Revlimid - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: Lenalidomide

כמוסות קשות של Revlimid 2.5 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 5 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 7.5 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 10 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 15 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 20 מ"ג
קפסולות קשות של Revlimid 25 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Revlimid? לשם מה זה?

Revlimid מכיל את החומר הפעיל "lenalidomide". תרופה זו שייכת לקבוצת תרופות המשפיעות על תפקוד המערכת החיסונית.

Revlimid משמש למבוגרים עבור:

• מיאלומה נפוצה
• תסמונות מיאלודיספלסטיות
• לימפומה של תאי מעטפת

מיאלומה נפוצה ורבלימיד

מיאלומה נפוצה היא סוג של סרטן המשפיע על סוג מסוים של תאי דם לבנים, הנקראים תאי פלזמה. תאים אלה נאספים במח העצם ומתחלקים ללא שליטה. זה יכול לפגוע בעצמות ובכליות.

מיאלומה נפוצה היא בדרך כלל חשוכת מרפא. עם זאת, ניתן להפחית במידה ניכרת את הסימנים והתסמינים או להיעלם למשך זמן מה. לתוצאה זו קוראים "תגובה".

בטיפול במיאלומה נפוצה, Revlimid משמש בשילוב עם תרופות אחרות.

Revlimid בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה

Revlimid משמש רק לחולים שאובחנו לאחרונה כאשר הם לא יכולים לעבור השתלת מח עצם.

אם אתה בן 75 ומעלה או שיש לך בעיות בכליות בינוניות עד חמורות, הרופא שלך יבדוק אותך היטב לפני תחילת הטיפול.

ישנם שני סוגי טיפול בחולים שאובחנו לאחרונה:

• Revlimid יחד עם תרופה אנטי דלקתית הנקראת 'דקסמתזון'.
• Revlimid יחד עם תרופה כימותרפית שנקראת 'מלפלאן' ותרופה חיסונית מדכאת בשם 'פרדניזון'. אתה תיקח את התרופות האחרות האלה בתחילת הטיפול ולאחר מכן תמשיך לקחת את Revlimid לבד.

Revlimid בחולים עם מיאלומה נפוצה שעברו לפחות סוג טיפול אחר בעבר

• Revlimid נלקחת יחד עם תרופה אנטי דלקתית הנקראת 'דקסמתזון'.

Revlimid יכול לעצור את הסימנים והתסמינים של מיאלומה נפוצה להחמיר. כמו כן, הוכח כי הוא מעכב את החזרת מיאלומה נפוצה לאחר הטיפול.

תסמונות מיאלודיספלסטיות ורבלימיד

תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) הן אוסף של מחלות רבות ושונות של הדם ומח העצם. תאי הדם הופכים לא תקינים ואינם פועלים כראוי. לחולים יכולים להיות מגוון סימנים ותסמינים, כולל ספירת תאי דם אדומים נמוכים (אנמיה), צורך בעירוי דם וסיכון לזיהום.

Revlimid בפני עצמו משמש לטיפול בחולים מבוגרים שאובחנו עם תסמונות מיאלודיספלסטיות שיש להן את כל התנאים הבאים:

• אם אתה זקוק לעירוי דם סדיר לטיפול ברמות נמוכות של כדוריות דם אדומות ("אנמיה תלויה בעירוי")
• אם יש לך "חריגה של תאי מוח עצם הנקראת" הפרעה ציטוגנטית של מחיקת 5q. "המשמעות היא שגופך אינו מייצר מספיק תאי דם בריאים
• אם טיפולים אחרים שהיו בשימוש בעבר אינם מתאימים או אינם יעילים מספיק.

Revlimid יכול להגדיל את מספר תאי הדם האדומים הבריאים המיוצרים על ידי הגוף על ידי הפחתת מספר התאים הלא תקינים:

• זה יכול להפחית את מספר עירויי הדם הדרושים. לא ייתכן שיהיה צורך בעירוי.

לימפומה של תאי מעטפת ורבלימיד

לימפומה של תאי מעטפת היא סרטן של רקמת הלימפה (חלק ממערכת החיסון), אשר משפיע על סוג של תאי דם לבנים הנקראים לימפוציטים B. בלימפומה של תאי מעטפת, לימפוציטים מסוג B גדלים ללא שליטה ומצטברים ברקמת הלימפה, במח העצם. , או דם.

Revlimid משמש בכוחות עצמו לטיפול בחולים בוגרים שאובחנו עם לימפומה של תאי מעטפת שלא טופלה בעבר.

איך עובד Revlimid

Revlimid פועל על המערכת החיסונית של הגוף וישירות על הגידול בכמה אופנים:

• לעצור את התפתחות התאים הסרטניים
• עצירת צמיחת כלי הדם המובילים דם לתאי הגידול
• על ידי גירוי חלק ממערכת החיסון לתקוף תאים סרטניים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Revlimid

אין ליטול את Revlimid

• אם את בהריון או חושבת שאת בהריון, או אם את מתכננת להיכנס להריון, מכיוון שרבלימיד צפויה להזיק לתינוק שטרם נולד (ראה סעיף 2, "אזהרות ואמצעי זהירות" ו"הריון והנקה ").
• אם קיימת אפשרות להרות אם לא תנקוט בכל האמצעים הדרושים כדי להימנע מהריון (ראה סעיף 2 "אזהרות ואמצעי זהירות" ו"הריון והנקה "). אם יש סיכוי שאתה עלול להיכנס להריון, הרופא שלך יציין ויאשר בכל מרשם כי ננקטו האמצעים הדרושים כדי להימנע מהריון.
• אם אתה אלרגי ללנלידומיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אתה חושב שאתה אלרגי, שאל את הרופא שלך לייעוץ.

אם אחד מאלה חל עליך, אל תיקח Revlimid. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Revlimid

ספר לרופא לפני תחילת הטיפול אם:

• היו לך מקרים של קרישי דם בעבר מכיוון שהסיכון לקרישי דם בוורידים ובעורקים עולה במהלך הטיפול
• יש סימנים של זיהום, כגון שיעול או חום
• יש לך בעיות בכליות - הרופא שלך עשוי לשנות את המינון של Revlimid
• עבר התקף לב, עבר קריש דם, או אם אתה מעשן, סובל מלחץ דם גבוה או רמות כולסטרול גבוהות
• בעל נטל גידול גבוה בכל הגוף, כולל במח העצם. הדבר עלול להוביל למחלה שבה הגידולים מתפרקים ולגרום לרמות חריגות של כימיקלים בדם, מה שעלול להוביל לאי ספיקת כליות (מחלה זו מתרחשת בשם "גידול" תסמונת תמוגה ")
• קיבלת תגובה אלרגית במהלך הטיפול בתלידומיד, כגון פריחה, גירוד, נפיחות, סחרחורת או קשיי נשימה

אם כל אלה חלים עליך, דווח לרופא לפני תחילת הטיפול.

אם יש לך תסמונות מיאלודיספלסטיות, סביר יותר שתפתח מחלה מתקדמת יותר הנקראת לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). יתר על כן, תפקידו של Revlimid על הסבירות לפתח AML אינו ידוע. הרופא שלך עשוי לבקש ממך כמה בדיקות כדי לבדוק סימנים שיכולים לחזות בצורה מדויקת יותר את הסיכוי לפתח AML במהלך הטיפול ב- Revlimid.

ניתוח ובקרות

תעשי בדיקות דם סדירות לפני ובמהלך הטיפול ב- Revlimid, שכן Revlimid עלול לגרום להפחתה של תאי הדם המגינים עליך מפני זיהומים (תאי דם לבנים) ואלו שעוזרים לקרישת הדם (טסיות דם). הרופא שלך יבקש ממך לבצע בדיקת דם:

• לפני הטיפול
• כל שבוע במשך 8 השבועות הראשונים של הטיפול (לחולים עם לימפומה של תאי מעטה, זה יקרה כל שבועיים במחזורים 3 ו -4 ולאחר מכן בתחילת כל מחזור)
• לפחות פעם בחודש לאחר מכן.

הרופא שלך עשוי לבדוק שינויים בעור שלך, כגון כתמים אדומים או פריחות.

הרופא שלך עשוי להחליט להתאים את המינון של Revlimid או להפסיק את הטיפול בהתאם לתוצאות בדיקות הדם ומצבך הכללי. אם אתה חולה שאובחן לאחרונה, הרופא שלך עשוי גם להעריך את הטיפול בהתבסס על גילך וכל מצב אחר שעשוי להיות קיים.

תרומת דם

אסור לתרום דם במהלך הטיפול ב- lenalidomide ובמשך שבוע לאחר הפסקת הטיפול.

ילדים ומתבגרים

Revlimid אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Revlimid

ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות. איך Revlimid עובד.

בפרט, ספר לרופא או לאחותך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

• תרופות מסוימות המשמשות למניעת הריון, כגון אמצעי מניעה דרך הפה, מכיוון שהן כבר אינן יעילות
• תרופות מסוימות המשמשות לבעיות לב, כגון דיגוקסין
• כמה תרופות המשמשות לדילול הדם, כגון warfarin

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ואמצעי מניעה - מידע לנשים וגברים

הֵרָיוֹן

לנשים הנוטלות Revlimid

• אסור ליטול Revlimid בהריון, מכיוון שתרופה זו צפויה להזיק לתינוק שטרם נולד.
• אסור להיכנס להריון בזמן שאתה מטופל עם Revlimid. אם קיימת אפשרות להריון, עליך להשתמש באמצעי מניעה יעילים (ראה סעיף "אמצעי מניעה").
• אם הינך בהריון בעת ​​נטילת Revlimid, עליך להפסיק את הטיפול באופן מיידי ולהודיע ​​על כך לרופא.

לגברים הנוטלים Revlimid

• אם בן זוגך נכנס להריון בעת ​​נטילת Revlimid, דווח לרופא מיד. כמו כן, מומלץ לבת זוגך לפנות לרופא.
• בנוסף, עליך להשתמש באמצעי מניעה יעילים (ראה סעיף "אמצעי מניעה").

זמן האכלה

אסור להניק בזמן נטילת Revlimid, מכיוון שלא ידוע אם תרופה זו עוברת לחלב אם.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

לנשים הנוטלות Revlimid

לפני תחילת הטיפול, עליך לשאול את הרופא אם קיימת אפשרות להיכנס להריון, גם אם לדעתך אין זה סביר.

אם יש סיכוי שתכנס להריון

• יהיה עליך לעבור בדיקות הריון בפיקוח הרופא שלך (לפני כל טיפול, כל 4 שבועות במהלך הטיפול ו -4 שבועות לאחר סיום הטיפול) למעט מקרים בהם אושר כי החצוצרות נחתכו וסגרו, כדי למנוע הביצים מגיעות לרחם (עיקור על ידי קשירת הצינורות)
• עליך להשתמש באמצעי מניעה יעילים במשך 4 שבועות לפני תחילת הטיפול, במהלך הטיפול ועד 4 שבועות לאחר הפסקת הטיפול. הרופא שלך ייעץ לך לגבי שיטות אמצעי מניעה מתאימות.

לגברים הנוטלים Revlimid

Revlimid עובר לזרע אנושי. אם קיימת אפשרות שבן או בת הזוג שלך בהריון או בהריון והיא אינה משתמשת באמצעי מניעה יעילים, עליך להשתמש בקונדומים במהלך הטיפול ובמשך שבוע לאחר סיום הטיפול, גם אם עברת כריתת כלי דם.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להפעיל מכונות אם אתה מרגיש סחרחורת, עייפות, ישנוניות, סחרחורת או עם ראייה מטושטשת.

Revlimid מכיל לקטוז

Revlimid מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת Revlimid.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Revlimid: מינון

Revlimid צריכה להינתן על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות המנוסים בטיפול במיאלומה נפוצה או בתסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת.

• כאשר משתמשים בו לטיפול במיאלומה נפוצה, Revlimid נלקחת בשילוב עם תרופות אחרות (ראה סעיף 1 'מהו' Revlimid ולמה הוא משמש ').
• כאשר משתמשים בו לטיפול בתסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת, Revlimid נלקח לבד.

קח תמיד את Revlimid לבד או את Revlimid בשילוב עם תרופות אחרות, תמיד פעל בהתאם להוראות הרופא. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אם אתה נוטל Revlimid בשילוב עם תרופות אחרות, אנא עיין בעלוני התרופות למידע נוסף על השימוש בהן והשפעותיהן.

מחזור טיפול

• Revlimid והתרופות שאתה צריך לקחת בשילוב עם Revlimid נלקחות במשך כמה ימים לאורך תקופה של 4 שבועות (28 ימים).
• כל תקופה של 28 יום נקראת "מחזור טיפול".
• בהתאם ליום המחזור, תיקח אחת או יותר מהתרופות. עם זאת, בימים מסוימים לא תיקח תרופות.
• לאחר השלמת כל מחזור בן 28 יום, יש להתחיל "מחזור" חדש במהלך 28 הימים הבאים.

מינון Revlimid לקחת

לפני תחילת הטיפול, הרופא שלך יגיד לך:

• את המינון של Revlimid שצריך לקחת
• המינון של תרופות אחרות שיש ליטול בשילוב עם Revlimid, אם נקבע
• באילו ימים של מחזור הטיפול לקחת כל תרופה.

הרופא עשוי לראות שינויים בעור, כגון כתמים אדומים או פריחות.

הרופא שלך עשוי גם להחליט לשנות את המינון של Revlimid או את התרופות האחרות במהלך הטיפול, על סמך תוצאות בדיקות הדם ומצבך הכללי (ראה סעיף 2, "מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Revlimid").

כיצד ומתי יש ליטול את Revlimid

• יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן, רצוי עם מים.
• אין לשבור, לפתוח או ללעוס את הכמוסות.
• ניתן ליטול את הכמוסות עם או בלי אוכל.
• עליך ליטול את Revlimid בימים שנקבעו בערך באותו הזמן.

להסרת הקפסולה מהשלפוחית, לחץ על צד אחד של הקפסולה בלבד, דחף אותה דרך רדיד האלומיניום. אין ללחוץ על מרכז הכמוסה, אחרת היא עלולה להישבר.

משך הטיפול ב- Revlimid

Revlimid נלקח במחזורי טיפול, כל אחד נמשך 28 יום (ראה 'מחזור טיפול' למעלה). עליך להמשיך את דרכי הטיפול עד שהרופא יורה לך להפסיק את הטיפול.

אם שכחת לקחת Revlimid

אם שכחת ליטול את Revlimid בזמן הרגיל e

• חלפו פחות מ -12 שעות: קח את הכמוסה מיד
• חלפו יותר מ -12 שעות: אין ליטול את הכמוסה הנשכחת, אלא ליטול את הכמוסה הבאה למחרת בשעה הרגילה.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Revlimid

אם נטלת יותר Revlimid ממה שאמרו לך, דווח לרופא מיד.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Revlimid

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי חמורות שעשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

Revlimid יכול להפחית את מספר תאי הדם הלבנים הנלחמים בזיהומים ותאי דם המקדמים קרישת דם (טסיות), מה שעלול להוביל להפרעות דימום, למשל. דימום באף וחבורות. Revlimid יכול גם לגרום לקרישי דם בוורידים (פקקת).

לכן עליך לפנות לטיפול רפואי מיידי אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות:

• חום, צמרמורות, כאב גרון, שיעול, כיבים בפה או כל סימפטום אחר של זיהום (כולל במחזור הדם (אלח דם))
• דימום או חבורות בהעדר פצעים
• כאבים בחזה או ברגליים
• קוצר נשימה.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי המפורטות לעיל, אנא הודע לרופא מיד.

תופעות לוואי אחרות מפורטות להלן

חשוב לציין כי מספר קטן של חולים עלולים לפתח סוגים אחרים של סרטן וייתכן כי סיכון זה עשוי לעלות עם טיפול ב- Revlimid; לכן על הרופא לשקול היטב את התועלת והסיכון בעת ​​קביעת Revlimid עבורך.

תופעות לוואי שכיחות מאוד עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:

• ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה), שעלולה לגרום לעייפות וחולשה
• עצירות, שלשולים, בחילות, אדמומיות בעור, פריחה, הקאות, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, כאבי עצמות, כאבי פרקים, עייפות, נפיחות כללית כולל נפיחות בזרועות וברגליים
• תסמיני חום ושפעת, כולל חום, כאבי שרירים, כאבי ראש, כאבי אוזניים וצמרמורות
• קהות, תחושת עקצוץ או צריבה בעור, כאבים בידיים או ברגליים, סחרחורת, רעד, שינוי בטעם
• כאבים בחזה המקרינים לזרועות, לצוואר, ללסת, לגב או לבטן, עם תחושת הזעה וקוצר נשימה, בחילות או הקאות, שעשויים להיות סימפטומים של התקף לב (אוטם שריר הלב)
• הפחתת תיאבון
• רמות נמוכות של אשלגן בדם
• כאבי רגליים (שעשויים להיות סימפטום של פקקת), כאבים בחזה או קוצר נשימה (שעשויים להיות סימפטומים של קרישי דם בריאות, הנקראים תסחיף ריאתי)
• זיהומים מכל סוג שהוא
• זיהום של הריאות ודרכי הנשימה העליונות, קוצר נשימה
• ראייה מטושטשת
• ראייה מטושטשת (קטרקט)
• בעיות כליה
• שינויים בחלבון בדם העלולים לגרום לנפיחות של העורקים (דלקת כלי הדם)
• עלייה ברמת הסוכר בדם (סוכרת)
• כְּאֵב רֹאשׁ
• עור יבש
• כאב בטן
• שינוי במצב הרוח, קשיי שינה

תופעות לוואי שכיחות עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:

• זיהום של הסינוסים המקיפים את האף
• דימום מהחניכיים, הקיבה או המעיים
• כאב מוגבר, גודל הגידול, אדמומיות סביב הגידול
• עליה או ירידה בלחץ הדם, פעימות לב איטיות, מהירות או לא סדירות
• כהה של העור
• פריחות, סדקים בעור, קילוף או קילוף
• כוורות, גירוד, הזעה מוגברת, התייבשות
• כאב פה עם כיבים, יובש בפה, קשיי בליעה
• כאב בטן
• ייצור שתן הרבה פחות או יותר מהרגיל (שעשוי להיות סימפטום של אי ספיקת כליות), דם בשתן
• קוצר נשימה, במיוחד בשכיבה (מה שיכול להיות סימפטום של אי ספיקת לב)
• קושי להגיע לזקפה
• שבץ, התעלפות
• חולשת שרירים
• נפיחות במפרקים
• שינויים בהורמון בלוטת התריס בדם, רמות נמוכות של סידן, פוספט או מגנזיום בדם
• דִכָּאוֹן
• חֵרשׁוּת
• בדיקות תפקודי כבד חריגות
• הפרעות שיווי משקל, קשיי תנועה
• צלצול באוזניים (טינטון)
• עומס ברזל
• צָמָא
• בִּלבּוּל
• כְּאֵב שִׁנַיִם
• ירידה במשקל.

תופעות לוואי נדירות עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים:

• שטפי דם בתוך הגולגולת
• בעיות במחזור הדם
• אובדן ראייה
• אובדן החשק המיני (ליבידו)
• זרימת שתן בשפע עם כאבים וחולשה בעצמות, שיכולים להיות סימפטומים של הפרעה בכליות (תסמונת פנקוני)
• כאבי בטן, נפיחות או שלשולים, שעלולים להיות סימפטומים של דלקת במעי הגס (הנקרא קוליטיס או טיפטיטיס)
• ייצור שתן פחות או יותר מהרגיל, מה שעשוי להיות סימפטום לבעיה בכליות (הנקראת נמק צינורי בכליות)
• שינוי צבע העור, רגישות לאור השמש
• סוגים מסוימים של סרטן העור
• כוורות, פריחה, נפיחות בעיניים, בפה או בפנים, קשיי נשימה או גירוד, שעשויים להיות סימפטומים של תגובה אלרגית.

תופעות לוואי נדירות עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים:

• תגובה אלרגית חמורה, שעשויה להתחיל כפריחה באזור אחד אך מתפשטת עם אובדן עור נרחב בכל הגוף (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ו / או נקרוליזה אפידרמיס רעילה).
• תסמונת תמונת גידול - סיבוכים מטבוליים שיכולים להתרחש במהלך טיפול בגידול ולפעמים גם ללא טיפול. סיבוכים אלה נגרמים על ידי תוצרי פירוק של תאים סרטניים גוססים ויכולים לכלול את הסיבוכים הבאים: שינויים בפרמטרים המטולוגיים; ערכים גבוהים של אשלגן, זרחן וחומצת שתן; וערכי סידן נמוכים אשר מביאים כתוצאה מכך לשינויים בתפקוד הכליות, קצב הלב, פרכוסים ולעיתים למוות.

