Torvast - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: אטורבסטטין

TORVAST 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
TORVAST 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
TORVAST 40 מ"ג טבליות מצופות סרט
TORVAST 80 מ"ג טבליות מצופות סרט

תוספות אריזה של Torvast זמינות לגדלי האריזה:

• TORVAST 10 מ"ג טבליות מצופות סרט, TORVAST 20 מ"ג טבליות מצופות, TORVAST 40 מ"ג טבליות מצופות סרט, TORVAST 80 מ"ג טבליות מצופות סרט
• TORVAST 5 מ"ג טבליות לעיסה, TORVAST 10 מ"ג טבליות לעיסה, TORVAST 20 מ"ג טבליות לעיסה, TORVAST 40 מ"ג טבליות לעיסה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Torvast? לשם מה זה?

TORVAST שייכת לסוג תרופות הנקראות סטטינים, המסדירות את רמות השומנים (שומן).

TORVAST משמש להפחתת רמות השומנים בדם, המכונה כולסטרול וטריגליצרידים, כאשר תזונה דלת שומן ושינויים באורח החיים לא הצליחו. אם אתה בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם, ניתן להשתמש ב- TORVAST גם להפחתת הסיכון הזה, גם אם רמות הכולסטרול שלך תקינות. יש להמשיך בדיאטה סטנדרטית להפחתת הכולסטרול במהלך הטיפול.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Torvast

אין ליטול TORVAST

• אם אתה רגיש (אלרגי) לאטורבסטטין, או לכל אחת מהתרופות המשמשות להורדת רמות השומנים בדם, או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
• אם יש לך או הייתה לך מחלה שפוגעת בכבד
• אם תוצאות בדיקות תפקודי הכבד הראו ערכים שהשתנו ללא הסבר
• אם את אישה בגיל הפוריות ואינך משתמש באמצעי מניעה אמין
• אם את בהריון או מתכננת להיכנס להריון
• אם את מניקה

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Torvast

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת TORVAST

להלן הסיבות לכך ש- TORVAST לא יתאים לך:

• אם קיבלת שבץ קודם עם דימום מוחי או אם יש לך עתודות נוזלים נמוכות במוח עקב שבץ קודמים
• אם יש לך בעיות בכליות
• אם יש לך תפקוד לקוי של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
• אם היו לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות שרירים
• אם היו לך בעיות שרירים קודמות במהלך טיפול בתרופות אחרות להורדת שומנים (למשל תרופות אחרות מסוג סטטין או פיברט)
• אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול
• אם יש לך היסטוריה של מחלת כבד
• אם אתה מעל גיל 70

בדוק עם הרופא או הרוקח לפני נטילת TORVAST

• אם אתם סובלים מאי ספיקת נשימה חמורה

אם אחד מאלה חל עליך, הרופא יצטרך לבצע בדיקת דם לפני ואולי במהלך הטיפול ב- TORVAST כדי לחזות את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לשרירים. ידוע כי הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לשרירים (למשל רבדומיוליזה) עולה כאשר נוטלים תרופות מסוימות במקביל (ראה סעיף 2 "תרופות אחרות ו- TORVAST")

בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Torvast

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. תרופות מסוימות יכולות לשנות את ההשפעה של TORVAST, או שניתן לשנות את ההשפעה של תרופות אלו על ידי TORVAST. אינטראקציה מסוג זה עשויה להפחית את השפעתה של אחת התרופות או את שתיהן. לחלופין, היא עלולה להגביר את הסיכון או חומרת תופעות הלוואי, כולל מצב בזבוז של השרירים המכונים רבדומיוליזה, המתואר בסעיף 4:

• תרופות המשמשות לשינוי אופן פעולתה של מערכת החיסון, למשל. ציקלוספורין
• כמה אנטיביוטיקה או אנטי פטרייה, למשל. אריתרומיצין, קליתרומיצין, טליתרומיצין, קטוקונזול, איטרקונאזול, ווריקונזול, פלוקונאזול, פוסקונאזול, ריפמפיצין, חומצה פוסידית
• תרופות אחרות המשמשות לוויסות רמות השומנים, למשל. gemfibrozil, פיברטים אחרים, colestipol
• כמה חוסמי תעלות סידן המשמשים לאנגינה או לחץ דם גבוה, למשל אמלודיפין, דילטיאזם; תרופות לוויסות קצב הלב, למשל דיגוקסין, וראפמיל, אמיודרון.
• תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV, למשל ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir / ritonavir וכו '.
• תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בהפטיטיס C, למשל טלפרביר
• תרופות אחרות הידועות כאינטראקציה עם TORVAST כוללות ezetimibe (המוריד כולסטרול), warfarin (מפחית היווצרות קרישי דם), אמצעי מניעה דרך הפה, stiripentol (נוגד פרכוסים לאפילפסיה), cimetidine (המשמשת לכאבי בטן וכיב פפטי), פנזון (משכך כאבים) , קולכיצין (המשמש לטיפול בצנית), נוגדי חומצה (מוצרי עיכול המכילים אלומיניום ומגנזיום) ובוצפרוויר (המשמש לטיפול במחלות כבד כגון הפטיטיס C)
• תרופות שאינן כפופות למרשם רפואי: סנט ג'ון.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

TORVAST עם אוכל ושתייה

עיין בסעיף 3 להוראות כיצד לקחת TORVAST. שימו לב לדברים הבאים:

מיץ אשכוליות

אין לשתות יותר מכוס אחת או שתיים של מיץ אשכוליות ביום כיוון שכמויות גדולות של מיץ אשכוליות יכולות לשנות את ההשפעות של TORVAST.

כּוֹהֶל

הימנע משתיית אלכוהול רב מדי בעת נטילת התרופה. לפרטים נוספים ראו סעיף 2 "אזהרות ואמצעי זהירות".

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול TORVAST אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון.

אל תיקח TORVAST אם אתה חושב שאתה עלול להיכנס להריון אלא אם אתה משתמש באמצעי מניעה יעיל.

אל תיקח TORVAST אם את מניקה.

הבטיחות של TORVAST במהלך ההריון וההנקה טרם הוכחה.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

בדרך כלל תרופה זו אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, אל תנהג אם תרופה זו משפיעה על יכולת הנהיגה שלך. אין להשתמש בכלים או במכונות אם היכולת שלך להשתמש בהם נפגעת מתרופה זו.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי TORVAST

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוגי סוכר מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Torvast: מינון

לפני תחילת הטיפול, הרופא שלך ירשום תזונה דלת כולסטרול ותצטרך לעקוב אחר הדיאטה בעת נטילת TORVAST.

המינון ההתחלתי הרגיל של TORVAST הוא 10 מ"ג פעם ביום אצל מבוגרים וילדים בני 10 ומעלה. במידת הצורך, הרופא שלך יכול להגדיל את המינון עד להגעה למינון הדרוש לך. הרופא שלך יתאים את המינון במרווחים של 4 שבועות או יותר. המינון המקסימלי של TORVAST הוא 80 מ"ג פעם ביום למבוגרים ו -20 מ"ג פעם ביום לילדים.

יש לבלוע את טבליות TORVAST בשלמותן במים וניתן ליטול אותן בכל שעות היום, עם או בלי אוכל. עם זאת, נסה ליטול את הטבליות באותה השעה בכל יום.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

משך הטיפול ב- TORVAST נקבע על ידי הרופא.

אם יש לך הרושם שההשפעה של TORVAST חזקה מדי או חלשה מדי, פנה לרופא שלך.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Torvast

אם אתה לוקח יותר TORVAST ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות TORVAST (יותר מהמינון היומי הרגיל שלך), פנה לרופא או לבית החולים הקרוב לקבלת ייעוץ.

אם שכחת לקחת TORVAST

אם שכחת ליטול מנה, קח את המנה הבאה בזמן הנכון.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת TORVAST

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Torvast

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת את הטבליות והסר לרופא מיד או פנה למחלקת החירום הקרובה לבית החולים.

נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים:

• תגובה אלרגית חמורה הגורמת לנפיחות בפנים, בלשון ובגרון העלולה לגרום לקושי רב בנשימה.
• מצב חמור הקשור לקילוף חמור ונפיחות של העור, שלפוחית ​​העור, הפה, העיניים, איברי המין וחום. פריחה בעור עם כתמים אדמדמים, הממוקמים במיוחד בכפות הידיים או בכפות הרגליים, שעלולות לגרום לשלפוחית
• אם אתה חווה חולשת שרירים, כאבים או כאבים ובמיוחד אם אתה מרגיש לא טוב ויש לך חום גבוה במקביל, הדבר עלול להיגרם מהתמוטטות שרירים לא תקינה. התמוטטות השרירים החריגה לא תמיד חולפת, גם לאחר הפסקת נטילת אטורבסטטין: היא עלולה לסכן חיים ועלולה להוביל לבעיות בכליות.

נדיר מאוד: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים:

• אם אתה חווה דימום בלתי צפוי או חריג או חבורות, הדבר עשוי להצביע על הפרעת כבד.עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי.

