רכיבים פעילים: פלוקונזול
WINCH100 מ"ג כמוסות קשות
WINCH150 מ"ג קפסולות קשות
WINCH200 מ"ג קפסולות קשות
אינדיקציות מדוע משתמשים בכננת? לשם מה זה?
WINCH שייכת לקבוצת תרופות הנקראות "אנטי פטריות". המרכיב הפעיל הוא פלוקונזול.
WINCH משמש לטיפול בדלקות שמרים וניתן להשתמש בו למניעת דלקות קנדידה. הסיבה השכיחה ביותר לדלקות שמרים היא שמרים הנקראים קנדידה.
מבוגרים
הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לטיפול בזיהומים פטרייתיים הבאים:
- דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית - "זיהום פטרייתי במוח
- Coccidioidomycosis - מחלה של מערכת הסימפונות
- זיהומים הנגרמים על ידי קנדידה ונמצאים בזרם הדם, באיברים (למשל לב, ריאות) או בדרכי השתן
- קנדידה רירית - זיהום ברירית הפה, דלקת גרון ודלקת בפה מתותבת שיניים
- קנדידה באברי המין - זיהום בנרתיק או בפין
- זיהומים בעור - למשל כף רגל, גזזת, גירוד באזור איברי המין, זיהומים בציפורניים
ניתן לרשום WINCH ל:
- מניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
- למנוע את הופעתה מחדש של קנדידה רירית
- הפחתת הישנות הקנדידה הנרתיקית
- למנוע זיהומים של קנדידה (אם המערכת החיסונית שלך חלשה או לא פועלת כראוי)
ילדים ומתבגרים (0 עד 17 שנים)
הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לטיפול בזיהומים פטרייתיים הבאים:
- קנדידה רירית - זיהום ברירית הפה, זיהום בגרון
- זיהומים הנגרמים על ידי קנדידה ונמצאים בזרם הדם, באיברים (למשל לב, ריאות) או בדרכי השתן
- דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית - "זיהום פטרייתי במוח
ניתן לרשום WINCH ל:
- למנוע זיהומים של קנדידה (אם המערכת החיסונית שלך חלשה או לא פועלת כראוי).
- למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בכננת
אל תיקח WINCH אם אתה
- הוא אלגי (רגיש) לפלוקואנזול, לתרופות אחרות בהן השתמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים או לאחד המרכיבים האחרים של WINCH. התסמינים יכולים להיות גירוד, אדמומיות העור או קשיי נשימה
- לוקח אסטמיזול, טרפנאדין (תרופות אנטי היסטמין המשמשות לטיפול באלרגיות)
- קח cisapride (משמש לטיפול בהפרעות קיבה)
- קח פימוזיד (משמש לטיפול בהפרעות נפשיות)
- קח קינידין (משמש לטיפול בהפרעות קצב לב)
- קח אריתרומיצין (אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים)
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת כננת
ספר לרופא אם
- יש בעיות בכבד או בכליות
- סובלים ממחלות לב, כולל הפרעות קצב לב
- יש רמות חריגות של אשלגן, סידן או מגנזיום בדם.
- מופיעות תגובות עור חמורות (גירוד, אדמומיות העור או קשיי נשימה).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של כננת
נטילת תרופות אחרות
דווח לרופא מיד אם אתה נוטל אסטמיזול, טרפנאדין (אנטיהיסטמין המשמש לטיפול באלרגיות) או ציסאפריד (המשמש לטיפול במחלות קיבה) או פימוזיד (המשמש לטיפול בהפרעות נפשיות) או קינידין (המשמש לטיפול בהפרעות קצב לב) או אריתרומיצין (אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים), מכיוון שלא ניתן ליטול אותם באמצעות WINCH (ראה סעיף: "אל תיקח WINCH אם אתה").
ישנן כמה תרופות שיכולות לקיים אינטראקציה עם WINCH. ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- rifampicin או rifabutin (אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים)
- אלפנטניל, פנטניל (הרדמה)
- אמיטריפטילין, נורטריפטילין (תרופות נוגדות דיכאון)
- אמפוטריצין B, ווריקונזול (אנטי פטרייתי)
- תרופות שמדללות את הדם למניעת קרישי דם (warafrin או תרופות דומות)
- בנזודיאזפינים (midazolam, triazolam או תרופות דומות) המשמשים לעזור לך לישון או לחרדה
- carbamazepine, phenytoin (משמש לטיפול בהתקפים)
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine ו- losartan (משמש לטיפול ביתר לחץ דם - לחץ דם גבוה)
- cyclosporine, everolimus, sirolimus או tacrolimus (משמש למניעת דחיית השתלות)
- ציקלופוספמיד, אלקלואידים של וינקה (וינקריסטין, וינבלסטין או תרופות דומות) המשמשים לטיפול בסרטן
- הלופנטרין (משמש לטיפול במלריה)
- סטטינים (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ותרופות דומות) המשמשים להפחתת רמות כולסטרול גבוהות
- מתדון (משמש לטיפול בכאבים)
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות-NSAIDs)
- אמצעי מניעה דרך הפה
- פרדניזון (סטרואידים)
- זידובודין, הידוע גם בשם AZT; saquinavir (משמש בחולי HIV)
- תרופות לסוכרת כגון chlorpromamide, glibenclamide, glipizide או tolbutamide
- תיאופילין (משמש לשליטה באסתמה)
- ויטמין A (תוסף מזון)
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת תרופות אחרות, אפילו אלה שאינן נקבעות.
נטילת WINCH עם אוכל ושתייה
אתה יכול לקחת את התרופה עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
ספר לרופא אם הינך בהריון, מנסה להיכנס להריון או מניקה. אתה לא צריך לקחת WINCH בהריון או בהנקה אלא אם כן הרופא שלך רשם לך את זה.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
יש לזכור כי סחרחורת או עוויתות עלולות להתרחש בעת נהיגה או הפעלת מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי WINCH
תרופה זו מכילה כמות קטנה של לקטוז (סוכר חלב). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בכננת: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך.
אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
בלע את הכמוסה בשלמותה עם כוס מים. עדיף ליטול את הכמוסות באותו הזמן בכל יום.
המינונים הרגילים של תרופה זו שיש ליטול בהתאם לזיהום מפורטים להלן:
בני נוער בגילאי 12 עד 17
קח תמיד את המינון שנקבע על ידי הרופא שלך (או את המינון למבוגרים או לילדים).
ילדים עד גיל 11
המינון המקסימלי לילדים הוא 400 מ"ג ליום.
המינון יתבסס על משקל הילד בק"ג.
שימוש בילדים מגיל 0 עד 4 שבועות
שימוש בילדים בגילאי 3 עד 4 שבועות: אותו המינון כפי שתואר לעיל אך ניתן אחת ליומיים. המינון המרבי הוא 12 מ"ג לק"ג משקל גוף כל 48 שעות.
שימוש בתינוקות מתחת לגיל שבועיים:
אותו המינון כפי שתואר לעיל אך מנוהל אחת ל -3 ימים. המינון המרבי הוא 12 מ"ג לק"ג משקל גוף כל 72 שעות.
הרופא שלך עשוי לפעמים לרשום מינונים אחרים מאלה. קח תמיד את התרופה בהתאם להוראות הרופא שלך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח.
שימוש בקשישים
יש להשתמש במינון זהה למבוגרים אלא אם יש לך בעיות בכליות.
