רכיבים פעילים: וילדגליפטין
טבליות Galvus 50 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Galvus? לשם מה זה?
החומר הפעיל בגאלבוס, vildagliptin, שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות נגד סוכרת דרך הפה'.
Galvus משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם סוכרת סוג 2. הוא משמש כאשר לא ניתן לשלוט בסוכרת על ידי דיאטה ופעילות גופנית בלבד. זה עוזר לשלוט ברמת הסוכר בדם. הרופא שלך ירשום את Galvus לבד או יחד. תרופות אחרות לסוכרת. אתה כבר לוקח אם אלה לא הוכחו כיעילים מספיק כדי לשלוט בסוכרת.
סוכרת מסוג 2 מתפתחת כאשר הגוף אינו מייצר מספיק אינסולין, או אם האינסולין שהגוף מייצר אינו פועל כפי שצריך. הוא יכול להתפתח גם כאשר הגוף מייצר יותר מדי גלוקגון.
אינסולין הוא חומר המסייע בהורדת רמות הסוכר בדם, במיוחד לאחר הארוחות. גלוקגון הוא חומר המעורר ייצור סוכר על ידי הכבד, וגורם לעליית רמות הסוכר בדם. הלבלב מייצר את שני החומרים הללו.
כיצד פועל גלבוס
Galvus פועל בכך שהוא גורם ללבלב לייצר יותר אינסולין ופחות גלוקגון. זה עוזר לשלוט ברמת הסוכר בדם. הוכח כי תרופה זו מפחיתה את רמת הסוכר בדם. זה יכול לסייע במניעת סיבוכים כתוצאה מסוכרת שלך. גם אם אתם מתחילים ליטול תרופות לסוכרת כעת, חשוב שתמשיכו בתזונה המומלצת ו / או בפעילות גופנית.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Galvus
אין ליטול את גלבוס:
- אם אתה אלרגי ל vildagliptin או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אתה חושב שאתה עלול להיות אלרגי ל vildagliptin או לכל אחד ממרכיביו האחרים של Galvus, אל תיקח את התרופה ופנה לרופא שלך.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Galvus
שוחח עם הרופא, הרוקח או אחות הסוכרת לפני נטילת Galvus
- אם יש לך סוכרת מסוג 1 (הגוף שלך אינו מייצר אינסולין) או אם יש לך מצב שנקרא קטוצידוזיס סוכרתית.
- אם אתה נוטל תרופה נגד סוכרת הידועה בשם סולפונילוריאה (אם אתה לוקח אותה יחד עם גאלבוס, ייתכן שהרופא ירצה להפחית את מינון הסולפונילוריאה שלך כדי להימנע מגלוקוז נמוך בדם [היפוגליקמיה]).
- אם יש לך מחלת כליות בינונית או חמורה (יהיה עליך ליטול מנה נמוכה יותר של גלבוס).
- אם אתה בדיאליזה
- אם יש לך מחלת כבד
- אם אתה סובל מאי ספיקת לב
- אם יש לך או הייתה לך מחלת לבלב
אם נטלת בעבר vildagliptin אך נאלצת להפסיק עקב מחלת כבד, אין ליטול תרופה זו.
נגעים בעור הם סיבוך שכיח של סוכרת. רצוי לעקוב אחר ההמלצות לטיפול בעור וכף הרגל שניתנו לך על ידי הרופא או האחות שלך. כמו כן, עליך להקדיש תשומת לב מיוחדת להתפתחות שלפוחיות או כיבים בעת נטילת Galvus. אם זה קורה עליך להתייעץ עם הרופא שלך במהירות.
לפני תחילת הטיפול ב- Galvus תיערך בדיקה להערכת תפקוד הכבד, אשר יחזור על עצמו כל שלושה חודשים במהלך השנה הראשונה לטיפול ולאחר מכן מעת לעת. זאת בכדי לזהות סימנים של אנזימי כבד מוגברים בהקדם האפשרי.
ילדים ומתבגרים
השימוש ב- Galvus בילדים ובני נוער עד גיל 18 אינו מומלץ.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של גלבוס
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
הרופא שלך עשוי לשנות את המינון של Galvus אם אתה נוטל תרופות אחרות כגון:
- תיאזידים או תרופות משתנות אחרות (נקראות גם טבליות מתן שתן) - סטרואידים (המשמשים בדרך כלל לטיפול בדלקות)
- תרופות לבלוטת התריס
- תרופות מסוימות המשפיעות על מערכת העצבים.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
אסור להשתמש ב- Galvus במהלך ההריון. לא ידוע אם גלבוס עובר לחלב אם. אין להשתמש ב- Galvus אם את מניקה או מתכננת להניק.
נהיגה ושימוש במכונות
אם אתה מרגיש סחרחורת בעת נטילת Galvus, אין לנהוג או להשתמש במכונות.
גלבוס מכיל לקטוז
גלבוס מכיל לקטוז (סוכר חלב). אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש Galvus: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
כמה לקחת ומתי
כמות הגאלבוס שיש ליטול משתנה בהתאם לתנאים האישיים. הרופא שלך יגיד לך בדיוק כמה טבליות Galvus לקחת. המינון היומי המרבי הוא 100 מ"ג.
המינון הרגיל של גלבוס הוא:
- 50 מ"ג ליום נלקח כמנה אחת בבוקר אם אתה לוקח את Galvus עם תרופה אחרת בשם sulfonylurea.
- 100 מ"ג ליום נלקח כ -50 מ"ג בבוקר ו -50 מ"ג בערב אם אתה לוקח את Galvus לבד, עם תרופה אחרת בשם מטפורמין או גליטאזון, עם שילוב של מטפורמין וסולפונילוריאה, או עם אינסולין.
- 50 מ"ג ביום בבוקר אם יש לך מחלת כליות בינונית או חמורה או שאתה בדיאליזה.
כיצד לקחת Galvus
- בלע את הטבליות עם מעט מים.
כמה זמן לקחת Galvus
- קח את Galvus כל יום כל עוד הרופא ממליץ. יתכן שתצטרך להמשיך בטיפול זה לאורך זמן.
- הרופא שלך יבדוק את מצבך באופן קבוע על מנת לוודא כי הטיפול הוא בעל האפקט הרצוי.
אם שכחת לקחת את גלבוס
אם שכחת ליטול מנה של תרופה זו, קח אותה ברגע שאתה זוכר. לאחר מכן קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת את גלבוס
אל תפסיק לקחת Galvus אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. אם אינך בטוח כמה זמן תקח את התרופה, שאל את הרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Galvus
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות Galvus, או אם מישהו אחר לקח את התרופה שלך, פנה לרופא מיד. טיפול רפואי עשוי להידרש. אם אתה צריך לפנות לרופא או ללכת לבית החולים, קח את החבילה איתך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Galvus
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חלק מהתסמינים דורשים טיפול רפואי מיידי:
עליך להפסיק את השימוש ב- Galvus ולפנות לרופא מיד אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הבאות:
- אנגיואדמה (נדירה: עלולה לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים): התסמינים כוללים נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי בליעה, קשיי נשימה, פריחה פתאומית או כוורות, מה שעשוי להצביע על תגובה הנקראת "אנגיואדמה".
- מחלת כבד (הפטיטיס) (נדיר): התסמינים כוללים עור ועיניים צהובים, בחילות, חוסר תיאבון או שתן כהה, מה שעשוי להצביע על מחלת כבד (הפטיטיס).
- דלקת בלבלב (דלקת הלבלב) (תדירות לא ידועה). התסמינים כוללים כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה) העלולים להגיע עד הגב, כמו גם בחילות והקאות.
תופעות לוואי אחרות
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus ומטאפורמין:
- שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): רעידות, כאבי ראש, סחרחורת, בחילות, רמות סוכר נמוכות בדם.
- לא שכיח (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים): עייפות.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus ו- sulfonylurea:
- שכיח: רעד, כאבי ראש, סחרחורת, חולשה, רמות סוכר נמוכות בדם.
- לא נדיר: עצירות.
- נדיר מאוד (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 10,000 איש): כאב גרון, נזלת.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus וגליטזון:
- נפוץ: עלייה במשקל, נפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים (בצקת).
- לא נדיר: כאבי ראש, חולשה, רמות סוכר נמוכות בדם.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus בלבד:
- נפוץ: סחרחורת.
- לא נדיר: כאבי ראש, עצירות, נפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים (בצקת), כאבים במפרקים, רמות סוכר נמוכות בדם.
- נדיר מאוד: כאב גרון, נזלת, חום.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus, metformin ו- sulfonylurea:
- שכיח: סחרחורת, רעד, חולשה, רמת סוכר נמוכה בדם, הזעה מוגזמת.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת Galvus ואינסולין (עם או בלי מטפורמין):
- שכיח: כאבי ראש, צמרמורות, בחילות (תחושת בחילה), רמות סוכר נמוכות בדם, צרבת.
- לא נדיר: שלשולים, גזים.
תופעות הלוואי הבאות דווחו גם במהלך שיווק התרופה:
- תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הקיימים): פריחה מגרדת, דלקת בלבלב, קילוף מקומי של העור או שלפוחיות, כאבי שרירים.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או אחות הסוכרת. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי. תוכל לסייע במתן מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP" / "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
- אין להשתמש בחפיסת Galvus שניזוקה או מראה סימני חבלה.
תפוגה "> אינטראקציות אחרות
מה מכיל גלבוס
- המרכיב הפעיל הוא vildagliptin. כל טבליה מכילה 50 מ"ג של vildagliptin.
- המרכיבים הנוספים הם לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, עמילן נתרן גליקולאט (סוג A) ומגנזיום סטרט.
תיאור איך נראית גלבוס ותכולת האריזה
טבליות Galvus 50 מ"ג הן עגולות, שטוחות, לבנות עד צהבהבות קלות, עם "NVR" בצד אחד ו- "FB" בצד השני.
טבליות Galvus 50 מ"ג זמינות באריזות המכילות 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 או 336 טבליות ובמארזים המכילים 3 קרטונים, שכל אחד מהם מכיל 112 טבליות.
לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות GALVUS 50 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מכילה 50 מ"ג של vildagliptin.
חומר עזר בעל השפעה ידועה: כל טבליה מכילה 47.82 מ"ג לקטוז (נטול מים).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
לוּחַ.
לוח עגול (קוטר 8 מ"מ), לבן עד מעט צהבהב, שטוח עם קצוות משופעים.
האותיות "NVR" מוטבעות בצד אחד, "FB" בצד השני.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
Vildagliptin מיועד לטיפול בסוכרת מסוג 2 אצל מבוגרים:
במונוטרפיה
- בחולים שאינם בשליטה מספקת על ידי דיאטה ופעילות גופנית בלבד ושטיפול מטפורמין אינו מתאים להם עקב התוויות נגד או אי סבילות.
בטיפול אוראלי כפול בשיתוף עם:
- מטפורמין, בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות מתן המינון המקסימלי של מטפורמין בלבד,
- סולפונילוריאה, בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות מתן המינון המקסימלי של סולפונילוריאה ואשר טיפול במטפורמין אינו מתאים בשל התוויות נגד או חוסר סובלנות,
- תיאזולידינדיון, בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת ועבורם השימוש בתיאזולידינדיון מתאים.
בטיפול משולש דרך הפה בשילוב עם:
- סולפונילוריאה ומטאפורמין כאשר דיאטה ופעילות גופנית הקשורים לטיפול כפול בתרופות אלו אינן מספקות שליטה גליקמית נאותה.
Vildagliptin מיועד גם לשימוש בשילוב עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין) כאשר תזונה ופעילות גופנית בשילוב עם מנה יציבה של אינסולין אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.
04.2 מינון ואופן ניהול -
מִנוּן
מבוגרים
בשימוש לבד, בשילוב עם מטפורמין, בשילוב עם תיאזולידינדיון, בשילוב עם מטפורמין וסולפונילוריאה, או בשילוב עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין), המינון היומי המומלץ של וילאגליפטין הוא 100 מ"ג, הניתן במנה אחת. 50 מ"ג בבוקר ומינון 50 מ"ג בערב.
כאשר נעשה שימוש בטיפול כפול בשילוב עם סולפונילוריאה, המינון המומלץ של vildagliptin הוא 50 מ"ג פעם ביום ליום בבוקר. באוכלוסיית חולים זו, vildagliptin 100 מ"ג ליום לא היה יעיל יותר מ- vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום.
בעת שימוש בשילוב עם סולפונילוריאה, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של סולפונילוריאה כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.
מינונים מעל 100 מ"ג אינם מומלצים.
אם מחמיצים מנה של גלבוס, יש ליטול אותה ברגע שהחולה זוכר זאת.
אין ליטול מנה כפולה באותו היום.
הבטיחות והיעילות של vildagliptin כטיפול משולש דרך הפה בשילוב עם מטפורמין ותיאזולידינדיון לא נקבעו.
מידע נוסף לאוכלוסיות חולים מסוימות
קשישים (≥ 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים (ראו גם סעיפים 5.1 ו -5.2).
תפקוד כלייתי לקוי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (מִרוָח קריאטינין 50 מ"ל לדקה). בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור או מחלת כליות סופנית (ESRD), המינון המומלץ של Galvus הוא 50 מ"ג פעם ביום (ראה גם סעיפים 4.4, 5.1 ו -5.2).
תפקוד כבד לקוי
אין להשתמש ב- Galvus בחולים עם ליקוי בכבד, כולל חולים עם אלנין אמינוטרנספרז (ALT) או אספרטט אמינוטרנספראז (ASAT)> 3x הגבול העליון לנורמלי (ULN) לפני הטיפול (ראה גם סעיפים 4.4 ו -5.2).
אוכלוסיית ילדים
השימוש ב- Galvus אינו מומלץ לילדים ומתבגרים (
שיטת ניהול
שימוש בעל פה
ניתן ליטול את גלבוס עם או בלי אוכל (ראה גם סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד -
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
כללי
Galvus אינו תחליף לאינסולין בחולים תלויי אינסולין. אין להשתמש ב- Galvus בחולים הסובלים מסוכרת מסוג 1 או לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.
תפקוד כלייתי לקוי
הניסיון בחולי המודיאליזה עם ESRD הוא מוגבל. לכן יש להשתמש בזהירות ב- Galvus בחולים אלה (ראה גם סעיפים 4.2, 5.1 ו -5.2).
תפקוד כבד לקוי
אין להשתמש ב- Galvus בחולים עם ליקוי בכבד, כולל חולים עם ALT או ASAT> 3x ULN לפני הטיפול (ראה גם סעיפים 4.2 ו- 5.2).
ניטור אנזימי כבד
דווחו מקרים נדירים של תפקוד לקוי של הכבד (כולל הפטיטיס). במקרים אלה החולים בדרך כלל היו אסימפטומטיים ללא השלכות קליניות ובדיקות תפקודי הכבד חזרו לקדמותם לאחר הפסקת הטיפול. יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ב- Galvus כדי לדעת את ערך הבסיס של המטופל. במהלך הטיפול ב- Galvus, יש לבדוק את תפקודי הכבד כל שלושה חודשים במהלך השנה הראשונה לטיפול ולאחר מכן. חולים המפתחים רמות טרנסמינאז גבוהות צריכים להיבדק עם הערכה נוספת של תפקודי הכבד על מנת לאשר את התוצאות ולאחר מכן לעקוב אחר בדיקות תפקודי כבד תכופות עד שהחריגות חוזרות לקדמותן. אם העלייה ב- ASAT או ALAT נמשכת פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי או מעל, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- Galvus. חולים המפתחים צהבת או סימנים אחרים המעידים על תפקוד כבד בכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- Galvus.
לאחר הפסקת הטיפול ב- Galvus ונורמליזציה של הפרמטרים של תפקודי הכבד, אין לחדש את הטיפול ב- Galvus.
אִי סְפִיקַת הַלֵב
מחקר קליני של vildagliptin בחולים במחלקות התפקודיות I-III של איגוד הלב של ניו יורק (NYHA) הראה כי טיפול vildagliptin אינו קשור לשינויים בתפקוד החדר השמאלי או החמרה באי ספיקת לב קיימת (CHF) קיימת בהשוואה לפלסבו. הניסיון בחולי NYHA פונקציונאלי בדרגה III שטופלו ב- vildagliptin עדיין מוגבל והתוצאות אינן חד משמעיות (ראה סעיף 5.1).
אין ניסיון בשימוש ב- vildagliptin בניסויים קליניים בחולים עם NYHA פונקציונלית בדרגה IV ולכן השימוש בו אינו מומלץ בחולים אלה.
מחלות עור
במחקרי טוקסיקולוגיה לא קליניים, דווחו נגעים בעור, כולל שלפוחיות וכיבים, בגפיים של קופים (ראה סעיף 5.3). אף על פי שלא נצפתה "שכיחות מוגברת של נגעים בעור" בניסויים קליניים, היה ניסיון מוגבל בחולים עם סיבוכי עור סוכרתיים. בנוסף, התקבלו דיווחים לאחר השיווק על נגעי עור בולוטיים וקילופים. בהתאם לטיפול השגרתי בחולה הסוכרתי, לכן מומלץ לעקוב אחר כל מחלות עור, כגון שלפוחיות וכיבים.
דלקת לבלב חריפה
השימוש ב- vildagliptin נקשר לסיכון לפתח דלקת לבלב חריפה. יש ליידע את המטופלים לגבי התסמין האופייני לדלקת לבלב חריפה.
אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את השימוש ב- vildagliptin; אם אושרה דלקת לבלב חריפה, אין להפעיל מחדש את vildagliptin. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של דלקת לבלב חריפה.
היפוגליקמיה
ידוע כי סולפונילוריאה גורמת להיפוגליקמיה. חולים המקבלים vildagliptin בשילוב עם sulfonylurea עשויים להיות בסיכון להיפוגליקמיה. לכן, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של סולפונילוריאה כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה.
חומרים עזר
הטבליות מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
ל- Vildagliptin פוטנציאל אינטראקציה נמוך בשילוב עם תרופות מרפא אחרות. היות וילדגליפטין אינו מצע של האנזים ציטוכרום P (CYP) 450 ואינו מעכב או גורם לאנזימי CYP 450, אין סבירות לאינטראקציה עם חומרים פעילים שהם מצעים, מעכבים או מעוררים של אנזימים אלה.
שילוב עם פיוגליטזון, מטפורמין וגליבנקלאמיד
תוצאות המחקרים שנערכו עם תרופות נוגדות סוכרת אוראליות אלה לא חשפו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית.
דיגוקסין (מצע של p-גליקופרוטאין), וורפרין (מצע של CYP2C9)
מחקרים קליניים שנערכו עם נבדקים בריאים לא גילו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית. עם זאת, עדות זו לא אושרה באוכלוסיית ההתייחסות.
שילוב עם אמלודיפין, רמיפריל, ולסרטן או סימבסטטין
מחקרים על אינטראקציה בין תרופות נערכו עם אמלודיפין, רמיפריל, וולסרטן וסימבסטטין בנבדקים בריאים. במחקרים אלה לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית לאחר ניהול משותף עם vildagliptin.
בדומה לחולי סוכרת אוראליים אחרים, ההשפעה ההיפוגליקמית של vildagliptin עשויה להיות מופחתת על ידי חומרים פעילים מסוימים, כולל תיאזידים, סטרואידים, תרופות לבלוטת התריס וסימפתומימטיקה.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש ב vildagliptin בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה במינונים גבוהים (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. בשל היעדר נתונים אנושיים, אין להשתמש ב- Galvus במהלך הֵרָיוֹן.
זמן האכלה
לא ידוע אם vildagliptin מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת vildagliptin בחלב. אין להשתמש ב- Galvus במהלך ההנקה.
פוריות
לא נערכו מחקרים על השפעת גלבוס על פוריות האדם (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. חולים שחווים סחרחורת כתגובה שלילית צריכים להימנע מנהיגה או שימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
נתוני בטיחות התקבלו מכל 3,784 מטופלים שנחשפו למינונים יומיים של vildagliptin של 50 מ"ג (פעם ביום) או 100 מ"ג (50 מ"ג פעמיים ביום או 100 מ"ג פעם ביום) במחקרים מבוקרים שנמשכו לפחות 12 שבועות. מתוך מטופלים אלה, 2,264 קיבלו vildagliptin לבד ו -1,520 קיבלו vildagliptin בשילוב עם תרופה אחרת. 2,682 מטופלים טופלו ב- vildagliptin 100 מ"ג ליום (50 מ"ג פעמיים ביום או 100 מ"ג פעם ביום) ו -1,102 חולים טופלו ב- vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום.
רוב תגובות הלוואי בניסויים קליניים אלה היו קלים וחולפים באופיים ואינם דורשים הפסקת טיפול.לא היה קשר בין תגובות שליליות לגיל, אתניות, משך החשיפה או המינון היומי.
דווח על מקרים נדירים של תפקוד לקוי של הכבד (כולל הפטיטיס). במקרים אלה החולים בדרך כלל היו אסימפטומטיים ללא השלכות קליניות ובדיקות תפקודי הכבד חזרו לקדמותם לאחר הפסקת הטיפול. מנתונים ממחקרים חד-טיפוליים מבוקרים או תוספות של עד 24 שבועות, שכיחות ALT או AST גבוה פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (מסווגת כנוכחות ב -2 בדיקות רצופות לפחות או בביקור אחרון במהלך הטיפול) היה 0.2%, 0.3% ו- 0.2% עבור vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום, vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום וכל המשווים בהתאמה. העלאות טרנסמינאז אלה היו בדרך כלל אסימפטומטיות, לא פרוגרסיביות ולא קשורות לצ'ולסטזיס או לצהבת.
דווח על מקרים נדירים של אנגיואדמה עם vildagliptin, עם שכיחות דומה לקבוצת הביקורת. רוב המקרים דווחו כאשר ניתנה vildagliptin בשילוב עם מעכב אנזים אנגיוטנסין (מעכב ACE). רוב האירועים היו בדרגת חומרה מתונה ונפתרו במהלך הטיפול ב- vildagliptin.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות שדווחו בקרב מטופלים שקיבלו את Galvus במחקרים כפולים סמיות כטיפול חד-פעמי ותוספות מפורטים להלן עבור כל אינדיקציה לפי סוג איבר מערכת ותדירות מוחלטת. תדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (1/10), נפוצים (1/100,
שילוב עם מטפורמין
טבלה 1 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו Galvus 100 מ"ג ביום בשילוב תוספות עם מטפורמין במחקרים כפולים סמיות (N = 208)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בניסויים קליניים מבוקרים שבוצעו בשילוב של vildagliptin 100 מ"ג ליום + מטפורמין, לא דווח על נסיגה עקב תגובות שליליות לא בקבוצת vildagliptin 100 מ"ג מדי יום + מטפורמין או בקבוצת פלסבו + מטפורמין. במחקרים קליניים, שכיחות היפוגליקמיה הייתה שכיח בחולים שקיבלו vildagliptin 100 מ"ג מדי יום בשילוב עם מטפורמין (1%) ולא נדיר בחולים שקיבלו פלסבו + מטפורמין (0.4%). לא דווח על אירועים היפוגליקמיים חמורים בזרועות vildagliptin.
במחקרים קליניים, המשקל לא השתנה מההתחלה כאשר נוספו vildagliptin 100 מ"ג ליום למטפורמין (+0.2 ק"ג ו -1.0 ק"ג עבור vildagliptin ופלסבו, בהתאמה).
מחקרים קליניים שנמשכו עד יותר משנתיים לא הראו סימני בטיחות נוספים או סיכונים בלתי צפויים בעת שילוב vildagliptin עם מטפורמין.
שילוב עם סולפונילוריאה
טבלה 2 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו 50 מ"ג של Galvus בשילוב עם סולפונילוריאה במחקרים כפולים סמיות (N = 170)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בניסויים קליניים מבוקרים שבוצעו עם שילוב vildagliptin 50 מ"ג + סולפונילוריאה, שכיחות הנסיגה הכוללת עקב תגובות שליליות הייתה 0.6% בקבוצת vildagliptin 50 מ"ג + סולפונילוריאה לעומת 0% בקבוצה שטופלה בפלסבו + סולפונילוריאה.
במחקרים קליניים, כאשר נוספו vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום ל- glimepiride שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה 1.2% לעומת 0.6% עם פלסבו + glimepiride. לא דווח על אירועים היפוגליקמיים חמורים בזרועות עם vildagliptin.
במחקרים קליניים, המשקל לא השתנה מההתחלה כאשר נוספו vildagliptin 50 מ"ג ליום ל- glimepiride (-0.1 ק"ג ו- -0.4 ק"ג עבור vildagliptin ופלסבו, בהתאמה).
קשר עם תיאזולידינדיון
טבלה 3 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו Galvus 100 מ"ג ביום בשילוב עם תיאזולידינדיון במחקרים כפולים סמיות (N = 158)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בניסויים קליניים מבוקרים שנערכו עם שילוב vildagliptin 100 מ"ג ליום + תאאזולידינדיון, הן ב- vildagliptin 100 מ"ג ליום + thiazolidinedione והן בקבוצות הפלסבו + thiazolidinedione, לא דווח על נסיגה עקב תגובות שליליות. במחקרים קליניים, שכיחות היפוגליקמיה הייתה לא שכיח בחולים שקיבלו vildagliptin + פיוגליטזון (0.6%) בעוד שזה שכיח בחולים שקיבלו פלסבו + פיוגליטזון (1.9%). לא דווח על אירועים היפוגליקמיים חמורים בזרועות vildagliptin. במחקרי ההרחבה עם פיוגליטזון, העלייה במשקל המוחלט עם פלסבו וגלבוס 100 מ"ג ליום היו 1.4 ו -2.7 ק"ג, בהתאמה.
ההיארעות של בצקת היקפית כאשר vildagliptin 100 מ"ג ליום נוספה לטיפול רקע בפיוגליטזון במינון המרבי (45 מ"ג פעם ביום) הייתה 7.0%, בהשוואה ל -2.5% לפיוגליטזון בלבד.
מונוטרפיה
טבלה 4 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו Galvus 100 מ"ג ביום כטיפול יחיד במחקרים כפולים סמיות (N = 1,855)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בנוסף, בניסויים קליניים מבוקרים שנעשו עם vildagliptin מנוהל לבד השכיחות הכוללת של נסיגות עקב תגובות שליליות לא הייתה גבוהה יותר עבור מטופלים שטופלו ב- vildagliptin ב -100 מ"ג ביום (0.3%) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (0.6%) או בהשוואה ( 0.5%).
במחקרי השגחה מונוטרפית מבוקרת, היפוגליקמיה לא הייתה נדירה ודיווחה על 0.4% (7 מתוך 1,855) מהחולים שטופלו ב- vildagliptin ב -100 מ"ג ביום לעומת 0.2% (2 מתוך 1,082) מהחולים בקבוצת ההשוואה הפעילה או בקבוצת הפלסבו, ללא דיווחו על אירועים חמורים או חמורים.
במחקרים קליניים, המשקל לא השתנה מההתחלה כאשר ניתנו vildagliptin 100 מ"ג ליום כטיפול יחיד (-0.3 ק"ג ו -1.3 ק"ג עבור vildagliptin ופלסבו, בהתאמה). לא הראו אותות בטיחות נוספים או סיכונים בלתי צפויים עם vildagliptin בלבד.
שילוב עם מטפורמין ו sulfonylurea
טבלה 5 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו Galvus 50 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם מטפורמין וסולפונילוריאה (N = 157)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
לא היו נסיגות עקב תגובות שליליות שדווחו בקבוצת הטיפול ב- vildagliptin + metformin + glimepiride לעומת 0.6% בקבוצת הטיפול בפלסבו + מטפורמין + glimepiride.
שכיחות היפוגליקמיה הייתה שכיחה בשתי קבוצות הטיפול (5.1% בקבוצת vildagliptin + metformin + glimepiride לעומת 1.9% בקבוצת הפלסבו + מטפורמין + glimepiride).
דווח על אירוע היפוגליקמי חמור אחד בקבוצת vildagliptin.
בסוף המחקר, ההשפעה על משקל הגוף הממוצע הייתה ניטרלית (+0.6 ק"ג בקבוצת vildagliptin ו- -0.1 ק"ג בקבוצת הפלסבו).
קשר לאינסולין
טבלה 6 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו Galvus 100 מ"ג ביום בשילוב עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין) במחקרים כפולים סמיות (N = 371)
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בניסויים קליניים מבוקרים עם שילוב של vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום בתוספת אינסולין, עם או בלי מטפורמין במקביל, שכיחות הנסיגה הכוללת עקב תגובות שליליות הייתה 0.3% בקבוצת הטיפול ב- vildagliptin. ולא היו נסיגות בקבוצת הפלסבו.
שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה דומה בשתי קבוצות הטיפול (14.0% בקבוצת vildagliptin לעומת 16.4% בקבוצת הפלסבו). שני מטופלים בקבוצת vildagliptin ו- 6 חולים בקבוצת הפלסבו חוו אירועים היפוגליקמיים חמורים.
בסוף המחקר, ההשפעה על משקל הגוף הממוצע הייתה ניטרלית (+0.6 ק"ג מההתחלה בקבוצת vildagliptin וללא שינוי במשקל בקבוצת הפלסבו).
ניסיון לאחר השיווק
טבלה 7 תגובות שליליות לאחר השיווק
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר -
המידע על מנת יתר של vildagliptin מוגבל.
תסמינים
מידע על תסמינים סבירים של מנת יתר נגזר ממחקר סובלנות להסלמת מינון בנבדקים בריאים שטופלו ב- Galvus למשך 10 ימים. עם 400 מ"ג, היו שלושה מקרים של כאבי שרירים ומקרים בודדים של הפרתזיה קלה וחולפת, חום, בצקת ועלייה חולפת ברמות הליפאז. עם 600 מ"ג, נבדק אחד פיתח בצקת בכפות הרגליים והידיים ורמות מוגברות של קריאטין פוספוקינאז (CPK), אמינטרנספראז אספרטט (AST), חלבון יצירתי (CRP) ומיוגלובין. שלושה נבדקים אחרים פיתחו בצקת בכף הרגל, עם paresthesia בשני מקרים. כל הסימפטומים וחריגות המעבדה נפתרו ללא טיפול לאחר הפסקת תרופת המחקר.
יַחַס
במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול תומך. לא ניתן להסיר את וילדגליפטין על ידי המודיאליזה. עם זאת, ניתן לחסל את המטבוליט העיקרי שמקורו בהידרוליזה (LAY 151) על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP-4), קוד ATC: A10BH02
Vildagliptin שייכת לסוג התרופות של אפנון הלבלב והוא מעכב חזק וסלקטיבי של DPP-4.
מנגנון הפעולה
מתן טיפול ב- vildagliptin גורם לעיכוב מהיר ומלא של פעילות DPP-4, וכתוצאה מכך צום אנדוגני מוגבר ורמות GLP-1 (פפטיד -1 דמוי גלוקגון) ו- GIP (פוליפפטיד אינסולין-טרופי תלוי גלוקוז).).
השפעות פרמקודינמיות
על ידי הגדלת רמות אנדוגניות של אינקרטינים, vildagliptin מגביר את הרגישות של תאי בטא לגלוקוז, וכתוצאה מכך שיפור בהפרשת האינסולין התלויה בגלוקוז. הטיפול ב- vildagliptin 50-100 מ"ג מדי יום בחולים עם סוכרת מסוג 2 השתפר משמעותית סַמָן תפקוד תאי בטא, כולל HOMA -b (הערכת מודל הומאוסטזיס -ב), היחס בין פרואינסולין לאינסולין ומדדים לתגובת תאי בטא במבחן סובלנות הארוחות עם דגימות תכופות. בנבדקים שאינם סוכרתיים (סוכר תקין בדם), vildagliptin אינו מעורר הפרשת אינסולין או מפחית את רמות הגלוקוז.
על ידי הגדלת רמות GLP-1 האנדוגניות, vildagliptin מגביר גם את הרגישות של תאי אלפא לגלוקוז, וכתוצאה מכך הפרשת גלוקגון נאותה לכמויות גלוקוז.
העלייה ביחס האינסולין / גלוקגון בהיפרגליקמיה הנגרמת מעלייה ברמות האינקרטין גורמת לירידה בצום וייצור גלוקוז בכבד לאחר הארוחה, וכתוצאה מכך ירידה ברמת הגלוקוז בדם.
ההשפעה הידועה של עלייה ברמות GLP-1 המאטות את ריקון הקיבה אינה נצפתה בטיפול vildagliptin.
יעילות ובטיחות קלינית
יותר מ -15,000 חולים עם סוכרת סוג 2 השתתפו בניסויים קליניים כפולי פלצבו או מבוקרים פעילים עם משך טיפול של עד יותר משנתיים. במחקרים אלה ניתנה vildagliptin ליותר מ -9,000 חולים במינונים יומיים של 50 מ"ג פעם ביום, 50 מ"ג פעמיים ביום או 100 מ"ג פעם ביום. יותר מ -5,000 גברים ויותר מ -4,000 מטופלות קיבלו vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום או 100 מ"ג ביום. יותר מ -1,900 מטופלים שקיבלו vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום או 100 מ"ג ליום היו בני 65 שנים. במחקרים אלה ניתנה vildagliptin כטיפול יחיד לחולים עם סוכרת סוג 2 תמימה או בשילוב בחולים שאינם בשליטה מספקת עם תרופות אחרות לסוכרת. מוצרים.
בסך הכל, vildagliptin שיפר את השליטה הגליקמית כאשר הוא ניתן לבד או בשימוש בשילוב עם מטפורמין, סולפונילוריאה ותיאזולידינדיון, כפי שבא לידי ביטוי בהפחתות רלוונטיות מבחינה קלינית ב- "HbA1c מהתחלה ב".נקודת קצה מחקר (ראה טבלה 8).
במחקרים קליניים, גודל הירידות של HbA1c עם vildagliptin היה גדול יותר בחולים עם ערכי HbA1c בסיסיים גבוהים יותר.
במחקר מבוקר כפול סמיות של 52 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הפחית את HbA1c הבסיסית ב -1% לעומת -1.6% שהושג עם מטפורמין (טיטרציה ל -2 גרם ליום). אי-נחיתות סטטיסטית לא התקבלה. שטופלו ב- vildagliptin דיווחו על תופעות לוואי במערכת העיכול נמוכות משמעותית מאלה שטופלו במטפורמין.
במחקר מבוקר כפול סמיות כ -24 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה לרוסיגליטזון (8 מ"ג פעם ביום). בחולים עם ממוצע הבסיסי של HbA1c של 8.7% הירידות הממוצעות היו -1.20% עם vildagliptin ו- -1.48% עם rosiglitazone. חולים שקיבלו רוזיגליטזון חוו עלייה ממוצעת במשקל (+1.6 ק"ג), ואילו אלה שקיבלו vildagliptin לא חוו עלייה במשקל (-0.3 ק"ג). שכיחות הבצקת ההיקפית הייתה נמוכה יותר בקבוצת vildagliptin מאשר בקבוצת הרוסיגליטזון (2.1% לעומת 4.1%, בהתאמה).
במחקר קליני בן שנתיים, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה לגליקלאזיד (עד 320 מ"ג ליום). לאחר שנתיים, הירידה הממוצעת ב- HbA1c הייתה -0.5% עבור vildagliptin ו- -0.6% עבור glycazide בהשוואה ל- HbA1c ממוצע בסיסי של 8.6%. אי נחיתות סטטיסטית לא הושגה. Vildagliptin היה קשור עם פחות אירועים היפוגליקמיים (0.7%) מאשר גליקאזיד (1.7%).
במחקר קליני בן 24 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה ל- pioglitazone (30 מ"ג פעם ביום) בחולים שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין (מינון ממוצע יומי: 2020 מ"ג). בהשוואה ל- HbA1c הבסיסית של 8.4%, הירידות הממוצעות היו -0.9% עם vildagliptin בשילוב עם מטפורמין ו -1.0% עם pioglitazone בשילוב עם metformin. בחולים שקיבלו pioglitazone בשילוב עם מטפורמין מדובר בעלייה ממוצעת במשקל של +1.9 ק"ג נצפתה לעומת +0.3 ק"ג שנצפו אצל אלו שקיבלו vildagliptin בשילוב עם מטפורמין.
במחקר קליני שנמשך שנתיים, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה ל- glimepiride (עד 6 מ"ג ליום-מינון ממוצע של שנתיים: 4.6 מ"ג) בחולים שטופלו במטפורמין (ממוצע מינון יומי: 1894 מ"ג). לאחר שנה אחת, ירידות ממוצעות ב- HbA1c היו -0.4% עם vildagliptin בשילוב עם מטפורמין ו- -0.5% עם glimepiride בשילוב עם metformin, בהשוואה ל- HbA1c ממוצע בסיסי של 7.3%. השינוי במשקל הגוף היה -0.2 ק"ג עם vildagliptin לעומת +1.6 ק"ג עם glimepiride. שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת vildagliptin (1.7%) מאשר בקבוצת glimepiride (16.2%). בנקודת הסיום של המחקר (שנתיים), בשתי קבוצות הטיפול, HbA1c נמצא דומה לערכי הבסיס. ושינויים במשקל הגוף וההבדלים בהיפוגליקמיה נשמרו.
במחקר בן 52 שבועות, vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) הושווה לגליקלאזיד (מינון ממוצע יומי: 229.5 מ"ג) בחולים שאינם בשליטה מספקת על מטפורמין (מינון בסיס של מטפורמין 1928 מ"ג ליום). לאחר שנה אחת, הפחתה ממוצעת ב- HbA1c הייתה -0.81% עם vildagliptin בשילוב עם metformin (ממוצע HbA1c 8.4% ממוצע) ו- -0.85% ב- gliclazide בשילוב עם metformin (ממוצע בסיסי HbA1c 8.5%)); אי נחיתות סטטיסטית הושגה (95% CI: -0.11 -0.20). השינוי במשקל הגוף היה +0.1 ק"ג עם vildagliptin בהשוואה לעלייה במשקל של +1.4 ק"ג עם גליצלאזיד.
יעילות השילוב הקבוע של וילדגליפטין ומטאפורמין (טיטרציה בהדרגה למינון של 50 מ"ג / 500 מ"ג פעמיים ביום או 50 מ"ג / 1000 מ"ג פעמיים ביום) כטיפול הוערך במחקר בן 24 שבועות. denovo).
HbA1c הופחת ב- -1.82% עם vildagliptin / metformin 50 מ"ג / 1000 מ"ג פעמיים ביום, ב- -1.61% עם vildagliptin / metformin 50 מ"ג / 500 מ"ג פעמיים ביום, ב- -1, 36% עם מטפורמין 1000 מ"ג פעמיים ביום ו -1.09 % עם vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום החל ממוצע הבסיסי של HbA1c של 8.6%. ≥10.0% היה בולט יותר.
מחקר שנערך במשך 24 שבועות, כפול סמיות, אקראי, רב מרכזי, מבוקר פלסבו, כדי להעריך את ההשפעה הטיפולית של vildagliptin 50 מ"ג פעם ביום לעומת פלסבו ב -515 חולים עם סוכרת מסוג 2 ולקות בכליות. בינוני (N = 294) או חמור (N = 221). 68.8% ו -80.5% מהחולים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור, בהתאמה, טופלו באינסולין (ממוצע מינון יומי של 56 יחידות ו -51.6 יחידות בהתאמה) בתחילת המחקר. בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני, vildagliptin ירד משמעותית ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו (הבדל של -0.53%) מתחילת הממוצע של 7.9%. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, vildagliptin ירד באופן משמעותי ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו (הבדל של -0.56% ) החל מבסיס ממוצע של 7.7%.
מחקר שנערך באקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 24 שבועות, נערך בקרב 318 מטופלים כדי להעריך את היעילות והבטיחות של vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) בשילוב עם מטפורמין (≥1500 מ"ג ליום) וגלימפיריד (≥4 מ"ג). וילדגליפטין בשילוב עם מטפורמין וגלימפיריד ירד באופן משמעותי ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו
הירידה הממוצעת בהתאמת פלסבו ב- HbA1c מתחילת הממוצע של 8.8% הייתה -0.76%.
מחקר שנערך באופן אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך במשך 24 שבועות, נערך בקרב 449 חולים כדי להעריך את היעילות והבטיחות של vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) בשילוב עם מנה יציבה של אינסולין בסיסי או מעורבב מראש (ממוצע יומי ממוצע 41 יחידות), עם שימוש מקביל במטפורמין (N = 276) או ללא מטפורמין במקביל (N = 173). Vildagliptin בשילוב עם אינסולין ירדו באופן משמעותי ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו. באוכלוסייה הכללית, הפחתה ממוצעת מותאמת פלסבו ב- HbA1c מממוצע HbA1c בסיסית של 8.8% הייתה -0.72%. בקבוצות המשנה שטופלו באינסולין עם או בלי מטפורמין במקביל, הירידה הממוצעת בהתאמת פלסבו ב- HbA1c הייתה -0.63% ו -0.84%, בהתאמה. שכיחות ההיפוגליקמיה באוכלוסייה הכללית הייתה 8.4% ו -7.2% בקבוצות vildagliptin ובפלסבו בהתאמה. חולים שקיבלו vildagliptin לא חוו עלייה במשקל (+0.2 ק"ג) בעוד שחולים שקיבלו פלסבו הראו ירידה במשקל (-0.7 ק"ג).
