מרכיבים פעילים: אירינוטקאן (אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט)
תרכיז Irinotecan Hospira 20 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Irinotecan - תרופה גנרית? לשם מה זה?
Irinotecan Hospira שייכת לקבוצת תרופות הנקראות ציטוסטטיקה (תרופות נגד סרטן).
Irinotecan Hospira משמש לטיפול בסרטן גרורתי מתקדם של המעי הגס או פי הטבעת אצל מבוגרים וכאשר המחלה נמצאת בשלב מתקדם במעי, או בשילוב עם תרופות אחרות לסרטן (טיפול משולב) או לבד (חד -תרפיה).
הרופאים עשויים להשתמש בשילוב של אירינוטקאן עם חומצה 5-פלואורורציל / פולין (5-FU / FA) ו- bevacizumab לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת.
לטיפול בסרטן המעי הגס והחלחולת, הרופאים עשויים להשתמש בשילוב של אירינוטקאן עם קפציטבין עם או בלי bevacizumab.
לטיפול בסרטן המעי הגס (KRAS מסוג wild) המבטא את הקולטן לגורם הגדילה האפידרמיס (EGFR) החסומים על ידי נוגדן חד שבטי הרופא שלך עשוי להשתמש בשילוב של irinotecan עם cetuximab.
למידע נוסף על המחלה, שאל את הרופא שלך.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Irinotecan - תרופה גנרית
אין להשתמש ב- Irinotecan Hospira:
- אם אתה רגיש (אלרגי) ל"אירינוטקאן הידרוכלוריד או לאחד ממרכיבי התרופה (מופיע בסעיף 6)
- אם אתה סובל מבעיות מעיים אחרות או אם סבלת מחסימת מעיים
- אם את מניקה
- אם יש לך רמות גבוהות של בילירובין בדם (מעל פי שלוש מהגבול העליון של הטווח הנורמלי)
- אם אתה סובל מכישלון חמור בתאי דם (אי ספיקת מוח עצם חמורה)
- אם הבריאות הכללית שלך ירודה (נקבעת על פי תקנים בינלאומיים)
- אם אתה משתמש בתרופה הטבעית של סנט ג'ון (Hypericum perforatum)
לקבלת התוויות נגד נוספות ל- cetuximab או bevacizumab או capecitabine, שניתן להשתמש בשילוב עם irinotecan, עיין במידע על מוצרי תרופות אלה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Irinotecan - תרופה גנרית
תרופה זו מיועדת למבוגרים בלבד. בדוק עם הרופא שלך אם תרופה זו נקבעה לשימוש לילד.
יש להקפיד במיוחד על חולים מבוגרים.
מכיוון שאירינוטקאן הוספירה היא תרופה נגד סרטן היא תינתן לך ביחידה מיוחדת ובפיקוח רופא מוסמך בשימוש בתרופות נגד סרטן. צוות היחידה יסביר לך מה אתה צריך להיות להיזהר במהלך הטיפול ואחריו. עלון זה יכול לעזור לך לזכור זאת.
אם אתה מקבל irinotecan בשילוב עם cetuximab או עם bevacizumab או capecitabine, אנא הקפד לקרוא את העלון המצורף לאריזה של תרופות אלו.
לפני השימוש בתרופה זו דווח לרופא אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך:
- אם יש לך בעיות לב.
- אם אתה מעשן, אתה סובל מלחץ דם גבוה או כולסטרול גבוה, שכן גורמים אלה יכולים להגביר את הסיכון לבעיות לב במהלך הטיפול בתרופה זו.
- אם עברת או צריך לעבור חיסונים
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Irinotecan - תרופה גנרית
ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות ללא מרשם, זה חל גם על תרופות צמחיות.
התרופות הבאות עשויות לשנות את ההשפעות של אירינוטקן:
- carbamazepine, phenobarbital או phenytoin (תרופות המשמשות בניהול אפילפסיה)
- קטוקונזול (משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים)
- ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת)
- אין ליטול את הג'והן הקדוש (Hypericum perforatum) במהלך הטיפול ב- irinotecan או בין קורסי הטיפול, מכיוון שהוא עשוי להפחית את ההשפעות של irinotecan.
- Atazanavir (משמש לטיפול ב- HIV)
- נוגדי קרישה (משמשים לדילול הדם)
- חיסונים. ספר לרופא אם יש לך חיסון או שאתה אמור לעבור חיסון
- ציקלוספורין או טקרומילוס (משמשים לדיכוי המערכת החיסונית)
אם עליך לעבור ניתוח, ספר לרופא או למרדים שלך כי אתה נוטל תרופה זו, מכיוון שהוא עשוי לשנות את השפעתן של תרופות מסוימות המשמשות במהלך הניתוח.
אזהרות חשוב לדעת כי:
במהלך מתן האירינוטקאן (30 - 90 דקות) ועד 24 שעות לאחר הטיפול ניתן להיתקל בכמה מהתסמינים הבאים:
- שִׁלשׁוּל
- מְיוֹזָע
- כאבי בטן
- קרע מוגזם
- הפרעות ראייה
- ריור מוגזם
המונח הרפואי לתסמינים אלה הוא "תסמונת כולינרגית חריפה" שניתן לטפל בה (באמצעות אטרופין). אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, הודע מיד לרופא שייתן לך את הטיפול המתאים ביותר.
מהיום הראשון לאחר הטיפול באירינוטקאן ועד למחרת, אתה עלול להיתקל בסימפטומים שונים, שעלולים להיות חמורים וזקוקים לטיפול מיידי ולפיקוח קפדני. תסמינים אלה הם:
שִׁלשׁוּל
אם שלשול מתחיל יותר מ -24 שעות לאחר טיפול באירינוטקן ("שלשול מושהה") הוא עלול להיות רציני. זה קורה לעתים קרובות בסביבות 5 ימים לאחר הטיפול. יש לטפל בשלשול זה באופן מיידי ולפקח עליו מקרוב. מיד לאחר הפרשת השלשולים הראשונה בצע את ההוראות הבאות:
- קח את הטיפול נגד שלשול שהרופא נתן לך, הקפד על ההנחיות שהתקבלו. אין לשנות את הטיפול ללא בדיקה ראשונה עם הרופא שלך. הטיפול המומלץ נגד שלשול הוא לופרמיד (4 מ"ג בפעם הראשונה ולאחר מכן 2 מ"ג כל שעתיים, אפילו בלילה). יש להמשיך עם זה לפחות 12 שעות לאחר הפרשת השלשולים האחרונה. אין ליטול את המינון המומלץ ללופרמיד במשך יותר מ- 48 שעות.
- יש לשתות מיד כמויות גדולות של מים, נוזלי לחות (למשל מים, משקאות מוגזים, מרק או טיפול לחות דרך הפה).
- הודע מיד לרופא המפקח על הטיפול בשלשולים. אם אינך מצליח להגיע אליו, צור קשר עם בית החולים ויחידת ההפעלה המפקחת על הטיפול באמצעות irinotecan. חשוב מאוד שיודיעו להם על שלשולים.
לטיפול בשלשול, אשפוז מומלץ במקרים הבאים:
- אתה סובל משלשולים וחום (מעל 38 מעלות צלזיוס)
- יש לך שלשולים קשים (והקאות) עם אובדן מים מוגזם הדורש לחות תוך ורידית
- אתה עדיין סובל משלשולים 48 שעות לאחר תחילת הטיפול נגד שלשול
הערה! אין לבצע כל טיפול אחר וצריכת נוזלים לשלשולים מלבד אלה שנקבעו על ידי הרופא שלך. בצע את הוראות הרופא שלך. גם אם חווית שלשול מושהה במחזורים קודמים, אין להשתמש בטיפול נגד שלשול למניעה.
חום
אם חום הגוף שלך עולה מעל 38 ° C זה יכול להיות סימן לזיהום, במיוחד אם יש לך גם שלשולים. אם יש לך חום (מעל 38 מעלות צלזיוס) פנה לרופא או לבית החולים מיד על מנת להתחיל בטיפול הדרוש.
בחילה (בחילה) והקאות
אם אתה סובל מבחילות ו / או הקאות פנה מיד לרופא או לבית החולים.
נויטרופניה
אירינוטקן יכולה לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים שממלאים תפקיד חשוב במאבק בזיהומים. זה ידוע בשם נויטרופניה. נויטרופניה מדווחת לעתים קרובות בעקבות טיפול באירינוטקן והיא הפיכה. הרופא שלך חייב לבצע בדיקות דם באופן קבוע על מנת לעקוב אחר תאי הדם הלבנים הללו. נויטרופניה חמורה ויש לטפל בה מיד ובעקבות.
מתקשה לנשום
אם אתה מתקשה לנשום פנה לרופא מיד.
תפקוד כבד לקוי
לפני תחילת הטיפול באירינוטקאן ולפני כל קורס טיפול, הרופא שלך בודק את תפקוד הכבד שלך (באמצעות בדיקות דם).
תפקוד כלייתי לקוי
תרופה זו לא נבדקה בחולים עם בעיות בכליות, במקרה שיש לך בעיות בכליות, אנא פנה לרופא המטפל.
לאחר החזרה הביתה מבית החולים, אם אתה נתקל באחד או יותר מהתסמינים שלעיל, עליך לפנות מיד לרופא או ליחידת בית החולים המפקחת על הטיפול שלך באירינוטקן.
הריון והנקה
אין להשתמש ב- Irinotecan Hospira:
- אם את מניקה
אסור לטפל באירינוטקאן אם הינך בהריון אלא אם המצב הקליני מחייב טיפול באירינוטקן.
אם אתה או בן זוגך מטופלים באירינוטקאן עליך להימנע מהריון במהלך הטיפול. נשים בגיל הפריון וגברים חייבים להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול ולפחות:
- בנשים חודש לאחר סיום הטיפול
אוֹ
- אצל גברים שלושה חודשים לאחר סיום הטיפול
כמו כן, אם תיכנס להריון במהלך תקופה זו, עליך ליידע את הרופא מיד.
נהיגה ושימוש במכונות
במקרים מסוימים Irinotecan Hospira יכול לגרום לתופעות לוואי המשפיעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
אתה עלול לחוות סחרחורת או הפרעות ראייה במהלך 24 השעות הראשונות לאחר הטיפול ב- Irinotecan Hospira. אם זה יקרה לך, אסור לך לנהוג ולא להשתמש במכונות.
Irinotecan Hospira מכיל סורביטול. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים (למשל אי סבילות לפרוקטוז), פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו. מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) למנה, כלומר "ללא נתרן".
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Irinotecan - תרופה גנרית: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
למבוגרים בלבד.
אירינוטקאן תינתן בעירוי לווריד במשך 30-90 דקות.
המינון להזרקה תלוי בגיל שלך, בגובה, במשקל ובמצב הבריאות שלך. הרופא שלך יחשב את שטח הגוף שלך במטר מרובע (m2) על סמך הגובה והמשקל שלך. המינון תלוי גם בכל טיפול אחר שייתכן שקיבלת לסרטן שלך.
- אם כבר טופלת ב- 5-fluorouracil בדרך כלל תטופל באירינוטקן לבד החל במינון של 350 מ"ג / מ"ר כל שלושה שבועות.
- אם מעולם לא טופלת בכימותרפיה בדרך כלל תקבל 180 מ"ג / מ"ר אירינוטקאן כל שבועיים ואחריו חומצה פולית ו -5-פלואורורציל.
אם אתה מטופל עם irinotecan בשילוב עם cetuximab, לא ניתן לתת irinotecan במשך שעה אחת לאחר תום עירוי cetuximab.
עקוב תמיד אחר עצת הרופא בנוגע לטיפול המתמשך.
הרופא שלך יכול להתאים את המינונים האלה בהתאם למצבך ולכל תופעות לא רצויות שאתה עלול לחוות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Irinotecan - תרופה גנרית
אם ניתנת לך מינון גבוה יותר של אירינוטקן מהנדרש, תופעות הלוואי עלולות להיות חמורות יותר. תקבל תמיכה מירבית למניעת התייבשות משנית לשלשולים ולטיפול בסיבוכים זיהומיים. אם אתה חושב שטופלת במינון גבוה יותר, פנה לרופא.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח או לאחות.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אירינוטקן - תרופה גנרית
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הרופא שלך יודיע לך על תופעות לוואי אלה ויסביר את הסיכונים והיתרונות של הטיפול.
יש לטפל בחלק מתופעות הלוואי הללו באופן מיידי, אלה הן:
- שִׁלשׁוּל
- ירידה במספר הגרנולוציטים הנויטרופילים, סוג של כדוריות דם לבנות, אשר ממלא תפקיד חשוב במאבק בזיהומים
- חום
- בחילות והקאות
- קשיי נשימה (סימפטום סביר לתגובות אלרגיות חמורות)
אנא קרא את ההוראות בסעיף "אזהרות ואמצעי זהירות" בעיון ופעל לפיהן במידה ותיתקל באחת ההשפעות המתוארות לעיל.
תופעות לוואי אחרות כוללות:
תופעות לוואי שכיחות מאוד (ביותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- הפרעות דם הכוללות מספר נמוך באופן חריג של גרנולוציטים נויטרופילים, סוג של כדוריות דם לבנות (נויטרופניה) וירידה בכמות ההמוגלובין בדם (אנמיה)
- בטיפול משולב, טרומבוציטופניה (הפחתה במספר הטסיות) עם חבורות כתוצאה מכך, נטייה לדימום ודימום לא תקין.
- לבד, חום
- במונוטרפיה, זיהומים
- שלשול ממושך מאוד
- בפני עצמו, בחילות קשות (תחושת בחילה) והקאות (תחושת בחילה)
- נשירת שיער (השיער צומח לאחר סיום הטיפול)
- בטיפול משולב, עלייה קלה עד בינונית ברמות הסרום של אנזימי כבד מסוימים (SGPT, SGOT, פוספטאז אלקליין) או בילירובין
תופעות לוואי שכיחות (אצל פחות מ -1 מתוך 10 חולים אך יותר מ -1 מתוך 100)
- תסמונת כולינרגית חריפה חמורה: התסמינים העיקריים מוגדרים כשלשול מוקדם ועוד מספר סימפטומים כגון כאבי בטן; עיניים אדומות, כואבות, מגרדות או מימיות (דלקת הלחמית); נזלת (נזלת); לחץ דם נמוך; שטיפה משנית להרחבת כלי הדם (הרחבת כלי דם); מְיוֹזָע; צְמַרמוֹרֶת; תחושה של חולשה כללית ומחלה; סְחַרחוֹרֶת הפרעות ראייה; התכווצות התלמיד; קריעה וריר מוגבר המתרחשים במהלך או תוך 24 השעות הראשונות לאחר עירוי אירינטואקאן הוספירה
- במונוטרפיה, טרומבוציטופניה (הפחתה במספר טסיות הדם) הגורמת לחבלות, נטייה לדימום ודימום לא תקין.
- בטיפול משולב, חום
- בטיפול משולב, זיהומים
- זיהומים הקשורים לירידה חמורה במספר סוגים מסוימים של תאי דם לבנים (נויטרופניה), מה שגרם ל -3 מקרי מוות
- חום הקשור לירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים (נויטרופניה חום)
- בטיפול משולב, בחילות קשות (תחושת בחילה) והקאות (תחושת בחילה)
- אובדן מים (התייבשות), הקשור בדרך כלל לשלשולים ו / או להקאות
- עצירות
- תחושת חולשה (אסתניה)
- במונוטרפיה, עלייה קלה עד בינונית ברמות הסרום של כמה אנזימי כבד (טרנסמינאז, פוספטאז אלקליין) או בילירובין
- עלייה קלה עד בינונית חולפת ברמות הקריאטינין בדם
- בטיפול משולב, עלייה חולפת ומובהקת (דרגה 3) ברמות הבילירובין בסרום
תופעות לוואי לא שכיחות (אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים אך יותר מ -1 מתוך 1,000)
- תגובות אלרגיות קלות (אדמומיות בעור כולל עור מגרד אדום, כוורות, דלקת הלחמית, נזלת)
- תגובות עור קלות
- באתר העירוי, תגובות צנועות
- מחלות ריאה המתבטאות כקוצר נשימה, שיעול יבש והתקפים מעוררי השראה (מחלת ריאות ביניים); תופעות מוקדמות כגון קושי בנשימה
- חסימת מעיים חלקית או מלאה (חסימת מעיים, חסימת מעיים), קיבה ודימום של המעי
- דלקת במעי הגורמת לכאבי בטן ו / או שלשולים (מצב המכונה קוליטיס פסאודו ממברנה)
- אי ספיקת כליות, לחץ דם נמוך או פירוק לב בחולים עם פרקים קודמים של התייבשות הקשורים לשלשולים ו / או הקאות או אלח דם
תופעות לוואי נדירות (אצל פחות מ -1 מכל 1,000 חולים אך יותר מאחת מכל 10,000)
- תגובות אלרגיות חמורות (תגובה אנפילקטית / אנפילקטואידית) הכוללות נפיחות בידיים, ברגליים, בקרסוליים, בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון שעלולות לגרום לקשיי בליעה או נשימה קשה במיוחד.
- התכווצויות שרירים או התכווצויות או קהות (paresthesia)
- דלקת במעי הגס עם כאבי בטן כתוצאה מכך (קוליטיס כולל טיפוליטיס, איסכמיה וקוליטיס כיבית)
- ניקוב מעיים
- אובדן תיאבון
- כאבי בטן
- דלקת של הריריות
- רמות מופחתות של אשלגן ונתרן בדם, הקשורות בעיקר לשלשולים והקאות
- דלקת סימפטומטית ואסימפטומטית של הלבלב (במיוחד כאבי בטן)
- עלייה בלחץ הדם במהלך הטיפול ואחריו
תופעות לוואי נדירות ביותר (אצל פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים)
- בעיות דיבור הפיכות
- רמות מוגברות של כמה אנזימי עיכול שמטבולים סוכרים (עמילאזים) ושומנים (ליפאזות)
- מקרה של ספירת טסיות דם נמוכה משני לנוכחות נוגדנים נגד טסיות
תופעות לוואי עם תדירות לא ידועות:
- פריחה
- ספירת תאי דם לבנים נמוכה באופן חריג (לוקופניה).
אם אתה מטופל עם irinotecan בשילוב עם cetuximab, חלק מתופעות הלוואי שאתה עלול לחוות עשויות להיות משניות לשילוב זה. תופעות לוואי כאלה עשויות לכלול אדמומיות דמוית אקנה. לכן, הקפד לקרוא גם את עלון החבילה המצורף לאריזה cetuximab.
אם אתה מטופל עם irinotecan בשילוב עם capecitabine, חלק מתופעות הלוואי שאתה עלול לחוות עשויות להיות משניות לשילוב זה. תופעות לוואי אלו עשויות לכלול: קרישי דם שכיחים מאוד, תגובות אלרגיות שכיחות, התקף לב וחום בחולים עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים. לכן, הקפד לקרוא גם את עלון החבילה המצורף לחבילת הקפציטבין.
אם אתה מטופל עם irinotecan בשילוב עם capecitabine ו- bevacizumab, חלק מתופעות הלוואי שאתה עלול לחוות עשויות להיות משניות לשילוב זה. תופעות לוואי כאלה עשויות לכלול: מספר מופחת של תאי דם לבנים, קרישי דם, לחץ דם גבוה והתקפי לב. לכן, הקפד לקרוא גם את עלוני האריזה של capecitabine ו- bevacizumab.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו..
תפוגה ושמירה
כיצד לאחסן את Hospira Irinotecan
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון החיצוני ותווית הבקבוקון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- ריכוז: כדי להגן על התרופה מפני אור, שמור את הבקבוקון באריזה המקורית. אל תקפא. לאחר הפתיחה הראשונה, מכיוון שהם אינם מכילים חומר משמר מיקרוביאלי, יש להשתמש בבקבוקונים באופן מיידי.
- תרכיז מדולל: לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשליך את התמיסה השארית.
- לאחר דילול: הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש בגלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) ונתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) למשך 72 שעות בין 2 ° C ל- 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית, יש להשתמש בתרופה באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש נשארים באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יעלו על 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן התרחשה דילול. בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים.
אין להשתמש בתרופה זו אם אתה מבחין בחלקיקים גלויים בתרכיז או בתמיסת העירוי.
אין להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שכבר אינן שימושיות. אמצעים אלה מסייעים בהגנה על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Irinotecan Hospira
- החומר הפעיל הוא אירינוטקן הידרוכלוריד טריהידראט. כל מיליליטר (מ"ל) של תמיסה מכיל 20 מיליגרם (מ"ג) של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט השווה ל -17.33 מ"ג של אירינוטקאן.
- המרכיבים הנוספים הם סורביטול (E420), חומצה לקטית ומים להזרקות וסודיום הידרוקסיד, חומצה הידרוכלורית (לתיקון ה- pH).
מראה Irinotecan Hydrochloride ותכולת האריזה
Irinotecan Hospira נמצא בצורת תרופות של תרכיז לתמיסת עירוי (תמיסה מרוכזת המדוללת לפני הניהול תוך עירוי תוך ורידי איטי).
תרופה זו ארוזה בבקבוקונים מזכוכית המכילים 2 מ"ל, 5 מ"ל ו -25 מ"ל של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט.
הבקבוקונים מכוסים בשכבת פלסטיק מגן אשר מפחיתה את הסיכון לדליפה אם הבקבוקון נשבר - אלה ידועים תחת המונח ONCO -TAIN. הבקבוקונים זמינים באריזות בודדות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
דדליין "> מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד
הוראות שימוש, טיפול וסילוק
בדומה לתרכובות אחרות שעלולות להיות רעילות, יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול או הכנה של פתרונות אירינוטקן.
הוראות שימוש / טיפול
בדומה לתרופות אנטי -אפלסטיות אחרות, יש להכין ולטפל באירינוטקן בזהירות. יש צורך במשקפי מגן, מסכה וכפפות. נשים בהריון לעולם לא צריכות להתמודד עם ציטוטוקסיות. אם התמיסה של תרכיז אירינוטקן לחליטה או שהתמיסה המוכנה לחליטה צריכה לבוא במגע עם העור, יש לשטוף מיד ובשפע עם סבון ומים. אם רכז irinotecan לחליטה או שהתמיסה המוכנה לחליטה צריכה לבוא במגע עם ריריות, יש לשטוף מיד במים.
הכנת עירוי תוך ורידי
כמו כל התרופות להזרקה, יש להכין את תמיסת האירינוטקאן באופן אספטי.
אם נצפה משקע כלשהו בבקבוקונים או בתמיסת עירוי, יש לזרוק את המוצר בהתאם להליכים סטנדרטיים של בית חולים החלים על תרופות ציטוטוקסיות.
בתנאים אספטיים, משוך את הכמות הנדרשת של תמיסת האירינוטקאן המרוכזת מהבקבוקון באמצעות מזרק מדורג והזרק לשקית או בקבוק עירוי של 250 מ"ל המכילה נתרן כלורי בלבד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) או תמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל ( 5%). לאחר מכן יש לערבב את העירוי בצורה מושלמת על ידי סיבוב ידני.
חיסול
יש להשליך את כל החומרים המשמשים לדילול ולניהול על פי נהלי בית חולים סטנדרטיים החלים על תרופות רפואיות ציטוטוקסיות.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
ריכוז IRINOTECAN HOSPIRA 20 מ"ג / מ"ל לפתרון אינפוזיה.
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
מיליליטר אחד מכיל 20 מ"ג של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט, שווה ערך ל -17.33 מ"ג של אירינוטקאן.
בקבוקון אחד של 2 מ"ל של פתרון להזרקה מכיל 40 מ"ג של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט
בקבוקון אחד של 5 מ"ל של פתרון להזרקה מכיל 100 מ"ג של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט
בקבוקון אחד של 25 מ"ל של פתרון להזרקה מכיל 500 מ"ג של אירינוטקאן הידרוכלוריד טריהידראט
חומרים עזר:
מכיל סורביטול, (E420) 45.0 מ"ג / מ"ל
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי -
רכז לתמיסת עירוי.
תמיסה בהירה, חסרת צבע עד צהוב בהיר.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
אירינוטקן מיועדת לטיפול בסרטן מעי גס מתקדם.
• בשילוב עם 5-fluorouracil (5-FU) וחומצה פולית (FA) בחולים שטרם טופלו בכימותרפיה למחלות מתקדמות
• כטיפול יחיד בחולים בהם נכשל טיפול קונבנציונאלי המכיל 5-פלואורורציל
Irinotecan בשילוב עם Cetuximab מיועדת לטיפול בחולים עם גורם צמיחה אפידרמיס מסוג KRAS המבטא KRAS (EGFR), אשר לא טופלו בעבר במחלה גרורתית או לאחר כישלון של טיפול ציטוטוקסי המכיל אירינוטקן ( ראה סעיף 5.1).
Irinotecan בשילוב עם 5-FU, FA ו- Bevacizumab מסומן בטיפול בקו הראשון של חולים עם סרטן גרורתי של המעי הגס או פי הטבעת.
04.2 מינון ואופן ניהול -
לשימוש בחולים מבוגרים בלבד. יש להחדיר את תמיסת העירוי המדוללת של עירוי עירוי לווריד מרכזי או היקפי.
מינון מומלץ
המינונים של Irinotecan שדווחו בסיכום מאפייני המוצר מתייחסים ל- mg של Irinotecan hydrochloride trihydrate.
כטיפול יחיד (לחולים שטופלו בעבר)
המינון המומלץ של Irinotecan הוא 350 מ"ג / מ"ר הניתן תוך עירוי תוך ורידי הנמשך 30 - 90 דקות כל 3 שבועות (ראה סעיפים 4.4 ו -6.6).
בטיפול משולב (לחולים שטרם טופלו)
הבטיחות והיעילות של Irinotecan בשילוב עם 5-fluorouracil (5FU) וחומצה פולינית (FA) נקבעו במשטר הטיפול הבא (ראה סעיף 5.1)
• Irinotecan hydrochloride בתוספת 5-FU / AF כל שבועיים
המינון המומלץ של אירינוטקן הוא 180 מ"ג / מ"ר הניתן כל שבועיים כעירוי תוך ורידי הנמשך 30 - 90 דקות, ואחריו חליטת FA ו- 5 -FU.
למידע על שיטת הניהול והשיטה במקביל ל- Cetuximab, עיין במידע על מוצר זה. בדרך כלל, אותה מנה של אירינוטקן משמשת כזו שניתנה במחזור האחרון של המשטר הקודם המכיל אירינוטקאן. אין לתת את האירינוטקאן מוקדם יותר משעה לאחר סיום עירוי Cetuximab.
למינון אופן הניהול של Bevacizumab, עיין בסיכום המאפיינים של המוצר.
התאמת המינון
יש לתת את Irinotecan לאחר שכל אירועי הלוואי בדרגה 0 או 1 של NCI-CTC (National Cancer Institute Common To Cricity Criteria) נפתרו ושלשול הקשור לטיפול נפתר לחלוטין.
בתחילת קורס חליטות לאחר מכן יש להפחית את המינון של Irinotecan, ואם רלוונטי 5-FU, בהתאם למידת תופעות הלוואי החמורות יותר שנצפו במהלך העירוי הקודם. יש לדחות את הטיפול במשך 1-2 שבועות עד להחלמה מלאה מאירועי לוואי הקשורים לטיפול.
עם תופעות הלוואי הבאות, החל הפחתת מינון של 15-20% של Irinotecan ו / או 5-FU לפי הצורך:
• רעילות המטולוגית (נויטרופניה בדרגה 4), נויטרופניה קדחתנית (נויטרופניה בדרגה 3-4 וחום בדרגה 2-4), טרומבוציטופניה ולוקופניה (דרגה 4),
• רעילות לא המטולוגית (דרגה 3-4).
יש לעקוב אחר ההמלצות להתאמת המינון של Cetuximab כאשר הן ניתנות בשילוב עם Irinotecan בהתאם למידע על המוצר לתרופה ספציפית זו.
להתאמת המינון של bevacizumab כאשר הוא ניתן בשילוב עם Irinotecan / 5-FU / FA, עיין בסיכום מאפייני המוצר של bevacizumab.
משך הטיפול
יש להמשיך בטיפול ב- Irinotecan כל עוד נצפתה התקדמות אובייקטיבית של המחלה ולא מופיעים סימפטומים של רעילות בלתי קבילה.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם תפקוד כבד לקוי:
מונוטרפיה
ערכי הבילירובין (עד פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי), בחולים עם סטטוס ביצועים של WHO ≤2, קובעים את המינון ההתחלתי של אירינוטקן. אירינוטקן מופחתת (ראו סעיף 5.2), ולכן קיים סיכון מוגבר לרעילות דם, ולכן יש לעקוב אחר ספירת דם מלאה מדי שבוע באוכלוסיית חולים זו.
• בחולים עם ערכי בילירובין עד פי 1.5 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי, המינון המומלץ של אירינוטקן הוא 350 מ"ג / מ"ר.
• בחולים עם ערכי בילירובין שבין 1.5 - 3 פעמים מהגבול העליון של הטווח הנורמלי, המינון המומלץ של אירינוטקן הוא 200 מ"ג / מ"ר.
• אין לטפל בחולים עם ערכי בילירובין הגדולים מפי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי באמצעות Irinotecan (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי בכבד שטופלו באירינוטקן בטיפול משולב.
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
מכיוון שלא נערכו מחקרים ספציפיים עם תרופה זו בקבוצת מטופלים זו, השימוש ב- Irinotecan בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי אינו מומלץ (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
אזרחים ותיקים
לא בוצעו מחקרים פרמקוקינטיים ספציפיים בקרב קשישים. עם זאת, בשל התדירות המוגברת של ירידה בתפקודים החיוניים, יש לבחור את המינון בזהירות באוכלוסייה זו. מטופלים אלה דורשים השגחה רבה יותר (ראה סעיף 4.4).
04.3 התוויות נגד -
מחלת מעי דלקתית כרונית ו / או חסימת מעיים (ראה סעיף 4.4).
היסטוריה של תגובות רגישות חמורות לתריהידראט אירינוטקאן הידרוכלוריד או לכל אחד ממרכיבי התרופה אירינוטקאן.
הנקה (ראה סעיפים 4.6 ו- 4.4).
ערכי בילירובין> פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת מח עצם חמורה.
"סטטוס ביצועים של WHO"> 2.
שימוש במקביל בווארט ג'ון (ראה סעיף 4.5).
להתוויות נגד נוספות של Cetuximab או Bevacizumab, עיין במידע המוצר של תרופות אלו.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
השימוש ב- Irinotecan צריך להיות שמור ליחידות המתמחות במתן טיפולים ציטוטוקסיים בפיקוחו של רופא מוסמך בשימוש בטיפולים אנטי -אונפלסטיים.
בהתחשב באופי ושכיחות תופעות הלוואי, יש לרשום את Irinotecan במקרים הבאים רק לאחר הערכת התועלת הצפויה ביחס לגורמי סיכון כלשהם:
• חולים עם גורמי סיכון, במיוחד אלו עם WHO = 2 "סטטוס ביצועים".
• במקרים נדירים שבהם צפויה הקפדה על המטופל על הוראות הטיפול באירועים שליליים (יש צורך בטיפול מיידי וממושך נגד דיכאון הקשור לצריכת כמויות גדולות של נוזלים עם הופעת שלשול מושהה). "מעקב קפדני בבית החולים.
כאשר Irinotecan משמש לבד, הוא ניתן בדרך כלל על פי לוח המינון כל 3 שבועות. עם זאת, ניתן לשקול את לוח הזמנים השבועי (ראה סעיף 5) עבור מטופלים הזקוקים לניטור תכוף יותר או הנמצאים בסיכון גבוה במיוחד לנויטרופניה חמורה.
עיכוב בשלשול
על המטופלים להיות מודעים לסיכון לשלשול מושהה שעלול להתרחש יותר מ -24 שעות לאחר מתן אירינוטקן ובכל עת לפני המחזור הבא. במונוטרפיה, הזמן הממוצע לפינוי הנוזלים הראשון היה יום 5. לאחר עירוי אירינוטקן. על המטופלים להודיע על כך לרופא מיד אם מתפתחת שלשולים וליזום טיפול מתאים באופן מיידי.
חולים בסיכון מוגבר לשלשולים הם אלו שטופלו בעבר ברדיותרפיה בבטן / אגן, אלו הסובלים מהיפרלוקיקוציטוזיס בסיסי ובעלי "מצב ביצועים"> 2 ונשים. אם לא מטפלים בו כראוי, שלשולים עלולים לאיים על הישרדות, במיוחד במקרים בהם המטופל נויטרופני במקביל.
ברגע שהצואה הנוזלית הראשונה מופיעה, החולה צריך להתחיל לשתות כמויות גדולות של נוזלים בצורה של משקאות המכילים אלקטרוליטים וטיפול מתאים נגד דיכאון המתחיל מיד. הרופא שנתן אירינוטקאן ייקבע טיפול הולם נגד דיכאון. לאחר השחרור מבית החולים, על המטופלים לקבל את התרופות שנקבעו על מנת שיוכלו לטפל בשלשולים ברגע שהיא מתרחשת.הם צריכים גם להודיע לרופא או למחלקה שאירתה לאירינוטקן על הופעת השלשול.
הטיפול המומלץ כיום נגד דיכאון הוא לופרמיד במינון גבוה (4 מ"ג מלכתחילה ולאחר מכן 2 מ"ג כל שעתיים). טיפול זה צריך להימשך 12 שעות לאחר הצואה הנוזלית האחרונה ואין לשנותו. בשום מקרה אסור לתת לופרמיד במינונים אלה יותר מ- 48 שעות, בשל הסיכון לאילוס משותק, והטיפול צריך להימשך לפחות 12 שעות. .
כאשר שלשול קשור לנויטרופניה חמורה (תאי ספירת נויטרופילים / mm³), יש להוסיף טיפול מונע אנטיביוטי רחב היקף לטיפול נוגדי דיכאון.
בנוסף לטיפול אנטיביוטי, מומלץ לאשפוז לצורך שליטה בשלשולים במקרים הבאים:
§ שלשולים הקשורים לחום,
§ שלשול חמור (כגון דרישת התייבשות תוך ורידית),
§ שלשול מתמשך 48 שעות לאחר תחילת הטיפול במינונים גבוהים של לופראמיד.
אין לתת לופרמיד כמניעה, אפילו בחולים שחוו איחור בשלשולים בקורסי טיפול קודמים בתרופה.
הפחתת המינון מומלצת בחולים שחוו שלשולים קשים במחזורים הבאים (ראה 4.2).
המטולוגיה
בדיקה שבועית מלאה של ספירת הדם מומלצת במהלך הטיפול ב- Irinotecan. על המטופלים להיות מודעים לסיכון של נויטרופניה ולמשמעות של חום. בבית החולים דחוף עם אנטיביוטיקה רחבה תוך ורידית.
בחולים שחוו אירועים המטולוגיים חמורים, מומלץ להפחית את המינון במתן טיפולים נוספים (ראה סעיף 4.2).
הסיכון לזיהומים ורעילות המטולוגית עולה בחולים עם שלשול חמור. יש לבדוק ספירת דם מלאה בחולים אלה.
חולים עם פעילות מופחתת של uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1)
SN-38 מסולק מרעלים מ- UGT1A1 ל- SN-38 glucuronide. לאנשים עם מחסור גנטי ב- UGT1A1 (תסמונת קריגלר-נג'אר סוג 1 וסוג 2 או אנשים הומוזיגוטיים עבור האלל UGT1A1 * 28 [תסמונת גילברט]) יש סיכון מוגבר לרעילות של אירינוטקאן. שקול להשתמש במינון התחלתי מופחת של אירינוטקאן.
תפקוד כבד שונה
יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בתנאי בסיס ולפני כל מחזור טיפול.
יש לבצע ניטור שבועי של ספירת תאי הדם המלאה בחולים עם ערכי בילירובין פי 1.5 עד גבול העליון של הטווח הנורמלי עקב ירידה בפינוי אירינוטקן (ראה סעיף 5.2) ולכן אלה מהווים סיכון גבוה יותר להמטוטוקסיות. לחולים עם ערכי בילירובין> פי 3 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי, ראה סעיף 4.3.
בחילות והקאות
מומלץ טיפול מונע עם אנטי -דמה לפני כל טיפול ב- Irinotecan. לעתים קרובות דווחו על בחילות והקאות. חולים עם הקאות הקשורות לשלשול מושהה צריכים להתאשפז בהקדם האפשרי.
