רכיבים פעילים: טיגציקלין
אבקת Tygacil 50 מ"ג לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Tygacil? לשם מה זה?
Tygacil הוא אנטיביוטיקה מקבוצת הגליציליצילין הפועלת על ידי עצירת צמיחת חיידקים הגורמים לזיהומים.
הרופא שלך רשם לך את Tygacil מכיוון שלך או לילדך בן 8 לפחות יש אחד מהסוגים הבאים של זיהום חמור:
- זיהום בעור (עור) וברקמות רכות (רקמות מתחת לעור), למעט זיהומים בכף הרגל הסוכרתית.
- זיהום מסובך של הבטן
Tygacil משמש רק כאשר הרופא שלך חושב שאנטיביוטיקה אחרת אינה מתאימה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tygacil
אין להשתמש ב- Tygacil
- אם אתה אלרגי (רגיש) לטיגציקלין, החומר הפעיל ב- Tygacil. אם אתה אלרגי למחלקה האנטיביוטית של טטרציקלין (למשל מינוציקלין, דוקסיציקלין וכו '), ייתכן שאתה גם אלרגי לטיגציקלין.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tygacil
שוחח עם הרופא או האחות שלך לפני השימוש ב- Tygacil:
- אם אתה מפתח ריפוי פצע לקוי או איטי.
- אם אתה סובל משלשולים לפני טיפול ב- Tygacil. אם אתה מקבל שלשול במהלך או לאחר הטיפול ב- Tygacil, דווח לרופא מיד. אין ליטול תרופות לשלשולים מבלי לבדוק תחילה עם הרופא שלך.
- אם היו לך או היו לך תופעות לוואי כלשהן עקב אנטיביוטיקה השייכת למחלקת הטטרציקלינים (למשל רגישות עורית לאור השמש, כתמים בשיניים צומחות, דלקת בלבלב ושינויים בכמה ערכי מעבדה שבוצעו להערכת הדם. יכולת קרישה).
- אם אתה נוטל תרופות מסוימות (הנקראות נוגדי קרישה) המשמשות למניעת קרישת דם מוגזמת (ראה גם "תרופות אחרות וטיגסיל" בעלון זה).
- אם אתה נוטל גלולות למניעת הריון, שכן ייתכן שיהיה עליך להשתמש באמצעי מניעה נוסף במהלך הטיפול ב- Tygacil (ראה גם "תרופות אחרות ו- Tygacil" בעלון זה).
- אם יש לך או היו לך בעבר בעיות בכבד. בהתאם למצב הכבד שלך, הרופא שלך עשוי להפחית את המינון כדי להימנע מתופעות לא רצויות.
במהלך הטיפול ב- Tygacil:
- ספר לרופא שלך מיד אם אתה מפתח תסמינים של תגובה אלרגית.
- ספר לרופא מיד אם אתה מפתח כאבי בטן עזים, בחילות והקאות; מכיוון שהם יכולים להיות סימפטומים של דלקת לבלב חריפה (כלומר לבלב מודלק, שעלול להוביל לכאבי בטן עזים, בחילות והקאות).
- עבור זיהומים חמורים מסוימים, הרופא שלך עשוי להחליט להשתמש ב- Tygacil בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת.
- הרופא שלך יעקוב אחריך אחר התפתחות זיהומים חיידקיים אחרים. במקרה זה, הוא עשוי לרשום אנטיביוטיקה אחרת, ספציפית לסוג הזיהום שיש לך.
- למרות שאנטיביוטיקה כמו Tygacil נלחמת בכמה חיידקים, חיידקים ופטריות אחרים יכולים להמשיך לצמוח; תופעה זו נקראת גידול יתר. הרופא שלך יעקוב אחריך אחר כל זיהום אפשרי ויטפל בך במידת הצורך.
ילדים ומתבגרים
אין להשתמש ב- Tygacil בילדים מתחת לגיל 8 בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות בקבוצת גיל זו ומכיוון שהיא עלולה לגרום למומים קבועים בשיניים כגון כתמים בהתפתחות שיניים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Tygacil
ספר תמיד לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות.
Tygacil יכול להרחיב כמה בדיקות המודדות עד כמה טוב קרישי הדם שלך. חשוב שתודיע לרופא אם אתה נוטל תרופות כלשהן כדי למנוע קרישת דם מוגזמת. במקרה זה, הרופא שלך יפקח עליך מקרוב.
Tygacil יכול להפריע בגלולה למניעת הריון (גלולה למניעת הריון). שוחח עם הרופא שלך על הצורך באמצעי מניעה נוסף במהלך הטיפול ב- Tygacil.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
Tygacil יכול לגרום לנזק עוברי. אם הינך בהריון, או מתכננת להיכנס להריון, היוועצי ברופא לפני נטילת Tygacil.
לא ידוע אם Tygacil מופרש בחלב האדם. שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני הנקת תינוקך.
נהיגה ושימוש במכונות
Tygacil יכול לגרום לתופעות לוואי כגון סחרחורת. הדבר עשוי להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Tygacil: מינון
Tygacil יינתן לך על ידי רופא או אחות.