תדירות לא ידועה: לא ניתן להעריך את התדירות מתוך הנתונים הזמינים:

• כאבים פתאומיים או קלים אך מחמירים בבטן העליונה ו / או בגב הנמשכים מספר ימים, אולי עם בחילות, הקאות, חום ודופק מהיר. תסמינים אלה עשויים לנבוע מדלקת בלבלב.
• צפצופים, קוצר נשימה או שיעול יבש, שיכולים להיות תסמינים הנגרמים על ידי דלקת ברקמת הריאה.
• שינוי צהבהב של העור, הריריות או העיניים (צהבת), צואה בהירה, שתן כהה, עור מגרד, פריחה, כאבים או נפיחות בבטן. אלה יכולים להיות סימפטומים של פגיעה בכבד (מחלת כבד).
• נצפו מקרים נדירים של התמוטטות שרירים (כאב, חולשה או נפיחות של השרירים), שעלולים לגרום לבעיות בכליות (רבדומיוליזה), שחלקן כאשר ניתנת Revlimid עם סטטין (סוג של תרופה להורדת כולסטרול).
• מחלה הפוגעת בעור ונגרמת על ידי דלקת בכלי דם קטנים, עם כאבים במפרקים וחום (דלקת כלי הדם לויקוציטוקלסטית).
• הידרדרות בקיבה או בדופן המעי, מה שעלול להוביל לזיהומים חמורים מאוד.ספר לרופא אם יש לך כאבי בטן עזים, חום, בחילות, הקאות, דם בצואה או שינויים בהרגלי המעיים.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית ​​והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
• תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
• אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין באריזות שנפגעו או מראות סימני חבלה.
• אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה Revlimid מכיל

כמוסות קשות של Revlimid 2.5 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 2.5 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E132) ותחמוצת ברזל צהובה (E172)
  • דיו כיתוב: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 5 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 5 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין וטיטניום דו חמצני (E171)
  • דיו כיתוב: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 7.5 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 7.5 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172)
  • דיו אותיות: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 10 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 10 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • הכנת קפסולה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E132) ותחמוצת ברזל צהובה (E172)
  • דיו כיתוב: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 15 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 15 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171) ואינדיגו כרמין (E132)
  • דיו אותיות: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 20 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 20 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E132) ותחמוצת ברזל צהובה (E172)
  • דיו כיתוב: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

קפסולות קשות של Revlimid 25 מ"ג:

• המרכיב הפעיל הוא lenalidomide. כל כמוסה מכילה 25 מ"ג של lenalidomide.
• שאר המרכיבים הם:
  • תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז ומגנזיום סטרט
  • מעטפת כמוסה: ג'לטין וטיטניום דו חמצני (E171)
  • דיו כיתוב: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E172).

איך נראה Revlimid ותכולת האריזה

כמוסות קשות של Revlimid 2.5 מ"ג הן כחול-ירוק / לבן, המסומנות "REV 2.5 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה אחת או שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 7 או 21 כמוסות לאריזה.

כמוסות קשות של Revlimid 5 מ"ג לבנות, המסומנות "REV 5 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה אחת או שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 7 או 21 כמוסות לאריזה.

כמוסות קשות של Revlimid 7.5 מ"ג צהובות בהירות / לבנות, המסומנות "REV 7.5 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 21 כמוסות לאריזה.

קפסולות קשות של Revlimid 10 מ"ג הן כחול-ירוק / צהוב בהיר, המסומנות "REV 10 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 21 כמוסות לאריזה.

קפסולות קשות של Revlimid 15 מ"ג הן תכלת / לבן, המסומנות "REV 15 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 21 כמוסות לאריזה.

קפסולות קשות של Revlimid 20 מ"ג הן כחול-ירוק / תכלת, המסומנות "REV 20 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 21 כמוסות לאריזה.

קפסולות קשות של Revlimid 25 מ"ג לבנות, המסומנות "REV 25 מ"ג".

הכמוסות מסופקות באריזות, שכל אחת מהן מכילה שלוש שלפוחיות. כל שלפוחית ​​מכילה שבע כמוסות, בסך הכל 21 כמוסות לאריזה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Revlimid ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

REVLIMID 10 MG קפסולות קשות

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל כמוסה מכילה 10 מ"ג של lenalidomide.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל כמוסה מכילה 294 מ"ג לקטוז נטול מים.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

כמוסה קשה.

כמוסות כחולות-ירוקות / צהובות בהירות, גודל 0.21.7 מ"מ, מסומנות "REV 10 מ"ג".

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

מיאלומה נפוצה

Revlimid מיועד לטיפול בחולים בוגרים עם מיאלומה נפוצה שטרם טופלה בעבר שאינם כשירים להשתלה (ראה סעיף 4.2).

Revlimid, בשילוב עם דקסמתזון, מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה שקיבלו טיפול אחד לפחות.

תסמונות מיאלודיספלסטיות

Revlimid מיועדת לטיפול בחולים עם אנמיה תלויית עירוי עקב תסמונות מיאלודיספלסטיות בסיכון נמוך או בינוני -1 הקשורות לחריגה ציטוגנטית של מחיקת 5q מבודדת, כאשר אפשרויות טיפול אחרות אינן מספקות או לא מספקות.

לימפומה של תאי מעטפת

Revlimid מיועד לטיפול בחולים מבוגרים עם לימפומה של תאי מעטפת חוזרת או עקשן (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).

04.2 מינון ואופן ניהול -

טיפול ב- Revlimid צריך להיות בפיקוח של רופא המנוסה בשימוש בטיפולים בסרטן (ראה סעיף 4.4, קריוטיפ).

מִנוּן

מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה

Lenalidomide בשילוב עם dexamethasone עד התקדמות המחלה, אצל אנשים שאינם חולים זכאי להשתלה

אין להתחיל טיפול ב- lenalidomide אם ספירת הנויטרופילים המוחלטת (מוּחלָט

ספירת נויטרופילים, ANC) הוא

מינון מומלץ

המינון ההתחלתי המומלץ של lenalidomide הוא 25 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום. המינון המומלץ של דקסמתזון הוא 40 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1, 8, 15 ו -22 מתוך 28 מחזורים חוזרים ונשנים. החולים יכולים להמשיך בטיפול ב- lenalidomide ו- dexamethasone עד להתפתחות התקדמות המחלה או אי סבילות.

ניתן להמשיך או לשנות את המינון על סמך ממצאים קליניים ומעבדה (ראה סעיף 4.4). עבור חולים מעל 75 שנים, המינון ההתחלתי של דקסמתזון הוא 20 מ"ג ליום בימים 1, 8, 15 ו -22 בכל מחזור טיפול בן 28 ימים. המינון המומלץ של lenalidomide לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני הוא 10 מ"ג פעם ביום.

התאמות מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול

כפי שמסוכמים בטבלאות להלן, מומלץ להתאים מינון לניהול טרומבוציטופניה בדרגה 3 או נויטרופניה, או לטיפול בכל רעילות אחרת בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד.

• רמות הפחתת המינון

Lenalidomide דקסמתזון מנה ראשונית 25 מ"ג 40 מ"ג רמת המינון -1 20 מ"ג 20 מ"ג רמת המינון -2 15 מ"ג 12 מ"ג רמת המינון -3 10 מ"ג 8 מ"ג רמת המינון -4 5 מ"ג 4 מ"ג רמת המינון -5 2.5 מ"ג N / A

• טרומבוציטופניה

אם הטסיות מומלץ לעשות זאת הם יורדים אל הפסק את הטיפול ב- lenalidomide למשך שארית המחזור הם חוזרים ל 50 x 109 / ליטר כאשר המינון מתחדש במחזור הבא, הפחת את המינון ברמה אחת.

אם מתרחשת רעילות מגבילה במינון (מינון הגבלת רעילות, DLT)> יום 15 למחזור, מינון lenalidomide יופסק לפחות למשך שארית המחזור הנוכחי של 28 יום.

• נויטרופניה

אם הנויטרופילים מומלץ לעשות זאת הם בתחילה מסתכמים ב הפסק את הטיפול ב- lenalidomide חזור ל -1 x 109 / ליטר אם נויטרופניה היא הרעילות היחידה שנצפתה המשך את lenalidomide במינון ההתחלתי פעם ביום חזור ל 0.5 x 109 / L ≥ אם נצפו רעילות המטולוגית תלויה במינון מלבד נויטרופניה חידשו את lenalidomide ברמת המינון -1 פעם ביום עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל- 0.5 x 109 / l הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 0.5 x 109 / l המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא פעם ביום

במקרה של נויטרופניה, הרופא צריך לשקול את השימוש בגורמי גדילה בניהול המטופל.

אם מינון הלנלידומיד הופחת עקב DLT המטולוגי, ניתן יהיה להכניס מחדש את מינון הלנלידומיד ברמת המינון הגבוהה הבאה (עד המינון ההתחלתי), על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל, אם המשך הטיפול ב- lenalidomide / דקסמתזון ייצר מח עצם משופר. תפקוד (היעדר DLT לפחות 2 מחזורים רצופים ו- ANC ≥ 1,500 / mcl, עם ספירת טסיות ≥ 100,000 / mcl, בתחילת מחזור חדש במינון הנוכחי).

Lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון, ואחריו טיפול חד פעמי חולים שאינם כשירים להשתלה

אין להתחיל טיפול ב- Lenalidomide אם ה- ANC כן

מינון מומלץ

המינון ההתחלתי המומלץ הוא lenalidomide 10 מ"ג ליום דרך הפה בימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 ימים למשך עד 9 מחזורים, מפלפן 0.18 מ"ג / ק"ג דרך הפה בימים 1-4 של מחזורים חוזרים של 28 ימים, פרדניזון 2 מ"ג / ק"ג בעל פה בימים 1-4 של מחזורים חוזרים של 28 יום. מטופלים המסיימים 9 מחזורים או שאינם מסוגלים להשלים טיפול משולב עקב חוסר סובלנות צריכים להיות מטופלים בטיפול יחידני ב- lenalidomide, 10 מ"ג ליום דרך הפה, בימים 1-21 של מחזורים חוזרים ונשנים. 28 ימים עד התקדמות המחלה. ניתן להמשיך או לשנות את המינון על סמך ממצאים קליניים ומעבדה (ראה סעיף 4.4).

התאמות מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול

כפי שמסוכם בטבלאות להלן, מומלץ להתאים מינון לטיפול בטרומבוציטופניה בדרגה 3 או נויטרופניה, או לטיפול בכל רעילות אחרת בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד.

• רמות הפחתת המינון

Lenalidomide מלפלן פרדניזון מנה ראשונית 10 מגה 0.18 מ"ג / ק"ג 2 מ"ג / ק"ג רמת המינון -1 7.5 מ"ג 0.14 מ"ג / ק"ג 1 מ"ג / ק"ג רמת המינון -2 5 מ"ג 0.10 מ"ג / ק"ג 0.5 מ"ג / ק"ג רמת המינון -3 2.5 מ"ג N / A 0.25 מ"ג / ק"ג

אם נויטרופניה היא הרעילות היחידה בכל מינון, הוסף גורם מגרה מושבה גרנולוציטים (G-CSF) ושמור על המינון של lenalidomide..

• טרומבוציטופניה

אם הטסיות מומלץ לעשות זאת הם בתחילה מסתכמים ב הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 25 x 109 / ל ' המשך את lenalidomide ומלפלן ברמת מינון -1 עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל 30 x 109 / ליטר הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 30 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -2 או -3) פעם ביום

• נויטרופניה

אם הנויטרופילים מומלץ לעשות זאת הם בתחילה מסתכמים ב הפסק את הטיפול ב- lenalidomide חזור ל ≥ 0.5 x 109 / L אם נויטרופניה היא הרעילות היחידה שנצפתה המשך את lenalidomide במינון ההתחלתי פעם ביום חזור ל 0.5 x 109 / L ≥ אם נצפו רעילות המטולוגית תלויה במינון מלבד נויטרופניה חידשו את lenalidomide ברמת המינון -1 פעם ביום עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל- 0.5 x 109 / l הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 0.5 x 109 / l המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא פעם ביום

a אם הנבדק לא קיבל טיפול ב- G-CSF, התחל טיפול ב- G-CSF. ביום הראשון למחזור הבא, יש להמשיך ב- GCSF לפי הצורך ולשמור על מינון המלפלן אם נויטרופניה הייתה ה- DLT היחיד. אחרת, הפחת רמת מינון אחת בתחילת המחזור הבא.

במקרה של נויטרופניה, יש לשקול שימוש בגורמי גדילה בניהול המטופל.

מיאלומה נפוצה עם טיפול אחד לפחות

מינון מומלץ

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 25 מ"ג lenalidomide דרך הפה פעם ביום בימים 1-21 של 28 מחזורים חוזרים ונשנים. המינון המומלץ של דקסמתזון הוא 40 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1-4, 9-12 ו-17-20 מכל מחזור בן 28 ימים במשך 4 מחזורי הטיפול הראשונים ו -40 מ"ג פעם ביום לאחר מכן. יום בימים 1-4 כל 28 ימים.

ניתן להמשיך או לשנות את המינון על סמך ממצאים קליניים ומעבדה (ראה סעיף 4.4). על הרופאים להעריך היטב את המינון של דקסמתזון לשימוש, תוך התחשבות במצבו של המטופל ומצבו.

אין להתחיל טיפול ב- lenalidomide אם ה- ANC הוא מח עצם על ידי תאי פלזמה, אם מספר הטסיות הוא

התאמות מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול

כפי שמסוכמים בטבלאות להלן, מומלץ להתאים מינון לטיפול בנויטרופניה בדרגה 3 או 4 או טרומבוציטופניה, או לטיפול בכל רעילות בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד.

• רמות הפחתת המינון

מנה ראשונית 25 מ"ג רמת המינון -1 15 מ"ג רמת המינון -2 10 מ"ג רמת המינון -3 5 מ"ג

• טרומבוציטופניה

אם הטסיות מומלץ לעשות זאת הם בתחילה מסתכמים ב הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 30 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide ברמת המינון -1 עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל 30 x 109 / ליטר הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 30 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -2 או -3) פעם ביום. אין לרדת מתחת למינון של 5 מ"ג פעם ביום.

• נויטרופניה

אם הנויטרופילים מומלץ לעשות זאת הם בתחילה מסתכמים ב הפסק את הטיפול ב- lenalidomide חזור ל ≥ 0.5 x 109 / L אם נויטרופניה היא הרעילות היחידה שנצפתה המשך את lenalidomide במינון ההתחלתי פעם ביום חזור ל 0.5 x 109 / L ≥ אם נצפו רעילות המטולוגית תלויה במינון מלבד נויטרופניה חידשו את lenalidomide ברמת המינון -1 פעם ביום. עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל- 0.5 x 109 / l הפסק את הטיפול ב- lenalidomide. הם חוזרים ל 0.5 x 109 / l חזור על lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -1, -2 או -3) פעם ביום. אין לרדת מתחת למינון של 5 מ"ג פעם ביום.

במקרה של נויטרופניה, יש לשקול שימוש בגורמי גדילה בניהול המטופל.

תסמונות מיאלודיספלסטיות

אין להתחיל טיפול ב- Lenalidomide אם ה- ANC כן

מינון מומלץ

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג lenalidomide דרך הפה פעם ביום בימים 1-21 של 28 מחזורים חוזרים ונשנים. ניתן להמשיך או לשנות את המינון על סמך ממצאים קליניים ומעבדה (ראה סעיף 4.4).

התאמות מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול

כפי שמסוכמים בטבלאות להלן, מומלץ להתאים מינון לטיפול בנויטרופניה בדרגה 3 או 4 או טרומבוציטופניה, או לטיפול בכל רעילות בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד.

• רמות הפחתת המינון

מנה ראשונית 10 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -1 5.0 מ"ג פעם ביום בימים 1-28 כל 28 ימים רמת המינון -2 2.5 מ"ג פעם ביום בימים 1-28 כל 28 ימים רמת המינון -3 2.5 מ"ג כל יומיים בימים 1-28 כל 28 ימים

לחולים המתחילים במינון של 10 מ"ג וחווים טרומבוציטופניה או נויטרופניה:

• טרומבוציטופניה

אם הטסיות מומלץ לעשות זאת הם יורדים אל הפסק את הטיפול ב- lenalidomide חזור ל ≥ 25 x 109 / l - המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -1, -2 או -3)

• נויטרופניה

אם הנויטרופילים מומלץ לעשות זאת הם יורדים אל הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל 0.5 x 109 / l המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -1, -2 או -3)

השעיה של lenalidomide

חולים שאינם סובלים מתגובת אריתרואיד קלה לפחות תוך 4 חודשים מתחילת הטיפול, שהודגמו על ידי הפחתה של לפחות 50% בדרישות עירוי או, אם לא קיבלו עירויים, עלייה של 1 גרם / ד"ל בהמוגלובין, צריכים לעצור את lenalidomide יַחַס.

לימפומה של תאי מעטפת

מינון מומלץ

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 25 מ"ג lenalidomide דרך הפה פעם ביום בימים 1-21 של 28 מחזורים חוזרים ונשנים.

המבחן נמשך או משתנה על סמך ממצאים קליניים ומעבדה (ראה סעיף 4.4).

התאמות מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול

כפי שמסוכם בטבלאות להלן, מומלץ להתאים מינון לטיפול בנויטרופניה בדרגה 3 או 4 או טרומבוציטופניה, או לטיפול בכל רעילות בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד.

• רמות הפחתת המינון

מנה ראשונית 25 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -1 20 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -2 15 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -3 10 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -4 5 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים רמת המינון -5 2.5 מ"ג פעם ביום בימים 1-21 כל 28 ימים 1 5 מ"ג כל יומיים בימים 1-21 כל 28 ימים

1 - במדינות בהן ניתן להשיג את הקפסולה של 2.5 מ"ג.

• טרומבוציטופניה

אם הטסיות מומלץ לעשות זאת הם יורדים אל יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide ולבצע ספירת תאי דם מלאה (CBC) לפחות כל 7 ימים הם חוזרים ל -60 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -1) עבור כל הפחתה שלאחר מכן מתחת ל- 50 x 109 / l יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide ולבצע CBC לפחות כל 7 ימים הם חוזרים ל -60 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -2, -3, -4 או -5). אין לרדת מתחת לרמת המינון -5

• נויטרופניה

אם הנויטרופילים מומלץ לעשות זאת נפילה עם חום נלווה (טמפרטורת הגוף ≥ 38.5 מעלות צלזיוס) או ירידה ב יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide ולבצע CBC לפחות כל 7 ימים הם חוזרים ל -1 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (מנה -1) עבור כל הפחתה עוקבת מתחת ל -1 x 109 / ליטר למשך 7 ימים לפחות או הפחתה א הפסק את הטיפול ב- lenalidomide הם חוזרים ל -1 x 109 / ליטר המשך את lenalidomide במינון הנמוך הבא (רמת המינון -2, -3, -4, -5). אין לרדת מתחת לרמת המינון -5

• תגובת התלקחות גידולים

ניתן להמשיך את הטיפול ב- lenalidomide בחולים עם תגובת התלקחות גידולים, פיצויי פיטורין בדרגה 1 או 2, ללא הפרעה או שינוי, בהתאם לשיקול דעתו של הרופא. בחולים עם TFR בדרגה 3 או 4, יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide עד להפחתת ה- TFR ל- ≤ דרגה 1; לטיפול בסימפטומים ניתן לטפל בחולים בהתאם להנחיות TFR בדרגה 1 ו -2 (ראה סעיף 4.4).

כל החולים

לגבי תופעות רעילות אחרות בדרגה 3 או 4 הנחשבות קשורות ל- lenalidomide, יש להפסיק את הטיפול ולחזור אותו במינון הנמוך הבא רק כאשר הרעילות ירדה ל- ≤ דרגה 2 לפי שיקול דעת הרופא.

יש לשקול הפסקת או הפסקת טיפול ב- lenalidomide במקרה של פריחה בעור בדרגה 2 או 3. יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide במקרה של אנגיואדמה, פריחה בדרגה 4, פריחה פיזית או בולוס, או אם יש חשד לסטינס-ג'ונסון (SSJ) או לאפידרמיס רעיל. necrolysis (NET), ואין לחדש אותו לאחר הפסקת הטיפול בשל תגובות אלו.

אוכלוסיות מיוחדות

אוכלוסיית ילדים

אין להשתמש ב- Revlimid בילדים ובני נוער מגיל לידה עד גיל 18 בשל בעיות בטיחות (ראה סעיף 4.4).

מטופלים מבוגרים

הנתונים הפרמקוקינטיים הזמינים כיום מתוארים בסעיף 5.2. Lenalidomide שימש במחקרים קליניים בחולים עם מיאלומה נפוצה עד גיל 91, בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות עד גיל 95 ובחולים עם לימפומה של תאי מעטה עד גיל 88 (ראה סעיף 5.1).

בחולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה, בני 75 ומעלה שטופלו ב- lenalidomide, הייתה שכיחות גבוהה יותר של תגובות שליליות חמורות ותגובות שליליות שהובילו להפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4). יש להעריך היטב לפני בחינת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

• מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה

לחולים מעל גיל 75 שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone, המינון ההתחלתי של dexamethasone הוא 20 מ"ג ליום בימים 1, 8, 15 ו -22 בכל מחזור טיפול בן 28 ימים.

לא מוצעות התאמות מינון לחולים מעל גיל 75 שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון.

בניסויים קליניים של מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה בחולים שאינם כשירים, טיפול משולב ב- lenalidomide נסבל פחות בחולים מעל גיל 75 מאשר באוכלוסייה הצעירה. בקרב מטופלים אלה, אחוז שהפסיק את הטיפול עקב חוסר סובלנות (תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 ואירועי לוואי חמורים) היה גבוה יותר מאשר בחולים בגילאים

• מיאלומה נפוצה שטופלה בעבר בטיפול אחד לפחות

אחוז החולים עם מיאלומה נפוצה בגיל 65 ומעלה לא היה שונה באופן מובהק בין קבוצות הלנלידומיד / דקסמתזון לבין פלסבו / דקסמתזון. באופן כללי, לא נצפו הבדלים בין בטיחות ויעילות בין חולים אלה לבין חולים צעירים יותר, אם כי לא ניתן לשלול נטייה גדולה יותר של חולים מבוגרים.

• תסמונות מיאלודיספלסטיות

עבור חולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות שטופלו ב- lenalidomide, לא נצפה הבדל כללי בטיחות ויעילות בין מטופלים מעל גיל 65 וחולים צעירים יותר.

• לימפומה של תאי מעטפת

לחולים עם לימפומה של תאי מעטפת שטופלו ב- lenalidomide, לא נצפה הבדל כללי בטיחות ויעילות בין חולים בני 65 ומעלה לבין חולים מתחת לגיל 65.

מאחר וחולים קשישים נוטים יותר לסבול מתפקוד הכליות, יש להקפיד במיוחד על בחירת המינון ולבצע ניטור תפקודי כליות כאמצעי זהירות.

חולים עם אי ספיקת כליות

Lenalidomide מופרש באופן משמעותי דרך הכליות; בחולים עם דרגות גבוהות יותר של אי ספיקת כליות סבילות הטיפול עשויה להשתנות (ראה סעיף 4.4). יש להקפיד במיוחד על בחירת המינון ומעקב אחר תפקוד הכליות.

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות קלה ומיאלומה נפוצה, תסמונות מיאלודיספלסטיות או לימפומה של תאי מעטה. בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה או מחלת כליות סופנית, בתחילת הטיפול ובכל משך הטיפול, מומלץ להתאים את המינון שלהלן. אין ניסיון בניסוי קליני שלב III בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD). ) (דיאליזה CLcr).

• מיאלומה נפוצה

תפקוד כלייתי (CLcr) התאמות מינון (ימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום) אי ספיקת כליות מתונה (30 ≤ CLcr 10 מ"ג פעם ביום 1 אי ספיקת כליות חמורה (CLcr 7.5 מ"ג פעם ביום 2 15 מ"ג כל יומיים מחלת כליות סופנית (ESRD) (CLcr 5 מ"ג פעם ביום. בימי דיאליזה יש לתת את המינון לאחר דיאליזה.

1 ניתן להגדיל את המינון ל -15 מ"ג פעם ביום לאחר 2 מחזורים אם המטופל אינו מגיב לטיפול אך סובל את התרופה.

2 במדינות בהן ניתן להשיג את הקפסולה של 7.5 מ"ג.

• תסמונות מיאלודיספלסטיות

תפקוד כלייתי (CLcr) התאמות מינון אי ספיקת כליות מתונה (30 ≤ CLcr מנה ראשונית 5 מ"ג פעם ביום (ימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום) רמת מינון -1 * 2.5 מ"ג פעם ביום (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום) רמת מינון -2 * 2.5 מ"ג כל יומיים (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום) אי ספיקת כליות חמורה (CLcr מנה ראשונית 2.5 מ"ג פעם ביום (ימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום) רמת מינון -1 * 2.5 מ"ג כל יומיים (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום) רמת מינון -2 * 2.5 מ"ג פעמיים בשבוע (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום) מחלת כליות סופנית (ESRD) (CLcr מנה ראשונית 2.5 מ"ג פעם ביום (ימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום) רמת מינון -1 * 2.5 מ"ג כל יומיים (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום) בימי דיאליזה יש לתת את המינון לאחר דיאליזה רמת מינון -2 * 2.5 מ"ג פעמיים בשבוע (ימים 1-28 של מחזורים חוזרים של 28 יום)

* רמות הפחתת מינון מומלצות במהלך הטיפול ועם חידוש הטיפול, לניהול נויטרופניה בדרגה 3 או טרומבוציטופניה, או רעילות אחרת בדרגה 3 או 4 הנחשבת קשורה ללנלידומיד, כמתואר לעיל.

• לימפומה של תאי מעטפת

תפקוד כלייתי (CLcr) התאמות מינון (ימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום) אי ספיקת כליות מתונה (30 ≤ CLcr 10 מ"ג פעם ביום 1 אי ספיקת כליות חמורה (CLcr 7.5 מ"ג פעם ביום 2 15 מ"ג כל יומיים מחלת כליות סופנית (ESRD) (CLcr 5 מ"ג פעם ביום. בימי דיאליזה יש לתת את המינון לאחר דיאליזה.

1 ניתן להגדיל את המינון ל -15 מ"ג פעם ביום לאחר 2 מחזורים אם המטופל אינו מגיב לטיפול אך סובל את התרופה.

2 במדינות בהן ניתן להשיג את הקפסולה של 7.5 מ"ג.

לאחר תחילת הטיפול ב- lenalidomide, שינוי המינון הבא של lenalidomide בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי צריך להתבסס על סבילות הטיפול לחולה הבודד, כמתואר לעיל.

חולים עם ליקוי בכבד

Lenalidomide לא נחקר באופן רשמי בחולים עם ליקוי בכבד ואין המלצות ספציפיות למינון.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

יש ליטול כמוסות Revlimid בימים המיועדים, בערך באותו הזמן. אסור לפתוח את הכמוסות, לשבור אותן או ללעוס אותן. יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן, רצוי עם מים, עם או בלי אוכל. החולה יכול ליטול מנה שהוחמצה אם היא פחות מ -12 שעות לאחר הזמן שנקבע. אם, לעומת זאת, היא יותר מ -12 שעות, החולה לא צריך ליטול את המנה החמיצה, אלא להמתין לשגרה הרגילה הזמן למחרת ליטול את המנה הבאה.

מומלץ להפעיל לחץ רק על צד אחד של הקפסולה בכדי להסיר אותה מהשלפוחית, ובכך להפחית את הסיכון לעיוות או שבירה.

04.3 התוויות נגד -

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• נשים בהריון.

• נשים בעלות יכולת ללדת, אלא אם כן מתקיימים כל התנאים של התוכנית למניעת הריון (ראו סעיפים 4.4 ו -4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

אמצעי זהירות במקרה של הריון

Lenalidomide קשור מבחינה מבנית לתלידומיד, חומר פעיל בעל השפעה טרטוגנית ידועה בבני אדם, הגורם למומים מולדים חמורים מסכני חיים. צפוי בבני אדם במהלך ההריון.

על כל החולים להתקיים התנאים של התוכנית למניעת הריון, אלא אם כן יש הוכחות מוצקות לכך שהמטופלת אינה מסוגלת להיכנס להריון.

קריטריונים לקביעתה שלאישה אין פוטנציאל ללדת

מטופלת או בת זוגו של מטופל זכר נחשבת מסוגלת להרות, אלא אם כן היא עומדת באחד מהקריטריונים הבאים:

• גיל ≥ 50 שנים ואמנוריאה טבעית * למשך ≥ שנה

• אי ספיקת שחלות מוקדמת שאושרה על ידי רופא נשים

• כריתת salpingo-oophorectomy או כריתת רחם קודמת

• גנוטיפ XY, תסמונת טרנר, אגנזה ברחם.

* אמנוריאה לאחר טיפול נגד סרטן או במהלך הנקה אינה שוללת פוריות אפשרית.

נטייה

Lenalidomide אסור לנשים בגיל הפוריות אלא אם מתקיימים כל התנאים הבאים:

• המטופל מודע לכך שצפוי סיכון טרטוגני לעובר

• המטופל מודע לצורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים, ללא הפרעה, 4 שבועות לפני תחילת הטיפול, למשך כל הטיפול ועד 4 שבועות לאחר סיום הטיפול.

• אפילו בנוכחות אמנוריאה, חולה בעל יכולת ללדת חייב לעקוב אחר כל ההמלצות לאמצעי מניעה יעיל

• על המטופל להיות מסוגל לציית לאמצעי מניעה יעילים

• המטופלת מודעת ומודעת להשלכות הפוטנציאליות של ההריון ולצורך לפנות לטיפול רפואי מיידי אם קיים סיכון להריון.

• המטופלת מודעת לצורך בהתחלת הטיפול מיד עם הוצאת lenalidomide לאחר בדיקת הריון שלילית.

• המטופלת מודעת לצורך ומסכימה לעבור בדיקות הריון מדי 4 שבועות, למעט במקרים של עיקור מאושר על ידי קשירת צינורות

• המטופלת מכירה בכך שהיא מודעת לסיכונים ולאמצעי הזהירות הדרושים הכרוכים בשימוש ב- lenalidomide

עבור מטופלים גברים הנוטלים lenalidomide, מחקרים פרמקוקינטיים הראו כי במהלך הטיפול, lenalidomide קיים ברמות נמוכות במיוחד בזרע ואינו ניתן לגילוי בזרע של נבדקים בריאים 3 ימים לאחר הפסקת החומר (ראה סעיף 5.2). כאמצעי זהירות, כל החולים הגברים הנוטלים lenalidomide חייבים לעמוד בתנאים הבאים:

• היו מודעים לסיכון הטרטוגני הצפוי במקרה של פעילות מינית עם אישה בהריון או פוטנציאל להריון.

• שים לב לצורך השימוש בקונדומים במקרה של פעילות מינית עם אישה בהריון או פוטנציאלית שאינה משתמשת באמצעי מניעה יעיל (גם אם הגבר עבר ניתוח לכריתת כלי דם) במהלך הטיפול ובמשך שבוע אחד לאחר הפסקת מינון ו / או טיפול. הפסקה.

• שים לב שאם בן הזוג נכנס להריון בזמן שהמטופלת נוטלת Revlimid או זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול ב- Revlimid, עליהם ליידע את הרופא מיד ולהפנות את בן הזוג למומחה או לטרטולוג שיוכל להעריך את המצב ולתת חוות דעת.

במקרה של נשים הפוריות, על הרופא לוודא כי:

• המטופלת עומדת בדרישות התכנית למניעת הריון, כולל אישור שיש לה רמת הבנה נאותה

• המטופל קיבל את התנאים שהוזכרו לעיל

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במשך 4 שבועות לפני הטיפול, במהלך הטיפול ועד 4 שבועות לאחר הטיפול ב- lenalidomide, וגם במקרה של הפסקת מינון, אלא אם כן המטופל מתחייב להקפיד על "הימנעות מוחלטת ורציפה, חודש מאושר לפי חודש. אם טרם החלה טיפול יעיל באמצעי מניעה, יש להפנות את המטופל לרופא מומחה על מנת לקבוע שיטת מניעה יעילה.

להלן דוגמאות לשיטות מניעה הנחשבות נאותות:

• צמח

• מערכת תוך רחמית משחררת לבונורגסטרל (IUS)

• מחסן אדוקט מדרוקסיפרוגסטרון

• עיקור צינורית

• קיום יחסי מין רק עם בן זוג וסקקטומי; vasectomy חייב להיות מאושר על ידי שני ניתוחי זרע שליליים

• גלולות לפרוגסטין בלבד למניעת ביוץ (למשל דסוגסטרל)

בשל הסיכון המוגבר לתרומבואמבוליזם ורידי בחולים עם מיאלומה נפוצה הנוטלת lenalidomide במשטרי שילוב, ובמידה פחותה בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת הנוטלים lenalidomide בלבד, לא מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אוראליים. גם סעיף 4.5). אם המטופלת נוטלת כיום אמצעי מניעה אוראלי משולב, עליה להחליף את שיטת המניעה באחת מהאמור לעיל. הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי נשאר למשך 4-6 שבועות לאחר הפסקת השימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב. יעילותם של סטרואידים למניעת הריון עשויה להיות מופחתת במהלך טיפול במקביל עם דקסמתזון (ראה סעיף 4.5).

שתלים ומערכות תוך רחמיות המשחררות לבונורגסטרל קשורות לסיכון מוגבר לזיהום עם החדרתו, כמו גם לדימום בנרתיק לא סדיר. יש לשקול מניעה אנטיביוטית, במיוחד בחולים עם נויטרופניה.

התקנים תוך רחמיים משחררים נחושת בדרך כלל אינם מומלצים בשל הסיכון הפוטנציאלי לזיהום מרגע ההכנסה ובשל אובדן דם הווסת, שיכול להשפיע לרעה על חולים עם נויטרופניה או טרומבוציטופניה.

בדיקת הריון

בהתאם לנוהג המקומי, בחולים בעלי פוטנציאל להריון יש לבצע בדיקות הריון ברגישות מינימלית של 25 mIU / ml תחת השגחה רפואית, כמתואר להלן. חובה זו תקפה גם לחולים בעלי פוטנציאל ללדת הנוהגים להתנזר מוחלט ומתמשך. באופן אידיאלי, בדיקת ההריון, מרשם ומחלקת התרופה צריכות להתרחש באותו היום. יש לחלק Lenalidomide לחולים בעלי פוטנציאל להריון תוך 7 ימים ממועד המרשם.

לפני תחילת הטיפול

לאחר שהמטופלת משתמשת באמצעי מניעה יעיל במשך 4 שבועות לפחות, יש לבצע בדיקת הריון בפיקוח רפואי במהלך הייעוץ בו נקבעת lenalidomide, או בשלושת הימים שלפני הביקור אצל הרופא. הבדיקה חייבת לוודא שהמטופלת אינה בהריון לפני תחילת הטיפול ב- lenalidomide.

מעקב וסיום טיפול

יש לחזור על בדיקת הריון בפיקוח רפואי כל 4 שבועות, כולל 4 שבועות לאחר סיום הטיפול, למעט במקרים של עיקור חצוצתי מאושר. בדיקות הריון אלו צריכות להתבצע באותו היום בו נרשמת הרופא או בשלושת הימים שלפני ביקור הרופא.

חולים גברים

במהלך הטיפול, lenalidomide קיים ברמות נמוכות במיוחד בזרע ואינו ניתן לגילוי בזרע של נבדקים בריאים 3 ימים לאחר הפסקת התרופה (ראה סעיף 5.2). כאמצעי זהירות ובהתחשב באוכלוסיות מטופלים מיוחדות עם זמן חיסול ממושך, כגון חולים עם ליקוי בכליות, כל החולים הגברים הנוטלים lenalidomide צריכים להשתמש בקונדומים לכל משך הטיפול, תוך הפסקת הטיפול. המינון ועד שבוע לאחר הפסקת הטיפול. טיפול, אם בן זוגך בהריון או בעל פוטנציאל להריון ואינו משתמש באמצעי מניעה יעיל (גם אם הגבר עבר ניתוח לכריתת כלי דם).

אמצעי זהירות נוספים לשימוש

יש להנחות את המטופלים לעולם לא לתת תרופה זו לאנשים אחרים ולהחזיר לרוקח כמוסות בתום הטיפול.

חולים אינם צריכים לתרום דם במהלך הטיפול ב- lenalidomide ולפחות שבוע לאחר הפסקת הטיפול.

הגבלות על חומרי לימוד, מרשמים והגשה

כדי לסייע למטופלים להימנע מחשיפה עוברית ללנלידומיד, מחזיק אישורי השיווק יספק חומרי לימוד לאנשי רפואה לחיזוק האזהרות לגבי הטרטוגניות הצפויה של הלנלידומיד, לייעץ לגבי אמצעי מניעה לפני תחילת הטיפול ולספק הנחיות לצורך בבדיקת הריון. . על הרופא ליידע את המטופלים והנקבות על הסיכון הטרטוגני ועל אמצעי מניעה קפדניים של הריון, כמפורט בתוכנית למניעת הריון, ולספק למטופלים את החוברת החינוכית, כרטיס המטופל ו / או המכשיר המקביל, בהתאם לאמצעים המיושמים ב ברמה לאומית. מערכת בקרת הפצה לאומית יושמה בשיתוף עם כל רשות לאומית מוסמכת. מערכת זו מספקת שימוש בכרטיס חולה ו / או מכשיר מקביל, לבקרת המרשם וההוצאה, ואיסוף נתונים מפורטים. הנוגע לאינדיקציה, על מנת לשלוט בזהירות על השימוש ללא תווית של התרופה בתוך השטח הלאומי. באופן אידיאלי, בדיקת ההריון, הוצאת המרשם ומתן התרופה צריכות להתבצע באותו היום. יש להעביר את Lenalidomide לחולים בעלי פוטנציאל לידה תוך 7 ימים ממועד המרשם. ואחרי "התוצאה השלילית של בדיקת ההריון שבוצעה בפיקוח רפואי.

אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות נוספים לשימוש

הפרעות לב וכלי דם

אוטם שריר הלב

מקרים של אוטם בשריר הלב נצפו בחולים שקיבלו lenalidomide, במיוחד אצל אלה עם גורמי סיכון ידועים, ובתוך 12 החודשים הראשונים כאשר הם ניתנים בשילוב עם dexamethasone. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם גורמי סיכון ידועים, כולל אלו עם פקקת קודמת ויש לפעול בניסיון למזער את כל גורמי הסיכון הניתנים לשינוי (למשל עישון, יתר לחץ דם והיפרליפידמיה).

אירועים טרומבואמבוליים ורידיים ועורקיים

בחולים עם מיאלומה נפוצה, השילוב של lenalidomide ו- dexamethasone קשור לסיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם ורידי (בעיקר פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי) ותרומבואמבוליזם עורקי (בעיקר אוטם שריר הלב ואירוע מוחי). היקף עם lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון במיאלומה נפוצה שאובחנה וכמונוטרפיה בתסמונות מיאלודיספלסטיות ראה סעיפים 4.5 ו -4.8.

בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת, טיפול ב- lenalidomide בלבד נקשר גם לסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי (בעיקר פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי), אך במידה פחותה מאשר בחולים עם מיאלומה נפוצה - ראה סעיפים 4.5 ו. 4.8.

לכן, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם גורמי סיכון ידועים לתרומבואמבוליזם - כולל פקקת קודמת. יש לפעול בניסיון למזער את כל גורמי הסיכון הניתנים לשינוי (למשל עישון, יתר לחץ דם והיפרליפידמיה). בחולים אלה, מתן תרופות בו זמנית של תרופות אריתרופואטיות או היסטוריה קודמת של אירועים טרומבואמבוליים עשוי גם להגדיל את הסיכון לפקקת. לכן מומלץ בחולים עם מיאלומה נפוצה הנוטלים lenalidomide ודקסמתזון, חומרים אריתרופואטיים או גורמים אחרים העלולים להגביר את הסיכון לפקקת, כגון למשל. טיפול תחליפי הורמונים. אם ריכוז ההמוגלובין עולה מעל 12 גרם / ד"ל יש להפסיק את השימוש בחומרים אריתרופואטיים.

על המטופלים והרופאים להיות מודעים לצורך לשים לב לסימנים והתסמינים של טרומבואמבוליזם. על המטופלים לפנות לטיפול רפואי אם מתרחשים תסמינים כגון קוצר נשימה, כאבים בחזה, נפיחות בגפיים התחתונות או העליונות. למטרות מניעתיות יש להמליץ ​​על צריכת תרופות אנטי -טרומבוטיות, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון טרומבוטיים נוספים.ההחלטה לאמץ אמצעים אנטי -טרומבוטיים מונעים צריכה להתקבל לאחר בחינה מדוקדקת של גורמי הסיכון לכל מטופל בנפרד.

אם המטופל חווה אירוע טרומבואמבולי כלשהו, ​​יש להפסיק את הטיפול ולהתחיל בטיפול סטנדרטי בנוגדי קרישה. לאחר שהמטופל התייצב בטיפול בנוגדי קרישה וכל הסיבוכים של האירוע הטרומבואמבולי נפתרו, ניתן לחדש את הטיפול ב- lenalidomide במינון המקורי לאחר הערכת תועלת-סיכון. על המטופל להמשיך בטיפול נוגדי קרישה במהלך הטיפול. טיפול ב- lenalidomide.

