אנסור - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: ליסינופריל (ליסינופריל דיהידראט), הידרוכלורוטיאזיד

ENSOR 20 מ"ג + 12.5 מ"ג טבליות

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Ensor? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

מעכב ACE (מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין) ומשתן, בשילוב

אינדיקציות תרפויטיות

ENSOR מיועד לטיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים אשר טיפול משולב מתאים להם.

התוויות נגד כאשר אסור להשתמש ב- Ensor

• היסטוריה של רגישות יתר לליסינופריל, לכל אחד מהחומרים המרכזיים או למעכבי ACE אחרים.
• השימוש בו זמנית ב- ENSOR עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR <60 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) (ראה אינטראקציות).
• אנוריה.
• היסטוריה של רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide או לסולפונאמידים אחרים.
• בצקת אנגיורוטית הקשורה לטיפול קודם במעכבי ACE.
• בצקת אנגיונארוטית תורשתית / אידיופטית.
• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין <30 מ"ל לדקה).
• פגיעה קשה בתפקוד הכבד.
• השליש השני והשלישי להריון (ראה אזהרות מיוחדות)

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח את אנסור

ליסינופריל

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או aliskiren לפיכך אינה מומלצת (ראה אינטראקציות). אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

לחץ דם סימפטומטי

תת לחץ דם סימפטומטי נדווח לעתים נדירות בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך. בחולים עם יתר לחץ דם המקבלים ליסינופריל, סביר יותר להופיע לחץ דם גבוה אם המטופל מדולדל בנפח, למשל לאחר טיפול משתן, דיאטה דלת נתרן, דיאליזה, שלשולים או הקאות, או עם יתר לחץ דם חמור תלוי בכליות (ראה אינטראקציות ותופעות לוואי). תת לחץ דם סימפטומטי נצפה בחולים עם אי ספיקת לב, בין אם הם קשורים לאי ספיקת כליות ובין אם לאו. סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם אי ספיקת לב חמורה יותר, כפי שבא לידי ביטוי במתן מינון גבוה של משתנים, לולאה, מהיפונתרמיה או מ תפקוד כלייתי לקוי. בחולים עם סיכון גבוה ליתר לחץ דם סימפטומטי יש לעקוב בקפידה אחר התחלת הטיפול והתאמת המינון. שיקולים דומים חלים על חולים עם מחלת לב איסכמית או הפרעות מוחיות, בהם "ירידה יתר בלחץ הדם יכולה להוביל ל אוטם שריר הלב ico או אירוע מוחי.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, במידת הצורך לתת לו עירוי של מי מלח תוך ורידי. תגובה חולפת יתר אינה מהווה התווית נגד למינונים נוספים, אשר בדרך כלל ניתנים ללא קושי לאחר עליית לחץ הדם לאחר הרחבת נפח הדם.

בחלק מחולי אי ספיקת לב עם לחץ דם תקין או נמוך, עלולה להתרחש הורדה נוספת של לחץ הדם המערכתי עם ליסינופריל. השפעה זו צפויה ובדרך כלל אינה מהווה סיבה להפסקת הטיפול.אם לחץ הדם הופך להיות סימפטומטי, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון או הפסקת ליסינופריל.

היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל / קרדיומיופתיה היפרטרופית

בדומה למעכבי ACE אחרים, ליסינופריל צריכה להינתן בזהירות בחולים עם היצרות של המסתם המיטרלי וחסימת דרכי היציאה החדר השמאלי, כגון היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.

תפקוד כלייתי לקוי

ראה מינון, שיטה וזמן מתן. בחולים עם אי ספיקת לב, תת לחץ דם לאחר תחילת טיפול במעכבי ACE עלול לגרום לפגיעה נוספת בתפקוד הכליות. באופן כללי דווח על פגיעה כלייתית חריפה הפיכה במצב זה.

בחלק מהחולים עם היצרות עורקי הכליה הדו -צדדית או היצרות עורק מונורנית שטופלו במעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין, נצפו BUN מוגבר וקריאטינין בסרום, הפיך בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול. זה סביר במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות. נוכחות סימולטנית של יתר לחץ דם רנסווסקולרי מגבירה את הסיכון ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות. בחולים אלה יש להתחיל את הטיפול תחת פיקוח רפואי קפדני עם מינונים מופחתים וטיטרול בקפידה. מאחר שטיפול עם משתנים עשוי לתרום לאמור לעיל, יש להפסיק את השימוש במשתנים ולפקח על תפקוד הכליות במהלך השבועות הראשונים של הטיפול בליסינופריל.

בחלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת רנסווסקולארית קודמת, נמצאה עלייה קלה וחולפת בדרך כלל בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין בסרום, במיוחד כאשר ליסינופריל ניתנה במקביל למשתן. ליקוי ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון ו / או הפסקת משתן ו / או ליסינופריל.

חולי השתלת כליה

אין ניסיון במתן ליסינופריל לחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה: לכן טיפול בליסינופריל אינו מומלץ בחולים כאלה.

רגישות יתר / אנגיואדמה

אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון דווחה לעיתים רחוקות בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל ליסינופריל. זה יכול להתרחש בכל עת במהלך הטיפול. במקרים כאלה, יש להפסיק מיידית את הליסינופריל ולהקים טיפול ומעקב מתאימים על מנת להבטיח רגרסיה מלאה של הסימפטומים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הבצקת מוגבלת ללשון, ללא מצוקה נשימתית, החולה עשוי לדרוש התבוננות ממושכת שכן טיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרידים אינו מספיק.

אירועים קטלניים עקב אנגיואדמה הקשורים בצקת של הגרון או הלשון דווחו לעיתים רחוקות מאוד. חסימת דרכי הנשימה עלולה להתרחש בחולים עם הלשון, הגלוטיות או הגרון המושפעים, במיוחד אלו שעברו ניתוח דרכי אוויר קודם. במקרים אלה יש לתת טיפול חירום מתאים באופן מיידי. במקרה זה יש לתת מתן אדרנלין ו / או שמירה על נתיב פטנט. יש להציב את המטופל במעקב רפואי צמוד עד להחלמה מלאה וממושכת. סימפטומים.

מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה כאשר הם מטופלים במעכב ACE (ראה התוויות נגד).

תגובות אנפילקטואידיות בחולי המודיאליזה

תגובות אנפילקטואידיות דווחו בחולים בדיאליזה עם ממברנות שטף גבוהות (למשל AN69) וטופלו במקביל במעכב ACE. יש לשקול למטופלים אלה שימוש בקרום דיאליזה מסוג אחר או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

לעתים רחוקות התרחשו תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים בחולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך אפרזיס בצפיפות נמוכה של ליפופרוטאין (LDL) עם דקסטראן סולפט. ניתן למנוע תגובות אלו על ידי מניעה זמנית של טיפול במעכבי ACE לפני כל אפרזה.

חוסר רגישות

דווח על מקרים של תגובות אנפילקטואידיות בחולים שטופלו במעכבי ACE שעברו טיפול חסר רגישות (למשל ארס hymenoptera). אצל אותם מטופלים, תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול זמני במעכבי ACE, אך הן הופיעו שוב לאחר נטילת התרופה בשוגג.

אי ספיקת כבד

לעתים רחוקות מאוד, טיפול במעכבי ACE נקשר לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית או הפטיטיס ומתקדמת לנמק fulminant ול (לפעמים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים הנוטלים ליסינופריל, אשר מפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד, צריכים להפסיק את הליסינופריל ולעבור השגחה רפואית מתאימה.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין ובהיעדר גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. יש לתת ליסינופריל בזהירות יתרה לחולים עם מחלת קולגן, המטופלים בסוכנים חיסוניים, עם אלופורינול או פרוקאינאמיד, או עם שילוב של גורמים מסבכים אלה, במיוחד במקרה של פגיעה כלייתית קודמת. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים, שבמקרים בודדים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם מטופלים אלה מטופלים ב- Lisinopril מומלץ לבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים שלהם מעת לעת ולהמליץ ​​להם לדווח על כל אפיזודה של זיהום.

גזע

מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

בדומה למעכבי ACE אחרים, ליסינופריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים מגזעים אחרים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של ריכוזי רנין נמוכים באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול לאחר מתן מעכבי ACE. באופן אופייני שיעול זה יבש, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE בעת ביצוע האבחנה המבדלת של שיעול.

ניתוח / הרדמה

בחולים שעברו ניתוח גדול או בהרדמה עם תרופות הגורמות ליתר לחץ דם, ליסינופריל עלול לחסום היווצרות אנגיוטנסין II משנית לשחרור רנין מפצה. אם מתרחשת תת לחץ דם וסבורים שהוא קשור למנגנון הנ"ל, ניתן לתקן זאת על ידי הרחבת נפח.

היפרקלמיה

ריכוז אשלגן בסרום דווחו בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל ליסינופריל. חולים בסיכון לפתח היפרקלמיה הם אלו עם אי ספיקת כליות, סוכרת או שטופלו במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן; מטופלים המטופלים בתרופות אחרות הגורמות לעלייה באשלגן הפלזמה (למשל הפרין). אם שימוש מקביל בתרופות שהוזכרו לעיל נחשב לנכון, מומלץ לבצע ניטור קבוע של אשלגן בסרום (ראה אינטראקציות).