תופעות לוואי אחרות שיכולות להתרחש עם TORVAST

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) כוללות:

• דלקת של מעברי האף, כאבים בגרון, דימום באף
• תגובות אלרגיות
• עלייה ברמות הסוכר בדם (אם יש לך סוכרת עליך להמשיך לעקוב מקרוב אחר רמות הסוכר בדם), עלייה בקריאטינין קינאז בדם
• כְּאֵב רֹאשׁ
• בחילה, עצירות, גזים, בעיות עיכול, שלשולים,
• כאבי מפרקים, שרירים וכאבי גב,
• בדיקות מעבדה חריגות לתפקוד הכבד

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים) כוללות:

• אנורקסיה (חוסר תיאבון), עלייה במשקל, ירידה ברמות הסוכר בדם (אם יש לך סוכרת עליך להמשיך לעקוב מקרוב אחר רמת הסוכר בדם)
• סיוטים, נדודי שינה
• סחרחורת, תחושה מופחתת או עקצוץ באצבעות בהונות, רגישות מופחתת לכאב או למגע, הפרעת טעם, אובדן זיכרון
• ראייה מטושטשת
• צלצולים באוזניים ו / או בראש
• הקאות, גיהוקים, כאבי בטן עליונים ותחתונים, דלקת בלבלב (דלקת בלבלב עם כאבי בטן)
• הפטיטיס (דלקת בכבד)
• פריחה, פריחה בעור וגרד, כוורות, נשירת שיער
• כאבי צוואר, עייפות שרירים
• עייפות, חולשה, חולשה, כאבים בחזה, נפיחות בעיקר בקרסוליים (בצקת), טמפרטורת גוף מוגברת
• בדיקת שתן חיובית לתאי דם לבנים

תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים) כוללות:

• הפרעות ראייה
• דימום בלתי צפוי או המטומה
• צהבת (הצהבה של העור ולובן העיניים)
• פגיעה בגידים

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש) כוללות:

• תגובה אלרגית
• התסמינים עשויים לכלול צפצופים פתאומיים וכאבים בחזה או לחץ בחזה, נפיחות של העפעפיים, הפנים, השפתיים, הפה, הלשון או הגרון, קשיי נשימה, קריסה
• אובדן שמיעה
• גינקומסטיה (הגדלת חזה אצל גברים ונשים).

תופעות לוואי אפשריות שדווחו על כמה סטטינים (תרופות מאותו סוג):

• קשיים מיניים
• דִכָּאוֹן
• קשיי נשימה כולל שיעול מתמשך ו / או צפצופים או חום
• סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה.הרופא שלך יעקוב אחריך במהלך הטיפול בתרופה זו.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית. .Agenziafarmaco.gov.it / it / אחראי.

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים. תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית או הקרטון לאחר {EXP}. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל TORVAST

החומר הפעיל של TORVAST הוא אטורבסטטין.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג אטורווסטטין (כסידן טריהידראט אטורווסטטין)

כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג אטורבסטטין (כסידן טריהידראט אטורווסטטין)

כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אטורבסטטין (כסידור טריהידראט של סידן אטורבסטטין)

כל טבליה מצופה סרט מכילה 80 מ"ג אטורבסטטין (כסידן טריהידראט אטורווסטטין)

המרכיבים הנוספים של TORVAST הם: סידן פחמתי (E170), תאית מיקרו -גבישית (E460), מונוהידראט לקטוז, נתרן קרוסקרמלוז, פוליסורבט 80 (E433), היפרולוז (E463) ומגנזיום סטארט (E572).

ציפוי הטבליות של TORVAST מכיל היפרומלוז (E464), מקרוגול 8000, טיטניום דו חמצני (E171), טלק (E553b), סימטיקון, חומרים מתחלבים, חומרי עיבוי (מתילצלולוזה, קסנטאן), חומצה בנזואית וחומצה סורבית.

תיאור איך נראית TORVAST ותכולת האריזה

TORVAST 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט הן לבנות ועגולות. הם מסומנים "10" בצד אחד ו- "טרקטורון" בצד השני.

TORVAST 20 מ"ג טבליות מצופות בסרט הן לבנות ועגולות. הם מסומנים "20" בצד אחד ו- "טרקטורון" בצד השני.

טבליות מצופות סרט TORVAST 40 מ"ג בצורות לבנות ועגולות. הם מסומנים "40" בצד אחד ו- "טרקטורון" בצד השני.

טבליות מצופות סרט TORVAST 80 מ"ג בצורות לבנות ועגולות. הם מסומנים "80" בצד אחד ו- "טרקטורון" בצד השני.

שלפוחיות המורכבות מדף פוליאמיד / אלומיניום ופוליוויניל כלוריד וגיליון איטום מאלומיניום עם לכה איטום חום ויניל.

בקבוק HDPE מכיל סופח לחות ויש לו סגירה עמידה לילדים עם מכסה לחיצה והברקה

טבליות TORVAST זמינות באריזות שלפוחיות של 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ו -100 טבליות מצופות סרט ובאריזות של 50, 84, 100, 200 ( 10x20) או 500 טבליות מצופות סרט ובקבוקים של 90 טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Torvast ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

לוחות TORVAST מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 10 מ"ג atorvastatin (כמו atorvastatin סידן טריהידראט).

חומרים עזר:

כל טבליה של 10 מ"ג TORVAST מכילה 27.25 מ"ג של לקטוז מונוהידראט.

כל טבליה מכילה 20 מ"ג atorvastatin (כ- atorvastatin סידן טריהידראט).

חומרים עזר:

כל טבליה של 20 מ"ג של TORVAST מכילה 54.50 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

כל טבליה מכילה 40 מ"ג atorvastatin (כ- atorvastatin סידן טריהידראט).

חומרים עזר:

כל טבלית TORVAST 40 מ"ג מכילה 109.00 מ"ג מונוהידראט לקטוז.

כל טבליה מכילה 80 מ"ג atorvastatin (כ- atorvastatin סידן טריהידראט).

חומרים עזר:

כל טבלית TORVAST 80 מ"ג מכילה 218.00 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

טבליות עגולות מצופות בסרט המסומנות "10" בצד אחד ו"טרקטורון "בצד השני.

טבליות לבנות ומעוטרות בצורת עגול המסומנות "20" בצד אחד ו"טרקטורון "בצד השני.

טבליות עגולות מצופות בסרט המסומנות "40" בצד אחד ו"טרקטורון "בצד השני.

טבליות לבנות ומעוטרות בצורת עגול המסומנות "80" בצד אחד ו"טרקטורון "בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

היפרכולסטרולמיה

TORVAST מסומן כתוספת לתזונה להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כולל, כולסטרול LDL, אפוליפופרוטאין B וטריגליצרידים במבוגרים, מתבגרים וילדים בגילאי 10 ומעלה עם היפרכולסטרולמיה ראשונית כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית (גרסה הטרוזיגוטית) או היפרליפמיה מעורבת (המקביל סוגים IIa ו- IIb של סיווג פרדריקסון) כאשר התגובה לתזונה ולצעדים לא פרמקולוגיים אחרים אינה מספקת.

TORVAST מצוין גם להפחתת הכולסטרול הכולל וכולסטרול ה- LDL בקרב מבוגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או אם טיפולים כאלה אינם זמינים.

מניעת מחלות לב וכלי דם

מניעת אירועים קרדיווסקולריים בחולים מבוגרים בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון (ראה סעיף 5.1), כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

יש להכניס את המטופל לתזונה דלת שומן רגילה להורדת כולסטרול לפני קבלת TORVAST ועליו להמשיך בתזונה במהלך הטיפול ב- TORVAST.

המינון צריך להיות מותאם אישית בהתחשב ברמות הכולסטרול LDL הבסיסיות, מטרת הטיפול ותגובת המטופל.

המינון ההתחלתי הרגיל הוא 10 מ"ג פעם ביום. יש לבצע התאמות מינון במרווחים של 4 שבועות או יותר. המינון המרבי הוא 80 מ"ג פעם ביום.

היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפמיה מעורבת

רוב החולים נבדקו עם TORVAST 10 מ"ג פעם ביום. תגובה טיפולית ניכרת תוך שבועיים והתגובה הטיפולית המרבית מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות. במהלך הטיפול הכרוני, התגובה נשמרת.

היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית

יש להתחיל בחולים עם TORVAST 10 מ"ג ליום. המינון צריך להיות מותאם אישית ולהתאים כל 4 שבועות עד 40 מ"ג ליום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון למקסימום של 80 מ"ג ליום או לשלב סוכן מפזר חומצות מרה עם 40 מ"ג אטורבסטטין פעם ביום.

היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית

רק נתונים מוגבלים זמינים (ראה סעיף 5.1).

מינון האטורבסטטין בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית נע בין 10 ל -80 מ"ג ליום (ראה סעיף 5.1). בחולים אלה יש להשתמש באטורבסטטין כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או אם טיפולים כאלה אינם זמינים.

מניעת מחלות לב וכלי דם

במחקרי המניעה הראשוניים נעשה שימוש במינון של 10 מ"ג ליום. כדי להשיג את רמות הכולסטרול (LDL) הנדרשות על פי ההנחיות הנוכחיות, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר.

מינון בחולים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף 4.4).

מינון בחולים עם אי ספיקת כבד

יש להשתמש בזהירות ב- TORVAST בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). TORVAST אסור לחולים עם מחלת כבד פעילה (ראה סעיף 4.3).

שימוש בקשישים

היעילות והסבילות בחולים מעל גיל 70 שטופלו במינונים המומלצים דומים לאלה הנראים באוכלוסייה הכללית.

שימוש בילדים

היפרכולסטרולמיה:

שימוש בילדים צריך להתבצע רק על ידי רופאים המנוסים בטיפול בהיפרליפידמיה בילדים ויש להעריך מחדש את המטופלים באופן קבוע על מנת להעריך את ההתקדמות.