נויטרופניה וטרומבוציטופניה

הרעילות העיקרית המגבילה את המינון של lenalidomide כוללות נויטרופניה וטרומבוציטופניה. על מנת לעקוב אחר ההתרחשות האפשרית של ציטופניה, יש לבצע ספירת תאי דם מלאה, כולל ספירת תאי דם לבנים כולל דיפרנציאל, ספירת טסיות דם, המוגלובין והמטוקריט, בתחילת המחקר, אחת לשבוע, במהלך 8 השבועות הראשונים של הטיפול. lenalidomide, ופעם בחודש לאחר מכן. בחולים עם לימפומה של תאי מעטה, לוח המעקב צריך להיות כל שבועיים במחזורים 3 ו -4 ובתחילת כל מחזור לאחר מכן. ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון (ראה סעיף 4.2). במקרה של נויטרופניה, הרופא צריך לשקול שימוש בגורמי גדילה בניהול המטופל. יש לייעץ למטופלים לדווח על פרקי חום באופן מיידי. יש להיזהר במתן טיפול מקביל של lenalidomide עם חומרים אחרים המדכאים מיאלוס.

• מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם דקסמתזון במינון נמוך

נויטרופניה בדרגה 4 נצפתה במידה פחותה ב- lenalidomide בשילוב עם זרועות טיפול דקסמטזון במינון נמוך בהשוואה לזרוע המשווה (8.5% ב- Rd [טיפול רציף] ו- Rd18 [טיפול במשך 18 מחזורים של ארבעה שבועות], לעומת 15 % בזרוע המלפלן / פרדניזון / תלידומיד, ראה סעיף 4.8). פרקים של נויטרופניה חום בדרגה 4 תואמים את זרוע ההשוואה (0.6% בחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone Rd ו- Rd18, לעומת 0.7% בחולים בזרוע המלפלן / פרדניזון / תלידומיד, ראה סעיף 4.8). יש לייעץ למטופלים לדווח על פרקי חום באופן מיידי וייתכן שתידרש הפחתה במינון (ראה סעיף 4.2).

טרומבוציטופניה בדרגה 3 או 4 נצפתה במידה פחותה בזרועות Rd ו- Rd18 מאשר בזרוע המשווה (8.1% לעומת 11.1%, בהתאמה). על המטופלים והרופאים להתבונן בסימנים ובסימפטומים של דימום, כולל פטכיות ואפיסטקסיס, במיוחד בחולים העוברים טיפול מקביל שיכול לגרום לדימום (ראה סעיף 4.8, הפרעות דימום).

• מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון

במחקרים קליניים בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה, השילוב של lenalidomide עם מלפלן ופרדניזון קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 4 (34.1% בחולים במלפלן, פרדניזון וזרוע lenalidomide ואחריו lenalidomide [MPR + R] ומלפלן, פרדניזון ולנלידומיד ואחריו פלסבו [MPR + p], בהשוואה ל -7.8% מהחולים שטופלו ב- MPp + p; ראה סעיף 4.8). פרקי נויטרופניה חום בדרגה 4 לא נצפו בתדירות גבוהה (1.7% בחולים שטופלו ב- MPR + R / MPR + p, לעומת 0.0% בחולים שטופלו ב- MPp + p; ראה סעיף 4.8).

בחולים עם מיאלומה נפוצה, השילוב של lenalidomide עם מלפלן ופרדניזון קשור לשכיחות גבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3 ודרגה 4 (40.4% בחולים שטופלו ב- MMR + R / MMR + p, לעומת 13.7% בחולים שטופלו ב- MPp + p; ראה סעיף 4.8) על המטופלים והרופאים להיות ערניים לסימנים ותסמינים של דימום, כולל פטכיות ואפיסטקסיס, במיוחד בחולים שטופלו במקביל בתרופות המגבירות את הנטייה לדימום (ראה סעיף 4.8, הפרעות דימום).

• מיאלומה נפוצה עם טיפול קודם אחד לפחות

בחולים עם מיאלומה נפוצה המקבלים טיפול אחד לפחות לפחות, השילוב של lenalidomide ו- dexamethasone קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 4 (5.1% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone לעומת 0.6% מהחולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון; פרקים של נויטרופניה חום בדרגה 4 נצפו לעיתים רחוקות (ב -0.6% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone בהשוואה ל -0.0% מהחולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון; ראה סעיף 4.8) יש להמליץ ​​למטופלים לדווח על פרקים קדחתניים באופן מיידי. ... ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון (ראה סעיף 4.2) .במקרה של נויטרופניה, רופאים צריכים לשקול שימוש בגורמי גדילה בניהול המטופל.

בחולים עם מיאלומה נפוצה, השילוב של lenalidomide ו- dexamethasone קשור לשכיחות גבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3 ודרגה 4 (9.9% ו -1.4%, בהתאמה, השכיחות הגבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3) .3 ודרגה 4 (9.9% ו -1.4% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone בהתאמה לעומת 2.3% ו- 0.0% מהחולים שטופלו בפלסבו / dexamethasone; ראה סעיף 4.8) על המטופלים והרופאים לעקוב אחר סימנים ותסמינים של דימום, כולל פטכיות ואפיסטקסיס, במיוחד בחולים. מטופלים במקביל בתרופות שעלולות לגרום לדימום (ראה סעיף 4.8, הפרעות דימום).

• תסמונות מיאלודיספלסטיות

בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות, טיפול ב- lenalidomide קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 3 ו -4 וטרומבוציטופניה בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (ראה סעיף 4.8).

• לימפומה של תאי מעטפת

בחולים עם לימפומה של תאי מעטפת, טיפול ב- lenalidomide קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 3 ו -4 מאשר בחולים בזרוע הביקורת (ראה סעיף 4.8).

זיהום עם או בלי נויטרופניה

חולי מיאלומה נפוצה נוטים לפתח זיהומים, כולל דלקת ריאות. שיעור זיהומים גבוה יותר נצפה במהלך הטיפול ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone מאשר ב- MPT. זיהומים בדרגה 3+ התרחשו בהקשר של נויטרופניה אצל פחות משליש מהחולים. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם גורמי סיכון ידועים לזיהומים. יש לייעץ לכל המטופלים להתייעץ עם הרופא מיד עם הסימן הראשון לזיהום (למשל שיעול, חום וכו '), על מנת לאפשר התערבות מהירה להפחתת החומרה.

אי ספיקת כליות

Lenalidomide מופרש באופן משמעותי דרך הכליות. לכן, בחולים עם אי ספיקת כליות יש להקפיד במיוחד על בחירת המינון ומומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.2).

הפרעות בבלוטת התריס

נצפו מקרים של תת פעילות של בלוטת התריס והיפותירואידיזם. לפני תחילת הטיפול, מומלץ לשלוט בצורה מיטבית על תחלואה נלווית המשפיעה על תפקוד בלוטת התריס. מומלץ לעקוב אחר תפקוד בלוטת התריס בתחילת המחקר ובמהלך הטיפול.

נוירופתיה היקפית

Lenalidomide קשור מבחינה מבנית לתלידומיד, הידוע כגורם לנוירופתיה היקפית קשה. לא נרשמה עלייה בנוירופתיה היקפית עם שימוש ממושך ב- lenalidomide לטיפול במיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה.

תגובת התלקחות גידולים ותסמונת תמונת הגידול

מכיוון שלנלידומיד מפגין פעילות אנטי-ניאופלסטית, סיבוכים של תסמונת פירוק הגידול (תסמונת תמונת הגידול, TLS). TLS ו- תגובת התלקחות גידולים (TFR) נצפו בדרך כלל בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ובאופן נדיר בחולים עם לימפומות שטופלו ב- lenalidomide. מקרים של TLS עם תוצאה קטלנית דווחו במהלך הטיפול ב- lenalidomide. חולים בסיכון ל- TLS ו- TFR הם אלו עם נטל גידול גבוה לפני הטיפול. יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- lenalidomide בחולים אלה. מומלץ לפקח על חולים כאלה בקפידה, במיוחד במהלך המחזור הראשון או הסלמה במינון, ולנקוט באמצעי זהירות מתאימים. היו דיווחים נדירים על TLS בחולים עם MM שטופלו ב- lenalidomide, בעוד שלא דווח על מקרים בחולים עם MDS שטופל עם lenalidomide.

מסת גידול

• לימפומה של תאי מעטפת

Lenalidomide אינו מומלץ לטיפול בחולים עם נטל גידול גבוה אם קיימות אפשרויות טיפול חלופיות.

מוות מוקדם

במחקר MCL-002 נרשמה עלייה ברורה כוללת של מקרי המוות המוקדמים (תוך 20 שבועות). לחולים עם נטל גידול גבוה בסיסית יש סיכון גבוה יותר למוות מוקדם: היו 16/81 (20%) מקרי מוות מוקדמים בזרוע הלנלידומיד ו -2/28 (7%) מקרי מוות מוקדמים בזרוע הביקורת. ב- 52 שבועות הנתונים המקבילים היו 32/81 (40%) ו- 6/28 (21%) (ראה סעיף 5.1).

אירועים שליליים

במחקר MCL-002 במהלך מחזור טיפול 1, 11/81 (14%) חולים עם נטל גידול גבוה הופסקו מטיפול lenalidomide, לעומת 1/28 (4%) בקבוצת הביקורת. הסיבה העיקרית להפסקת הטיפול בחולים עם נטל גידול גבוה במהלך מחזור טיפול 1 בזרוע הלנלידומיד נבעה מתופעות לוואי, 7/11 (64%).

לכן יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים עם נטל גידול גבוה אחר תגובות שליליות (ראה סעיף 4.8), כולל כל סימנים לכך תגובת התלקחות גידולים (TFR). להתאמות המינון במקרה של TFR, ראה סעיף 4.2.

מסת גידול מוגברת הוגדרה כפגיעה אחת לפחות בקוטר 5 ס"מ או 3 נגעים 3 ס"מ.

תגובת התלקחות גידולים

• לימפומה של תאי מעטפת

מומלץ לבצע ניטור והערכה מדוקדקת של TFR. חולים עם MIPI גבוה (אינדקס הפרוגנוסטי הבינלאומי של לימפת תאי המנטל) באבחון או במחלה המאופיינים בהמוני גידול גדולים (לפחות נגע אחד שקוטרו 7 סנטימטר) בקו הבסיס עשוי להיות בסיכון ל- TFR. שם תגובת התלקחות גידולים יכול לדמות התקדמות מחלה (PD). חולים במחקרים MCL-002 ו- MCL-001 שחוו TFR בדרגה 1 ו -2 טופלו בסטרואידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) ו / או משככי כאבים נרקוטיים לטיפול בסימפטומים של TFR. ההחלטה לאמץ אמצעים טיפוליים ל- TFR חייבת להתקבל לאחר "הערכה קלינית מדוקדקת של המטופל הבודד (ראה סעיף 4.2).

תגובות אלרגיות

מקרים של תגובות אלרגיות / רגישות יתר דווחו בחולים שטופלו ב- lenalidomide (ראה סעיף 4.8). מומלץ לעקוב בקפידה אחר מטופלים שעברו תגובות אלרגיות קודמות לתאלידומיד כתגובה צולבת אפשרית בין לנאלידומיד לתלידומיד דווחה בספרות.

תגובות עור חמורות

דווח על מקרים של SSJ ו- NET. יש להפסיק את הטיפול ב- lenalidomide במקרה של פריחה פילינגת או בולוס, או אם יש חשד ל- SSJ או NET, ואין לחדש לאחר הפסקת הטיפול בשל תגובות אלו. יש לשקול הפרעה או הפסקת טיפול ב- lenalidomide עבור צורות אחרות של תגובות עור בהתאם לחומרתן. חולים עם היסטוריה קודמת של פריחה חמורה הקשורים לטיפול בתלידומיד לא צריכים לקבל lenalidomide.

אי סבילות ללקטוז

כמוסות Revlimid מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

כמוסות שאינן בשימוש

יש לייעץ למטופלים לעולם לא לתת תרופה זו לאנשים אחרים ולהחזיר לרוקח כמוסות בתום הטיפול.

גידולים ראשוניים שניים

עלייה בגידולים ראשוניים שניים (ראשוני שני ממאירות, SPM) בחולי מיאלומה שטופלו בעבר ב- lenalidomide / dexamethasone (3.98 ל -100 שנות אדם) לעומת בקרות (1.38 לכל 100 שנות אדם). SPM לא פולשני מורכב מתאי בסיס או קרצינומה של תאי קשקש.

רוב SPM פולשני היו גידולים מוצקים.

במחקרים קליניים בחולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה שאינם כשירים להשתלה, נצפתה עליה פי 4.9 בשיעור ההיארעות של PMS המטולוגי (מקרים של AML, MDS) בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון להתקדמות (1.75 לכל 100 שנות אדם), בהשוואה למלפלן בשילוב עם פרדניזון (0.36 לכל 100 לשנות אדם).

נצפתה עלייה פי 2.12 בשיעור ההיארעות של SPM מוצק בחולים שטופלו ב- lenalidomide (9 מחזורים) בשילוב עם מלפלן ופרדניזון (1.57 ל -100 שנות אדם), בהשוואה למלפלן בשילוב עם פרדניזון (0.74 ל -100 לכל שנות אדם).

בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone עד להתקדמות או במשך 18 חודשים, שיעור ההיארעות של PMS המטולוגי (0.16 ל -100 שנות אדם) לא עלה בהשוואה לתאלידומיד בשילוב עם מלפלן ופרדניזון (0.79 לכל 100 שנים). .

עלייה פי 1.3 בשיעור ההיארעות של PMS מוצק בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone עד להתקדמות או במשך 18 חודשים (1.58 ל -100 שנות אדם) בהשוואה לתאלידומיד בשילוב עם מלפלן ופרדניזון (1.19 לכל 100 שנות אדם).

בניסויים קליניים בחולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה, הזכאים להשתלה, נצפתה שיעור שכיחות מוגבר של PMS המטולוגי בחולים שטופלו ב- lenalidomide מיד לאחר השתלת מלפלן במינון גבוה ותאי גזע אוטולוגיים (השתלת תאי גזע אוטולוגיים, ASCT), בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (1.27 עד 1.56 ו -0.46 עד 0.53 לכל 100 שנות אדם, בהתאמה). מקרים של גידולים תאים B ממאירים (כולל לימפומה של הודג'קין) שנצפו בניסויים קליניים היו בחולים שטופלו ב- lenalidomide במסגרת ה- ASCT שלאחר ASCT.

יש לקחת בחשבון את הסיכון ל- PMS המטולוגי לפני תחילת הטיפול ב- Revlimid בשילוב עם מלפלן או בתקופה שלאחר מכן עם מלפלן במינון גבוה ו- ASCT. על הרופאים להעריך היטב את המטופלים לפני הטיפול ובמהלכו, תוך שימוש בהקרנה סטנדרטית של סרטן ל- PMS ולהתייחס לטיפול בהתאם להוראות.

התקדמות ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) בתסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) בסיכון נמוך או בינוני -1

• קריוטיפ

משתני בסיס כולל הפרעות ציטוגנטיות מורכבות קשורות להתקדמות ל- AML בנבדקים תלויי עירוי עם הפרעות מחיקה מבודדות 5q. בניתוח משולב של שני מחקרים קליניים שנערכו עם Revlimid ב- MDS בסיכון נמוך או בינוני -1, לנבדקים עם הפרעות ציטוגנטיות מורכבות היה הסיכון המצטבר הגבוה ביותר להתקדמות ל- AML שנאמד בשנתיים (38.6%). שיעור התקדמות משוער לשנתיים. ל- AML בחולים עם חריגות מחיקה מבודדות של 5q היו 13.8%, לעומת 17.3% לחולים עם הפרעת מחיקה מבודדת של 5q וחריגה נוספת "ציטוגנטית נוספת.

כתוצאה מכך, יחס התועלת / סיכון של Revlimid אינו ידוע כאשר MDS קשור לחריגה מבודדת של מחיקת 5q וחריגות ציטוגנטיות מורכבות.

• מצב TP53

מוטציה TP53 קיימת בקרב 20-25% מחולי MDS עם חריגת מחיקה מבודדת בסיכון נמוך של 5q והיא קשורה בסיכון גבוה יותר להתקדמות ל- AML. בניתוח פוסט-הוק של מחקר קליני (MDS-004) שנערך עם Revlimid ב- MDS בסיכון נמוך או בינוני -1, שיעור ההתקדמות לשנתיים ל- AML עמד על 27.5% בחולים עם IHC-p53 חיובי (1 ניתוק של% מכתים גרעיניים חזקים, תוך שימוש בהערכה אימונוהיסטוכימית של חלבון p53 כתחליף למצב מוטציה TP53) ו -3.6% בחולים עם IHC-p53 שלילי (p = 0.0038) (ראה סעיף 4.8).

התקדמות ממאירות אחרות בלימפומה של תאי מעטה

בלימפומה של תאי מעטפת, AML, גידולי תאי B ממאירים וסרטן עור שאינו מלנומה (NMSC) הם סיכונים פוטנציאליים.

הפרעות בכבד

מקרים של אי ספיקת כבד, כולל תוצאה קטלנית, נצפו בחולים שטופלו ב- lenalidomide בטיפול משולב: אי ספיקת כבד חריפה, הפטיטיס רעילה, הפטיטיס ציטוליטית, הפטיטיס כולסטטית והפטיטיס ציטוליטית / כולסטטית מעורבת. המנגנונים של הפוטוטוקסיות חמורה הנגרמת על ידי תרופות נשארו בלתי ידועים, אם כי במקרים מסוימים גורמי הסיכון עשויים להיות מחלת כבד ויראלית קיימת, אנזימי כבד גבוהים ואולי טיפול באנטיביוטיקה.

חריגות בבדיקות תפקודי הכבד נצפו בדרך כלל ובדרך כלל היו אסימפטומטיות והפיכות לאחר הפסקת הטיפול. לאחר שחזרו הפרמטרים לערכי הבסיס, ניתן לשקול חידוש טיפול במינון נמוך יותר.

Lenalidomide מופרש דרך הכליה. חשוב להתאים את המינון בחולים עם אי ספיקת כליות על מנת להימנע מלהגיע לרמות פלזמה שעלולות להגביר את הסיכון לתגובות שליליות המטולוגיות חשובות יותר או כבד -טוקסיטיות. מומלץ לעקוב אחר תפקודי הכבד, במיוחד במקרה של זיהום כבד ויראלי קודם או במקביל או כאשר Lenalidomide ניתנת בשילוב עם תרופות הרפואיות הידועות כקשורות לתפקוד לקוי של הכבד.

חולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה

היה שיעור גבוה יותר של חוסר סובלנות (תופעות לוואי בדרגה 3 או 4, תופעות לוואי חמורות, הפסקת טיפול) בחולים מעל גיל 75, שלב ה- ISS (מערכת בימוי בינלאומית) III, מצב ביצועים (PS) ≤ 2 מוערך על פי קריטריונים של ECOG (קבוצת אונקולוגיה שיתופית מזרחית) או CLcr

קָטָרַקט

קטרקט נצפתה בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone, במיוחד כאשר משתמשים בהם לתקופה ממושכת. מומלץ לעקוב מדי פעם אחר יכולת הראייה.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

יש להשתמש בזהירות בחומרים אריתרופואטיים, או בסוכנים אחרים העלולים להגביר את הסיכון לפקקת, כגון טיפול הורמונאלי חלופי, בחולים עם מיאלומה נפוצה הנוטלים lenalidomide ודקסמתזון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). נטילת lenalidomide ודקסמתזון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

אמצעי מניעה דרך הפה

לא נערכו מחקרי אינטראקציה עם אמצעי מניעה אוראליים. Lenalidomide אינו מעורר אנזים. בסטודיו בַּמַבחֵנָה שנערכו עם הפטוציטים אנושיים, lenalidomide, שנבדקו בריכוזים שונים, לא גרמו ל- CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 / 5. לכן, אם Lenalidomide ניתנת לבד, אין צפויה אינדוקציה המובילה ליעילות מופחתת של תרופות, כולל אמצעי מניעה הורמונליים. עם זאת, ידוע כי dexamethasone הוא תורם חלש עד בינוני של CYP3A4 וצפוי להשפיע על אנזימים אחרים וחלבוני הובלה. לא נכלל כי היעילות של אמצעי מניעה אוראלי עשויה להיות מופחתת במהלך הטיפול.

יש לנקוט באמצעים יעילים למניעת הריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

וורפרין

מתן טיפול מקביל של 10 מ"ג מינונים חוזרים של lenalidomide לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת ו- R- ו- S-warfarin. ניהול משותף של מנה אחת של 25 מ"ג וורפרין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של lenalidomide. עם זאת, לא ידוע אם קיימת "אינטראקציה במהלך" שימוש קליני (טיפול במקביל עם דקסמתזון). דקסמתזון הוא גורם מעורר אנזים חלש עד בינוני והשפעותיו על וורפרין אינן ידועות. מומלץ לעקוב מקרוב אחר ריכוז וורפרין במהלך הטיפול.