תסמונת כולינרגית חריפה
אם מתרחשת תסמונת כולינרגית חריפה (המוגדרת כשלשולים מוקדמים הקשורים בסימנים ותסמינים אחרים כגון הזעה, התכווצויות בטן, מיוזה ורוק), יש לתת אטרופין סולפט (0.25 מ"ג תת עורית) אלא אם כן קיימים התוויות נגד קליניות (ראה סעיף 4.8).
יש לנקוט משנה זהירות בחולי אסתמה. אם המטופל מדווח על תסמונת כולינרגית חריפה וחמורה, מומלץ להשתמש מניעתי באטרופין סולפט עם טיפולים נוספים של Irinotecan.
מחלות נשימה
מחלות ריאה ביניים המופיעות כחדירת ריאות אינן שכיחות במהלך טיפול באירינוטקן. מחלת ריאה אינטרסטיציאלית יכולה להיות קטלנית. גורמי הסיכון הסבירים הקשורים להתפתחות מסתננים ריאתיים הם שימוש בתרופות רעילות לריאות, טיפול בהקרנות ושימוש בגורמי גדילה. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם גורמי סיכון לתסמיני נשימה לפני ובמהלך הטיפול ב- Irinotecan.
החוצה
למרות שאירינוטקאן אינו מהווה שלפוחיות, יש להקפיד על מניעת אקסטרווציה ולהקפיד על אתר העירוי לסימני דלקת.במקרה של החוצה, אדמומיות באתר ההזרקה, שטיפת האתר מומלץ. ומריחת קרח.
פתולוגיות לב
אירועים איסכמיים של שריר הלב נצפו בעקבות טיפול באירינוטקן בעיקר בחולים עם מחלת לב קיימת, עם גורמי סיכון ידועים אחרים למחלות לב או עם היסטוריה של כימותרפיה ציטוטוקסית (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי).
כתוצאה מכך, יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים עם גורמי סיכון ידועים ולנקוט באמצעים מתאימים כדי למזער גורמי סיכון משתנים (למשל עישון, יתר לחץ דם והיפרליפידמיה)
השפעות חיסוניות / רגישות מוגברת לזיהומים ניהול של חיסונים חיים או מוחלשים בחולים שאינם מתפשרים על ידי תרופות כימותרפיות כולל אירינוטקן יכולים לגרום לזיהומים חמורים או קטלניים. יש להימנע מחיסון עם חיסון חי בחולים המטופלים באירינוטקן. לא הופעל; עם זאת, התגובה לחיסונים כאלה עשויה להיות מופחתת.
אזרחים ותיקים
בחולים קשישים, בשל התדירות הגבוהה יותר של ירידה בתפקודים הביולוגיים, למשל תפקודי הכבד, הפחתת המינון של אירינוטקן באוכלוסייה זו דורשת זהירות רבה יותר (ראה סעיף 4.2).
חולים עם חסימת מעיים
אין לטפל בחולים ב- Irinotecan עד שחסימת המעיים נפתרה (ראה סעיף 4.3).
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
לא נערכו מחקרים ספציפיים באוכלוסייה זו (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
אחרים
התרופה אינה מתאימה לחולים עם אי סבילות לפרוקטוז תורשתית, מכיוון שהיא מכילה סורביטול. מקרים נדירים של אי ספיקת כליות, תת לחץ דם או כשל במחזור הדם נצפו בחולים עם התייבשות הקשורה לשלשולים ו / או הקאות, או עם אלח דם.
השימוש באמצעי מניעה נדרש במהלך ולפחות 3 חודשים לאחר סיום הטיפול בנשים בגיל הפוריות ובגברים (ראה סעיף 4.6).
טיפול מקביל ב- Irinotecan עם מעכב חזק (למשל Ketoconazole) או משרה (למשל Rifampicin, Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Wort John's Wort) של ציטוכרום P4503A4 (CYP3A4) עשוי לשנות את חילוף החומרים של אירינוטקן ויש להימנע. ).
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
לא ניתן לשלול אינטראקציות בין אירינוטקן לתרופות החוסמות נוירו -שרירים. מכיוון שלאירינוטקאן יש פעילות אנטיכולין אסטראז, תרופות בעלות פעילות אנטיכולינסטרז יכולות להאריך את האפקט החוסם העצבי-שרירי של סוקסמתוניום ולהגביל את המצור הנוירו-שרירי מתרופות שאינן קוטביות.
מחקרים רבים הראו כי טיפול במקביל עם ציטוכרום P450 3A (CYP3A) הנוגדי פרכוסים (למשל קרבמזפין, פנוברביטל או פניטואין) מביא לירידה בחשיפה לאירינוטקאן, SN-38 ו- SN-38 גלוקורונאט והפחתת פרמקודינמיקה.
ההשפעות של תרופות נוגדות פרכוסים אלה באו לידי ביטוי בירידה ב- SN-38 וב- SN-38G AUC ב -50% ומעלה. בנוסף לאינדוקציה של אנזימי P450 3A, הגדלת הגלוקורונידציה והגברת הפרשת המרה עלולים לשחק תפקיד. חשוב להפחתת החשיפה לאירינוטקאן ולמטבוליטים שלו.
מחקר אחד מצא כי טיפול במקביל בקטוקונזול הביא לירידה ב- AUC של המטבוליט החמצוני העיקרי שלו ב- APC ב -87% ולעלייה ב- AUC של SN-38 ב -109% בהשוואה לאירינוטקאן הניתנים לבדו. יש להיזהר מהחולים. על טיפול במקביל בתרופות הידועות כמעכבות (למשל קטוקונזול) או מעוררות (למשל קרבמזפין, פנוברביטל, פניטואין, ריפמפיצין) מטבוליזם של תרופות באמצעות P450 3A4. יש להימנע (ראה סעיף 4.4).
במחקר פרמקוקינטי קטן (n = 5), שבו ניתנה Irinotecan 350 מ"ג / מ"ר במקביל עם 900 מ"ג של ג 'ון סנט (Hypericum perforatum), דווח על ירידה של 42% בריכוזי הפלזמה של המטבוליט הפעיל של אירינוטקן, SN-38.
סנט ג'ון מפחית את רמות הפלזמה של SN-38, ולכן אין לתת אותו יחד עם אירינוטקן (ראה סעיף 4.3).
טיפול משולב ב- 5-FU / FA אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של אירינוטקן.
אין עדות לכך שפרופיל הבטיחות של אירינוטקן מושפע מ- Cetuximab או להיפך.
במחקר אחד, ריכוזי Irinotecan היו דומים בחולים שטופלו ב- Irinotecan / 5-FU / FA בלבד או בשילוב עם Bevacizumab. ריכוזי SN-38, המטבוליט הפעיל של אירינוטקאן, נותחו בקבוצת משנה של חולים (כ -30 לכל זרוע טיפולית).
ריכוזי SN-38 בממוצע היו גבוהים ב -33% בחולים שקיבלו Irinotecan / 5-FU / FA בשילוב עם bevacizumab בהשוואה לחולים שקיבלו Irinotecan / 5-FU / FA בלבד. בשל השונות הגבוהה בין המטופלים ומספר הדגימות המצומצם, לא בטוח אם העליות שנצפו ברמות SN-38 היו משניות ל- Bevacizumab. חלה עלייה צנועה בתופעות הלוואי של שלשולים ולוקוציטופניה. דווח על הפחתה גדולה יותר של Irinotecan לחולים שטופלו ב- irinotecan / 5-FU / FA בשילוב עם Bevacizumab.
בחולים המפתחים שלשול חמור, לויקוציטופניה או נויטרופניה עם Bevacizumab ו- Irinotecan בשילוב יש להתאים את המינון של Irinotecan כמתואר בסעיף 4.2.
אטאזאנאוויר סולפט.
לניהול משותף של אטאזנאוויר סולפט, מעכב של CYP3A4 ו- UGT1A1, יש פוטנציאל להגדיל את החשיפה המערכתית ל- SN-38, המטבוליט הפעיל של אירינוטקן. על הרופאים לקחת זאת בחשבון בעת מתן תרופות אלו בשילוב.
אינטראקציות משותפות לכל הציטוטוקסיות: השימוש בנוגדי קרישה נפוץ עקב סיכון מוגבר לאירועים טרומבוטיים במחלות גידול. אם טיפול נוגד קרישה נוגד ויטמין K נחשב לנכון, יש צורך בתדירות גבוהה יותר של ניטור ה- INR. (יחס מנורמל בינלאומי. ), בשל המרווח הטיפולי הצר שלהם, השונות האינדיבידואלית הגבוהה של טרומבוגיות בדם והאפשרות של אינטראקציות בין נוגדי קרישה דרך הפה וכימותרפיה נגד סרטן.
שימוש במקביל אסור
- חיסון לקדחת צהובה: סיכון לתגובה קטלנית כללית לחיסונים
שימוש סימולטני לא מומלץ
- חיסונים חיים מוחלשים (למעט קדחת צהובה): סיכון למחלות מערכתיות קטלניות (למשל זיהומים). סיכון זה גדול יותר בקרב מטופלים שכבר סובלים ממערכת חיסון עקב מחלה קיימת.