המינון המומלץ למבוגרים הוא 100 מ"ג בתחילה, ואחריו מינון של 50 מ"ג כל 12 שעות. מנה זו ניתנת תוך ורידי (ישירות לדם) על פני תקופה של 30 עד 60 דקות.
המינון המומלץ לילדים מגיל 8 עד <12 הוא 1.2 מ"ג / ק"ג הניתנים לווריד כל 12 שעות עד למינון מקסימלי של 50 מ"ג כל 12 שעות.
המינון המומלץ בקרב מתבגרים 12 עד 18 שנים הוא 50 מ"ג הניתנים כל 12 שעות
. מהלך הטיפול נמשך בדרך כלל בין 5 ל -14 ימים. הרופא שלך יחליט כמה זמן עליך לטפל.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Tygacil
אם אתה משתמש יותר Tygacil ממה שאתה צריך
אם אתה מודאג מכיוון שאתה חושב שקיבלת יותר מדי Tygacil, פנה לרופא או לאחות מיד.
אם אתה מתגעגע למנה של Tygacil
אם אתה מודאג מכיוון שאתה חושב ששכחת מנה, דבר עם הרופא או האחות מיד.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Tygacil
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה
: שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
תופעות לוואי שכיחות מאוד הן:
- בחילות, הקאות ושלשולים.
תופעות הלוואי השכיחות הן:
- אבצס (אוסף מוגלה), זיהומים;
- בדיקות מעבדה המעידות על ירידה ביכולת הקרישה;
- סְחַרחוֹרֶת
- גירוי הווריד עקב הזרקה כולל כאבים, דלקות, נפיחות וקרישיות:
- כאבי בטן, הפרעות בעיכול (כאבי בטן ובעיות עיכול), אנורקסיה (חוסר תיאבון);
- אנזימי כבד מוגברים, היפרבילרובינמיה (עודפי פיגמנטים של מרה בדם)
- גירוד, פריחה בעור;
- ריפוי פצע לקוי או איטי
- כְּאֵב רֹאשׁ
- עלייה באמילאז, אנזים המצוי בבלוטות הרוק והלבלב, עלייה בחנקן אוריאה (BUN);
- דלקת ריאות;
- רמות סוכר נמוכות בדם
- אלח דם (זיהום חמור בגוף ובדם) / הלם ספיגה (מצב רפואי חמור שעלול להוביל לנזק מרובה לאיברים ולמוות כתוצאה של אלח דם);
- תגובות באתר ההזרקה (כאב, אדמומיות, דלקת);
- רמות חלבון נמוכות בדם
תופעות לוואי לא שכיחות הן:
- דלקת לבלב חריפה (דלקת בלבלב שעלולה להתבטא כאבי בטן עזים, בחילות והקאות);
- צהבת (הצהבה של העור), דלקת בכבד;
- רמות נמוכות של טסיות דם בדם (מה שעלול להוביל ל"נטייה מוגברת לדימום וחבורות / המטומה).
תופעות לוואי לא ידועות הן:
- תגובה אנפילקטית / אנפילקטואידית (שיכולה להיות קלה עד חמורה, כולל "תגובה אלרגית פתאומית ומוכללת שיכולה לגרום להלם מסכן חיים [למשל קשיי נשימה, ירידה מהירה בלחץ הדם, דופק מהיר]);
- כשל בכבד; (כָּבֵד)
- תגובת עור, שעלולה לגרום לשלפוחיות וסדקים חמורים של העור (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).
קוליטיס פסאודוממראנית יכולה להתרחש עם רוב האנטיביוטיקה כולל Tygacil. הוא מורכב משלשול חמור ומתמשך או שלשול מדמם הקשור לכאבי בטן או חום, מה שעשוי להיות סימן ל"דלקת מעיים "חמורה שעלולה להתרחש במהלך הטיפול או לאחריו
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים
יש לאחסן את Tygacil מתחת ל -25 C.
אין להשתמש ב- Tygacil לאחר תאריך התפוגה המודפס על הבקבוקון.
תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש
שימור לאחר הכנה
לאחר שהאבקה מומסה בתמיסה ומדוללת לשימוש, יש לתת לה מיד.
תמיסת Tygacil לאחר המסה חייבת להיות בצבע צהוב עד כתום; אם זה לא המקרה, יש להשליך את הפתרון.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Tygacil
המרכיב הפעיל הוא טיגציקלין. כל בקבוקון מכיל 50 מ"ג טיגציקלין.
המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, חומצה הידרוכלורית וסודיום הידרוקסיד.
איך נראית Tygacil ותכולת האריזה
Tygacil מסופק כאבקה לתמיסת עירוי בבקבוקון ובעל מראה של אבקה כתומה או טבליה לפני הדילול. בקבוקונים אלה מופצים לבתי חולים באריזה של עשר בקבוקונים. יש לערבב את האבקה בבקבוקון עם אחת .כמות קטנה של תמיסה. יש לנער את הבקבוקון בעדינות עד שהתרופה מתמוססת. לאחר מכן יש לסלק את התמיסה מיד מהבקבוקון ולהוסיף לשקית עירוי תוך ורידי או למיכל מתאים אחר להזרקה לבית חולים.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
TYGACIL
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון של 5 מ"ל של Tygacil מכיל 50 מ"ג טיגציקלין. לאחר הכינון מחדש, 1 מ"ל מכיל 10 מ"ג טיגציקלין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לתמיסת עירוי.