שימוש בחולים עם בעיות בכליות
הרופא שלך עשוי להתאים את המינון בהתאם לתפקוד הכליות שלך.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי כננת
אם אתה לוקח יותר WINCH ממה שאתה צריך
נטילת כמוסות רבות מדי בבת אחת עלולה לגרום לך לבעיות. צור קשר עם הרופא שלך מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
במקרה של מנת יתר מקרית, הסימפטומים עשויים לכלול שמיעה, ראייה, הרגשה וחשיבה של דברים שאינם אמיתיים (הזיות והתנהגות פרנואידית). טיפול סימפטומטי (עם אמצעים תומכים מתאימים ואולי שטיפת קיבה) עשוי להיות מתאים.
אם שכחת לקחת WINCH
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על כל המינון שנשכח. אם שכחת ליטול מנה, קח אותה בהקדם האפשרי. אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של כננת
כמו כל התרופות, WINCH יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חלק מהאנשים חווים תגובות אלרגיות אם כי תגובות אלרגיות חמורות מתרחשות לעיתים רחוקות. אם אתה נתקל באחת מהתופעות הבאות דווח לרופא מיד.
- צפצופים פתאומיים, קשיי נשימה או לחץ בחזה
- נפיחות של העפעפיים, הפנים או השפתיים
- גירוד בכל הגוף, עור אדום או כתמים אדומים מגרדים
- פריחות בעור
- תגובות עור חמורות, כגון פריחה הגורמת לשלפוחיות (יכולה להשפיע על הפה והלשון)
WINCH יכול להשפיע על הכבד. סימפטומים של בעיות בכבד כוללים:
- עייפות;
- אובדן תיאבון;
- הוא התכופף;
- הצהבה של העור ולובן העיניים (צהבת).
אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, הפסק לקחת Duflucan וספר לרופא מיד.
תופעות לוואי אחרות:
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תופעות הלוואי השכיחות המופיעות בקרב 1 עד 10 חולים מתוך 100 הן כדלקמן:
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות;
- עלייה בערכי תפקודי הכבד בבדיקות דם;
- פריחות בעור.
תופעות לוואי נדירות, המופיעות בקרב 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000, הן כדלקמן:
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות העלולה לגרום לחיוורון, חולשה או קוצר נשימה;
- תיאבון מופחת;
- נדודי שינה, נמנום;
- התקפים, סחרחורת, תחושת ורטיגו, עקצוצים, דקירות או קהות, שינוי בטעם;
- עצירות, קושי בעיכול, גזים, יובש בפה;
- כאבי שרירים;
- פגיעה בכבד והצהבה של העור והעיניים (צהבת);
- נפיחות, גירוד שלפוחיות (כוורות), הזעה מוגברת;
- עייפות, חולשה כללית, חום.
תופעות לוואי נדירות, המופיעות בקרב 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000, הן כדלקמן:
- רמות נמוכות מהרגיל של תאי דם לבנים, המסייעים בהגנה מפני זיהום, וטסיות הדם המאפשרות קרישת דם;
- שינוי בצבע העור (אדום או סגול) שעלול להיגרם כתוצאה מהפחתת טסיות הדם, משינויים אחרים בתאי הדם;
- שינויים בהרכב הכימי של הדם (רמות גבוהות של כולסטרול, שומן);
- רמות נמוכות של אשלגן בדם;
- צְמַרמוֹרֶת;
- שינוי אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.), שינוי בקצב הלב ובקצב;
- כשל בכבד;
- תגובות אלרגיות (לפעמים קשות), כולל פריחה עם שלפוחיות והתקלפות נרחבות של העור, תגובות עור חמורות, נפיחות בשפתיים ובפנים; - איבוד שיער.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- WINCH לאחר תאריך התפוגה המצוין על התווית (EXP). תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לסלק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית.
שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה עושה WINCH
WINCH 100 מ"ג קפסולות קשות
כמוסה אחת מכילה: מרכיב פעיל: Fluconazole 100 מ"ג
מרכיבי עזר: מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, סטריאט מגנזיום, סיליקה נטולת מים קולואידים, נתרן לוריל סולפט.
כמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172).
WINCH 150 מ"ג קפסולות קשות
כמוסה אחת מכילה: מרכיב פעיל: Fluconazole 150 מ"ג
מרכיבי עזר: מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, starate מגנזיום, סיליקה נטולת מים קולואידים, נתרן לוריל סולפט.
כמוסה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E 171).
WINCH 200 מ"ג קפסולות קשות
כמוסה אחת מכילה: מרכיב פעיל: Fluconazole 200 מ"ג
מרכיבי עזר: מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, סטריאט מגנזיום, סיליקה נטולת מים קולואידים, נתרן לוריל סולפט.
כמוסה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E 171).
איך נראים WINCH 100 מ"ג, 150 מ"ג ו -200 מ"ג קפסולות קשות ותכולת האריזה
כמוסות קשות.
- קופסה המכילה 10 כמוסות של 100 מ"ג.
- קופסה המכילה 2 כמוסות של 150 מ"ג.
- קופסה המכילה 7 כמוסות של 200 מ"ג.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
WINCH 100 מ"ג קפסולות קשות
כל כמוסה קשיחה מכילה 100 מ"ג פלוקונזול
חומרים עזר: כל כמוסה קשה מכילה גם 115 מ"ג לקטוז מונוהידראט
WINCH 150 מ"ג קפסולות קשות
כל כמוסה קשיחה מכילה 150 מ"ג פלוקונזול
חומרים עזר: כל כמוסה קשיחה מכילה גם 172.5 מ"ג לקטוז מונוהידראט
WINCH 200 מ"ג קפסולות קשות
כל כמוסה קשה מכילה 200 מ"ג fluconazole
חומרים עזר: כל כמוסה קשה מכילה גם 230 מ"ג לקטוז מונוהידראט
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
WINCH מצוין בזיהומים הפטרייתיים הבאים (ראה סעיף 5.1).
WINCH מיועד למבוגרים לטיפול ב:
דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית (ראה סעיף 4.4);
Coccidioidomycosis (ראה סעיף 4.4);
קנדידה פולשנית;
קנדידה רירית, כולל קנדידה באופרונגנגל, קנדידה בוושט, קנדידה וקנדידה כרונית רירית;
קנדידה אוראלית כרונית אטרופית (סטומטיטיס תותבת שיניים), במקרה שהיגיינת שיניים וטיפול מקומי אינם מספיקים;
קנדידה נרתיקית, חריפה או חוזרת, כאשר טיפול מקומי אינו מתאים;
בלניטיס מ קִמָחוֹן, כאשר טיפול מקומי אינו מתאים;
Dermatomycosis, כולל tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ודלקות עור מ קִמָחוֹן, כאשר מצוין טיפול מערכתי;
Tinea unguinium (אוניצ'ומיקוזיס), כאשר טיפולים אחרים אינם נחשבים מתאימים.
WINCH מסומן במבוגרים למניעה של:
הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להישנות.
הישנות של קנדידה אורופנגלית או הוושט בחולים הנגועים ב- HIV בסיכון גבוה להישנות.
להפחתת שכיחות הקנדידה הנרתיק החוזרת (4 או יותר פרקים בשנה).
מניעת קנדימיה בחולים עם נויטרופניה ממושכת (למשל חולים עם הפרעות המטולוגיות ממאירות שעברו כימותרפיה או חולים שקיבלו השתלת תאי גזע המטופויטית (ראה סעיף 5.1)).
WINCH מצוין בתינוקות מלאים, תינוקות, תינוקות, ילדים ומתבגרים מגיל 0 עד 17 שנים:
WINCH משמש לטיפול בקנדידה רירית (oropharyngeal ו- esophageal), קנדידה פולשנית, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ובטיפול מונע של קנדידה בחולים חסרי פגיעה. ניתן להשתמש ב- WINCH כטיפול תחזוקה למניעת הישנות דלקת קרום המוח הקריפטוקוקלית אצל ילדים עם סיכון גבוה להישנות (ראה סעיף 4.4).