דיגוקסין

מתן טיפול מקביל של lenalidomide של 10 מ"ג ליום הגדיל את ריכוז הפלזמה של דיגוקסין ב -14% (0.5 מ"ג, מנה אחת) עם CI (מרווח ביטחון) של 90% [0.52% -28.2%]. לא ידוע אם ההשפעה תהיה שונה במצב הטיפולי (מינונים גבוהים יותר של lenalidomide וטיפול במקביל ב- dexamethasone). על כן, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הדיגוקסין במהלך הטיפול ב- lenalidomide.

סטטינים

כאשר סטטינים ניתנים עם lenalidomide, קיים סיכון מוגבר לרבדומיוליזה, שעשויה להיות תוספת. יש צורך במעקב קליני ומעבדתי משופר, במיוחד בשבועות הטיפול הראשונים.

דקסמתזון

לניהול מקביל של מינונים בודדים או מרובים של דקסמתזון (40 מ"ג ליום) אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של מנה מרובה של lenalidomide (25 מ"ג ליום).

אינטראקציות עם מעכבי P-glycoprotein (P-gp)

בַּמַבחֵנָה, Lenalidomide הוא מצע של P-gp, אך אינו מעכב P-gp. לניהול משותף של מספר מנות של מעכב P-gp החזק, קינידין (600 מ"ג, פעמיים ביום) או מעכב P-gp / מצע temsirolimus (25 מ"ג) בינוני, אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של lenalidomide (25 מ"ג) מתן טיפול מקביל של lenalidomide אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של temsirolimus.

04.6 הריון והנקה -

נשים בעלות פוטנציאל להריון / אמצעי מניעה אצל גברים ונשים

נשים בעלות יכולת ללדת חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעיל. אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- lenalidomide, יש להפסיק את הטיפול ולפנות למטופל לרופא מומחה או בעל ניסיון בטרטולוגיה שיוכל להעריך את המצב ולתת חוות דעת. אם בן זוגו של מטופל זכר הנוטל lenalidomide בהריון, יש לייעץ לבן הזוג לפנות לרופא מומחה או לרופא בעל ניסיון בטרטולוגיה שיוכל להעריך את המצב ולתת חוות דעת.

במהלך הטיפול, lenalidomide קיים ברמות נמוכות במיוחד בזרע ואינו ניתן לגילוי בזרע של נבדקים בריאים 3 ימים לאחר הפסקת התרופה (ראה סעיף 5.2). כאמצעי זהירות ובהתחשב באוכלוסיות חולים מיוחדות עם זמן חיסול ממושך, כגון חולים עם ליקוי בכליות, כל החולים הגברים הנוטלים lenalidomide צריכים להשתמש בקונדומים לכל אורך הטיפול, במהלך השעיית המינון ועד שבוע לאחר הפסקת הטיפול אם בן זוגך בהריון או בעל פוטנציאל להריון ואינו משתמש באמצעי מניעה כלשהם.

הֵרָיוֹן

Lenalidomide קשור מבחינה מבנית לתלידומיד, חומר פעיל בעל השפעה טרטוגנית ידועה בבני אדם, הגורם למומים מולדים חמורים מסכני חיים.

Lenalidomide גרם למומים בקופים הדומים לאלה שתוארו עבור thalidomide (ראה סעיף 5.3). לכן, צפויה השפעה טרטוגנית של lenalidomide, ו- lenalidomide הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

זמן האכלה

מכיוון שלא ידוע אם lenalidomide מופרש בחלב אם, מומלץ להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- lenalidomide.

פוריות

מחקר פוריות שנערך בחולדות עם מינונים של lenalidomide עד 500 מ"ג / ק"ג (כ -200 עד 500 פעמים המינונים של 25 מ"ג ו -10 מ"ג, בהתאמה, בשימוש בבני אדם ומחושב על בסיס שטח הגוף), לא הראה השפעות שליליות על פוריות או רעילות אימהית.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

ללנלידומיד השפעה קלה עד בינונית על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עייפות, סחרחורת, קהות, סחרחורת וראייה מטושטשת דווחו במהלך הטיפול ב- lenalidomide. לכן מומלץ להיזהר בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם דקסמתזון במינון נמוך

תופעות הלוואי החמורות ביותר שנצפו (≥ 5%) עם lenalidomide בשילוב עם דקסמתזון במינון נמוך (Rd ו- Rd18), בהשוואה למלפלן, פרדניזון ותלידומיד (MPT), היו:

• דלקת ריאות (9.8%)

• אי ספיקת כליות (כולל חריפה) (6.3%)

תגובות שליליות שנצפו בתדירות גבוהה יותר עם Rd או Rd18 מאשר ב- MPT היו: שלשולים (45.5%), עייפות (32.8%), כאבי גב (32.0%), אסתניה (28.2%), נדודי שינה (27.6%), פריחה (24.3%) , ירידה בתיאבון (23.1%), שיעול (22.7%), פירקסיה (21.4%) ועוויתות שרירים (20.5%).

חולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון

תופעות הלוואי החמורות ביותר (≥ 5%) שנצפו עם מלפלן, פרדניזון ולנלידומיד ואחריהן טיפול תחזוקתי עם Lenalidomide (MPR + R) או מלפלן, פרדניזון ולנלידומיד ואחריו פלסבו (MPR + p), בהשוואה למלפלן, פרדניזון ו- פלסבו ואחריו פלצבו (MPp + p) היו:

• נויטרופניה פברילית (6.0%)

• אנמיה (5.3%)

תגובות הלוואי שנצפו בתדירות גבוהה יותר עם MPR + R או MPR + p מאשר ב- MPp + p היו: נויטרופניה (83.3%), אנמיה (70.7%), טרומבוציטופניה (70.0%), לוקופניה (38, 8%), עצירות (34.0) %), שלשולים (33.3%), פריחה (28.9%), פירקסיה (27.0%), בצקת היקפית (25.0%), שיעול (24.0%), ירידה בתיאבון (23.7%) ואסתניה (22.0%).

מיאלומה נפוצה עם טיפול אחד לפחות

בשני מחקרים מבוקרי פלסבו שלב III, 353 חולים עם מיאלומה נפוצה נחשפו לטיפול משולב ב- lenalidomide / dexamethasone ו- 351 לטיפול משולב בפלסבו / דקסמתזון.

תגובות הלוואי החמורות ביותר שנצפו בתדירות גבוהה יותר עם שילוב lenalidomide / dexamethasone מאשר בשילוב של פלסבו / dexamethasone היו:

• טרומבואמבוליזם ורידי (פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי) (ראה סעיף 4.4)

• נויטרופניה בדרגה 4 (ראה סעיף 4.4).

תגובות הלוואי שהתרחשו בתדירות גבוהה יותר עם lenalidomide ו dexamethasone, בהשוואה לפלסבו ודקסמתזון, כאשר שילבו ניסויים קליניים מרובי מיאלומה (MM-009 ו- MM-010), היו עייפות (43.9%), נויטרופניה, (42.2%), עצירות ( 40.5%), שלשולים (38.5%), התכווצויות שרירים (33.4%), אנמיה (31.4%), טרומבוציטופניה (21.5%) ופריחה (21, 2%).

תסמונות מיאלודיספלסטיות

פרופיל הבטיחות הכולל של Revlimid בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות מבוסס על נתונים מתוך סך של 286 מטופלים שנכללו במחקר שלב II ושלב III (ראה סעיף 5.1). בשלב השני, כל 148 החולים עברו טיפול lenalidomide. במחקר שלב III, 69 חולים טופלו ב- lenalidomide 5 מ"ג, 69 חולים טופלו ב- lenalidomide 10 מ"ג, ו -67 חולים קיבלו פלסבו במהלך השלב הכפול סמיות של המחקר.

רוב תגובות הלוואי נטו להתרחש במהלך 16 השבועות הראשונים של הטיפול ב- lenalidomide.

תגובות שליליות חמורות כוללות:

• טרומבואמבוליזם ורידי (פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי) (ראה סעיף 4.4)

• נויטרופניה בדרגה 3 או 4, נויטרופניה חום וטרומבוציטופניה בדרגה 3 או 4 (ראה סעיף 4.4).

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר שהתרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצות הלנלידומיד מאשר בזרוע הביקורת (פלסבו) במחקר שלב III היו נויטרופניה, (76.8%), טרומבוציטופניה (46.4%)., שלשולים (34.8%), עצירות ( 19.6%), בחילות (19.6%), גירוד (25.4%), פריחה (18.1%), עייפות (18.1%) ושרירים עוויתיים (16.7%).

לימפומה של תאי מעטפת

פרופיל הבטיחות הכולל של Revlimid בחולים עם לימפומה של תאי מעטה מבוסס על נתונים של 254 מטופלים שנכללו במחקר שלב II אקראי, מבוקר, MCL-002 (ראה סעיף 5.1).

בנוסף, תגובות התרופה השליליות (ADR) שנצפו במחקר התומך MCL-001 נכללו בטבלה 3.

תופעות הלוואי החמורות שנצפו בתדירות הגבוהה ביותר במחקר MCL-002 (בהפרש של לפחות 2 נקודות אחוז) בזרוע הלנלידומיד לעומת זרוע הביקורת היו:

• נויטרופניה (3.6%)

• תסחיף ריאתי (3.6%)

• שלשולים (3.6%)

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו בתדירות גבוהה יותר בזרוע הלנלידומיד מאשר בזרוע הביקורת במחקר MCL-002 היו נויטרופניה, (50.9%), אנמיה (28.7%), שלשולים (22, 8%), עייפות (21.0%) , עצירות (17.4%), פירקסיה (16.8%) ופריחה (כולל דרמטיטיס אלרגי) (16.2%).

במחקר MCL-002 נרשמה עלייה ברורה כוללת של מקרי המוות המוקדמים (תוך 20 שבועות). לחולים עם נטל גידול בסיסי גבוה יש סיכון גבוה יותר למוות מוקדם: 16/81 (20%) מקרי מוות מוקדמים בזרוע הלנלידומיד ו -2/28 (7%) מקרי מוות מוקדמים בזרוע הביקורת. ב- 52 שבועות הנתונים המקבילים היו 32/81 (39.5%) ו- 6/28 (21%) (ראה סעיף 5.1).

במהלך טיפול 1, 11/81 (14%) חולים עם נטל גידול גבוה הופסקו מטיפול lenalidomide, לעומת 1/28 (4%) בקבוצת הביקורת. הסיבה העיקרית להפסקת הטיפול בחולים עם נטל גידול גבוה במהלך מחזור טיפול 1 בזרוע הלנלידומיד נבעה מתופעות לוואי, 7/11 (64%).

מסת גידול מוגברת הוגדרה כפגיעה אחת לפחות בקוטר 5 ס"מ או 3 נגעים 3 ס"מ.

סיכום של תגובות שליליות

טבלת סיכום לטיפול משולב

תגובות שליליות שנצפו בקרב מטופלים שטופלו במיאלומה נפוצה מפורטים להלן לפי סוג האיברים והתדירות של המערכת. בתוך כל סוג תדרים, תופעות הלוואי מופיעות לפי הורדת החומרה. התדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10);

הטבלה הבאה נערכה על סמך נתונים שנאספו במהלך מחקרי מיאלומה נפוצה עם טיפול משולב. הנתונים לא עודכנו תוך התייחסות למשך הטיפול הארוך יותר בזרועות המכילות lenalidomide נמשך עד להתקדמות המחלה, בהשוואה לזרועות המשווה במחקרים המרכזיים של מיאלומה נפוצה (ראה סעיף 5.1).

תגובות שליליות הוצבו בקטגוריה המתאימה בטבלה שלהלן, בהתאם לשכיחות הגבוהה ביותר שנצפתה בכל אחד מהמחקרים הקליניים המרכזיים.

טבלה 1: תגובות שליליות שדווחו במחקרים קליניים בחולי מיאלומה נפוצה שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם dexamethasone, או עם מלפלן ופרדניזון.

סוג איבר מערכת / מונח מועדף כל תגובות הלוואי / תדירות תגובות שליליות בדרגה 3-4 / תדירות זיהומים ונגעים מאד שכיח מְשׁוּתָף דלקת ריאות, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים), דלקת נזלת, דלקת הלוע, ברונכיטיס דלקת ריאות, זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים), אלח דם, ברונכיטיס מְשׁוּתָף אלח דם, סינוסיטיס ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) נָדִיר מְשׁוּתָף קרצינומה של תאים בסיסיים קרצינומה של תאי קשקש ^ * לוקמיה מיאלואידית חריפה, תסמונת מיאלודיספלסטית, קרצינומה של עור קשקש ** נָדִיר לוקמיה חריפה של תאי T, קרצינומה של תאי בסיס, תסמונת פירוק הגידול הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח מאד שכיח נויטרופניה ^, טרומבוציטופניה ^, אנמיה, הפרעת דימום ^, לוקופניה נויטרופניה ^, טרומבוציטופניה ^, אנמיה, לוקופניה מְשׁוּתָף נויטרופניה פברילית, פנקיטופניה מְשׁוּתָף נויטרופניה פברילית ^, פנקיטופניה, אנמיה המוליטית נָדִיר המוליזה, אנמיה המוליטית אוטואימונית, אנמיה המוליטית נָדִיר קרישת יתר, קרישת דם הפרעות במערכת החיסון נָדִיר רגישות יתר ^ פתולוגיות אנדוקריניות מְשׁוּתָף תת פעילות בלוטת התריס מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח מְשׁוּתָף היפוקלמיה, היפרגליקמיה, היפוקלצמיה, ירידה בתיאבון, ירידה במשקל היפוקלמיה, היפרגליקמיה, היפוקלצמיה, סוכרת, היפופוספטמיה, היפונתרמיה, היפרוריצמיה, צנית, ירידה בתיאבון, ירידה במשקל מְשׁוּתָף היפומגנזיה, היפרוריצמיה, התייבשות הפרעות פסיכיאטריות מאד שכיח מְשׁוּתָף מצב דיכאוני, נדודי שינה מצב דיכאוני, נדודי שינה נָדִיר אובדן החשק המיני הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח מְשׁוּתָף נוירופתיה היקפית (לא כולל נוירופתיה מוטורית), סחרחורת, רעד, דיסג'וסיה, כאבי ראש אירוע מוחי -וסקולרי, סחרחורת, סינקופה מְשׁוּתָף נָדִיר אטקסיה, הפרעות שיווי משקל דימום תוך גולגולתי ^, התקף איסכמי חולף, איסכמיה מוחית הפרעות בעיניים מאד שכיח מְשׁוּתָף קטרקט, ראייה מטושטשת קָטָרַקט מְשׁוּתָף נָדִיר הפחתת חדות הראייה עיוורון הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף חירשות (כולל אובדן שמיעה), טינטון פתולוגיות לב מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף פרפור פרוזדורים, ברדיקרדיה אוטם בשריר הלב (כולל אקוטי) ^, פרפור פרוזדורים, אי ספיקת לב, טכיקרדיה, אי ספיקת לב, איסכמיה של שריר הלב נָדִיר הפרעת קצב, מרווח QT ממושך, רפרוף פרוזדורים, אקסטרים חוץ -חדיים פתולוגיות כלי דם מאד שכיח מאד שכיח אירועים טרומבואמבוליים ורידיים, בעיקר פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי ^ אירועים טרומבואמבוליים ורידיים, בעיקר פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי ^ מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף לחץ דם, יתר לחץ דם, אקימיוזה ^ דלקת כלי הדם נָדִיר איסכמיה, איסכמיה היקפית, פקקת של הסינוסים הוורידים תוך גולגולתיים הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח מְשׁוּתָף קוצר נשימה, אפיסטקסיס ^ מצוקה נשימתית, קוצר נשימה הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח מְשׁוּתָף שלשולים, עצירות, כאבי בטן, בחילות, הקאות, הפרעות בעיכול שלשולים, עצירות, כאבי בטן, בחילות, הקאות מְשׁוּתָף דימום במערכת העיכול (כולל דימום רקטלי, דימום טחורי, דימום בכיב פפטי ודימום חניכיים) ^, יובש בפה, סטומטיטיס, דיספגיה נָדִיר קוליטיס, דלקת של הצוואר הפרעות בכבד מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בדיקות תפקודי כבד חריגות כולסטזיס, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות נָדִיר נָדִיר אי ספיקת כבד ^ אי ספיקת כבד ^ הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח מְשׁוּתָף פריחה, גירוד פריחה מְשׁוּתָף אורטיקריה, הזעת יתר, עור יבש, היפרפיגמנטציה בעור, אקזמה, אריתמה נָדִיר עור פיגמנטציה של העור, תגובת רגישות הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח מְשׁוּתָף התכווצויות שרירים, כאבי עצמות, כאבים ורקמות של חיבור ושריר -שלד, ארתרלגיה חולשת שרירים, כאבי עצמות מְשׁוּתָף נָדִיר חולשת שרירים, נפיחות במפרקים, מיאלגיה נפיחות משותפת הפרעות בכליות ובשתן מאד שכיח נָדִיר אי ספיקת כליות (כולל חריפה) נמק צינורי בכליות מְשׁוּתָף המטוריה ^, שימור שתן, בריחת שתן נָדִיר תסמונת פנקוני שנרכשה מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף תפקוד לקוי של זיקפה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח מְשׁוּתָף עייפות, בצקת (כולל בצקת היקפית), פירקסיה, אסתניה, מחלה דמוית שפעת (כולל פירקסיה, שיעול, מיאלגיה, כאבי שרירים, כאבי ראש וצמרמורות) עייפות, פירקסיה, אסתניה מְשׁוּתָף כאבים בחזה, עייפות בדיקות אבחון מְשׁוּתָף חלבון מוגבר C-reactive פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים מְשׁוּתָף נפילות, בלבול ^

^ ראה סעיף 4.8 תיאור תגובות שליליות שנבחרו

* סרטן עור הקשקש נצפה בניסויים קליניים בחולי מיאלומה שטופלו בעבר ב- lenalidomide / dexamethasone בהשוואה לבקרות

** סרטן עור הקשקש נצפה במחקר קליני בחולי מיאלומה שאובחנו לאחרונה עם lenalidomide / dexamethasone בהשוואה לבקרות

טבלת סיכום למונוטרפיה

תגובות שליליות שנצפו בחולים שטופלו בתסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת מפורטים להלן לפי סוג איברים ותדירות מערכת.

בתוך כל מחלקת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי הורדת החומרה. התדירות מוגדרת כ: שכיחה מאוד (≥ 1/10); שכיחה (≥ 1/100,

הטבלאות הבאות נאספו בהתבסס על נתונים שנאספו במהלך המחקרים העיקריים במונוותרפיה לתסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטה.

תגובות שליליות הוצבו בקטגוריה המתאימה בטבלאות הבאות, בהתאם לשכיחות הגבוהה ביותר שנצפתה בכל אחד מהמחקרים הקליניים המרכזיים.

טבלה 2: תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות שטופלו ב- lenalidomide

סוג איבר מערכת / מונח מועדף כל תגובות הלוואי / תדירות תגובות שליליות בדרגה 3-4 / תדירות זיהומים ונגעים מאד שכיח מאד שכיח זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים) דלקת ריאות ♦ מְשׁוּתָף זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים) ♦, ברונכיטיס הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח מאד שכיח טרומבוציטופניה ^, נויטרופניה ^, לוקופניה טרומבוציטופניה ^ ♦, נויטרופניה ^, לוקופניה מְשׁוּתָף נויטרופניה פברילית ^ ♦ פתולוגיות אנדוקריניות מאד שכיח תת פעילות בלוטת התריס מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח מְשׁוּתָף תיאבון מופחת ♦ היפרגליקמיה, ירידה בתיאבון מְשׁוּתָף עומס ברזל, ירידה במשקל הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף שינוי מצב הרוח ♦ ≈ הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח סחרחורת, כאב ראש מְשׁוּתָף Paresthesia פתולוגיות לב מְשׁוּתָף אוטם חריף בשריר הלב ^ ♦, פרפור פרוזדורים ♦, אי ספיקת לב ♦ פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף יתר לחץ דם, המטומה אירועים טרומבואמבוליים ורידים, בעיקר פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי ^ ♦ הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח מְשׁוּתָף שלשולים, כאבי בטן (כולל עליון), בחילות, הקאות, עצירות ♦ שלשולים, בחילות, כאבי שיניים מְשׁוּתָף יובש בפה, הפרעות בעיכול הפרעות בכבד מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בדיקות תפקודי כבד חריגות בדיקות תפקודי כבד חריגות הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח מְשׁוּתָף פריחה, עור יבש, גירוד פריחה, גירוד הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח מְשׁוּתָף התכווצויות שרירים, כאבי שרירים -שלד (כולל כאבי גב וכאבים בגפיים), ארתרלגיה, מיאלגיה כאבי גב ♦ הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף ♦ אי ספיקת כליות הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח מְשׁוּתָף עייפות, בצקת היקפית, תסמונת דמוית שפעת (כולל פירקסיה, שיעול, דלקת הלוע, מיאלגיה, כאבי שרירים, כאבי ראש) פירקסיה פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים מְשׁוּתָף נופל

^ ראה סעיף 4.8 תיאור תגובות שליליות שנבחרו

♦ תופעות לוואי שנצפו כחמורות בניסויים קליניים של תסמונות מיאלודיספלסטיות.