אבקה או טאבלט מגובש בצבע כתום.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Tygacil מיועד לטיפול בזיהומים הבאים (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1):
• זיהומים מורכבים בעור וברקמות רכות, למעט זיהומים בכף הרגל הסוכרתית (ראה סעיף 4.4)
• זיהומים תוך בטניים מסובכים
עיין בהנחיות הרשמיות בנושא שימוש נכון באנטיביוטיקה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ למבוגרים הוא מינון התחלתי של 100 מ"ג ואחריו 50 מ"ג כל 12 שעות במשך 5-14 ימים.
משך הטיפול צריך להיות מונחה על פי חומרת מקום ההדבקה והתגובה הקלינית של המטופל.
אי ספיקת כבד
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (Child Pugh A ו- Child Pugh B).
בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child Pugh C), יש להפחית את מינון Tygacil ל -25 מ"ג כל 12 שעות לאחר מינון טעינה של 100 מ"ג. יש לטפל בזהירות בחולים הסובלים מליקוי בכבד (Child Pugh C) ולמעקב אחר מענה לטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כליות או בחולים שעוברים המודיאליזה (ראה סעיף 5.2).
מטופלים מבוגרים
אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2).
חולים ילדים
Tygacil אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 עקב חוסר נתונים על בטיחות ויעילות (ראה סעיפים 5.2 ו -4.4).
שיטת ניהול
Tygacil ניתנת תוך עירוי תוך ורידי בלבד, על פני תקופה של 30 עד 60 דקות (ראה סעיף 6.6).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
חולים רגישים לאנטיביוטיקה מסוג טטרציקלין עשויים להיות רגישים לטיגציקלין.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
דיווחו על תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות, שעלולות לסכן חיים, עם טיגציקלין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.8).
מקרים של פגיעה בכבד עם תכונות כולסטטיות בעיקר דווחו בחולים שקיבלו טיגציקלין, כולל מקרים מסוימים של אי ספיקת כבד עם תוצאות קטלניות. למרות שכשל בכבד עלול להתרחש בחולים שטופלו ב- tigecycline עקב תחלואה סמויה או טיפולים במקביל, יש לשקול תרומה אפשרית של tigecycline (ראה סעיף 4.8).
אנטיביוטיקה במחלקת גליציליצילין דומה מבחינה מבנית לשיעור האנטיביוטיקה של הטטרציקלינים. Tigecycline יכול לגרום לתגובות שליליות דומות לאנטיביוטיקה מסוג טטרציקלין. תגובות כאלה עשויות לכלול רגישות, pseudotumor cerebri, דלקת בלבלב ופעולה אנטי-אנבולית המובילה להגברת חנקן אוריאה (BUN), BUN, חמצת והיפרפוספטמיה (ראה סעיף 4.8).
דלקת לבלב חריפה, שעלולה להיות חמורה, התרחשה (תדירות: לא שכיחה) בשילוב עם טיפול בטיגציקלין (ראה סעיף 4.8). יש לאבחן דלקת לבלב חריפה בחולים הנוטלים טיגציקלין אשר מפתחים תסמינים קליניים, סימנים או הפרעות מעבדה הקשורות בדלקת לבלב חריפה. רוב המקרים המדווחים התפתחו לאחר טיפול של שבוע לפחות. דווח על מקרים בחולים ללא גורמי סיכון ידועים לדלקת בלבלב. החולים בדרך כלל משתפרים לאחר הפסקת טיגציקלין. יש לשקול הפסקת הטיפול בטיגציקלין במקרים בהם קיים חשד להתפתחות של הלבלב.
קיים "ניסיון מוגבל" בשימוש בטיגציקלין בטיפול בזיהומים בחולים עם מצבים רפואיים חמורים.
בניסויים קליניים של זיהומים מורכבים בעור וברקמות רכות, סוג הזיהום השכיח ביותר בחולים שטופלו ב- tigecycline היה צלוליטיס (59%), ואחריו מורסות גדולות (27.5%). עם זיהומים של כיב לחץ, או חולים עם זיהומים הדורשים טיפול ארוך מ -14 יום (למשל: פשיטיס נמק) לא נרשמו. תחלואה משותפת כגון סוכרת (20%), מחלת כלי דם היקפיים (7%), שימוש בסמים תוך ורידי (2 %) וזיהומים ב- HIV (1%). הייתה גם "ניסיון מוגבל בטיפול בחולים עם חיידק במקביל (3%). לכן, יש להיזהר בעת טיפול בחולים אלה. תוצאות מחקר גדול בחולים עם דלקות כף רגל סוכרתית. הראה כי tigecycline היה פחות יעיל מזה לכן, טיגציקלין אינו מומלץ בחולים אלה. (ראה סעיף 4.1)
בניסויים קליניים של זיהומים תוך-בטניים מסובכים, סוג הזיהום השכיח ביותר בחולים שטופלו ב- tigecycline היה דלקת התוספתן המסובכת (51%), ואחריו אבחנות אחרות שפחות מדווחות, כגון דלקת שלפוחית השתן (14%), תוך בטני. מורסות (10%), ניקוב מעיים (10%) וכיבים בקיבה או בתריסריון אשר נקבו במשך פחות מ -24 שעות (5%). מתוך חולים אלו, 76%היו קשורים לדלקת צפק מפושטת (דלקת הצפק ניכרת בניתוח). C "שם היו מספר מצומצם של חולים עם מחלות קשות נלוות, כגון חולים עם פגיעה בחיסון, מטופלים עם ציון APACHE II> 15 (4%) או עם מורסות תוך בטניות מרובות שזוהו בניתוח (10%). היה ניסיון "מוגבל" בטיפול בחולים עם חיידק במקביל (6%). לכן יש להיזהר בעת טיפול בחולים אלו.
