיח מאוד: בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן ואובדן תיאבון.
תסמינים אלה יכולים להתרחש כאשר אתה מתחיל ליטול מטפורמין ובדרך כלל נעלם:
נפוץ: טעם מתכתי
נדיר מאוד: ירידה ברמות הויטמין B12, הפטיטיס (בעיה בכבד), כוורות, אדמומיות העור (פריחה) או גירוד.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Janumet
- החומרים הפעילים הם סיטגליפטין ומטפורמין. כל טבליה מצופה בסרט (טבליה) מכילה מונוהידראט פוספט של סיטגליפטין המקביל ל- 50 מ"ג של סיטגליפטין ו -850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד.
- המרכיבים הנוספים הם: בליבת הטבליה: תאית מיקרו קריסטלית (E460), פובידון K 29/32 (E1201), נתרן לוריל סולפט ונתרן סטיליל פומאראט. בנוסף, ציפוי הטבליות מכיל: אלכוהול פוליוויניל, מקרוגול 3350, טלק (E553b), דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל אדומה (E172) ותחמוצת ברזל שחורה (E172).
איך נראה Janumet ותכולת האריזה
טבליות בצורת קפסולה בצבע ורוד, מצופות באותיות "515" בצד אחד.
שלפוחית אטומה (PVC / PE / PVDC ואלומיניום).
אריזות של 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 טבליות מצופות סרט, מרובות אריזות המכילות 196 (2 אריזות של 98) ו- 168 (2 אריזות של 84) טבליות מצופות סרט.
אריזות של 50 x 1 טבליות מצופות סרט בשלפוחיות חדות חדות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות JANUMET 50 MG / 850 MG מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מכילה מונוהידראט פוספט של סיטגליפטין המקביל ל -50 מ"ג של סיטגליפטין ו -850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליה מצופה בסרט (טאבלט).
טבליה בצורת קפסולה, ורודה, מצופה בסרט, מובלטת עם "515" בצד אחד.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
לחולים בוגרים עם סוכרת סוג 2:
Janumet מסומן כתוספת לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית בחולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה על המינון המקסימלי של מטפורמין בלבד או בחולים שכבר נמצאים בשילוב של סיטגליפטין ומטאפורמין.
Janumet מסומן בשילוב עם סולפונילוריאה (למשל טיפול משולב משולב) כתוספת לתזונה ופעילות גופנית בחולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה במינון המטפורמין והסולפונילוריאה המקסימלי שלהם.
Janumet מצוין בטיפול משולב משולב עם אגוניסט קולטן מופעל periferisome proliferator (PPARγ) (למשל, thiazolidinedione) כתוספת לתזונה ופעילות גופנית בחולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה עם המינון המקסימלי של מטפורמין ו- PPARγ אגוניסט.
Janumet מצוין גם כטיפול תוספי אינסולין (למשל, שילוב משולש) בנוסף לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית בחולים כאשר מינון יציב של אינסולין ומטפורמין בלבד אינו מספק שליטה גליקמית נאותה.
04.2 מינון ואופן ניהול -
מִנוּן
יש להתאים את המינון של טיפול אנטי -גליקמי עם Janumet בהתבסס על משטר הטיפול, היעילות והסבילות הנוכחית של המטופל על ידי לא לחרוג מהמינון היומי המומלץ של 100 מ"ג סיטגליפטין.
מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (GFR ≥ 90 מ"ל / דקה)
חולים שאין להם שליטה גליקמית מספקת במינון המרבי של מטפורמין מונוטרפיה
לחולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה עם מטפורמין בלבד, המינון ההתחלתי הרגיל צריך להיות 50 מ"ג סיטגליפטין פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) בתוספת מטפורמין ללא שינוי.
מטופלים עוברים מטיפול משותף של סיטגליפטין ומטאפורמין
עבור מטופלים שעוברים מטיפול משותף של סיטגליפטין ומטפורמין, יש להתחיל בטיפול Janumet כאשר המינון של סיטגליפטין ומטאפורמין ללא שינוי.
חולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה על טיפול משולב כפול עם המינון המרבי של מטפורמין וסולפונילאוריאה
המינון צריך להיות סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון מטפורמין דומה לזה שכבר נלקח. כאשר Janumet משמש בשילוב עם סולפונילוריאה, ייתכן שיהיה צורך במינון נמוך יותר של הסולפונילוריאה על מנת להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).
חולים שאין להם שליטה גליקמית נאותה עם טיפול משולב כפול עם המינון המרבי של מטפורמין ואגוניסט PPARγ
המינון צריך להיות סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון מטפורמין דומה לזה שכבר נלקח.
חולים שאין להם שליטה גליקמית מספקת בטיפול משולב כפול באינסולין ובמינון המרבי של מטפורמין
המינון צריך להיות סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום (100 מ"ג מנה יומית כוללת) ומינון מטפורמין דומה לזה שכבר נלקח. כאשר Janumet משמש בשילוב עם אינסולין, ייתכן שיהיה צורך במינון נמוך יותר של האינסולין כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).
עבור מינונים שונים של מטפורמין, Janumet זמין בעוצמות של 50 מ"ג סיטגליפטין ו -850 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד או 1,000 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד.
כל החולים צריכים להמשיך בתזונה המומלצת שלהם עם חלוקה נאותה של צריכת הפחמימות לאורך כל היום.
אוכלוסיות מיוחדות
ליקוי כלייתי
לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל (קצב סינון גלומרולרי [GFR] ≥ 60 מ"ל / דקה). יש להעריך את ה- GFR לפני תחילת הטיפול בתרופות המכילות מטפורמין ולפחות מדי שנה לאחר מכן. בחולים בסיכון מוגבר להתקדמות נוספת של ליקוי בכליות ובקשישים יש להעריך את תפקוד הכליות בתדירות גבוהה יותר, למשל כל 3-6 חודשים .
עדיף לחלק את המינון היומי המרבי של מטפורמין ל 2-3 מנות יומיות. יש לבחון גורמים שעשויים להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (ראה סעיף 4.4) לפני בחינת תחילת טיפול במטפורמין בחולים עם GFR
אם אין מספיק כוח Janumet זמין, יש להשתמש בחומרים החד -יחידים הבודדים במקום בשילוב המינון הקבוע.
ספיקת כבד
אין להשתמש ב- Janumet בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).
אזרחים ותיקים
מכיוון שמטפורמין וסיטגליפטין מופרשים בכליות, יש להשתמש בזהירות Janumet עם הגיל. יש צורך במעקב אחר תפקוד הכליות על מנת למנוע חומצה לקטית הקשורה לשימוש במטפורמין, במיוחד בקרב קשישים (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Janumet בילדים ומתבגרים מלידה א
שיטת ניהול
יש ליטול את Janumet פעמיים ביום עם הארוחות על מנת להפחית תגובות שליליות במערכת העיכול הקשורות לשימוש במטפורמין.