≈ שינוי מצב הרוח נצפה כתופעת לוואי חמורה שכיחה במחקר תסמונות מיאלודיספלסטיות שלב III; לא דווח כאירוע שלילי בדרגה 3 או 4.

אלגוריתם שהוחל על כניסת SmPC: כל תגובות התרופות השליליות (ADR) שנלכדו על ידי אלגוריתם מחקר שלב III נכללות בתמ"ג האירופי. עבור תופעות לוואי אלה, בוצעה שליטה נוספת בתדירות ה ADR שנרכשה על ידי אלגוריתם מחקר שלב II, ואם תדירות ההפרעות הבאות במחקר שלב II הייתה גבוהה מזו שנרשמה במחקר שלב III, האירוע נכלל החייאה האירופית בתדירות שנצפתה במחקר שלב II.

האלגוריתם מיושם עבור תסמונות מיאלודיספלסטיות:

• מחקר שלב III בתסמונות מיאלודיספלסטיות (אוכלוסיית בטיחות כפולה סמיות, הבדל בין lenalidomide 5/10 מ"ג לפלסבו למשטר מינון ראשוני עם התרחשות אצל לפחות 2 נבדקים))

o כל תופעות הלוואי המתרחשות במהלך הטיפול ב- ≥ 5% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide וההבדל של לפחות 2% באחוזים בין lenalidomide לבין פלסבו

o כל תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 המתרחשות במהלך הטיפול אצל 1% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide וההבדל של לפחות 1% באחוזים בין lenalidomide לבין פלסבו

o כל תופעות הלוואי החמורות המתרחשות במהלך הטיפול אצל 1% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide וההבדל של לפחות 1% באחוזים בין lenalidomide לבין פלסבו

• מחקר שלב II בנושא תסמונות מיאלודיספלסטיות

o כל תופעות הלוואי המתרחשות במהלך הטיפול ב- ≥ 5% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide o כל תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 שהתרחשו במהלך הטיפול אצל 1% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide o כל תופעות הלוואי החמורות המתרחשות במהלך הטיפול ב- 1% מהנבדקים שטופלו ב- lenalidomide

טבלה 3: תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים בחולים עם לימפומה של תאי מעטפת שטופלו ב- lenalidomide

סוג איבר מערכת / מונח מועדף כל תגובות הלוואי / תדירות תגובות שליליות בדרגה 3-4 / תדירות זיהומים ונגעים מאד שכיח מְשׁוּתָף זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים), דלקת נזלת, דלקת ריאות זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים (כולל זיהומים אופורטוניסטיים) ♦, דלקת ריאות מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַגַת ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף תגובת התלקחות גידולים תגובת התלקחות גידולים, קרצינומה של תאי קשקש ^ ♦, קרצינומה של תאי בזל ♦ הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח מאד שכיח טרומבוציטופניה ^, נויטרופניה ^, לוקופניה, אנמיה טרומבוציטופניה ^ ♦, נויטרופניה ^ ♦, אנמיה ♦ מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף ניוטרופניה קדחנית נויטרופניה פברילית ^ ♦, לוקופניה ♦ מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח מְשׁוּתָף ירידה בתיאבון, ירידה במשקל, היפוקלמיה ♦ התייבשות, היפונתרמיה, היפוקלצמיה מְשׁוּתָף התייבשות הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף נדודי שינה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח מְשׁוּתָף דיסג'וסיה, כאבי ראש, נוירופתיה היקפית נוירופתיה חושית היקפית, עייפות הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב מְשׁוּתָף ^ ♦ אוטם שריר הלב החריף, אי ספיקת לב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף לחץ דם גבוה פקקת ורידים עמוקים ♦, תסחיף ריאתי ♦, לחץ דם גבוה ♦ הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח מְשׁוּתָף קוֹצֶר נְשִׁימָה קוצר נשימה ♦ הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח מְשׁוּתָף שלשולים, בחילות ♦, הקאות ♦, עצירות ♦ שלשולים, ♦ כאבי בטן, עצירות מְשׁוּתָף כאבי בטן הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח מְשׁוּתָף פריחה (כולל דרמטיטיס אלרגי), גירוד פריחה מְשׁוּתָף הזעות לילה, עור יבש הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח מְשׁוּתָף התכווצויות שרירים, כאבי גב כאבי גב, חולשת שרירים ♦, ארתרלגיה, כאבים בגפיים מְשׁוּתָף ארתרלגיה, כאבים בגפיים, חולשת שרירים הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף ♦ אי ספיקת כליות הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח מְשׁוּתָף עייפות, אסתניה, בצקת היקפית, תסמונת דמוית שפעת (כולל פירקסיה, שיעול) פירקסיה ♦, אסתניה ♦, עייפות מְשׁוּתָף צְמַרמוֹרֶת

^ ראה סעיף 4.8 תיאור תגובות שליליות שנבחרו

♦ תופעות לוואי שנצפו כחמורות בניסויים קליניים של לימפומה של תאי מעטפת.

אלגוריתם מיושם ללימפומה של תאי מעטפת:

• מחקר מבוקר שלב II בנושא לימפומה של תאי מעטה

o כל תופעות הלוואי המתרחשות במהלך הטיפול ב- ≥ 5% מהנבדקים בזרוע הלנלידומיד וההבדל של לפחות 2% באחוזים בין lenalidomide לזרוע הביקורת

o כל תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 המתרחשות במהלך הטיפול אצל 1% מהנבדקים בזרוע הלנלידומיד וההבדל של לפחות 1.0% באחוזים בין הלנלידומיד לזרוע הביקורת.

o כל תופעות הלוואי החמורות המתרחשות במהלך הטיפול אצל ≥ 1% מהנבדקים בזרוע הלנלידומיד וההבדל של לפחות 1.0% באחוזים בין lenalidomide לזרוע הביקורת

• מחקר שלב II בזרוע אחת בלימפומה של תאי מעטה

o כל תופעות הלוואי המתרחשות במהלך הטיפול אצל 5% מהנבדקים

o כל תופעות הלוואי בדרגה 3 או 4 שהתרחשו במהלך הטיפול דווחו בשני נבדקים או יותר

טבלת סיכום של תגובות שליליות לאחר השיווק

בנוסף לתגובות הלוואי האמורות שזוהו מהמחקרים הקליניים המרכזיים, הטבלה הבאה נערכה על סמך נתונים שנאספו לאחר השיווק.

טבלה 4: תגובות שליליות שדווחו בשימוש לאחר השיווק בחולים שטופלו ב- lenalidomide

סוג איבר מערכת / מונח מועדף כל תגובות הלוואי / תדירות תגובות שליליות בדרגה 3-4 / תדירות ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) נָדִיר תסמונת תמונת גידול הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע המופיליה נרכשת פתולוגיות אנדוקריניות מְשׁוּתָף תת פעילות של בלוטת התריס הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לא ידוע דלקת ריאות ביניים הפרעות במערכת העיכול לא ידוע דלקת לבלב, ניקוב במערכת העיכול (כולל דיברטיקולה, ניקוב מעיים ומעי גס) ^ הפרעות בכבד לא ידוע לא ידוע אי ספיקת כבד חריפה ^, הפטיטיס רעילה ^, הפטיטיס ציטוליטית ^, הפטיטיס כולסטטית ^, הפטיטיס ציטוליטית / כולסטטית מעורבת ^ אי ספיקת כבד חריפה ^, הפטיטיס רעילה ^ הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר אנגיואדמה נָדִיר תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ^, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ^ לא ידוע דלקת כלי הדם הלוקוציטוקלסטית

^ ראה סעיף 4.8 תיאור תגובות שליליות שנבחרו

תיאור תגובות שליליות נבחרות

טרטוגניות

Lenalidomide קשור מבחינה מבנית לתלידומיד, חומר פעיל בעל השפעה טרטוגנית ידועה בבני אדם, הגורם למומים מולדים חמורים מסכני חיים. צפוי בבני אדם במהלך ההריון.

נויטרופניה וטרומבוציטופניה

• חולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם דקסמתזון במינון נמוך

בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה, השילוב של lenalidomide עם דקסמתזון במינון נמוך קשור לשכיחות מופחתת של נויטרופניה בדרגה 4 (8.5% ב- Rd ו- Rd18, לעומת 15% ב- MPT). נויטרופניה פברית דרגה 4 נצפתה לעתים רחוקות. (0.6%, לעומת 0.7% ב- MPT).

בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה, השילוב של lenalidomide עם דקסמתזון במינון נמוך קשור לירידה בשכיחות של טרומבוציטופניה בדרגה 3 ו -4 (8.1% ב- Rd ו- Rd18, לעומת 11% ב- MPT).

• חולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון

בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה, השילוב של lenalidomide עם מלפלן ופרדניזון קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 4 (34.1% ב- MMR + R / MPR + p, לעומת 7.8% ב- MPp + p) שכיחות גבוהה יותר נויטרופניה בדרגה 4 חום נצפתה (1.7% ב- MPR + R / MPR + p, לעומת 0.0% ב- MPp + p).

בחולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה, השילוב של lenalidomide עם מלפלן ופרדניזון קשור לשכיחות גבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3 ודרגה 4 (40.4% בחולים שטופלו ב- MMR + R / MMR + p, לעומת 13.7% בחולים מטופל עם MPp + p).

• מיאלומה נפוצה עם טיפול אחד לפחות

בחולים עם מיאלומה נפוצה, השילוב של lenalidomide ו- dexamethasone קשור לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 4 (5.1% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone לעומת 0.6% מהחולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון פרקים של נויטרופניה חום בדרגה 4 נצפו לעתים רחוקות ( ב -0.6% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone לעומת 0.0% מהחולים שטופלו בפלסבו / dexamethasone).

בחולים עם מיאלומה נפוצה, השילוב של lenalidomide ו- dexamethasone קשור לשכיחות גבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3 ודרגה 4 (בקרב 9.9% ו -1.4% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone בהתאמה. לעומת 2.3% ו- 0.0% מהמטופלים חולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון).

• תסמונות מיאלודיספלסטיות

בחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות, lenalidomide קשורה לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 3 או 4 (74.6% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide לעומת 14.9% מהחולים שטופלו בפלסבו במחקר שלב III). אפיזודות נויטרופניה חום בדרגה 3 או 4 נצפו ב -2.2% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide לעומת 0.0% מהחולים שטופלו בפלסבו. Lenalidomide קשורה לשכיחות גבוהה יותר של טרומבוציטופניה בדרגה 3 או 4 (37% בחולים שטופלו ב- lenalidomide לעומת 1.5% בחולים שטופלו בפלסבו במחקר שלב III).

• לימפומה של תאי מעטפת

בחולים עם לימפומה של תאי מעטפת, lenalidomide קשורה לשכיחות גבוהה יותר של נויטרופניה בדרגה 3 או 4 (43.7% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide לעומת 33.7% מהחולים בזרוע הביקורת במחקר שלב III). אפיזרות נויטרופניה חום בדרגה 3 או 4 נצפו ב -6.0% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide לעומת 2.4% מהחולים בזרוע הביקורת.

טרומבואמבוליזם ורידי

סיכון מוגבר לפקקת ורידים עמוקים (DVT) ותסחיף ריאתי (PE) קשור בשימוש ב- lenalidomide ו- dexamethasone בחולים עם מיאלומה נפוצה ובמידה פחותה בחולים שטופלו במלפלדן ופרדניזון או כטיפול יחיד בחולים עם תסמונות. לימפומה מיאלודיספלסטית ותאי מעטפת שטופלו ב- lenalidomide (ראה סעיף 4.5) בחולים אלה, מתן תרופות במקביל של תרופות אריתרופואטיות או היסטוריה קודמת של DVT עשוי גם להגדיל את הסיכון לפקקת.

אוטם שריר הלב

מקרים של אוטם בשריר הלב נצפו בחולים שקיבלו lenalidomide, במיוחד אצל אלה עם גורמי סיכון ידועים.

הפרעות דימום

הפרעות דימום מופיעות תחת סיווגים שונים המבוססים על האיבר המעורב: פתולוגיות של הדם ומערכת הלימפה; פתולוגיות של מערכת העצבים (דימום תוך גולגולתי); פתולוגיות נשימה, חזה ו mediastinal (אפיסטקסיס); פתולוגיות במערכת העיכול (דימום חניכיים, דימומים טחורים, דימום רקטלי); פתולוגיות כליות ושתן (המטוריה); טראומה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים (חבלה); פתולוגיות וסקולריות (אקימיוזה).

תגובות אלרגיות

דווח על מקרים של תגובות אלרגיות / רגישות יתר. דווח על תגובה צולבת אפשרית בין lenalidomide ו- thalidomide בספרות.

תגובות עור חמורות

דווח על מקרים של SSJ ו- NTE. חולים עם היסטוריה קודמת של פריחה חמורה הקשורים לטיפול בתלידומיד לא צריכים לקבל lenalidomide.

גידולים ראשוניים שניים

* בניסויים קליניים בחולי מיאלומה שטופלו בעבר עם lenalidomide / dexamethasone לעומת בקרות, המורכבים בעיקר מסרטן עור תאי בסיס או קשקש.

לוקמיה מיאלואידית חריפה

• מיאלומה נפוצה

בניסויים קליניים במיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה, נצפו מקרים של AML בחולים שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם מלפלן, או זמן קצר לאחר מלפלן במינון גבוה ו- ASCT (ראה סעיף 4.4). עלייה זו לא נצפתה בניסויים קליניים בחולי מיאלומה נפוצה שאובחנו לאחרונה שטופלו ב- lenalidomide בשילוב עם דקסמתזון במינון נמוך, בהשוואה לתאלידומיד בשילוב עם מלפלן ופרדניזון.

• תסמונות מיאלודיספלסטיות

משתני בסיס כולל הפרעות ציטוגנטיות מורכבות ומוטציה TP53 קשורים להתקדמות ל- AML בנבדקים תלויי עירוי עם הפרעות מחיקה מבודדות 5q (ראה סעיף 4.4). הסיכון המצטבר להתקדמות ל- AML שנאמד בשנתיים היה 13.8% בחולים עם הפרעת מחיקה מבודדת של 5q, לעומת 17.3% לחולים עם הפרעת מחיקה מבודדת של 5q ו- "חריגה ציטוגנטית נוספת אחת, ו -38.6% בחולים עם קריוטיפ מורכב.

בניתוח פוסט-הוק של מחקר קליני שנערך עם Revlimid בתסמונות מיאלודיספלסטיות, שיעור ההתקדמות המשוער לשנתיים ל- AML היה 27.5% בחולים חיוביים ל- IHC ו- p53 ו- 3.6% בחולים חיוביים ל- IHC. p53 שלילי (p = 0.0038). בחולים חיוביים ל- IHC-p53 נצפה שיעור התקדמות נמוך יותר ל- AML בקרב אלו שהשיגו תגובה עצמאית לעירוי (11.1%), בהשוואה לא-מגיבים (34.8%).

הפרעות בכבד

התגובות השליליות הבאות לאחר השיווק נצפו (תדירות לא ידועה): אי ספיקת כבד חריפה וכרוסטזיס (שניהם מסכנים חיים), הפטיטיס רעילה, הפטיטיס ציטוליטית, הפטיטיס ציטוליטית / כולסטטית מעורבת.

רבדומיוליזה

מקרים נדירים של רבדומיוליזה נצפו, חלקם כאשר ניתנו lenalidomide עם סטטין.

הפרעות בבלוטת התריס

נצפו מקרים של תת פעילות של בלוטת התריס והיפותירואידיזם (ראה סעיף 4.4 הפרעות בבלוטת התריס).

תגובת התלקחות גידולים ותסמונת תמונת הגידול

במחקר MCL-002, כ -10% מהחולים שטופלו ב- lenalidomide חוו TFR, לעומת 0% בזרוע הביקורת. רוב האירועים התרחשו במחזור 1, כולם נבדקו כטיפול הקשור, ורוב הדיווחים היו בדרגה 1 או 2. חולים עם MIPI גבוה באבחון ומחלות המאופיינים בהמוני גידול גדולים (לפחות נגע אחד שקוטרו הארוך ביותר הוא 7 ס"מ) ) בתחילת המחקר עשוי להיות בסיכון ל- TFR. במחקר MCL-002 דווח על TLS לחולה אחד בכל אחת משתי זרועות הטיפול. במחקר התמיכה MCL-001, כ -10% מהנבדקים חוו TFR; כל הדיווחים היו בדרגה 1 או 2 בחומרתם וכולם נבדקו כקשורים לטיפול. רוב האירועים התרחשו במחזור 1. לא היו דיווחים על TLS במחקר MCL-001 (ראה סעיף 4.4).

הפרעות במערכת העיכול

במהלך הטיפול ב- lenalidomide נצפו נקבים במערכת העיכול, שעלולים להוביל לסיבוכים ספטיים ועשויים להיות קשורים לתוצאה קטלנית.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר -

אין ניסיון ספציפי בניהול מנת יתר של lenalidomide בחולים, אם כי במחקרים של הגדרת מינון חלק מהחולים נחשפו למינונים של עד 150 מ"ג, ובמחקרים של מנה אחת, חלק מהחולים נחשפו למינונים של עד 400. מ"ג. במחקרים אלה, הרעילות המגבילה את המינון הייתה במהותה המטולוגית. במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול תומך.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות בעלות דיכוי חיסוני.

קוד ATC: L04 AX04.

מנגנון הפעולה

מנגנון הפעולה של lenalidomide כולל תכונות אנטי-ניאופלסטיות, אנטי-אנגיוגניות, פרו-אריתרופויטיות ואימונומודולטוריות. באופן ספציפי, lenalidomide מעכב את התפשטות תאי הגידול ההמטופויאטיים (כולל תאי פלזמה סרטניים של MM ואלו עם מחיקת כרומוזום 5). משפר את החסינות בתיווך תאי T ותאי הרוצח הטבעי (NK) ומגדיל את מספר תאי NKT; מעכב אנגיוגנזה על ידי חסימת ההגירה וההדבקה של תאי האנדותל ויצירת כלי מיקרו; מגביר את ייצור המוגלובין העובר על ידי תאי גזע CD34 + המטופויאטיים, ומעכב ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים (למשל TNF-α ו- IL-6) על ידי מונוציטים.

ב- MDS עם אנומליה מחיקה מבודדת 5q, הוכח כי lenalidomide מעכב באופן סלקטיבי את השיבוט החריג, ומגביר את האפופטוזיס של תאי Del (5q).

Lenalidomide נקשר ישירות לסרבלון, מרכיב במכלול האנזים ליגאז cullin-RING E3, הכולל את החומצה deoxyribonucleic (DNA) הנזק לחלבון 1 (DDB1,חלבון מחייב DNA נזק -1), cullin 4 (CUL4) ו- regulator culling 1 (Roc1). בנוכחות lenalidomide, צרבלון נקשר לחלבוני המצע Aiolos ו- Ikaros, שהם גורמי שעתוק לימפואידי, הגורמים לקיבוע שלהם ולהתדרדרות שלאחר מכן, עם השפעות ציטוטוקסיות ואימונומודולטוריות כתוצאה מכך.

יעילות ובטיחות קלינית

Lenalidomide הוערך בשני מחקרים שלב III במיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה ובשני מחקרים שלב III במיאלומה נפוצה עקשנית חוזרת, כמתואר להלן.

לִי וכן ל אוֹ M כפולה שאובחנה לאחרונה

Lenalidomide בשילוב עם dexamethasone בחולים שאינם כשירים להשתלת תאי גזע

היעילות והבטיחות של lenalidomide הוערכו במחקר שלב III, רנדומאלי, אקראי, בעל שלוש זרועות (MM-020) בחולים שגילם 65 ומעלה, או אם היו מתחת לגיל 65, אשר לא היו כשירים להשתלת תאי גזע עקב החלטת המטופל או חוסר זמינות של השתלת תאי גזע עקב עלויות או סיבות אחרות. המחקר (MM-020) השווה בין lenalidomide ו- dexamethasone (Rd) הניתנים למשך 2 משכי טיפול שונים (למשל עד התקדמות המחלה [זרוע Rd] או עד שמונה עשר מחזורים של 28 ימים [72 שבועות, זרוע Rd18]) עם מלפלן, פרדניזון ו- thalidomide (MPT) למשך עד שתים עשרה מחזורים של 42 יום (72 שבועות). החולים חולקו באקראי (1: 1: 1) לאחת משלוש זרועות הטיפול. באקראי, המטופלים היו מרובדים לפי גיל (≤ 75 שנים לעומת> 75 שנים), שלב (שלבי IS II ו- II לעומת שלב III), ומדינה.