יש לקחת בחשבון את השימוש בטיפול אנטיבקטריאלי משולב כאשר ניתנת טיגציקלין לחולים קשים עם זיהומים תוך בטן מסובכים (cIAI) משניים לניקוב מעיים קליני או לחולים עם אלח דם מתחיל או הלם ספיגה (ראה סעיף 4.8).
ההשפעה של כולסטזיס על פרמקוקינטיקה של טיגציקלין לא הוכחה כראוי.
הפרשת המרה מהווה כ -50% מסך הפרשת הטיגציקלין. לכן יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם כולסטזיס.
אם ניתנת טיגציקלין עם נוגדי קרישה, יש לבצע זמן פרוטרומבין או בדיקות קרישה מתאימות אחרות כדי לעקוב אחר המטופלים (ראה סעיף 4.5).
דיווחו על קוליטיס פסאודוממראנית כמעט עם כל החיידקים והחומרה יכולה לנוע בין קלה לסכנת חיים. לכן, חשוב לשקול אבחנה זו בחולים הסובלים משלשולים במהלך או לאחר מתן אנטיבקטריאלי כלשהו (ראה סעיף 4.8).
השימוש בטיגציקלין עלול להוביל לצמיחת יתר של אורגניזמים לא רגישים, כולל פטריות. יש לעקוב אחרי המטופלים במהלך הטיפול.
תוצאות המחקרים בחולדות שטופלו ב- tigecycline הראו שינוי עצם. Tigecycline עשוי להיות קשור לשינוי צבע קבוע בבני אדם אם משתמשים בו במהלך בקיעת שיניים (ראה סעיף 4.8).
אין להשתמש ב- Tygacil בילדים מתחת לגיל 8 עקב שינוי צבע השיניים, ואינו מומלץ בקרב מתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על בטיחות ויעילות (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
מתן טיפול מקביל של טיגציקלין ווורפרין (25 מ"ג במנה אחת) לנבדקים בריאים גרם לירידה בפינוי R-warfarin ו- S-warfarin של 40%ו- 23%, בהתאמה, ועלייה ב- AUC של 68%. 29% בהתאמה. מנגנון האינטראקציה הזו עדיין לא ברור. הנתונים הקיימים אינם מצביעים על כך שאינטראקציה זו עלולה לגרום לשינויים משמעותיים ביחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR) .עם זאת, מכיוון ש- tigecycline יכול להאריך הן את זמן הפרוטומבין (PT) והן את זמני הטרומבופלסטין המופעלים חלקית (aPTT), יש לעקוב מקרוב אחר בדיקות קרישה מתאימות. כאשר tigecycline ניתנת יחד עם תרופות נוגדות קרישה (ראה סעיף 4.4). Warfarin לא השפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של tigecycline.
Tigecycline אינו מטבוליזם לחלוטין. לכן, סיקול הטיגציקלין לא צפוי להיות מושפע מחומרים פעילים המעכבים או מעוררים את הפעילות של איזופורמים אלה של CYP450.
בַּמַבחֵנָה, טיגציקלין אינו מעכב תחרותי ואינו מעכב בלתי הפיך של אנזימי CYP450 (ראה סעיף 5.2).
במינונים המומלצים, tigecycline לא השפיע על שיעור, כמות הספיגה או פינוי הדיגוקסין (0.5 מ"ג ואחריו 0.25 מ"ג ליום) כאשר ניתנה למבוגרים בריאים. דיגוקסין לא השפיע על הפרופיל הפרמקוקינטי של טיגציקלין. לכן אין צורך בהתאמת המינון כאשר ניתנת טיגציקלין עם דיגוקסין.
במחקרים בַּמַבחֵנָה, לא נצפתה אנטגוניזם בין טיגציקלין לבין סוגים אחרים של אנטיביוטיקה נפוצה.
השימוש בו זמנית באנטיביוטיקה עם אמצעי מניעה דרך הפה יכול להפוך את אמצעי המניעה דרך הפה פחות יעילים.
04.6 הריון והנקה
אין נתונים מספקים על השימוש בטיגציקלין בנשים בהריון. תוצאות ממחקרים בבעלי חיים הראו כי טיגציקלין עלול לגרום נזק לעובר בעת מתן ההריון (ראה סעיף 5.3.). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.כידוע באנטיביוטיקה מסוג טטרציקלינים, tigecycline יכול גם לגרום למומים דנטליים קבועים (שינוי צבע ומומים באמייל) ולעיכוב בתהליכי התפרקות הן בעוברים שנחשפו ברחם במהלך המחצית האחרונה של ההריון, והן בילדים מתחת לגיל שמונה שנים. גיל עקב הצטברות ברקמות עם מחזור סידן גבוה ויצירת קומפלקסים של סידן chelate (ראה סעיף 4.4) אין להשתמש ב- Tigecycline במהלך ההריון אלא אם יש צורך בהחלט.