עבור חולים מגיל 10 ומעלה, המינון ההתחלתי המומלץ של אטורבסטטין הוא 10 מ"ג ליום עם טיטרציה של עד 20 מ"ג ליום. טיטרציה צריכה להיעשות על סמך התגובה האישית והסבילות של חולים ילדים. מידע בטיחות לחולי ילדים המטופלים במינונים מעל 20 מ"ג, המקבילים לכ- 0.5 מ"ג / ק"ג, מוגבל.

הניסיון בילדים בגילאי 6-10 שנים מוגבל (ראה סעיף 5.1) .אטורבסטטין אינו מיועד לטיפול בחולים מתחת לגיל 10 שנים.

צורות / חוזקות תרופות אחרות עשויות להיות מתאימות יותר לאוכלוסיית חולים זו.

שיטת ניהול

TORVAST מיועד לשימוש בעל פה. כל מנה יומית ניתנת כמנה אחת ויכולה להינתן בכל עת של היום, ללא קשר לארוחות.

04.3 התוויות נגד

TORVAST אסור במקרים הבאים:

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה

- מחלת כבד פעילה או עם עלייה מתמשכת בלתי מוסברת בטרנסמינאזות, פי 3 מהגבול העליון של הנורמה

- הריון, הנקה ונשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה מתאימים (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

השפעות על הכבד

יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן מעת לעת. חולים עם כל סימנים או תסמינים המעידים על נזק לכבד צריכים לעבור בדיקות תפקודי כבד. יש לפקח על חולים המפתחים טרנסמינאזות גבוהות עד לנורמליזציה של הערכים אם עלייה טרנסמינאזות העולות על פי 3 מה- ULN, מומלץ להפחית את המינון או להפסיק את השימוש ב- TORVAST (ראה סעיף 4.8).

יש להשתמש בזהירות ב- TORVAST בחולים הצורכים כמויות גדולות של אלכוהול ו / או בעלי היסטוריה של מחלת כבד.

מניעת שבץ על ידי הפחתה אגרסיבית של רמות הכולסטרול (מחקר SPARCL)

ניתוח פוסט-הוק של תת סוגים של שבץ בקרב חולים ללא קרדיומיופתיה איסכמית (CHD) שעברו שבץ או התקף איסכמי חולף לאחרונה (TIA), מצא שכיחות גבוהה יותר של שבץ דימומי בחולים שהחלו בטיפול באטורבסטטין 80 מ"ג בהשוואה ל- קבוצת פלסבו. הסיכון המוגבר נצפה במיוחד בחולים עם שבץ דימומי קודם או אוטם לקוני בעת הרשמת המחקר. לחולים עם שבץ דימומי קודם או אוטם לקוני, איזון התועלת / סיכון בשימוש ב- atorvastatin 80 מ"ג אינו ודאי ויש לשקול היטב את הסיכון הפוטנציאלי לשבץ דימומי לפני תחילת הטיפול (ראה סעיף 5.1).

השפעה על שרירי השלד

אטורבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יכול להשפיע על שרירי השלד במקרים נדירים ולגרום למיאלגיה, מיוזיס ולמיופתיה שיכולים להתקדם לרבדומיוליזה, מצב שעלול להיות קטלני המאופיין בעלייה ניכרת בפוספוקינאז קריאטין (CPK). (> 10 פעמים ה- ULN), מיוגלובינמיה ומיוגלובינוריה שיכולים לגרום לאי ספיקת כליות.

לפני הטיפול

יש לרשום Atorvastatin בזהירות בחולים עם גורמים המניעים רבדומיוליזה. יש למדוד את רמת הקריטין פוספוקינאז (CPK) לפני תחילת הטיפול בנוכחות התנאים הקליניים הבאים:

- פגיעה בכליות

- תת פעילות בלוטת התריס

- היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות

- היסטוריה קודמת של רעילות שרירים הקשורה לשימוש בסטטין או פיברט

- היסטוריה קודמת של מחלת כבד ו / או כאשר צורכים כמויות גדולות של משקאות אלכוהוליים

- אצל קשישים (גיל> 70 שנים) יש להעריך את הצורך במדידות אלה בהתבסס על הימצאותם של גורמים משפיעים אחרים על רבדומיוליזה.

- מצבים בהם מתרחשות עליה ברמות הפלזמה, כגון אינטראקציות (ראה סעיף 4.5) ובקבוצות חולים ספציפיות כולל תת אוכלוסיות גנטיות (ראה סעיף 5.2)

במצבים כאלה, יש לשקול את הסיכון בטיפול מול התועלת האפשרית ומומלץ לבצע ניטור קליני.

אם רמות ה- CPK גבוהות באופן משמעותי מהבסיס (> פי 5 מה- ULN), אין להתחיל בטיפול.

מדידה של קריאטין פוספוקינאז

אין למדוד קריאטין פוספוקינאז (CPK) לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות כל סיבה אפשרית לעלייה ב- CPK מכיוון שהדבר מקשה על הפרשנות של הערך המתקבל. ), רמות CPK צריכות להימדד מחדש בתוך 5-7 הימים הקרובים כדי לאשר את התוצאות.

במהלך הטיפול

- יש לייעץ למטופלים לדווח מיד על כאבי שרירים, התכווצויות או חולשה, במיוחד אם הם קשורים לחולשה או חום.

- אם תסמינים אלה מופיעים כאשר מטופל מטופל באטורבסטטין, יש למדוד את רמות ה- CPK שלהם. אם רמות אלה מוגברות באופן משמעותי (> פי 5 מה- ULN), יש להפסיק את הטיפול.

- אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומיומית, גם אם רמות ה- CPK נמוכות מ -5 פעמים ULN, יש לשקול הפסקת הטיפול.

- אם הסימפטומים נפתרים ורמות ה- CPK מנורמליות, ניתן לשקול הפעלה מחדש של atorvastatin או סטטין אחר במינון הנמוך יותר ומעקב קפדני.

- יש להפסיק את הטיפול ב- Atorvastatin אם מתרחשות עלייה משמעותית קלינית ברמות ה- CPK (> 10 x ULN) או אם מתגלה או עולה חשד לרבדומיוליזה.

טיפול במקביל בתרופות אחרות

הסיכון לרבדומיוליזה גדל כאשר atorvastatin ניתנת במקביל לתרופות מסוימות שעשויות להגביר את ריכוזי הפלסמה של atorvastatin כגון מעכבי CYP3A4 חזקים או חלבוני הובלה (למשל ציקלוספורין, טלתרומיצין, קלריטרומיצין, דלבירדין, סטריפנטול, קטוקונזול, וורקונזול, איטרקונאזול, ) ומעכבי פרוטאז HIV כולל ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir וכו '. מוצרים, יש לשקול טיפולים אלטרנטיביים (ללא אינטראקציה).

במקרים בהם יש צורך במתן תרופות במקביל לתרופות אלו ואטורבסטטין, יש לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות של הטיפול. כאשר מטופלים נוטלים תרופות המעלות את ריכוז הפלסמה של atorvastatin, מומלץ להתחיל במינון התחלתי של atorvastatin. בנוסף, במקרה של טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4, יש לשקול מינון התחלתי גבוה יותר. של atorvastatin ומעקב קליני מתאים. של מטופלים אלה מומלץ (ראה סעיף 4.5).

לא מומלץ להשתמש במקביל באטורבסטטין ובחומצה fusidic ולכן ניתן לשקול נסיגה זמנית של atorvastatin במהלך טיפול בחומצה fusidic (ראה סעיף 4.5).

שימוש בילדים

הבטיחות ההתפתחותית של אוכלוסיית הילדים לא נקבעה (ראה סעיף 4.8).

מחלת ריאות ביניים

דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התכונות המוצגות עשויות לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות הבריאות (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד לחולה שפיתחה מחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.

סוכרת

כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן לא אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול.

חולים בסיכון (גלוקוז בצום 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ ', טריגליצרידים גבוהים, יתר לחץ דם) צריכים להיות במעקב קליני וביוכימי בהתאם להנחיות לאומיות.

חומרים עזר

TORVAST מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אטורבסטטין

Atorvastatin עוברת חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) ומהווה מצע של חלבוני ההובלה, כלומר טרנספורטר הכבד OATP1B1. סיכון מוגבר למיופתיה. הסיכון עשוי להיות מוגבר גם בעת מתן דיאטורווסטטין במקביל לתרופות אחרות העשויות לעורר קוצר ראייה, כגון נגזרות חומצה סיבית ואזטימיבה (ראה סעיף 4.4).

מעכבי CYP3A4

הוכח כי מעכבי CYP3A4 חזקים מובילים לעלייה ניכרת בריכוזי האטורבסטטין (ראה טבלה 1 ומידע ספציפי להלן). יש להימנע מטיפול במקביל במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (למשל ציקלוספורין, טליתרומיצין, קלריטרומיצין, דלבירדין, סטריפנטול, קטוקונזול, ווריקונזול, איטרקונזול, פוסקונאזול, מעכבי פרוטאז, כולל ritonavir, lopinovir, atazanavir וכו '). -אי אפשר להימנע מניהול תרופות אלו עם אטורבסטטין, יש לשקול מינונים ראשוניים ומקסימליים נמוכים יותר ומומלץ לבצע ניטור קליני הולם של מטופלים אלה (ראה טבלה 1).

מעכבי CYP3A4 מתונים (למשל erythromycin, diltiazem, verapamil ו- fluconazole) עשויים להגדיל את ריכוזי הפלסמה של atorvastatin (ראה טבלה 1). סיכון מוגבר למיופתיה נצפה בשימוש באריתרומיצין בשילוב עם סטטינים.מחקרי אינטראקציה שהעריכו את ההשפעות של amiodarone או verapamil על atorvastatin לא נערכו.

ידוע כי הן אמודירון והן וראפמיל מעכבות CYP34A וניהול משותף עם אטורווסטטין עלול לגרום לחשיפה מוגברת לאטורבסטטין.לכן יש לשקול את המינון המקסימלי הנמוך ביותר ולהמליץ ​​על ניטור קליני של המטופל כאשר משתמשים במקביל במעכבי CYP3A4 מתונים. מומלץ לבצע ניטור לאחר תחילת הטיפול או לאחר התאמת המינון של המעכב.

מעוררי CYP3A4

מתן טיפול במקביל של אטורבסטטין וממריצים של ציטוכרום P450 3A (למשל efavirenz, rifampicin, wort John St) עשוי לגרום לירידה משתנה בריכוז הפלסמה של atorvastatin. בשל המנגנון הכפול של האינטראקציה של ריפמפיצין (אינדוקציה של ציטוכרום P450 3A ועיכוב של טרנספורטר OATP1B1 ברמת הפטוציטים), מומלץ לתת טיפול מקביל של אטורבסטטין וריפמפיצין, שכן מתן עיכוב של אטורווסטטין לאחר מתן ריפמפיצין נקשר למובהק. הפחתת ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין .השפעת הריפמפיצין על ריכוזי האטורבסטטין בהפטוציטים אינה ידועה, ואם לא ניתן להימנע מניהול משותף יש לעקוב היטב אחר יעילות החולים.

מעכבי חלבון הובלה

מעכבי חלבון תחבורה (למשל ציקלוספורין) עשויים להגביר את החשיפה המערכתית של אטורבסטטין (ראו טבלה 1) .השפעות עיכוב ספיגה של נשאי כבד על ריכוזי האטורבסטטין בהפטוציטים אינם ידועים. אם לא ניתן להימנע ממינון משותף. הפחתת המינון ומעקב קליני אחר יעילות מומלץ (ראה טבלה 1).

נגזרות חומצה פירית / חומצה סיבית

השימוש בפיברטים בלבד קשור מדי פעם לאירועים הקשורים לשרירים כולל רבדומיוליזה.הסיכון לאירועים אלה עשוי להיות מוגבר עם מתן במקביל של נגזרות חומצה סיבית ואטורבסטטין. אם לא ניתן להימנע מניהול מקביל, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר של atorvastatin כדי להשיג השפעה טיפולית ולפקח על המטופלים כראוי (ראה סעיף 4.4).

אזטימיבה

השימוש ב- ezetimibe בלבד קשור לאירועים הקשורים לשרירים כולל רבדומיוליזה. הסיכון לאירועים אלה עשוי להיות מוגבר כאשר ezetimibe ו- atorvastatin ניתנים במקביל. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים עבור מטופלים אלה.

קולסטיפול

ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו הופחתו (כ -25%) כאשר colestipol ניתנה יחד עם TORVAST. עם זאת, ההשפעות על השומנים היו גדולות יותר כאשר ניתנו TORVAST וקולסטיפול בו זמנית מאשר כאשר ניתנו לבד.

חומצה פוסידית

מחקרים על אינטראקציה בין אטורבסטטין וחומצה פוסידית לא נערכו. בדומה לסטטינים אחרים, דווחו על אירועים הקשורים לשרירים, כולל רבדומיוליזה, עם קשר זה במסגרת השיווק שלאחר השיווק. מנגנון האינטראקציה הזו אינו ידוע. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים וייתכן כי יש צורך בהפסקת הטיפול באטורבסטטין באופן זמני.

השפעות האטורבסטטין על מוצרי תרופות אחרים

דיגוקסין

ניהול משותף של מינונים חוזרים של דיגוקסין ואטורבסטטין 10 מ"ג השתנו מעט בריכוזי הדיגוקסין בפלזמה. יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים דיגוקסין כראוי.

אמצעי מניעה דרך הפה

ניהול משותף של TORVAST ואמצעי מניעה אוראלי הביאו לעלייה בריכוז הפלזמה של נורתינדרון ואתיניל אסטרדיול.

וורפרין

במחקר קליני שנערך בקרב מטופלים בטיפול ב- warfarin כרונית, מתן טיפול במקביל של atorvastatin 80 מ"ג ליום גרם לירידה קטנה של כ -1.7 שניות בזמן הפרוטומבין במהלך 4 הימים הראשונים למינון, שחזרה לנורמה תוך 15 ימים. ימי טיפול באטורבסטטין. . למרות שדווחו רק מקרים נדירים ביותר של אינטראקציות נוגדות קרישה בעלות משמעות קלינית, יש לקבוע זמן פרוטרומבין לפני תחילת הטיפול באטורווסטטין בחולים הנוגדים קרישת קומרין ולעתים קרובות מספיק במהלך הטיפול כדי להבטיח כי אין שינויים משמעותיים בזמן הפרוטומבין. לאחר שתועד זמן פרוטרומבין יציב, ניתן לעקוב אחר זמני הפרותרומבין במרווחים המומלצים בדרך כלל בחולים הנוגדים נוגדי קרישה. אם משתנים או מפסיקים את מינוני האטורבסטטין, יש לחזור על אותו הליך. טיפול באטורבסטטין לא נקשר לדימום או לשינויים אחרים בזמן הפרוטומבין בחולים שאינם מקבלים תרופות נוגדות קרישה.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים נערכו רק אצל מבוגרים. היקף האינטראקציות באוכלוסיית הילדים אינו ידוע. יש לשקול את האינטראקציות המתוארות לעיל למבוגרים ואת האזהרות המפורטות בסעיף 4.4 לאוכלוסיית הילדים.

טבלה 1: השפעות של תרופות רפואיות הניתנות במקביל על הפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין

ניהול משותף של תרופות ומינון אטורבסטטין מינון (מ"ג) AUC וריאציות המלצות קליניות # טיפראנאוויר 500 מ"ג BID / ריטונוויר 200 מ"ג BID, 8 ימים (14 - 21 ימים) 40 מ"ג ביום 1, 10 מ"ג ביום 20 ↑ פי 9.4 במקרים בהם יש צורך במתן שיתוף עם atorvastatin, לא יעלה על 10 מ"ג atorvastatin ליום. מומלץ לבצע ניטור קליני של מטופלים אלה ציקלוספורין 5.2 מ"ג / ק"ג ליום, מינון יציב 10 מ"ג OD למשך 28 ימים ↑ 8.7 פי Lopinavir 400 מ"ג BID / Ritonavir 100 מ"ג BID, 14 ימים 20 מ"ג OD למשך 4 ימים ↑ פי 5.9 במקרים בהם יש צורך במתן שיתוף עם atorvastatin, מומלץ לתת מינוני תחזוקה נמוכים יותר של atorvastatin. במינוני אטורבסטטין העולים על 20 מ"ג, מומלץ לבצע ניטור קליני של מטופלים אלה Clarithromycin 500 מ"ג BID, 9 ימים 80 מ"ג OD למשך 8 ימים ↑ פי 4.4 Saquinavir 400 מ"ג BID / Ritonavir (300 מ"ג BID מ 5-7 ימים, עולה ל 400 מ"ג BID ביום 8), 5-18 ימים, 30 דקות לאחר מינון atorvastatin 40 מ"ג OD למשך 4 ימים ↑ פי 3.9 במקרים בהם יש צורך במתן שיתוף עם atorvastatin, מומלץ לתת מינוני תחזוקה נמוכים יותר של atorvastatin. במינוני אטורבסטטין העולים על 40 מ"ג, מומלץ לבצע ניטור קליני של מטופלים אלה. Darunavir 300 מ"ג BID / Ritonavir 100 מ"ג BID, 9 ימים 10 מ"ג OD למשך 4 ימים ↑ פי 3.3 Itraconazole 200 מ"ג OD, 4 ימים 40 מ"ג SD ↑ פי 3.3 Fosamprenavir 700 מ"ג BID / Ritonavir 100 מ"ג BID, 14 ימים 10 מ"ג OD למשך 4 ימים ↑ פי 2.5 Fosamprenavir 1400 מ"ג BID, 14 ימים 10 מ"ג OD למשך 4 ימים ↑ פי 2.3 Nelfinavir 1250 מ"ג BID, 14 ימים 10 מ"ג OD למשך 28 ימים ↑ 1.7 פי ^ אין המלצות ספציפיות מיץ אשכוליות, 240 מ"ל OD * 40 מ"ג, SD ↑ 37% צריכה לא מקבילה של כמויות גדולות של מיץ אשכוליות ואטורבסטטין אינה מומלצת. Diltiazem 240 מ"ג OD, 28 ימים 40 מ"ג, SD ↑ 51% מעקב קליני אחר מטופלים אלה מומלץ לאחר תחילת הטיפול או לאחר התאמת המינון של דילטיאזם. אריתרומיצין 500 מ"ג QID, 7 ימים 10 מ"ג, SD ↑ 33%^ המינון המקסימלי הנמוך ביותר והניטור הקליני של מטופלים אלה מומלץ אמלודיפין 10 מ"ג, מנה אחת 80 מ"ג, SD ↑ 18% אין המלצות ספציפיות Cimetidine 300 מ"ג QID, שבועיים 10 מ"ג OD למשך 4 שבועות ↑ פחות מ 1% ^ אין המלצות ספציפיות השעיות נוגדות חומצה של מגנזיום ואלומיניום הידרוקסיד, 30 מ"ל QID, שבועיים 10 מ"ג OD למשך 4 שבועות ↑ 35%^ אין המלצות ספציפיות Efavirenz 600 מ"ג OD, 14 ימים 10 מ"ג למשך 3 ימים ↑ 41% אין המלצות ספציפיות Rifampicin 600 מ"ג OD, 7 ימים (בניהול משותף) 40 מ"ג SD ↑ 30% אם לא ניתן להימנע מניהול משותף, מומלץ לתת טיפול מקביל של atorvastatin עם rifampicin ומעקב קליני. Rifampicin 600 מ"ג OD, 5 ימים (מנות מחולקות) 40 מ"ג SD ↑ 80% Gemfibrozil 600 מ"ג BID, 7 ימים 40 מ"ג SD ↑ 35% מומלץ מינון התחלתי נמוך יותר וניטור קליני של מטופלים אלה Fenofibrate 160 מ"ג OD, 7 ימים 40 מ"ג SD ↑ 3% מומלץ מינון התחלתי נמוך יותר וניטור קליני של מטופלים אלה

ונתוני השינוי פי x מייצגים פרופורציה פשוטה בין ניהול משותף לאטורבסטטין בלבד (למשל פעם = אין שינוי). נתוני השינוי כ-% מייצגים את ההבדל% ביחס לאטורבסטטין בלבד (למשל 0% = ללא שינוי).

# עיין בסעיפים 4.4 ו -4.5 לראיות קליניות.

* מכיל רכיב אחד או יותר המעכבים את CYP3A4 ועשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של המוצר הרפואי שעוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4. צריכת כוס מיץ אשכוליות של 240 מ"ל הפחיתה את ערכי AUC ב -20.4% למטבוליט הפעיל של אורתוהיד -חמצן. כמויות גדולות של מיץ אשכוליות (מעל 1.2 ליטר ליום למשך 5 ימים) הגדילו את כמות מיץ האשכוליות. AUC של אטורווסטטין פי 2.5 ו- AUC הפעיל (אטורבסטטין ומטבוליטים).

^ פעילות מקבילה של האטורבסטטין הכולל

עלייה מסומנת עם "↑", ירידה עם "↑"

OD = פעם ביום; SD = מנה אחת; BID = פעמיים ביום; QID = ארבע פעמים ביום

טבלה 2: השפעות האטורבסטטין על הפרמקוקינטיקה של תרופות רפואיות הניתנות במקביל

אטורבסטטין ופוסולוגיה תרופות רפואיות הניתנות במשותף תרופה / מינון (מ"ג) AUC וריאציות המלצות קליניות 80 מ"ג OD למשך 10 ימים Digoxin 0.25 מ"ג OD, 20 ימים ↑ 15% יש לעקוב אחר חולים הנוטלים דיגוקסין. 40 מ"ג OD למשך 22 ימים אמצעי מניעה אוראלי OD, 2 חודשים אין המלצות ספציפיות - norethindrone 1 מ"ג ↑ 28% - אתניל אסטרדיול 35 מק"ג ↑ 19% 80 מ"ג OD למשך 15 ימים * Phenazone, 600 מ"ג SD ↑ 3% אין המלצות ספציפיות

ושינוי% הנתונים מייצג את ההבדל% ביחס לאטורבסטטין בלבד (למשל 0% = אין שינוי)

* ניהול משותף של מינונים מרובים של atorvastatin ו- phenazone הראה השפעה מועטה או לא ניכרת בפינוי פנזון.

עלייה מסומנת עם "↑", ירידה עם "↑"

OD = פעם ביום; SD = מנה אחת

04.6 הריון והנקה

חולים בגיל הפוריות

במהלך הטיפול, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה נאות (ראה סעיף 4.3).

הֵרָיוֹן

ל- TORVAST התווית הריון (ראה סעיף 4.3). בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה. לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים עם אטורבסטטין בנשים בהריון. מקרים נדירים של חריגות מולדות דווחו בעקבות חשיפה תוך רחמית למעכבי HMG-CoA רדוקטאז. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

טיפול באמהות עם אטורבסטטין יכול להפחית את רמות העובר של mevalonate שהוא מבשר לביוסינתזה של כולסטרול. טרשת עורקים היא תהליך כרוני ולרוב הפסקת תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון משפיעה מעט על הסיכון לטווח הארוך הקשור להיפרכולסטרולמיה ראשונית.

מסיבות אלה, אין להשתמש ב- TORVAST בנשים בהריון או שמנסות להיכנס להריון או שחושדות שהן בהריון. יש להפסיק את הטיפול ב- TORVAST למשך ההריון או עד להערכה האם המטופלת בהריון (ראה סעיף 4.3).

זמן האכלה

לא ידוע אם atorvastatin או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. אצל חולדות, ריכוזי הפלזמה של atorvastatin והמטבוליטים הפעילים שלו דומים לאלו שבחלב (ראה סעיף 5.3). בשל תופעות הלוואי החמורות האפשריות בנשים. נטילת TORVAST צריכה לא מניקים את תינוקותיהם (ראו סעיף 4.3) .אתורבסטטין אסורה במהלך ההנקה (ראו סעיף 4.3).

פוריות

במחקרים בבעלי חיים, לאטורבסטטין לא הייתה השפעה על פוריות הגבר והנקבה (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- TORVAST השפעה זניחה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

בניסויים קליניים מבוקרים שנערכו עם atorvastatin לעומת פלסבו, ב -16,066 מטופלים שטופלו (8755 עם atorvastatin לעומת 7311 עם פלצבו) במשך תקופה ממוצעת של 53 שבועות, 5.2% מהחולים שטופלו ב- atorvastatin הפסיקו את הטיפול עקב תגובות שליליות בהשוואה ל- 4% מהחולים מטופלים בפלסבו.

הטבלה שלהלן מציגה את פרופיל הבטיחות של TORVAST, בהתבסס על נתונים ממחקרים קליניים וניסיון רב לאחר השיווק.

תדירויות אירועים משוערות מבוססות על האמנה הבאה: שכיחה (≥ 1/100,

זיהומים ונגעים:

נפוץ: דלקת נזלת

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון

נפוץ: תגובות אלרגיות.

נדיר מאוד: אנפילקסיס

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: היפרגליקמיה.

לא נדיר: היפוגליקמיה, עלייה במשקל, אנורקסיה

הפרעות פסיכיאטריות

לא נדיר: סיוטים, נדודי שינה

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש.

לא נדיר: סחרחורת, paresthesia, hypoesthesia, dysgeusia, אמנזיה

נדיר: נוירופתיה היקפית

הפרעות בעיניים:

לא נדיר: ראייה מטושטשת

נדיר: הפרעות ראייה

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: טינטון

נדיר מאוד: אובדן שמיעה

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: כאבי גרון, אפיסטקסיס

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, בחילות, שלשולים.

לא נדיר: הקאות, כאבי בטן עליונים ותחתונים, גיהוקים, דלקת בלבלב

הפרעות בכבד

לא נדיר: הפטיטיס

נדיר: כולסטזיס

נדיר מאוד: אי ספיקת כבד

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: אורטיקריה, פריחה, גירוד, התקרחות.

נדיר: בצקת אנגינו-אירוטית, התפרצויות בולוס כולל אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.

הפרעות במערכת השרירים

נפוץ: מיאלגיה, ארתרלגיה, כאבים בגפיים, התכווצויות שרירים, נפיחות במפרקים, כאבי גב

לא נדיר: כאבי צוואר, עייפות שרירים

נדיר: מיופתיה, מיוזיטיס, רבדומיוליזה, tendinopathy לפעמים מסובך על ידי קרע

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נדיר מאוד: גינקומסטיה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא נדיר: חולשה, אסתניה, כאבים בחזה, בצקת היקפית, עייפות, פירקסיה

בדיקות אבחון

נפוץ: בדיקת תפקודי הכבד חריגה, פוספוקינאז קריאטין גדל

לא נדיר: בדיקת שתן חיובית לויקוציטים

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, דווחו עלייה בטרנסמינאזות בסרום בחולים שטופלו ב- TORVAST. שינויים אלה היו בדרך כלל קלים וחולפים ואינם דורשים הפסקת טיפול. עלייה קלינית משמעותית (מעל פי 3 ULN) בטרנסמינאזות בסרום נצפתה ב -0.8% מהחולים שטופלו ב- TORVAST. עליות אלו היו תלויות במינון והפיכות בכל החולים.

רמות גבוהות של קריאטין פוספוקינאז (CPK) מעל פי 3 מהגבול הנורמלי העליון נצפו ב -2.5% מהחולים שטופלו ב- TORVAST במחקרים קליניים, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. רמות מעל פי 10 מהגבול העליון של הנורמה נצפו אצל 0.4% מהחולים שטופלו ב- TORVAST (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

מאגר הבטיחות הקלינית כולל נתוני בטיחות של 249 מטופלים בילדים שטופלו באטורבסטטין, כולל 7 חולים בני פחות מ -6 שנים, 14 חולים בגילאי 6-9 שנים ו -228 מטופלים בגילאי 10-17 שנים.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: כאבי בטן

בדיקות אבחון

נפוץ: אלנין אמינוטרנספראז גדל, פוספוקינאז בסרום עלה

בהתבסס על הנתונים הקיימים, התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי אצל ילדים צפויות להיות זהות למבוגרים. ניסיון הבטיחות לטווח הארוך באוכלוסיית הילדים מוגבל כיום.

תופעות הלוואי הבאות דווחו בעת שימוש בסטטינים:

- בעיות בתפקוד המיני

- דיכאון

- מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד בטיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)

- סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ ', רמות טריגליצרידים גבוהות, היסטוריה של יתר לחץ דם).

04.9 מנת יתר

אין טיפול ספציפי למנת יתר של TORVAST. במקרה של מנת יתר, יש לטפל באופן סימפטומטי ולנקוט אמצעים תומכים לפי הצורך. יש לבצע בדיקות תפקודי כבד ולפקח על רמות CPK בסרום. בשל קישור חלבון הפלזמה הגבוה של אטורבסטטין, המודיאליזה לא צפויה להגדיל באופן משמעותי את פינוי האטורווסטטין.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים משתנים של ה שומנים, מעכבי רדוקטאז HMG-CoA, קוד ATC: C10AA05.

Atorvastatin הוא מעכב סלקטיבי ותחרותי של רדוקטאז HMG-CoA, האנזים המגביל את קצב ההמרה של 3-הידרוקסי-3-מתיל-גלוטריאל קואנזים A לחומצה mevalonic, מבשר לסטרולים, כולל כולסטרול. טריגליצרידים בכבד וכולסטרול משולבים בליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ומשתחררים לפלזמה להפצה לרקמות היקפיות. ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) נוצרים מ- VLDL והם מתפוררים בעיקר על ידי קולטן ה- LDL בעל זיקה גבוהה (קולטן LDL).

Atorvastatin מוריד את הכולסטרול בפלזמה ואת ריכוזי הסרום של ליפופרוטאינים, מעכב רדוקטאז HMG-CoA, וכתוצאה מכך את הביוסינתזה של כולסטרול בכבד, ומגדיל את מספר קולטני ה- LDL בכבד הקיימים על פני התא, וכתוצאה מכך ספיגה מוגברת וקטבוליות של LDL.

Atorvastatin מפחית את ייצור ה- LDL ואת מספר חלקיקי ה- LDL. Atorvastatin גורם לעלייה בולטת וממושכת בפעילות קולטן ה- LDL, יחד עם שינוי שימושי באיכות חלקיקי ה- LDL במחזור הדם. Atorvastatin יעיל בהורדת הכולסטרול LDL בחולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, אוכלוסייה שבדרך כלל לא הגיבה לתרופות להורדת שומנים.

במחקר לתגובת מינון, הוכח כי atorvastatin מפחית את ריכוזי הכולסטרול הכולל (30% - 46%), כולסטרול LDL (41% - 61%), אפוליפופרוטאין B (34% - 50%) וטריגליצרידים (14% - 33) גורמים לעלייה בו זמנית של כולסטרול HDL ואפוליפופרוטאין A1. תוצאות אלו עקביות בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, היפרכולסטרולמיה לא משפחתית והיפרליפמיה מעורבת, כולל חולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין.

הוכח כי הפחתות הכולסטרול הכולל, LDL-C ואפוליפופרוטאין B מפחיתות את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה קרדיווסקולרית.

היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית

במחקר רב-מרכזי בן 8 שבועות על שימוש בחמלה עם שלב הרחבה אופציונלי באורך משתנה, נרשמו 335 חולים, כולל 89 עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. מתוך 89 חולים אלה, אחוז ההפחתה הממוצע של כולסטרול LDL עמד על כ -20%. Atorvastatin ניתנה במינונים של עד 80mg ליום.

טרשת עורקים

במחקר טרשת עורקים הפוכים עם הורדת שומנים אגרסיבית (REVERSAL) הוערכה ההשפעה של טיפול אינטנסיבי להורדת שומנים באטורבסטטין 80 מ"ג וטיפול סטנדרטי להורדת שומנים בפראווסטטין 40 מ"ג על טרשת עורקים כלילית על ידי אולטרסאונד תוך-וסקולרי (IVUS), במהלך אנגיוגרפיה, בחולים עם מחלת עורקים כליליים. בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, רב מרכזי, מבוקר, בוצע IVUS ב -502 מטופלים בתחילת המחקר ובגיל 18 חודשים. לא נצפתה התקדמות של טרשת עורקים בקבוצת האטורווסטטין (n = 253).

אחוז השינויים החציוניים בהיקף האטרומה הכולל (מטרת המחקר העיקרית) מתחילת המחקר היו -0.4% (p = 0.98) עבור קבוצת atorvastatin ו- + 2.7% (p = 0.001) עבור קבוצת pravastatin (n = 249). השוואת ההשפעות של atorvastatin לעומת pravastatin היה מובהק סטטיסטית (p = 0.02). ההשפעה של טיפול אגרסיבי להורדת שומנים על נקודות קצה קרדיו-וסקולריות (למשל, צורך ברסקולריזציה, אוטם שריר הלב לא קטלני, מוות כלילי) לא הוערכה במחקר זה.

בקבוצת האטורבסטטין, רמת הכולסטרול LDL ירדה לממוצע של 2.04 ממול ± 0.8 (78.9 מ"ג / ד"ל ± 30) מהתחלה של 3.89 ממול / ל ± 0.7 (150 מ"ג / ד"ל ± 28) ובקבוצת הפראבסטטין ירדה הכולסטרול LDL לערך ממוצע של 2.85 mmol / L ± 0.7 (110 mg / dL ± 26) מהתחלה של 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR של 36.4% בקבוצת atorvastatin בהשוואה ל- 5.2 ירידה של % שנצפתה בקבוצת הפראבסטטין (עמ

תוצאות המחקר הושגו במינון של 80 מ"ג ולכן לא ניתן להוציא אותן למינונים הנמוכים יותר.

פרופילי הבטיחות והסבילות היו דומים בין שתי קבוצות הטיפול.

ההשפעה של הפחתת שומנים על נקודות קצה לב וכלי דם ראשיות לא נחקרה במחקר זה, ולכן המשמעות הקלינית של ממצאים אלה ביחס למניעת אירועים קרדיווסקולאריים ראשוניים ומשניים אינה ידועה.

תסמונת כלילית חריפה

במחקר MIRACL הוערך atorvastatin 80 מ"ג ב -3,086 חולים (atorvastatin n = 1,538; פלסבו n = 1,548) עם תסמונת כלילית חריפה (אוטם שריר הלב שאינו Q או אנגינה לא יציבה). הטיפול החל במהלך שלב חריף לאחר קבלת בית חולים ונמשך לתקופה של 16 שבועות. טיפול באטורבסטטין 80 מ"ג ליום הגדיל את הזמן עד לתחילת נקודת הסיום העיקרית המשולבת, המוגדרת כמוות מכל סיבה שהיא, אוטם שריר הלב לא קטלני, דום לב עם החייאה או תעוקת חזה עם עדות לאיסכמיה של שריר הלב הדורש אשפוז, מה שמעיד על הפחתת סיכון של 16% (p = 0.048). זה נבע בעיקר מירידה של 26% בסיכון לאשפוז מחדש של אנגינה פקטוריס עם עדות לאיסכמיה של שריר הלב (p = 0.018). שאר נקודות הקצה המשניות לא הגיעו באופן אינדיבידואלי למשמעות סטטיסטית (בסך הכל: פלסבו: 22.2%, אטורבסטטין: 22.4%)

פרופיל הבטיחות של atorvastatin במחקר MIRACL תואם את זה המתואר בסעיף 4.8.

מניעת מחלות לב וכלי דם

ההשפעה של אטורבסטטין על מחלת לב כלילית קטלנית ולא קטלנית הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, ה- Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Down Arm (ASCOTT-LLA). החולים היו עם יתר לחץ דם, בגילאים 40 עד 79 שנים, ללא אוטם שריר הלב או טיפול קודם בהתקף לב, ורמות הכולסטרול הכולל (CT) ≤ 6.5 ממול / ליטר (251 מ"ג / ד"ל). לכל החולים היו לפחות 3 מגורמי הסיכון הקרדיווסקולאריים המוגדרים מראש: מין זכר, גיל ≥ 55 שנים, עישון, סוכרת, היסטוריה של מחלת עורקים כליליים אצל קרוב משפחה מדרגה ראשונה, CT: HDL-C> 6, מחלת כלי דם היקפיים, היפרטרופיה של החדר השמאלי , אירועים מוחיים -כלי דם קודמים, שינויים ספציפיים באק"ג, פרוטאינוריה / אלבומינוריה. לא כל החולים שנכללו היו בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון.

החולים טופלו בטיפול נוגד יתר לחץ דם (amlodipine או משטר מבוסס אטנולול) ו- atorvastatin 10 מ"ג ליום (n = 5,168) או פלסבו (n = 5,137).

ההשפעה של atorvastatin על הפחתת הסיכון המוחלט והיחסי הייתה כדלקמן:

מִקרֶה הפחתת סיכון יחסי (%) מספר אירועים (Atorvastatin לעומת פלצבו) הפחתת סיכון מוחלט 1 (%) ערך p (CHD קטלני ו- MI לא קטלני) 36% 100 מול 154 1,1% 0,0005 סה"כ אירועים קרדיווסקולאריים ונהלי ריה -וסקולריזציה 20% 389 מול 483 1,9% 0,0008 סך כל האירועים הכליליים 29% 178 מול 247 1,4% 0,0006

1 מבוסס על הבדל בשיעורי האירועים הגולמיים שהתרחשו במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.3 שנים.