ניתן להתחיל טיפול לפני שידעו תוצאות תרבית או בדיקות מעבדה אחרות, אך כאשר התוצאות יהיו זמינות, יש להתאים את הטיפול האנטי-זיהומי בהתאם.
יש לשקול הנחיות רשמיות לשימוש מתאים בחומרים פטרייתיים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון צריך להתבסס על אופי הזיהום הפטרייתי וחומרתו. הטיפול בזיהומים הדורשים מינון מרובה צריך להימשך עד שפרמטרים קליניים או בדיקות מעבדה אחרות מוכיחות כי הזיהום הפטרייתי הפעיל התבהר. תקופת טיפול לא מספקת יכולה להוביל להישנות הזיהום הפעיל.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
יש להתאים את המינון בהתאם לתפקוד הכליות (ראה "ליקוי כלייתי').
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמות בעת ביצוע טיפול במינון יחיד. עם זאת, כאשר נעשה שימוש בטיפול במינון חוזר של פלוקונזול בחולים עם אי ספיקת כליות (כולל אוכלוסיית ילדים), יש לתת מנה התחלתית של בין 50 מ"ג ל 400 מ"ג, בהתבסס על המינון היומי המומלץ לאינדיקציה. מינון טעינה ראשוני, יש לשנות את המינון היומי (בהתאם לאינדיקציה) בהתאם לתוכנית הבאה:
חולים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל מפגש דיאליזה; בימים ללא דיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת על בסיס פינוי קריאטינין.
ספיקת כבד
נתונים מוגבלים זמינים בחולים עם ליקוי בכבד, ולכן יש לנהוג בזהירות בחלוקה לפלקונאזול בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
אוכלוסיית ילדים
באוכלוסיית הילדים אין לחרוג מהמינון המרבי של 400 מ"ג ליום.
בדומה לזיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול מבוסס על התגובה הקלינית והמיקולוגית. WINCH ניתנת כמנה יומית אחת.
לחולי ילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, ראה מינון תחת "פגיעה בכליות". הפרמקוקינטיקה של fluconazole לא נחקרה באוכלוסיית ילדים עם אי ספיקת כליות (לגבי "ילודים במונח" שלרוב מראים בעיקר חוסר בשלות בכליות ראה להלן).
תינוקות, תינוקות וילדים (28 ימים עד 11 שנים):
בני נוער (12 עד 17 שנים):
בהתבסס על המשקל והתפתחות ההתבגרות, הרופא יצטרך להעריך איזו פוסולוגיה המתאימה ביותר (מבוגרים או ילדים). נתונים קליניים מצביעים על כך שלילדים יש פינוי גבוה יותר של פלוקונזול מזה שנמצא אצל מבוגרים. מינון של 100, 200 ו -400 מ"ג למבוגרים מתאים למינון של 3, 6 ו -12 מ"ג / ק"ג בילדים, כדי להשיג חשיפה מערכתית דומה.
הבטיחות והיעילות לאינדיקציה של קנדידה באברי המין באוכלוסיית הילדים לא נקבעו. נתוני בטיחות הקיימים כיום עבור אינדיקציות אחרות לילדים מתוארים בסעיף 4.8. במקרים בהם טיפול הכרחי באברי המין אצל מתבגרים (12 עד 17 שנים) הוא הכרחי בהחלט, המינון צריך להיות זהה למבוגרים.
תינוקות (0 עד 27 ימים):
הפרשת פלוקונזול אצל יילודים מתרחשת לאט. יש מעט נתונים פרמקוקינטיים שתומכים בפוסולוגיה זו אצל ילודים מונחים (ראה סעיף 5.2).
שיטת ניהול
WINCH ניתנת דרך הפה או באמצעות עירוי תוך ורידי, בהתאם למצב הקליני של המטופל. כאשר עוברים מהמסלול תוך ורידי לפה, או להיפך, אין צורך לשנות את המינון היומי.
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן וללא קשר לצריכת המזון.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לתרכובות אזול הקשורות, או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).
מתן טיפול מקביל לטרפנאדין הוא התווית בחולים המקבלים טיפול WINCH במינון מרובה של ≥ 400 מ"ג ליום בהתבסס על תוצאות מחקר אינטראקציה במינון מרובה. מתן תרופות מקבילות המאריכות את מרווח ה- QT והן עוברות חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 (CYP) 3A4, כגון cisapride, astemizole, pimozide, quinidine ו- erythromycin, הן התווית בחולים המקבלים טיפול בפלוקונזול (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
Tinea capitis
Fluconazole נחקר לטיפול ב טינה capitis בילדים. הוכח כי הוא אינו עדיף על גריסאופולווין ושיעור ההצלחה הכולל היה פחות מ -20%. לכן אין להשתמש ב- WINCH עבור טינה capitis.
קריפטוקוקוזיס
העדויות ליעילות של fluconazole בטיפול בקריפטוקוקוזיס באתרים אחרים (למשל קריפטוקוקוזיס עורית וריאתית) מוגבלות, ולכן אין אפשרות להמליץ על מינון.
מיקוסים אנדמיים עמוקים
העדויות ליעילותו של פלוקונזול בטיפול במיקוזה אנדמית עמוקה כגון פאראקוקידיואידיקום, sporotrichosis לימפוקוטני והיסטופלסמוזיס מוגבלות ולכן אין אפשרות להמליץ על מינון.
מערכת כליות
יש לנהל את WINCH בזהירות בחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף 4.2).
מערכת הכבד
יש לנהל את WINCH בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 4.2).
WINCH נקשרה במקרים נדירים של רעילות כבדה חמורה, לעיתים קטלנית, במיוחד בחולים עם מחלה בסיסית קשה. במקרים של הפטוטוקסיות הקשורה לפלקונאזול לא ניתן היה ליצור קשר עם המינון היומי המשמש, משך הטיפול, מין או גיל המטופל. הפטוטוקסיות של פלוקונזול הייתה בדרך כלל הפיכה עם הפסקת הטיפול.
מטופלים המציגים הפרעות בתפקודי הכבד במהלך הטיפול בפלוקונזול צריכים להיות במעקב קפדני לגבי הופעת נזק כבד יותר חמור.
יש ליידע את המטופלים על תסמינים המעידים על תופעות כבדות חמורות (אסתניה משמעותית, אנורקסיה, בחילות מתמשכות, הקאות וצהבת). יש להפסיק את הטיפול בפלוקונזול באופן מיידי והחולה צריך להתייעץ עם הרופא.
מערכת לב וכלי דם
כמה אזולים, כולל פלוקונזול, נקשרו להארכת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרם. בשלב שלאחר השיווק התרחשו מקרים נדירים ביותר של הארכת מרווח QT וטורסדס דה פוינטס בחולים הנוטלים WINCH. מקרים אלה כללו חולים קשים עם גורמי סיכון מבלבלים רבים, כגון מחלות לב מבניות, הפרעות. אלקטרוליטים ותרופות נלוות אשר אולי תרם לחריגות הקצב.
יש לנהל את WINCH בזהירות לחולים עם מצבים פרו -קצביים פוטנציאליים אלה. מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QT ואשר עוברות חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 (CYP) 3A4 הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).
הלופנטרין
הוכח שהלופנטרין מאריך את מרווח ה- QTc במינון הטיפולי המומלץ ומהווה מצע של CYP3A4. לכן שימוש במקביל בפלוקונזול והלופנטרין אינו מומלץ (ראו סעיף 4.5).