לא ידוע אם תרופה זו מופרשת בחלב האדם. במחקרים בבעלי חיים, טיגציקלין מופרש בחלב של חולדות מניקות. כאשר הטיפול עם טיגציקלין נמשך, יש לנקוט משנה זהירות ולשקול הפסקת הנקה מכיוון שלא ניתן לשלול סיכון פוטנציאלי לתינוק (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של טיגציקלין על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. סחרחורת עלולה להתרחש וזה עשוי להשפיע על נהיגה ושימוש במכונות (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
המספר הכולל של מטופלים שטופלו בטיגציקלין בניסויים קליניים שלב 3 היה 1,415. תגובות שליליות דווחו בכ -41% מהחולים שטופלו ב- tigecycline. ב -5% מהחולים הטיפול הופסק עקב תגובות שליליות.
בניסויים קליניים, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לתרופות היו בחילות הפיכות (20%) והקאות (14%), שהתרחשו בדרך כלל מוקדם (ימים 1-2 של טיפול) ובדרך כלל היו בעוצמה קלה עד בינונית.
תגובות שליליות שדווחו על שימוש ב- Tygacil, כולל אלה שמניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק, מפורטים להלן:
קטגוריות התדרים מתבטאות באופן הבא: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 עד
לתגובות שליליות שזוהו מניסיון לאחר השיווק עם Tygacil הנובעות מדיווחים ספונטניים שלא ניתן לאמוד את התדירות, התדירות מסווגת כבלתי ידועה.
זיהומים ונגעים
נפוץ: מורסה, זיהומים.
לא נדיר: אלח דם, הלם ספיגה.
בניסויים קליניים שלב 3, תופעות לוואי חמורות הקשורות לזיהום התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקרב נבדקים שטופלו ב- tigecycline (6.7%) מאשר בהשוואה (4.6%). הבדלים משמעותיים באלח דם / הלם ספיגה נצפו בחולים שטופלו ב- tigecycline (1.5%) בהשוואה למשווים (0.5%).
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נפוץ: זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל (aPTT), זמן פרוטרומבין ממושך (PT).
לא נדיר: עלייה ביחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR).
לא ידוע: טרומבוציטופניה.
הפרעות במערכת החיסון
לא ידוע: תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
מטבוליזם והפרעות תזונה
לא נדיר: היפופרוטאינמיה.
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ: סחרחורת.
פתולוגיות כלי דם
נפוץ: פלביטיס.
לא נדיר: טרומבופלביטיס.
הפרעות במערכת העיכול
שכיח מאוד: בחילות, הקאות ושלשולים.
נפוץ: כאבי בטן, הפרעות בעיכול, אנורקסיה.
לא נדיר: דלקת לבלב חריפה (ראה סעיף 4.4).
הפרעות בכבד
נפוץ: רמות גבוהות בסרום של אספרטט אמינוטרנספראז (AST) ואלנין אמינוטרנספראז (ALT), היפרבילירובינמיה.
חריגות בערכי ASAT ו- ALT בחולים שטופלו ב- Tygacil דווחו בתדירות גבוהה יותר בתקופה שלאחר הטיפול מאשר בחולים שטופלו בהשוואה, כאשר אירועים אלה התרחשו לעתים קרובות יותר במהלך הטיפול.
לא נדיר: צהבת, פגיעה בכבד, בדרך כלל כולסטטית.
לא ידוע: אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.4).
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: גירוד, פריחה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: כאבי ראש.
לא נדיר: תגובות באתר ההזרקה, דלקת באתר ההזרקה, כאבים באתר ההזרקה, בצקת באתר ההזרקה, פלביטיס באתר ההזרקה.
בדיקות אבחון
נפוץ: רמות עמילאז בסרום, חנקן אוריאה מוגבר (BUN).
בכל מחקרי שלב 3 ו -4, בדלקות עור ורקמות רכות מסובכות (cSSSI) וזיהומים תוך בטניים מסובכים (cIAI), מקרי מוות התרחשו ב -2.3% (52/2216) מהחולים שקיבלו טיגציקלין ו -1.5% (33/2206 ) של מטופלים שקיבלו תרופות משווה.
השפעות מחלקות של אנטיביוטיקה
קוליטיס פסאודוממברנית שיכולה לנוע בין קל לסכנת חיים (ראה סעיף 4.4).
גידול יתר של אורגניזמים לא רגישים, כולל פטריות (ראה סעיף 4.4).
השפעות קלאסיות של טטרציקלינים
סוג האנטיביוטיקה של גליצילציקלין דומה מבחינה מבנית לשיעור האנטיביוטיקה של הטטרציקלינים. תגובות שליליות מסוג טטרציקלין עשויות לכלול רגישות, גידולים במוח פסאודו, דלקת בלבלב ופעולות אנבוליים המובילות לעלייה ב- BUN, אזוטמיה, חומצה והיפרפוספטמיה (ראה סעיף 4.4).