חולי סוכרת

בחולי סוכרת המטופלים בתרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה או באינסולין, יש צורך במעקב צמוד של גלוקוז בדם במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה אינטראקציות).

לִיתִיוּם

השילוב של ליתיום וליסינופריל בדרך כלל אינו מומלץ (ראה אינטראקציות).

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון. למטופלים המתכננים להיכנס להריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך. , יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפי התוויות נגד ואזהרות מיוחדות).

השימוש בליזינופריל בזמן הנקה אינו מומלץ.

Hydrochlorothiazide

תפקוד כלייתי לקוי

בחולים עם מחלת כליות, תיאזידים עלולים לעורר אזוטמיה. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, עלולות להתפתח השפעות מצטברות של התרופה. אם מתפתחת אי ספיקת כליות מתקדמת, המצביעה עלייה בחנקן שאינו חלבון, "הערכה קפדנית של הטיפול, כולל הפסקת הטיפול. של משתנים (ראה התוויות נגד).

תפקוד כבד לקוי

יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת: שינויים מינימליים במאזן המים ואלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד (ראה התוויות נגד).

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

טיפול עם משתני תיאזיד יכול להפחית את סבילות הגלוקוז. יתכן שתידרש התאמת מינון של אינסולין או היפוגליקמיה אוראלית בחולי סוכרת. סוכרת סמויה עשויה להתגלות במהלך הטיפול בתיאזיד. עלייה ברמות הכולסטרול ורמות הטריגליצרידים נקשרו לטיפול משתן מבוסס תיאזיד.

אצל חלק מהחולים המטופלים משתני תיאזיד עלולים להתפתח היפרוריצמיה או צנית ניכרת.

חוסר איזון אלקטרוליטים

כמו כל מטופל בטיפול משתן, יש לבצע קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים לגרום לחוסר איזון בנוזלים ואלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפונתרמיה, ואלקלוזיס היפכלורמי) סימני האזהרה לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים הם יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, כאבי שרירים, התכווצויות או עייפות בשרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות.

למרות היפוקלמיה עלולה להתפתח בעקבות השימוש בתרופות משתנות תיאזיד, שימוש במקביל בליסינופריל עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה משתן.הסיכון להיפוקלמיה גבוה יותר בקרב חולי שחמת כבד מאשר אצל אלו הסובלים משתן פתאומי, צריכת אלקטרוליטים אוראלית לא מספקת ובאלו על טיפול במקביל עם סטרואידים או ACTH (ראה אינטראקציות).

במזג אוויר חם, חולים בצקת עלולים לחוות היפונתרמיה. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ואינו מצריך טיפול.

תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום להעלאה קלה וסירוגית של סידן בסרום גם בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה משמעותית עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם סמוי. יש להפסיק את הטיפול בטזידים לפני הטיפול. הוכח כמגביר את הפרשת השתן של מגנזיום, ובכך מוביל להיפומגנזיה.

אחרים

תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש בחולים עם או בלי פרקים של אלרגיות או אסתמה הסימפונות. דווח על האפשרות של החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית אריתמטוס.

Lisinopril / Hydrochlorothiazide

לחץ דם וחוסר איזון במים / אלקטרוליטים:

לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש לפעמים לאחר מתן המנה הראשונה של ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד. הסיכוי להתרחשות לחץ דם גבוה בחולים עם יתר לחץ דם גדול יותר בנוכחות מים או חוסר איזון אלקטרוליטים, למשל. ירידה בנפח, היפונתרמיה, אלקלוזיס היפוכלורמי, היפומגנזיה או היפוקלמיה, שינויים שעלולים להתרחש עקב טיפול משתן קודם, הגבלת מלח תזונתי, דיאליזה או במהלך פרקים בין שלבים או הקאות. בחולים כאלה יש לבצע בדיקות תקופתיות של אלקטרוליטים בסרום.

תחילת הטיפול והתאמת המינון בחולים בסיכון מוגבר לפתח לחץ דם סימפטומטי צריכה להיעשות בפיקוח רפואי צמוד.

יש לתת את הדעת במיוחד כאשר הטיפול ניתן לחולים עם מחלת לב או סרברופתיה איסכמית, מכיוון שירידה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לתאונה מוחית.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה ולהחדיר לו תמיסת מלח תוך ורידי. תגובה חולפת יתר היא לא התווית נגד למינונים נוספים של התרופה. על ידי שחזור נפח הדם והלחץ העורקי היעיל, ניתן לבסס מחדש את הטיפול במינון מופחת; אחרת אפשר להשתמש בחבר האגודה הזה או אחר בנפרד.

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, יש צורך בזהירות כאשר ניתנים ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד לחולים עם היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.

תפקוד כלייתי לקוי

תיאזידים אינם יעילים בחולים עם ערכי פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה (כלומר בנוכחות אי ספיקת כליות בינונית או חמורה) (ראה התוויות נגד).

אין לתת ENSOR לחולים עם פינוי קריאטינין של 30-80 מ"ל לדקה עד שטיטור של המרכיבים הבודדים הוכיח לראשונה את הצורך במינונים הקיימים בטבליה המשולבת.

בחלק מהחולים ללא מחלה מוגדרת קיימת, כאשר ליסינופריל ניתנה במקביל לעלייה משתנה, בדרך כלל מתונה וחולפת ברמות החנקן והקריאטינין בדם. "יש להפסיק את הקשר. ניתן לשחזר את הטיפול במינון מופחת, או אם הדבר דורש זאת, ניתן להשתמש בשני המרכיבים כראוי לבד.

סיכון להיפוקלמיה

השילוב של מעכב ACE ותיאזיד אינו מונע את הופעת ההיפוקלמיה. יש צורך לבצע בדיקות אשלגן סדירות.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

יש להפסיק את השילוב של ליסינופריל ומינון קבוע של hydrochlorothiazide במקרה של נויטרופניה ברורה או חשודה (נויטרופילים פחות מ- 1000 / mm3).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אנסור

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

להלן דיווחים על אינטראקציות בין טבליות ENSOR, מעכבי ACE אחרים או מוצרי תרופות המכילים hydrochlorothiazide.

ליסינופריל

נתוני ניסוי קליני הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה התוויות נגד ואמצעי זהירות לשימוש).

משתנים

תוספת של חומר משתן לטיפול בחולה שכבר על ליסינופריל מביאה בדרך כלל להשפעה נוספת נגד יתר לחץ דם.

בחולים שכבר מטופלים עם משתנים ובמיוחד אצל אלו שהתחילו רק לאחרונה טיפול משתן, תוספת של ליסינופריל עלולה לגרום מדי פעם לירידה מוגזמת בלחץ הדם. ניתן למזער את הסיכון ליתר לחץ דם סימפטומטי עם ליסינופריל על ידי הפסקת הטיפול עם משתנים לפני תחילת הטיפול בליסינופריל (ראה אמצעי זהירות לשימוש).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כולל חומצה אצטילסליצילית במינון של 3 גרם ליום

מתן כרוני של NSAID עשוי להפחית את ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של מעכב ACE. NSAIDs ומעכבי ACE מפעילים השפעה נוספת על העלייה באשלגן בסרום ועלולים להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות. תופעות אלה בדרך כלל הפיכות. לעיתים רחוקות עלולה להתרחש אי ספיקת כליות חריפה, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, כגון חולים מבוגרים או מיובשים.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

מתן תרופות במקביל עשוי להגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של ליסינופריל. מתנהלת במקביל של ניטרוגליצרין וחנקות אחרות או מרחיבי כלי דם אחרים עשויה להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / חומרי הרדמה

ניהול מקביל של מעכבי ACE וחומרי הרדמה מסוימים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה אמצעי זהירות לשימוש).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה יכולה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE; יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה.

תרופות נוגדות סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי מתן תרופות מעכבות ACE ותרופות נוגדות סוכרת במקביל (אינסולין, סוכני היפוגליקמיה דרך הפה) עלול לגרום לעלייה בהשפעה להורדת הגלוקוז בדם עם הסיכון להיפוגליקמיה. ובחולים עם ליקוי בכליות.

חנקות, חומצה אצטיל-סליצילית, טרומבוליטי ו / או חוסמי בטא

ניתן לתת ליסינופריל בו זמנית עם חומצה אצטילסליצילית (מינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה, חוסמי בטא ו / או חנקות.

אלופורינול

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ואלופורינול מביא לסיכון מוגבר לאי ספיקת כליות ועלול להוביל לסיכון מוגבר ללוקופניה.

ציקלוספורין

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE וציקלוספורין מגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות והיפרקלמיה.

לובסטטין

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ולובסטטין מגביר את הסיכון להיפרקלמיה.

פרוקאינאמיד, תרופות ציטוסטטיות או דיכוי חיסוני

שימוש במקביל עם מעכבי ACE עלול להוביל לסיכון מוגבר ללוקופניה.

המודיאליזה

ENSOR אינו מסומן לחולים הדורשים דיאליזה. למעשה דווח על שכיחות גבוהה של תגובות אנפילקטואידיות בחולים בדיאליזציה עם ממברנות שטף גבוהות ומטופלים במקביל עם מעכב ACE. יש להימנע מקשר זה.

Hydrochlorothiazide

אמפוטריצין B (פרנטרל), קרבנוקסולון, סטרואידים, קורטיקוטרופין (ACTH) או משלשלים ממריצים

Hydrochlorothiazide יכול לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים ובמיוחד להיפוקלמיה.