תגובות דרמטולוגיות
פרקים נדירים של תגובות עור פילינג, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, התרחשו בטיפול בפלוקונזול. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור חמורות לתרופות רבות. אם מתרחשת פריחה בעור המיוחסת לפלוקונזול בחולה המקבל fluconazole לזיהומים פטרייתיים שטחיים, יש להפסיק את הטיפול בתרופה זו. אם חולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים / סיסטמיים מפתחים פריחה בעור, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול בפלוקונזול אם מתפתחים נגעים בולוסיים או אריתמה מולטיפורמה.
רגישות יתר
במקרים נדירים דווח על אנפילקסיס (ראה סעיף 4.3).
ציטוכרום P450
Fluconazole מעכב באופן חזק את הציטוכרום CYP2C9 ומעכב באופן מתון את הציטוכרום CYP3A4. Fluconazole מעכב גם CYP2C19 ציטוכרום. יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים ב- WINCH אשר מטופלים במקביל בתרופות בעלות חלון טיפולי צר והמטבוליזם באמצעות CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).
טרפנאדין
יש לעקוב מקרוב אחר טיפול מקביל של fluconazole במינונים הנמוכים מ- 400 מ"ג ליום וטרפנאדין (ראה סעיפים 4.3 ו- 4.5).
חומרים עזר
הכמוסות מכילות מונוהידראט לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
שימוש במקביל בתרופות התרופות הבאות הוא התווית:
סיסאפרידמקרים של אירועי לב, כולל torsades de pointes, דווחו בחולים שקיבלו טיפול מקביל של fluconazole ו- cisapride. מחקר מבוקר דיווח כי מתן טיפול בו זמני של 200 מ"ג fluconazole פעם ביום ו- 20 מ"ג cisapride ארבע פעמים ביום מוביל לרמות פלזמה גבוהות יותר של cisapride ולהארכת מרווח QTc. מתן שיתוף של cisapride ו- fluconazole הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
טרפנאדין: מחקרי אינטראקציה נערכו בעקבות התרחשותם של אפיזודות חמורות של הפרעות קצב בעקבות הארכה של מרווח QTc בחולים המקבלים תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול אחרות וטרפנאדין. מחקר שנערך במינון יומי של 200 מ"ג של פלוקונזול לא הוכיח הארכה של מרווח QTc. מחקר אחר עם מינונים יומיים של פלוקונזול של 400 מ"ג ו -800 מ"ג הראה כי מתן פלוקונזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה העלה באופן משמעותי את רמות הפלזמה של טרפנאדין כאשר הוא מנוהל במקביל. שימוש במקביל בפלוקונזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה וטרפנאדין הוא התווית (ראו סעיף 4.3). יש להקפיד על מעקב מקביל של מתן פלוקונזול במינונים מתחת ל -400 מ"ג ליום וטרפנאדין.
אסמטיזול: שימוש במקביל בפלוקונזול ובאסטמיזול עשוי להפחית את פינוי האסטמיזול. העלייה המתקבלת בריכוזי הפלזמה של האסטמיזול עלולה להוביל להארכת מרווח QT ולהתרחשות מקרים נדירים של טורסדס דה פוינטס. מתן טיפול בו זמני של פלוקונזול ואסטמיזול הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
פימוזיד: למרות שזה לא נחקר בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo, ניהול במקביל של fluconazole ו pimozide עלול לגרום לעיכוב של חילוף החומרים של pimozide. העלייה המתקבלת בריכוזי הפלזמה עשויה להוביל להארכה של מרווח ה- QT ולהופעת מקרים נדירים של torsades de pointes. מתן טיפול בו זמני של פלוקונזול ופימוזיד הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
כינידין: למרות שזה לא נחקר בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo, ניהול מקביל של fluconazole ו- quinidine עלול לגרום לעיכוב של חילוף החומרים של quinidine. השימוש ב- quinidine נקשר להארכת מרווח ה- QT ולהתרחשות מקרים נדירים של torsades de pointes. מתנהלת במקביל של fluconazole ו- quinidine היא התווית ( ראה סעיף 4.3).
אריתרומיצין: שימוש במקביל בפלוקונזול ובאריתרומיצין עלול להגביר את הסיכון לקרדיוטוקסיות (הארכה של מרווח QT, torsades de pointes) ולכן למוות לבבי פתאומי. ניהול מקביל של פלוקונזול ואריתרומיצין הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
לא מומלץ להשתמש במקביל בתרופות התרופות הבאות:
הלופנטרין: Fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הפלזמה של הלופנטרין בשל ההשפעה המעכבת על CYP3A4.שימוש במקביל בפלוקונזול ובהלופנטרין עלול להגביר את הסיכון לקרדיו -רעילות (הארכה של מרווח QT, torsades de pointes) ולכן למוות לבבי פתאומי. לכן יש להימנע משימוש בשתי התרופות הללו בשילוב (ראו סעיף 4.4).
שימוש במקביל בתרופות הבאות כרוך באמצעי זהירות והתאמות מינון:
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על fluconazole
ריפמפיצין: מתן טיפול מקביל של fluconazole ו- rifampicin הביא לירידה של 25% ב- AUC והפחתה של 20% במחצית החיים של fluconazole. לכן, בחולים הנוטלים rifampicin במקביל, יש לשקול עלייה במינון של fluconazole.
מחקרי אינטראקציות הראו כי לא מתרחשים שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בספיגת fluconazole במהלך מתן טיפול בו זמני של fluconazole עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה או בעקבות הקרנת גוף מוחלטת להשתלת מח עצם.
השפעות פלוקונזול על מוצרי תרופות אחרים
Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים 2C9 של ציטוכרום P450 (CYP) ומעכב מתון של האיזואנזים CYP3A4. פלוקונזול הוא גם מעכב של האיזואנזים CYP2C19. בנוסף לאינטראקציות הנצפות / מתועדות המפורטות להלן, קיים סיכון לריכוז פלזמה מוגבר של תרכובות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזימים CYP2C9 ו- CYP3A4 הניתנים בשילוב עם fluconazole. לכן יש להיזהר מאוד. כאשר מרשמים שילובים אלה ומעקבים אחר החולים. ההשפעה המעכבת של fluconazole על האנזים נשארת 4-5 ימים לאחר הפסקת הטיפול בשל מחצית החיים הארוכה של fluconazole (ראה סעיף 4.3).
אלפנטניל: במהלך טיפול במקביל בפלוקונאזול תוך ורידי (400 מ"ג) ואלפנטניל תוך ורידי (20 מק"ג / ק"ג) במתנדבים בריאים, AUC10 של אלפנטניל הוכפל, אולי בשל עיכוב CYP3A4. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של אלפנטניל.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין: Fluconazole מגביר את ההשפעה של amitriptyline ו- nortriptyline. ניתן למדוד 5-נורטריפטילין ו / או S-אמיטריפטילין בתחילת הטיפול הנלווה ולאחר שבוע של טיפול במידת הצורך יש להתאים את מינון האמיטריפטילין / נורטריפטילין.
אמפוטריצין ב: מתן טיפול מקביל של פלוקונזול ואמפוטריצין B בעכברים נגועים רגילים ודימויים חיסוניים הראה את התוצאות הבאות: השפעה קלה נגד פטריות מוספת בזיהומים סיסטמיים עקב ג אלביקנים, אין אינטראקציה בזיהומים תוך גולגולת מ קריפטוקוקוס ניאו -פורמאנים, ואנטגוניזם של שתי התרופות בזיהומים מערכתיים מ א fumigatus. המשמעות הקלינית של התוצאות שהתקבלו במחקרים אלה אינה ידועה.