Tigecycline עשוי להיות קשור לשינוי צבע קבוע של השיניים אם משתמשים בו במהלך התפתחות השן (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר. מתן תוך ורידי של מנה אחת של 300 מ"ג של טיגציקלין על פני תקופה של 60 דקות במתנדבים בריאים הביא לשכיחות מוגברת של בחילות והקאות. טיגציקלין אינו מוסר באופן משמעותי על ידי המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: טטרציקלינים; קוד ATC: J01AA12
מנגנון הפעולה
Tigecycline, אנטיביוטיקה של גליציליצילין, מעכבת את תרגום החלבון בחיידקים על ידי קישורו ליחידת המשנה הריבוזומלית של 30S וחסימת כניסת מולקולות tRNA אמינו-אצטיל לאתר A של הריבוזום. זה מונע שילוב של שאריות חומצות אמינו בשרשראות ההארכה של הפפטידים.
באופן כללי, טיגציקלין נחשב לבקטריוסטטי. בארבע פעמים מהריכוז המעכב המינימלי (MIC) נצפתה הפחתה של 2 לוגים במספר המושבות עם טיגציקלין לכל אנטרוקוקוס spp., סטפילוקוקוס אאוראוס, ו אי קולי.
מנגנון התנגדות
Tigecycline מסוגלת להתגבר על שני מנגנוני ההתנגדות העיקריים לטטרציקלינים, הגנה ריבוזומלית וקולחת. Enterobacteriaceae עקב משאבות זרימה מולטי סמים (MDR). אין עמידות צולבת ברמת המטרה בין טיגציקלין לבין רוב סוגי האנטיביוטיקה.
Tigecycline חשופה למשאבות זרימת MDR המקודדות כרומוזומליות Proteeae ושל Pseudomonas aeruginosa.
הפתוגנים של המשפחה Proteeae (פרוטאוס spp., פרובידנסיה spp., ה מורגנלה spp.) בדרך כלל פחות רגישים לטיגציקלין מחברים אחרים Enterobacteriaceae. ירידה ברגישות בשתי הקבוצות יוחסה לביטוי יתר של משאבת הזרימה המרובה של AcrAB שאינה ספציפית. ירידה ברגישות ל "Acinetobacter baumannii יוחסה לביטוי יתר של משאבת הזרימה AdeABC.
נקודות שבירה
נקודות השבירה המינימליות של ריכוז המעכבים (MIC) שהוקמה על ידי הוועדה האירופית לבדיקות רגישות אנטיבקטריאלית (EUCAST) הן כדלקמן:
• סטפילוקוקוס spp S ≤0.5 mg / L ו- R> 0.5 mg / L
• סטרפטוקוקוס spp. שונה מ S. דלקת ריאות S ≤0.25 mg / L ו- R> 0.5 mg / L
• אנטרוקוקוס spp. S ≤0.25 mg / L ו- R> 0.5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L ו- R> 2 mg / L
(^) Tigecycline ירדה בפעילות בַּמַבחֵנָה עַל פרוטאוס, פרובידנסיה וכן מורגנלה spp.
עבור חיידקים אנאירוביים ישנן עדויות קליניות ליעילות בזיהומים פוליבטיים תוך-בטניים, אך אין מתאם בין ערכי MIC, נתונים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים לבין התוצאה הקלינית. לכן לא נקבעה נקודת שבירה לרגישות. יש לציין כי הפצות MIC לאורגניזמים כאלה Bacteroides וכן קלוסטרידיום הם גדולים ועשויים לכלול ערכים העולים על 2 מ"ג / ליטר טיגציקלין.
יש "ניסיון מוגבל" ביעילות הקלינית של טיגציקלין כנגד אנטרוקוקים. עם זאת, הוכח כי זיהומים פולימקרוביאליים בתוך הבטן מגיבים לטיפול בטיגציקלין בניסויים קליניים.
רְגִישׁוּת
שכיחות ההתנגדות הנרכשת עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ועם הזמן עבור מינים נבחרים, ומידע מקומי על עמידות רצוי, במיוחד בעת טיפול בזיהומים חמורים. במידת הצורך, כאשר שכיחות ההתנגדות המקומית היא כזו שתועלתה של התרופה בסוגי זיהומים מסוימים מוטלת בספק, יש לפנות למומחה.
* מציין את המינים שעבורם הוערכה כי הפעילות במחקרים קליניים הודגמה באופן משביע רצון
† ראה סעיף 5.1 בנוגע נקודת שבירה
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Tigecycline ניתנת תוך ורידי ולכן יש לה 100% זמינות ביולוגית.
הפצה
קישור טיגציקלין לחלבוני פלזמה בַּמַבחֵנָה, נע בין כ- 71% ל -89% בריכוזים שנצפו במחקרים קליניים (0.1 עד 1.0 מק"ג / מ"ל). מחקרים פרמקוקינטיים בבעלי חיים ובני אדם הראו כי טיגציקלין מתפזר במהירות לרקמות.