CDH = מחלת לב כלילית; MI = אוטם שריר הלב

סך התמותה והתמותה הקרדיווסקולרית לא פחתו באופן משמעותי (185 לעומת 212 אירועים, p = 0.17 ו- 74 לעומת 82 אירועים, p = 0.51). בניתוחי תת -קבוצות המבוססים על מגדר (81% גברים, 19% נשים), נמצאה השפעה מועילה של אטורבסטטין בגברים, אך לא ניתן היה לקבוע אותה בנשים, אולי בשל שיעורי אירועים נמוכים בתת -הנשים. התמותה הכוללת והתמותה הקרדיווסקולרית היו גבוהות יותר מבחינה מספרית בקרב נשים (38 לעומת 30 ו -17 לעומת 12), אך זה לא היה מובהק סטטיסטית. הייתה אינטראקציה טיפולית משמעותית עקב טיפול נגד יתר לחץ דם בתחילת המחקר. נקודת הסיום העיקרית (CHD קטלני ו- MI לא קטלני) הופחתה באופן משמעותי על ידי atorvastatin בחולים שטופלו ב- amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008), אך לא בקרב אלו שטופלו ב- atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17) ), p = 0.287).

השפעת האטורבסטטין על מחלת לב קטלנית ולא קטלנית הוערכה גם במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר Collaborative Atorvastatin Diabetes (CARDS) שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2. 75 שנים, ללא היסטוריה קודמת של מחלות לב וכלי דם ועם LDL-C ≤ 4.14 mmol / l (160 mg / dl) ו- TG ≤ 6.78 mmol / l (600 mg / dl). לכל החולים היה לפחות אחד מגורמי הסיכון הבאים: יתר לחץ דם, עישון מתמשך, רטינופתיה, מיקרואלבומינוריה או מקרואלבומינוריה.

החולים טופלו באטורבסטטין 10 מ"ג ליום (n = 1,428) או פלסבו (n = 1,410) למשך חציון מעקב של 3.9 שנים.

ההשפעה של atorvastatin על הפחתת הסיכון המוחלט והיחסי הייתה כדלקמן:

מִקרֶה הפחתת סיכון יחסי (%) מספר אירועים (Atorvastatin לעומת פלצבו) הפחתת סיכון מוחלט 1 (%) ערך p אירועים קרדיווסקולאריים מרכזיים [AMI קטלני ולא קטלני, MI שקט, מוות כתוצאה מ- CHD חריף, תעוקת חזה לא יציבה, CABG, PTCA, revascularization, שבץ] 37% 83 מול 127 3,2% 0,0010 MI (AMI קטלני ולא קטלני, MI שקט) 42% 38 מול 64 1,9% 0,0070 אייקוטים (קטלניים ולא קטלניים) 48% 21 מול 39 1,3% 0,0163

1 בהתבסס על ההבדל בשיעורי האירועים הגולמיים שהתרחשו במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.9 שנים.

AMI = אוטם שריר הלב החריף, CHD = מחלת עורקים כליליים, CABG = ניתוח מעקף עורקים כליליים, MI = אוטם שריר הלב, PTCA = אנגיופלסטיקה כלילית טרנסומנלית כלילית

לא נצפו הבדלים באפקט הטיפול ביחס למין, גיל או רמת LDL-C בסיסית. נצפתה מגמה חיובית בשיעור התמותה (82 מקרי מוות בקבוצת הפלסבו לעומת 61 מקרי מוות בקבוצת האטורבסטטין, p = 0.0592).

שבץ חוזר

במהלך מחקר SPARCL (מניעת שבץ מוחי על ידי הפחתה אגרסיבית ברמות הכולסטרול), ההשפעות של אטורבסטטין 80 מ"ג פעם ביום או פלסבו על שבץ הוערכו בקרב 4,731 חולים שעברו שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) במהלך 6 החודשים הקודמים, וללא היסטוריה של מחלת לב כלילית (CHD) .60% מהחולים היו גברים בין הגילאים 21 ל -92 (גיל ממוצע 63) עם ממוצע LDL בסיסי של 133 מ"ג / ד"ל (3.4 ממול / ליטר). ערך LDL הממוצע היה 133 מ"ג / ד"ל (3.4 ממול / ליטר). C היה 73 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר) במהלך הטיפול באטורבסטטין ו -129 מ"ג / ד"ל (3.3 ממול / ליטר) במהלך טיפול פלסבו. הממוצע החציוני עמד על 4.9 שנים.

Atorvastatin 80 מ"ג הפחית את הסיכון לנקודת הסיום העיקרית של שבץ קטלני או לא קטלני ב -15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 או 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 לאחר התאמה לגורמים בסיסיים) בהשוואה לפלצבו. כל התמותה הגורמת הייתה 9.1% (216/2365) לאטורבסטטין לעומת 8.9% (211/2366) לפלסבו.

ניתוח פוסט-הוק מצא כי אטורבסטטין 80 מ"ג הפחית את שכיחות שבץ איסכמי (218/2365, 9.2% נגד 274/2366, 11.6%, p = 0.01) והגדילו את שכיחות שבץ דימומי (55/2365, 2.3% נגד 33/2366, 1.4%, p = 0.02) בהשוואה לפלסבו.

• הסיכון לשבץ דימומי עלה בחולים שנרשמו למחקר עם שבץ דימומי קודם (7/45 atorvastatin נגד 2/48 פלסבו; HR 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) והסיכון לשבץ איסכמי דומה לשתי הקבוצות (3/45 atorvastatin נגד 2/48 פלסבו; HR 1.64; 95% CI, 0.27 - 9.82).

• הסיכון לשבץ דימומי עלה בחולים שנרשמו למחקר ועם אוטם לקוני קודם (20/708 atorvastatin נגד 4/701 פלסבו; HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61), אך הסיכון לשבץ איסכמי הופחת גם בחולים אלה (79/708 atorvastatin נגד פלסבו 102/701; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). הסיכון נטו לשבץ עשוי להיות גבוה יותר בחולים עם אוטם לקוני קודם שנטלו atorvastatin 80 מ"ג פעם ביום.

כל התמותה מסיבה הייתה 15.6% (7/45) בקבוצת האטורווסטטין לעומת 10.4% (5/48) בתת -חולים עם שבץ דימומי קודם. התמותה מכל הסיבות הייתה 10.9% (77/708) לאטורבסטטין לעומת 9.1% (64/701) לפלסבו בתת -הקבוצה של חולים עם אוטם לקוני קודם.

אוכלוסיית ילדים

היתר כולסטרול הטרוזיגטי משפחתי בקרב ילדים בגילאי 6-17 שנים

מחקר בן 8 שבועות נערך להערכת הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והבטיחות והסבילות של atorvastatin בילדים ומתבגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית משפחתית וכולסטרול LDL בסיסי ≥ 4 mmol / L. סך הכל נרשמו 39 ילדים ומתבגרים, בני 6-17 שנים. קבוצה א 'כללה 15 ילדים בגילאי 6-12 שנים ודרגת טאנר 1. קבוצה ב' כללה 24 ילדים בגילאי 10-17 שנים ושלב טאנר ≥2.

המינון ההתחלתי של atorvastatin היה טבליה לעיסה אחת של 5 מ"ג ליום בקבוצה A וטבליה אחת של 10 מ"ג ליום בקבוצה B. אם הנבדק לא הגיע לרמת הכולסטרול היעיר LDL

הערכים הממוצעים של כולסטרול LDL, כולסטרול כולל, כולסטרול VLDL ואפוליפופרוטאין B ירדו בשבוע 2 בכל הנבדקים. בנבדקים בהם המינון הוכפל, נצפתה הפחתה נוספת עוד בתחילת השבוע השני, הערכה ראשונה לאחר עליית המינון. הירידה הממוצעת באחוזים בפרמטרים של שומנים הייתה דומה לשתי הקבוצות, ללא קשר לשאלה האם הנבדקים נותרו במינון ההתחלתי או הכפילו את המינון ההתחלתי. בשבוע 8, השינוי באחוזים מההתחלה עבור LDL וכולסטרול כולל הגיע בממוצע ל -40% ו -30%, בהתאמה, בטווח החשיפה לתרופות.

היפרכולסטרולמיה הטרוזיגטית משפחתית בקרב ילדים בגילאי 10-17 שנים

במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו ואחריו שלב פתוח, 187 נערים ונערות (שלב לאחר המנחה), בגילאי 10-17 שנים (גיל ממוצע 14.1 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית או היפרכולסטרולמיה חמורה. חולקו באופן אקראי לטיפול ב- atorvastatin (n = 140) או פלסבו (n = 47) במשך 26 שבועות ולאחר מכן כולם טופלו ב- atorvastatin במשך 26 שבועות. המינון של אטורבסטטין (פעם ביום) היה 10 מ"ג במשך 4 השבועות הראשונים ולאחר מכן עלה בהדרגה ל -20 מ"ג אם רמת הכולסטרול LDL הייתה> 3.36 ממול / ל '. אטורבסטטין הפחית באופן משמעותי את רמות הפלזמה של הכולסטרול הכולל, כולסטרול LDL, טריגליצרידים ואפוליפופרוטאין B. בשלב הכפול סמיות של 26 שבועות. קבוצת atorvastatin לעומת 5.91 mmol / L (טווח: 3.93-9.96 mmol / L) שהתקבלה בקבוצת הפלצבו בעיוורון שלב כפול בן 26 שבועות.

מחקר ילדים נוסף עם atorvastatin לעומת colestipol בחולים עם hypercholesterolaemia בגילאי 10-18 שנים הראה כי atorvastatin (N = 25) גרם לירידה משמעותית של הכולסטרול LDL בשבוע 26 (p

מחקר על שימוש בחמלה בחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה (כולל היפרו -כולסטרולמיה הומוזיגית) כלל 46 מטופלים שטופלו באטורבסטטין תוך טיטרציה על סמך תגובה לטיפול (חלק מהנבדקים טופלו ב- 80 מ"ג אטורווסטטין מדי יום). המחקר נמשך. 3 שנים: כולסטרול LDL הופחת. ב- 36%.

היעילות ארוכת הטווח של טיפול באטורבסטטין ילדים בהפחתת תחלואה ותמותה של מבוגרים לא נקבעה.

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם אטורבסטטין בילדים מגיל 0 וטיפול בהיפרכולסטרולמיה הטרוזיגטית ובילדים מגיל 0 עד.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

אטורבסטטין נספג במהירות לאחר מתן אוראלי; ריכוזי הפלזמה המרביים (Cmax) מגיעים תוך 1-2 שעות. מידת הספיגה עולה ביחס למינון האטורבסטטין. לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית של הטבליות המצופות בסרט היא 95% - 99% מתמיסת הפה atorvastatin. הזמינות הביולוגית המוחלטת של atorvastatin היא כ -12% וזמינות מערכתית של פעילות מעכבת רדוקטאז HMG-CoA היא כ -30%. זמינות מערכתית נמוכה מיוחסת לפינוי מערכתי במערכת הרירית במערכת העיכול ו / או במטבוליזם המעבר הראשון בכבד. .

הפצה

נפח ההפצה הממוצע של atorvastatin הוא כ 381 L. Atorvastatin נקשר 98% או יותר לחלבוני פלזמה.

חילוף חומרים

Atorvastatin עוברת מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 3A4 לנגזרות אורתו ופארה-חמצן ומוצרי בטא-חמצון שונים. בנוסף למסלולים מטבוליים אחרים, מוצרים אלה עוברים מטבוליזם גם באמצעות גלוקורונידציה. עיכוב במבחנה של רדוקטאז HMG-CoA. מטבוליטים para-hydroxylated שווים לזה של atorvastatin. כ -70% מהפעילות המעכבת במחזור של רדוקטאז HMG-CoA מיוחסת למטבוליטים פעילים.

הַפרָשָׁה

Atorvastatin מסולק בעיקר במרה בעקבות מטבוליזם כבד ו / או חוץ-כבד. עם זאת, נראה כי התרופה לא עוברת מחזור אנטרו-כבד משמעותי. בבני אדם, מחצית החיים הממוצעת של חיסול הפלסמה של atorvastatin היא כ -14 שעות. מחצית החיים של הפעילות המעכבת של HMG -CoA רדוקטאז היא כ 20 - 30 שעות עקב התרומה של מטבוליטים פעילים.

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים: ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו בקרב קשישים בריאים גבוהים יותר מאשר אצל המבוגר הצעיר, בעוד שההשפעות על שומנים דומות לאלה שנצפו באוכלוסיות חולים צעירות יותר.

חולים ילדים:

במחקר פתוח בן 8 שבועות, חולי ילדים בגילאי 6-17 שנים, טאנר שלב 1 (n = 15) ו- Tanner Stage ≥2 (n = 24), עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית וכולסטרול LDL בסיסי ≥ 4 ממול / ליטר טופלו בטבליות לעיסה של atorvastatin 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום או בטבליות מצופות סרט 10 מ"ג או 20 מ"ג בהתאמה. משקל הגוף היה השונות המשמעותית היחידה במודל הפרמקוקינטי של האוכלוסייה של atorvastatin. הסליקה הפה לכאורה של atorvastatin בנבדקים ילדים הייתה דומה לזו של מבוגרים המשתמשים במשוואות אלומטריות המבוססות על משקל גוף. הפחתה משמעותית ברמת הכולסטרול LDL וכולסטרול הכולל נצפו בטווח המינונים של חשיפה לאטורבסטטין ואו-הידרוקסיאטור.

מגדר שייכות: ריכוזי האטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו בנשים שונים מאלו של גברים (נשים: Cmax גבוה בכ -20% ו- AUC כ 10% נמוך יותר) .הבדלים אלה לא היו בעלי משמעות קלינית, לא הביאו להבדלים. השפעות קליניות משמעותיות על השומנים בין גברים ונשים.

אי ספיקת כליות: מחלת כליות אינה משפיעה על ריכוז הפלזמה או ההשפעות להורדת שומנים של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו.

אי ספיקת כבד: ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו גדלים במידה ניכרת (פי 16 מה- Cmax וכ -11 פעמים ה- AUC) בחולים עם מחלת כבד אלכוהולית כרונית (Child-Pugh B).

פולימורפיזם SLOC1B1: ספיגה כבדית של כל מעכבי HMG-CoA רדוקטאז, כולל אטורווסטטין, כרוכה במוביל OATP1B1. סיכון לרבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4). פולימורפיזם בגן המקודד OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) קשור לחשיפה גבוהה יותר של atorvastatin (AUC ) מאשר באנשים ללא הגנוטיפ הווריאנטי (c.521TT). קליטה מספקת של אטורבסטטין אפשרית גם בחולים אלה. ההשלכות האפשריות על היעילות אינן ידועות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

Atorvastatin היה שלילי לפוטנציאל מוטגני וקלסטוגני בסוללה של 4 בדיקות במבחנה ובמבחן אחד in vivo. Atorvastatin לא היה מסרטן בחולדות, אלא במינונים גבוהים בעכברים (וכתוצאה מכך 6-11 פעמים AUC0-24h שהושגו בבני אדם ב- המינונים המומלצים הגבוהים ביותר) הראו אדנומות הכבד -תאיות אצל גברים וקרצינומה הפטו -תאית אצל נשים.

מחקרים ניסויים בבעלי חיים הראו שלמעכבי HMG-CoA רדוקטאז עשויים להיות השפעות על ההתפתחות העוברית או על העובר. אצל חולדות, ארנבים וכלבים, לאטורבסטטין לא הייתה השפעה על הפוריות ולא הייתה טרטוגנית, אולם במינונים הנחשבים רעילים מבחינה אימהית, נצפתה רעילות עוברית בחולדות וארנבות. של אמהות למינונים גבוהים של אטורבסטטין. אצל חולדות יש עדויות להעברת שליה.בחולדות, ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין דומים לאלו שבחלב.לא ידוע אם האטורבסטטין או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט

סידן פחמתי (E170)

תאית מיקרו -גבישית (E460)

מונוהידראט לקטוז

מיג נתרן

פוליסורבט 80 (E433)

היפרולוז (E463)

מגנזיום סטרט (E572)

סרט ציפוי

היפרומלוז (E464)

מקרוגול 8000

דו תחמוצת טיטניום (E171)

טלק (E553b)

Simethicone

מתחלבים סטיראטיים

חומרי עיבוי (מתילצלולוז, מסטיק קסנתן)

חומצה בנזואית

חומצה סורבית

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

אריזות שלפוחיות של 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 טבליות מצופות סרט.

ארוז בבקבוק HDPE של 90 טבליות מצופות סרט.

מארזי בית חולים הכוללים 84, 100, 200 (10x20) או 500 טבליות מצופות סרט.

שלפוחיות המורכבות מדף פוליאמיד / אלומיניום ופוליוויניל כלוריד וגיליון איטום מאלומיניום עם לכה איטום חום ויניל.

בקבוק HDPE מכיל סופח לחות ויש לו סגירה עמידה לילדים עם מכסה לחיצה והברקה.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, בריטניה

נציג איטליה:

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 לטינה

08.0 מספר אישור השיווק

TORVAST 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

10 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. מס ': 033007016 / מ'

30 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. n ..: 033007028 / מ

90 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. נ. 033007079 / מ

TORVAST 20 מ"ג טבליות מצופות סרט

10 טבליות של 20 מ"ג - A.I.C. מס ': 033007030 / מ'

30 טבליות של 20 מ"ג - A.I.C. מס ': 033007042 / מ'

90 טבליות של 20 מ"ג - A.I.C. נ. 033007081 / מ

TORVAST 40 מ"ג טבליות מצופות סרט

10 טבליות של 40 מ"ג - A.I.C. n: 033007055 / מ '

30 טבליות של 40 מ"ג - A.I.C. מס ': 033007067 / מ'

90 טבליות של 40 מ"ג - A.I.C. נ. 033007093 / מ

TORVAST 80 מ"ג טבליות מצופות סרט

4 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007244 / מ

7 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007257 / מ

10 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007269 / מ

14 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007271 / מ

20 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007283 / מ

28 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007295 / מ

30 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007307 / מ

50 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007319 / מ

56 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007321 / מ

84 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007333 / מ

98 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007345 / מ

100 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007358 / מ

200 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007360 / מ

500 טבליות של 80 מ"ג - A.I.C. נ. 033007372 / מ

90 טבליות של 80 מ"ג בבקבוק HDPE A.I.C. נ. 033007384 / מ

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

Torvast 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג:

תאריך האישור הראשון: 5 ביוני 1997

תאריך החידוש האחרון: 25 באפריל 2007

Torvast 80 מ"ג:

תאריך האישור הראשון: 5 באפריל 2007

תאריך החידוש האחרון: 25 באפריל 2007

10.0 תאריך עיון הטקסט

אוקטובר 2012

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.