חולים בזרועות Rd ו- Rd18 קיבלו lenalidomide 25 מ"ג פעם ביום בימים 1 עד 21 מתוך 28 מחזורים, על פי זרוע הפרוטוקול. Dexamethasone 40 מ"ג ניתנה פעם ביום בימים 1, 8, 15 ו -22 בכל מחזור טיפול בן 28 ימים. המינון ההתחלתי והמשטר עבור Rd ו- Rd18 הותאמו לגיל ולתפקוד הכלייתי (ראה סעיף 4.2). חולים מעל גיל 75 קיבלו מנה של דקסמתזון של 20 מ"ג פעם ביום בימים 1, 8, 15 ו -22 מכל 28 יום. מחזור הטיפול כל החולים עברו טיפול מונע קרישה (הפרין במשקל מולקולרי נמוך, וורפרין, הפרין, אספירין במינון נמוך) במהלך המחקר.

נקודת הסיום העיקרית של היעילות במחקר הייתה הישרדות ללא התקדמות (הִתקַדְמוּת הישרדות חינם, PFS). בסך הכל נרשמו 1623 חולים במחקר: 535 מטופלים באקראי ל- Rd, 541 מטופלים באקראי ל- Rd18 ו -547 מטופלים באקראי ל- MPT. המאפיינים הדמוגרפיים והחולים הקשורים למחלה בתחילת המחקר היו מאוזנים היטב בכל שלוש הזרועות.בסך הכל, נבדקי המחקר חלו במחלות מתקדמות: מכלל אוכלוסיית המחקר, 41% היו בשלב השלישי ב- ISS, 9% סבלו מליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין [CLcr]

בניתוח מעודכן של PFS, PFS2 והישרדות כוללת (OS) תוך שימוש בתאריך החיתוך של ה -3 במרץ 2014, שבו זמן המעקב החציוני לכל הנבדקים ששרדו היה 45.5 חודשים, תוצאות המחקר מוצגות ב- טבלה 5.

טבלה 5: סיכום נתוני היעילות הכוללים

Rd (N = 535) Rd18 (N = 541) MPT (N = 547) PFS מוערך על ידי חוקר (חודשים) חציון זמן PFS א, חודשים (95% CI) ב 26,0 (20,7; 29,7) 21,0 (19,7; 22,4) 21,9 (19,8; 23,9) HR [95% CI] c, ערך p Rd מול MPT 0,69 (0,59; 0,80); Rd לעומת Rd18 0,71 (0,61; 0,83); Rd18 מול MPT 0,99 (0,86; 1,14); 0,866 PFS2e - (חודשים) חציון PFS2 זמן א, חודשים (95% CI) ב 42,9 (38,1; 47,4) 40,0 (36,2; 44,2) 35,0 (30,4; 37,8) HR [95% CI] c; ערך pd Rd לעומת MPT 0,74 (0,63; 0,86); Rd לעומת Rd18 0,92 (0,78; 1,08); 0,316 Rd18 מול MPT 0,80 (0,69; 0,93); 0,004 הישרדות כוללת (חודשים) חציון זמן הפעלה a, חודשים (95% CI) ב 58.9 (56.0, NS) 56.7 (50.1, NS) 48,5 (44,2; 52,0) HR [95% CI] c, ערך p Rd לעומת MPT 0,75 (0,62; 0,90); 0,002 Rd לעומת Rd18 0,91 (0,75; 1,09); 0,305 Rd18 מול MPT 0,83 (0,69; 0,99); 0,034 מעקב (חודשים) Medianaf (מינימום, מקסימום): כל החולים 40,8 (0,0; 65,9) 40,1 (0,4; 65,7) 38,7 (0,0; 64,2) תגובת מיאלומה n (%) CR 81 77 51 VGPR 152 154 103 יחסי ציבור 169 166 187 תגובה כוללת: CR, VGPR או יחסי ציבור 402 397 341 משך התגובה (חודשים) ח מדיאנה (95% CI) ב 35,0 (27,9; 43,4) 22,1 (20,3; 24,0) 22,3 (20,2; 24,9)

AMT = טיפול נגד מיאלומה; CI = מרווח ביטחון; CR = תגובה מלאה; d = דקסמתזון במינון נמוך; HR = יחס סיכון; IMWG = קבוצת עבודה מיאלומה בינלאומית; IRAC = ועדת שיפוט עצמאית לתגובות; M = מלפלן; מקסימום = מקסימום; דקות = מינימום; NS = לא ניתן להעריך; מערכת הפעלה = הישרדות כוללת; P = פרדניזון; PFS = הישרדות ללא התקדמות; יחסי ציבור = תגובה חלקית; R = lenalidomide; Rd = Rd מנוהל עד להתקדמות המחלה המתועדת; Rd18 = Rd מנוהל במשך 18 מחזורים; SE = שגיאת תקן; T = תלידומיד; VGPR = תגובה חלקית אופטימלית; לעומת = מול.

a החציון מבוסס על הערכת קפלן-מאייר.

b 95% CI לגבי החציון.

ג מבוסס על מודל הסיכונים הפרופורציונליים של קוקס המשווה את פונקציות הסיכון הקשורות לזרועות הטיפול המצוין.

d ערך ה- p מבוסס על מבחן דרגת היומן הבלתי מדויק של ההבדלים בעקומות קפלן-מאייר בין זרועות הטיפול שצוין.

e נקודת סיום חקרנית (PFS2)

f החציון הוא הנתון החד משתני ללא תיקון קיצוץ.

g הערכה משופרת של התגובה הנדונה במהלך הטיפול במחקר (להגדרות של כל קטגוריית תגובה תאריך חיתוך נתונים = 24 במאי 2013).

h תאריך חיתוך = 24 במאי 2013

Lenalidomide בשילוב עם מלפלן ופרדניזון, ואחריו טיפול חד פעמי חולים שאינם כשירים להשתלה

הבטיחות והיעילות של lenalidomide (MPR) הוערכו במחקר שלב III, אקראי, כפול סמיות, 3-זרוע, רב-מרכזי, בחולים בני 65 ומעלה ועם קריאטינין בסרום. 75 שנים) ובשלב. (שלבי ISS II ו- II לעומת שלב III).

מחקר זה בחן את השימוש בטיפול משולב MMR (מלפלן 0.18 מ"ג / ק"ג דרך הפה בימים 1-4 של מחזורים חוזרים של 28 יום; פרדניזון 2 מ"ג / ק"ג דרך הפה בימים 1-4 של מחזורים חוזרים של 28 יום; ולנידומיד 10 מ"ג / יום בעל פה בימים 1-21 של 28 מחזורים חוזרים ונשנים), לטיפול באינדוקציה, עד לכל היותר 9 מחזורים. טיפול חד פעמי, התחיל עם לינלידומיד 10 מ"ג דרך הפה בימים 1-21 של מחזורים חוזרים של 28 יום, עד להתקדמות המחלה

נקודת הסיום העיקרית של היעילות במחקר הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS). בסך הכל נרשמו 459 מטופלים למחקר: 152 מטופלים באקראי ל- MMR + R, 153 מטופלים באקראי ל- MMR + p ו -154 מטופלים באקראי ל- MPp + p המאפיינים הדמוגרפיים והחולים הקשורים למחלה בתחילת המחקר היו מאוזנים היטב בכל שלוש הזרועות; בפרט, כ -50% מהחולים שנרשמו לכל זרוע היו בעלי המאפיינים הבאים: שלב III של ה- ISS וניקוי קריאטינין.

בניתוח "PFS, PFS2 ומערכת ההפעלה באמצעות תאריך הקיצוץ של אפריל 2013, שעבורו זמן המעקב החציוני לכל הנבדקים ששרדו היה 62.4 חודשים, תוצאות המחקר מוצגות בטבלה 6..

טבלה 6: סיכום נתוני היעילות הכוללים

MPR + R (N = 152) MPR + p (N = 153) MPp + p (N = 154) PFS מוערך על ידי חוקר - (חודשים) חציון זמן PFS, חודשים (95% CI) 27,4 (21,3; 35,0) 14,3 (13,2; 15,7) 13,1 (12,0; 14,8) HR [95% CI]; ערך p MPR + R לעומת MPp + p 0,37 (0,27; 0,50); MPR + R לעומת MPR + p 0,47 (0,35; 0,65); MPR + p לעומת MPp + p 0,78 (0,60; 1,01); 0,059 PFS2 - (חודשים) ¤ חציון זמן PFS2, חודשים (95% CI) 39,7 (29,2; 48,4) 27,8 (23,1; 33,1) 28,8 (24,3; 33,8) HR [95% CI]; ערך p MPR + R לעומת MPp + p 0,70 (0,54; 0,92); 0,009 MPR + R לעומת MPR + p 0,77 (0,59; 1,02); 0,065 MPR + p לעומת MPp + p 0,92 (0,71; 1,19); 0,051 הישרדות כוללת (חודשים) חציון זמן מערכת הפעלה, חודשים (95% CI) 55,9 (49,1; 67,5) 51,9 (43,1; 60,6) 53,9 (47,3; 64,2) HR [95% CI]; ערך p MPR + R לעומת MPp + p 0,95 (0,70; 1,29); 0,736 MPR + R לעומת MPR + p 0,88 (0,65; 1,20); 0,43 MPR + p לעומת MPp + p 1,07 (0,79; 1,45); 0,67 מעקב (חודשים) חציון (מינימום, מקסימום): כל החולים 48,4 (0,8; 73,8) 46,3 (0,5; 71,9) 50,4 (0,5; 73,3) תגובת מיאלומה המוערכת על ידי חוקר n (%) CR 30 17 9 יחסי ציבור 90 99 75 מחלה יציבה (SD) 24 31 63 תגובה בלתי ניתנת להערכה (NV) 8 4 7 משך התגובה המוערך על ידי חוקר (CR + PR) - (חודשים) חציון (95% CI) 26,5 (19,4; 35,8) 12,4 (11,2; 13,9) 12,0 (9,4; 14,5)

CI = מרווח ביטחון; CR = תגובה מלאה; HR = יחס סיכון; M = מלפלן; NS = לא ניתן להעריך; מערכת הפעלה = הישרדות כוללת; p = פלסבו; P = פרדניזון;

PD = מחלה מתקדמת; יחסי ציבור = תגובה חלקית; R = lenalidomide; SD = מחלה יציבה; VGPR = תגובה חלקית אופטימלית.

a החציון מבוסס על הערכת קפלן-מאייר.

¤ PFS2 (נקודת סיום חקרנית) הוגדרה עבור כל החולים (ITT) כזמן מרנדום ועד תחילת טיפול קו שלישי נגד מיאלומה או מוות מכל סיבה שהיא, לכל החולים האקראיים

מחקרים תומכים במיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה

מחקר שלב III אקראי ורב-מרכזי (ECOG E4A03) רב-מרכזי נערך בקרב 445 חולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה; 222 מטופלים חולקו באקראי לזרוע דקסמטזון במינון נמוך ול 223 חולקו באקראי לזרוע דקסמתזון במינון סטנדרטי. חולים שהוקראו באקראי בזרוע הדקסאמתזון / המינון הסטנדרטי קיבלו lenalidomide 25 מ"ג ליום בימים 1 עד 21, כל 28 ימים, בתוספת דקסמתזון 40 מ"ג ליום בימים 1 עד 4, 9 עד 12 ו -17 בשעה 20, כל 28 ימים, במשך ארבעת המחזורים הראשונים. מטופלים שהוגדרו באקראי לזרוע הלקסלידומיד / מינון נמוך קיבלו לינידומיד 25 מ"ג ליום בימים 1 עד 21, כל 28 ימים, בתוספת מינון נמוך של דקסמתזון 40 מ"ג ליום בימים 1, 8, 15 ו -22, כל 28 ימים . בקבוצת הלקסלידומיד / מינון נמוך, 20 חולים (9.1%) חוו הפסקת מינון אחת לפחות בהשוואה ל -65 חולים (29.3%) בזרוע הדקסמטזון במינון סטנדרטי.

בניתוח פוסט-הוק, התמותה הנמוכה ביותר נצפתה בזרוע הלקסלידומיד / מינון נמוך של 6.8% (15/220), בהשוואה לזרוע הלקסלידומיד / מינון סטנדרטית 19.3% (43/223), בכפולה החדשה שאובחנה. אוכלוסיית חולי מיאלומה, עם חציון מעקב של 72.3 שבועות.

עם זאת, עם מעקב ממושך, ההבדל בהישרדות הכוללת לטובת lenalidomide / dexamethasone במינון נמוך נוטה לרדת.

מיאלומה נפוצה עם טיפול אחד לפחות

היעילות והבטיחות של lenalidomide הוערכו בשני מחקרים קבוצתיים מקבילים מקבילים (MM-009 ו- MM-010) של שלב III, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו (MM-009 ו- MM-010) בשילוב עם דקסמתזון לעומת דקסמתזון בחולים שטופלו בעבר עם מיאלומה נפוצה. מתוך 353 החולים שנכללו במחקרים MM-009 ו- MM-010 שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone, 45.6% היו בני 65 ומעלה. מתוך 704 החולים שהוערכו במחקרים MM-009 ו- MM-010, 44.6% היו בני 65 ומעלה.

בשני המחקרים, מטופלים בקבוצת lenalidomide / dexamethasone (len / des) קיבלו lenalidomide 25 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1 עד 21 וקפסולת פלסבו זהה למראה פעם ביום. ימים 22 עד 28 מכל מחזור בן 28 ימים חולים במחלה קבוצת פלסבו / דקסמתזון (פלצבו / des) לקחה כמוסה אחת של פלסבו בימים 1 עד 28 בכל מחזור של 28 ימים. חולים בשתי הקבוצות נטלו 40 מ"ג דקסמתזון דרך הפה פעם ביום בימים 1 עד 4, 9 עד 12 ו

17 עד 20 מכל מחזור בן 28 ימים, במשך 4 מחזורי הטיפול הראשונים. לאחר ארבעת הקורסים הראשונים של הטיפול, המינון של דקסמתזון הופחת ל -40 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1 עד 4 בכל מחזור של 28 ימים. בשני המחקרים, הטיפול היה אמור להימשך עד להתקדמות המחלה התאמת המינון התאפשרה בשני המחקרים. מבוסס על ממצאים קליניים ומעבדה.

נקודת הסיום העיקרית של היעילות בשני המחקרים הייתה הזמן להתקדמות המחלה (TTP, זמן להתקדמות). סך של 353 חולים הוערכו במחקר MM-009: 177 בקבוצת lenalidomide / dexamethasone ו- 176 בקבוצת הפלסבו / dexamethasone. סך של 351 חולים הוערכו במחקר MM-010: 176 בקבוצת lenalidomide / dexamethasone ו -175 בקבוצת הפלסבו / dexamethasone.

בשני המחקרים, לקבוצות lenalidomide / dexamethasone ו- placebo / dexamethasone היו מאפיינים דמוגרפיים ראשוניים דומים וקשורים למחלות. לשתי אוכלוסיות המטופלים היה גיל חציוני של 63 שנים, עם יחס דומה בין חולים לנשים.קבוצת אונקולוגיה שיתופית מזרחית), מספרם וסוג הטיפולים הקודמים היו דומים בשתי הקבוצות.

מנתח זְמַנִי שנקבעו מראש לשני המחקרים הראו כי הטיפול המשולב ב- lenalidomide / dexamethasone הראה שיפור מובהק סטטיסטית (p

ניתוח יעילות מעקב מורחב נערך במשך חציון של 130.7 שבועות. טבלה 7 מציגה את תוצאות ניתוחי יעילות המעקב-מחקרים משותפים MM-009 ו- MM-010.

בניתוח מעקב מורחב זה, חציון ה- TTP היה 60.1 שבועות (95% CI: 44.3, 73.1) בחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone (N = 353) בהשוואה לחציון של 20, שבוע אחד (95% CI: 17.7, 20.3) בחולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון (N = 351). חציון הישרדות ללא התקדמות היה 48.1 שבועות (95% CI: 36.4, 62.1) בחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone בהשוואה לזמן החציוני של 20.0 שבועות (95% CI: 16, 1, 20.1) בחולים שטופלו בפלסבו / דקסמתזון. . משך הטיפול החציוני היה 44.0 שבועות (דקות: 0.1, מקסימום: 254.9) עבור lenalidomide / dexamethasone ו- 23.1 שבועות (דקות: 0.3, max: 238.1) עבור פלסבו / דקסמתזון. בשני המחקרים שיעורי התגובה המלאים (CR, תגובה מלאה), תגובה חלקית (יחסי ציבור, תגובה חלקית) והתגובה הכוללת (CR + PR) בקבוצת lenalidomide / dexamethasone נשארה גבוהה משמעותית בהשוואה לקבוצת dexamethasone / placebo. חציון ההישרדות הכוללת בניתוח המעקב המורחב של המחקרים המשותפים הוא 164.3 שבועות (95% CI: 145.1, 192.6) בחולים שטופלו ב- lenalidomide / dexamethasone בהשוואה ל- 136.4 שבועות (95% CI: 113.1, 161.7) בחולים שטופלו ב- למרות העובדה ש -170 מתוך 351 המטופלים שאקראו לטיפול פלסבו / דקסמתזון קיבלו טיפול ב- lenalidomide לאחר התקדמות המחלה או לאחר עיוורון, ניתוח ההישרדות הכולל המאוחד הראה יתרון הישרדותי מובהק סטטיסטית עבור קבוצת lenalidomide / dexamethasone בהשוואה לפלסבו. / קבוצת דקסמתזון (יחס סיכון = 0.833, 95% CI = [0.687, 1.009], p = 0.045).

טבלה 7: סיכום תוצאות ניתוחי יעילות במועד החיתוך להמשך מעקב-מחקרים משותפים MM-009 ו- MM-010 (תאריכי חיתוך בהתאמה: 23 ביולי 2008 ו -2 במרץ 2008)

נקודת קצה len / des (n = 353) פלסבו / des (n = 351) זמן לאירוע ח. יחס אזאר [95% CI], ערך p חציון הזמן להתקדמות [95% CI], שבועות 60,1 [44,3; 73,1] 20,1 [17,7; 20,3] 0.350 [0.287; 0.426], עמ ' חציון משך ההישרדות ללא התקדמות [95% CI], שבועות 48,1 [36,4; 62,1] 20,0 [16,1; 20,1] 0.393 [0.326; 0.473] עמ ' חציון משך ההישרדות הכוללת [95% CI], שבועות הישרדות כוללת בשנה 164,3 [145,1; 192,6] 82% 136,4 [113,1; 161,7] 75% 0.833 [0.687; 1.009] p = 0.045 שיעור התגובה אוֹ יחס dd [95% CI], ערך pb תגובה כוללת [n,%] 212 75 5.53 [3.97; 7.71], עמ ' תגובה מלאה [n,%] 58 11 6.08 [3.13; 11.80], עמ '

א: ניתוח חד-צדדי דו-צדדי המשווה עקומות הישרדות בין קבוצות טיפול. ב: מבחן צ'י מרובע דו זנבי עם תיקון המשכיות.

תסמונות מיאלודיספלסטיות

היעילות והבטיחות של lenalidomide הוערכו בחולים עם אנמיה תלויית עירוי עקב תסמונות מיאלודיספלסטיות בסיכון נמוך או בינוני -1 הקשורות לחריגה ציטוגנטית של מחיקת 5q, עם או בלי הפרעות ציטוגנטיות אחרות, בשני מחקרים עיקריים: שלב III, רב מרכזי. מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בעל 3 זרועות, דו-מיניות, בעל פה (10 מ"ג ו -5 מ"ג) לעומת פלסבו (MDS-004); ומחקר שלב II, רב מרכזי, זרוע אחת, תווית פתוחה, על lenalidomide (10 מ"ג) (MDS-003).

התוצאות להלן מייצגות את אוכלוסיית הכוונה לטיפול שנחקרה ב- MDS-003 ו- MDS-004; תוצאות אוכלוסיית המשנה עם מחיקת 5q מבודדת מוצגות בנפרד (ראו סעיף 4.1 לאינדיקציה המאושרת).

במחקר MDS-004, בו 205 מטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- lenalidomide 10 מ"ג, 5 מ"ג או פלסבו, ניתוח היעילות העיקרי כלל השוואת שיעורי התגובה של עצמאות עירוי בזרועות הלנלידומיד 10 מ"ג ו- 5 מ"ג בהשוואה לפלסבו. זרוע (שלב כפול סמיות מ -16 עד 52 שבועות ושלב פתוח עד לסך של 156 שבועות). בחולים שלא הראו לפחות תגובה קלה של אריתרואיד לאחר 16 שבועות, הטיפול הופסק. חולים שהיו עדויות ל לפחות תגובה קלה של אריתרואיד יכולה להמשיך בטיפול עד הישנות אריתרואיד, התקדמות מחלה או רעילות בלתי מקובלת. לאחר 16 שבועות של טיפול הורשו לעבור מפלסבו ל -5 מ"ג של לינאלידומיד או להמשיך הלאה טיפול ב- lenalidomide במינון גבוה יותר (5 מ"ג עד 10 מ"ג).