בחולדות שקיבלו מינונים בודדים או מרובים של 14C-tigecycline, רדיואקטיביות הופצה היטב ברוב הרקמות, כאשר החשיפה הכוללת הגבוהה ביותר נצפתה במח העצם, בבלוטות הרוק, בבלוטת התריס, בטחול ובכליות. בבני אדם, נפח ההפצה במצב יציב. של טיגציקלין נע בין 500 ל 700 ליטר (7 עד 9 ליטר / ק"ג), מה שמעיד על כך שהטיגציקלין מופץ באופן נרחב מעבר לנפח הפלזמה והתרכזים ברקמות.
אין נתונים זמינים לגבי האפשרות שטיגציקלין יכול לחצות את מחסום הדם-מוח בבני אדם.
במחקרים פרמקולוגיים קליניים תוך שימוש במשטר המינון הטיפולי של 100 מ"ג ואחריו 50 מ"ג כל 12 שעות, Cmax בסרום tigecycline בסרום היה 866 ± 233 ng / ml עבור עירוי של 30 דקות. ו- 634 ± 97 ng / mL עבור עירוי של 60 דקות. AUC 0-12h במצב יציב היה 2349 ± 850ng · h / ml.
חילוף חומרים
בממוצע, ההערכה היא כי פחות מ -20% מהטיגציקלין עוברים חילוף חומרים לפני ההפרשה. אצל מתנדבים בריאים שקיבלו 14C-tigecycline, טיגציקלין ללא שינוי היה החומר העיקרי בסימן 14C שנמצא בשתן ובצואה, אולם עם זאת, גלוקורוניד, מטבוליט N-אצטיל ואפימר של טיגציקלין היו גם כן.
חינוך בַּמַבחֵנָה במיקרוזומים בכבד אנושי עולה כי טיגציקלין אינו מעכב את חילוף החומרים המתווך על ידי כל אחת מ -6 איזופורמים של ציטוכרום P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ו- 3A 4 על ידי עיכוב תחרותי. יתר על כן, tigecycline לא הראתה תלות ב- NADPH בעיכוב הציטוכרומים CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ו- CYP3A, דבר המצביע על היעדר עיכוב ברמת המנגנון של אנזימים אלה.
חיסול
התאוששות הרדיואקטיביות הכוללת בצואה ובשתן לאחר מתן 14C-tigecycline מעידה כי 59% מהמינון מסולק על ידי הפרשת מרה / צואה, ו -33% מופרשים בשתן. באופן כללי, דרך החיסול העיקרית של tigecycline היא הפרשת מרה של tigecycline ללא שינוי. הגלוקורוניזציה והפרשת השתן של tigecycline הם מסלולי חיסול משניים.
סיקול כולל של טיגציקלין הוא 24 ליטר לשעה לאחר עירוי תוך ורידי. פינוי הכליות מהווה כ -13% מסך הפינוי. Tigecycline מציגה חיסול רב-אקספוננציאלי מסרום עם מחצית חיים חיסול ממוצעת לאחר מינונים מרובים של 42 שעות למרות שיש שונות בין-אינדיבידואלית גבוהה.
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כבד
הפרופיל הפרמקוקינטי של מנה אחת של טיגציקלין לא השתנה בחולים עם ליקוי בכבד קל. עם זאת, הפינוי המערכתי של טיגציקלין הופחת ב -25% ו -55% ומחצית החיים של טיגציקלין הוארכה ב -23% ו -43% בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור, בהתאמה (Child Pugh B ו- C)., ( ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כליות
הפרופיל הפרמקוקינטי של מינון יחיד של טיגציקלין לא השתנה בחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין)
מטופלים מבוגרים
לא נצפו הבדלים כלליים בפרמקוקינטיקה של קשישים בריאים לעומת נבדקים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2).
חולים ילדים
הפרמקוקינטיקה של טיגציקלין בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעה (ראה סעיף 4.2).
מִין
לא היו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית ברשות הטיגציקלין בין גברים לנשים. AUC הוערך בכ -20% בקרב נשים מאשר אצל גברים.
גזע
לא היו הבדלים בפינוי טיגציקלין על בסיס גזע.
מִשׁקָל
המרווח הנורמלי למשקל ול- AUC לא היו שונים באופן מהותי בין חולים עם משקל גוף שונה, כולל חולים במשקל ≥125 ק"ג. ה- AUC היה נמוך ב -24% בחולים במשקל ≥125 ק"ג. אין נתונים זמינים לחולים במשקל 140 ק"ג ומעלה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי רעילות במינון חוזר בחולדות ובכלבים, דלדול לימפואיד / ניוון בלוטות לימפה, טחול ותימוס, ירידה באריתרוציטים, רטיקולוציטים, לויקוציטים וטסיות דם, בשיתוף עם תת -תאיות מוח עצם, ואירועים שליליים נצפו שינויים כלייתיים ומערכת העיכול עם טיגציקלין ב חשיפות פי 8 ופי 10 מהמינון היומי האנושי בהתבסס על AUC בחולדות ובכלבים, בהתאמה. שינויים אלה הוכחו כי הם הפיכים לאחר שבועיים של טיפול.
שינוי צבע עצם בלתי הפיך נצפה בחולדות לאחר שבועיים של טיפול.
תוצאות ממחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שטיגציקלין חוצה את השליה ונמצא ברקמות העובר. במחקרים על רעילות פוריות, נצפתה ירידה במשקל העובר בחולדות וארנבות (עם עיכובים עצמית קשורים) ואובדן עוברים בארנבים עם טיגציקלין. טיגציקלין לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים.