מלחי סידן

כאשר הם ניתנים במקביל עם משתני תיאזיד, הם יכולים לגרום לעלייה ברמות הסידן בסרום בעקבות ירידה בהפרשה.

גלוקוזידים לבביים

האפשרות של רעילות דיגיטאלית הקשורה להיפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד גוברת.

שרפים של כולסטיראמין וקולסטיפול

הם יכולים להפחית או להאט את הספיגה של hydrochlorothiazide. מסיבה זו, יש ליטול משתני סולפונאמיד לפחות שעה אחת לפני או ארבע עד שש שעות לאחר נטילת תרופות אלו.

מרגיעי שרירים לא קוטביים (למשל טובוקורין כלוריד)

ניתן לשפר את ההשפעות של חומרים אלה על ידי הידרוכלורוטיאזיד.

תרופות הקשורות לטורסדס דה פוינטס

בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש להשתמש בזהירות במקביל לטיפול בהידרוכלורוטיאזיד ומוצרי תרופות המעוררים "torsades de pointes", כגון תרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות אחרות הידועות כגורמות ל- torsades de pointes.

סוטלול

היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד עשויה להגביר את הסיכון להפרעות קצב המושרות על ידי סוטלול.

Lisinopril / Hydrochlorothiazide

תוספי אשלגן, חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן

למרות שבניסויים קליניים עם מעכבי ACE, אשלגן בסרום בדרך כלל נשאר בגבולות נורמליים, היפרקלמיה התרחשה אצל חלק מהחולים. גורמי הסיכון להיפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, סוכרת ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל ספירונולקטון, טריאמטרן ואמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן. שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, עלולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום.

אם ניתנת ליסינופריל עם משתנים המפיצים אשלגן, תתכן שיפור היפוקלמיה המושרה משתן.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE. שימוש במקביל בתיאזידים עשוי להגביר את הסיכון לרעילות ליתיום ולהגביר את הרעילות המוגברת של ליתיום כבר עם מעכבי ACE. לא מומלץ לתת ליסינופריל במהלך הטיפול בליתיום, אולם אם יש צורך בכך, יש לבצע זאת. ניטור קפדני של רמות הליתיום בסרום ( ראה אמצעי זהירות לשימוש).

Trimeterprim

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותיאזידים עם trimethoprim מגביר את הסיכון להיפרקלמיה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

במקרה של אשפוז, הודע לצוות הרפואי ובפרט לרופא המרדים, במקרה של ניתוח, על הטיפול המתמשך ב- ENSOR. כמו כן, מומלץ ליידע את רופא השיניים שלך אם ניתנת הרדמה דנטלית.

הבטיחות והיעילות של ENSOR בילדים לא נקבעו, לכן אין לתת את התרופה לילדים.

התרופה מיועדת לשימוש אישי בלבד ואסור לקחת אותה על ידי אחרים.

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

מעכבי ACE

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון השימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה התוויות נגד).

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון.

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון.

למטופלים המתכננים הריון, יש ליידע את הרופא באופן מיידי כי יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול בתרופה נחשב חיוני מעכב ACE כאשר מאובחנים הריון, יש ליידע את הרופאים מיד מכיוון שיש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני של ההריון, מומלץ לבדוק בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. יילודים שאמהם לקחו מעכבי ACE צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה התוויות נגד).

Hydrochlorothiazide:

יש ניסיון מוגבל עם הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, השימוש ב- hydrochlorothiazide במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף השליה של העובר ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות באלקטרוליטים וטרומביציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול בבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון בשל הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול ביתר לחץ דם בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

מעכבי ACE:

מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש במעכבי ACE במהלך ההנקה, ENSOR אינו מומלץ ועדיפים טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק שנולד או פג.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. משתני תיאזיד במינון גבוה גורמים לשתן אינטנסיבי שיכול לעכב את ייצור החלב. אין להשתמש ב- ENSOR בזמן הנקה. אם ENSOR נלקח במהלך ההנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

בעת נהיגה ברכבים או במכונות יש לקחת בחשבון כי סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש. זה יכול לקרות בתחילת הטיפול או כאשר המינון משתנה או במקרה של צריכת אלכוהול במקביל; השפעות אלה משתנות בכל מקרה בהתאם לרגישות האישית. עם זאת עדיף שלא לבצע פעולות אלה הדורשות התייחסות מיוחדת. , עד כאשר לא ידוע כיצד ניתן לסבול את התרופה.

למי שעושה פעילות ספורטיבית

השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באנסור: מינון

עליך לפעול על פי הוראות הרופא בנוגע לאופן התדירות ולקיחת התרופה.

קח את הטבליות עם מעט מים, בערך באותו הזמן, רצוי מוקדם בבוקר.

בריאות משופרת לא צריכה להוביל להפסקת הטיפול, אלא אם כן התבקש הרופא.

יתר לחץ דם מהותי

המינון הרגיל הוא טבליה אחת הניתנת פעם ביום. באופן כללי, אם ההשפעה הטיפולית הרצויה לא מושגת תוך 2-4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות הניתנות במינון יומי יחיד.

מינון בחוסר כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור). אין להשתמש ב- ENSOR כטיפול. חולים עם אי ספיקת כליות בחולים עם פינוי קריאטינין> 30 ו <80 מ"ל / דקה יש להשתמש ב- ENSOR רק לאחר טיטרציה של המרכיבים הבודדים.

בשימוש לבד, המינון ההתחלתי המומלץ של ליסינופריל בחוסר כליות קל הוא 5-10 מ"ג.

טיפול משתן קודם

תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש לאחר המינון ההתחלתי של ENSOR; סביר יותר שזה יתרחש בחולים היפובולמיים ו / או מדולדלים בנתרן כתוצאה מטיפול משתן קודם.יש להפסיק את הטיפול בשתן למשך 2-3 ימים לפני תחילת הטיפול ב- ENSOR. אם הדבר אינו אפשרי, יש להתחיל בטיפול עם ליסינופריל בלבד, במינון של 5 מ"ג.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות של ENSOR בילדים לא נקבעו.

שימוש בקשישים

היעילות והסבילות של המוצר בקרב קשישים אינם שונים מזה של מבוגרים ולכן אין צורך בהתאמת מינון.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אנסור

מה לעשות אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר.

במקרה שבשל השתכחות, צריכת מנה מושמטת, יש להמשיך בטיפול בהתאם לתדירות המתוכננת ללא נטילת מנה נוספת.

אין מידע ספציפי בנוגע לטיפול במינון יתר של ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד.

הטיפול סימפטומטי ותומך. יש להפסיק את הטיפול ב- ENSOR באופן מיידי ולהשאיר את המטופל במעקב צמוד. אמצעים טיפוליים תלויים באופי ובחומרת התסמינים. יש לנקוט באמצעים למניעת ספיגה ולזרז חיסול המוצר.

האמצעים המוצעים כוללים אינדוקציה של הקאות ו / או שטיפת קיבה אם הבליעה מתרחשת לאחרונה בעוד תיקון של התייבשות, חוסר איזון אלקטרוליטים ויתר לחץ דם צריך להיעשות על פי הנהלים הרגילים.

ליסינופריל

נתונים קליניים מוגבלים זמינים לגבי מנת יתר בבני אדם. התסמינים הקשורים למינון יתר של מעכב ACE עשויים לכלול לחץ דם נמוך, הלם במחזור הדם, הפרעה באלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול. במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול בעירוי תוך ורידי של תמיסה פיזיולוגית רגילה.

במקרה של לחץ דם חמור יש להציב את החולה במצב הלם. ניתן לשקול טיפול באנגיוטנסין II (במידת האפשר) באמצעות עירוי ו / או קטכולאמינים תוך ורידי. אם הבליעה היא אחרונה, יש לנקוט באמצעים למניעת ספיגה של ליסינופריל (כגון הקאות, שטיפת קיבה, מתן סופחים ונתרן סולפט). ניתן להסיר ליסינופריל ממחזור הדם על ידי המודיאליזה (ראה אזהרות מיוחדות). טיפול בקוצב לב מיועד לברדיקרדיה עמידה לטיפול. הימנע משימוש בממברנות דיאליזה פוליאקרילוניטריל בעלות שטף גבוה. יש לעקוב באופן תדיר אחר סימנים חיוניים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.

Hydrochlorothiazide

הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר הם אלה הנגרמים כתוצאה מדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות כתוצאה משתן מוגזם.

אם ניתנה גם דיגיטאליס, היפוקלמיה עשויה להדגיש הפרעות קצב לב.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של ENSOR, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- ENSOR, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אנסור

כמו כל התרופות, ENSOR יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול בליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (≥1 / 10), שכיחה (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

• נדיר: אנמיה.
• נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

מטבוליזם והפרעות תזונה

• לא נפוץ: צנית.
• נדיר: היפרגליקמיה, היפוקיאליה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה.

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

• שכיח: סחרחורת, אשר בדרך כלל מגיבה להפחתת המינון ורק לעתים רחוקות דורשת הפסקת טיפול, כאבי ראש, עייפות
• לא נדיר: הרדמה, הרדמה.