04.3 התוויות נגד -
Janumet הוא התווית בחולים עם:
- רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8);
- כל סוג של חמצת מטבולית חריפה (כגון חומצה לקטית, קטוצידוזיס סוכרתית);
- פקומה סוכרתית;
- אי ספיקת כליות חמורה (GFR
- מצבים חריפים העלולים לשנות את תפקוד הכליות כגון:
- התייבשות,
- זיהום חמור,
- הלם,
- מתן תוך -וסקולרי של חומרי ניגוד ביוד (ראה סעיף 4.4);
- מחלה חריפה או כרונית העלולה לגרום להיפוקסיה של רקמות כגון:
- אי ספיקת לב או נשימה,
- אוטם שריר הלב לאחרונה,
- הלם;
- ספיקת כבד;
- שיכרון אלכוהול חריף, אלכוהוליזם;
- זמן האכלה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
כְּלָלִיוּת
אין להשתמש ב- Janumet בחולים עם סוכרת מסוג 1 ואין להשתמש בהם לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.
דלקת לבלב חריפה
השימוש במעכבי DPP-4 נקשר לסיכון לפתח דלקת לבלב חריפה. יש ליידע את המטופלים על הסימפטום האופייני לדלקת לבלב חריפה: כאבי בטן מתמשכים וחמורים. נצפתה פתרון של דלקת הלבלב לאחר הפסקת הטיפול. עם סיטגליפטין ( עם או בלי טיפול תומך), אך דווחו מקרים נדירים מאוד של דלקת לבלב נמק או דימומית ו / או מוות. אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את הטיפול ב- Janumet ובמוצרים רפואיים אחרים שעלולים לחשוד; אם האבחנה של דלקת לבלב חריפה מאושרת, אין להפעיל מחדש את הטיפול ב- Janumet. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של דלקת בלבלב.
חומצה לקטית
חמצת לקטית, סיבוך מטבולי נדיר מאוד אך חמור, מתרחשת בתדירות גבוהה יותר עקב החמרה חריפה בתפקוד הכליות או מחלות לב או אלח דם. הצטברות מטפורמין מתרחשת עם החמרה חריפה בתפקוד הכליות ומעלה את הסיכון לחמצת לקטית.
במקרה של התייבשות (הקאות קשות, שלשולים, חום או צריכת נוזלים מופחתת) יש להפסיק באופן זמני מתן מטפורמין ולהמליץ למטופל להתייעץ עם רופא.
יש לנקוט משנה זהירות בפתיחת טיפול בתרופות שעלולות לפגוע באופן חריף בתפקוד הכלייתי (כגון תרופות נגד יתר לחץ דם, משתנים ו- NSAIDs) בחולים המטופלים במטפורמין. גורמי סיכון נוספים לחמצת לקטית הם צריכת אלכוהול מופרזת, פגיעה בכבד, סוכרת מבוקרת, קטוזיס. , צום ממושך וכל מצב אחר הקשור להיפוקסיה, כמו גם שימוש במקביל בתרופות שיכולות לגרום לחמצת לקטית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).
יש ליידע את המטופלים ו / או המטפלים לגבי הסיכון לחמצת לקטית. חמצת לקטית מאופיינת בקוצר נשימה חומצי, כאבי בטן, התכווצויות שרירים, אסתניה והיפותרמיה ואחריהם תרדמת. אם יש חשד לתסמינים, החולה צריך להפסיק לקחת מטפורמין ולפנות לטיפול רפואי מיידי. ממצאי המעבדה האבחוניים הם ירידה ב- pH בדם (פלסמה לקטט (> 5 ממול / ליטר) והגדלת פער האניון ויחס הלקטט / פירובט.
תפקוד כליות
יש להעריך את ה- GFR לפני תחילת הטיפול ובהתקשרות קבועה לאחר מכן (ראה סעיף 4.2). Janumet הוא התווית בחולים עם GFR
היפוגליקמיה
חולים המטופלים ב- Janumet בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין עלולים להיות בסיכון להיפוגליקמיה. לכן, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של הסולפונילוריאה או אינסולין.
תגובות רגישות יתר
תגובות רגישות יתר דווחו בחולים שטופלו בסיטגליפטין בניסיון שלאחר השיווק. תגובות אלו כוללות אנפילקסיס, אנגיואדמה, הפרעות עור פילינג כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. הופעת תגובות אלו מתרחשת תוך 3 החודשים הקרובים. עם תחילת הטיפול בסיטגליפטין. , במקרים מסוימים זה קרה לאחר הממשל הראשון. אם יש חשד לתגובת רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Janumet, לשקול סיבות אפשריות אחרות לאירוע זה ולהקים טיפול חלופי בסוכרת (ראה סעיף 4.8).
התערבויות כירורגיות
יש להפסיק את Janumet בזמן הניתוח בהרדמה כללית, עמוד שדרה או אפידורל. ניתן לחדש את הטיפול לא לפני 48 שעות לאחר הניתוח או הפעלה מחדש של תזונת הפה, ובלבד שתפקוד הכליות נבדק מחדש ונמצא יציב.
ניהול חומרי ניגוד מיודנים
מתן תוך-וסקולרי של חומרי ניגוד מיוד יכול להוביל לנפרופתיה המושרה בניגודיות. זה גורם להצטברות מטפורמין ומגדיל את הסיכון לחמצת לקטית. יש להפסיק את הטיפול ב- Janumet לפני או בזמן חקירת ההדמיה ואין להפעיל אותו מחדש עד שחלפו לפחות 48 שעות מאז הבדיקה. הוערכה מחדש ונמצאה יציבה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).
שינוי במצבם הקליני של חולים עם סוכרת מסוג 2 שנשלטה בעבר
חולה עם סוכרת מסוג 2 שנשלט בעבר עם Janumet, אשר מפתח הפרעות מעבדה או מחלות קליניות (במיוחד מחלה מעורפלת ומוגדרת בצורה לא טובה) צריך להעריך באופן מיידי לגבי קטואצידוזיס או חומצה לקטית. יש להעריך אלקטרוליטים וסרטים בסרום, גלוקוז בדם, ואם מצוין, pH בדם, רמות לקטט, פירובאט ומטאפורמין בדם. אם מתרחשת צורה כלשהי של חמצת, יש להפסיק את הטיפול מיד וליישם אמצעי תיקון מתאימים אחרים.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
בחולים עם סוכרת סוג 2, מתן טיפול מקביל של מינונים מרובים של סיטגליפטין (50 מ"ג פעמיים ביום) ומטפורמין (1,000 מ"ג פעמיים ביום) לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין או מטפורמין.
לא בוצעו מחקרים על אינטראקציה פרמקוקינטית עם Janumet; עם זאת, מחקרים אלה נערכו עם החומרים הפעילים הבודדים, סיטגליפטין ומטאפורמין.
שימוש במקביל לא מומלץ
כּוֹהֶל
שיכרון אלכוהול חריף קשור לסיכון מוגבר לחמצת לקטית, במיוחד במקרים של צום, תת תזונה או פגיעה בכבד.
יוד חומרי ניגוד
יש להפסיק את הטיפול ב- Janumet לפני או בזמן ההדמיה ואין לחדש אותו עד שחלפו לפחות 48 שעות מאז הבדיקה, בתנאי שנבדקה מחדש תפקוד הכליות ונמצא יציב (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4) .