תוצאות ממחקרים בבעלי חיים באמצעות טיגציקלין המסומנים ב- 14C מצביעים על כך שהטיגציקלין מופרש במהירות באמצעות החלב של חולדות מניקות. בהתאם לזמינות הביולוגית הפה המוגבלת של tigecycline, קיימת חשיפה מועטה או לא מעטה של tigecycline אצל גורים אשר מטופלים כתוצאה מחשיפה באמצעות חלב אם.
מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים לא בוצעו כדי להעריך את הפוטנציאל המסרטן של טיגציקלין, אך מחקרים קצרי טווח של גנוטוקסיות של טיגציקלין היו שליליים.
במחקרים בבעלי חיים, מתן בולוס תוך ורידי של טיגציקלין היה קשור לתגובת היסטמין. השפעות אלו נצפו בחשיפות של פי 14 ופי 3 מהמינון היומי של האדם בהתבסס על AUC בחולדות ובכלבים, בהתאמה.
לא נצפו עדויות לרגישות בחולדות לאחר מתן טיגציקלין.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז.
חומצה כלורית, נתרן הידרוקסיד (להתאמת pH).
06.2 חוסר התאמה
אסור לתת את החומרים הפעילים הבאים בו זמנית עם Tygacil דרך אותה קו Y: אמפוטריצין B, קומפלקס ליפידים של אמפוטריצין B, דיאזפם, אזומפראזול, אומפרזול ופתרונות תוך ורידי העלולים לגרום לעלייה ב- pH מעל 7.
אסור לערבב Tygacil עם תרופות מרפא אחרות שאין נתוני תאימות לגביהם (ראה סעיף 6.6).
06.3 תקופת תוקף
24 חודשים.
לאחר חידושו ודילולו בשקית או במיכל עירוי מתאים אחר (למשל בקבוק זכוכית), יש להשתמש בטיגציקלין באופן מיידי.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה.
לתנאי אחסון המוצר המשוחזר ראו סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקונים זכוכית שקופה (5 מ"ל, זכוכית מסוג I) סגורים עם פקקי גומי בוטיל אפורים ואטמי אלומיניום נשלפים. Tygacil מופץ באריזות של 10 בקבוקונים.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להרכב מחדש את האבקה המסובלת עם 5.3 מ"ל של תמיסת עירוי נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%), עם תמיסת עירוי של 50 מ"ג / מ"ל (5%) של עירוי או עם תמיסה של רינגר הנקה. 10 מ"ג / מ"ל טיגציקלין. יש לנער את הבקבוקון לאט עד שהמוצר נמס. לאחר מכן יש לסלק באופן מיידי 5 מ"ל מהפתרון המחודש מהבקבוקון ולהוסיף אותו לשקית אינפוזיה תוך ורידית או למיכל עירוי מתאים אחר (למשל בקבוק זכוכית).
למינון של 100 מ"ג, יש לשחזר באמצעות שני בקבוקונים בשקית עירוי תוך ורידית או במיכל עירוי מתאים אחר (למשל בקבוק זכוכית).
(הערה: הבקבוקון מכיל עודף של 6%. לכן 5 מ"ל של התמיסה המשוחזרת שווה 50 מ"ג מהחומר הפעיל). התמיסה המחודשת צריכה להיות בצבע צהוב עד כתום; אם לא, יש להשליך את התמיסה. יש לבדוק מוצרים פרנטרליים מבחינה ויזואלית לאיתור נוכחות של חומר גוף וצבע (למשל ירוק או שחור) לפני הניהול.
ניתן לתת Tygacil תוך ורידי דרך קו ייעודי או דרך קו Y. אם אותו קו תוך ורידי משמש לעירויים עוקבים של מספר חומרים פעילים, יש לשטוף את הקו לפני ואחרי עירוי Tygacil, או עם נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) תמיסת עירוי או עם תמיסת עירוי של 50 מ"ג / מ"ל (5%) דקסטרוז. יש לבצע הזרקה באמצעות קו משותף זה עם תמיסת עירוי תואמת. עם טיגציקלין וכל תרופה אחרת (ראה סעיף 6.2) .
תרופה זו מיועדת למתן יחיד בלבד; יש להשליך כל פתרון שאינו בשימוש.
תמיסות תוך ורידיות כוללות: תמיסת עירוי נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%), תמיסת עירוי דקסטרוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) ותמיסת עירוי של רינגר לקטט.
כאשר ניתנה באמצעות קו Y, הוכחה תאימות של Tygacil בדילול בתמיסת נתרן כלוריד 0.9% לתרופות או לדילולנטים הבאים: amikacin, dobutamine, dopamine hydrochloride, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate, lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , נוראדרנלין, piperacillin / tazobactam (ניסוח עם EDTA), אשלגן כלוריד, פרופופול, ranitidine הידרוכלוריד, תיאופילין וטוברמיצין.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Wyeth Europe Ltd.
האנטרקום ליין דרום
טאפלו, מיידנהד
ברקשייר, SL6 OPH
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 24 באפריל 2006
10.0 תאריך עיון הטקסט
יולי 2010