במחקר נוסף בן 24 שבועות בחולים עם סוכרת מסוג 2 מתקדמת יותר שאינם מבוקרים כראוי על אינסולין (משך הפעולה קצר וארוך יותר, ממוצע אינסולין של 80 IU ליום) הירידה הממוצעת ב- HbA1c כאשר vildagliptin (50 מ"ג פעמיים ביום) היה התוספת לאינסולין הייתה סטטיסטית ומובהקת יותר מאשר עם פלסבו + אינסולין (0.5% לעומת 0.2%). שכיחות ההיפוגליקמיה הייתה נמוכה יותר בקבוצת vildagliptin מאשר בקבוצת הפלסבו (22.9% לעומת 29.6%).
מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, שנמשך 52 שבועות, נערך בחולים עם סוכרת סוג 2 ואי ספיקת לב (כיתה פונקציונלית NYHA I-III) כדי להעריך את ההשפעה של vildagliptin 50 מ"ג פעמיים ביום (N = 128) לעומת פלסבו. (N = 126) על חלק פליטת החדר השמאלי (LVEF). וילדגליפטין אינו קשור לשינוי בתפקוד החדר השמאלי או להחמרה ב- CHF הקיים. אירועי הלב וכלי הדם הנדונים היו מאוזנים באופן כללי. בחולים עם אי ספיקת לב בדרגה שלישית NYHA שטופלו עם vildagliptin היו יותר אירועי לב מאשר בחולים שטופלו בפלסבו. עם זאת, היו הטיות בסיכון הקרדיווסקולרי הבסיסי לטובת פלסבו ומספר האירועים היה נמוך, ומונע מסקנות חד משמעיות. %) מערך ממוצע הבסיס של 7.8% בשבוע 16. בקבוצת המשנה NYHA בכיתה III, הירידה ב- HbA1c הייתה קטנה יותר (הבדל 0.3%) אך מסקנה זו מוגבלת עקב מספר המטופלים המצומצם (N = 44). שכיחות היפוגליקמיה באוכלוסייה הכוללת הייתה 4.7% ו -5.6% בקבוצות vildagliptin ובפלסבו, בהתאמה.
סיכון לב וכלי דם
בוצע מטא-אנליזה של 25 ניסויים קליניים שלב III של יותר משנתיים של אירועים קרדיווסקולאריים הניתנים באופן עצמאי ופרוספקטיבי. ניתוח זה הראה כי טיפול vildagliptin אינו קשור לעלייה בסיכון קרדיווסקולרי בהשוואה להשוואות. נקודת הסיום המורכבת של אירועי לב וכלי דם ומוחיות (CCV) מוכחים [תסמונת כלילית חריפה (ACS), התקף איסכמי חולף (עם עדות להתקף לב בהדמיה), שבץ או מוות CCV], הייתה דומה ל vildagliptin בהשוואה לשילוב של השוואה בין פעיל ופלסבו [יחס הסיכון של מנטל-האנזל 0.84 (רווח סמך 95% 0.63-1.12)]. סך של 99 מתוך 8,956 חולים בקבוצת vildagliptin דיווחו על אירוע לעומת 91 מתוך 6,061 חולים בקבוצת ההשוואה.
טבלה 8 תוצאות יעילות מרכזיות של vildagliptin במנותותרפיה מבוקרת פלסבו ומחקרי הרחבה (יעילות ראשונית באוכלוסיית ה- ITT- כוונה לטפל)
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם vildagliptin בכל תת קבוצות האוכלוסייה הילדים הסובלות מסוכרת מסוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי במצב צום, vildagliptin נספג במהירות, כאשר ריכוז הפלזמה מגיע לשיא לאחר 1.7 שעות. מזון מעט מעכב (2.5 שעות) את הזמן להגיע לריכוז שיא בפלזמה, אך אינו משנה את החשיפה הכוללת (AUC). מתן vildagliptin עם מזון גורם להפחתת Cmax (19%). L עם זאת, היקף השינוי אינו משמעותי מבחינה קלינית, כך שניתן לקחת את גלבוס ללא קשר למזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 85%.
הפצה
קישור חלבון הפלזמה של vildagliptin נמוך (9.3%) ו- vildagliptin מתחלק באופן שווה בין פלזמה לתאי דם אדומים. לאחר מתן תוך ורידי, נפח ההפצה הממוצע של סגסוגת vildagliptin מצב יציב (Vss) הוא 71 ליטר, דבר המצביע על התפלגות חוץ -וסקולרית.
ביו טרנספורמציה
בבני אדם, חילוף החומרים הוא דרך החיסול העיקרית של vildagliptin ומהווה 69% מהמינון. המטבוליט העיקרי (LAY 151) אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית והוא תוצר ההידרוליזה של קבוצת הציאנו ומהווה 57% מהמינון, לאחר מכן על ידי מוצרי גלוקורוניד (BQS867) ומוצרי הידרוליזה של אמיד (4% מהמינון). הנתונים בַּמַבחֵנָה על מיקרוזומים בכליות אנושיים עולה כי הכליה עשויה להיות אחד התורמים העיקריים להידרוליזה של vildagliptin למטבוליט הלא פעיל העיקרי שלה, LAY 151. DPP-4 תורם חלקית להידרוליזה של vildagliptin על פי מחקר. in vivo נערך באמצעות חולדות ללא DPP-4. Vildagliptin אינו מטבוליזם במידה ניתנת לכימות על ידי אנזימים מסוג CYP 450. כתוצאה מכך, הסליקה המטבולית של vildagliptin לא צפויה להיות מושפעת מניהול מקביל של מעכבי CYP 450 ו / או תרופה מעוררת. בַּמַבחֵנָה הוכיח כי vildagliptin אינו מעכב / גורם לאנזימים של CYP 450. לכן סביר שה vildagliptin לא ישפיע על הסילוק המטבולי של תרופות הרפואיות שעוברות מטבוליזם על ידי CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 או CYP 3A4 / 5, כאשר ניתנת בו זמנית.
חיסול
לאחר מתן אוראלי של [14C] vildagliptin, כ -85% מהמינון מופרש בשתן ו -15% מהמינון מתאושש בצואה. לאחר מתן אוראלי, הפרשת הכליות של vildagliptin ללא שינוי מסתכמת ב -23% מהמינון. בנבדקים בריאים, לאחר מתן תוך ורידי, מִרוָח סך הפלזמה וערכי הכליה של vildagliptin הם 41 ו -13 ליטר לשעה, בהתאמה. לאחר מתן תוך ורידי, מחצית החיים הממוצעת של חיסול היא כשעתיים. לאחר מתן אוראלי, מחצית החיים של החיסול היא כ -3 שעות.
לינאריות / לא ליניאריות
בטווח המינון הטיפולי, Cmax של vildagliptin והשטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה (AUC) עולים בערך במינון באופן יחסי.
קבוצות ספציפיות של חולים
מִין
לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של vildagliptin בין נבדקים בריאים ונקיים בריאים "בטווח גיל רחב ומדד מסת גוף (BMI). עיכוב DPP-4 על ידי vildagliptin אינו מושפע" ממין.