עמותות הדורשות אמצעי זהירות לשימוש
תרופות מסוימות יכולות להשפיע לרעה על תפקוד הכליות, ובכך להגדיל את הסיכון לחמצת לקטית, למשל. תרופות NSAID, כולל מעכבי cyclooxygenase (COX) II סלקטיביים, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II ומשתנים, במיוחד משתני לולאה. כאשר משתמשים בתרופות אלו בשילוב עם מטפורמין, יש צורך במעקב צמוד אחר תפקוד הכליות.
תרופות קטיוניות המסולקות על ידי הפרשת צינורות הכליות (למשל, צימטידין), עשויות לקיים אינטראקציה עם מטפורמין באמצעות מנגנון תחרותי עם מערכות הובלה צינורי נפוצות בכליות. מחקר שנערך על שבעה מתנדבים בריאים הראה כי צימטידין, שניתן במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום, הגדילה את החשיפה המערכתית למטפורמין (AUC) ב -50% וה- Cmax בפלזמה ב -81%. לכן, כאשר תרופות קטיוניות המופרדות על ידי הפרשת צינורות הכליות ניתנות במקביל, יש לשקול מעקב צמוד אחר השליטה הגליקמית, התאמת המינון בתוך המינון המומלץ ושינויים מסוימים בטיפול בסוכרת.
לגלוקוקורטיקואידים (הניתנים באופן סיסטמי או מקומי), אגוניסטים של בטא 2 ומשתנים יש פעילות היפרגליקמית פנימית. יש ליידע את המטופל ולבצע ניטור סוכר תדיר יותר בתדירות גבוהה יותר, במיוחד בתחילת הטיפול בתרופות כאלה. במידת הצורך יש להתאים את מינון התרופות האנטי -היפרגליקמיות במהלך הטיפול בתרופה השנייה ועם הפסקת הטיפול.
מעכבי ACE יכולים להפחית את רמות הגלוקוז בדם. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של תרופות אנטי -היפרגליקמיות במהלך הטיפול בתרופה השנייה ועם הפסקת השימוש בה.
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על סיטגליפטין
הנתונים בַּמַבחֵנָה והרופאים המתוארים להלן מצביעים על כך שהסיכון לאינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית עם תרופות רפואיות במקביל הוא נמוך.
חינוך בַּמַבחֵנָה הצביע על כך שהאנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין הוא CYP3A4 עם תרומה מ- CYP2C8. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, לחילוף החומרים, כולל זה של CYP3A4, יש תפקיד מוגבל בפינוי הסיטגליפטין. תפקיד משמעותי יותר חיסול של סיטגליפטין בהקשר של ליקוי כלייתי חמור או מחלת כליות סופנית (ESRD). מסיבה זו יתכן ומעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (למשל קטוקונזול, איטרקונאזול, ריטונוויר, קליתרומיצין) עשויים לשנות את הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין בחולים עם ליקוי כלייתי חמור או ESRD. ההשפעות של מעכבי CYP3A4 חזקים בפגיעה בכליות לא נקבעו בשום מחקר קליני.
לימודי תחבורה בַּמַבחֵנָה הראה שסיטגליפטין הוא מצע ל- p-glycoprotein ו- anion transporter 3 (OAT3). ההובלה בתיווך OAT3 של סיטגליפטין נבלמה בַּמַבחֵנָה probenecid, אם כי הסיכון לאינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית נחשב מוגבל. מתן טיפול מקביל של מעכבי OAT3 לא הוערך in vivo.
ציקלוספורין: נערך מחקר להערכת ההשפעה של ציקלוספורין, מעכב חזק של p-גליקופרוטאין, על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין. מתן טיפול מקביל במינון אוראלי יחיד של 100 מ"ג סיטגליפטין ומינון אוראלי יחיד של 600 מ"ג ציקלוספורין הגביר את ה- AUC וה- Cmax של sitagliptin של כ -29% ו -68%, בהתאמה. שינויים אלה בפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין לא נחשבו רלוונטיים מבחינה קלינית. סיקול הכליות של סיטגליפטין לא השתנה באופן משמעותי. לכן לא צפויות אינטראקציות רלוונטיות. עם מעכבי p-גליקופרוטאין אחרים.
השפעות סיטגליפטין על מוצרי תרופות אחרים
דיגוקסין: לסיטגליפטין הייתה השפעה מוגבלת על ריכוזי הדיגוקסין בפלזמה. לאחר מתן דיגוקסין של 0.25 מ"ג במקביל ל -100 מ"ג סיטגליפטין יומי במשך 10 ימים, ה- AUC בפלזמה של דיגוקסין עלה בממוצע ב -11%, וה- Cmax בפלזמה בממוצע ב -18%. לא מומלץ להתאים מינון של דיגוקסין. עם זאת, יש לעקוב אחר רעילות הדיגוקסין בחולים הנמצאים בסיכון לרעילות של דיגוקסין כאשר סיטגליפטין ודיגוקסין ניתנים במקביל.
נתונים בַּמַבחֵנָה מציע כי סיטגליפטין אינו מעכב או גורם לאיזואנזים של CYP450. בניסויים קליניים סיטגליפטין לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של מטפורמין, גליבוריד, סימבסטטין, רוזיגליטזון, וורפרין או אמצעי מניעה אוראליים, וסיפק הוכחות in vivo נטייה נמוכה לגרום לאינטראקציות עם מצעים של CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ועם טרנספורטר הקטיונים האורגני (OCT). Sitagliptin עשוי להיות מעכב חלש של p-גליקופרוטאין in vivo.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש בסיטגליפטין בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות במינונים גבוהים של סיטגליפטין (ראה סעיף 5.3).
הנתונים המוגבלים הזמינים מצביעים על כך שהשימוש במטפורמין בנשים בהריון אינו קשור לסיכון מוגבר למומים מולדים.מחקרים בבעלי חיים עם מטפורמין אינם מצביעים על השפעות מזיקות על הריון, התפתחות עוברית או עוברית, התפתחות לידה או לאחר לידה (ראו גם סעיף 5.3).
אין להשתמש ב- Janumet במהלך ההריון. אם מטופלת מעוניינת להיכנס להריון או אם מתרחש הריון, יש להפסיק את הטיפול ולהעביר את המטופל לטיפול אינסולין בהקדם האפשרי.
זמן האכלה
מחקרים בבעלי חיים מניקים לא בוצעו עם החומרים הפעילים הקשורים לתרופה זו. מחקרים שנערכו עם החומרים הפעילים הבודדים הראו הפרשת סיטגליפטין ומטפורמין בחלב של חולדות מניקות. מטפורמין מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. לא ידוע אם סיטגליפטין מופרש בחלב אם. לכן אין להפריש את Janumet. בחלב אם בשימוש במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3).
פוריות
נתוני בעלי חיים אינם מצביעים על השפעה של טיפול בסיטגליפטין על פוריות הגבר או הנקבה. חסרים נתונים אנושיים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
ל- Janumet אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, בעת נהיגה או הפעלת מכונות יש לקחת בחשבון כי דיווחו על סחרחורת וחוסר שינה עם סיטגליפטין.
בנוסף, כאשר Janumet משמש בשילוב עם סולפונילוריאה או עם אינסולין, יש להודיע לחולים על הסיכון להיפוגליקמיה.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
לא בוצעו מחקרים קליניים טיפוליים עם טבליות Janumet אם כי הוכחה ביולוגית של Janumet יחד עם סיטגליפטין ומטאפורמין (ראה סעיף 5.2). דווחו תגובות שליליות חמורות לרבות לבלב ותגובות רגישות. & EGRAVE; דיווחו על היפוגליקמיה בקשר עם סולפונילוריאה (13.8%) ואינסולין (10.9%).