הפרעות לב וכלי דם

• נפוץ: תת לחץ דם (כולל לחץ דם אורתוסטטי).
• לא נדיר: דפיקות לב, כאבים בחזה, התכווצויות שרירים וחולשת שרירים.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

• נפוץ: שיעול יבש מתמשך, שנעלם כאשר הטיפול מופסק.

הפרעות במערכת העיכול

• לא נדיר: שלשולים, בחילות, הקאות, בעיות עיכול, דלקת בלבלב, יובש בפה.
• נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

• נדיר מאוד: הפטיטיס הכבד והכלסטטי כאחד, צהבת, אי ספיקת כבד. במקרים מסוימים של הפטיטיס דווחו לעתים רחוקות כי התקדמו בכשל בכבד אצל חלק מהחולים. חולים המקבלים ENSOR שחווים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- ENSOR ולקבל השגחה רפואית מתאימה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

• נפוץ: פריחה בעור.
• נדיר: רגישות -יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגי -עורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון.
• נדיר מאוד: פסאודולימפומה עורית.

דווח על תסמינים מורכבים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות ותסמינים דרמטולוגיים אחרים. גילויים.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

• נפוץ: התכווצויות שרירים.
• נדיר: חולשת שרירים.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

• לא נדיר: אימפוטנציה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

• לא נדיר: לחץ בחזה.

אחרים

קומפלקס סימפטומים הכולל אחד או יותר מהתסמינים הבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה או דלקת פרקים, בדיקת ANA חיובית, ESR מוגבר, אאוזינופיליה, לויקוציטוזה, פריחה, רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים.

בדיקות אבחון

שינויים קליניים חשובים בפרמטרי המעבדה לא התרחשו לעתים רחוקות. מדי פעם נצפו היפרגליקמיה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה או היפוקלמיה. עלייה ברמות הכולסטרול בדם וריכוז הטריגליצרידים אפשרית במהלך הטיפול בתזיאדים. עלייה קלה בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין בדם נראתה בדרך כלל בחולים ללא סימנים לפגיעה כלייתית קיימת. אם מתרחשים עליה כזו, הם בדרך כלל הפיכים לאחר הפסקת הטיפול. דיכאון במח העצם, המתבטא בדרך כלל כאנמיה, היה דיווחו. ו / או טרומבוציטופניה ו / או לוקופניה. דווחו דיווחים נדירים על אגרנולוציטוזיס: אולם לא ניתן היה לקבוע קשר ברור עם התרופה המשולבת. ירידות קלות בהמוגלובין ובהמטוקריט דווחו לעתים קרובות בחולים עם יתר לחץ דם, אך לעיתים רחוקות הם היו בעלי חשיבות קלינית אלא אם הייתה "סיבה נוספת לאנמיה". לעתים רחוקות התרחשו עליות של אנזימי כבד ו / או בילירובין בסרום, אך לא נמצא קשר סיבתי עם ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד.

היו דיווחים נדירים על אנמיה המוליטית.

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם הרכיבים ואשר עשויות להיות תופעות לוואי אפשריות של ENSOR הן:

Hydrochlorothiazide:

זיהומים ונגעים: סיאלדניטיס.

הפרעות במערכת הדם והלימפה: לוקופניה, נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דיכאון במח העצם.

מטבוליזם והפרעות תזונה: אנורקסיה, היפרגליקמיה, גליקוזוריה, היפרוריצמיה, חוסר איזון באלקטרוליטים (כולל היפונתרמיה והיפוקלמיה, כולסטרול גבוה וטריגליצרידים).

הפרעות פסיכיאטריות: תסיסה, דיכאון, הפרעות שינה.

הפרעות במערכת העצבים: אובדן תיאבון, paresthesia, קלות ראש.

הפרעות בעיניים: קסנתופסיה, ראייה מטושטשת חולפת.

הפרעות אוזניים ומבוך: ורטיגו.

הפרעות לב: לחץ דם יציב, הפרעות קצב לב.

הפרעות בכלי הדם: אנגיטיס נמק (דלקת כלי הדם, וסקוליטיס עורית).

הפרעות נשימה, בית חזה ומדיאסטינאלי: מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות).

הפרעות במערכת העיכול: גירוי בקיבה, שלשולים, עצירות, דלקת בלבלב.

הפרעות בכליות: צהבת (צהבת כולסטטית תוך -כבדית).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: תגובות רגישות, פריחה, תגובות עור דמויי זאבת אריתמטוס, הפעלה מחדש של זאבת עורית, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות, נקרוליזה אפידרמיס רעילה.

שלד, הפרעות רקמות חיבור: התכווצויות שרירים

הפרעות בכליות ובשתן: תפקוד כלייתי, דלקת ביניים.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: חום, חולשה.

ליסינופריל ומעכבי ACE אחרים:

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

נדיר: ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט.

נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, אנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות.

מטבוליזם והפרעות תזונה

נדיר מאוד: היפוגליקמיה

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות:

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש

לא נדיר: שינויים במצב הרוח, פרסטזיה, סחרחורת, הפרעות בטעם, הפרעות שינה.

נדיר: בלבול נפשי

הפרעות לב וכלי דם:

נפוץ: השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם)

לא נדיר: אוטם שריר הלב או אירוע מוחי-כלי דם, אולי משני ליתר לחץ דם גבוה בחולים בסיכון גבוה, דפיקות לב, טכיקרדיה. התופעה של ריינו.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:

נפוץ: שיעול

לא נדיר: נזלת

נדיר מאוד: ברונכוספזם, סינוסיטיס, אלוואוליטיס אלרגית, דלקת ריאות אאוזינופילית

הפרעות במערכת העיכול:

שכיח: שלשולים, הקאות

לא נדיר: בחילות, כאבי בטן ובעיות עיכול

נדיר: יובש בפה

נדיר מאוד: דלקת הלבלב, אנגיואדמה במעי; הן הפטיטיס כבד -תאי והן כולסטטי, צהבת ואי ספיקת כבד

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

לא נדיר: פריחה, גירוד

נדיר: רגישות -יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגי -עורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון, אורטיקריה, התקרחות, פסוריאזיס

נדיר מאוד: דיאפורזה, פמפיגוס, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם. דווח על תסמינים העשויים לכלול אחד או יותר מהדברים הבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, נוגדנים חיוביים נוגדנים (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות או ביטויים דרמטולוגיים אחרים.

הפרעות בכליות ובשתן

שכיח: תפקוד כלייתי

נדיר: אורמיה, אי ספיקת כליות חריפה.

נדיר מאוד: אוליגוריה / אנוריה

מערכת הרבייה והפרעות השד:

לא נדיר: אימפוטנציה

נדיר: גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

לא נדיר: עייפות, אסתניה

בדיקות אבחון:

לא נדיר: אוריאה בדם גדלה, קריאטינין בסרום עולה, אנזימי כבד גדלים, היפרקלמיה.

נדיר: בילירובין בסרום מוגבר, היפונתרמיה.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה שצוין מיועד למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית ​​והקרטון.

אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

יש לאחסן את הטבליות באריזתן כדי להרחיקן מאור.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור על התרופה הרחק מהישג ידם ומראיתם של ילדים

הרכב

כל טאבלט מכיל

עקרונות פעילים: ליסינופריל דיהידראט 21.78 מ"ג (שווה ערך ל 20 מ"ג ליסינופריל נטול מים) + 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

חומרים עזר: מניטול (E421), דיהידראט סידן פוספט דו -בסיסי, עמילן תירס, עמילן pregelatinized, starate מגנזיום (E572).

טופס תוכן ותוכן

טבליות אריזת שלפוחית ​​המכילה 14 טבליות של 20 מ"ג + 12.5 מ"ג

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אנסור ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

ENSOR 20 מג + 12.5 מג טבליות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טאבלט מכיל:

עקרונות פעילים: ליסינופריל דיהידראט 21.78 מ"ג (שווה ערך ל 20 מ"ג ליסינופריל נטול מים) + 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ENSOR מיועד לטיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים אשר טיפול משולב מתאים להם.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יתר לחץ דם מהותי

המינון הרגיל הוא טבליה אחת הניתנת פעם ביום. בדומה לתרופות אחרות הניתנות פעם ביום, יש ליטול את ENSOR בערך באותו הזמן.

באופן כללי, אם ההשפעה הטיפולית הרצויה לא מושגת תוך 2-4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות הניתנות במינון יומי יחיד.

מינון בחוסר כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור). אין להשתמש ב- ENSOR כטיפול ראשוני. בחולים עם אי ספיקת כליות.

בחולים עם אישור קריאטינין> 30 וטיטרציה של המרכיבים הבודדים.

בשימוש לבד, המינון ההתחלתי המומלץ של ליסינופריל בחוסר כליות קל הוא 5-10 מ"ג.

טיפול משתן קודם

תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש לאחר המינון ההתחלתי של ENSOR; סביר יותר שזה יתרחש בחולים היפובולמיים ו / או מדולדלים בנתרן כתוצאה מטיפול משתן קודם. יש להפסיק את הטיפול בשתן למשך 2-3 ימים לפני תחילת הטיפול ב- ENSOR. אם הדבר אינו אפשרי, יש להתחיל בטיפול עם ליסינופריל בלבד, במינון של 5 מ"ג.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות של ENSOR בילדים לא נקבעו.