אזרחים ותיקים
בקרב קשישים בריאים (≥ 70 שנים), החשיפה הכוללת של vildagliptin (100 מ"ג פעם ביום) עלתה ב -32%, עם עלייה של 18% בריכוז השיא בפלזמה, בהשוואה לנבדקים צעירים בריאים (18 עם זאת, שינויים אלה אינם נחשבים רלוונטי מבחינה קלינית. עיכוב DPP-4 על ידי vildagliptin אינו מושפע מהגיל.
תפקוד כבד לקוי
ההשפעה של ליקוי בכבד על הפרמקוקינטיקה של vildagliptin נחקרה בחולים עם ליקוי כבד קל, בינוני וחמור, בהתבסס על ציון Child-Pugh (בטווח של 6 עבור קל עד 12 לחמורים), בהשוואה לנבדקים בריאים. בחולים עם ליקוי בכבד קל ובינוני, החשיפה ל vildagliptin לאחר מנה אחת יורדת (ב -20%ו -8%, בהתאמה), ואילו עבור חולים עם ליקוי בכבד, החשיפה ל- vildagliptin גדלה ב -22%. השינוי המרבי (ירידה או עלייה ) בחשיפת vildagliptin היא ≥30%, מה שאינו נחשב רלוונטי מבחינה קלינית. לא היה מתאם בין חומרת מחלת הכבד לשינויים בחשיפה של ווילדגליפטין.
תפקוד כלייתי לקוי
נערך מחקר פתוח במינונים מרובים בכדי להעריך את הפרמקוקינטיקה של המינון הטיפולי הנמוך יותר של vildagliptin (50 מ"ג פעם ביום) בחולים עם דרגות שונות של ליקוי כלייתי כרוני המוגדר על ידי פינוי קריאטינין (קל: 50 עד
Vildagliptin הוסר על ידי המודיאליזה במידה מוגבלת (3% במהלך הפעלת המודיאליזה של 3-4 שעות החל מ -4 שעות לאחר המינון).
קבוצות אתניות
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שלגזע אין השפעה רבה על הפרמקוקינטיקה של vildagliptin.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
עיכובים בהולכת דחף תוך לבבי נצפו בכלבים עם מינון ללא השפעה של 15 מ"ג / ק"ג (פי 7 מהחשיפה האנושית על סמך Cmax).
הצטברות של מקרופאגים קצפת -מכתיים בריאה נצפתה אצל חולדות ועכברים. המינון ללא השפעה היה 25 מ"ג לק"ג (פי 5 מהחשיפה האנושית על בסיס AUC) בחולדות ו -750 מ"ג לק"ג (142 פעמים החשיפה האנושית) בעכברים. תסמינים במערכת העיכול, במיוחד צואה רכה, צואה רירית, שלשולים, ובמינונים גבוהים יותר, דם בצואה נצפתה בכלבים. לא נקבעה רמה ללא השפעה.
במחקרים קונבנציונליים של גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo vildagliptin לא היה מוטגני. אצל חולדות, מחקר פוריות והתפתחות עוברית מוקדמת לא הראה כי vildagliptin גורם לפגיעה בפוריות, ביכולת הרבייה או להתפתחות עוברית מוקדמת. הרעילות העוברית-עוברית הוערכה בחולדות וארנבות. בחולדות, נצפתה שכיחות מוגברת של צלעות צפות בקשר לירידה בפרמטרים של משקל הגוף האימהי, עם מינון ללא השפעה של 75 מ"ג לק"ג (פי 10 מהחשיפה האנושית). בארנבות, ירידה במשקל העובר ושינויים בשלד, מעיד על עיכוב התפתחותי, נצפו רק בנוכחות רעילות אימהית חמורה, עם מינון ללא השפעה של 50 מ"ג לק"ג (פי 9 מהחשיפה האנושית). מחקר על התפתחות לפני ואחרי הלידה בוצע בחולדות. רק בשילוב רעילות אימהית עם 150 מ"ג לק"ג וכוללת הפחתה חולפת במשקל הגוף והפחתת הפעילות המוטורית בדור ה- F1.
מחקר שנתיים של סרטן בחולדות בוצע במינונים אוראליים של עד 900 מ"ג / ק"ג (בערך פי 200 מהחשיפה האנושית במינון המקסימלי המומלץ). לא נצפתה עלייה בשכיחות הגידולים המיוחסים ל vildagliptin. מחקר נוסף שנמשך שנתיים נערך בעכברים עם מינונים אוראליים עד 1,000 מ"ג לק"ג. נצפתה עלייה בשכיחות אדנוקרצינומה של השד. המנגיוסרקומות, ללא מינוני השפעה של 500 מ"ג לק"ג (פי 59 מהחשיפה האנושית) ו -100 מ"ג לק"ג (פי 16 מהחשיפה האנושית), בהתאמה. השכיחות המוגברת של גידולים אלה בעכברים לא נחשבה לייצג סיכון משמעותי לבני אדם בהתבסס על היעדר גנוטוקסיות של vildagliptin והמטבוליט העיקרי שלו, התפתחות גידולים במין אחד והכל. יחס חשיפה מערכתי גבוה שבו נצפו גידולים .
במחקר של טוקסיקולוגיה בן 13 שבועות בקופים צינומולגוס נגעים בעור דווחו במינונים ≥ 5 מ"ג / ק"ג / יום. הנגעים היו מקומיים בעקביות לגפיים (ידיים, רגליים, אוזניים וזנב). במינון של 5 מ"ג / ק"ג ליום (המקביל בערך ל- AUC האנושי לאחר חשיפה למינון 100 מ"ג) נצפו רק שלפוחית. אלה נסוגו למרות המשך הטיפול ולא היו קשורים לחריגות היסטופתולוגיות. במינונים ≥ 20 מ"ג / ק"ג ליום (בערך פי 3 מה- AUC בבני אדם לאחר חשיפה למינון של 100 מ"ג), צוין קילוף והתקלפות של העור, גלדים ופצעי זנב, עם שינויים היסטופתולוגיים קשורים. נגעים נמקיים בזנב נצפו במינונים של 80 מ"ג לק"ג ליום.
במהלך תקופת החלמה של 4 שבועות, נגעים בעור לא נסוגו בקופים שטופלו ב -160 מ"ג / ק"ג / יום.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
לקטוז נטול מים
תאית מיקרו -גבישית
נתרן עמילן גליקולט (סוג A)
מגנזיום סטיארט
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחית אלומיניום / אלומיניום (PA / Al / PVC // Al)
זמין באריזות המכילות 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 או 336 טבליות ובחבילות מרובות המכילות 336 (3 אריזות של 112) טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Novartis Europharm Limited
פארק העסקים פרימלי
קמברלי GU16 7SR
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק -
האיחוד האירופי / 1/07/414 / 001-010
האיחוד האירופי/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 26 בספטמבר 2007
תאריך החידוש האחרון: 26 בספטמבר 2012
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
D.CCE באפריל 2015