סיטגליפטין ומטפורמין
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות מפורטות להלן באמצעות מחלקת איברי מערכת MeDRA ותדירות מוחלטת (טבלה 1). התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
טבלה 1: תדירות תופעות הלוואי שזוהו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו של סיטגליפטין ומטפורמין בלבד ובניסיון שלאחר השיווק
* תגובות שליליות שזוהו במעקב לאחר השיווק.
† ראה סעיף 4.4.
‡ ראה למטה מחקר בטיחות לב וכלי דם TECOS.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
כמה תגובות שליליות נצפו בתדירות גבוהה יותר במחקרים על השימוש המשולב של סיטגליפטין ומטאפורמין עם תרופות אחרות נגד סוכרת מאשר במחקרים של סיטגליפטין ומטפורמין בלבד. אלה כוללים היפוגליקמיה (תדירות נפוצה מאוד עם סולפונילוריאה או אינסולין), עצירות ( נפוץ עם סולפונילוריאה), בצקת היקפית (נפוצה עם פיוגליטזון) וכאבי ראש ויובש בפה (לא נדיר עם אינסולין).
סיטגליפטין
במחקרים חד -טיפוליים עם סיטגליפטין 100 מ"ג בלבד פעם ביום בהשוואה לפלסבו, דיווחו על תופעות לוואי כאבי ראש, היפוגליקמיה, עצירות וסחרחורת.
בקרב מטופלים אלה, דיווחו על תופעות לוואי ללא קשר לקשר הסיבתי לתרופה שהתרחשה בלפחות 5% מהמקרים, כללו זיהום בדרכי הנשימה העליונות ודלקת אף -דלקת. בנוסף, דלקת מפרקים ניוונית וכאבים בגפיים דווחו באופן נדיר (יותר מ- 0.5% בקרב אלו המשתמשים בסיטגליפטין מאשר בקבוצת הביקורת).
מטפורמין
תסמינים של מערכת העיכול דווחו בשכיחות רבה בניסויים קליניים ובשימוש שלאחר השיווק במטפורמין. תסמינים של מערכת העיכול כגון בחילה, הקאות, שלשולים, כאבי בטן ואובדן תיאבון מתרחשים בתדירות הגבוהה ביותר בתחילת הטיפול וברוב המקרים נפתרים באופן ספונטני. תגובות שליליות הקשורות למטפורמין כוללות טעם מתכתי (נפוץ); חומצה לקטית, הפרעות בתפקודי כבד, הפטיטיס, אורטיקריה, אריתמה ופרוטיטיס (נדיר מאוד). טיפול ממושך במטפורמין נקשר לירידה בספיגת ויטמין B12 אשר לעתים רחוקות מאוד יכול להוביל לחסר משמעותי מבחינה קלינית של ויטמין B12 (למשל, אנמיה מגלובלסטית). קטגוריות התדרים מבוססות על מידע בסיכום מאפייני המוצר של מטפורמין הקיים באיחוד האירופי.
מחקר בטיחות לב וכלי דם TECOS
המחקר להערכת תוצאות לב וכלי דם עם Sitagliptin (TECOS) כלל 7,332 מטופלים שטופלו בסיטגליפטין, 100 מ"ג ליום (או 50 מ"ג ליום אם eGFR בסיסי היה ≥ 30 ו- HbA1c ולגורמי סיכון CV. L "שכיחות כוללת של תופעות לוואי חמורות בחולים שטופלו בסיטגליפטין היה דומה לזה שבחולים שטופלו בפלסבו.
באוכלוסיית הכוונה לטיפול, בקרב חולים שהשתמשו באינסולין ו / או סולפונילוריאה בתחילת המחקר, שכיחות היפוגליקמיה חמורה הייתה 2.7% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -2.5% בחולים שטופלו בפלסבו; בקרב חולים שלא היו באמצעות אינסולין ו / או סולפונילוריאה בתחילת המחקר, שכיחות היפוגליקמיה חמורה הייתה 1.0% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -0.7% בחולים שטופלו בפלסבו. שכיחות האבחנות שאושרו של אירועי הלבלב הייתה 0.3% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -0.2% בחולים שטופלו בפלסבו.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
במהלך ניסויים קליניים מבוקרים בנבדקים בריאים, ניתנו מינונים בודדים של סיטגליפטין עד 800 מ"ג. עלייה מינימלית ב- QTc, שאינה נחשבת רלוונטית קלינית, נצפתה עם מינון של sitagliptin של 800 מ"ג במחקר אחד. אין ניסיון עם מינונים מעל 800 מ"ג במחקרים קליניים. במחקרי שלב I במינון מרובה, לא נמצאו תגובות קליניות שליליות שנחשבו כקשורות למינונים של עד 600 מ"ג ליום לתקופות של עד 10 ימים ו -400 מ"ג ליום לתקופות של עד 28 יום.
מנת יתר גדולה של מטפורמין (או גורמי סיכון קיימים לחמצת לקטית) יכולה להוביל לחמצת לקטית שהיא מקרה חירום רפואי ויש לטפל בה בבית החולים. המודיאליזה היא השיטה היעילה ביותר להסרת לקטט ומטאפורמין.
במחקרים קליניים, כ -13.5% מהמינון הוסר במהלך פגישת המודיאליזה של 3-4 שעות. ניתן לשקול המודיאליזה ממושכת אם היא נחשבת מתאימה קלינית.הדיאליזציה של סיטגליפטין עם דיאליזה פריטוניאלית אינה ידועה.
במקרה של מנת יתר, סביר להשתמש באמצעי תמיכה נפוצים, למשל הסרת חומר בלתי נספג ממערכת העיכול, שימוש בניטור קליני (כולל אלקטרוקרדיוגרפיה) והקמת טיפול תומך במידת הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, שילובים של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה.
קוד ATC: A10BD07.
Janumet הוא "שילוב של שתי תרופות אנטי-היפרגליקמיות עם מנגנון פעולה משלים" לשיפור השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת סוג 2: פוספט סיטגליפטין, מעכב dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) ומטאפורמין הידרוכלוריד השייכים למחלקה ביגואניד. .