שימוש בקשישים

במחקרים קליניים, היעילות והסבילות של lisinopril ו- hydrochlorothiazide הניתנים יחד היו דומים הן בקרב קשישים והן בקרב חולי יתר לחץ דם צעירים יותר.

ליסינופריל, בטווח מינון יומי של 20-80 מ"ג, הייתה יעילה באותה מידה בקרב קשישים (65 שנים ומעלה) וחולי יתר לחץ דם שאינם קשישים. בחולים קשישים עם יתר לחץ דם, טיפול יחידני ב- lisinopril היה יעיל בהפחתת לחץ הדם הדיאסטולי כמו זה של hydrochlorothiazide או atenolol.

במחקרים קליניים הגיל לא השפיע על הסבילות של ליסינופריל.

04.3 התוויות נגד

אנוריה.

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים. היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לטיפול קודם במעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין ובחולים עם אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

רגישות יתר לתרופות אחרות שמקורן בסולפונמיד.

השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

תת לחץ דם וחוסר איזון במים / אלקטרוליטים

כמו כל טיפול נגד יתר לחץ דם, תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש אצל חלק מהחולים. זה כמעט ולא נצפה בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך, אך סביר יותר בנוכחות חוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים, למשל. ירידה בנפח, היפונתרמיה, אלקלוזיס היפוכלורמי, היפומגנזיה או היפוקלמיה, שינויים שעלולים להתרחש עקב טיפול משתן קודם, הגבלת מלח תזונתי, דיאליזה או במהלך פרקים בין שלבים או הקאות. בחולים כאלה יש לבצע בדיקות תקופתיות של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

בחולים בסיכון ליתר לחץ דם סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר התחלת הטיפול והתאמת המינון.

יש לתת את הדעת במיוחד כאשר הטיפול ניתן לחולים עם מחלת לב או סרברופתיה איסכמית, שכן ירידה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לאירוע מוחי.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, במידת הצורך, להחדיר לו תמיסת מלח תוך ורידי. תגובה חולפת יתר היא לא התווית נגד למינונים נוספים של התרופה. על ידי שחזור נפח הדם והלחץ העורקי היעיל, ניתן לבסס מחדש את הטיפול במינון מופחת; אחרת אפשר להשתמש בחבר האגודה הזה או אחר בנפרד.

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, ENSOR צריכה להינתן בזהירות לחולים עם היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.

ניתוח / הרדמה

בחולים שעברו ניתוח גדול או במהלך הרדמה עם תרופות המייצרות לחץ דם גבוה, ליסינופריל עלול לחסום היווצרות אנגיוטנסין II משנית לשחרור רנין מפצה. אם מתרחשת לחץ דם המיוחס למנגנון זה, ניתן לתקן זאת על ידי הרחבת נפח.

תפקוד כלייתי לקוי

ייתכן שטיאצידים אינם המשתן המתאים לטיפול בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור).

אין לתת ENSOR לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין ≤ 80 מ"ל / דקה) עד שטיטור של המרכיבים הבודדים הוכיח לראשונה את הצורך במינונים הקיימים בטבליה המשולבת.

בחלק מהחולים עם היצרות עורקים כליית דו -צדדית או היצרות עורקי כליות במונורן, נצפו עלייה בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין עם מעכבי אנזים אנגיוטנסין (ACE), בדרך כלל הפיכים לאחר הפסקת הטיפול. הדבר נכון במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות. אם קיימת גם יתר לחץ דם רנסווסקולרי, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות. בחולים אלו יש להתחיל את הטיפול בפיקוח רפואי צמוד במינונים נמוכים ולאחר טיטרציה מתאימה של המינון. מאחר וטיפול משתן עשוי לתרום לאמור לעיל, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות במהלך 4 השבועות הראשונים של הטיפול ב- ENSOR.

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות לכאורה, פיתחו בדרך כלל עליות קלות וחולפות ברמות החנקן בדם ובקריאטינין בדם כאשר ניתנה ליסינופריל במקביל למשתן. אם זה קורה במהלך הטיפול ב- ENSOR יש להפסיק את התערובת. שחזור הטיפול אפשרי במינון מופחת או שניתן להשתמש בשני המרכיבים כראוי לבד.

בחולים עם אי ספיקת לב חמורה שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי במערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, טיפול במעכבי ACE עשוי להיות קשור לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה מתקדמת ולעתים רחוקות עם אי ספיקת כליות חריפה ו / או מוות. בחולים אלה יש להציג טיפול במעכבי ACE בזהירות מיוחדת.

הפטופתיה

יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים מינימליים במאזן המים ואלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד.

רגישות יתר / אנגיואדמה

אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון דווחה לעיתים נדירות בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל ENSOR. זה יכול לקרות בכל עת במהלך הטיפול. במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול ב- ENSOR באופן מיידי ולהקים ניטור מתאים על מנת להבטיח הפוגה מלאה של הסימפטומים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הנפיחות משפיעה רק על הלשון ללא מצוקה נשימתית, יש להקפיד על מטופלים למשך תקופה ממושכת מכיוון שטיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק. אירועים קטלניים עקב אנגיואדמה הקשורים בצקת של הגרון או הלשון דווחו לעיתים רחוקות מאוד. חסימת דרכי הנשימה עלולה להתרחש בחולים עם מעורבות של הלשון, גלוטות או גרון, במיוחד אצל אנשים עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה. במקרים אלה יש לתת טיפול חירום באופן מיידי. זה עשוי לכלול מתן אפינפרין ו / או אמצעים לשמירה על נתיב פטנט. יש להשאיר את המטופל במעקב רפואי צמוד עד לפתרון מוחלט ומתמשך של הסימפטומים. מעכבי אנזימי המרה (ACE מעכבים) גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה בעת נטילת מעכב ACE (ראה סעיף 4.3).

בחולים הנוטלים thiazides, תגובות רגישות עלולות להתרחש עם או בלי היסטוריה של פרקים אלרגיים או אסתמה הסימפונות. דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בשימוש בתיאזידים.

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז; לכן, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין.

תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעליות קלות לסירוגין. היפרקלצמיה ניכרת עשויה לחשוף היפרפארתירואידיזם אסימפטומטי. יש להפסיק את הטיפול בטיאזיד לפני ביצוע בדיקות תפקוד של בלוטת התריס.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרה לטיפול משתן בתזיאדים.

אצל חלק מהחולים, טיפול בתזיאדים יכול לעורר hyperuricaemia ו / או צנית. עם זאת, ליסינופריל עלול לגרום לעלייה בחומצת השתן בשתן וכתוצאה מכך להחליש את ההשפעה ההיפרוריצמית של hydrochlorothiazide.

חוסר רגישות

חולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך טיפול חסר רגישות (למשל ארס hymenoptera) סבלו מתגובות אנפילקטואידיות. באותם מטופלים נמנעה תגובות אלו כאשר מעכב ACE הופסק זמנית, אך הן הופיעו שוב לאחר נטילת התרופה בשוגג.

חולי המודיאליזה

השימוש ב- ENSOR אינו מסומן בחולים הדורשים דיאליזה בגלל אי ​​ספיקת כליות.

דיווחו על תגובות אנפילקטוטיד בחולים שעברו הליכי המודיאליזה מסוימים (למשל עם ממברנות AN 69 בעלות שטף גבוה ובמהלך אפפרזה בצפיפות נמוכה (LDL) המבוצעת עם עמודי דקסטרן סולפט) שטופלו במקביל במעכבי ACE. יש לשקול למטופלים אלה שימוש בממברנות דיאליזה מסוגים שונים או סוגים שונים של תרופות נגד יתר לחץ דם.

גזע

מעכבי אנזימי המרה (מעכבי ACE) גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. הדבר אופייני לא מתפקד, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס

דווח על אגרנולוציטוזיס ושינויים אחרים בספירת הדם עם מעכבי אנזימים אחרים הממירים בתדירות גבוהה יותר בנבדקים עם ליקוי בכליות, במיוחד אם הם מלווים במחלת קולגן ובאנשים המקבלים טיפול חיסוני.

הנתונים מניסויים קליניים אינם מספיקים כדי לשלול שליזינופריל אינו גורם לאגרנולוציטוזיס. דווח על מקרים נדירים של לוקופניה / נויטרופניה ודיכאון מוח עצם בניסיון שלאחר השיווק, בהם לא ניתן לשלול קשר סיבתי עם ליסינופריל. בחולים עם הפרעות קולגן בכלי דם ומחלות כליות. יש לשקול ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים. ויש להמליץ ​​למטופלים עצמם לדווח באופן מיידי על כל אינדיקציה לזיהום שעלולה להיות סימנים של נויטרופניה.

היצרות אבי העורקים / קרדיומיופתיה היפרטרופית. יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות רבה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תוספי אשלגן, חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן

הידלדלות האשלגן הנגרמת על ידי משתני תיאזיד בדרך כלל נחלשת מההשפעה החוסכת אשלגן של ליסינופריל.

השימוש בתוספי אשלגן, חומרים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. אם שימוש מקביל ב- ENSOR וכל אחד מהחומרים הללו נחשב מתאים, עליהם משתמשים בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום.

לִיתִיוּם

בדרך כלל אין לתת ליתיום עם משתנים או מעכבי ACE.