שימוש בחיסון לא פעיל במידת האפשר (פוליומיאליטיס)
- פניטואין: סיכון להחמרת פרכוסים הנובעים מהירידה בספיגת המעי של פניטואין על ידי התרופה הציטוטוקסית. שימוש נלווה שיש לשקול - ציקלוספורין, טקרולימוס: דיכוי חיסוני מוגזם בסיכון ללימפרוליפרציה
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין מידע על השימוש ב- Irinotecan בנשים בהריון.הוכח כי Irinotecan הוא עוברוטוקסי וטרטוגני בבעלי חיים (ראו סעיף 5.3) .תוצאות מחקרים בבעלי חיים ומנגנון הפעולה של Iirinotecan אומרים כי התרופה אינה עושה זאת יש להשתמש בהריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, אלא אם כן יש צורך בכך. יתרונות הטיפול חייבים לעלות על הסיכונים האפשריים לעובר בכל מקרה לגופו.
פוריות
נשים בגיל הפריון וגברים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך ולפחות שלושה חודשים לאחר סיום הטיפול (ראה סעיף 4.4).
אין נתונים אנושיים על השפעת האירינוטקן על הפוריות אירועים שליליים של אירינוטקן על פוריות הצאצאים נרשמו בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה
לא ידוע אם אירינוטקן מופרש בחלב אם .14C-Irinotecan נמצאה בחלב של חולדות מניקות. בשל תופעות לוואי אפשריות אצל התינוק, ההנקה היא התווית במהלך הטיפול ב- Irinotecan (ראה סעיף 4.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
יש להודיע למטופלים על התרחשות אפשרית של סחרחורת או הפרעות ראייה שעלולות להתרחש תוך 24 שעות לאחר מתן אירינוטקן, ולא לנהוג או להפעיל מכונות אם מתרחשים תסמינים אלה.
04.8 תופעות לא רצויות -
תגובות הלוואי הבאות קשורות במתן Irinotecan. אין עדות לכך שפרופיל הבטיחות של אירינוטקן מושפע מ- Cetuximab או להיפך. בשילוב עם Cetuximab, תופעות הלוואי הנוספות שדווחו היו אלו הצפויות ל- Cetuximab (כגון פריחה דמוית אקנה ב -88%). לכן עיין גם במידע על התרופה Cetuximab.
למידע על תגובות שליליות בשילוב עם Bevacizumab, עיין בתקציר Bevacizumab של מאפייני המוצר.
התגובות השליליות הבאות, האמינות או ככל הנראה, קשורות במתן Irinotecan נצפו ב -765 חולים שטופלו במינון המומלץ של 350 מ"ג / מ"ר חד -טיפוליים וב -145 חולים שטופלו ב- Irinotecan בשילוב עם 5FU / FA למתן כל שבועיים. המינון המומלץ של 180 מ"ג / מ"ר.
תופעות הלוואי מסוכמות בטבלה שלהלן לפי תדירות MedDRA. תופעות לא רצויות מוצגות לפי ירידה בחומרה בכל תת -תדר.
מאוד נפוץ:> 1/10
עירייה:> 1/100 א
לא נדיר:> 1/1000 שנה
נדיר:> 1 / 10,000 א
נדיר מאוד
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (> 1/10) המגבילות את המינון של אירינוטקן הן שלשול מושהה (המתרחש מעבר ל -24 שעות לאחר מתן הטיפול) והפרעות דם כולל נויטרופניה, אנמיה וטרומבוציטופניה.
דווח באופן כללי על תסמונת כולינרגית חריפה חולפת. הסימפטומים העיקריים תוארו כשלשולים מוקדמים ותסמינים שונים אחרים כגון כאבי בטן, דלקת הלחמית, נזלת, לחץ דם נמוך, התרחבות כלי דם, הזעה, צמרמורות, חולשה, סחרחורת, הפרעות בראייה, מיוזה, קרעים והפרחת ריר, שהופיעו בתוך 24 הראשונים שעות לאחר עירוי אירינוטקן תסמינים אלה נעלמו לאחר מתן אטרופין (ראה סעיף 4.4).
עיכוב בשלשול
במונוטרפיה: דיווחו על שלשולים קשים ב -20% מהחולים שעקבו אחר ההמלצות לשלוט בשלשול. 14% מהמחזורים הניתנים להערכה דיווחו על שלשולים קשים. הזמן הממוצע לתחילת הצואה הנוזלית הראשונה היה היום החמישי לאחר עירוי אירינוטקן.
בטיפול משולב: שלשול חמור דווח ב -13.1% מהחולים שעקבו אחר המלצות לטיפול בשלשול. מבין קורסי הטיפול הניתנים להערכה, דיווחו על שלשול חמור בקרב 3.9%.
הפרעות בדם
נויטרופניה
נויטרופניה הייתה הפיכה ולא מצטברת; הזמן הממוצע לנאדיר היה 8 ימים הן לטיפול יחידני והן לטיפול משולב.
מונוטרפיה: נויטרופניה נצפתה אצל 78.7% מהחולים והייתה חמורה (ספירת נויטרופילים
בטיפול משולב: נויטרופניה נצפתה אצל 82.5% מהחולים והייתה חמורה (ספירת נויטרופילים
דווח על חום עם נויטרופניה ב -3.4% מהחולים וב -0.9% מקורסי הטיפול. פרקים זיהומיים התרחשו בכ -2% מהחולים (0.5% מקורסי הטיפול) ונקשרו לנויטרופניה חמורה בכ -2.1% מהחולים (0.5% מקורסי הטיפול), עם תוצאה קטלנית. במקרה אחד.
אֲנֶמִיָה
במונוטרפיה:
אנמיה דווחה אצל 58.7% מהחולים (8% עם המוגלובין
בטיפול משולב:
אנמיה דווחה בקרב 97.2% מהחולים (2.1% עם המוגלובין
טרומבוציטופניה
במונוטרפיה:
טרומבוציטופניה (טסיות
בטיפול משולב:
טרומבוציטופניה (
דווח על מקרה של טרומבוציטופניה היקפית הקשורה להיווצרות נוגדנים נגד טסיות בתקופה שלאחר השיווק של התרופה.
04.9 מנת יתר -
דווח על מקרים של מנת יתר, במינונים של עד כפול מהמינון הטיפולי המומלץ, שעלול להיות קטלני. תגובות הלוואי העיקריות שדווחו היו נויטרופניה קשה ושלשולים קשים. אין תרופה נגד אירינוטקן ידועה. יש להתחיל בטיפול תומך באופן מיידי למניעת התייבשות משנית לשלשול ולטיפול בסיבוכים זיהומיים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -אופלסטיות אחרות
קוד ATC: L01XX19
נתונים ניסיוניים
אירינוטקאן היא נגזרת חצי סינתטית של קמפטותצין. זהו חומר אנטי-אופלסטי הפועל כמעכב ספציפי של טופואיסומראז DNA מסוג I. הוא מטבוליזם על ידי קרבוקסילסטרז ברוב הרקמות ובכך מייצר SN-38, הפעיל יותר מאירינוטקאן מסוג I טופואיזומראז. מטוהר וציטוטוקסי יותר מאירינוטקאן כנגד שורות תאים של עכבר ואדם. עיכוב טופואיסומראז DNA I על ידי אירינוטקאן או SN-38 גורם לנגעי DNA חד-גדילים החוסמים את מזלג השכפול של ה- DNA ואחראים לציטוטוקסיות. לפעילות ציטוטוקסית זו יש הוכרו כתלויים בזמן וספציפיים לשלב ה- S.
בַּמַבחֵנָה, אירינוטקאן ו- SN-38 אינם מוכרים על ידי P-גליקופרוטאין (MDR) ואירינוטקאן מפגין פעילות ציטוטוקסית כנגד קווי תאים העמידים בפני דוקסורוביצין ווינבלסטין.
יתר על כן, ל- "Irinotecan" יש פעילות נרחבת נגד סרטן in vivo נגד מודלים של גידול עכברים (אדנוקרצינומה P03 של הלבלב, אדנוקרצינומה של השד MA16 / C, אדנוקרצינומה של המעי הגס C38 ו- C51) ונגד קסנוגרפטים אנושיים (אדנוקרצינומה של המעי הגס, אדנוקרצינומה של השד, אדנוקרצינומה קיבה ST-15 ו- SC-16). אירינוטקאן פעילה גם כנגד גידולים המבטאים P-גליקופרוטאין (MDR) (לוקמיה P388 עמידות ל- Doxorubicin ו- Vincristine).
מלבד הפעילות האנטי סרטנית של אירינוטקאן, ההשפעה הפרמקולוגית הרלוונטית ביותר של אירינוטקן היא עיכוב אצטילכולין אסטראז.
נתונים קליניים
כטיפול יחיד בקו השני של סרטן המעי הגס הגרורתי
ניסויים קליניים שלב II / III בוצעו ביותר מ- 980 חולים עם סרטן מעי גס גרורתי לאחר כישלון בטיפול 5-FU קודם, עם לוח מינון כל 3 שבועות. היעילות של אירינוטקן הוערכה ב -765 חולים עם התקדמות מחלה במהלך טיפול 5FU מתועד עם כניסת המחקר.
NA: לא ישים
בניסויים הקליניים שלב II, שכללו 455 מטופלים שטופלו בלוח המינונים כל 3 שבועות, שיעור ההישרדות ללא התקדמות בגיל 6 חודשים היה 30% והחציון החציוני היה 9 חודשים. הזמן החציוני להתקדמות היה 18 שבועות.