סיטגליפטין
מנגנון הפעולה
סיטגליפטין פוספט הוא מעכב בעל פה פעיל, חזק וסלקטיבי ביותר של האנזים dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) לטיפול בסוכרת מסוג 2. מעכבי DPP-4 הם סוג של תרופות הפועלות על ידי העלאת רמות האינקרטין: מאת עיכוב האנזים DPP-4, סיטגליפטין מעלה את רמות שני ההורמונים הפעילים הידועים בקבוצת האינקרטין, פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) ופוליפפטיד אינסולין-טרופי תלוי גלוקוז (GIP). האינקרטינים הם חלק ממערכת אנדוגנית המעורבת בויסות הפיזיולוגי של הומאוסטזיס של גלוקוז. כאשר רמת הגלוקוז בדם תקינה או גבוהה, GLP-1 ו- GIP מגבירים את הסינתזה ושחרור האינסולין על ידי תאי בטא בלבלב. GLP-1 יורד. בנוסף, גלוקגון הפרשה על ידי תאי הלבלב, עם הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד. כאשר רמת הגלוקוז בדם נמוכה, שחרור האינסולין אינו גדל והפרשת הגלוקגון אינה מדוכאת. סיטגליפטין הוא מעכב חזק וסלקטיבי ביותר של האנזים DPP-4 ואינו מעכב את הפעילות של אנזימים קרובים מאוד DPP-8 או DPP-9 בריכוזים טיפוליים. Sitagliptin שונה במבנה הכימי ובפעולה התרופתית מהאנלוגים של GLP-1, אינסולין, סולפונילוריאה או מגליטינידים, ביגואנידים, אגוניסטים לקולטני גמא המופעלים מתרבים של proliferator (PPARγ), אלפא מעכבי גלוקוזידאז ואנלוגים של אמילין.
במחקר שנמשך יומיים בנבדקים בריאים, סיטגליפטין לבדו הגדיל את ריכוזי ה- GLP-1 הפעילים, בעוד שהמטפורמין לבדו הגדיל את ריכוזי ה- GLP-1 הפעילים והסכום הכולל. לניהול משותף של סיטגליפטין ומטפורמין הייתה השפעה נוספת על ריכוזי GLP-1 פעילים. Sitagliptin, אך לא מטפורמין, הגדילו את ריכוזי ה- GIP הפעילים.
יעילות ובטיחות קלינית
בסך הכל, סיטגליפטין שיפר את השליטה הגליקמית בעת שימוש לבד או בטיפול משולב.
במחקרים קליניים, סיטגליפטין לבדו שיפר את השליטה הגליקמית עם הפחתה משמעותית בהמוגלובין A1c (HbA1c) ובגלוקוז בפלסמה בצום ואחרי.
ההפחתה בצום הגלוקוז בפלסמה בצום (FPG) נצפתה תוך 3 שבועות כאשר נערכה מדידת ה- FPG הראשונה. שכיחות ההיפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בסיטגליפטין הייתה דומה לזו של פלסבו.משקל הגוף לא עלה מהתחלה עם טיפול בסיטגליפטין.
שיפורים נצפו בסמנים פונדקאים של תפקוד תאי בטא, כולל HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), יחס פרואינסולין / אינסולין ומדדים של תגובת תאי בטא לבדיקת סובלנות ארוחה עם דגימות תכופות.
מחקרים עם sitagliptin בשילוב עם מטפורמין
במחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות שהעריך את היעילות והבטיחות של הוספת סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום לטיפול מתמשך במתפורמין, סיטגליפטין הניב שיפורים משמעותיים בפרמטרים הגליקמיים בהשוואה לפלסבו. השינוי במשקל הגוף מההתחלה בחולים שטופלו ב- sitagliptin היה דומה לזה שבחולים שטופלו בפלסבו. במחקר זה, הייתה שכיחות דומה של היפוגליקמיה בחולים שטופלו בסיטגליפטין או פלסבו.
במחקר פקטוריאלי טיפולי ראשוני מבוקר פלצבו, סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם מטפורמין (500 מ"ג או 1,000 מ"ג פעמיים ביום) סיפק שיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים בהשוואה לשני הטיפולים. הפחתת משקל הגוף עם טיפול במקביל בסיטגליפטין ובמטפורמין הייתה דומה לזו שנראתה במטאפורמין בלבד או עם פלצבו; לא חל שינוי מהבסיס בחולים שנטלו סיטגליפטין בלבד. שכיחות היפוגליקמיה הייתה דומה בין קבוצות הטיפול.
לימוד עם sitagliptin בשילוב עם metformin ו sulfonylurea
מחקר שנערך 24 שבועות מבוקר פלצבו נועד להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לגלימפיריד (לבד או בשילוב עם מטפורמין). הוספת סיטגליפטין לגלימפיריד ומטפורמין סיפקה שיפורים משמעותיים בפרמטרים גליקמיים. . לחולים שטופלו בסיטגליפטין הייתה עלייה צנועה במשקל הגוף (+1.1 ק"ג) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו.
למד עם sitagliptin בשילוב עם מטפורמין ואגוניסט PPARγ
מחקר מבוקר פלצבו בן 26 שבועות נועד להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לשילוב של פיוגליטזון ומטפורמין. הוספת סיטגליפטין לפיוגליטזון ומטאפורמין הביאה לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים השינוי במשקל הגוף מהתחלה היה דומה בחולים שטופלו בסיטגליפטין ובמטופלים בפלסבו. שכיחות היפוגליקמיה הייתה דומה גם בחולים שטופלו בפלסבו. חולים שטופלו בסיטגליפטין או פלסבו.
למד עם sitagliptin בשילוב עם מטפורמין ואינסולין
מחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות תוכנן להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוסף לאינסולין (במינון יציב למשך 10 שבועות לפחות) עם או בלי מטפורמין (לפחות 1,500 מ"ג). בחולים הנוטלים אינסולין מעורבב, המינון היומי הממוצע היה 70.9 U / יום. טבלה 2 מציגה נתונים עבור 73% מהחולים שנטלו מטפורמין. הוספת סיטגליפטין לאינסולין גרמה לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים. לא היה שינוי משמעותי במשקל הגוף מההתחלה בשתי הקבוצות.
טבלה 2: תוצאות עבור HbA1c במחקרי טיפול משולב של sitagliptin e
מטפורמין מבוקר פלסבו *
* כל החולים שטופלו (ניתוח הכוונה לטיפול).
† המשמעות של ריבועים לפחות היא מותאמת למצב הטיפול הקודם בהיפרגליקמיה ולערך הבסיסי.
‡ עמ '
|| HbA1c (%) לאחר 24 שבועות.
¶ HbA1c (%) לאחר 26 שבועות.
§ ריבועים לפחות פירושם התאמה לשימוש באינסולין בביקור 1 [מעורבב מראש מול לא מעורבב מראש (בינוני או ארוך טווח)], ובסיס.
במחקר בן 52 שבועות שהשווה את היעילות והבטיחות של הוספת סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום או גליפיזיד (סולפונילוריאה) בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת במטפורמין מונוטרפיה, סיטגליפטין היה דומה לגליפיזיד בהפחתת HbA1c. (-0.7% ממוצע לשינוי מ- ההתחלה לשבוע 52, עם HbA1c בסיסית כ -7.5% בשתי הקבוצות.) המינון הממוצע של גליפיזיד המשמש בקבוצת ההשוואה היה 10 מ"ג ליום כאשר כ -40% מהחולים הזקוקים למינון גליפיזיד של ≤ 5 מ"ג ליום לאורך כל המחקר. חולים בקבוצת הסיטגליפטין עם זאת חוו יותר הפסקות עקב חוסר יעילות מאשר בקבוצת גליפיזיד. עם סיטגליפטין הראו ירידה ממוצעת משמעותית במשקל הגוף מההתחלה (-1.5 ק"ג) בהשוואה לעלייה משמעותית במשקל שנראתה בחולים שקיבלו גליפיזיד ( +1.1 ק"ג). מחקר, יחס הפרואינסולין / אינסולין, סמן לסינתזת אינסולין ויעילות השחרור, השתפר עם sitagliptin והחמיר עם טיפול ב- glipizide. שכיחות היפוגליקמיה בקבוצת הסיטגליפטין (4.9%) הייתה נמוכה משמעותית מזו שבקבוצת גליפיזיד (32.0%).
מחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות שכלל 660 חולים נועד להעריך את היעילות והבטיחות החוסכות לאינסולין של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לאינסולין גלרג'ין עם או בלי מטפורמין (לפחות 1,500 מ"ג) במהלך התעצמות הטיפול באינסולין. בקרב מטופלים הנוטלים מטפורמין, HbA1c בסיסית היה 8.70% ומינון האינסולין הבסיסי היה 37 IU ליום. המטופלים קיבלו הוראה להקטין את מינון האינסולין גלרג'ין על בסיס ערכי גלוקוז בצום שנמדדו על ידי מקש אצבע. בקרב מטופלים הנוטלים מטפורמין, בשבוע 24, הגידול במינון האינסולין היומי היה 19 IU / יום בחולים שטופלו ב- sitagliptin ו- 24 IU / יום בחולים שטופלו בפלסבו. -1.35% לעומת -0.90% בחולים שטופלו בפלסבו, מטפורמין ואינסולין, הבדל של -0.45% [95% CI: -0.62, -0.29]. שכיחות היפוגליקמיה הייתה 24.9% בחולים שטופלו בסיטגליפטין, מטפורמין ו אינסולין ו -37.8% בחולים שטופלו בפלסבו, מטפורמין ואינסולין. ההבדל נבע בעיקר מאחוז גבוה יותר של חולים בקבוצת הפלסבו שחוו 3 או יותר פרקים של היפוגליקמיה (9.1 לעומת 19.8%). לא היה הבדל בשכיחות היפוגליקמיה חמורה.
מטפורמין
מנגנון הפעולה
מטפורמין הוא ביגואניד בעל השפעות אנטי -היפרגליקמיות, המוריד את רמות הגלוקוז בפלסמה הבסיסיות וגם לאחר הארוחה. הוא אינו מעורר הפרשת אינסולין ולכן אינו מייצר היפוגליקמיה.
מטפורמין יכול לפעול על ידי שלושה מנגנונים:
- הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד על ידי עיכוב גלוקונאוגנזה וגליקוגנוליזה
- בשריר, על ידי הגדלת מעט הרגישות לאינסולין, שיפור ספיגת הגלוקוז ההיקפית והניצול שלו
- האטת ספיגת הגלוקוז במעי.
מטפורמין ממריץ את הסינתזה התוך -תאית של גליקוגן על ידי פעולה על סינתז גליקוגן. מטפורמין מגביר את יכולת ההובלה של סוגים ספציפיים של מעבדי גלוקוז ממברנה (GLUT-1 ו- GLUT-4).
יעילות ובטיחות קלינית
בבני אדם, ללא קשר לפעולתו על רמת הגלוקוז בדם, למטפורמין יש השפעה חיובית על חילוף החומרים בשומנים. השפעה זו הודגמה במינונים טיפוליים בניסויים קליניים מבוקרים לטווח בינוני וארוך: מטפורמין מפחית את רמות הכולסטרול הכולל, כולסטרול LDL וטריגליצרידים. .
הניסוי האקראי הפוטנציאלי של UKPDS הוכיח את התועלת ארוכת הטווח של שליטה גליקמית אינטנסיבית בסוכרת מסוג 2. ניתוח התוצאות בחולים הסובלים מעודף משקל שטופלו במטפורמין לאחר כישלון דיאטה לבדו הראה:
-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים הקשורים לסוכרת בקבוצת הטיפול במטפורמין (29.8 אירועים / 1,000 שנות מטופלים) נגד דיאטה בלבד (43.3 אירועים / 1,000 שנות מטופל), p = 0.0023, ה נגד קבוצות הטיפול המשולבות בסולפונילוריאה ובאינסולין (40.1 אירועים / 1,000 חולים), p = 0.0034-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לכל סוג של מוות הקשור לסוכרת: מטפורמין 7.5 אירועים / 1,000 חולים, דיאטה בלבד 12.7 אירועים / 1,000 שנות מטופל, p = 0.017
- הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לתמותה כוללת: מטפורמין 13.5 אירועים / 1,000 שנות חולה נגד דיאטה בלבד 20.6 אירועים / 1,000 שנות מטופלים, (p = 0.011), לעומת קבוצות טיפול משולבות של סולפוניל אוריאה ואינסולין 18.9 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.021)
-הפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לאוטם בשריר הלב: מטפורמין 11 אירועים / 1,000 שנות מטופל, דיאטה בלבד 18 אירועים / 1,000 שנות מטופל (p = 0.01).
TECOS היה מחקר אקראי בקרב 14,671 חולים באוכלוסיית הכוונה לטיפול עם ערכי HbA1c הנעים מ- 6.5 עד 8.0% ועם מחלת קורות חיים מבוססת שטופלה בסיטגליפטין (7,332) 100 מ"ג ליום (או 50 מ"ג ליום אם הבסיס eGFR היה ≥ 30 e
במהלך המחקר, ההבדל הממוצע הכולל (SD) ב- HbA1c בין קבוצות הסיטגליפטין לקבוצת הפלסבו היה 0.29%, 95% CI (-0.32, -0.27); עמ
נקודת הסיום הקרדיווסקולרית העיקרית הייתה מכלול של מוות קרדיווסקולרי מוקדם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז עקב תעוקת חזה לא יציבה. שבץ קטלני; הופעת המרכיבים האישיים של נקודת הסיום העיקרית המורכבת; מוות מכל סיבה שהיא; ואשפוזים בבית החולים בגלל אי ספיקת לב.
לאחר מעקב חציוני של שלוש שנים, סיטגליפטין, כשהתווסף לטיפול המשמש בדרך כלל, לא העלה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים שליליים או את הסיכון לאשפוז לאי ספיקת לב בהשוואה לטיפול המשמש בדרך כלל ללא סיטגליפטין בחולים עם סוכרת מסוג. 2 (טבלה 3).
טבלה 3: שיעורי התוצאות הקרדיווסקולריות המורכבות והתוצאות המשניות העיקריות
* שיעור ההיארעות ל -100 שנות מטופל מחושב כ- 100 × (סך החולים עם אירוע ≥1 במהלך תקופת החשיפה הזכאית לכלל שנות המעקב של המטופל).
† מבוסס על מודל קוקס מרובד אזורית. עבור נקודות קצה מורכבות, ערך ה- p תואם מבחן אי נחיתות להוכחת שיחס הסיכון נמוך מ -1.3. עבור כל שאר נקודות הקצה, ערך ה- p תואם מבחן להבדלים ביחסי סיכון.
‡ ניתוח האשפוז בגין אי ספיקת לב הותאם להיסטוריה האננמית של אי ספיקת לב בתחילת המחקר.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Janumet בכל תת קבוצות האוכלוסייה הילדים בסוכרת מסוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
Janumet
מחקר שווי ערך ביולוגי שבוצע באנשים בריאים הוכיח כי טבליות שילוב של Janumet (סיטגליפטין / מטפורמין הידרוכלוריד) הינן מקבילות ביולוגית למתן טיפול במקביל של פוספט סיטגליפטין יחיד וטבליות מטפורמין.
התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים הבודדים של Janumet מוצגים להלן.
סיטגליפטין
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי של מינון של 100 מ"ג לנבדקים בריאים, סיטגליפטין נספג במהירות, עם ריכוז פלזמה שיא (חציון טמקס) 1 עד 4 שעות לאחר המינון, ממוצע ה- AUC הפלסטימי של סיטגליפטין היה 8. 52 מיקרוגרם • כעת, מקסימום היה 950 הזמינות הביולוגית המוחלטת של סיטגליפטין היא כ -87%. מאחר ולניהול ארוחה עתירת שומן עם סיטגליפטין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה, ניתן ליטול סיטגליפטין עם או בלי ארוחות.
ה- AUC בפלסמה של סיטגליפטין עלה באופן יחסי במינון. מינון המינון לא נקבע ל- Cmax ו- C24h (Cmax עלה יותר מאשר המינון וה- C24h עלה במידה פחותה. ביחס למינון המינון).
הפצה
נפח ההפצה הממוצע של מצב יציב לאחר מנה אחת תוך ורידית של 100 מ"ג של סיטגליפטין לנבדקים בריאים הוא כ -198 ליטר. חלק הסיטגליפטין הנקשר לחלבוני פלזמה באופן הפיך הוא נמוך (38%).
ביו טרנספורמציה
Sitagliptin מסולק ללא שינוי בעיקר באמצעות השתן, וחילוף החומרים הוא מסלול מטבולי קטן. כ -79% מהסיטגליפטין מופרשים ללא שינוי בשתן.
לאחר מינון [14C] אוראלי של סיטגליפטין, כ -16% מרדיואקטיביות הופרדו כמטבוליטים של סיטגליפטין. נמצאו עקבות של 6 מטבוליטים של סיטגליפטין ואינם צפויים לתרום לפעילות מעכבת DPP-4 בפלזמה של סיטגליפטין. בַּמַבחֵנָה הצביע על כך שהאנזים האחראי בעיקר לחילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין הוא CYP3A4, עם תרומה של CYP2C8.
נתונים בַּמַבחֵנָה הראו כי סיטגליפטין אינו מעכב של איזואנזים של CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 או 2B6, ואינו גורם לעורר CYP3A4 ו- CYP1A2.
חיסול
לאחר מתן מנה אחת של [14C] סיטגליפטין לכל מערכת הפעלהבנבדקים בריאים, כ -100%מהרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בצואה (13%) או בשתן (87%) תוך שבוע לאחר הטיפול. הסוף לכאורה t1 / 2 לאחר מנה של 100 מ"ג של סיטגליפטין לכל מערכת הפעלה זה היה בערך 12.4 שעות. Sitagliptin מצטבר באופן מינימלי רק במספר מינונים. פינוי הכליה היה כ- 350 מ"ל לדקה.
חיסול הסיטגליפטין מתרחש בְּרֹאשׁ וּבְרִאשׁוֹנָה באמצעות הפרשת כליות וכוללת הפרשה צינורית פעילה. סיטגליפטין הוא מצע עבור טרנספורטר האניונים האורגני האנושי 3 (hOAT-3), שעשוי להיות מעורב בסילוק הכליות של סיטגליפטין. הרלוונטיות הקלינית של hOAT-3 בתחבורה של סיטגליפטין לא נקבעה. סיטגליפטין הוא גם מצע ל- p-glycoprotein, שעשוי להיות מעורב גם בתיווך חיסול הכליות של sitagliptin. עם זאת, ciclosporin, מעכב p-glycoprotein, לא הפחית את סיקול הכליות של sitagliptin. Sitagliptin אינו מצע לסיטגליפטין. מובילים OCT2 או OAT1 או PEPT1 / 2. בַּמַבחֵנָה, סיטגליפטין לא עיכב הובלה בתיווך OAT3 (IC50 = 160 mcM) או p-glycoprotein (עד 250 mcM) בריכוז פלזמה רלוונטי מבחינה טיפולית. במחקר קליני הייתה השפעה מוגבלת על ריכוז הדיגוקסין בפלזמה של סיטגליפטין המצביע על כך שסיטגליפטין עשוי להיות מעכב חלש של p-גליקופרוטאין.
מאפיינים של מטופלים
הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין הייתה דומה בדרך כלל בקרב נבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 2.
ליקוי כלייתי
נערך מחקר חד-מימדי במינון יחיד להערכת הפרמקוקינטיקה של מינון מופחת של סיטגליפטין (50 מ"ג) בחולים עם דרגות שונות של ליקוי כלייתי כרוני בהשוואה לנבדקי ביקורת בריאים. המחקר כלל מטופלים עם ליקוי בכליות המסווגים לפי פינוי קריאטינין כקלים (50 עד
לחולים עם ליקוי כלייתי קל לא נרשמה עלייה קלינית משמעותית בריכוז הפלסמה של סיטגליפטין בהשוואה לבקרות בריאות. עלייה של פי 2 ב- AUC בפלסמה של סיטגליפטין נצפתה בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני, ועלייה של פי 4 ב- AUC בפלזמה בחולים עם ליקוי כלייתי חמור ו- ESRD בהמודיאליזה. נבדקי ביקורת בריאים. Sitagliptin הוסר במידה מוגבלת על ידי המודיאליזה (13.5% במהלך הפעלת המודיאליזה של 3 עד 4 שעות החל מ -4 שעות לאחר המינון).
ספיקת כבד
לא נדרשת התאמת מינון של סיטגליפטין בחולים עם ליקוי בכבד קל או בינוני (ציון Child-Pugh ≤ 9). אין ניסיון קליני בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ציון Child-Pugh> 9) אולם מכיוון שסיטגליפטין מסולק בעיקר כלייתית, פגיעה קשה בכבד אינה צפויה להשפיע על פרמקוקינטיקה של סיטגליפטין.
אזרחים ותיקים
לא נדרשת התאמת מינון בהתבסס על הגיל. לגיל לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין בהתבסס על נתונים מניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית שלב א 'ושלב II. אצל קשישים (65 עד 80 שנים) ריכוזי פלזמה גבוהים בכ -19% של סיטגליפטין נצפו מאשר אצל צעירים.
אוכלוסיית ילדים
לא נערכו מחקרים עם sitagliptin בחולים ילדים.
מאפיינים אחרים של מטופלים
אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על מין, מוצא אתני או מדד מסת גוף (BMI). למאפיינים אלה לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין המבוססת על נתונים מניתוח פרמקוקינטי מורכב משלב I ונתונים מניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית שלב א 'ושלב II.
מטפורמין
קְלִיטָה
לאחר מנה אוראלית של מטפורמין מגיעים ל- T תוך 2.5 שעות. בנבדקים בריאים, הזמינות הביולוגית המוחלטת של טפורמין 500 מ"ג טבליות היא כ- 50-60%. לאחר מנה אוראלית, החלק הבלתי נספג שהתאושש בצואה היה 20-30%.