חומרים משתנים ומעכבי ACE מפחיתים את פינוי הכליות של ליתיום, מה שמוביל לסיכון גבוה לרעילותו. לפני השימוש במוצרים המכילים ליתיום, עיין בסיכום מאפייני המוצר שלהם.

זהב

תגובות ניטרואידיות (סימפטומים של הרחבת כלי דם, כולל שטיפות, בחילות, סחרחורת ויתר לחץ דם, שעלולות להיות חמורות מאוד) דווחו בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו במעכבי ACE לאחר מתן זהב הניתן להזרקה (למשל נתרן aurothiomalate).

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

שימוש במקביל בתרופות אלו עשוי לשפר את האפקט נגד יתר לחץ דם.

תרופות אחרות

ניהול משותף עם NSAIDs: כאשר מעכבי ACE ניתנים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל מעכבי COX2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית החל מ- 325 מ"ג ליום ו- NSAID שאינם סלקטיביים), עלולה להתרחש "היחלשות". -אפקט יתר לחץ דם.

שימוש במקביל במעכבי ACE וב- NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה ורמות אשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי קיים. יש לתת את השילוב בזהירות במיוחד ב קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול הנלווה.

תיאזידים יכולים להגביר את הרגישות לטובוקוררין.

אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ודיכוי חיסוני כאשר הם ניתנים יחד עם מעכבי ACE עשויים להגביר את הסיכון ללוקופניה.

אינטראקציות אפשריות בין תרופות

חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים: עלולות להתרחש השפעות תוסף.

כאשר הן ניתנות יחד, התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני התיאזיד: אלכוהול-ברביטורטים-סמים: עלולה להתרחש פוטנציאל של לחץ דם זקוף. תרופות נגד סוכרת (תרופות אוראליות ואינסולין): ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת.

סטרואידים, ACTH: דלדול מוגבר באלקטרוליטים במיוחד היפוקלמיה.

אמינים של Pressor (למשל אדרנלין): אפשרית ירידה בתגובה לאמינים של Pressor, אך לא כזו שתמנע את השימוש בהם.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): אצל חלק מהחולים מתן NSAID עשוי להפחית את ההשפעה המשתן, הטבעית והלחץ יתר של משתנים.

04.6 הריון והנקה

שימוש בהריון

ל- ENSOR התווית בשליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.3). השימוש ב- ENSOR אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון. אם נקבע הריון, יש להפסיק את הטיפול בליזינופריל בהקדם האפשרי.

מעכבי ACE יכולים לגרום לתחלואה ותמותה של העובר ויילוד כאשר הם ניתנים לנשים במהלך השליש השני והשלישי להריון. השימוש במעכבי ACE בתקופה זו נקשר לנזק עוברי ויילוד כולל לחץ דם, אי ספיקת כליות, היפרקלמיה ו / או היפופלזיה גולגולתית של היילוד. בהתכווצות גפיים, עיוותים גולגולתיים והתפתחות ריאה היפופלסטית.

במקרים נדירים שבהם השימוש במהלך ההריון נחשב כחיוני, יש לבצע סריקות אולטרסאונד סדרתיות במקרה של חשיפה ל- ENSOR במהלך השליש השני או השלישי של ההריון כדי לבדוק אם יש מצב תוך-מי שפיר. במקרה בו תתגלה אוליגוהידרמניוזיס, יש להפסיק את השימוש בליסינופריל אלא אם כן נחשב להצלת חיים עבור האם.

רופאים וחולים חייבים להיות מודעים, עם זאת, שאוליגוהידרמניוזה יכולה להתבטא גם רק לאחר שהתגלה נזק בלתי הפיך לעובר.

תינוקות שאמהותיהם נטלו ליסינופריל יש להקפיד על לחץ דם, אוליגוריה והיפרקלמיה.

ליסינופריל, שחוצה את השליה, הוסרה ממחזור הילודים על ידי דיאליזה תוך -צפקית עם תועלת קלינית כלשהי וניתן להסיר אותה באופן תיאורטי באמצעות פלסמהפרזה. נראה כי תגובות שליליות אלה לעובר ולעובר אינן מתרחשות מחשיפה של מעכב ACE המוגבל לשליש הראשון. מחקר אפידמיולוגי רטרוספקטיבי העלה כי חשיפה מצד האם למעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין במהלך השליש הראשון להריון, יכולה להוביל לסיכון מוגבר. של מומים, במיוחד במערכת העצבים הלב וכלי הדם והמרכז. אם נעשה שימוש ב- lisinopril במהלך השליש הראשון להריון, יש ליידע את המטופלים לגבי הסיכונים האפשריים לעובר.

שימוש מתמשך במשתנים בנשים בהריון בריא אינו מומלץ וחושף את האם והעובר לסיכון מיותר לרבות צהבת יילודים, טרומבוציטופניה ותגובות לוואי אחרות שדווחו במבוגרים אפשריות גם כן.

אין ניסיון בהסרת הידרוכלורוטיאזיד שחוצה את השליה ממחזור הילודים.

זמן האכלה

לא ידוע אם ליסינופריל מופרש בחלב האדם; עם זאת, תיאזידים עוברים לחלב אם. בגלל התגובות החמורות האפשריות הנגרמות על ידי הידרוכלורוטיאזיד בתינוקות יונקים, יש לקבל החלטה האם נכון יותר להפסיק את ההנקה או את ENSOR, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או במכונות יש לקחת בחשבון כי סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש.

04.8 תופעות לא רצויות

מחקרים קליניים

ENSOR בדרך כלל נסבל היטב. במחקרים קליניים, תופעות לא רצויות היו בדרך כלל קלות וחולפות. ברוב המקרים לא היה צורך להפריע לטיפול. ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו היו מוגבלות לאלו שדווחו בעבר עם ליסינופריל או הידרוכלורוטיאזיד.

אחת מתופעות הלוואי הקליניות השכיחות ביותר הייתה סחרחורת שבדרך כלל הגיבה להפחתת המינון ולעתים רחוקות נדרשה הפסקת טיפול.

תופעות לא רצויות אחרות היו: כאבי ראש, שיעול יבש, עייפות ויתר לחץ דם כולל לחץ דם אורתוסטטי.

עוד פחות נפוצים היו: שלשולים, בחילות, הקאות, יובש בפה, פריחה, צנית, דפיקות לב, אי נוחות בחזה, התכווצויות שרירים וחולשה, פרדסטיות, אסתניה, אימפוטנציה, אי ספיקת כליות חריפה וסינקופה.

פוסט שיווק

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול בליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (10%), שכיחה (1%,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: אנמיה.

נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: צנית.

נדיר: היפרגליקמיה, היפוקלמיה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה.

מערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש, paresthesia.

הפרעות לב וכלי דם

נפוץ: השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם).

לא נדיר: דפיקות לב.

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal

נפוץ: שיעול.

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: שלשולים, בחילות, הקאות.

לא נדיר: יובש בפה.

נדיר: דלקת בלבלב.

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: הפטיטיס הכבד והכלסטטי כאחד, צהבת, אי ספיקת כבד. במקרים מסוימים של הפטיטיס דווחו לעתים רחוקות כי התקדמו בכשל בכבד אצל חלק מהחולים. חולים המקבלים ENSOR שחווים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- ENSOR ולקבל השגחה רפואית מתאימה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה.

נדיר: רגישות -יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגי -עורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4).

נדיר מאוד: פסאודולימפומה עורית.

דווח על תסמינים מורכבים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות ותסמינים דרמטולוגיים אחרים. גילויים.

הפרעות שריר -שלד של רקמות חיבור ועצמות

נפוץ: התכווצויות שרירים.

נדיר: חולשת שרירים.

הפרעות במערכת הרבייה ובשדיים

נפוץ: אימפוטנציה.

הפרעות כלליות ואתר הניהול

נפוץ: עייפות, אסתניה.

לא נדיר: לחץ בחזה.

בדיקות מעבדה

נפוץ: אוריאה מוגברת בדם, עלייה בקריאטינין בסרום, הגברת אנזימי כבד, ירידה בהמוגלובין.

לא נדיר: ירידה בהמטוקריט.

נדיר: עלייה בבילירובין בסרום.

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם הרכיבים ואשר עשויות להיות תופעות לוואי אפשריות של ENSOR הן:

Hydrochlorothiazide

אנורקסיה, גירוי קיבה, עצירות, צהבת (צהבת קולוסטטית תוך -כבדית), דלקת לבלב, סיאלדניטיס, ורטיגו, קסנטופסיה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, פורפורה, רגישות, אורטיקריה, דלקת עורקים, דלקת עורקים, מצוקה נשימתית הכוללת דלקת ריאות ובצקת ריאות, תגובות אנפילקטיות, היפרגליקמיה, גלוקוזוריה, היפרוריצמיה, חוסר איזון באלקטרוליטים כולל היפונתרמיה, היפומגנזיה, עווית שרירים, תסיסה, ראייה מטושטשת חולפת, תפקוד כלייתי ודלקת ביניים.

במקרים נדירים ביותר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון עלולה להתעורר.

במקרים בודדים: אלקלוזיס היפוכורלאמי, היפרקלצמיה, האחרונים מבצעים בדיקות אבחון לצורך הדגשת היפרפרתירואידיזם אפשרי. הפרעות קצב לב ויתר לחץ דם אורתוסטטי אפשריות, אולי משופרות על ידי אלכוהול, ברביטורטים, מהפנטים ותרופות הרגעה.