נוגדי קרישה: מניסיון שלאחר השיווק, בדומה לאנטי-פטריות אחרות של אזול, דווחו אפיזודות דימום (חבלות, אפיסטקסיס, דימום במערכת העיכול, המטוריה ומלנה) בקשר להארכת זמן הפרוטומבין בחולים המקבלים טיפול fluconazole ו warfarin במקביל. במהלך טיפול במקביל עם fluconazole ו- warfarin, זמן הפרוטומבין הוארך לכפול, אולי בגלל עיכוב חילוף החומרים של warfarin באמצעות CYP2C9. בחולים המקבלים נוגדי קרישה מקומרין יחד עם פלוקונזול, יש לעקוב בקפידה אחר זמן הפרוטומבין. ייתכן שיהיה צורך גם בהתאמת המינון של וורפרין.
בנזודיאזפינים (השפעה מהירה), למשל. midazolam, triazolamעלייה ניכרת בריכוזי midazolam והשפעות פסיכומוטוריות נצפתה לאחר מתן טיפול במקביל של midazolam ופוקונאזול אוראלי. צריכה מקבילה של fluconazole 200 מ"ג ו- midazolam 7.5 מ"ג בעל פה הגדילה את ה- AUC ואת מחצית החיים של midazolam פי 3.7 ו -2.2, בהתאמה. Fluconazole 200 מ"ג ליום הניתנים במקביל ל- triazolam 0, 25 מ"ג בעל פה הגדילו את ה- AUC וחצי- תוחלת החיים של טריאזולאם פי 4.4 ו -2.3 בהתאמה. במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול נצפו הגברה והארכה של ההשפעות של טריאזולאם. כאשר נדרש טיפול במקביל בבנזודיאזפין בחולים המקבלים fluconazole, יש להקפיד על ירידה במינון הבנזודיאזפינים ובניטור מתאים של המטופל. נחשב.
קרבמזפין: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים של carbamazepine ונצפתה עלייה של 30% ברמות carbamazepine בסרום. קיים סיכון כי תתפתח השפעה רעילה של קרבמזפין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של קרבמזפין בהתאם למדידות ו / או השפעת הריכוזים.
חוסמי תעלות סידן: כמה חוסמי תעלות סידן (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil ו- felodipine) עוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4. Fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של חוסמי תעלות סידן.מומלץ לעקוב תדיר אחר תופעות לוואי.
סלקוקסיב: במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול (200 מ"ג ליום) ובסלקוקסיב (200 מ"ג), עלו Cmax ו- AUC של celecoxib ב -68% ו -134% בהתאמה.
ציקלופוספמיד: טיפול במקביל עם ציקלופוספמיד ופלוקונאזול גורם לעלייה בבילירובין בסרום ובקריאטינין בסרום. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, ובלבד שנלקח בחשבון הסיכון הנובע מעליות ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום.
פנטניל: דווח על מקרה קטלני אחד של שיכרון פנטניל עקב אינטראקציה אפשרית בין פנטניל לפלוקונאזול. בנוסף, נמצא כי fluconazole מעכב באופן משמעותי את חיסול הפנטניל אצל מתנדבים בריאים. ריכוזים גבוהים של פנטניל יכולים להוביל לדיכאון נשימתי. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לגבי הסיכון הפוטנציאלי לדיכאון נשימתי. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של fentanyl. Fentanyl.
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA: הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה כאשר fluconazole ניתנת במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז מטבוליזם מסוג CYP3A4, כגון atorvastatin ו- simvastatin, או CYP2C9, כגון fluvastatin. אם יש צורך במתן טיפול מקביל, יש לעקוב אחר המטופל מכיוון שעלולים להופיע סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה, ויש לעקוב אחר קריאטינין קינאז. יש להפסיק את השימוש במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אם מתגלה עלייה משמעותית בקריאטינין קינאז או אם מאובחנים או חושדים מיופתיה או רבידיומיוליזה.
תרופות חיסוניות (למשל ציקלוספורין, איוורולימוס, סירולימוס וטקרולימוס):
ציקלוספורין: Fluconazole מגביר באופן משמעותי את הריכוז ואת ה- AUC של ציקלוספורין. עלייה של 1.8 ב- AUC של ציקלוספורין התרחשה במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול 200 מ"ג ליום ובציקלוספורין (2.7 מ"ג / ק"ג ליום). ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, ולהפחית את המינון של ציקלוספורין בהתבסס על ריכוז הציקלוספורין עצמו.
אוורולימוס: למרות שאין מחקרים זמינים in vivo אוֹ בַּמַבחֵנָה, fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הסרום של everolimus באמצעות עיכוב של CYP3A4.
סירולימוס: Fluconazole מגביר את ריכוזי הפלזמה של sirolimus, ככל הנראה מעכב את חילוף החומרים של sirolimus באמצעות CYP3A4 ו- P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב עם התאמת מינון של sirolimus, על סמך ניתוחי ההשפעה / ריכוז.
טקרולימוס: Fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הסרום של טקרולימוס בעל פה עד פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של טקרולימוס באמצעות CYP3A4 במעי. לא נמצאו שינויים פרמקוקינטיים משמעותיים במתן תוך ורידי של טקרולימוס. עליות ברמות הטקרולימוס נקשרו לנפרוטוקסיות. יש להפחית את המינון של טקרולימוס בעל פה על בסיס ריכוזי הטקרולימוס עצמו.
לוסרטן: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים של לוסרטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), העומד בבסיס חלק ניכר מהפעילות האנטגוניסטית של קולטן אנגיוטנסין II המתרחשת במהלך הטיפול בלוסרטן. יש לעקוב אחר המטופלים באופן רציף אחר לחץ הדם.
מתדון: Fluconazole עשוי לשפר את ריכוז המתדון בסרום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של מתדון.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)CMAX ו- AUC של פלורביפרופן עלו ב -23% ו -81% בהתאמה, כאשר ניתנו בשילוב עם פלוקונזול, בהשוואה למתן פלורביפרופן בלבד. באופן דומה, CMAX ו- "AUC של האיזומר הפעיל מבחינה פרמקולוגית [S - (+) - איבופרופן] עלו ב -15% ו -82%, בהתאמה, כאשר fluconazole ניתנה בשילוב עם איבופרופן גזעני (400 מ"ג) בהשוואה למתן איבופרופן גזעני בלבד.
למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים, fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9 (למשל naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). נדרש.
פניטואין: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים הכבד של פניטואין. מתן טיפול חוזר ונשנה של fluconazole 200 מ"ג ופניטואין 250 מ"ג תוך ורידי גרם לעלייה של 75% ב- AUC24 של phenytoin ו- 128% CMIN. בעת מתן טיפול משותף יש לעקוב אחר ריכוזי הסרום של פניטואין כדי למנוע רעילות של פניטואין.
פרדניזון: התקבל דיווח על חולה בהשתלת כבד על פרדניזון שפיתח אי ספיקת אדרנו -קורטיקלית חריפה לאחר הפסקת טיפול של שלושה חודשים בפלוקונזול. הפסקת השימוש בפלוקונזול הביאה ככל הנראה לשיפור בפעילות CYP3A4, מה שהוביל לעלייה בחילוף החומרים של פרדניזון. יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים המטופלים בטיפול ארוך טווח בפלוקונזול ופרדניזון לאיתור התרחשות של אי ספיקה באדרנו-קורטיקלית לאחר הפסקת השימוש בפלוקונזול.
ריפבוטין: Fluconazole מגביר את ריכוזי הסרום של rifabutin, וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC של rifabutin בשיעור של עד 80%. מקרים של דלקת אוובית דווחו בחולים שקיבלו פלוקונזול וריפבוטין במקביל. לכן, יש לקחת בחשבון סימפטומים של רעילות ריבבוטין בטיפול משולב.
סאקינאוויר: Fluconazole מגביר את ה- AUC וה- CMIN של saquinavir בכ -50% ו -55% בהתאמה, עקב עיכוב חילוף החומרים הכבד של saquinavir על ידי CYP3A4 ועיכוב P-glycoprotein. האינטראקציה עם saquinavir / ritonavir לא נחקרה ועשויה להיות יותר מְבוּטָא. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של saquinavir.