לאחר מתן אוראלי, ספיגת המטפורמין רוויה וחסרה.הפרמקוקינטיקה של ספיגת המטפורמין מניחה שהיא לא לינארית. ריכוזי פלזמה במצב יציב מושגים תוך 24-48 שעות ובדרך כלל הם פחות מ -1 מק"ג / מ"ל במינונים הרגילים ולוחות הזמנים של מטפורמין. בניסויים קליניים מבוקרים, רמות הפלזמה המרביות של מטפורמין (Cmax) לא עלו על 5 מק"ג / מ"ל, אפילו במינונים מקסימליים.
מזון מפחית את היקף ספיגת המטפורמין ומאט אותו מעט. לאחר מתן מינון של 850 מ"ג נרשמה ירידה של 40% בריכוז השיא בפלזמה, ירידה של 25% ב- AUC והארכה של 35 דקות לזמן השיא לריכוז הפלזמה. הרלוונטיות הקלינית של הפחתה זו אינה ידועה.
הפצה
קישור החלבון זניח. מטפורמין מתפרק בכדוריות הדם האדומות. שיא הדם נמוך משיא הפלזמה ומגיע אליו בערך באותו זמן. סביר להניח שתאי הדם האדומים מייצגים תא הפצה משני. נפח ההפצה הממוצע נע בין 63 - 276 ל '.
ביו טרנספורמציה
מטפורמין מופרש ללא שינוי בשתן. לא זוהו מטבוליטים בבני אדם.
חיסול
פינוי הכליות של מטפורמין הוא> 400 מ"ל לדקה, מה שמעיד על חיסול המטפורמין על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורי. לאחר מינון אוראלי, מחצית החיים של חיסול סופני לכאורה היא כ- 6.5 שעות. כאשר יש פגיעה בכליות, סיקול הכליות מצטמצם ביחס לזה של קריאטינין ומכאן שיש הארכה של "מחצית החיים, וכתוצאה מכך עלייה ברמות הפלזמה. של מטפורמין.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
לא בוצעו מחקרים בבעלי חיים עם Janumet.
במחקרים של 16 שבועות בהם כלבים טופלו במטפורמין בלבד או בשילוב של מטפורמין וסיטגליפטין, לא נצפתה רעילות נוספת עם הטיפול המשולב. רמת האפקט ללא תצפית (NOEL) במחקרים אלה נצפתה בחשיפות של סיטגליפטין בערך פי 6 מהחשיפה האנושית וחשיפות מטפורמין בערך פי 2.5 מהחשיפה האנושית.
הנתונים הבאים נגזרים ממחקרים שנערכו עם sitagliptin או metformin בנפרד.
סיטגליפטין
רעילות הכליות והכבד נצפו אצל מכרסמים בערכי חשיפה מערכתית השווים פי 58 מהחשיפה האנושית, בעוד שרמת ההשפעה לא נמצאה פי 19 מהחשיפה האנושית. בחולדות נצפו חריגות בחותכות ברמות חשיפה השוות פי 67 מהחשיפה הקלינית האנושית; רמת ההשפעה של אירוע זה הייתה פי 58 בהתבסס על מחקר חולדות בן 14 שבועות. הרלוונטיות של נתונים אלה לבני אדם אינה ידועה. סימנים פיזיים חולפים הקשורים לטיפול נצפו אצל כלבים ברמות חשיפה בערך פי 23 מרמת החשיפה הקלינית, שחלקם מצביעים על רעילות עצבית, כגון נשימה בפה פתוח., רוק, לבן הקאות מוקצפות, אטקסיה, רעד, ירידה בפעילות ו / או יציבה כפופה. במינונים השווים בערך פי 23 מרמת החשיפה המערכתית בבני אדם, ניוון קל עד קל של שריר השלד נצפה גם מבחינה היסטולוגית. לא נמצאה רמת השפעה לאירועים אלה בחשיפה השווה פי 6 מרמת החשיפה הקלינית.
Sitagliptin לא הוכיח גנוטוקסיות במחקרים פרה -קליניים. סיטגליפטין לא היה מסרטן בעכברים. בחולדות חלה עלייה בשכיחות אדנומות הכבד והקרצינומה בכבד ברמות חשיפה מערכתיות השוות פי 58 מהחשיפה האנושית. מכיוון שהוכח כי הפטוטוקסיות מתואמת עם זירוז סרטן הכבד בחולדות, עלייה זו בגידולים בכבד בחולדה ככל הנראה משנית לרעילות הכבד הכרונית המתרחשת במינונים גבוהים אלה.
בשל מרווח הבטיחות הגדול (פי 19 ברמה זו ללא השפעה), נגעים ניאופלסטים אלה אינם נחשבים רלוונטיים לנסיבות החשיפה בבני אדם.
לא נצפו השפעות שליליות הקשורות לטיפול בפריון בחולדות זכרים ונקבות שטופלו בסיטגליפטין לפני ובמהלך ההזדווגות.
במחקרי התפתחות לפני / אחרי הלידה שנערכו בחולדות סיטגליפטין לא הראו השפעות שליליות.
מחקרי רעילות פוריות הראו עלייה קטנה הקשורה לטיפול בשכיחות המומים בצלעות העובר (צלעות היפופלסטיות וגליות) בצאצאי החולדות ברמות חשיפה מערכתיות פי 29 מרמות החשיפה האנושית. רעילות אימהית נצפתה בארנבים ברמות חשיפה הגדולות מפי 29 מרמות החשיפה האנושית. בשל מרווחי הבטיחות הרחבים, ממצאים אלה אינם מעידים על קיומם של סיכוני רבייה רלוונטיים בבני אדם. סיטגליפטין מופרש בכמויות ניכרות בחלב של חולדות מניקות (יחס חלב / פלזמה: 4: 1).
מטפורמין
נתונים לא קליניים הנוגעים למטפורמין אינם מראים סיכון מיוחד לבני אדם על סמך מחקרים פרמקולוגיים בטיחותיים, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
ליבת הטאבלט
תאית מיקרו -גבישית (E460),
povidone K29 / 32 (E1201),
נתרן לוריל סולפט,
נתרן סטיריל פומרט.
ציפוי טאבלט
אלכוהול פוליוויניל,
מקרוגול 3350,
טלק (E553b),
דו תחמוצת טיטניום (E171),
תחמוצת ברזל אדומה (E172),
תחמוצת ברזל שחורה (E172).
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחיות אטומות (PVC / PE / PVDC ואלומיניום).
אריזות של 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 טבליות מצופות סרט, מרובות אריזות המכילות 196 (2 אריזות של 98) ו- 168 (2 אריזות של 84) טבליות מצופות סרט. גודל האריזה של 50 על 1 טבליות מצופות סרט בשלפוחיות חדות חדות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק -
האיחוד האירופי/1/08/455/001
038672010
האיחוד האירופי/1/08/455/002
038672022
האיחוד האירופי/1/08/455/003
038672034
האיחוד האירופי/1/08/455/004
038672046
האיחוד האירופי/1/08/455/005
038672059
האיחוד האירופי/1/08/455/006
038672061
האיחוד האירופי/1/08/455/007
038672073
האיחוד האירופי/1/08/455/015
האיחוד האירופי/1/08/455/017
038672174
האיחוד האירופי/1/08/455/019
038672198
האיחוד האירופי/1/08/455/020
038672200
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 16 ביולי 2008
תאריך החידוש האחרון: 13 במרץ 2013
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
12 בדצמבר 2016