בנוסף נערכו מחקרים שלב II-השוואתיים ב -304 מטופלים שטופלו לפי לוח זמנים שבועי, במינון של 125 מ"ג / מ"ר הניתן כעירוי תוך ורידי במשך 90 דקות במשך 4 שבועות רצופים ואחריהם שבועיים של מנוחה. במחקרים אלה, הזמן החציוני לתחילת ההתקדמות היה 17 שבועות והחציון הישראלי היה 10 חודשים. פרופיל בטיחות דומה נצפה ב -193 מטופלים שטופלו בלוח המינון השבועי במינון ההתחלתי של 125 מ"ג / מ"ר לעומת לוח הזמנים אחת לשלושה שבועות. הזמן הממוצע לתחילת הפינוי הנוזלי הראשון היה 11 ימים.
טיפול משולב לטיפול קו ראשון של סרטן המעי הגס הגרורתי
בטיפול משולב עם חומצה פולינית ו- 5-Fluorouracil
מחקר שלב III בקו ראשון שנערך בקרב 385 חולים עם סרטן מעי גס גרורתי נערך עם מינון של תרופות אחת לשבועיים (ראה סעיף 4.2) או אחת לשבוע. בטיפול במינון כל שבועיים, ביום 1 ניתנת אירינוטקן במינון של 180 מ"ג / מ"ר כל שבועיים ואחריו עירוי של FA (200 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי של שעתיים) ו- 5-FU (400 מ"ג / מ"ר כבולוס תוך ורידי, ואחריו 600 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי של 22 שעות). ביום 2 ניתנו AF ו- 5-FU באותו מינון ובאותו לוח זמנים. בטיפול שבועי, המינון של Irinotecan ב 80 מ"ג / מ"ר היה ואחריו עירוי של FA (500 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי של שעתיים) ולאחר מכן 5-FU (2,300 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי של 24 שעות) במשך 6 שבועות.
במחקר הטיפול המשולב עם 2 משטרי המינון שתוארו לעיל, נבדקה יעילות Irinotecan hydrochloride ב -198 מטופלים שטופלו:
אירין: אירינוטקאן
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: חומצה פולית
NS: לא משמעותי
*: לפי ניתוח אוכלוסיית פרוטוקולים
בלוח המינון השבועי, "שכיחות שלשולים קשים הייתה 44.4% בחולים שטופלו ב- Irinotecan בשילוב עם 5-FU / FA ו -25.6% בחולים שטופלו ב- 5-FU / FA בלבד. L" שכיחות נויטרופניה חמורה (נויטרופילים לספור
יתר על כן, הזמן הממוצע להגדרת הידרדרות במצב הביצועים היה ארוך משמעותית בקבוצה שטופלה ב- Irinotecan בשילוב עם 5-FU / AF בהשוואה לקבוצת 5-FU / AF (p = 0.046) בלבד.
במחקר שלב III זה, איכות החיים נבדקה באמצעות שאלון EORTC QLQ-C30. הזמן לתחילת ההידרדרות הסופית תמיד התרחש מאוחר יותר בקבוצות האירינוטקן. מצב הבריאות הכללי / איכות החיים היה מעט טוב יותר, אם כי לא באופן משמעותי, בקבוצה שטופלה ב- Irinotecan בשילוב, ותמכה בעובדה שניתן להשיג את היעילות של Irinotecan בשילוב מבלי לפגוע באיכות החיים.
בטיפול משולב עם cetuximab
EMR 62 202-013: מחקר אקראי זה בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי שטרם טופל למחלות גרורות הושווה לשילוב של Cetuximab ו- Irinotecan בתוספת 5-fluorouracil / חומצה פולינית (5-FU / FA) (599 חולים) לעומת אותה כימותרפיה ללא Cetuximab (599 חולים). שיעור החולים עם גידולים מסוג KRAS מסוג פראי בתוך אוכלוסיית החולים שניתן להעריך למצב KRAS היה 64%.
נתוני היעילות שנוצרו במחקר זה מסוכמים בטבלה שלהלן:
CI = Interval Interval, FOLFIRI = Irinotecan plus 5-FU / FA, ORR = שיעור תגובה אובייקטיבי (חולים עם תגובה מלאה או חלקית), PFS = זמן הישרדות ללא מחלות
בשילוב עם Cetuximab לאחר כישלון של טיפול ציטוטוקסי כולל Irinotecan
יעילות השילוב של Cetuximab ו- Irinotecan נחקרה בשני מחקרים קליניים. סך של 356 חולים עם סרטן המעי הגס גרורתי המבטא EFFR בהם נכשל טיפול לאחרונה הכולל Irinotecan ועם מצב ביצועים של קרנופסקי של 60% מינימום, בעוד הרוב מתוכם היה מצב ביצועים של קרנופסקי> 80%.
EMR 62 202-007: מחקר אקראי זה השווה את השילוב של Cetuximab ו- Irintoecan (218 חולים) עם Cetuximab בלבד (111 חולים).
IMCL CP02-9923: מחקר זה בעל זרוע אחת, בעל זרוע אחת, חקר טיפול משולב בקרב 138 חולים.
נתוני היעילות ממחקרים אלה מסוכמים להלן.
CI = מרווח ביטחון; DCR = שיעור בקרת מחלות (חולים עם תגובה מלאה או חלקית או מחלה נייחת למשך 6 שבועות לפחות); ORR = שיעור תגובה אובייקטיבי (מטופלים עם תגובה מלאה או חלקית); מערכת הפעלה = זמן הישרדות כולל; הישרדות ללא התקדמות PFS
מבחינת תדירות התגובה האובייקטיבית (ORR), בקרת המחלות (DCR) והישרדות ללא מחלות (PFS) היעילות של השילוב של Cetuximab ו- Irinotecan הייתה גבוהה מזו של Cetuximab בלבד. במחקר האקראי, הם אינם השפעות על ההישרדות הכוללת הודגמו (יחס סיכון 0.91, p = 0.48).
בטיפול משולב עם Bevacizumab
מחקר קליני שלב שלישי, אקראי, מבוקר, הערך bevacizumab בשילוב עם Irinotecan / 5-FU / FA כטיפול קו ראשון לסרטן המעי הגס הגרורתי (מחקר AVD2170g). התוספת של Bevacizumab לצירוף Irinotecan / 5-FU / FA הביאה לעלייה מובהקת סטטיסטית בהישרדות הכוללת. התועלת הקלינית, כפי שנמדדה על ידי הישרדות כוללת, ניכרה בכל תת קבוצות המטופלים שצוינו מראש, כולל אלה שהוגדרו לפי גיל., מין, מצב ביצועים, מיקום הגידול העיקרי, מספר האיברים המעורבים ומשך המחלה הגרורתית. ראה גם סיכום מאפייני המוצר של Bevacizumab. הטבלה שלהלן מסכמת את תוצאות היעילות ממחקר AVF2107g.
נתונים פרמקוקינטיים / פרמקודינמיים
עוצמת ההשפעות הרעילות העיקריות הנראות עם אירינוטקן הידרוכלוריד (למשל שלשולים ונויטרופניה) קשורה בחשיפה (אזור AUC מתחת לעקומה) לתרופה האם ולמטבוליט SN-38. נמצא מתאם מובהק בין רעילות המטולוגית (ירידה בלוקוציטים ונויטרופילים בנאדיר) או בין עוצמת השלשול לערכי AUC הן של אירינוטקן והן של מטבוליט SN-38 בלבד.
חולים עם פעילות מופחתת UGT1A1: אורידין דיפוספט-גלוקורונוסיל 1A1 טרנספראז (UGT1A1) מעורב בביטול המטבולי של SN-38, המטבוליט הפעיל של אירינוטקן, לגלוקורוניד SN-38 הלא פעיל (SN-38G). הגן UGT1A1 הוא מאוד פולימורפי, וכתוצאה מכך יכולת מטבולית משתנה בין אנשים. גרסה ספציפית של הגן UGT1A1 כוללת פולימורפיזם באזור האמרגן המכונה וריאנט UGT1A1 * 28. גרסה זו וחוסרים מולדים אחרים של ביטוי UGT1A1 (כגון קריגלר-נג'אר וג'ילברט) קשורים לפעילות מופחתת של אנזים זה.