Sulfonylureas: Fluconazole ניתנת למתנדבים בריאים הביאה להארכה של מחצית החיים בסרום של סופונילוריאה (כלורפרופמיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד) הניתנים בפה במקביל לניטור תכוף של רמות הגלוקוז בדם ו"הפחתה נאותה של הסולפונילוריאה ". מִנוּן.
תאופילין: במחקר אינטראקציה מבוקר פלצבו, מתן של 200 מ"ג fluconazole למשך 14 ימים הביא לירידה של 18% בפסילת הפלסמה הממוצעת של תאופילין. מטופלים המטופלים במינון גבוה של תיאופילין או הנמצאים בסיכון מוגבר לאפיזודות רעילות הנגרמות על ידי תיאופילין יש לעקוב מקרוב אחר סימנים של רעילות תיאופילין בעת נטילת פלוקונזול במקביל, ולהתאים את הטיפול בהתאם אם מתרחשים סימנים כאלה.
אלקלואידים של וינקה: למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים, fluconazole עשוי להעלות את רמות הפלזמה של אלקלואידים של וינקה (למשל וינקריסטין ווינבלסטין), וכתוצאה מכך נוירוטוקסיות, דבר המתאפשר עקב ההשפעה המעכבת על CYP3A4.
ויטמין: במקרה שדווח על מטופל המטופל במקביל לטיפול בחומצה טראנס-רטינואית כלשהי (צורה חומצית של ויטמין A) ופלוקונאזול, תופעות לא רצויות הקשורות למערכת העצבים המרכזית התפתחו בצורה של pseudotumor cerebri, שנעלם לאחר הפסקת הטיפול בפלוקונזול. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, אך יש לקחת בחשבון את שכיחות תופעות הלוואי הקשורות למערכת העצבים המרכזית.
Voriconazole: (מעכבי CYP2C9 ו- CYP3A4): ניהול משותף של ווריקונזול אוראלי (400 מ"ג Q12h ליום אחד, לאחר מכן 200 מ"ג Q12h למשך 2.5 ימים) ופלוקונזול אוראלי (400 מ"ג ביום 1, לאחר מכן 200 מ"ג Q24h למשך 4 ימים) בשמונה בריאים נבדקים זכרים הביאו לעלייה ב- CMAX וב- AUC של voriconazole בממוצע של 57% (90% CI: 20%, 107%) ו- 79% (90% CI: 40% 128%) לא הוגדר אילו הפחתות מינון ו / או תדירות של ווריקונזול ופלוקונאזול יבטלו השפעה זו. אם משתמשים בווריקנזול ברצף לאחר fluconazole, מומלץ לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות ל- voriconazole.
זידובודין: Fluconazole מגדילה את CMAX ו- AUC של זידובודין ב -84% ו -74%, בהתאמה, עקב ירידה של כ -45% בפינוי זידובודין. באופן דומה, מחצית החיים של זידובודין הוארכה בכ -128% לאחר מתן טיפול מקביל עם פלוקונזול. יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים טיפול זה במקביל להתרחשות אפשרית של תגובות שליליות הקשורות לזידובודין. אפשרות לירידה במינונים של זידובודין.
אזיתרומיצין: מחקר מוצלב, אקראי, בעל שלוש זרועות, בקרב 18 מתנדבים בריאים קבע את ההשפעות של מנה אוראלית אחת של 1200 מ"ג אזיתרומיצין על הפרמקוקינטיקה של מנה אוראלית אחת של 800 מ"ג של פלוקונזול וכן את ההשפעות של פלוקונזול על הפרמקוקינטיקה. לא הייתה אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין פלוקונזול לאזיתרומיצין.
אמצעי מניעה דרך הפה: נערכו שני מחקרים פרמקוקינטיים עם טיפול משולב עם אמצעי מניעה אוראליים הניתנים בשילוב עם מספר מנות של פלוקונזול. לא היו השפעות רלוונטיות ברמות שני ההורמונים של מטופלים שקיבלו 50 מ"ג fluconazole, בעוד שה- AUC של ethinylestradiol ו- levonorgestrel בקבוצה הנוטלת fluconazole 200 מ"ג ליום הראה עלייה של 40% ו- 24% בהתאמה. לכן השימוש של מספר מנות של fluconazole במינונים אלה לא משנה את היעילות של טיפול משולב למניעת הריון.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים ממספר מאות נשים בהריון שטופלו במינונים סטנדרטיים של פלוקונזול (השליש הראשון, לא הראו תופעות לוואי עובריות. בתינוקות שאמהותיהם קיבלו טיפול בפלוקונזול במינון גבוה (400-800 מ"ג / מוות) לקוקסידיואידומיקוזיס לתקופה ≥ 3 חודשים, דווח על חריגות מולדות מרובות (כולל ברכיצפליה, דיספלסיה של אאוריקולרית, פונטנל קדמי ענק, עקמומיות הירך וסינוסטוזיס רדיומלרית).
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
אין להשתמש בפלוקונאזול במינונים סטנדרטיים ולתקופות קצרות של טיפול במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.
Fluconazole במינונים גבוהים ו / או לתקופות טיפול ממושכות יש להשתמש רק במהלך ההריון לזיהומים מסכני חיים.
זמן האכלה
הפלקונאזול עובר לחלב אם ומגיע לריכוזים מתחת לרמות הפלזמה. ניתן להמשיך להניק לאחר מתן מנה אחת סטנדרטית של fluconazole 200 מ"ג או פחות. לא מומלץ להניק לאחר שימוש חוזר או לאחר מינונים גבוהים של fluconazole.
פוריות
לפלקונאזול לא הייתה השפעה על פוריות חולדות זכרים או נקבות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של WINCH על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. יש ליידע את המטופלים כי סחרחורת או עוויתות עלולות להתרחש מדי פעם (ראה סעיף 4.8) במהלך הטיפול ב- WINCH, וכי אין לנהוג או להפעיל מכונות אם מתרחשים תסמינים אלה.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (> 1/10) הן כאבי ראש, כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות, עלייה באנינוטרנספראז אלנין, עלייה באמינוטרנספרז אספרטט, עלייה בפוספטאז בסיסי ופריחה.
תגובות הלוואי הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול בפלוקונזול, עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
אוכלוסיית ילדים
סוג ושכיחותן של תגובות שליליות ושינויים במעבדה שנצפו בניסויים קליניים ילדים, למעט האינדיקציה לקנדידה באברי המין, דומים לאלה שנצפו אצל מבוגרים.
04.9 מנת יתר
דווחו דיווחים על מנת יתר של פלוקונזול ועל הזיות נלוות והתנהגות פרנואידית.
במקרה של מנת יתר בטעות, ייתכן שיהיה צורך בטיפול סימפטומטי (עם "טיפול תומך הולם ואולי שטיפת קיבה).
Fluconazole מופרש בעיקר בשתן; דיאזיס מאולץ כנראה מגביר את קצב החיסול. מפגש המודיאליזה של 3 שעות מפחית את רמות הפלזמה בכ -50%.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
סיווג ATC
קבוצה פרמקותרפית: אנטי פטריות לשימוש מערכתי, נגזרות טריאזול, קוד ATC: J02AC01.
מנגנון הפעולה
Fluconazole הוא תרופה אנטי פטרייתית של triazole. מנגנון הפעולה העיקרי שלה הוא עיכוב ציטוכרום P-450 פטרייתי בתיווך 14 דמתילציה של אלפא-לנוסטרול, שלב חיוני בביוסינתזה של ארגוסטרול פטרייתי.