ליסינופריל

אוטם שריר הלב או אירוע מוחי -כלי הדם עשוי להיות משני ליתר לחץ דם גבוה בחולים בסיכון גבוה, טכיקרדיה, כאבי בטן ובעיות עיכול, שינויים במצב הרוח, בלבול נפשי וסחרחורת; בדומה למעכבי ACE אחרים, דווחו שינויים בטעם והפרעות שינה; ברונכוספזם, נזלת, סינוסיטיס, התקרחות, אורטיקריה, דיאפורזה, גירוד, פסוריאזיס ושינויים חמורים בעור כולל פמפיגוס, נקרוליזה רעילה באפידרמיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ואריתמה מולטיפורמה; היפונתרמיה, אורמיה, אוליגוריה / אנוריה, תפקוד לקוי של הכליות, אי ספיקת כליות חריפה, דלקת לבלב, הפטיטיס (כבד -תאי או קולוסטטי) וצהבת. לעתים רחוקות מאוד דווח על התפתחות הפטיטיס כתופעה לא רצויה אצל חלק מהחולים להתקדמות לאי ספיקת כבד. חולים המקבלים ENSOR המפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את ENSOR ולקבל טיפול רפואי מתאים. אנמיה המוליטית דווחה לעיתים רחוקות.

04.9 מנת יתר

אין מידע ספציפי בנוגע לטיפול במינון יתר של ENSOR.

הטיפול סימפטומטי ותומך. יש להפסיק את הטיפול ב- ENSOR ולצפות בחולה מקרוב. אמצעים טיפוליים תלויים באופי ובחומרת התסמינים. יש לנקוט באמצעים למניעת ספיגה ולזרז חיסול התרופה.

ליסינופריל

ההשפעות הרלוונטיות ביותר של מנת יתר הן לחץ דם נמוך, הפרעות באלקטרוליטים וחוסר כליות. במקרה של לחץ דם חמור, יש להציב את החולה במצב הלם ולתת לו מי מלח במהירות באמצעות עירוי תוך ורידי. ניתן לשקול טיפול באנגיוטנסין II (אם קיים). מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין ניתנים להסיר ממחזור הדם באמצעות המודיאליזה. הימנע משימוש בממברנות דיאליזה של פוליאקרילוניטריל שטף גבוה. יש לעקוב אחר אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין בתדירות גבוהה.

Hydrochlorothiazide

הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר הם אלה הנגרמים כתוצאה מדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות כתוצאה משתן מוגזם.

אם ניתנה גם דיגיטאליס, היפוקלמיה עשויה להדגיש הפרעות קצב לב.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי ACE, שילובים - מעכבי ACE ומשתן. קוד ATC: C09BA03. ENSOR הוא שילוב המינון הקבוע של ליסינופריל, מעכב אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) והידרוכלורוטיאזיד, משתן תיאזיד. לשני המרכיבים יש מנגנוני פעולה משלימים ומפעילים השפעה נוגדת יתר לחץ דם.

בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, עלולה להתרחש ירידה נוספת בלחץ הדם.

ליסינופריל הוא מעכב פפטידיל דיפפטידאז אשר מזרז את הפיכת אנגיוטנסין I לפפטיד כלי הדם של כלי הדם.

אנגיוטנסין II מגרה גם את הפרשת האלדוסטרון על ידי קליפת האדרנל. עיכוב ACE מביא לירידה בריכוזי אנגיוטנסין II וכתוצאה מכך ירידה בפעילות הווסופרסור והפרשת אלדוסטרון. העלאת ריכוז האשלגן בסרום.

למרות שהמנגנון שבאמצעותו ליסינופריל מוריד את לחץ הדם הוא בעיקר דיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ליסינופריל יעיל גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך. ACE זהה לקינינאז II, אנזים המשפיל את הברדיקינין. לא ברור אם רמות מוגברות של ברדיקינין, מרחיב כלי דם, ממלאות תפקיד בהשפעה הטיפולית של ליסינופריל.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן ונוגדי לחץ דם, הוא מפעיל את פעילותו נגד יתר לחץ דם על מנגנון הספיגה מחדש האלקטרוליטי של אבובית הכליה הדיסטלית ומגביר את הפרשת הכלוריד והנתרן במידה שווה. Natriuresis יכול להיות מלווה באובדן אשלגן וביקרבונט. מנגנון ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של משתני התיאזיד אינו ידוע. טזיאדים בדרך כלל אינם משפיעים על לחץ דם תקין. מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות להורדת לחץ דם גורמות לירידה נוספת של לחץ הדם.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

מתן טיפול מקביל של ליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד משפיע מעט או כלל על הזמינות הביולוגית של כל התרופה. הקשר שנקבע מראש הוא שווה ערך ביולוגי לשתי התרופות הניתנות בו זמנית.

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של ליסינופריל נצפים ריכוז שיא של פלזמה תוך 7 שעות, עם עיכוב קל בחולים עם אוטם שריר הלב החריף. בהתבסס על התאוששות השתן, מידת הספיגה של ליסינופריל היא כ -25%, עם שונות בין-חולה של 6-60% בכל המינונים שנבדקו (5-80 מ"ג). הזמינות הביולוגית המוחלטת מופחתת בכ -16% בחולים עם אי ספיקת לב. ספיגת ליסינופריל אינה מושפעת ממזון.

הפצה

נראה כי ליזינופריל אינו קשור לחלבוני פלזמה אחרים מלבד זרימת ACE. מחקרים בחולדות מצביעים על כך שליזינופריל חוצה את מחסום המוח בדם בצורה גרועה.

חיסול

ליסינופריל אינה עוברת חילוף חומרים ומופרשת ללא שינוי על ידי הכליה. לאחר מינונים מרובים, ליסינופריל מציג מחצית חיים של אחסון של 12.6 שעות. פינוי ליסינופריל בנבדקים בריאים הוא כ- 50 מ"ל לדקה. הירידה בריכוזי הסרום מראה שלב סופי ממושך שאינו תורם להצטברות התרופות. שלב סופי זה מייצג כנראה את הקישור הרווי ברמת ACE ואינו פרופורציונלי למינון.

אי ספיקת כבד

תפקוד כבד לקוי בחולים שחמתיים מוביל לירידה בספיגה של ליסינופריל (כ -30% בהתבסס על התאוששות השתן), אך עלייה בחשיפה (כ -50%) בהשוואה לנבדקים בריאים, עקב ירידה בפינוי.

אי ספיקת כליות

תפקוד כלייתי לקוי מפחית את חיסול הליסינופריל, המופרש על ידי הכליה, אך הפחתה זו הופכת לחשיבות קלינית רק כאשר קצב הסינון הגלומרולרי נמוך מ -30 מ"ל לדקה.

פרמטרים פרמקוקינטיים של ליסינופריל ביחס לתפקוד הכליות בקבוצות חולים שונות לאחר מתן מספר רב של המינון של 5 מ"ג.

תפקוד הכליות נמדד עם אישור קריאטינין לא. ג. מקסימום (ng / ml) Tmax (שעות) AUC (0-24 שעות) (ng / שעה / מ"ל) t ½ (שעה (ות) > 80 מ"ל לדקה 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 מ"ל לדקה 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 מ"ל לדקה 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

עם סיקול קריאטינין של 30-80 מ"ל לדקה, ממוצע ה- AUC גדל ב -13%בלבד, בעוד שעלייה פי 4-5 נצפתה עם סיקול קריאטינין 5-30 מ"ל לדקה.

ניתן להסיר ליסינופריל באמצעות דיאליזה. במהלך המודיאליזה של 4 שעות, ריכוזי הפלזמה של ליסינופריל יורדים בממוצע ב -60% עם פינוי דיאליזה בין 40 ל -55 מ"ל לדקה.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בהשוואה לנבדקים בריאים, לחולי אי ספיקת לב יש חשיפה גבוהה יותר לליסינופריל (עלייה ממוצעת ב- AUC של 125%), אך בהתבסס על התאוששות השתן של ליסינופריל, יש לציין ירידה בספיגה של כ -16%.

אזרחים ותיקים

בהשוואה לנבדקים צעירים, לחולים קשישים יש עליה בריכוזי הדם וב- AUC (עלייה משוערת של 60%).

Hydrochlorothiazide

עם ניטור רמות הפלזמה למשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בטווח שבין 5.6-14.8 שעות.

לפחות 61% מהמינון הפומי מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. לאחר מתן אוראלי של hydrochlorothiazide ההשפעה המשתן מתחילה תוך שעתיים, מגיעה לשיאה תוך כ -4 שעות ונמשכת 6 עד 12 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום המוח בדם.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

ליסינופריל

בטיחות ליסינופריל נחקרה בהרחבה בחיות מעבדה. LD 50 הפה של ליסינופריל היה גדול מ -20 גרם / ק"ג בעכברים וחולדות.

נראה כי הרעילות של ליסינופריל בחולדות ובכלבים קשורה בעיקר להחמרה בהשפעות התרופתיות. היה פער גדול בין המינון הטיפולי לבני אדם לבין המינונים הרעילים לבעלי חיים.

היחס בין המינון הלא רעיל לכלבים (5 מ"ג / ק"ג / יום) לזה המומלץ לבני אדם של 40 מ"ג ליום היה גבוה פי 6 במין רגיש זה.

בבני אדם, במינון של 40 מ"ג ליום, הושג ריכוז פלזמה מרבי של 468 ננוגרם למ"ל, נמוך משמעותית מרמת הפלזמה של 11,370 נ"ג / מ"ל ​​שנקבעה על ידי מינון נפרוטוקסי בכלבים.

הסימנים העיקריים לרעילות בכלבים היו קשורים לפגיעה בתפקוד הכליות (רמות BUN גבוהות וקריאטינין), הקשורות לעיתים להתנוונות צינורי בכליות. זה האחרון לא נצפה אצל חולדות, אם כי נרשמו עליות באזוטמיה. שינויים אלה בתפקוד הכליות מייצגים כנראה שינויים טרום-כליות באזוטמיה המושרה על ידי תרופות הקשורות לפעילות הפרמקולוגית של ליסינופריל. צריכת מלוחים נוספת משפרת או מונעת רעילות של ליסינופריל בחולדות וגם בכלבים, ותומכת עוד יותר בהשערה של רעילות המבוססת על מנגנון.

מחקרי קרצינוגנזה, מוטגנזה ופוריות

לא נמצאו עדויות להשפעות אונקוגניות כאשר ליסינופריל ניתנה לחולדות ולנקבות במשך 105 שבועות במינונים של עד 90 מ"ג / ק"ג ליום (כ -110 פעמים המינון היומי המומלץ לאדם). ליסינופריל ניתנה גם ל -92 שבועות בעכברים. (זכר ונקבה) במינונים של עד 135 מ"ג / ק"ג / יום (כ -170 פעמים המינון היומי המומלץ לאדם) ולא הראו סימנים של סרטן. ליסינופריל לא הראתה תכונות מוטגניות במבחן המוטגני החיידקי של איימס עם או בלי הפעלה מטבולית. זה היה שלילי ב"בדיקת מוטציה מוקדמת באמצעות תאי ריאה אוגרים סיניים. ליסינופריל לא ייצרה הפסקות גדילה בודדת של DNA במבחן "חיסול אלקליין בסיסי במבחנה בהפטוציטים של חולדות. יתר על כן, ליסינופריל לא הניבה עלייה בחריגות כרומוזומליות בבדיקה במבחנה על תאי השחלות של האוגר הסיני ובמחקר מח עצם עכבר in vivo. לא היו השפעות שליליות על כושר הרבייה בחולדות זכרים ונקבות שטופלו במינונים של ליסינופריל עד 300 מ"ג / ק"ג ליום.

טרטוגנזה

ליסינופריל לא הייתה טרטוגנית בעכברים שטופלו במינונים של עד 1000 מ"ג / ק"ג ליום (פי 1250 מהמינון היומי המומלץ לאדם) מיום 6 עד יום 15 להריון.

לא נרשמה עלייה בספיחות העובר במינונים מתחת ל -100 מ"ג לק"ג; במינונים של 1000 מ"ג לק"ג זה נמנע על ידי צריכת מלח נוספת. אצל חולדות שטופלו במינונים של ליסינופריל עד 300 מ"ג / ק"ג / יום (375 פעמים המינון המקסימלי המומלץ) לא נמצאה טרטוגניות או טרטוגניות בחולדות מיום 6 עד יום 17 להריון.

בחולדות שקיבלו ליסינופריל מיום 15 להריון ועד ליום 21 לאחר לידה, נרשמה עלייה בשכיחות מקרי המוות של לידות בין היום השני ליום 7. לאחר הלידה, יום 21 לאחר הלידה, משקל הגוף הממוצע של הצאצאים היה נמוך יותר. אספקה ​​נוספת של מלח לאם לא הייתה עלייה במספר המוות ולא ירידה במשקל בלידות. בארנבים, ליסינופריל לא הראתה טרטוגניות כאשר ניתנה במשך כל התקופה האורגנוגנטית במינונים של עד 1 מ"ג / ק"ג / יום בנוכחות צריכת מלח נוספת.

זה האחרון שימש לסילוק השפעות רעילות אצל האם ומאפשר הערכה של הפוטנציאל הטרטוגני ברמת המינון הגבוהה ביותר האפשרית. הארנב נצפה כרגיש ביותר להמרת מעכבי אנזים (קפטופריל ואנלפריל) המראים השפעות אימהיות ופטוטוקסיות. ברמות מינון השוות או נמוכות מהמינון הטיפולי המומלץ לבני אדם.

אצל ארנבים, התרחשות הפוטוקוקסיות התרחשה עם עלייה בשכיחות ספיגת העובר במינונים של 1 מ"ג / ק"ג ליום של ליסינופריל ועם עלייה בשכיחות של אוסיפיקציה חלקית במינון הנמוך ביותר שנבדק (0.1 מ"ג / ק"ג / יום). מנה אחת של 15 מ"ג / ק"ג ליום של ליסינופריל הניתנת תוך ורידי לארנבות בהריון במהלך הימים ה -16, ה -21 וה -26 להריון הביאה ל -88 עד 100% מקרי מוות של העובר.

Hydrochlorothiazide

במחקרים של טוקסיקולוגיה חריפה וכרונית נצפתה כי ל- hydrochlorothiazide יש רעילות נמוכה יחסית. במחקרי טוקסיקולוגיה חריפה של בעלי חיים LD 50 בעכברים היה גדול מ -10 גרם / ק"ג בהשעיה דרך הפה.

כלבים סובלים לפחות 2 גרם / ק"ג דרך הפה ללא סימנים של רעילות. Hydrochlorothiazide ניתנה לחולדות במחקר בן שתי המלטות, לעכברים במחקר בן שני דורות ולארנבים עם בדיקת הריון חיובית. אף אחד ממחקרים אלה לא הראה השפעות טרטוגניות של hydrochlorothiazide.

צאצאים שגדלו לגמילה או לבגרות לא הראו סימנים להשפעות הקשורות לטיפול.

מחקרי קרצינוגנזה, מוטגנזה ופוריות.

Hydrochlorothiazide נלמד כעת בתכנית הבדיקות לסרטן של ארה"ב. Hydrochlorothiazide לא הראה תכונות מוטגניות במבחנה במבחן המוטגני החיידקי של איימס בריכוזים של עד 5 מ"ג / צלחת באמצעות זנים TA98 ו- TA100. דגימות שתן של מטופלים שטופלו בהידרוכלורותיאזיד לא הראו פעילות מוטגנית בבדיקת איימס. היכולת של כמה תרופות שגורמות לאי ניתוק וחצייה נמדדו ב- Aspergillus nidulans. מספר רב של תרופות, כולל hydrochlorothiazide, גרמו לאי -הפרדה.

טרטוגנזה

מחקרי רבייה בארנבים, עכברים וחולדות במינונים של עד 100 מ"ג / ק"ג ליום (פי 50 מהמינון המקסימלי לאדם) לא הראו עדות לחריגות עוברית חיצוניות עקב הידרוכלורוטיאזיד.

Hydrochlorothiazide שנערך במחקר בן שני דורות בחולדות במינונים של 4-5-6 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 1-2 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם) לא שינה את הפוריות ולא יצר הפרעות של הצאצאים בלידה.

Lisinopril / hydrochlorothiazide

מתן ליסינופריל עם hydrochlorothiazide מביא לתגובות רעילות במינונים נמוכים מאלה שנצפו בכל תרכובת מנוהלת לבד. מאחר והרעילות של כל מרכיב נובעת מהפעילות הטיפולית שלו (לחץ דם) ומכיוון שיש עלייה בפעילות הפרמקולוגית של ליסינופריל כאשר היא ניתנת בשילוב עם משתנים (הידרוכלורוטיאזיד), הצפי היה לעלייה ברעילות עם שתי התרופות. של רעילות המשנית לעוצמת ההשפעה הפרמקולוגית נצפתה במינונים גבוהים, אין סיבה לחזות תגובה רעילה בבני אדם למינונים טיפוליים של כל התרופה. הבטיחות של ליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד הניתנת בשילוב עם מינונים טיפוליים הוכחה במחקרים קליניים. ליסינופריל בשילוב עם הידרוכלורוטיאזיד לא הראו תכונות מוטגניות בבדיקת מוטגן מיקרוביאלית באמצעות Salmonella typhimurium (בדיקת איימס) או Escherichia coli ללא הפעלה או ב בדיקת מוטציה באמצעות תאי ריאה אוגרים סיניים. Lisinopril-hydrochlorothiazide לא ייצר הפסקות מונואליות של DNA בנוזל החיתוך הבסיסי בחיידק הפטוציט במבחנה. יתר על כן, היא לא הניבה עליה בחריגה כרומוזומלית בבדיקת תאי השחלות האוגר הסיני במבחנה או במחקר מח עצם העכבר in vivo.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

מניטול (E421), דיהידראט סידן פוספט דו -בסיסי, עמילן תירס, עמילן pregelatinized, starate מגנזיום (E572).

06.2 חוסר התאמה

לא ידוע.

06.3 תקופת תוקף

36 חודשים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אחסן את הטבליות בקרטון על מנת להגן עליהן מפני אור.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחיות PVC ואלומיניום

אריזה של 14 טבליות.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות.

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 מילאנו

08.0 מספר אישור השיווק

ENSOR 20 מ"ג + 12.5 מ"ג טבליות, 14 טבליות AIC מס '. 038520019

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

21 באוגוסט 2009

10.0 תאריך עיון הטקסט

יולי 2009

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.