נתוני מטה-אנליזה מצביעים על כך שאנשים הסובלים מתסמונת קריגלר-נג'אר (סוג 1 ו -2) או הומוזיגוטיים עבור האלל UGT1A1 * 28 (תסמונת גילברט) נמצאים בסיכון מוגבר לרעילות המטולוגית (דרגות 3 ו -4). לאחר מתן אירינוטקן בינוני או במינונים גבוהים (> 150 מ"ג / מ"ר). קשר בין הגנוטיפ UGT1A1 לבין הופעת שלשולים הנגרמים על ידי אירינוטקן לא נקבע. יש לטפל בחולים הידועים בהומוזיגוטיים ל- UGT1A1 * 28 במינון ההתחלתי המצוין בדרך כלל של אירינוטקן. עם זאת, יש לפקח על מטופלים אלה על רעילות המטולוגית. יש לשקול מינון התחלתי מופחת של אירינוטקן לחולים שחוו רעילות המטולוגית עם טיפול קודם. לא נקבע שיעור הפחתת המינון ההתחלתי באוכלוסיית חולים זו וכל שינוי מינון לאחר מכן צריך להתבסס על סובלנות כלפי טיפול בחולה. (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4) אין כרגע נתונים מספיקים להסקת מסקנות לגבי התועלת הקלינית של גנוטיפ UGT1A1.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
במחקר שלב א 'ב -60 חולים עם משטר מינון של עירוי תוך ורידי של 100 עד 750 מ"ג / מ"ר אחת לשלושה שבועות, הציגה אירינוטקאן פרופיל חיסול דו-פאזי או תלת-פאזי.פינוי הפלזמה הממוצע היה 15 ליטר / שעה / מ"ר ונפח ההפצה במצב steday (Vdss) היה 157 ליטר / מ"ר. מחצית החיים של הפלזמה של השלב הראשון של המודל הטריפאזי הייתה 12 דקות, של השלב השני היה 2.5 שעות ומחצית החיים של הטרמינל היה 14.2 שעות. SN-38 הציג פרופיל חיסול דו-פאסי עם מחצית חיים ממוצעת של חיסול סופי של 13.8 שעות. בסוף האינפוזיה, במינון המומלץ של 350 מ"ג / מ"ר, ריכוזי הפלזמה הממוצעים של Irinotecan ו- SN-38 היו 7.7 מק"ג / מ"ל ו -56 נ"ג / מ"ל, בהתאמה, עם ערכים ממוצעים של שטח " מתחת לעקומה (AUC) של 34 מיקרוגרם לשעה / מ"ל ו -451 נ"ג / שעה, בהתאמה. נצפתה "שונות בין-אינדיבידואלית רחבה של פרמטרים פרמקוקינטיים במיוחד עבור SN-38".
"ניתוח פרמקוקינטי של אירינוטקן" נערך באוכלוסייה של 148 חולים עם סרטן מעי גס גרורתי שטופלו בלוחות זמנים שונים ובמינונים שונים במחקרי שלב II. הפרמטרים הפרמקוקינטיים שחושבו במודל התלת תאי היו דומים מאוד לאלה שנצפו במחקרי שלב I. כל המחקרים הראו כי החשיפה לאירינוטקן (CPT-11) ו- SN-38 עולה באופן יחסי עם מינון הניתן של CPT-11; הפרמקוקינטיקה שלהם אינם תלויים במספר המחזורים הקודמים ובמשטר הטיפול.
הקישור לחלבוני פלזמה בַּמַבחֵנָה, של Irinotecan ו- SN-38 היו כ -65% ו -95%, בהתאמה.
איזון המונים ומחקרים מטבוליים שנערכו עם התרופה המסומנת ב- 14-C הראו כי יותר מ -50% מהמינון הניתן תוך ורידי של אירינוטקן מופרש ללא שינוי, 33% מופרשים בצואה בעיקר עם מרה. ו -22% בשתן.
שני מסלולים מטבוליים אחראים לכל אחד לפחות על 12% מהמינון:
• הידרוליזה בתיווך קרבוקסילסטראז להפעלת המטבוליט הפעיל SN-38. SN-38 מסולק בעיקר על ידי גלוקורונידציה והוא מופרש עוד יותר דרך דרכי המרה והכליות (פחות מ -0.5% מהמינון של אירינוטקן). סביר להניח כי SN-38-גלוקורוניד יינתן לאחר מכן במעי.
• חמצון המקודם על ידי האנזים P450 3A וכתוצאה מכך פתיחת הטבעת החיצונית של פיפרידין עם יצירת הנגזרת של חומצה אמינופנטאנית (PCA) ונגזרת האמין העיקרית (NPC) (ראה סעיף 4.5).
בפלזמה הישות העיקרית היא Irinotecan ללא שינוי, ואחריה APC, SN-38-glucuronide ו- SN-38. רק ל- SN-38 יש השפעה ציטוטוקסית משמעותית.
הסליקה של אירינוטקן מופחתת בכ -40% בחולים עם בילירובין בין 1.5 ל -3 פעמים מהגבול העליון של הטווח הנורמלי. בחולים אלה מנה של Irinotecan של 200 מ"ג / מ"ר מביאה לחשיפה לפלסמה של התרופה השווה לזו שנמצאה עבור 350 מ"ג / מ"ר בחולי סרטן עם פרמטרים כבדים תקינים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
הוכח כי Irinotecan ו- SN-38 הם מוטגניים בַּמַבחֵנָה בבדיקת הסטייה הכרומוזומלית בתאי CHO וכן in vivo בבדיקת מיקרו -גרעין העכבר. עם זאת, בבדיקת איימס הם התגלו כחסרי כל פוטנציאל מוטגני.
בחולדות שטופלו פעם בשבוע במשך 13 שבועות במינון המקסימלי של 150 מ"ג / מ"ר (שזה פחות ממחצית המינון האנושי המומלץ), לא דווח על גידולים הקשורים לטיפול בתוך התקופה של 91 שבועות לאחר מכן. טיפול.
נערכו מחקרים על רעילות במינון יחיד וחוזרים על עכברים, חולדות וכלבים. ההשפעות הרעילות העיקריות נצפו במערכות ההמטופויטיות והלימפה. דווח על שלשול מושהה הקשור לאטרופיה מוקדית ונמק של רירית המעי בכלבים. התקרחות נצפתה גם בכלבים. חומרת ההשפעות הללו תלויה במינון והפיכה.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
סורביטול (E420)
חומצה לקטית (E270)
נתרן הידרוקסיד ו / או חומצה הידרוכלורית (להתאמת ה- pH)
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה "-
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרים רפואיים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף "-
חיי המדף של בקבוקונים שלא נפתחו הם 3 שנים.
יש להשתמש בבקבוקונים של Irinotecan לחליטה מייד לאחר הפתיחה, מכיוון שהם אינם מכילים חומרים משמרים מיקרוביאלית.
יציבות לאחר דילול:
יציבות כימית-פיזית בשימוש הוכחה בגלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) ובנתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) למשך 72 שעות בין 2 ° C ל- 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והשימוש לפני השימוש הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יעלו על 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן הדילול מתבצע בתנאים אספטיים. נבדק ותוקף.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
שמור את הבקבוקון באריזה המקורית. אל תקפא.
יש להגן על בקבוקונים של תרכיז Irinotecan hydrochloride לתמיסת עירוי מפני אור.
לתנאי אחסון התרופה המדוללת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
• 40 מ"ג / 2 מ"ל: בקבוקון זכוכית מסוג Onco-Tain מסוג I של 5 מ"ל עם סגירת גומי פלורובוטיל מכוסה בטפלון מבפנים.
• 100 מ"ג / 5 מ"ל: בקבוקון זכוכית חום אחד מסוג Onco-tain מסוג 5 מ"ל, עם סגירת גומי פלורובוטיל מכוסה בטפלון מבפנים.
• 500 מ"ג / 25 מ"ל: בקבוקון זכוכית חום מסוג 30 מ"ל Onco-Tain חום, עם סגירת גומי פלורובוטיל מכוסה בטפלון מבפנים.
כל אריזה מכילה בקבוקון אחד. לא כל גודל האריזה המאושרת והמסומנת עשוי להיות משווק.
אונקו-טיין היא מערכת ההגנה הבקבוקונית החיצונית הקניינית של Hospira.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
יש לדלל את התמיסה לפני השימוש. אריזות לשימוש חד פעמי. יש להשליך כל שאריות שנותרו בבקבוקון.
בדומה לתרופות אנטי -אופלסטיות אחרות, יש להכין ולטפל בחליטות אירינוטקאן בזהירות. יש צורך במשקפי מגן, מסכה וכפפות.נשים בהריון לא צריכות להתמודד עם ציטוטוקסיות.
אם התמיסה של תרכיז Irinotecan לחליטה או התמיסה המוכנה לחליטה צריכה לבוא במגע עם העור, יש לשטוף מיד עם הרבה מים וסבון.במגע עם ריריות, יש לשטוף מיד במים.
הכנה למתן עירוי תוך ורידי: כמו כל התרופות להזרקה, יש להכין את תמיסת האירינוטקאן באופן אספטי (ראה סעיף 6.3).
אם נצפה משקע כלשהו בבקבוקונים או בתמיסת עירוי, יש לזרוק את המוצר בהתאם להליכים סטנדרטיים של בית חולים החלים על תרופות ציטוטוקסיות.
בתנאים אספטיים, משוך את הכמות הנדרשת של תמיסת האירינוטקאן המרוכזת מהבקבוקון באמצעות מזרק מדורג והזרק לשקית או בקבוק עירוי של 250 מ"ל המכילה נתרן כלורי בלבד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) או תמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל ( 5%). לאחר מכן יש לערבב את העירוי בצורה מושלמת על ידי סיבוב ידני.
חיסול. יש להשליך את כל החומרים המשמשים לדילול ולניהול על פי נהלי בית חולים סטנדרטיים החלים על תרופות ציטוטוקסיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 נאפולי
אִיטַלִיָה
08.0 מספר אישור השיווק -
בקבוקון Irinotecan Hospira 20 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי 2 מ"ל
A.I.C. נ. 037037013
בקבוקון Irinotecan Hospira 20 מ"ג / מ"ל לתמיסת עירוי
A.I.C. נ. 037037025
Irinotecan Hospira 20 מ"ג / מ"ל ריכוז לתמיסת עירוי בבקבוקון של 25 מ"ל
A.I.C. נ. 037037037
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
נחישות נ. 258 מיום 19 ביולי 2006
עיתון רשמי מס. 178 מתוך 02 באוגוסט 2006
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
02/2014