הצטברות של 14 אלפא-מתיל-סטרולים קשורה לאובדן הנגרם של ergosterol בקרום התא הפטרייתי ויכולה להיות הבסיס לפעילות האנטי-פטרייתית של fluconazole.
היה ברור כי fluconazole סלקטיבי יותר לאנזימי ציטוכרום P-450 פטרייתי מאשר למערכות אנזים ציטוכרום P-450 יונקות שונות.
הוכח כי פלוקונזול 50 מ"ג ליום הניתנים עד 28 יום אינו משנה את ריכוז הפלזמה של טסטוסטרון אצל גברים, וגם לא את ריכוז הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות. לפלקונאזול שניתנו במינונים של 200 עד 400 מ"ג ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על רמות סטרואידים אנדוגניים או תגובה לגירוי ACTH בקרב מתנדבים בריאים. מחקרי אינטראקציה עם אנטיפירין מראים שפלוקונזול 50 מ"ג מנה אחת או מרובה אינה משנה את חילוף החומרים שלו.
רְגִישׁוּת בַּמַבחֵנָה
בַּמַבחֵנָה, fluconazole מפגין פעילות אנטי פטרייתית כנגד רוב המינים של קִמָחוֹן הנפוץ ביותר מבחינה קלינית (כולל C. אלביקנס, C. parapsilosis, C. tropicalis). שם C. glabrata מראה מגוון רחב של רגישות בעוד C. krusei הוא עמיד בפני פלוקונזול.
Fluconazole גם מפגין פעילות בַּמַבחֵנָה ל קריפטוקוקוס ניאו -פורמאנים וכן Cryptococcus gattoi וגם כלפי שמרים אנדמיים Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum וכן Paracoccidioides brasiliensis.
קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי (PK / PD)
במחקרים בבעלי חיים, קיים מתאם בין ערכי MIC לבין יעילות נגד מיקוסים ניסיוניים בשל המינים קִמָחוֹן. בניסויים קליניים קיים קשר לינארי כמעט של 1: 1 בין AUC למינון פלוקונזול. יש גם קשר ישיר, אם כי לא מושלם, בין AUC או מינון ותגובה קלינית יעילה לטיפול בקנדידה הפה ובמידה פחותה, קנדידמיה. באופן דומה, ריפוי הוא פחות סביר לזיהומים הנגרמים על ידי זנים עם MIC גבוה יותר של פלוקונזול.
מנגנוני התנגדות
ה קִמָחוֹן spp פיתחו כמה מנגנוני עמידות לחומרים פטריית אזוליים. ידוע כי זנים פטרייתיים שפיתחו אחד או יותר ממנגנוני ההתנגדות הללו מפגינים MIC גבוהים לפלקונאזול, דבר המשפיע לרעה על היעילות. in vivo וברמה הקלינית.
היו דיווחים על זיהומי -על עם המין קִמָחוֹן חוץ מ ג אלביקניםשלרוב אינם רגישים מטבעם לפלוקונזול (למשל. קנדידה קרוסיי). במקרים אלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול חלופי נגד פטריות.
נקודות שבירה (EUCAST)
מבוסס על ניתוח נתוני PK / PD, רגישות בַּמַבחֵנָה ותגובה קלינית, "EUCAST-AFST (הוועדה האירופית לבדיקת רגישות למיקרוביאלית-ועדת משנה לבדיקת רגישות אנטי פטרייתית) קבעה את נקודות השבירה של fluconazole עבור המין קִמָחוֹן (EUCAST Fluconazole מסמך רציונלי -גרסה 2).
אלה חולקו לנקודות שבירה שאינן קשורות למינים, אשר נקבעו בעיקר על בסיס נתוני PK / PD והן אינן תלויות בהתפלגויות ה- MIC של מינים בודדים, ונקודות שבירה הקשורות למינים, עבור המינים הקשורים בתדירות הגבוהה ביותר לזיהומים ב ". נקודות ההפסקה מוצגות בטבלה שלהלן:
S = רגיש, R = עמיד
A. = נקודות השבירה הקשורות לא מינים נקבעו בעיקר על סמך נתוני PK / PD ואינם תלויים בהפצות MIC של מינים בודדים. הם משמשים רק לאורגניזמים שאין להם נקודות שבירה ספציפיות.
-- = בדיקת רגישות לא מומלצת שכן טיפול תרופתי אינו המתאים ביותר למין זה. IE = אין מספיק ראיות לכך שטיפול תרופתי מתאים למין זה.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
התכונות הפרמקוקינטיות של fluconazole דומות הן במתן תוך ורידי והן דרך הפה.
קְלִיטָה
כאשר הוא מנוהל דרך הפה, פלוקונזול נספג היטב, עם רמות פלזמה (וזמינות ביולוגית מערכתית) העולות על 90% מהרמות שהושגו לאחר מתן תוך ורידי. הספיגה דרך הפה אינה משתנה על ידי צריכת מזון בו זמנית. לשיאי ריכוז הפלזמה בצום מגיעים לאחר תקופה שבין 30 ל -90 דקות מהצריכה. ריכוזי הפלזמה פרופורציונאליים למינונים הניתנים.
90% מהרמה של מצב יציב הוא מגיע לאחר 4 או 5 ימים של מינון חוזר פעם ביום. מתן מינון טעינה (ביום 1) השווה לפעמיים מהמינון היומי הרגיל מאפשר לרמות הפלזמה להגיע לכמעט 90% מהרמות מצב יציב כבר ביום השני.
הפצה
נפח ההתפלגות לכאורה דומה לכמות המים הכוללת. קישור חלבון הפלזמה נמוך (11-12%).
לפלוקונזול יש חדירה טובה לכל הנוזלים האורגניים שנחקרו. רמות הפלוקונאזול ברוק ובליחה דומות לרמות הפלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח הפטרייתית, רמות הפלוקונזול של CSF הן כ -80% מרמות הפלזמה המקבילות.
ריכוז עור גבוה של פלוקונזול, מעל ריכוזי הסרום, מגיעים בשכבה הקרנית, ברמה של האפידרמיס ובלוטות הדרמיס והזיעה. פלוקונזול מצטבר בשכבה הקרנית. לאחר שימוש במינון 50 מ"ג ליום למשך 12 ימים א ' ריכוז fluconazole של 73 מק"ג / גרם זוהה ו -7 ימים לאחר הפסקת הטיפול רמת התרופה עדיין הייתה שווה ל -5.8 מק"ג / גרם. לאחר מתן מנה שבועית מ -150 מ"ג ריכוז הפלוקונזול בשכבה הקרנית ביום השביעי הטיפול היה 23.4 מק"ג / גרם ו -7 ימים לאחר מתן המנה השנייה הרמות עדיין היו שוות ל- 7.1 מק"ג / גרם.
לאחר 4 חודשים של 150 מ"ג פלוקונזול פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונזול היה 4.05 מק"ג / גרם בציפורניים בריאות ו -1.8 מק"ג / גרם בציפורניים חולות. יתר על כן, פלוקונזול עדיין היה זמין בדגימות ציפורניים 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
ביו טרנספורמציה
Fluconazole הוא metabolized רק במידה מועטה. מתוך מינון רדיואקטיבי, רק 11% מופרשים בצורה שונה בשתן. Fluconazole הוא מעכב סלקטיבי של איזוזינים CYP2C9 ו- CYP3A4 (ראה סעיף 4.5). Fluconaozlo הוא גם מעכב של איזואנזים CYP2C19.
הַפרָשָׁה
מחצית החיים של חיסול הפלזמה של פלוקונזול היא כ -30 שעות. מסלול החיסול העיקרי הוא כליות: כ -80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. פינוי הפלוקונאזול פרופורציונאלי לזה של קריאטינין. אין עדות למחזור מטבוליטים.
מחצית החיים של הפלזמה הארוכה מהווה בסיס לטיפול במינון יחיד לקנדידה נרתיקית, פעם ביום ופעם בשבוע להתוויות אחרות.
פרמקוקינטיקה בפגיעה בכליות
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (GFR
לכן יש צורך להפחית את המינון. Fluconazole מוסר על ידי המודיאליזה, ובמידה פחותה, על ידי דיאליזה פריטוניאלית. לאחר פגישת המודיאליזה של שלוש שעות, כ -50% מהפלקונאזול מנותקים מהדם.
פרמקוקינטיקה אצל ילדים
נתונים פרמקוקינטיים הוערכו בקרב 113 חולים ילדים מתוך 5 מחקרים: 2 מחקרים של מנה אחת, 2 מחקרים של מנה מרובה ומחקר אחד של ילודים מוקדמים. לא ניתן היה לפרש את נתוני המחקר הראשון עקב שינויים בניסוח במהלך המחקר. נתונים נוספים מגיעים ממחקר שימוש חומל.
לאחר מתן fluconazole במינונים של 2-8 מ"ג / ק"ג לילדים בגילאי 9 חודשים עד 15 שנים, נצפה AUC של כ -38 מיקרוגרם לק"ג למינונים של 1 מ"ג לק"ג. מחצית החיים הממוצעת של חיסול הפלזמה של פלוקונזול נע בין 15 ל -18 שעות ונפח ההפצה לאחר מתן מנה מרובה היה כ -880 מ"ל / ק"ג. מחצית חיים של חיסול פלזמה נצפתה לאחר מתן יחיד., כ -24 שעות. דומה למחצית מחצית החיים של פלוקונאזול בפלזמה לאחר מתן יחיד של 3 מ"ג / ק"ג תוך ורידי לילדים בגילאי 11 ימים עד 11 חודשים. נפח ההפצה בקבוצת גיל זו היה כ 950 מ"ל / ק"ג.
הניסיון עם fluconazole בילודים מוגבל למחקרים פרמקוקינטיים בפגים. עבור 12 פגים בגיל ההיריון של כ -28 שבועות, הגיל הממוצע במינון הראשון היה 24 שעות (טווח 9-36 שעות) ומשקל הלידה הממוצע היה 0.9 ק"ג (טווח 0.75-1.10 ק"ג). שבעה מטופלים השלימו את הפרוטוקול; לכל 72 שעות ניתנו מקסימום חמש מנות תוך ורידיות של 6 מ"ג לק"ג פלוקונזול. ביום הראשון מחצית החיים הממוצעת הייתה 74 שעות (טווח 44-185), ולאחר מכן ירדה, ביום השביעי, לערך ממוצע של 53 שעות (טווח 30-131), עד להגעה, ביום השלוש עשרה , ערך של 47 שעות (טווח 27-68). ביום הראשון השטח מתחת לעקומה (מק"ג .ה / מ"ל) היה 271 (טווח של 173-385), ואז יגדל, ביום השביעי, עד ממוצע ערכי של 490 (טווח של 292-734) ויורד במקום זאת, ביום השלוש עשרה, לערך הממוצע של 360 (טווח של 167-566). ביום הראשון נפח ההפצה (מ"ל / ק"ג) היה 1183 (טווח של 1070-1470), ולאחר מכן גדל עם הזמן כדי להגיע לערך ממוצע של 1184 (טווח של 510-2130) ביום השביעי, ו -1328 ( טווח של 1040-1680) ביום השלוש עשרה.
פרמקוקינטיקה אצל קשישים
מחקר פרמקוקינטי נערך ב -22 נבדקים, בני 65 ומעלה, שקיבלו מנה אוראלית אחת של 50 מ"ג של פלוקונזול. עשרה מהנבדקים הללו קיבלו תרופות משתנות במקביל. מקסימום של 1.54 מק"ג / מ"ל נרשם 1.3 שעות לאחר המינון. ממוצע ה- AUC עמד על 76.4 ± 20.3 מיקרוגרם / מ"ל ומחצית החיים הממוצעת הייתה 46.2 שעות. ערכי פרמטרים פרמקוקינטיים אלה גבוהים מהערכים הדומים שדווחו עבור מתנדבים צעירים בריאים. מתן תרופות משתנות במקביל לא שינה את AUC או Cmax באופן מובהק. יתר על כן, סיקול הקריאטינין (74 מ"ל / דקה), אחוז התרופה שנמצא ללא שינוי בשתן (0-24 שעות, 22%) ואומדני סיקול הכליות של פלוקונזול (0.124 מ"ל / דקה) דקות / ק"ג) לקשישים היו בדרך כלל נמוכים יותר מאשר למתנדבים צעירים יותר.
לכן נראה כי התנהגותו המשתנה של פלוקונזול באורגניזם של חולים מבוגרים קשורה לתפקוד הכליות המופחת האופייני לקבוצת חולים זו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ההשפעות במחקרים פרה -קליניים נצפו רק בחשיפות הנחשבות הרבה מעל רמות החשיפה האנושיות המרביות, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.
מסרטן
פלוקונזול לא הראה פוטנציאל מסרטן בעכברים וחולדות שטופלו דרך הפה במשך 24 חודשים במינונים של 2.5, 5 או 10 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 2-7 מהמינון האנושי המומלץ). בחולדות זכרים שטופלו ב- 5 ו -10 מ"ג / ק"ג. / יום נמצאה שכיחות מוגברת של אדנומות בכבדות התא.
פגיעה בפריון
פלוקונזול לא השפיע על פוריותם של חולדות זכרים או נקבות שטופלו דרך הפה במינונים יומיים של 5, 10 או 20 מ"ג לק"ג או במינונים פרנטרליים של 5, 25 או 75 מ"ג לק"ג.
לא היו השפעות על העובר במינונים של 5 או 10 מ"ג לק"ג; במינונים שווים או גדולים מ- 25 ו -50 מ"ג / ק"ג, נצפו עליות בגרסאות אנטומיות עובריות (צלעות על -מספריות, התרחבות אגן הכליה) ועיכובים בהתעצמות. במינונים הנעים בין 80 מ"ג לק"ג עד 320 מ"ג לק"ג ג "הייתה עלייה בעובראליות אצל חולדות, וחריגות עוברית כללו צלעות גלי, חיך שסוע וחריגות של עצמות קרניופאליות".
תחילת ההמלטה התעכבה מעט עם מינונים אוראליים של 20 מ"ג לק"ג ו דיסטוזיה והארכה של לידה נצפו אצל כמה חולדות בהריון ב -20 מ"ג לק"ג ו -40 מ"ג לק"ג תוך ורידי. לאחר מכן עלייה קלה במספר לידות מת וירידה בהישרדות היילודים במינונים אלה. ההשפעות על הלידה בחולדות תואמות את המאפיין המיוחד להפחתת האסטרוגן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של פלוקונזול. לא התרחשה הפרעה הורמונלית כזו בנשים שקיבלו טיפול בפלוקונזול (ראה סעיף 5.1).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, stearate מגנזיום, סיליקה colloidal נטול מים, נתרן lauryl סולפט.
כמוסה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172) (רק בכמוסות של 100 מ"ג).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
כמוסות WINCH 100 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 10 כמוסות
כמוסות WINCH 150 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 2 כמוסות
כמוסות WINCH 200 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 7 כמוסות
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 פומזיה (רומא)
אִיטַלִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
WINCH 100mg קפסולות קשות - 10 כמוסות - AIC 037766019
WINCH 150mg קפסולות קשות - 2 כמוסות - AIC 037766021
WINCH 200mg קפסולות קשות - 7 כמוסות - AIC 037766033
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
25.03.2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
18.02.2012 (עיתון רשמי)