במחקר MDS-003, שבו 148 מטופלים טופלו ב- lenalidomide במינון של 10 מ"ג, ניתוח היעילות העיקרי כלל הערכה של היעילות של טיפולי lenalidomide להשגת שיפור המטופויטי בנבדקים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות. 1.

טבלה 8: סיכום תוצאות היעילות-MDS-004 (שלב כפול סמיות) ו- MDS-003, אוכלוסייה שנועדה לטפל בה

נקודת קצה MDS-004 N = 205 MDS-003 N = 148 10 מ"ג † N = 69 5 מ"ג †† N = 69 פלסבו * N = 67 10 מ"ג N = 148 עצמאות עירוי (≥ 182 ימים) # 38 (55,1%) 24 (34,8%) 4 (6,0%) 86 (58,1%) עצמאות עירוי (≥ 56 ימים) # 42 (60,9%) 33 (47,8%) 5 (7,5%) 97 (65,5%) חציון הזמן לעצמאות עירוי (שבועות) 4,6 4,1 0,3 4,1 משך החציון של עצמאות עירוי (שבועות) NR∞ לא לא 114,4 עלייה חציונית ב- Hgb, g / dl 6,4 5,3 2,6 5,6

† נבדקים שטופלו ב- lenalidomide 10 מ"ג במהלך 21 מחזור 28 הימים

†† נבדקים שטופלו ב- lenalidomide 5 מ"ג במהלך 28 מחזור 28 הימים

* רוב החולים בקבוצת הפלצבו הפסיקו טיפול כפול סמיות בגלל חוסר יעילות לאחר 16 שבועות של טיפול, לפני שנכנסו לשלב הפתוח.

#קשור לעלייה ב- Hgb של 1 גרם / ד"ל

∞ לא הגיעו (החציון לא הושג)

במחקר MDS-004, שיעור גבוה משמעותית מהחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות השיג את נקודת הסיום העיקרית של עצמאות עירוי (> 182 ימים) עם lenalidomide 10 מ"ג, בהשוואה לפלסבו (55.1% לעומת 6.0%) בקרב 47 החולים עם חריגות ציטוגנטית. .

Del (5q) מבודדים ומטופלים ב- 10 מ"ג lenalidomide, 27 חולים (57.4%) השיגו עצמאות מעירוי אריתרוציטים.

הזמן החציוני לעצמאות עירוי בזרוע הלנילידומיד 10 מ"ג היה 4.6 שבועות. משך החציון של עצמאות עירוי לא הושג באף אחת מזרועות הטיפול, אך הוא צפוי לחרוג משנתיים לנבדקים המטופלים. עם לנאלידומיד. העלייה החציונית ב- המוגלובין (Hgb) מהתחלה בזרוע 10 מ"ג היה 6.4 גרם / ד"ל.

נקודות קצה נוספות של המחקר כללו תגובה ציטוגנטית (תגובות ציטוגנטיות גדולות וקטנות נצפו בקרב 30.0% ו -24.0% מהנבדקים בזרוע 10 מ"ג, בהתאמה), הערכת איכות חיים הקשורה לבריאות (HRQoL) והתקדמות ללוקמיה מיאלואידית חריפה. תוצאות התגובה הציטוגנטית ו- HRQoL היו תואמות את התוצאות של נקודת הסיום העיקרית ולטובת טיפול ב- lenalidomide על פני פלסבו.

במחקר MDS-003, אחוז גבוה מהחולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות השיגו עצמאות של עירוי (> 182 ימים) עם lenalidomide 10 מ"ג (58.1%). הזמן החציוני לעצמאות עירוי היה 4.1 שבועות. משך החציון של עצמאות העירוי היה 114.4 שבועות. העלייה החציונית בהמוגלובין (Hgb) הייתה 5.6 גרם / ד"ל.

תגובות ציטוגנטיות גדולות וקטנות נצפו בקרב 40.9% ו -30.7% מהנבדקים, בהתאמה.

אחוז גדול מהנבדקים שנרשמו ל- MDS-003 (72.9%) ו- MDS-004 (52.7%) טופלו בעבר בחומרים מגרים אריתרופויזה.

לימפומה של תאי מעטפת

היעילות והבטיחות של lenalidomide בחולים עם לימפומה של תאי מעטפת הוערכו במחקר שלב II, רב -מרכזי, אקראי, בעל תווית פתוחה, לעומת בחירתו של החוקר במונוטרפיה בחולים שהיו עקשנים עד למשטר האחרון או שהציגו אחד עד שלושה הישנות ( למד MCL-002).

חולים בגיל 18 לפחות עם לימפומה של תאי מעטה שאושרו היסטולוגית ומחלות ניתנות למדידה ב- CT נרשמו. המטופלים היו חייבים לקבל טיפול הולם קודם עם לפחות טיפול כימותרפי משולב אחד קודם. בנוסף, המטופלים נדרשו להיות כשירים לכימותרפיה אינטנסיבית ו / או להשתלה בעת שילוב המחקר. המטופלים חולקו באקראי 2: 1 ללנלידומיד או לזרוע הביקורת. בחירת הטיפול בחוקר הוחלט מוקדם יותר. של אקראיות וכללה טיפול יחידני עם כלורמבוציל, ציטראבין, ריטוקסימאב, פלודראבין או ג'מציטבין.

Lenalidomide ניתנה דרך הפה, במינון של 25 מ"ג פעם ביום במשך 21 הימים הראשונים (G1 עד G21) של מחזורים חוזרים של 28 יום עד להתקדמות או לרעילות בלתי מקובלת. חולים עם ליקוי כלייתי בינוני קיבלו מינון התחלתי נמוך יותר של lenalidomide (10 מ"ג ליום) עם אותו לוח זמנים.

דמוגרפיה בסיסית הייתה דומה בין זרועות הלנלידומיד לזרוע הפיקוח. לשתי אוכלוסיות המטופלים היה גיל חציוני של 68.5 שנים, עם יחס דומה בין גברים לנשים. גם מצב הביצועים של ECOG וגם מספר הטיפולים הקודמים היו דומים בשתי הקבוצות.

נקודת הסיום העיקרית ליעילות ב- MCL-002 הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS).

תוצאות היעילות לאוכלוסיית Intent-to-Treat (ITT) הוערכו על ידי ועדת הבדיקה העצמאית (ועדת סקירה עצמאית, IRC) ומוצגים בטבלה שלהלן.

טבלה 9: סיכום תוצאות היעילות-מחקר MCL-002, אוכלוסיית כוונה לטיפול

זרוע Lenalidomide N = 170 זרוע שליטה N = 84 PFS PFS, חציון a [95% CI] b (שבועות) 37,6 [24,0; 52,6] 22,7 [15,9; 30,1] HR רציף [95% CI] ה 0,61 [0,44; 0,84] מבחן דירוג יומן רציף, ערך pe 0,004 תגובה א, נ (%) תגובה מלאה (CR) 8 0 תגובה חלקית (יחסי ציבור) 60 9 מחלה יציבה (SD) ב 50 44 מחלה מתקדמת (PD) 34 26 לא בוצע / חסר 18 5 ORR (CR, CRu, PR), n (%) [95% CI] ג 68 [32,58; 47,78] 9 ד [5.02; 19.37] ערך pe CRR (CR, CRu), n (%) [95% CI] ג 8 [2,05; 9,06] 0 [95,70; 100,00] ערך pe 0,043 משך התגובה, מדיאנה [95% CI] (שבועות) 69,6 [41,1; 86,7] 45,1 [36,3; 80,9] השרדות כוללת HR [95% CI] ג 0,89 [0,62, 1,28] מבחן דירוג יומן, ערך p 0,520

CI = מרווח ביטחון; CRR = שיעור תגובה מלא; CR = תגובה מלאה; CRu = תגובה מלאה לא אושרה; DMC = ועדת ניטור נתונים; ITT = כוונה לטפל; HR = יחס סיכון; קמ = קפלן-מאייר; MIPI = אינדקס הפרוגנוסטי הבינלאומי של לימפומה של תא המעטפת; NP = לא רלוונטי; ORR = שיעור התגובה הכולל; PD = מחלה מתקדמת; PFS = הישרדות ללא התקדמות; יחסי ציבור = תגובה חלקית; SCT = השתלת תאי גזע; SD = מחלה יציבה; SE = שגיאת תקן.

a החציון מבוסס על אומדן ה- KM.

b הטווח חושב כ- 95% CI ביחס לזמן ההישרדות החציוני.

הממוצע והחציון הם הנתונים הסטטיסטיים החד משתנים ללא תיקון קיצוץ.

d משתני הריבוד כללו זמן מהאבחון ועד המנה הראשונה (

בדיקות רצופות התבססו על ממוצע משוקלל של נתוני מבחן דירוג היומן, תוך שימוש במבחן דירוג היומן הלא -מדורג לצורך הגדלת גודל המדגם ובדיקת דירוג היומן הלא -מדורג מהניתוח הראשוני. המשקולות מבוססות על האירועים שנצפו במועד המפגש השלישי של ה- RCD ומתבססים על ההבדל בין האירועים שנצפו לאירועים הצפויים בזמן הניתוח העיקרי.

HR הרציף הקשור וה- CI המקביל של 95% מוצגים.

במחקר MCL-002 באוכלוסיית ה- ITT, נרשמה עלייה כוללת לכאורה של מקרי המוות בתוך 20 שבועות בזרוע הלנלידומיד, 22/170 (13%), לעומת 6/84 (7%) בזרוע הביקורת. בחולים עם נטל גידול גבוה, הנתונים המתאימים היו 16/81 (20%) ו- 2/28 (7%) (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Revlimid בכל תת קבוצות האוכלוסייה הפנימית עבור מיאלומה נפוצה, תסמונות מיאלודיספלסטיות ולימפומה של תאי מעטפת (ראה מידע על "שימוש בילדים" בסעיף 4.2.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

ללנלידומיד אטום פחמן אסימטרי; לכן המולקולה שלה קיימת בצורות הפעילות האופטית S (-) ו- R (+). Lenalidomide מיוצר כתערובת גזענית. Lenalidomide בדרך כלל מסיס יותר בממסים אורגניים, אך מפגין מסיסות מרבית בתמיסת 0.1N HCl.

קְלִיטָה

Lenalidomide נספג במהירות לאחר מתן אוראלי במתנדבים בריאים, בתנאים בצום, ומגיע לריכוזי פלזמה מקסימליים בין 0.5 לשעתיים לאחר המינון. הן בחולים והן במתנדבים בריאים הריכוז המרבי (Cmax) ו- l "מתחת לעקומת הריכוז-זמן ( AUC) עולה באופן יחסי עם הגדלת המינון. מינונים חוזרים אינם גורמים להצטברות משמעותית של תרופות. בפלזמה הריכוז היחסי של S- ו- R- אננטיומרים של lenalidomide הוא כ- 56% ו -44% בהתאמה.

ניהול משותף של ארוחה עתירת קלוריות ושומן במתנדבים בריאים מפחית את היקף הספיגה, וכתוצאה מכך ירידה של כ -20% באזור מתחת ל- AUC וירידה של 50% ב- Cmax בפלזמה. עם זאת, במחקרי רישום של מיאלומה נפוצה ותסמונות מיאלודיספלסטיות שבהן נקבעו הבטיחות והיעילות של lenalidomide, התרופה ניתנה ללא התחשבות בצריכת המזון. לכן ניתן לתת lenalidomide עם או בלי אוכל.

ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך ששיעור הספיגה של lenalidomide אוראלי דומה בקרב חולים עם מיאלומה נפוצה, חולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות וחולים עם לימפומה של תאי מעטה.

הפצה

בַּמַבחֵנָה, Lenalidomide שכותרתו 14C נקשרת באופן חלש לחלבוני פלזמה, עם ערך ממוצע של 23% ו -29%, בהתאמה, בחולים עם מיאלומה נפוצה ומתנדבים בריאים.

Lenalidomide קיים בזרע (

טרנספורמציה וביטול

תוצאות מחקרי חילוף החומרים בבני אדם שנערכו בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- lenalidomide אינו מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450, מה שמרמז כי מתן תרופות של lenalidomide יחד עם תרופות מרכזיות המעכבות אנזימים של ציטוכרום P450 לא יוצר אינטראקציות מטבוליות בין בני אדם. בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שללנלידומיד אין השפעה מעכבת על CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A או UGT1A1. לכן, סביר להניח שלנלידומיד לא יגרום לאינטראקציות קליניות רלוונטיות כאשר הוא מנוהל במקביל למצעים של אנזימים אלה.

חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלינלידומיד אינו מצע של חלבוני עמידות לסרטן השד האנושי (BCRP), מובלי חלבון עמידות לתרופות (MRP) MRP1, MRP2 או MRP3, מובילים אניונים אורגניים (OAT) OAT1 ו- OAT3, טרנספורטר אניונים אורגני פוליפפטיד (OATP) OATP1B1, אורגני מובילי קטיונים (OCT) OCT1 ו- OCT2, חלבון של שחול תרופות ורעלנים (MATE) MATE1 ומובילים קטיון אורגני (OCTN) OCTN1 ו- OCTN2.

חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שללנלידומיד אין השפעה מעכבת על משאבת ייצוא מלח המרה האנושית (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ו- OCT2.

רוב הלנלידומיד מסולק על ידי הפרשת שתן.התרומה של הפרשת הכליות לסילוק הכולל בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין הייתה 90%, בעוד 4% מהלנלידומיד בוטלה בצואה.

Lenalidomide אינו מטבוליזם ולכן 82% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן. Hydroxy-lenalidomide ו- N-acetyl-lenalidomide מהווים 4.59% ו -1.83% מהמינון המופרש, בהתאמה. פינוי הכליות של lenalidomide עולה על קצב הסינון הגלומרולרי, ולכן לפחות במידה מסוימת הוא מופרש באופן פעיל.

במינונים של 5 עד 25 מ"ג ליום, מחצית החיים של הפלזמה היא כ -3 שעות אצל מתנדבים בריאים ונע בין 3 ל -5 שעות בחולים עם מיאלומה נפוצה, תסמונות מיאלודיספלסטיות או לימפומה של תאי מעטה.

מטופלים מבוגרים

לא נערכו מחקרים קליניים ספציפיים להערכת הפרמקוקינטיקה של lenalidomide בחולים קשישים. ניתוחי פרמקוקינטיקה של האוכלוסייה כללו מטופלים בגילאים 39 עד 85 שנים והצביעו על כך שהגיל אינו משפיע על הסליקה (ריכוז הפלזמה) של lenalidomide. מכיוון שלמטופלים קשישים יש סיכוי גבוה יותר לירידה בתפקוד הכליות, מומלץ להקפיד על בחירת מינון ו מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות כאמצעי זהירות.

אי ספיקת כליות

הפרמקוקינטיקה של lenalidomide נחקרה בנבדקים עם אי ספיקת כליות הנגרמת על ידי מחלות לא ממאירות. במחקר זה השתמשו בשתי שיטות לסיווג תפקוד הכליות: פינוי קריאטינין בשתן שנמדד במשך 24 שעות ופינוי קריאטינין מוערך באמצעות נוסחת קוקרפט-גולט. התוצאות מצביעות על כך, ככל שתפקוד הכליות יורד (מחצית החיים של lenalidomide גדלה מ- כ -3.5 שעות בנבדקים עם פינוי קריאטינין> 50 מ"ל לדקה עד יותר מ -9 שעות בנבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי.

אי ספיקת כבד

הניתוחים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה כללו חולים עם אי ספיקת כבד קלה (N = 16, בילירובין כולל> 1 עד ≤ 1.5 x ULN (גבול עליון לנורמה) או AST> ULN) ומצביעים על כך ש"אי ספיקת כבד קלה אינה משפיעה על הסילוק (ריכוז פלזמה) של lenalidomide אין נתונים זמינים בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור.

גורמים מהותיים אחרים

ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך שלמשקל הגוף (33-135 ק"ג), מין, גזע וסוג ממאירות המטולוגית (MM, MDS או MCL) אין השפעה קלינית רלוונטית על פינוי lenalidomide בחולים מבוגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

מחקר התפתחות עוברי-עוברי נערך בקופים שטופלו ב- lenalidomide במינונים הנעים בין 0.5 ל -4 מ"ג / ק"ג ליום. תוצאות מחקר זה הצביעו על כך שלינלידומיד גורם למומים חיצוניים, כולל פתח אנאלי ללא פטנט ומומים של הגפיים העליונות והתחתונות (חלקים בגפיים מעוקלים, מקוצרים, מומים, פגומים ו / או נעדרים, אוליגו ו / או פולידקטי) בצאצאיהם של קופים שקיבלו את התרופה במהלך ההיריון.

השפעות קרביים שונות נצפו גם בעוברים בודדים (שינוי צבע, מוקדים אדומים באיברים שונים, מסת קטנה וחסרת צבע מעל השסתום האטריובנטריקולרי, כיס מרה קטן, דיאפרגמה עם מום).

Lenalidomide מראה סיכון פוטנציאלי לרעילות חריפה; אצל מכרסמים, מינונים קטלניים מינימליים לאחר מתן אוראלי היו> 2,000 מ"ג / ק"ג / יום. מתן אוראלי חוזר של 75, 150 ו 300 מ"ג / ק"ג / יום למשך עד 26 שבועות הביא לעלייה הפיכה הקשורה לטיפול במינרליזציה של אגן הכליה בחולדות, בעיקר נקבות, בכל רמות המינון. רמת ההשפעות השליליות הניתנות לצפייה (NOAEL, אין רמת השפעה שלילית שנצפתה) נחשב נמוך מ- 75 מ"ג / ק"ג ליום, והוא גדול פי 25 בערך מהחשיפה היומית לאדם על בסיס ערכי AUC. בקופים, מתן אוראלי חוזר של 4 ו -6 מ"ג / ק"ג ליום לתקופות של עד 20 שבועות הניב תמותה ורעילות משמעותית (ירידה ניכרת במשקל, ירידה בכמות הדם הלבנה, ספירת תאי דם אדומים וטסיות דם, דימומים במספר איברים, דלקת של מערכת העיכול, ניוון רקמת הלימפה ומח העצם). גם בקופים, מתן אוראלי חוזר של 1 ו -2 מ"ג / ק"ג ליום, לתקופות של עד שנה, הניב שינויים הפיכים בתאי מוח העצם, הפחתה קלה ביחס תאי המיאלו-אריתרואיד וניוון תמימי. ירידה קלה במספר תאי הדם הלבנים נצפתה ל -1 מ"ג / ק"ג / יום, התואם בערך את אותה המינון בבני אדם, בהתבסס על השוואת AUC.

נערכו מחקרים מוטגניים בַּמַבחֵנָה (מוטציה חיידקית, לימפוציטים אנושיים, לימפומה עכברית, טרנספורמציה לתאים עובריים של אוגר סורי) ו in vivo (בדיקת מיקרו-גרעין עכברוש) לא חשפה השפעות הקשורות לתרופות לא ברמת הגן ולא ברמת הכרומוזומים. לא נערכו מחקרים מסרטנים עם lenalidomide.

רעילות התפתחותית נחקרה בעבר בארנבים. במחקרים אלה ניתנו ארנבים דרך הפה 3, 10 ו -20 מ"ג / ק"ג ליום של lenalidomide. היעדרות של האונה הבינונית של הריאה נצפתה במינון של 10 ו -20 מ"ג / ק"ג / יום, עם מתאם עם המינון, וכליה חוץ רחמית במינון של 20 מ"ג / ק"ג / יום. למרות שתנאים אלה נצפו במינון של 20 מ"ג / ק"ג ליום. מינונים רעילים לאם, הם עשויים להיות מיוחסים להשפעה ישירה במינונים של 10 ו -20 מ"ג / ק"ג ליום, נצפו שינויים ברקמות הרכות והשלד גם אצל עוברים.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

תכולת הקפסולה

לקטוז נטול מים

תאית מיקרו -גבישית

מיג נתרן

מגנזיום סטיארט

מעטפת קפסולה

ג'לי

דו תחמוצת טיטניום (E171)

קרמי אינדיגו (E132)

תחמוצת ברזל צהובה (E172)

דיו של הניסוח

לַכָּה

פרופילן גליקול

תחמוצת ברזל שחורה (E172)

אשלגן הידרוקסיד

06.2 חוסר התאמה "-

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף "-

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

שלפוחית ​​פוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליכלורוטריפלוורואתילן (PCTFE) / אלומיניום המכיל 7 כמוסות קשות.

אריזה של 21 כמוסות.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

07.0 מחזיק "רשות השיווק" -

Celgene Europe Limited

כביש לונגוואק 1

פארק סטוקלי

אוקסברידג '

UB11 1DB

בְּרִיטַנִיָה

08.0 מספר אישור השיווק -

האיחוד האירופי/1/07/391/002

038016022

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -

תאריך האישור הראשון: 14 ביוני 2007

תאריך החידוש האחרון: 14 ביוני 2012

10.0 תאריך עדכון הטקסט -

ספטמבר 2016

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי -

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות -